解热镇痛药和非甾体抗炎药
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•化学名：4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮 • 4-butyl-1- （4-hydroxyphenyl）-2-phenyl-3，5pyrazolidinedione
解热镇痛药和非甾体抗炎药
酸性，易溶于NaOH和Na2CO3溶液
H 4
4
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•二、邻氨基•此苯类甲药酸物又类称为灭酸类药物。邻氨基苯甲酸类衍
解热镇痛药和非甾体抗炎药
（八）构效关系
• 水杨酸的阴离子是活性必要结构 • 羧基与羟基必须为邻位，间位或对位活性消失
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（九）药理作用与临床用途
• 本品具有较强的解热镇痛作用和消炎 抗风湿作用。临床上用于感冒发烧、头痛、 牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等，是风湿热 及活动型风湿性关节炎的首选药物。
解热镇痛药和非甾体抗炎药
（1）理化性质
1）酸性：可溶于NaOH溶液
解热镇痛药和非甾体抗炎药
2）水解性：强酸或强碱条件下
解热镇痛药和非甾体抗炎药
（2）作用机制
✓吲哚美辛的抗炎作用并不是以往所设 想的对抗 5-羟色胺 ✓而是和其它大多数抗炎药物一样，作 用于COX，抑制PG的生物合成
•
毒副作用小
• 现为本类主要品种
解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
（一）理化性质 1、弱酸性（酚OH）
解热镇痛药和非甾体抗炎药
2、水解性（酰胺键）
• pH=6时最稳定，不易水解 • 酸或碱下稳定性下降，水解成对氨基酚和HAc
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•对乙酰氨基酚在水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关。 pH6 时最为稳定，其半衰期为21.8年（25℃）。
解热镇痛药和非甾体抗炎药
麻醉性镇痛药 (narcotic analgesics) –作用在CNS –作用于阿片受体,抑制痛觉中枢 –作用强，对锐痛、钝痛均有效 –有成瘾性！
解热镇痛药和非甾体抗炎药
• 解热性镇痛药 (antipyretic analgesics) –作用在外周 –抑制COX，减少PG的生物合成 –绝大多数仅对慢性钝痛有效 –几无成瘾性
•第二节 非甾类抗炎药（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs） •一、吡唑酮类
• 瑞士科学家于1946年合成了吡唑酮类化合物。吡唑酮
类化合物的结构中具有两个羰基，酸性增强，同时抗炎作
用也增强。
•1H-吡唑 吡唑烷酮 3,5-吡唑
•
烷二酮
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•第二节 非甾类抗炎药（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs） •一、吡唑酮类
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•
阿司匹林
•（一）结构和命名
•水杨酸
•2-(乙酰氧基)苯甲酸，又名乙酰水杨酸，水杨酸类
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（二） 理化性质
• 1、弱酸性——羧基
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•2、水解性——酯键
•白色沉淀
醋酸臭味
•
可用于鉴别
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•3、显色反应——酚羟基 •1）Aspirin与FeCl3不显色 •2）Aspirin水溶液加热水解后，产生 的水杨酸与FeCl3显紫堇色，可用于鉴 别
•一、水杨酸类
•
• 植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一，早在15
世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。1838年，人们从植
物中提取得到水杨酸，1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化
碳成功地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成
水杨酸的途径。1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和
（三）合 成
还原
对硝基苯酚 （原料）
酰化
对氨基酚
对乙酰氨基酚
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（四）杂质检查——对氨基酚
•来源：乙酰化不完全或储存中部分水解
•方法：①重氮化偶合反应
•
②碱性下与亚硝基铁氰化钠显蓝色
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（五）作用 •• 解热镇痛作用与Aspirin相当 •• 无抗炎作用
• 在保泰松的另一个代谢产物γ-羟基保泰松（无活性）结构 的基础上，进行进一步氧化，得到γ-酮基保泰松（γKetophenylbutazone）,活性增加，有较强的消炎镇痛作用和 利尿酸排泄作用。
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•一、吡唑酮类
•羟布宗 oxyphenbutazone
• 3,5-吡唑烷二酮 • 4-活泼H • 酚OH
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•二、苯胺类
•
•代谢
•结构
•乙酰苯胺（退热冰）•产物• 对氨基苯酚 •改造
• 1886年用于临床
•有解热镇痛作用
• 解热镇痛作用强
• 但毒性仍较大
• 但毒性较大
•非那西丁 •1887年用于临床 •致癌作用和毒性，现淘汰
•对乙酰氨基酚(扑热息痛)
• 1949年用于临床
• 解热镇痛作用好
• 1949年发现保泰松（Phenylbutazone），具有较 强的消炎作用，解热镇痛作用较弱，还具有促尿酸排泄作 用，在当时是关节炎治疗的一大突破。
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•一、吡唑酮类
•保泰松
羟布宗
γ-酮基保泰松
• 但保泰松的酸性与阿司匹林相仿，会产生胃肠道刺激作用， 此外，对肝、肾及血象都有不良影响，还会产生过敏反应。 1961年在保泰松的体内代谢物中发现了羟布宗 （Oxyphenbutazone,又名羟基保泰松），同样具有抗炎抗风湿 作用，且毒副作用较小。
生物都具有较强的消炎镇痛作用，临床上用于治疗 风湿性及类风湿性关节炎。该类药物的副作用较多， 主要是胃肠道障碍，如恶心、呕吐、腹泻、食欲不 振等，亦能引起粒性白细胞缺乏症、血小板减少性 紫癜、神经系统症状如头痛、嗜睡等
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•生物电子
•等排原理
水杨酸
芬那酸
•NH代替O
甲芬那酸
解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•三、芳•基芳烷基乙酸酸类
类
•芳基丙酸类
•1.吲哚乙酸类：吲哚美辛 •2.其他：双氯芬酸钠
•布洛芬 •萘普生
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•1、吲哚乙酸类
• 5-羟色胺 •（5-HT）
色氨酸
•炎症化学致痛物质，体内来源 于色氨酸，风湿患者的色氨酸 代谢水平较高，故希望在5-羟色 胺即吲哚衍生物中寻找抗炎药 物。后筛选得到350个吲哚类衍 生物，其中吲哚乙酸衍生物吲 哚美辛抗炎活性比可的松强5倍， 比保泰松强2.5倍，引起人们极 大兴趣。
解热镇痛药和非甾体抗炎药
4、氧化反应——酚羟基 阿司匹林的水解产物水杨酸，易氧化成醌型有 色物质，这是保存时颜色加深主要原因
解热镇痛药和非甾体抗炎药
（三）合成
水杨酸 （原料）
醋酐
乙酰化
•+ •CH3COOH
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（四）杂质检查
• 1、水杨酸 • 来源：未反应的原料，储存中水解产物 • 原因：毒副作用大，空气中易氧化变色 • 方法：三氯化铁呈色反应（紫堇色）
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•2、乙酰水杨酸酐 •来源：合成副产物 •原因：引起过敏反应 •方法：中国药典规定含量不超过0.003%(w/w)
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•3、①苯酚、水杨酸苯酯；②乙酸苯酯、 • 水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯 •来源：①原料中的杂质；②合成副产物 •方法：碳酸钠不溶物（澄清度检查）
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•
• 在水杨酸的5-位引入芳香环，可以增加其抗炎活性，例如，引入二 氟苯基得到二氟尼柳（Diflunisal）,其抗炎和镇痛活性均比阿司匹林强4 倍，体内的维持时间长达8~12h，胃肠道的刺激性小，可用于关节炎，手 术后或癌症引发的疼痛的治疗。 • 利用水杨酸和阿司匹林中羧基的酸性，将它们制成盐的形式，如阿 司匹林铝，水杨酸胆碱，赖氨匹林等。水杨酸胆碱的解热镇痛作用比阿 司匹林大5倍，口服吸收比阿司匹林迅速，且胃肠道的副作用较小；赖氨 匹林的吸收良好，对胃肠道的刺激性小，且水溶性增大，可制成注射剂 使用。
•2、老药新用途 •——抗血栓作用： •抑制血小板中 •血栓素的合成， •抗血小板聚集
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（七）不良反应与结构改造
•
• 在水杨酸结构中，羧酸基团是产生抗炎作用的重要基团，也是引起胃肠道 刺激的主要官能团，降低羧酸的酸性，例如，制成水杨酰胺,也保留镇痛作用，且 对胃肠道几乎无刺激性，但抗炎作用也基本消失。将二分子水杨酸进行分子间酯 化，得到双水杨酸酯,口服后在胃中不分解，而在肠道的碱性条件下逐渐分解成两 分子水杨酸，因而几乎无胃肠道的副作用。为了减小阿司匹林的副作用，采用前 药原理和拼合原理，将阿司匹林的羧基和对乙酰氨基酚的羟基进行缩合，得到贝 诺酯--扑炎痛，口服对胃无刺激，在体内分解又重新生成原来的两个药物，共同 发挥解热镇痛作用，这种前药又称为协同前药（Mutual Prodrug）。贝诺酯的副 作用较小，适合老人和儿童使用。
抗风湿药物用于临床。
•
水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），即解热使镇痛将药和其非甾制体抗成炎药钠盐
•一、水杨酸类
•• 1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床。1859年Gilm 首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后（1899年）才由Bayer 公司的Dreser应用于临床，改名为阿司匹林（Asprin），至 今已有100多年的历史。 • 阿司匹林呈弱酸性（pKa），解热镇痛作用比水杨酸钠 强，副作用相对较小，但若大剂量或长期使用时仍对胃黏膜 有刺激作用，甚至引起出血。
解热镇痛药和非甾体抗炎药
3、鉴别 ➢显色反应：酚OH与三氯化铁溶液呈蓝紫色 ➢重氮化偶合反应：酸水解后产生的芳伯氨基 与亚硝酸钠和碱性β-萘酚反应呈红色
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（二）代谢
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（二）代谢
•解毒药
（肝肾毒性）
•内源性解毒
•过量服用时
的-SH
（失活）
解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•苯酚 •水杨酸苯酯
•苯酚
• 乙酰水杨酸苯酯
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（五）体内代谢
•水解
•与甘氨酸结合
•与葡萄糖 •醛酸结合
苯环氧化
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（六）作用及作用机制
•1、解热镇痛、 • 抗炎作用： • 抑制环氧化 • 酶（COX）， • 减少前列腺 • 素的生成
• 吲哚美辛 •lndomethacin
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•吲哚美辛 lndomethacin
•2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸； •1-(4-Chlorobenzoyl) -5-methoxy-2-methyl-1Hindole-3-acitic acid
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•第二节 非甾类抗炎药（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs）
•芳••萘布基普洛烷生芬酸类
•邻氨基苯甲酸类
•双氯芬酸钠
•羟布宗•1,2-苯并噻嗪 吲•哚选美择辛性COX-2抑制甲剂芬那酸
类
•吡唑酮类
•吡罗昔康
塞来昔布
解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
比较：解热镇痛药与镇痛药
• 作用部位 • 作用靶点 • 疼痛类型 • 成瘾性
外周 环氧合酶 钝痛 无
中枢 阿片受体 锐痛、钝痛 有
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•解热镇痛药的分类
•对乙酰氨基酚 阿司匹林
•苯胺类解热镇痛药
•水杨酸类解热镇痛 药
•吡唑酮类解热镇痛药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
APC片
阿司匹林
非那西丁
咖啡因
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•第二节 非甾类抗炎药
•Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs
解热镇痛药和非甾体抗炎药
炎症
• 机体对感染的一种防御机制 • 主要表现为红肿、疼痛等
解热镇痛药和非甾体抗炎药
抗炎药物
甾体抗炎药：肾上腺皮质激素，如氢化可的松 非甾体抗炎药：COX抑制剂，如布洛芬
解热镇痛药和非甾体抗 炎药
2020/12/7
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•第一节 解热镇痛药 • Antipyretic AFra Baidu bibliotekalgesics
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•
解热镇痛药
•特点：
✓解热：升高体温降至正常，正常体温无影响 ✓镇痛：只适用于轻、中度的慢性钝痛 ✓抗炎、抗风湿：除苯胺类，如对乙酰氨基酚 ✓毒性低，无耐受性和成瘾性
•二、邻氨基苯甲酸类
•甲芬那酸 mefenamic acid
•化学名:N-[（2，3-二甲基苯基）氨基]-苯甲酸 • 2-[（2，3-dimethylphenyl）amino] benzoic acid
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•结构特点：
•位阻作用，使苯环与邻氨基苯甲酸不能共平面 •这种非共面结构更适合与抗炎药物受体的结合
解热镇痛药和非甾体抗炎药
酸性，易溶于NaOH和Na2CO3溶液
H 4
4
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•二、邻氨基•此苯类甲药酸物又类称为灭酸类药物。邻氨基苯甲酸类衍
解热镇痛药和非甾体抗炎药
（八）构效关系
• 水杨酸的阴离子是活性必要结构 • 羧基与羟基必须为邻位，间位或对位活性消失
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（九）药理作用与临床用途
• 本品具有较强的解热镇痛作用和消炎 抗风湿作用。临床上用于感冒发烧、头痛、 牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等，是风湿热 及活动型风湿性关节炎的首选药物。
解热镇痛药和非甾体抗炎药
（1）理化性质
1）酸性：可溶于NaOH溶液
解热镇痛药和非甾体抗炎药
2）水解性：强酸或强碱条件下
解热镇痛药和非甾体抗炎药
（2）作用机制
✓吲哚美辛的抗炎作用并不是以往所设 想的对抗 5-羟色胺 ✓而是和其它大多数抗炎药物一样，作 用于COX，抑制PG的生物合成
•
毒副作用小
• 现为本类主要品种
解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
（一）理化性质 1、弱酸性（酚OH）
解热镇痛药和非甾体抗炎药
2、水解性（酰胺键）
• pH=6时最稳定，不易水解 • 酸或碱下稳定性下降，水解成对氨基酚和HAc
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•对乙酰氨基酚在水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关。 pH6 时最为稳定，其半衰期为21.8年（25℃）。
解热镇痛药和非甾体抗炎药
麻醉性镇痛药 (narcotic analgesics) –作用在CNS –作用于阿片受体,抑制痛觉中枢 –作用强，对锐痛、钝痛均有效 –有成瘾性！
解热镇痛药和非甾体抗炎药
• 解热性镇痛药 (antipyretic analgesics) –作用在外周 –抑制COX，减少PG的生物合成 –绝大多数仅对慢性钝痛有效 –几无成瘾性
•第二节 非甾类抗炎药（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs） •一、吡唑酮类
• 瑞士科学家于1946年合成了吡唑酮类化合物。吡唑酮
类化合物的结构中具有两个羰基，酸性增强，同时抗炎作
用也增强。
•1H-吡唑 吡唑烷酮 3,5-吡唑
•
烷二酮
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•第二节 非甾类抗炎药（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs） •一、吡唑酮类
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•
阿司匹林
•（一）结构和命名
•水杨酸
•2-(乙酰氧基)苯甲酸，又名乙酰水杨酸，水杨酸类
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（二） 理化性质
• 1、弱酸性——羧基
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•2、水解性——酯键
•白色沉淀
醋酸臭味
•
可用于鉴别
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•3、显色反应——酚羟基 •1）Aspirin与FeCl3不显色 •2）Aspirin水溶液加热水解后，产生 的水杨酸与FeCl3显紫堇色，可用于鉴 别
•一、水杨酸类
•
• 植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一，早在15
世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。1838年，人们从植
物中提取得到水杨酸，1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化
碳成功地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成
水杨酸的途径。1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和
（三）合 成
还原
对硝基苯酚 （原料）
酰化
对氨基酚
对乙酰氨基酚
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（四）杂质检查——对氨基酚
•来源：乙酰化不完全或储存中部分水解
•方法：①重氮化偶合反应
•
②碱性下与亚硝基铁氰化钠显蓝色
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（五）作用 •• 解热镇痛作用与Aspirin相当 •• 无抗炎作用
• 在保泰松的另一个代谢产物γ-羟基保泰松（无活性）结构 的基础上，进行进一步氧化，得到γ-酮基保泰松（γKetophenylbutazone）,活性增加，有较强的消炎镇痛作用和 利尿酸排泄作用。
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•一、吡唑酮类
•羟布宗 oxyphenbutazone
• 3,5-吡唑烷二酮 • 4-活泼H • 酚OH
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•二、苯胺类
•
•代谢
•结构
•乙酰苯胺（退热冰）•产物• 对氨基苯酚 •改造
• 1886年用于临床
•有解热镇痛作用
• 解热镇痛作用强
• 但毒性仍较大
• 但毒性较大
•非那西丁 •1887年用于临床 •致癌作用和毒性，现淘汰
•对乙酰氨基酚(扑热息痛)
• 1949年用于临床
• 解热镇痛作用好
• 1949年发现保泰松（Phenylbutazone），具有较 强的消炎作用，解热镇痛作用较弱，还具有促尿酸排泄作 用，在当时是关节炎治疗的一大突破。
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•一、吡唑酮类
•保泰松
羟布宗
γ-酮基保泰松
• 但保泰松的酸性与阿司匹林相仿，会产生胃肠道刺激作用， 此外，对肝、肾及血象都有不良影响，还会产生过敏反应。 1961年在保泰松的体内代谢物中发现了羟布宗 （Oxyphenbutazone,又名羟基保泰松），同样具有抗炎抗风湿 作用，且毒副作用较小。
生物都具有较强的消炎镇痛作用，临床上用于治疗 风湿性及类风湿性关节炎。该类药物的副作用较多， 主要是胃肠道障碍，如恶心、呕吐、腹泻、食欲不 振等，亦能引起粒性白细胞缺乏症、血小板减少性 紫癜、神经系统症状如头痛、嗜睡等
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•生物电子
•等排原理
水杨酸
芬那酸
•NH代替O
甲芬那酸
解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•三、芳•基芳烷基乙酸酸类
类
•芳基丙酸类
•1.吲哚乙酸类：吲哚美辛 •2.其他：双氯芬酸钠
•布洛芬 •萘普生
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•1、吲哚乙酸类
• 5-羟色胺 •（5-HT）
色氨酸
•炎症化学致痛物质，体内来源 于色氨酸，风湿患者的色氨酸 代谢水平较高，故希望在5-羟色 胺即吲哚衍生物中寻找抗炎药 物。后筛选得到350个吲哚类衍 生物，其中吲哚乙酸衍生物吲 哚美辛抗炎活性比可的松强5倍， 比保泰松强2.5倍，引起人们极 大兴趣。
解热镇痛药和非甾体抗炎药
4、氧化反应——酚羟基 阿司匹林的水解产物水杨酸，易氧化成醌型有 色物质，这是保存时颜色加深主要原因
解热镇痛药和非甾体抗炎药
（三）合成
水杨酸 （原料）
醋酐
乙酰化
•+ •CH3COOH
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（四）杂质检查
• 1、水杨酸 • 来源：未反应的原料，储存中水解产物 • 原因：毒副作用大，空气中易氧化变色 • 方法：三氯化铁呈色反应（紫堇色）
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•2、乙酰水杨酸酐 •来源：合成副产物 •原因：引起过敏反应 •方法：中国药典规定含量不超过0.003%(w/w)
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•3、①苯酚、水杨酸苯酯；②乙酸苯酯、 • 水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯 •来源：①原料中的杂质；②合成副产物 •方法：碳酸钠不溶物（澄清度检查）
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•
• 在水杨酸的5-位引入芳香环，可以增加其抗炎活性，例如，引入二 氟苯基得到二氟尼柳（Diflunisal）,其抗炎和镇痛活性均比阿司匹林强4 倍，体内的维持时间长达8~12h，胃肠道的刺激性小，可用于关节炎，手 术后或癌症引发的疼痛的治疗。 • 利用水杨酸和阿司匹林中羧基的酸性，将它们制成盐的形式，如阿 司匹林铝，水杨酸胆碱，赖氨匹林等。水杨酸胆碱的解热镇痛作用比阿 司匹林大5倍，口服吸收比阿司匹林迅速，且胃肠道的副作用较小；赖氨 匹林的吸收良好，对胃肠道的刺激性小，且水溶性增大，可制成注射剂 使用。
•2、老药新用途 •——抗血栓作用： •抑制血小板中 •血栓素的合成， •抗血小板聚集
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（七）不良反应与结构改造
•
• 在水杨酸结构中，羧酸基团是产生抗炎作用的重要基团，也是引起胃肠道 刺激的主要官能团，降低羧酸的酸性，例如，制成水杨酰胺,也保留镇痛作用，且 对胃肠道几乎无刺激性，但抗炎作用也基本消失。将二分子水杨酸进行分子间酯 化，得到双水杨酸酯,口服后在胃中不分解，而在肠道的碱性条件下逐渐分解成两 分子水杨酸，因而几乎无胃肠道的副作用。为了减小阿司匹林的副作用，采用前 药原理和拼合原理，将阿司匹林的羧基和对乙酰氨基酚的羟基进行缩合，得到贝 诺酯--扑炎痛，口服对胃无刺激，在体内分解又重新生成原来的两个药物，共同 发挥解热镇痛作用，这种前药又称为协同前药（Mutual Prodrug）。贝诺酯的副 作用较小，适合老人和儿童使用。
抗风湿药物用于临床。
•
水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），即解热使镇痛将药和其非甾制体抗成炎药钠盐
•一、水杨酸类
•• 1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床。1859年Gilm 首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后（1899年）才由Bayer 公司的Dreser应用于临床，改名为阿司匹林（Asprin），至 今已有100多年的历史。 • 阿司匹林呈弱酸性（pKa），解热镇痛作用比水杨酸钠 强，副作用相对较小，但若大剂量或长期使用时仍对胃黏膜 有刺激作用，甚至引起出血。
解热镇痛药和非甾体抗炎药
3、鉴别 ➢显色反应：酚OH与三氯化铁溶液呈蓝紫色 ➢重氮化偶合反应：酸水解后产生的芳伯氨基 与亚硝酸钠和碱性β-萘酚反应呈红色
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（二）代谢
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（二）代谢
•解毒药
（肝肾毒性）
•内源性解毒
•过量服用时
的-SH
（失活）
解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•苯酚 •水杨酸苯酯
•苯酚
• 乙酰水杨酸苯酯
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（五）体内代谢
•水解
•与甘氨酸结合
•与葡萄糖 •醛酸结合
苯环氧化
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（六）作用及作用机制
•1、解热镇痛、 • 抗炎作用： • 抑制环氧化 • 酶（COX）， • 减少前列腺 • 素的生成
• 吲哚美辛 •lndomethacin
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•吲哚美辛 lndomethacin
•2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸； •1-(4-Chlorobenzoyl) -5-methoxy-2-methyl-1Hindole-3-acitic acid
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•第二节 非甾类抗炎药（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs）
•芳••萘布基普洛烷生芬酸类
•邻氨基苯甲酸类
•双氯芬酸钠
•羟布宗•1,2-苯并噻嗪 吲•哚选美择辛性COX-2抑制甲剂芬那酸
类
•吡唑酮类
•吡罗昔康
塞来昔布
解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
比较：解热镇痛药与镇痛药
• 作用部位 • 作用靶点 • 疼痛类型 • 成瘾性
外周 环氧合酶 钝痛 无
中枢 阿片受体 锐痛、钝痛 有
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•解热镇痛药的分类
•对乙酰氨基酚 阿司匹林
•苯胺类解热镇痛药
•水杨酸类解热镇痛 药
•吡唑酮类解热镇痛药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
APC片
阿司匹林
非那西丁
咖啡因
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•第二节 非甾类抗炎药
•Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs
解热镇痛药和非甾体抗炎药
炎症
• 机体对感染的一种防御机制 • 主要表现为红肿、疼痛等
解热镇痛药和非甾体抗炎药
抗炎药物
甾体抗炎药：肾上腺皮质激素，如氢化可的松 非甾体抗炎药：COX抑制剂，如布洛芬
解热镇痛药和非甾体抗 炎药
2020/12/7
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•第一节 解热镇痛药 • Antipyretic AFra Baidu bibliotekalgesics
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•
解热镇痛药
•特点：
✓解热：升高体温降至正常，正常体温无影响 ✓镇痛：只适用于轻、中度的慢性钝痛 ✓抗炎、抗风湿：除苯胺类，如对乙酰氨基酚 ✓毒性低，无耐受性和成瘾性
•二、邻氨基苯甲酸类
•甲芬那酸 mefenamic acid
•化学名:N-[（2，3-二甲基苯基）氨基]-苯甲酸 • 2-[（2，3-dimethylphenyl）amino] benzoic acid
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•结构特点：
•位阻作用，使苯环与邻氨基苯甲酸不能共平面 •这种非共面结构更适合与抗炎药物受体的结合