病毒性肝炎
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病毒性肝炎
一、概述
●多种肝炎病毒引起
●以肝脏炎症和坏死病变为主的一组常见传染病
●临床表现基本相似、症状多样化(乏力、食欲减退、肝区痛、肝大、肝功异常)
●甲、戊型肝炎为急性肝炎。乙、丙、丁型主要为慢性肝炎
●重型肝炎病死率高
●目前缺乏特效治疗方法
●目前甲、乙型肝炎有特异的预防方法(疫苗接种)
二、问题
1)流行病学特点如何?
2)肝炎病毒标记物(乙肝两对半)的临床意义?
3)临床特点?
4)肝炎的诊断思路、鉴别诊断要点?
5)抗病毒治疗的目标、指征、方法?
6)重型肝炎治疗的思路?
7)病毒性肝炎的预防方法?
三、病原学
●HA V RNA
●HBV DNA
●HCV RNA
●HDV RNA
●HEV RNA
●HGV RNA 1996 USA
●TTV DNA 1997 J
四、几种肝炎病毒的共同特点
1)除HBV和TTV属DNA病毒外,其余均属RNA病毒;
2)除HBV有3个抗原抗体系统外,其余只有一个抗原抗体系统;
3)HA V和HEV在肝细胞内复制,通过胆汁从粪便排出;
4)抵抗力较强,耐冷、耐干燥、一般浓度消毒剂无效。
五、【病原学】
(一)甲型肝炎病毒(HA V)
1.病毒分类:HA V属于微小RNA病毒科(picornavirus),嗜肝RNA病毒属(heparnavirus)。
2.基因结构:单股RNA
3.抵抗力:较强。在水、泥土、贝壳类动物中存活数月。
4.抗原抗体系统:抗HAV lgM:急性感染标志,临床诊断检查
抗HA V lgG:保护性抗体,流行病学调查意义
5.分子生物学标志:HA V-RNA(血、粪)
(二)乙型肝炎病毒(HBV)
1.归类:嗜肝DNA病毒(Hepadnavirus)科
2.形态和结构:HBV颗粒(Dane颗粒),42nM。
(1)胞膜:HBsAg在肝细胞内合成,释放到血液循环中。本身无传染性,但有抗原性。(2)核心:有HBV DNA、DNA聚合酶、核心抗原、E抗原。
HBV感染后病毒在体内存在形式:
组织细胞内(肝细胞)游离、整合;
血清中Dane颗粒、HBsAg
3.基因结构:3.2kb,部分双链环状DNA
(1)HBV DNA:环状部分双股DNA,长的负链(L),短的正链(S)。
(2)长链(L)有4个开放读码区(S、C、P、X区)。
4个开放读码区(S、C、P、X区)均可发生异变。异变影响:感染与免疫
诊断、疫苗效果、肝炎慢性化、重型肝炎、肝细胞癌……
4.抵抗力:很强
能耐受60℃,4h;煮沸10min;一般浓度的消毒剂
血清中30℃-32℃,保存6个月;-20℃可保存15年
60℃,10h;高压蒸气消毒
5.HBV抗原抗体系统
乙肝两对半HBsAg 抗-HBs
HBeAg 抗-HBe
HBcAg 抗-HBc
(血清中测不出)
6.分子生物学标志:HBV-DNA,DNAP
(1)HBsAg 与抗-HBs
①HBsAg阳性表明HBV的现症感染
②HBsAg持续时间:急性自限性感染1-6周
慢性患者或无症状携带者
③HBsAg存在的部位:血液、各种体液和分泌物如精液、唾液、尿液等。
④抗-HBs:是一种保护性抗体,接种乙肝疫苗可产生抗-HBs
(2)核心抗原与核心抗体(抗-HBc)
①HBcAg的意义:HBcAg为HBV复制的标记物。
②抗HBclgM与抗HBclgG:
抗HBclgM只存在于急性和慢性肝炎急性发作期;
抗HBclgG低滴度为过去感染,高滴度提示活动性复制
③窗口期:当HBsAg已消失而抗HBs未出现,只检测到抗HBc时称窗口期。
(3)e抗原
①e抗原是HBV活动性复制和有传染性的重要指标。前C区基因发生突变时,HBeAg可为阴性而HBV仍在复制。
②抗-HBe:非保护性抗体
在自限性肝炎时,在HBeAg转阴后,抗-HBe出现,表示HBV复制减少:恢复期、过去感染、传染性小。
在前C区基因发生突变时,HBeAg阴性抗-Hbe阳性:表示变异的HBV仍继续复制。
(4)HBV DNAP:具有逆转录酶活性,反映HBV复制
(5)HBV DNA:位于HBV核心,与HBeAg同时出现在血液中,称游离型HBV DNA。
检测血液中HBV DNA是HBV感染最直接、特异和灵敏的指标。(三)丙型肝炎病毒(HCV)
1.归类:黄病毒科丙型肝炎病毒属
2.基因结构:单链RNA基因组。
变异性:HCV有显著的异质性,影响检测、治疗、疫苗制备。
3.抗原抗体系统:HCV,非保护性抗体
抗-HCV lgM:1)急性期;2)慢性HCV活动复制期。
抗-HCV 1)有传染性;2)无保护性。
4.分子生物学标记:HCV-RNA,感染后1-2周检出,治愈后消失
1)HCV存在;2)有传染性;3)评价抗病毒药物疗效。
HCAg(丙型肝炎病毒抗原):肝细胞中阳性
(四)丁型肝炎病毒
1.病毒性质:缺陷病毒,需HBV等存在才能成熟。
2.基因结构:由HBsAg包被,内含单股环状闭合RNA组成。
3.抗原抗体系统:只有一个抗原抗体系统
HDAg 出现在血中数日急性感染
抗-HDVlgM 30-40d 急性感染
抗-HD 慢性感染
4.分子生物学标志物:HDV RNA为病毒复制、评价抗病毒疗效的指标
5.HDV与HBV 可同时感染,也可在感染后再重叠HDV感染。
(五)戊型肝炎病毒
1.基因结构:基因组为单股正链RNA,有3个开放的读码框(ORF)
2.动物模型及细胞培养:猕猴和猕猴肝细胞经胆汁从粪中排出。
血清抗体抗HEVlgG、lgM。
3.戊型肝炎抗原抗体:抗-HEVlgM:消失较早,近期感染。
抗-HEVlgG:不超过1年,近期感染
4.血清标记:HEV RNA
(六)庚型肝炎病毒(HGV)
1.HGV的基因结构:与黄病毒属其他病毒相似,即结构区位于5‘端,
非结构区位于3’端。
GBV-C为HGV的一个分离株
2.HGV的致病性尚未明确。
(七)输血传播病毒(TTV)
1.1997年,从1例输血后肝炎病人血清中分离到一种新的DNA病毒;
2.TTV基因序列长约
3.7kb,有两个开放读码区,分别编码770与202个AA;
3.TTV的致病性尚未明确,有报道,可引起慢性肝炎、爆发型肝炎。
六、病毒性肝炎流行病学
流行特点:(1)甲肝多为散发性发病,可因水和食物污染而暴发流行。全年可见散发病例。秋冬季多见,易感和高发病率人群:以>6个月~10岁,儿童多见。
(2)戊型肝炎:我国部分地区因水污染造成流行,全国各地均有散发病例。雨季,洪水后流行、全年可见散发病例;儿童多为隐性感染;成人多为临床性感染;免疫力不持久。
(3)乙、丙型肝炎四季散发:乙肝—家庭聚集现象,经血液或体液或母婴传播。
七、国内现象
我国目前感染率发病率最高、危害最大的传染病。
●总体人群HBV流行率57.63%
●HBsAg携带率约7.18%,其中10%为慢性肝炎,3%将发展为肝炎后肝硬化。
●每年因肝病死亡约30万人,其中50%死于原发性肝癌,后者90%以上缘于病毒性肝炎。
●目前尚缺乏特效治疗方法。
●甲、乙型肝炎可用疫苗进行预防接种。
八、流行病学