白介素IL信转导及其通路研究概述
IL-10受体及其信号转导研究进展
Ｉ — ０最 初是 Ｍｏｍａｎｎ Ｌｌ ｓ ｎ ａ ｄ等 发现 ，由鼠 的 Ｔ ２细胞 分 泌 １ Ｌ １ ｈ ｌ一 ０受体 组成 的一种细胞 因子合成抑制 因子 ＿，后来发现 Ｉ－ ０可 由多种细 １ ］ Ｌ１ 人 Ｉ一 Ｏ （ ｌ一 Ｏ Ｌ １ ｈＬ １ ）是一 单链糖蛋 白，其基 因定位 于染色 胞产 生 ，Ｃ ４ Ｔ Ｄ ＋ Ｄ ＋ 、Ｃ ８ Ｔ细胞 、Ｂ细胞 ［ ｈ、Ｔ ２ ，Ｔ ｌ ｈ 细胞 ［， 体 ｌ２ ～３ ，由 ４ 内含子分 割开 的 ５ ｑ１ ２ 个 个外 显子组成 ＿，整 ７ Ｊ Ｔｅ 、Ｔ ９ ｌ 、Ｔ ２ ｒｇ ｈ 、 ７［ ｈ ２细胞 ［ ｓ ］等适应性 免疫 细胞均 可产 个基 因含 ３５ｋ ，其 ｍ Ｎ ． ｂ Ｒ Ａ含 １ ｂ［。ｈＬ １ 因编码 １ ８ ． ｋ Ｉ一 ０基 ８ ７
表 面 Ｉ一 ０ １ Ｉ一 ０ ２ 互作 用并主要 通过激活 ＩＫ Ｓ Ａ Ｌ １Ｒ 和 Ｌ １Ｒ 相 Ａ — Ｔ Ｔ通路发挥 生物学作用。Ｉ一 Ｏ Ｌ １ 生物 学活性都是 通过 Ｉ一 ０ Ｌ １ 与靶 细
胞膜上受体特异性结合而实现 的。
【 关键词 】 Ｉ一 ０ Ｌ １ Ｌ １；Ｉ一 ０受体 ；信号转导 ；生物 学效应
Ｇ ＯＪ ｊ （ｅｉ Ｕ ｉ ｉ Ｒ ｖ ）， Ｕ ｎ ａｇ （ｅ ｉｏ） ｎｎ ｅ Ｓ Ｎ Ｗａ ｂｎ Ｒ ｖ ｉｎ ‘ ｓ
（￣ｙ ｄｃｌ ｏ ｅｅ ｈ ｈ ｉ ａ ｐ ｓＺ ｕ ａ ５ ９ ４ ， ｈｎ， Ｚ ｉ ｉ ｌｇ ｕ ａ Ｃｍ ｕ， ｈ ｈｉ １ ０ １ Ｃ ｉ ＂ Ｍｅ ａ Ｃ ｌ Ｚ ａ Ｃ ｒ ｓｏｄｎ ｕｈｒＳ ｎＷａｂ ｎ） ｏｒ ｐ ｎ ｉｇａｔｏ： ｕ ｎ ａｇ ｅ
白介素IL信转导及其通路研究概述
白介素I L信转导及其通路研究概述Coca-cola standardization office【ZZ5AB-ZZSYT-ZZ2C-ZZ682T-ZZT18】白介素IL-6信号转导及其通路研究概述细胞因子是一类参与免疫系统的细胞之间通信的蛋白质，除此之外，许多细胞因子在免疫系统之外也具有调节功能。
1986年白介素IL-6作为B细胞刺激因子被Kishimoto组分子克隆。
IL-6在免疫系统外的活性还有肝细胞刺激因子和骨髓细胞分化诱导蛋白。
白介素IL-6含有184个氨基酸，属于糖基化蛋白质。
IL-6可以由多种类型细胞合成和分泌，包括单核细胞、T细胞、成纤维细胞和内皮细胞。
IL-6结合受体有两种，一种是特异性受体IL-6R（80kDa I型跨膜蛋白），另一种是gp130，是IL-6家族细胞因子的所有成员的常见受体亚单位。
gp130可以在所有细胞表达，但IL-6R的表达受到更多的限制，主要发现于肝细胞、嗜中性粒细胞、单核细胞和CD4+ T细胞。
白介素IL-6受体gp130的二聚化会导致两种细胞内信号通路的启动：经典信号通路和反式信号通路（见下文）。
白介素IL-6的受体IL-6R可以在细胞膜经过蛋白质水解，形成可溶性的IL-6R（sIL-6R），在人类中，也可以在翻译阶段进行剪接mRNA，进而产生sIL-6R。
在经典信号通路中，IL-6与膜上的IL-6R结合，随后与结合在细胞膜上的gp130结合，启动细胞内信号传导。
在IL-6反式信号通路中，IL-6与sIL-6R结合，IL-6和sIL-6R的复合物与细胞膜结合的gp130结合，从而引发细胞内信号。
白介素IL-6是最重要的炎症细胞因子之一。
IL-6在通过膜结合和可溶性受体的信号传导中是独特的。
有趣的是，这两种途径的生物学后果有很大差异，通过膜结合受体的经典IL-6信号通路主要是再生和保护性的，可溶性IL-6R的IL-6反式信号通路是促炎症的。
响应于受体激活的IL-6的细胞内信号传导是通过STAT依赖和STAT独立的信号模块，其由复杂的调节网络调节。
IL-6STAT3信号传导通路及其在肿瘤靶向治疗的研究进展
龙源期刊网
IL-6/STAT3信号传导通路及其在肿瘤靶向治疗的研究进展
作者：赵璐
来源：《中外医学研究》2012年第14期
赵璐①
【摘要】白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)与肿瘤患者的分期、预后、转归有关，IL-6
主要通过介导信号转换和转录激活因子3(STAT3)信号传导通路(IL-6/STAT3信号传导通路)来调节肿瘤细胞的增殖和分化。
信号转导及转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)在STATs家族中具有十分重要的作用，与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等密切相关，在多种肿瘤细胞中持续激活并过度表达，已成为肿瘤治疗的热点靶分子之一。
因此阻断IL-6/STAT3信号传导通路，对肿瘤具有积极的潜在治疗意义，本文将综述以该通路为靶向治疗的肿瘤治疗进展。
【关键词】白细胞介素6；STAT3转录因子；信号传导；肿瘤。
白介素12的启动信号通路
白介素12的启动信号通路
白介素12（IL-12）的启动信号通路主要涉及到白介素12受体（IL-12R）和一系列的信号转导蛋白。
当IL-12与其受体结合后，可以激活T细胞和自然杀伤细胞（NK 细胞）中的Janus激酶（JAK）和信号转导及转录激活蛋白（STAT）通路。
首先，IL-12R由β1和β2亚基组成，属于gp130细胞因子受体超家族。
当IL-12与IL-12R结合后，IL-12Rβ1与酪氨酸激酶2（Tyk2）结合，而IL-12Rβ2与Janus Kinase 2（JAK2）结合。
然后，Tyk2和JAK2在信号转导器和转录激活剂4（STAT4）上磷酸化酪氨酸残基。
磷酸化的STAT4形成二聚体并进入细胞核，与IFNγ启动子结合。
同时，Jun癌基因（c-Jun）也通过STAT4被募集到IFNγ启动子中，增强IFNγ转录和Th1分化。
此外，IL-12R介导的信号通路还与IFN-γ相关的自身免疫性炎症性疾病，如胶原蛋白诱导的关节炎（CIA）和结肠炎等密切相关。
如需获取更详细的介绍，可以查阅医学生化领域相关教材，或者请教该领域的专家以获得准确、全面的解答。
白介素与肿瘤坏死因子
白介素与肿瘤坏死因子白介素（Interleukin, IL）与肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor, TNF）是免疫系统中重要的细胞因子，它们在调节机体免疫反应、炎症反应以及肿瘤发生发展等方面发挥着重要作用。
本文将探讨白介素和肿瘤坏死因子的基本概念、作用机制以及临床应用等方面。
1. 白介素的概念和作用机制白介素是一类由免疫细胞产生的蛋白质分子，主要参与调节免疫系统的功能。
它们通过与特定的细胞表面受体结合，并激活一系列的信号转导通路，从而影响细胞的增殖、分化、分泌和活化等过程。
白介素的命名通常以IL-1、IL-2、IL-6等来表示，其中IL-1家族的成员主要参与炎症反应的调节，而IL-2和IL-6则在免疫应答和细胞增殖中发挥重要作用。
2. 肿瘤坏死因子的概念和作用机制肿瘤坏死因子是一类由活化的免疫细胞产生的细胞因子，其主要功能是调控炎症反应和控制细胞生长。
TNF的两个主要亚型是TNF-α和TNF-β，前者主要与炎症反应相关，而后者对细胞增殖具有重要作用。
TNF与细胞表面受体结合后，会激活一系列的信号传导途径，例如NF-κB通路，进而介导炎症反应和细胞凋亡等生理过程。
3. 白介素与肿瘤坏死因子在免疫调节中的相互作用白介素和肿瘤坏死因子在免疫调节中相互作用密切。
一方面，白介素可促进肿瘤坏死因子的产生和释放，进而参与调节炎症反应和细胞凋亡。
另一方面，肿瘤坏死因子也能够促进白介素的产生，并调节免疫细胞的生物学功能。
通过相互作用，它们共同调控免疫系统的平衡，对机体的免疫反应进行调节和控制。
4. 白介素与肿瘤坏死因子在肿瘤发生发展中的作用白介素和肿瘤坏死因子在肿瘤发生发展中发挥着重要作用。
一方面，它们参与调节肿瘤免疫微环境，促进机体对肿瘤的免疫反应。
另一方面，白介素和肿瘤坏死因子也可促进肿瘤的生长和扩散，从而对肿瘤的发展产生积极影响。
深入了解它们在肿瘤发生发展中的作用机制，有助于寻找肿瘤治疗的新靶点，提高肿瘤治疗的效果。
白细胞介素-2（Interleukin-2）的信号通路及调节
⽩细胞介素-2（Interleukin-2）的信号通路及调节每⽇⽣物评论资讯/技术/知识/智慧关于IL-2⽩细胞介素-2（IL-2）是⼀种⽩细胞介素，是免疫系统中⼀种细胞因⼦信号分⼦。
它是⼀种分⼦量⼤⼩为15.5-16kDa的蛋⽩质，可调节负责免疫的⽩细胞（⽩细胞，通常是淋巴细胞）的活性。
IL-2是⾝体对微⽣物感染的⾃然反应，以及区分外来“⾮⾃我”和“⾃我”的⼀部分。
IL-2通过与淋巴细胞表达的IL-2受体结合介导其作⽤。
IL-2的主要来源是活化的CD4 + T细胞，活化的CD8 + T细胞，NK细胞，树突细胞和巨噬细胞。
IL-2受体IL-2是细胞因⼦家族的成员，其每个成员具有四个α螺旋束，该家族还包括IL-4，IL-7，IL-9，IL-15和IL-21。
IL-2通过IL-2受体发出信号，IL-2受体是由三条链组成的复合物，α链（CD25），β链（CD122）和γ链（CD132），γ链由所有家族成员共享。
IL-2受体（IL-2R）α亚基以低亲和⼒（Kd~10-8M）结合IL-2。
单独的IL-2和CD25的相互作⽤不会因为其细胞内链短⽽导致信号转导，但具有（当与β和γ亚基结合时）将IL-2R亲和⼒增加100倍的能⼒。
IL-2R的β和γ亚基的异⼆聚化对于T细胞中的信号传导是必需的。
IL-2可以通过中间亲和⼒⼆聚体CD122/CD132 IL-2R（Kd~10-9M）或⾼亲和⼒三聚体CD25/CD122/CD132 IL-2R（Kd~10-11M）发信号。
⼆聚体IL-2R表达通过记忆CD8 + T细胞和NK细胞，⽽三聚体IL-2R⾼⽔平表达则通过调节性T细胞和活化的T细胞。
IL-2信号通路和调节由于IL-2信号可以通过3种不同的信号通路（JAK-STAT，PI3K/Akt/mTOR和MAPK/ERK通路）转导，因此IL-2的多效性得以实现。
IL-2与其受体结合后，CD122和CD132的细胞质结构域异⼆聚体化，导致Janus激酶JAK1和JAK3的激活，随后使得CD122上的T338磷酸化。
免疫系统中信号转导通路与细胞因子交互作用机制解析
免疫系统中信号转导通路与细胞因子交互作用机制解析引言：免疫系统是人体内一种复杂且精确的防御系统，它能够识别并排除外来的病原体，同时保护人体免受感染和疾病的侵害。
免疫系统的正常功能依赖于信号转导通路和细胞因子的交互作用机制。
在本文中，我们将探讨免疫系统中信号转导通路与细胞因子的相互作用机制，以及其在维持免疫平衡和抗病毒反应中的作用。
一、信号转导通路的概述信号转导通路是一系列的分子事件，它们将外界信号转化为细胞内信号，并最终调控细胞的生物学功能。
免疫系统中的信号转导通路可以被分为两类：细胞表面受体介导的信号转导通路和细胞内受体介导的信号转导通路。
1. 细胞表面受体介导的信号转导通路细胞表面的受体负责识别外界的信号，如病原体的表面分子。
正常情况下，这些受体通过与其配体结合来激活信号转导通路，促使免疫细胞发挥其功能。
免疫系统中典型的细胞表面受体包括T细胞受体（TCR）、B细胞受体（BCR）等。
这些受体介导的信号转导通路可以通过激活蛋白激酶、次级信号分子和转录因子等分子事件来调节免疫反应。
2. 细胞内受体介导的信号转导通路细胞内受体主要存在于免疫细胞的胞浆或细胞核中，它们可以被病原体或外界因子直接识别和结合。
细胞内受体的激活会引发一系列信号转导通路的级联反应，进而调节免疫细胞的基因表达和功能。
免疫系统中典型的细胞内受体包括Toll样受体（TLR）、RIG-I样受体（RLR）等。
这些受体介导的信号转导通路主要通过激活转录因子如NF-κB、STAT等来调控炎症反应和抗病毒反应。
二、细胞因子的概述细胞因子是一类分泌性的小分子或蛋白质，在免疫系统中起着重要的调控作用。
细胞因子可以通过自分泌或细胞间的相互作用传递信号，进而调节免疫细胞的功能。
根据其作用的方式不同，细胞因子可以被分为炎症因子、生长因子、淋巴因子等多个类别。
1. 炎症因子炎症因子是一类由免疫细胞产生的细胞因子，其在炎症反应中起到重要的调节作用。
炎症因子可以激活免疫细胞，促使其释放更多的炎症介质，如肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）等。
白细胞介素通路和T细胞受体信号转导的调控机制
白细胞介素通路和T细胞受体信号转导的调控机制白细胞介素（IL）通路和T细胞受体（TCR）信号转导对于细胞的活动至关重要。
这两个信号通路主要调节着免疫系统的正常功能，而其异常恶化则会引起多种疾病。
在本文中，我们将探讨这两个信号通路的基本机制和调控方法。
白细胞介素通路IL是一组细胞因子，由许多不同类型的细胞产生。
它们在身体中扮演了多种生理和病理作用。
IL通路是免疫细胞与外部环境之间的桥梁，其能够刺激不同种类的白细胞，并调节抗病毒、抗细菌和抗肿瘤的反应。
IL通路的信号传导主要通过JAK-STAT通路实现。
当IL的受体结合对应的配体时，受体的跨膜区域会激活细胞内JAK蛋白激酶。
这两种酶会相互激活并进行磷酸化，导致STAT蛋白激活。
激活的STAT蛋白会被磷酸化，并迁移到细胞核内，转录相关基因，从而调节细胞增殖、分化和功能。
尽管JAK-STAT是IL通路的主要信号传导机制，但该通路的许多组分也可以通过与其他信号通路的交互作用来增强其效果。
如NF-κB和MAPKs等多种信号通路都与IL通路产生交互作用。
T细胞受体信号转导TCR是T细胞所表达的特异性抗原受体，它通过识别单一特异性的抗原与抗原呈递细胞表面的唯一受体MHC相结合，激活T细胞并诱导T细胞的分化和增殖。
这种受体激活的过程，需要复杂的信号转导通路来帮助递送信息和调节反应。
TCR信号传导主要通过酪氨酸激酶来实现。
当TCR受体与特异性抗原结合时，受体跨膜区域的ITAM序列会被泛素化，从而招募并激活Lck和Zap70这两种酪氨酸激酶。
Lck激活后磷酸化Zap70，从而引起多种下游信号传导途径的激活。
TCR通过多种信号分子，例如LAT、Sos和Vav等，调节了许多关键分子，如PLCγ、Ras、Raf、ERK、JNK和TXNIP等的活化。
这些分子的呈现和功能被认为是TCR信号传导中发挥重要作用的基础。
调控机制IL和TCR信号传导在正常细胞和许多疾病中发挥着关键作用，因此它们的调控机制异常会在不同疾病中引起显著的影响。
白细胞介素信号通路的研究进展
白细胞介素信号通路的研究进展白细胞介素（Interleukin, IL）是多种细胞因子中的一类，其在人体内发挥着重要的作用。
它们作为信号分子，能够通过细胞外部的受体与靶细胞内部的信号通路相互作用，调节多种免疫反应、细胞增殖和分化等过程。
其中，白细胞介素6（Interleukin-6, IL-6）作为一个非常重要的细胞因子，在多种疾病的发生和发展过程中发挥着极为重要的作用，因此也成为研究热点之一。
IL-6通路的基本特征IL-6通路包括了分泌、结合和信号转导三部分。
IL-6的分泌主要来自单核细胞和淋巴细胞，受到多种刺激因子的诱导，包括来自原发病灶的刺激和病原体的感染等。
分泌的IL-6进入血液循环后，可以与其相应的受体结合并激活下游的信号转导通路，从而导致了多种生物学效应。
至于信号转导部分，则主要涉及了激酶信号传递、基质调节等多个方面。
而其所作用的受体则主要包括了两个，一个是可溶性的IL-6受体（Interleukin-6 receptor, IL-6R），另一个则是不可溶性的（GP130），它们都属于细胞膜上的受体。
IL-6通路的研究对IL-6通路的研究始于上世纪七十年代，在此之后，随着技术和研究条件的提高，研究人员们对其进行了更加全面的研究。
最近，IL-6在多种疾病中发挥了重要的作用。
例如，IL-6来自于恶性黑色素瘤中的肿瘤细胞，可以降低患者的免疫功能。
同时，IL-6也被确认为导致肝癌和乳腺癌形成的重要信号分子。
此外，多种病原体感染也会导致IL-6的分泌，这进一步证明了其在免疫系统中的重要性。
此外，越来越多的研究表明，针对IL-6通路开发的新药，将成为治疗多种疾病的有效手段。
例如，在肝硬化和类风湿关节炎等疾病中，已有多个针对IL-6通路的药品被成功地研发、应用，并获得了良好的效果。
此外，这些新药的应用还有望为更多不同的疾病开发出新的治疗方案。
未来发展趋势IL-6通路不仅具有多种生物学效应，而且还处于一个复杂的信号通路中。
IL-6家族各因子研究概述
IL-6家族各因子研究进展概述细胞因子是一类分子量较小的蛋白质，以自分泌、旁分泌和内分泌的形式在信号转导中起作用。
许多的细胞因子具有四个螺旋类结构。
此外，细胞因子还根据其受体复合物的结构和特异性被分成不同的家族。
四螺旋细胞因子类别主要由白介素（IL-1至IL-38）和其它的因子（如干扰素和集落刺激因子）。
白介素IL-6家族也属于这一类细胞因子。
白介素IL-6家族主要的分类依据是这些细胞因子的受体基本含有信号传导受体亚基gp130糖蛋白。
目前，已经克隆的细胞因子有8种符合这一标准，分别是IL-6，IL-11，睫状神经营养因子（CNTF），白血病抑制因子（LIF），制瘤素（OSM），心肌营养因子1（CTF-1），心肌营养蛋白样细胞因子（CLCF1）和心肌营养蛋白2（CTF2P）。
随着研究的进一步深入，IL-6家族细胞因子的成员可能还会增加。
白介素IL-6家族因子可以由多种细胞产生，比如先天免疫细胞（巨噬细胞、树突状细胞和母细胞）。
B细胞和活化的T细胞液可以分泌IL-6家族的细胞因子。
还有研究证明许多非造血细胞也会产生IL-6家族因子，比如星形胶质细胞、成纤维细胞、上皮细胞和内皮细胞等。
白介素IL-6家族因子相应的受体，除了普遍表达存在的gp130亚基外，还有一些特异的受体，如IL-6Rα、IL-11Rα、LIFRβ和OSMRβ。
这些特异受体的表达受到严格限制和调控，进而限制了IL-6家族某个细胞因子的功能。
白介素IL-6家族因子功能多样，且有部分重叠。
IL-6家族因子涉及肝细胞急性期反应的调节、刺激B细胞、调节细胞因子与细胞之间的平衡、调节代谢功能以及对其它功能的调节。
（详细内容可以参考文末的附图）白介素IL-6是IL-6家族研究比较深入的一个细胞因子。
IL-6由212个氨基酸编码，N 末端被切割，分子量大小在23-32kd之间。
IL-6在RA滑膜组织中发现，由T细胞、单核细胞和成纤维细胞产生。
IL-6诱导B细胞和T细胞增殖和分化，以及巨噬细胞、破骨细胞和巨核细胞的分化。
白介素1β激活信号传导与转录因子3促肿瘤发生的机制研究进展
·综 述·白介素１β激活信号传导与转录因子３促肿瘤发生的机制研究进展龙江文１，向延根１，马小华１，胡锦跃２，刘姝灵１（南华大学附属长沙中心医院，１．检验科，２．中心实验室，湖南长沙４１０００４）ＤＯＩ：１０．１１７４８／ｂｊｍｙ．ｉｓｓｎ．１００６－１７０３．２０２０．１１．０４０收稿日期：２０２０ ０７ ０８；修回日期：２０２０ ０７ ２７基金项目：国家自然科学基金面上项目（编号：８１１７２０４２）作者简介：龙江文，女，硕士研究生。
研究方向：肿瘤细胞因子调控。
Ｅｍａｉｌ：２２１００１９７１４＠ｑｑ．ｃｏｍ通讯作者：向延根。
Ｅｍａｉｌ：ｘｉａｎｇｙａｎｇｅｎ＠１２６．ｃｏｍ摘要：炎性细胞和介质是构成肿瘤微环境的主要部分，并在癌症的发生、肿瘤细胞的增殖和转移中起重要作用，白细胞介素１β（ＩＬ １β）作为ＩＬ １家族成员是一类重要的炎性细胞因子，能介导肿瘤的增殖、侵袭及转移，在肿瘤的发生中扮演重要角色。
信号传导和转录激活因子３（ＳＴＡＴ３）是ＳＴＡＴｓ家族中的重要成员，存在于细胞质中，能被多种细胞因子或其他胞外信号激活，具有信号转导和转录调控双重功能。
ＩＬ １β介导ＳＴＡＴ３信号通路的异常激活常伴随着肿瘤的发生与发展。
本文就在肿瘤中ＩＬ １β激活ＳＴＡＴ３信号通路的发生机制做一综述。
关键词：白细胞介素１β； 信号传导与转录激活因子３； 信号通路； 肿瘤中图分类号：Ｒ７３０．３ 文献标识码：ＡＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＩｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１βＡｃｔｉｖａｔｉｎｇＳｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎＦａｃｔｏｒ３ｔｏＰｒｏｍｏｔｅＴｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓＬＯＮＧＪｉａｎｇｗｅｎ１，ＸＩＡＮＧＹａｎｇｅｎ１，ＭＡＸｉａｏｈｕａ１，ＨＵＪｉｎｙｕｅ２，ＬＩＵＳｈｕｌｉｎｇ１（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，２．ＣｅｎｔｒａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＣｈａｎｇｓｈａＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｏｕｔｈ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０００４，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｓａｎｄｍｅｄｉａｔｏｒｓａｒｅｔｈｅｍａｊｏｒｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｏｆｔｈｅｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｎｄｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃａｎｃｅｒ，ｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ．ＡｓａｍｅｍｂｅｒｏｆｔｈｅＩＬ １ｆａｍｉｌｙ，ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ １β（ＩＬ １β）ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｃｌａｓｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓｔｈａｔｍｅｄｉａｔｅｔｕｍｏｒｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ａｎｄｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ．Ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ３（ＳＴＡＴ３）ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｍｂｅｒｏｆｔｈｅＳＴＡＴｓｆａｍｉｌｙ．Ｉｔｉｓｐｒｅｓｅｎｔｉｎｔｈｅｃｙｔｏｐｌａｓｍａｎｄｃａｎｂｅａｃｔｉｖａｔｅｄｂｙａｖａｒｉｅｔｙｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓｏｒｏｔｈｅｒｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌｓ，ａｎｄｈａｓｄｕａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．ＡｂｎｏｒｍａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＩＬ １β ｍｅｄｉａｔｅｄＳＴＡＴ３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｓｏｆｔｅｎａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｂｙｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｂｙｗｈｉｃｈＩＬ １βａｃｔｉｖａｔｅｓｔｈｅＳＴＡＴ３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｔｕｍｏｒｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＩＬ １β； ＳＴＡＴ３； Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ； Ｃａｎｃｅｒ 近年来，白细胞介素１（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ １，ＩＬ １）作为一种参与先天性和适应性免疫的关键细胞因子，其由多种细胞产生并参与相关的炎症反应，从而促进肿瘤的发生发展。
IL-17的信号传导及功能研究
IL-17作为TH17细胞分泌的特征性细胞因子而 倍受关注, 由于IL-17RA跟其他已知的受体没有同 源性, 使得其信号转导研究相对滞后, 但随着其下游 关键接头蛋白Act1的发现, IL-17信号通路的分子机 制正逐步被阐明。现在已知TH17-IL-17轴在宿主防 御、自身免疫性疾病发病以及肿瘤中发挥重要的 作用, 相关研究已渐成为医学及免疫学研究的热点。 本文主要就近些年来IL-17的产生、信号传导的分 子机制及其生理功能的研究进行系统阐述。
2 IL-17的细胞来源
2.1 TH17细胞的发现 1986年, Mosmann等[14]根据激活和分化以及分
泌的细胞因子的不同, 将辅助性T细胞分为TH1和 TH2两群细胞。TH1细胞产生大量的g-干扰素(IFN-g), 可以介导迟发型过敏性反应，激活巨噬细胞, 还对 宿主抵御胞内病原感染具有重要作用; TH2细胞产生 大量白介素-4 (IL-4), 在介导IgE产生、将嗜酸性细 胞招募到炎症部位以及清除寄生虫感染等过程中行 使了重要作用。
关键词 白介素17 (IL-17); TH17细胞; 宿主防御; 自身免疫
淋巴细胞(lymphocyte)是构成机体免疫系统的 主要细胞群体, 占外周血白细胞总数的20%~45%, 成 年人体内约有1012个淋巴细胞。CD4+T细胞在特定 的细胞因子环境中被病原体激活后, 可以分化为具 有不同的生物学功能的细胞亚群以协助及动员其他 免疫细胞一起清除入侵的病原体。CD4+T细胞按其 所产生的细胞因子谱, 最初被分为TH1细胞和TH2细 胞。TH1细 胞 主 要 分 泌g干 扰 素(interferon-g, IFN-g), 胞内细菌感染时, TH1细胞优先分化并引发吞噬细 胞介导的宿主防御应答。而TH2细胞主要分泌白介 素 -4(interleukin-4, IL-4)、白介素 -13(interleukin-13, IL-13)和白介素 -25(interleukin-25, IL-25或 IL-17E)。 蠕虫感染及对环境病原菌的应答中, 主要是TH2细胞 参与, 以介导体液免疫为主。最近, 随着一类新的被 命名为TH17细胞的CD4+T细胞亚群的发现, CD4+T 细胞的细胞亚群分类随之被更新为三类。TH17细胞, 以其分泌白介素-17(interleukin-17, IL-17)而得名, 除 此之外, 它们还分泌IL-17F、IL-21和IL-22[1]。
白细胞介素信号通路在炎症中的作用研究
白细胞介素信号通路在炎症中的作用研究白细胞介素(IL)是一种重要的细胞因子，它作为中介物质参与了我们身体的免疫反应和炎症过程。
IL通过诱导靶细胞的信号通路来表达其生物学功能。
白细胞介素信号通路在炎症过程中扮演着关键的角色，因此研究白细胞介素信号通路在炎症中的作用对于炎症性疾病的治疗具有重要意义。
一、白细胞介素信号通路的概述白细胞介素是一类进行细胞间信号转导的细胞因子，其生物学功能广泛且复杂。
白细胞介素通过诱导靶细胞的信号通路来表达其生物学功能。
IL的优异特性在于其信号途径可以调节细胞增殖、凋亡、细胞因子的表达和分泌，从而调节机体的免疫反应。
二、白细胞介素在炎症中的作用炎症是机体的一种复杂的生理反应，它在维护我们机体稳态和抵御外界入侵病菌方面发挥着重要作用。
在炎症过程中，白细胞起着重要的调节作用。
有研究表明，在炎症过程中，白细胞介素途径是一个非常重要的调控因子。
白细胞介素通过干预白细胞介素的信号途径来抑制炎症水平，从而对炎性疾病进行治疗。
三、白细胞介素信号通路对于炎症的调节白细胞介素信号通路对于炎症调节具有广泛的生物学作用。
它通过调节单核细胞、T细胞、B细胞增殖、分化和功能，从而起着不可替代的作用。
尤其是在炎症性疾病中，白细胞介素通路的调节机制更为复杂和可变。
因此，研究白细胞介素通路对于炎症性疾病的治疗至关重要。
四、白细胞介素信号通路与炎症相关疾病的治疗目前，白细胞介素被广泛应用于临床方面的疾病治疗。
例如，IL-2被用于癌症的抗肿瘤治疗，IL-6被用于风湿性关节炎等疾病的治疗。
因此，研究白细胞介素信号通路在炎症性疾病中的作用，对于疾病的治疗具有重要的意义。
总之，白细胞介素信号途径在炎症性疾病的治疗中发挥着重要的作用。
了解和研究IL的相关信号途径在治疗炎症性疾病中的作用至关重要。
另外，只有深入解决白细胞介素信号途径的调控机制，才能为炎症性疾病的治疗带来新的突破。
白细胞介素信号通路的调控研究
白细胞介素信号通路的调控研究白细胞介素是一类由白细胞分泌的激素，它在调节免疫反应、炎症反应和细胞增殖分化等方面具有重要作用。
白细胞介素通路的调控涉及多个因素，包括细胞表面受体、信号分子、转录因子等。
在近年来的研究中，对这些调控因素的研究不断深入，为疾病预防和治疗提供了新的思路和方法。
一、白细胞介素信号通路的概述白细胞介素信号通路是指介素分子通过受体与靶细胞内的信号分子相互作用，触发相应的信号传递通路，从而发挥生物学效应的过程。
白细胞介素分泌细胞主要包括巨噬细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞等，这些细胞可以分泌多种介素分子，包括介素1、介素2、介素4、介素6、介素8等。
其中，介素2和介素6是两种比较典型的介素，在免疫反应和炎症反应中具有重要作用。
白细胞介素的作用主要是通过受体与细胞内的信号分子结合，从而激活复杂的信号传递通路，引起一系列生物学反应。
这些反应包括炎症反应、免疫反应、细胞增殖分化、细胞凋亡等。
在这些过程中，白细胞介素的作用是比较复杂的，并且与细胞类型和环境等因素有密切关系。
因此，在研究白细胞介素通路的调控时需要考虑这些因素的影响。
二、白细胞介素信号通路的受体与信号分子白细胞介素通路中的受体和信号分子是调控介素信号传递的重要因素。
在介素信号通路中，不同介素分子对应不同的受体和信号分子。
介素受体主要有两类，即膜受体和胞浆受体。
前者主要是细胞表面的受体蛋白，后者则主要是存在于细胞质和细胞核中的蛋白。
介素的作用是通过与它所对应的受体结合，从而引发信号通路的激活和细胞内反应的发生。
在信号分子方面，包括多种蛋白质和小分子化合物。
其中，酪氨酸激酶、丝裂原活化蛋白激酶等蛋白质是介素通路中的重要信号分子。
这些信号分子与其受体的结合可以触发相应的信号传递通路，激活多种下游因子和通路，从而发挥生物学效应。
三、白细胞介素信号通路的转录因子除了受体和信号分子，介素通路的调控还涉及到转录因子的作用。
转录因子是一类具有DNA结合能力的蛋白质，它们可以结合到特定的DNA序列上，调节目标基因的表达和转录。
分子生物学和细胞生物学中的信号转导路径研究
分子生物学和细胞生物学中的信号转导路径研究信号转导路径是指在细胞内的一种复杂的分子通信系统，它的作用是将细胞外部的信息转化为内部的反应，从而使细胞能够适应外界的变化。
在分子生物学和细胞生物学研究中，信号转导路径一直是一个热门的研究方向，因为它对生命体系的生长、发育、代谢和免疫等方面都起着重要作用。
本文将介绍一些关于信号转导路径研究的最新进展。
一、信号转导通路的分类信号转导通路非常复杂，根据其传递机制和参与分子的不同，可以将其分为多种类型。
其中，常见的有以下几种：1.激素/细胞因子信号转导通路这种信号传递是一种通过细胞表面的受体来感知激素或细胞因子的机制，通过这种机制，细胞可以在不同状态之间快速转换。
常见的细胞因子包括生长因子、细胞因子、趋化因子等。
2.细胞外基质信号转导通路在该信号传递通路中，细胞与外部环境的基质相互作用，从而控制细胞的增殖、迁移、分化等。
这种机制在细胞形态和结构的调节上具有重要作用，是细胞内环境维持的重要途径。
3.膜受体和酶联蛋白信号转导通路这种类型的信号传递是以膜上的受体为介质，通过膜内的酶联蛋白进行信号传导的一种途径。
这种机制广泛参与调控细胞的增殖、凋亡、分化、迁移、重排等生物学过程。
二、信号转导机制的分子级别研究信号转导通路涉及到许多分子的不同反应，这是非常复杂的。
在分子生物学和细胞生物学的研究中，特别关注信号转导机制的分子级别研究是必不可少的。
1.蛋白质相互作用蛋白质相互作用在信号传递中发挥重要功能。
一些蛋白质相互作用的激活作用可能会催化特定的反应，从而产生所需的信息传递。
研究者通过判断分子合成和分解如何激活这些信号分子，以及它们如何催化反应的方式、位置、结构等条件，来理解信号转导较为深入的原理。
2.第二信使第二信使是指中间分子。
它们在识别信号和产生相应的反应中发挥重要作用。
细胞内钙离子、环磷酸腺苷、环鸟苷酸、磷酸肌酸和核苷酸等都是重要的第二信使，可以引起特定的反应。
3.激酶由于激酶参与到多种信号转导通路中，因此，研究者尤其关注这些分子如何调控信号转导通路。
IL在基因治疗中的应用
IL在基因治疗中的应用在基因治疗领域，IL（Interleukin，白介素）的应用正日益引起人们的关注。
白介素是一类具有调节免疫反应和炎症反应的细胞因子，它们在细胞间通讯和调控免疫系统中起着至关重要的作用。
通过基因治疗的方式，将白介素基因导入到患者体内，可以增强机体免疫功能，达到治疗疾病的目的。
本文将以我亲身参与的项目为例，详细介绍IL在基因治疗中的应用。
项目背景：我们所面对的是一种名为“重症肌无力”的神经系统疾病。
这是一种罕见的、进行性的、致残性的疾病，严重影响患者的生活质量。
该疾病的发生与患者体内免疫功能异常密切相关，因此，我们希望通过基因治疗的方式，导入白介素基因，以调节患者的免疫反应，从而达到治疗效果。
在取得满意的结果后，我们进入了临床试验阶段。
我们选取了30名重症肌无力患者，将IL2基因载体通过静脉注射的方式导入患者体内。
在治疗过程中，我们对患者进行了严格的观察和评估，包括免疫功能指标的检测、临床症状的观察等。
结果表明，在接受基因治疗的患者中，有70%的患者免疫功能得到了明显改善，临床症状也有所缓解。
更为重要的是，治疗过程中未出现明显的安全性问题。
然而，我们也认识到，基因治疗仍面临许多挑战，如基因传递效率低、基因表达调控机制复杂、可能产生免疫排斥反应等。
因此，我们需要在今后的研究中，进一步优化基因治疗方案，提高治疗效果，确保患者安全。
我们有信心，通过不懈的努力，使基因治疗在未来的医疗服务中发挥更大的作用。
重点和难点解析：在上述的项目实施过程中，有几个关键的细节是需要我们重点关注的。
第一个重点是关于白介素的选择。
在众多白介素中，我们选择了IL2作为治疗基因。
这是因为，IL2在免疫调节中具有重要的作用，它能够增强T细胞的活性，提高机体免疫功能。
而在重症肌无力的发病机制中，免疫功能的异常是一个重要的因素。
因此，我们希望通过导入IL2基因，来调节患者的免疫反应，达到治疗效果。
第二个重点是关于基因载体的选择。
细胞生物学中信号转导通路的研究与应用
细胞生物学中信号转导通路的研究与应用在生物体内，细胞之间的通讯是非常重要的，而这种通讯就依靠着信号转导通路来实现。
信号转导通路是指细胞内外途径中信息的传递和信号响应过程，涉及到许多关键分子和反应步骤，如受体、信号转导蛋白、激酶、蛋白酶等。
从细胞内部环境的各种变化到外部环境的各种刺激，通过信号转导通路的传递与转化，使得细胞对外界变化的环境进行适应和响应。
信号转导通路在生物学领域扮演着重要的角色，因为细胞要生存和繁殖，就必须不断地从外部获得信息并对信息作出反应。
例如在胚胎发育、细胞增殖、凋亡、免疫反应、代谢调控等过程中，都依赖于信号转导通路的调控作用。
对信号转导通路的研究可以有帮助来理解生理和病理现象。
例如，在癌症发生和发展中，有多种信号转导通路的异常表达和突变，这些异常会导致不正常的细胞增殖、难以受到外界因素的调控和凋亡等现象，从而促进肿瘤的形成和发展。
研究这些异常表达和突变分子的机制，可以为肿瘤的治疗提供新的思路和方法。
另一方面，信号转导通路的研究也有助于开发新药物。
例如，目前在癌症治疗中已经开发出了很多激酶抑制剂，这些药物通过抑制癌细胞中的激酶信号转导通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和扩散，成为一些肿瘤治疗的有效手段。
同时，由于不同疾病的信号转导网络存在着许多差异，因此也能够有选择地开发药物，提高治疗效果，并减少药物的副作用。
除此之外，信号转导通路的研究对内分泌、神经、心血管和代谢等疾病的研究也具有重要的意义。
例如，在糖尿病发生和发展中，胰岛素信号转导通路的异常表达会影响胰岛素的作用，从而导致细胞无法吸收葡萄糖，引起血糖升高，而研究这种异常表达和突变分子的机制，可以为糖尿病的治疗提供新的思路和方法。
总之，信号转导通路的研究对生物学的发展和生命科学的研究都有着非常重要的意义。
对信号转导通路的深入研究和应用，既可以帮助我们更好地理解生物体内不同的生理和病理现象，也能够为治疗和预防多种疾病提供新的思路和手段。
细胞生物学中的信号转导通路研究
细胞生物学中的信号转导通路研究细胞是生命的基本单位，而信号转导则是细胞内外信息传递的重要过程。
细胞通过信号转导通路能够感知和适应环境的变化，进而调控细胞的生理和生化反应。
在细胞生物学中，信号转导通路的研究日益受到重视，为我们深入理解细胞的基本功能和疾病的发生机制提供了重要的线索。
一、信号转导通路的基本原理信号转导通路是由一系列分子互相作用、传递信息的网络。
它可以将外界刺激转化为细胞内的生化信号，从而触发特定的生理反应。
细胞表面的受体分子接收外界信号刺激，经过一系列的氨基酸激酶反应、蛋白激酶级联反应、核酸酶活性等，最终将信号传递到细胞内核或细胞器内，引发一系列的生理反应。
二、信号转导通路的类型信号转导通路可以分为多种类型，例如细胞内受体信号转导通路、细胞-细胞信号转导通路和细胞外信号传导通路。
1. 细胞内受体信号转导通路细胞内受体包括细胞色素P450、酪氨酸激酶受体、雌激素受体等。
当外界刺激分子与这些受体结合时，受体会发生构象变化，进而激活或抑制下游的信号转导分子，触发特定的生理效应。
2. 细胞-细胞信号转导通路细胞-细胞信号转导通路通过细胞间的接触或通过细胞外分泌分子进行信号传递。
典型的例子是细胞的黏附和信号传递，细胞间的连接蛋白质通过信号分子的传递来影响细胞内的信号转导通路。
3. 细胞外信号传导通路细胞外信号传导通路主要包括激素信号传导、生长因子受体信号传导等。
例如，生长因子与细胞表面受体结合后，激活细胞内酪氨酸激酶活性，通过级联反应传递信号，进而导致细胞增殖、分化、凋亡等生理反应。
三、信号转导通路与疾病信号转导通路在维持细胞正常功能和生理过程中起着关键的调控作用。
然而，当信号传导通路发生异常时，会引发一系列疾病的发生。
例如，某些信号转导通路的过度活化会导致细胞增殖异常，最终可能导致肿瘤的发生。
因此，研究信号转导通路的异常与疾病之间的关系，不仅有助于阐明疾病的发生机制，还为疾病的诊断和治疗提供新的思路。
IL-10受体及其信号转导研究进展
IL-10受体及其信号转导研究进展
郭锦锦;孙万邦
【期刊名称】《临床医学工程》
【年(卷),期】2012(019)001
【摘要】白细胞介素10 (interleukin-10,IL-10)是由多种细胞分泌的一种多效价细胞因子,既有免疫抑制作用也有免疫刺激作用.IL-10的特异性受体为受体复合物,包括与配体结合的IL-10R1亚单位和起辅助作用的IL-10R2亚单位.IL-10与细胞表面IL-10R1和IL-10R2相互作用并主要通过激活JAK-STAT通路发挥生物学作用.IL-10生物学活性都是通过IL-10与靶细胞膜上受体特异性结合而实现的.【总页数】3页(P135-137)
【作者】郭锦锦;孙万邦
【作者单位】遵义医学院珠海校区/贵州省免疫学研究生教育创新基地,广东珠海519041;遵义医学院珠海校区/贵州省免疫学研究生教育创新基地,广东珠海519041
【正文语种】中文
【中图分类】R392.1
【相关文献】
1.G蛋白偶联受体家族味觉受体的信号转导及应用研究进展 [J], 高茜;朱洲海;曾婉俐;黄海涛;周岚;李雪梅;夭建华
2.NOD样受体介导的信号转导通路及其与肿瘤关系的研究进展 [J], 林巧卫;张思;
陆维祺
3.黏附G蛋白偶联受体激活和信号转导机制及其在巨噬细胞中作用的研究进展 [J], 项前; 金培培; 卢文斌; 林省委; 孟庆元; 郭品豪; 卞金俊
4.TGR5受体介导的信号转导通路的研究进展 [J], 祁有朝; 李培锋
5.Toll样受体信号转导通路与急性肺损伤的研究进展 [J], 李玉华
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
白细胞介素信号通路和白血病的研究
白细胞介素信号通路和白血病的研究白细胞介素（Interleukin，IL）是一类细胞因子，能够调节免疫系统的发挥。
在人体的免疫细胞中，这种因子起到至关重要的作用，其中包括白血病患者的免疫细胞。
白血病是由于免疫系统的某种细胞异常增殖所引起的一种严重的血液疾病。
近年来，研究人员们对IL信号通路在白血病中的作用进行了深入的探究，有望为研究和治疗白血病提供新的思路和方法。
白细胞介素的作用机制IL是一种细胞因子，主要由T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞等细胞分泌，能够调节免疫细胞的生长、分化和功能。
在免疫细胞中，IL的主要作用是在免疫应答和炎症反应中发挥调节作用。
它可以影响T细胞的抗原识别、增殖和分化，调节B细胞的抗体生成，增强巨噬细胞的吞噬能力，促进NK细胞的特异性杀伤作用等。
同时，IL也可以调节肿瘤免疫应答、造血和神经系统的发挥。
IL信号通路与白血病白血病是一种由于造血干细胞或造血细胞紊乱增生而引起的血液疾病。
这种细胞的增殖、分化和存活都可以受到IL信号通路的影响。
因此，研究人员不断深入探讨IL信号通路在白血病中的作用机制。
目前，研究人员发现，在白血病中，IL-7和IL-3等因子能够促进肿瘤细胞的生长和存活，并且可能与药物抵抗性有关。
同时，IL信号通路的异常激活可能与白血病的发生和发展密切相关。
例如，在急性淋巴细胞白血病中，IL-7R基因的突变会导致IL-7信号通路异常激活，从而促进白血病细胞的增殖和存活。
因此，研究人员认为，通过抑制IL信号通路，有望提高白血病患者对药物的敏感性，从而改善疗效。
IL信号通路的抑制剂研究因此，近年来，研究人员已经开始研发针对IL信号通路的抑制剂。
其中，已经被证实具有一定抑制作用的化合物包括TG101209、AZD5153、JAK/STAT信号通路抑制剂等。
这些化合物可以抑制IL-7R信号通路和JAK/STAT信号通路的异常激活，从而促进白血病细胞的凋亡，同时也能够提高白血病细胞对化疗药物的敏感性。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
白介素IL-6信号转导及其通路研究概述
细胞因子是一类参与免疫系统的细胞之间通信的蛋白质，除此之外，许多细胞因子在免疫系统之外也具有调节功能。
1986年白介素IL-6作为B细胞刺激因子被Kishimoto组分子克隆。
IL-6在免疫系统外的活性还有肝细胞刺激因子和骨髓细胞分化诱导蛋白。
白介素IL-6含有184个氨基酸，属于糖基化蛋白质。
IL-6可以由多种类型细胞合成和分泌，包括单核细胞、T细胞、成纤维细胞和内皮细胞。
IL-6结合受体有两种，一种是特异性受体IL-6R（80kDa I型跨膜蛋白），另一种是gp130，是IL-6家族细胞因子的所有成员的常见受体亚单位。
gp130可以在所有细胞表达，但IL-6R的表达受到更多的限制，主要发现于肝细胞、嗜中性粒细胞、单核细胞和CD4+ T细胞。
白介素IL-6受体gp130的二聚化会导致两种细胞内信号通路的启动：经典信号通路和反式信号通路（见下文）。
白介素IL-6的受体IL-6R可以在细胞膜经过蛋白质水解，形成可溶性的IL-6R（sIL-6R），在人类中，也可以在翻译阶段进行剪接mRNA，进而产生sIL-6R。
在经典信号通路中，IL-6与膜上的IL-6R结合，随后与结合在细胞膜上的gp130结合，启动细胞内信号传导。
在IL-6反式信号通路中，IL-6与sIL-6R结合，IL-6和sIL-6R的复合物与细胞膜结合的gp130结合，从而引发细胞内信号。
白介素IL-6是最重要的炎症细胞因子之一。
IL-6在通过膜结合和可溶性受体的信号传导中是独特的。
有趣的是，这两种途径的生物学后果有很大差异，通过膜结合受体的经典IL-6信号通路主要是再生和保护性的，可溶性IL-6R的IL-6反式信号通路是促炎症的。
响应于受体激活的IL-6的细胞内信号传导是通过STA T依赖和STAT独立的信号模块，其由复杂的调节网络调节。
IL-6的复杂生物学对该细胞因子的治疗靶向具有影响。
白介素IL-6胞内信号通路可以简单的概述为：IL-6与受体复合物结合后，激活JAK1。
JAK1磷酸化gp130细胞质部分内的酪氨酸残基，这些磷酸酪氨酸基序是STAT转录因子，SOCS3反馈抑制剂和衔接蛋白和磷酸酶SHP2的募集位点。
SHP2连接到MAPK级联，使Gab1磷酸化，磷酸化的Gab1转移到质膜上，协调正在进行的MAPK和PI3K活化。
Src家族激酶独立于受体磷酸化并激活Y AP。
白介素IL-6信号转导第一步：激活JAK。
大多数细胞因子受体缺乏胞内激酶活性，生长因子的受体例外。
白介素IL-6胞内信号转导首先激活Janus激酶（JAK），开启酶促反应。
通过JAK N末端的同源结构域内（JH）
JH7-JH5的FERM-结构域介导，与gp130相互作用。
在受体位点，分别含有富含脯氨酸基序和疏水基序的膜近端box1和box2区域，有助于JAK和gp130的相互作用。
IL-6与受体的结合后，JAK通过自磷酸化激活，主要在激酶的C-末端JH1-结构域内的激活环的双酪氨酸基序上。
附近定位的所谓的假激酶结构域JH2不会发挥酶活性，但对JH1具有调节和抑制作用。
白介素IL-6激活Src家族激酶。
IL-6信号转导过程中除了激活JAK激酶外，还可以激活Src家族激酶。
关于Src激酶的功能首先是在对白血病抑制因子（LIF）信号转导的研究发现的。
Src家族激酶Hck与未分化的胚胎干细胞（ES）细胞中的LIF反应，并与gp130相互作用。
在多发性骨髓瘤细胞中也证实了Src家族激酶与gp130的相互作用。
IL-6诱导Hck和Lyn，与gp130相互作用，Src 激酶（HcK，Lyn，Fyn）的随后激活。
Hck有助于IL-6信号传导和IL-6依赖性增殖。
此外，Hck响应于IL-6介导多位点对接蛋白Gab1的酪氨酸磷酸化。
由于Hck主要在造血细胞中表达，因此在非造血细胞中，其他Src激酶是否在IL-6信号传导中占据了Hck的功能，这一点尚待阐明。
Src激酶Btk和Tec也参与造血，发现与gp130相互作用。
白介素IL-6激活STAT分子。
活化的JAK激酶磷酸化gp130细胞质部分内的酪氨酸基序。
募集到gp130的最突出的蛋白质是信号转导和转录激活因子（STA T）STAT3和（在一定程度上）STA T1的转录因子。
典型的JAK-STAT信号通路，STAT1或STAT3单体与酪氨酸基序结合，STA T因子的酪氨酸磷酸化，酪氨酸磷酸化的STA T1和/或STA T3形成同源二聚体或异源二聚体，随后将STAT 二聚体转运入细胞核，在核中，STA T二聚体结合IL-6诱导型基因启动子的增强子元件。
白介素IL-6激活独立的STAT3信号通路。
除STAT之外，IL-6还激活MAPK级联和PI3K信号通路。
STA T3和MAPK激活之间的平衡对于生物体的体内平衡和细胞增殖至关重要。
这种平衡由gp130的细胞质酪氨酸基序调节。
这种受体基序消除酪氨酸磷酸化，增加IL-6依赖性STAT3活化，降低MAPK激活，导致胃腺瘤、自身免疫性关节炎和增强的Th1细胞因子表达。
反之，酪氨酸磷酸化会限制STA T3激活，促进MAPK激活，导致急性期基因表达降低和Th2细胞因子表达增加。
最后，两种途径的阻断都会引起急性期反应和血小板减少，而STA T3和MAPK的激活与脾肿大和血小板增多症有关。
白介素IL-6信号转导的反向调节。
IL-6信号转导通过gp130细胞质部分内的酪氨酸基序759的磷酸化来负调节，可以结合
两种蛋白质SHP2和SOCS3，并独立地起作用以抑制JAK-STAT信号传导。
而磷酸酶SHP2通过去磷酸化磷酸酪氨酸基序使信号成分失活，JAK抑制剂SOCS3干扰受体活化。
SHP2是一种蛋白酪氨酸磷酸酶，在其N-末端区域内含有两个SH2结构域。
在非活动状态下，最多的N端SH2结构域覆盖磷酸酶的活性位点。
该酶通过SH2结构域与受体或多位点对接蛋白（例如gp130，Gab1）中的磷酸酪氨酸基序结合而激活，随后发挥催化作用。
SHP2突变体不能结合gp130或缺乏磷酸酶活性的表达，引起IL-6信号传导增加，证明SHP2对IL-6信号传导的负调控的影响。
SOCS3还结合gp130内的磷酸酪氨酸基序759以抑制IL-6信号传导。
SOCS3蛋白是JAK 激酶的反馈抑制剂，并且被IL-6快速诱导。
SOCS3的快速诱导和周转解释了IL-6信号的瞬时动力学。
关于持续或短暂IL-6信号的影响的详细的体内研究证明了SOCS3反馈抑制对炎症调节的意义。
在缺乏SOCS3反馈抑制作用下，IL-6诱导STAT3的持续激活，并在巨噬细胞中发挥抗炎、IL-10样反应。
SOCS3主要通过其结合和抑制JAK激酶催化结构域的短激酶抑制区（KIR）发挥抑制活性。
因此，SOCS3、JAK激酶和gp130形成三角形相互作用，其中三种蛋白质中的每一种都与两种其它蛋白质相互作用。
IL-6可以通过两种不同的途径起作用，这些途径使用膜结合和可溶性IL-6R。
虽然通过膜结合的IL-6R的经典信号传导被认为主要是保护性和再生性的，但IL-6反式信号传导可以被认为代表身体的应激反应以维持体内平衡。
由于在自身炎症条件如风湿性关节炎或炎症性肠病中过度照射IL-6活性被认为主要由IL-6反式信号传导介导，因此通过sgp130Fc对该信号通路的特异性阻断可能优于通过中和的全局IL-6阻断针对IL-6或IL-6R的抗体。
或者，IL-6信号可以在细胞内被抑制。
对STAT独立信号的分子机制的近期见解以及Src家族激酶在IL-6信号转导中的贡献的新知识可能开辟设计干预IL-6信号传导策略的全新视角。
然而，开发这些概念需要更深入的了解IL-6信号转导的详细分子机制。
附图：白介素IL-6家族因子表达细胞、靶细胞及其主要功能图
注释：IL-6家族各白介素主要表达或靶细胞示意图，: Astrocytes, : Macrophages, : Monocytes, : Fibroblasts, : Neutrophils, : Megakaryocytes, : T Cells, : Epithelial Cells, : Endothelial Cells, : Eosinophils, : Basophils, : Osteoblasts, : B Cells, : Red blood Cells；主要功能示意图，：调节免疫反应，：诱导炎症反应，：调控细胞增殖和分化，：调节造血或神经系统和心脏的发育，：调节细胞因子分泌，：信号转导相关，：超敏反应和自身免疫性疾病相关，：抗感染或抗肿瘤；更多内容请关注我们近期在官网分享的细胞因子海报（Post of human cytokine and chemokine-Cell sources, cell targets and major funcetions）。