生脉注射液药理作用及药代动力学研究进展

生脉注射液药理作用及药代动力学研究进展前言

生脉注射液是在我国传统中医中“益气复脉”的著名古方“生脉散”的基础上用现代科学技术研制成功的中药制剂。其主要成分为人参、麦冬、五味子等，有效成分为人参皂甙、麦冬皂甙、麦冬黄酮、五味子素，具有有多种药理作用。其具有良好的扩张血管、保护心肌、增加冠状动脉血流量、调节血压、抗病毒等作用，目前已经广泛应用于冠状动脉硬化、心力衰竭、心肌炎、心肌梗死、脑梗死、脑出血等疾病的临床治疗当中。近年来，有大量文献报道称生脉注射液在配合抗肿瘤治疗、抗氧化、糖尿病、提高机体免疫力等方面有显著作用[1]。

人参皂苷Rg1和Rb1是生脉注射液中的主要活性成分，含量稳定，是生脉注射液的标志性成分之一。近年来关于生脉注射液药代动力学的文献报道也越来越多，为生脉注射液的临床应用提供一定的参考依据。

生脉注射液是经现代化工艺制成的一种中药静脉注射制剂，由于在临床上的应用日益广泛，对其药理作用及药代动力学的实验研究亦得到了许多学者的重视。本文对该方面的研究现状综述如下。

一、生脉注射液的药理作用

1、改善微循环障碍及抗休克作用

（1）有效改善微循环障碍，阻止弥漫性血管内凝血（DIC）的产生；生脉注射液能降低血液粘度和血小板聚集，改善微循环。生脉注射液中的人参皂甙能促进前列腺素I合成，抑制血栓素生成，从而抑制血栓形成。麦冬有消除自由基作用，五味子有抑制脂质过氧化作用，生脉注射液可改善微循环，增加心排血量，抑制凝血功能，促进纤溶，抑制血小板黏附聚集，降低血黏度。研究提示，患者在给予生脉注射液治疗后，微循环得到改善，血压、血脂均得到调节，从而患者改善血流动力学。生脉注射液对老年脑梗死血液流变学和血流动力学均有很好作用，能改善神经功能缺损，与常规治疗有协同作用，无明显副反应。[2-3]。

（2 ）治疗各种休克；生脉注射液具有强心作用，可以增加心排血量，升高血压，改善微循环，对心源性休克、感染性休克等具有肯定疗效。邓彪[4]等对71例休克患者进行了西医常规治疗组和中西医结合治疗组的治疗效果对比，结

果显示在在西医常规治疗的基础上应用生脉注射液治疗大大提高了治疗效果，缩短患者病程，减少住院时间，降低死亡率。失血性休克是临床常见急症，应用生脉注射液能改善微循环，提高组织的血流灌注，不仅血压回升快且稳定，避免用西药带来的血压大起大落之弊。本品还可诱发机体释放肾上腺皮质激素，提高人体应激水平，且有良好的镇静、安神，提高患者机体内在反应能力，控制患者不安情绪及休克的烦躁症状，使其顺利度过休克期，为抢救治疗打下良好的基础[5]。

2、对心脏的保护作用

（1）保护心肌；生脉注射液能增加心肌收缩力，扩张冠状动脉，降低心肌耗氧量，改善心肌代谢，提高心肌耐缺氧能力，使心功能不全得以改善。其机制主要在于可提高血清中超氧化物气化物（SOD）、一氧化氮（NO）水平，同时降低丙二醛（DAM）水平，有抗氧化，清除自由基从而保护心肌。蒙定水等[6]采用窒息法制成兔心搏骤停动物模型，进行心肺复苏的观察，结果加用生脉注射液辅助心肺复苏可以缩短复苏兔自主循环和自主呼吸恢复时间，提高自主呼吸恢复率，减少血清MDA的产生，提高SOD活力，延缓SOD活力的下降，减轻复苏兔心肌细胞一般及超微结构的改变，对心肌细胞具有保护作用。应用越早，其作用越明显。睢诚等[7]采用大鼠结扎左冠状脉前降支制备急性心肌梗死模型，观察到生脉注射液中、大剂量组可使急性心肌梗死24小时的心肌梗死面积明显缩小，血清AST、LDH、CK活性及MDA含量明显降低，SOD及GSH—PX活性明显升高，血液粘度及血浆粘度明显下降。

保护缺血再灌注细胞；生脉注射液能够改善心肌缺血，升高血清中NO水平，增加SOD活性和减少MDA水平，使LDH．CK．CK—MD生成减少，抑制了对心肌细胞的坏死性损伤，保护缺血再灌注细胞，提高了复苏的成功率[8]。生脉注射液可通过调控细胞因子，拮抗全身炎症反应而保护心肌细胞，减轻心肌缺血再灌注损伤并明显改善缺血再灌注心肌的超微结构[9]。

（2）减少心肌细胞凋亡；张西联等[10]观察了生脉注射液对大鼠烧伤后心肌细胞凋亡的影响，研究结果表明，早期应用生脉注射液治疗可以有效地减少心肌细胞的凋亡，进而减轻心肌的损伤，起到保护心肌的作用。

（3）增强心肌收缩力；生脉注射液使心肌细胞Ca2+内流和ATP含量增加，短时间内即可增加心肌收缩力，提高心排血量，产生强心甙样效应，且可降低心脏前后负荷，增加左室做功，明显地改善了冠心病患者的心功能[11]。

（4）对内皮功能的影响。提高心肌对缺氧的耐受力，减少心肌对氧和化学

能的消耗。党波等[12]观察70例冠心病患者，在基础治疗相同条件下治疗组加用生脉注射液，治疗组与对照组比血清中一氧化氮升高．内皮素以及C反应蛋白均降低，两组间差异明显，有统计学意义。

3、对血液系统作用

（1）对血压的双向调节作用；对高血压患者可使其血压降低，对休克等低血压状态则可使其升高，对正常血压无明显影响。基础研究表明生脉注射液可使PGE2合成增加。PGE2是由血管内皮细胞分泌的一种血管活性物质，具有扩张血管和排钠作用，通过降低心脏前后负荷而降低血压。赵瞢华，钱小平等[13]用生脉注射液治疗低血压和高血压各12例，结果表明生脉注射液对血压有双向调节作用，即小剂量缓慢静滴以升压，大剂量快速静注则降压，有剂量依赖的扩血管作用，且不增加心率。

（2）防治低血压作用；近代药理试验与临床实践表明，生脉注射液具有升高血压的作用，可用于原发性低血压及血液透析所致低血压的治疗。实验研究与临床实践表明生脉注射液有升压作用，可能主要是通过增加心脏泵血功能来实现的。在基础研究方面，有学者研究的结果表明生脉注射液可以抑制心肌细胞膜NaLK+一ATP酶的活性，从而影响Na+-K+和Na+一ca2+交换，使Ca2+内流增加，促使钙收缩蛋白浓度增加，产生强心甙样的作用。并且可以增加心肌糖原和核糖核酸的含量，显著提高DNA的作用，改善缺血心肌的合成代谢，使心肌ATP 含量增加，从而为缺血心肌收缩的能源和肌纤维蛋白、肌凝蛋白的合成提供物质基础，现代药理研究证明血液中人参皂甙含量达到一定浓度时可以使血压升高。

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4、对免疫功能的影响

（1）提高细胞免疫功能；有动物实验表明[15-16]，生脉注射液可使小鼠胸腺T细胞数量增加，明显增强刀豆蛋白（ConA）诱异的脾细胞增殖，增加小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，提高外周血*淋巴细胞数量，使血清中IgG含量增加，明显增加胸腺、脾脏的重量。从而提高细胞免疫功能。生脉注射液还可能减轻由于免疫抑制诱因——热损伤造成的大鼠胸腺、脾脏缩小的程度，并能明显提高损伤大鼠的脾淋巴细胞转化率和白介素2产生能力，可提高热损伤大鼠脾淋巴细胞白介素2的表达水平，增加小鼠对亚硝酸钠所至组织中毒性缺氧的耐受性，抑制小鼠对棉球肉芽肿性炎症的反应。同时生脉注射液还可增加大白鼠、家兔血浆皮质酮水平并呈量B效关系。所以，生脉注射液为一免疫增强剂。研究还发现生