妊娠期合理用药PPT课件
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妊娠期安全用药ppt课件
6
母体药代动力学
母体药物的转化
➢妊娠期肝微粒体酶活性会有较大变化，药物排出 减慢，从而肝清除速度减慢。
➢葡糖糖醛酸酶活性降低，需该酶代谢的药物易在 体内蓄积导致中毒。
7
母体药代动力学
母体药物的排泄
肾血流量增加 （25%-50%）
肾小球滤过率持续增加 （50%）
经肾排泄的 药物消除加快
晚期：仰卧或妊高症，药物排泄减慢。
11
胎儿药代动力学
胎儿的药物代谢
➢胎儿肝代谢药物的能力低，药物浓度较母体高 ➢胎儿肝外代谢起的作用较大
——肾上腺、胎盘重要作用
12
胎儿药代动力学
胎儿的药物代谢
➢胎儿肝细胞缺乏葡糖糖醛酸转移酶，对药物解毒能 力差（水杨酸） ➢多数药物经代谢活性降低，但有的药物在体内转化 形成有害的代谢物（苯妥英钠）
母体、胎儿对药物的消除及药物透过胎盘 的能力起决定作用。
15
二、妊娠期用药对胎儿的不良影响
1、致畸（雌激素、孕激素、可的松、苯妥英钠、 甲氨蝶呤、环磷酰胺、沙利度胺、酒精、抗甲状腺 类药物）
2、神经中枢抑制和神经系统损害（安定、吗啡、 杜冷丁）
3、溶血（磺胺类） 4、出血（抗凝药物、大剂量巴比妥类、阿司匹林） 5、耳聋肾损害（氨基糖苷类） 6、骨骼生长障碍（四环素类、喹诺酮类） 7、死胎（噻嗪类利尿剂）
32
32
➢3、如孕妇已用了某种可能致畸的药 物，应根据用药剂量、用药时的妊娠 月份等因素综合考虑处理方案。
➢4、烟、酒、麻醉药均属药物范畴， 可对胎儿造成危害。
33
33
LOGO
胎儿的代谢作用可被母体用药诱导
13
胎儿药代动力学
胎儿的药物代谢
➢肾血流量低，肾小球滤过率低，肾排泄功能差 ➢经肾排泄的药物或代谢物转入羊水，多被胎儿吞咽 再吸收 ➢胎盘——胎儿主要排泄途径 ➢水溶性大的药物较难通过胎盘，易在胎儿体内蓄积 ，引起伤害（沙利度胺）
母体药代动力学
母体药物的转化
➢妊娠期肝微粒体酶活性会有较大变化，药物排出 减慢，从而肝清除速度减慢。
➢葡糖糖醛酸酶活性降低，需该酶代谢的药物易在 体内蓄积导致中毒。
7
母体药代动力学
母体药物的排泄
肾血流量增加 （25%-50%）
肾小球滤过率持续增加 （50%）
经肾排泄的 药物消除加快
晚期：仰卧或妊高症，药物排泄减慢。
11
胎儿药代动力学
胎儿的药物代谢
➢胎儿肝代谢药物的能力低，药物浓度较母体高 ➢胎儿肝外代谢起的作用较大
——肾上腺、胎盘重要作用
12
胎儿药代动力学
胎儿的药物代谢
➢胎儿肝细胞缺乏葡糖糖醛酸转移酶，对药物解毒能 力差（水杨酸） ➢多数药物经代谢活性降低，但有的药物在体内转化 形成有害的代谢物（苯妥英钠）
母体、胎儿对药物的消除及药物透过胎盘 的能力起决定作用。
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二、妊娠期用药对胎儿的不良影响
1、致畸（雌激素、孕激素、可的松、苯妥英钠、 甲氨蝶呤、环磷酰胺、沙利度胺、酒精、抗甲状腺 类药物）
2、神经中枢抑制和神经系统损害（安定、吗啡、 杜冷丁）
3、溶血（磺胺类） 4、出血（抗凝药物、大剂量巴比妥类、阿司匹林） 5、耳聋肾损害（氨基糖苷类） 6、骨骼生长障碍（四环素类、喹诺酮类） 7、死胎（噻嗪类利尿剂）
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➢3、如孕妇已用了某种可能致畸的药 物，应根据用药剂量、用药时的妊娠 月份等因素综合考虑处理方案。
➢4、烟、酒、麻醉药均属药物范畴， 可对胎儿造成危害。
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胎儿的代谢作用可被母体用药诱导
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胎儿药代动力学
胎儿的药物代谢
➢肾血流量低，肾小球滤过率低，肾排泄功能差 ➢经肾排泄的药物或代谢物转入羊水，多被胎儿吞咽 再吸收 ➢胎盘——胎儿主要排泄途径 ➢水溶性大的药物较难通过胎盘，易在胎儿体内蓄积 ，引起伤害（沙利度胺）
孕期合理用药【优质PPT】
2021/10/10
17
七、药物对妊娠危险等级分类（1）
●美国食品和药物管理局（FDA）根据 药物对动物和人类所具有不同程度的 致畸危险，将其分为5类：
2021/10/10
18
七、药物对妊娠危险等级分类（2）
A类：临床对照研究中，未发现药物对妊 娠早期、中期及晚期的胎儿有损害 ，其危害性极小；
B类：临床对照研究中，药物对妊娠早期 、中期及晚期的胎儿危害证据不足 或不能证实；
2021/10/10
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七、药物对妊娠危险等级分类（3）
C类：动物实验发现药物造成胎仔畸形或 死亡，但无妇女对照研究，使用时 必须谨慎权衡药物对胎儿的影响；
D类：药物对人类胎儿有危险，但临床非 常需要，又无替代药物，应充分权 衡利弊后使用；
2021/10/10
20
七、药物对妊娠危险等级分类（4）
X类：对动物和人类均具有明显的致畸 作用，这类药物在妊娠期禁用。2021/10/10 Nhomakorabea21
七、药物对妊娠危险等级分类（5）
例如：
A、类有微量元素、维生素类； B、类有青霉素、头孢类、红霉素、
甲硝唑、硫酸镁； C、类如庆大霉素、环丙沙星； D、类如四环素、链霉素、开搏通； X、类如MTX、乙烯雌酚。
2021/10/10
啡。 C/D类：阿司匹林、水杨酸钠。
2021/10/10
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九、常用西药药物的分类等级（6）
（四）利尿药物
C类：呋塞米、乙酰唑胺、甘露醇。 D类：氯噻嗪类、依他尼酸。
2021/10/10
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九、常用西药药物的分类等级（7）
（五）激素类药物
B类：胰岛素、降钙素、泼尼松。 C类：倍他米松、地塞米松。 D类：黄体酮、炔诺酮、雌二醇、雄激素、
妊娠期合理用药精选ppt
2021/3/13
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8
妊娠期药代动力学特点
药物吸收
❖经口给药的吸收 由于孕激素的影响，胃酸分泌减少40
％；胃肠蠕动和排空能力减弱 ❖吸入给药的吸收
由于心输出量增加导致肺血流量增加； 潮气量和每分通气量增加，使经肺泡摄取 的药量增加
2021/3/13
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9
❖药物分布
❖血容量
妊娠期增加约50％，体液总量增加约 8,000 ml，使药物的分布容积明显增加 药物与血浆蛋白的结合
围产期用药评价
THE EVALUATION ON
THE MEDICAL THERAPY DURING GESTATION
2021/3/13
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1
主要内容
妊娠期与用药有关的生理变化 妊娠期药动学特点 药物在胎儿体内的药动学 妊娠期各阶段用药特点 妊娠期常用药物及注意事项 分娩期临床用药 哺乳期临床合理用药
脏—首过效应
❖经胎儿尿液排入羊水的药物，随胎儿吞饮羊水
重吸收—羊水肠道循环
2021/3/13
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13
B 影响药物进入胎儿体内的因素
1. 胎盘血管合体膜(VSM)的厚度与面积 妊娠晚期 VSM 的厚度仅为妊娠早期
的10％ 2. 胎盘通透性
感染、心脏病、糖尿病、妊娠高血压 等可能破坏胎盘屏障，导致通透性增加
2021/3/13
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18
妊娠期各阶段用药特点
❖妊娠母体对药物的敏感性是相对稳定；
❖胎儿随胚胎周龄的增长，对药物的敏感
性是不同的
1.妊娠前期
2.
妊娠前母体接触致畸危险性药物，
或父体应用致畸危险性药物可能引起胚胎
《妊娠期用药》课件
一旦病情得到控制或满足停药指征，应及 时停药以减少对胎儿的影响。
妊娠期用药风险评估
药物对胎儿的致畸作用
某些药物可能导致胎儿畸形或发育迟 缓，因此需要进行风险评估。
药物对孕妇的影响
综合考虑用药风险和获益
在评估妊娠期用药风险时，需综合考 虑药物的致畸作用、对孕妇的影响以 及治疗获益。
某些药物可能对孕妇产生不良反应， 如肝肾损伤、心血管疾病等。
如红霉素、阿奇霉素等， 主要用于治疗支原体、衣 原体等感染，对胎儿影响 较小。
解热镇痛药
对乙酰氨基酚
妊娠期常用的解热镇痛药，对胎 儿影响较小，但长期大量使用可 能引起肝肾功能损伤。
布洛芬
具有解热、镇痛、抗炎作用，对 胎儿影响较小，但长期使用可能 对胃黏膜有一定损伤。
镇静催眠药
地西泮
具有镇静、抗焦虑、抗惊厥作用，可 用于妊娠期失眠、焦虑等症状的治疗 。但长期大量使用可能导致胎儿宫内 发育迟缓。
某些药物可能对胎儿的神 经系统产生影响，导致智 力发育迟缓、行为异常等 。
代谢系统
某些药物可能影响胎儿的 代谢系统，导致出生后出 现低血糖、低钙血症等。
免疫系统
某些药物可能影响胎儿的 免疫系统，导致出生后免 疫功能低下，易感染疾病 。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
SUMMAR Y
01
妊娠期用药概述
妊娠期药物代谢特点
药物吸收
妊娠期妇女在药物吸收方面与 非妊娠期存在差异，主要受胃 酸分泌和胃肠道蠕动的影响。
药物分布
妊娠期妇女的药物分布容积和 血药浓度可能发生变化，这取 决于药物的脂溶性和蛋白结合 率。
药物代谢
妊娠期合理用药课件
➢ 血容量增加，血药浓度降低。妊娠期孕妇血 容量约增加35％~50％
➢妊娠期白蛋白减少，内分泌激素分泌增加，蛋 白结合部位被占据，游离型药物比例增加，使 孕妇药效增高。
妊娠期合理用药
14
妊娠期药物的代谢
➢ 妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化. ➢ 高雌激素水平使胆汁郁积，药物从肝清除
速度减慢.
妊娠期合理用药
5
环境因素（母体内外环境、胚体微环境） 10
物理因素：放射、机械性压迫和损伤 <1
生物因素：感染
2-3
（风疹、巨型细胞病毒，弓形体等）
药物及化学物质
4-5
其他：汹酒、吸烟、缺氧、严重营养不良 1-2
多因素/不明
65
如先心病，神经管畸形，面裂等
药物是致畸原，但并非接触药物后一定会致畸。 妊娠期合理用药
12
➢ 胃酸分泌减妊少娠，期胃药排物空的时间吸延收长、肠蠕动减
弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。 ➢ 弱酸性药物口服吸收延缓、减少；弱碱性药
物吸收增多 ➢ 早孕时呕吐频繁，临产时胃排空时间延长，
口服吸收受影响，此两期孕妇不宜口服给药 ➢ 血容量增加，皮肤、粘膜给药吸收增加
妊娠期合理用药
13
妊娠期药物的分布
妊娠期合理用药
4
妊娠期合理用药
妊娠期合理用药
典型事例（Ⅱ）
Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚、乙底酚 50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，
量达 1-300mg/日。 1953年已有研究证明其无效性。 60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其
子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细 胞癌。 1971年FDA禁止使用。
➢妊娠期白蛋白减少，内分泌激素分泌增加，蛋 白结合部位被占据，游离型药物比例增加，使 孕妇药效增高。
妊娠期合理用药
14
妊娠期药物的代谢
➢ 妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化. ➢ 高雌激素水平使胆汁郁积，药物从肝清除
速度减慢.
妊娠期合理用药
5
环境因素（母体内外环境、胚体微环境） 10
物理因素：放射、机械性压迫和损伤 <1
生物因素：感染
2-3
（风疹、巨型细胞病毒，弓形体等）
药物及化学物质
4-5
其他：汹酒、吸烟、缺氧、严重营养不良 1-2
多因素/不明
65
如先心病，神经管畸形，面裂等
药物是致畸原，但并非接触药物后一定会致畸。 妊娠期合理用药
12
➢ 胃酸分泌减妊少娠，期胃药排物空的时间吸延收长、肠蠕动减
弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。 ➢ 弱酸性药物口服吸收延缓、减少；弱碱性药
物吸收增多 ➢ 早孕时呕吐频繁，临产时胃排空时间延长，
口服吸收受影响，此两期孕妇不宜口服给药 ➢ 血容量增加，皮肤、粘膜给药吸收增加
妊娠期合理用药
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妊娠期药物的分布
妊娠期合理用药
4
妊娠期合理用药
妊娠期合理用药
典型事例（Ⅱ）
Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚、乙底酚 50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，
量达 1-300mg/日。 1953年已有研究证明其无效性。 60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其
子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细 胞癌。 1971年FDA禁止使用。
妊娠期合理用药 ppt课件
不含巯基的血管紧张素转换酶抑制药如螺 普利既是第一线降压药，也是治疗心衰的一 线药物，必要时孕期可慎用。
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14
3. 硝苯地平及肼屈嗪属C类药物，孕期慎用。
4. 中枢性抗高血压药如甲基多巴，可乐定等 列为C类药，孕期慎用。
5. 噻嗪类为D类，不用。
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15
（四）抗惊厥药 1.常用的水合氯醛，未发现不良作用。 2. 适量应用硫酸镁治疗妊高症：严格控制剂量，
2、能用一种药物就避免联合用药，能用效果肯定 的老药就避免使用尚未确定对胎儿有无不良影 响的新药，能用小剂量药物就避免用大剂量药 物。
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7
3、孕妇出现紧急情况须用药时，也应该尽量选用 经临床多年验证无致畸胎作用的药物。应用明 确对胎儿有害的药物时，应先终止妊娠。
4、根据孕周大小即胎儿所属发育时期考虑用药，
2. 甲苯磺丁脲有致畸作用的报道，苯乙双胍可使
新生儿黄疸加重，均属D类药，禁用。
第二代磺酰脲类口服降血糖药缺乏临床资料，
禁用。
PPT课件
18
（七）止吐药 早孕的妊娠呕吐剧烈者需要治疗；偶而短期
应用危害不大，但要选择用药。
D类药禁用；C类药如氯丙嗪、异丙嗪等应 慎用；可选用B类药美克洛嗪和塞克利嗪。
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20
六、分娩期临床用药 （一）产程中镇痛药、麻醉药的应用
哌替啶，肌注50-100mg，用药后2-3h达峰， 镇痛持续4h。
（二）子宫收缩药和子宫收缩抑制药的应用 1. 子宫收缩药： 麦角碱：宫体、宫颈强直收缩，胎儿娩出前禁用
缩宫素：用于催产引产时，应调整好计量，防止 出现强直性收缩。
PPT课件
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1
一、药物对胎儿的影响
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3. 硝苯地平及肼屈嗪属C类药物，孕期慎用。
4. 中枢性抗高血压药如甲基多巴，可乐定等 列为C类药，孕期慎用。
5. 噻嗪类为D类，不用。
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（四）抗惊厥药 1.常用的水合氯醛，未发现不良作用。 2. 适量应用硫酸镁治疗妊高症：严格控制剂量，
2、能用一种药物就避免联合用药，能用效果肯定 的老药就避免使用尚未确定对胎儿有无不良影 响的新药，能用小剂量药物就避免用大剂量药 物。
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3、孕妇出现紧急情况须用药时，也应该尽量选用 经临床多年验证无致畸胎作用的药物。应用明 确对胎儿有害的药物时，应先终止妊娠。
4、根据孕周大小即胎儿所属发育时期考虑用药，
2. 甲苯磺丁脲有致畸作用的报道，苯乙双胍可使
新生儿黄疸加重，均属D类药，禁用。
第二代磺酰脲类口服降血糖药缺乏临床资料，
禁用。
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（七）止吐药 早孕的妊娠呕吐剧烈者需要治疗；偶而短期
应用危害不大，但要选择用药。
D类药禁用；C类药如氯丙嗪、异丙嗪等应 慎用；可选用B类药美克洛嗪和塞克利嗪。
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20
六、分娩期临床用药 （一）产程中镇痛药、麻醉药的应用
哌替啶，肌注50-100mg，用药后2-3h达峰， 镇痛持续4h。
（二）子宫收缩药和子宫收缩抑制药的应用 1. 子宫收缩药： 麦角碱：宫体、宫颈强直收缩，胎儿娩出前禁用
缩宫素：用于催产引产时，应调整好计量，防止 出现强直性收缩。
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1
一、药物对胎儿的影响
妊娠期合理用药ppt课件
除此之外，有些药物的致畸作用，可能不表现在新 生儿期，而是在若干年后才显示出来。例如，孕妇因孕 期服用乙烯雌酚致女婴生殖器畸形即阴道癌，在青春期 表现出来；孕早期乙醇日用量超过2g/Kg时先天性畸形 发生率增加2～3倍；白消安、苯丁酸氮芥、甲氨蝶呤、 环磷酰胺、青霉胺、四环素、氯霉素、苯妥英钠、华法 林、丙戊酸钠等被列为孕早期禁用药。
2021精选ppt
3
二、妊娠期药动学特点
1.药物吸收
采取口服途径用药，生物利用度（F）与其吸收 有关，而妊娠期间胃酸分泌减少，胃排空时间延长， 胃肠平滑肌张力减退，蠕动减慢，造成药物吸收延 缓，Tamx（血浓度达峰时间）延长，Camx（峰浓度） 偏低。
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4
2．药物分布
①表观分布容积
有些药物如巴比妥、阿托品、抗生素、维生素等经 1-8分钟即可到达胎儿体内，并可与母体血运达平衡，如： 阿托品1mg经6min可使胎儿心跳加快。
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7
2021精选ppt
8
2．胎盘的运输方式
(1)扩散作用 脂溶性高、分子量低于250的中性分子和Na+、K+可 通过胎盘。
(2)主动转运 如氨基酸、水溶性维生素、钙、镁等，此时胎儿血 中的药物浓度高于母血。
孕妇罹患疾病，可影响子宫内的胚胎、胎儿。尽早
治疗有利于胎盘及胎儿的生长发育。因为对胎儿的胎盘 损伤程度与用药时的胎龄密切相关 。
（卵着床于子宫内膜前称为着床前期，此期虽对
药物高度敏感，若受药物损害严重，可致早期流产，如
受到部分损害，可有补偿作用，不易有后遗作用，如曾
1．胎儿的药物吸收
药物经胎盘转运进入胎体内，并经羊膜进入羊水 中，而羊水中蛋白质的数量仅为母体蛋白质的 1/10至 1/20，故药物多以游离形式存在。妊娠12周后，药物可 被胎儿吞饮进入胃肠道而吸收到血液循环，其代谢产物 经胎尿排出后再次被胎儿吞饮，如此循环即形成羊水肠 道循环。
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二、妊娠期药动学特点
1.药物吸收
采取口服途径用药，生物利用度（F）与其吸收 有关，而妊娠期间胃酸分泌减少，胃排空时间延长， 胃肠平滑肌张力减退，蠕动减慢，造成药物吸收延 缓，Tamx（血浓度达峰时间）延长，Camx（峰浓度） 偏低。
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2．药物分布
①表观分布容积
有些药物如巴比妥、阿托品、抗生素、维生素等经 1-8分钟即可到达胎儿体内，并可与母体血运达平衡，如： 阿托品1mg经6min可使胎儿心跳加快。
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2．胎盘的运输方式
(1)扩散作用 脂溶性高、分子量低于250的中性分子和Na+、K+可 通过胎盘。
(2)主动转运 如氨基酸、水溶性维生素、钙、镁等，此时胎儿血 中的药物浓度高于母血。
孕妇罹患疾病，可影响子宫内的胚胎、胎儿。尽早
治疗有利于胎盘及胎儿的生长发育。因为对胎儿的胎盘 损伤程度与用药时的胎龄密切相关 。
（卵着床于子宫内膜前称为着床前期，此期虽对
药物高度敏感，若受药物损害严重，可致早期流产，如
受到部分损害，可有补偿作用，不易有后遗作用，如曾
1．胎儿的药物吸收
药物经胎盘转运进入胎体内，并经羊膜进入羊水 中，而羊水中蛋白质的数量仅为母体蛋白质的 1/10至 1/20，故药物多以游离形式存在。妊娠12周后，药物可 被胎儿吞饮进入胃肠道而吸收到血液循环，其代谢产物 经胎尿排出后再次被胎儿吞饮，如此循环即形成羊水肠 道循环。
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2019/8/25
8
80年代后，理性认识 异维A酸，基于应用沙利度胺致畸的经历， 医药界认为适当标明致畸药物将警告人们 勿在孕期使用，这样可有效地防止胎儿暴 露于致畸药物。
2019/8/25
9
人类畸形的原因（％）：Wilson（1972）综合
分析了5次国际讨论会的资料
遗传因素
25
血缘遗传
20
烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响的 认识逐渐深化。
妊娠期中药的应用也存在隐患。
2019/8/25
2
人类对妊娠期用药经历了从毫无认识到盲 目恐惧，再到理性认识的过程 。
60年代之前，人们普遍认为胎盘是 胎儿的天然屏障，妊娠期用药并没 有特殊的考虑。
如反应停事件、己烯雌酚事件。
2019/8/25
2019/8/25
19
药物通过胎盘的影响因素
药物的脂溶性 脂溶性高进入。 药物分子的大小 分子量小易通过胎盘。 药物的离解程度 离子化程度低渗透快。 与蛋白的结合力 结合力与通过的药量成
反比。 胎盘血流量 血流量大药物多
2019/8/25
20
胎儿的药代动力学特点
药物在胎儿体内的吸收 胎儿药物分布 胎儿的药物代谢 胎儿的药物排泄
血容量增加，皮肤、粘膜给药吸收增加
2019/8/25
13
妊娠期药物的分布
血容量增加，血药浓度降低。妊娠期孕妇血 容量约增加35％~50％
妊娠期白蛋白减少，内分泌激素分泌增加，蛋 白结合部位被占据，游离型药物比例增加，使 孕妇药效增高。
2019/8/25
14
妊娠期药物的代谢
妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化. 高雌激素水平使胆汁郁积，药物从肝清除
22
胎儿药物的分布
血循环量对胎儿体内药物分布影响大
肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高。有 60%～80%脐静脉血经肝脏，故其药物浓度 高.
胎静儿 脉血 导脑 管屏 直障 接发连育接不脐全静，脉药和物右易心进房入，中 药枢 物。 到 达心脏和中枢神经系统的浓度提高，故对母 体直接快速静脉注射药物时值得注意。
妊娠期和哺乳期妇女用药
漯河医专药理教研室 任亮
2019/8/25
1
妊娠期用药问题受到重视的原因
化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠期 的使用已发现有致畸形作用。
妊娠期用药的情况普遍存在，知情/不知情/主 动/被动。
据统计 ,孕妇妊娠期间 90 %至少服用过 1种 药 ,40 %至少服用过 1 0种药 ,平均每人用过8 种药 ,而经医师开处方的用药仅占 2 0 %
2019/8/25
10
药物对妊娠的影响 药物
受精后12周
受精后38周
受精8周(孕10周 )以后至14周(孕
16周)
孕16周 以后
“全”或“无”是大多数器官 仍有一些结构
的影响，即自 分化，发育， 和器官未完全
然流产或无影 形成的阶段， 形成，会造成
响。
最易受药物影 某些畸形（腭
lidomide反应停(沙利度胺) ：瑞士诺华 现用于控制瘤型麻风反应症
镇静、催化剂。50年代末在西德、英国等地开始使 用，孕妇为用药对象之一。
澳大利亚首先有一组报导，肢体缩短合并或完全缺 失。麦克布雷德 《柳叶刀》
德国：1959年报告 1例 1960年报告 30例 1961年报告 154例
2019/8/25
4
2019/8/25
5
2019/8/25
6
典型事例（Ⅱ）
Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚、乙底酚 50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，
量达 1-300mg/日。 1953年已有研究证明其无效性。 60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其
速度减慢.
2019/8/25
15
妊娠期药物的排泄
孕妇心搏出量和肾血流量增加，肾小球滤过率增加约50％，主要从 尿中排出的药物 从肾排出的过程加快。
晚期和妊高症患者肾血流量减少，药物排泄减慢减少，容易在体内 蓄积。
具体情况要综合分析，合理用药
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药物在胎盘的转运
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畸形。
主要表现为 功能异常或 出生后生存 适应不良。
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妊娠期药代动力学特点
吸收 分布
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代谢 排泄
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妊娠期药物的吸收
胃酸分泌减少，胃排空时间延长、肠蠕动减 弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。
弱酸性药物口服吸收延缓、减少；弱碱性药 物吸收增多
早孕时呕吐频繁，临产时胃排空时间延长， 口服吸收受影响，此两期孕妇不宜口服给药
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药物在胎盘的转运部位
药物在胎盘的转运部位是血管合体膜(vasculo-syncytical membrane，VSM)
妊娠晚期VSM厚度仅为妊娠早期的10％左右, 药物通过VSM 到达 胎儿大大增加。
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胎盘转运药物的方式
简单扩散作用 主动转运 胞饮作用
染色体及基因变异
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环境因素（母体内外环境、胚体微环境） 10
物理因素：放射、机械性压迫和损伤
<1
生物因素：感染
2-3
（风疹、巨型细胞病毒，弓形体等）
药物及化学物质
4-5
其他：汹酒、吸烟、缺氧、严重营养不良 1-2
多因素/不明
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如先心病，神经管畸形，面裂等
药物是致畸原，但并非接触药物后一定会致畸。
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药物在胎儿体内的吸收
胎盘转运 药物的主要吸收方式， 脐Ｖ→肝→胎儿全身→羊水，存在首过效应。
羊膜转运 药物于羊水中吸收。羊水中蛋白含量 仅为母体的1/10～1/20，游离型药物比例增大， 经皮肤吸收或胎儿吞饮吸收（妊娠第12周后）， 后者形成药物的羊水肠道循环。
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子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细 胞癌。 1971年FDA禁止使用。
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70年代，恐慌 Bendectin：抗组胺药多西拉敏+vitB6 1950～1960年被美国广泛用于孕妇恶心、 呕吐妊娠反应。 20世纪70年代被起诉有致畸性 1982年后从市场上撤回 此后没有一种治疗妊娠反应的药物被美国 FDA批准，以至于因妊娠严重恶心呕吐的 住院率明显上升。 实际上以后证明孕期应用Bendectin并不 增加致畸率。