神经内分泌肿瘤

Ting-Ting Li, Classifcation, clinicopathologic features and treatment of gastric neuroendocrine tumors. World J Gastroenterol.2014:20(1)118-125.
胃神经内分泌肿瘤临床表现
（+）
ECL细胞
组胺
壁细胞
（+）
HCl （—）
David A. Crosby, Gastric Neuroendocrine Tumours.Dig Surg:2012;29:331–348
1型胃神经内分泌肿瘤发病机制
（—） ↓
生长抑素D细胞
（+） HCl ↓
胃壁G细胞
胃泌素 ↑
ECL细胞 增殖
组胺
•胃神经内分泌肿瘤占胃肠胰腺神经内分 泌肿瘤的3.7–14.6%，发病率0.1~0.15/ 十万人数 •近40年来胃肠道发病率增加了10~16倍 •a、发病率真正的增加 •b、神经内分泌肿瘤分类的改变 •c、内镜检查的发展 •d、对神经内分泌肿瘤的认识增加 •e、有报道指出神经内分泌肿瘤发病与 PPI使用有关 •平均发病年龄60-67岁 •性别无明显差异
类癌综合症
中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识.临床肿瘤学杂志.2013:18(9)815-832.
胃神经内分泌肿瘤发病机制
黏液细胞 胃泌素G细胞 生长抑素D细胞 EC细胞
主细胞 壁细胞 ECL细胞 生长抑素D细胞 EC细胞
胃神经内分泌肿瘤发病机制
（—）
生长抑素D细胞
（+） HCl
胃壁G细胞
胃泌素
胃神经内分泌肿瘤辅助检查
•GI-NENs 主要通过内镜诊断，EUS 可以协助局部肿瘤 的分期以及内镜下的息肉切除。 • g-NENs 内镜活检应当包括最大的腺瘤的活检、 胃窦 部(2 块) 以及胃底(4 块） •对于＞1～2cm 的 g-NENs 应当行 EUS 检查。1 型 gNENs 不需要常规行 CT /MＲI /SＲS 检查，对于＞1～ 2cm 的肿瘤内镜切除前应行超声内镜。2 型 g-NENs 中由于易合并 MEN- 1，应当行全身检查。3 型、4型 g-NENs 应按照胃腺癌进行全身检查。
胃神经内分泌肿瘤的诊治
Gastric neuroendocrine tumours
患者，男性，71岁， 因“反复腹部不适2 月余”入院。我院 胃镜提示：胃体粘 膜病变，胃体息肉。 病理：胃体粘膜慢 性炎伴中度肠化伴 中度异型增生。我 科住院行ESD术。
病理
• 1.“胃体息肉” ①神经内分泌肿瘤G1，肿瘤大 小0.5cm×0.4cm×0.3cm，紧贴切缘。 CK7[-] CK20[-] Syn[+] CgA[+] Ki-67[+]1-2% ②增生 性息肉伴局灶糜烂 • 2.“胃窦ESD标本” 增生性息肉伴囊性胃炎及肠 上皮化生，部分腺上皮中度异型 增生，小灶中重度异型增生（高级别上皮内瘤变），侧切缘和 基底切缘均未累及。粘膜肌层和粘膜下层内见淋 巴管和小血管增 生、扩张。
胃神经内分泌肿瘤
•我国缺乏对神经内分泌肿瘤的流行病学资料
•男女比例为1.19：1， 平均发病年龄44. 8岁。
郭林杰,唐承薇.中国胃肠胰神经内分泌肿瘤临床研究现状分析.胃肠病学.2012:17(5),276-278.
消化系统神经内分泌肿瘤的分化是一 个循序渐进的过程：
内分泌细 胞增生
不典型类 癌(中分化)
（+） ↑
×
HCl ↑ （—）
David A. Crosby, Gastric Neuroendocrine Tumours.Dig Surg:2012;29:331–348
胃神经内分泌肿瘤发病机制
1、2、3型GNET与4型区别在于分化好和分 化差 1、2型与3型GNET区别在于是否存在高胃泌 素血症 1型与2型GNET区别在于引起高泌素血症原 因
目录
CONTENTS 概念 流行病学 临床表现 辅助检查 病理 治疗
超声检查 内镜 磁共振成 像（MRI） 生长抑素受 体闪烁扫描 计算机断层 成像（CT）
随访
胃神经内分泌肿瘤辅助检查
•CT为最基本的影像学检查，可评价肿瘤分期及 转移情况，也可用来检测肿瘤治疗后复发情况。 MRI在病灶显示情况较CT好
•2型g-NET •常见于男女性比例相似 •约35%患者诊断过程中已发生转移，23-29% 为多发性内分泌腺瘤病 1 型(MEN1)。 •临床表现：卓艾综合征，烧心反酸，胃痛，腹 泻，应用PPI药物后症状缓解，停药后复发 •常因消化不良、大细胞或缺铁性贫血就诊
•胃泌素瘤常见于胰腺和十二指肠，胰腺胃泌素瘤常为 MEN1患者。
同TypeⅠ
Dermot OToole. Endoscopy and Endoscopic Ultrasound in Assessing and Managing Neuroendocrine Neoplasms.2015:44 88–103.
胃神经内分泌肿瘤内镜表现
Dermot OToole. Endoscopy and Endoscopic Ultrasound in Assessing and Managing Neuroendocrine Neoplasms.2015:44 88–103.
中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识.临床肿瘤学杂志.2013:18(9)815-832.
胃神经内分泌肿瘤内镜表现
分型 胃镜特点 TypeⅠ 息肉样改变 肿物表面呈现红色或 黄粉色外观 中央可见不规则红斑 凹陷 血管丰富 超声胃镜 粘膜内或粘膜下层低 回声圆形或椭圆形肿 块，边缘清晰，外形 光滑 TypeⅡ 平滑肌瘤样 界限清楚的粘膜下 病变 粘膜多无破坏 TypeⅢ/Ⅳ 癌样病变 边缘呈堤状隆起的癌样局 限性溃疡 隆起边缘整齐 界限清楚局限 与胃溃疡或胃癌相同，变 现为胃壁层次分层不清， 部分互相融合、增厚呈低 回声团块，边界不清，浆 膜层完整或中断，部分病 变周围可见肿大淋巴
•生长抑素受体扫描用于原发肿瘤、肿瘤分期、 肿瘤复发以及评价是否可以运用肽受体放射性 核素治疗。对于肿瘤较小和生长抑素受体表达 低的NET不能检测到 •68Ga-标记的生长抑素抑制素类似物联合PET 可以更好的显示病灶
Anders Sundin , Gastric Radiological and nuclear medicine imaging of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours.Best Practice & Research Clinical Gastroenterology.2012:26,803–818
壁细胞 ↓
HCl ↓ （—）↓
David A. Crosby, Gastric Neuroendocrine Tumours.Dig Surg:2012;29:331–348
2型胃神经内分泌肿瘤发病机制
×
胃壁G细胞
胃泌素 ↑
（—）
生长抑素D细胞
（+） HCl ↑
（+） ↑
ECL细胞 增殖
组胺
壁细胞
M. Fraenkel, MD, Lecturer .Epidemiology of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours [J].Best Practice & Research Clinical Gastroenterology.2012: 691–703
随访
• 起源:神经嵴学说：胚胎发生时期的外胚层神经嵴发 生，游走走到不同的器官，故称为神经内分泌细胞
• 矛盾：并非都来自于神经嵴，随部位不同，有不同 的起源，内分泌细胞与其他上皮一样来源于内胚层
• 干细胞学说：消化管神经内分泌细胞主要起源于消 化管腺体底部的全能干细胞，干细胞具有向腺上皮 和内分泌细胞双向分化的功能
胃神经Βιβλιοθήκη Baidu分泌肿瘤临床表现
•4型g-NET •比较罕见，男性发病率高于女性 •大多数患者在就诊是为进展期并且有远处转移 •临床表现与腺癌相似：出血、梗阻
Ting-Ting Li, Classifcation, clinicopathologic features and treatment of gastric neuroendocrine tumors. World J Gastroenterol.2014:20(1)118-125.
随访
Scherübl H et al. Neuroendocrine tumors of the stomach (gastric carcinoids) are on the rise: small tumors, small problems? .Endoscopy 2010; 42: 664– 671
随访
Roger K. Moreira, PATHOLOGY OF GASTROINTESTINAL NEUROENDOCRINE TUMORS: AN UPDATE. Surgical Pathology. 2010;3,327–347
胃神经内分泌肿瘤临床表现
•1型g-NET •常见于女性，多为非功能性 •临床表现：嗳气，上腹饱胀感，或头晕乏力 （恶性贫血所致） •常因消化不良、大细胞或缺铁性贫血就诊 •内镜检查发现
•3型g-NET •50%患者就诊时已发生转移 •患者无高胃泌素血症、胃酸分泌正常、无萎缩 性胃炎/胃泌素瘤 •3-8%患者可有非典型性类癌综合症，主要表现 为皮肤潮红伴瘙痒
Ting-Ting Li, Classifcation, clinicopathologic features and treatment of gastric neuroendocrine tumors. World J Gastroenterol.2014:20(1)118-125.
• 总之：从认识神经内分泌细胞的本质和目前研究者 的共识和习惯来看，为了明确其神经与上皮双向分 化的的特点，还是称其为神经内分泌细胞
神经内分泌肿瘤
弥散分布于机体许多器官和内分泌腺的神经内 分泌细胞所发生的异质性肿瘤(肽能神经元和 内分泌细胞）（APUD肿瘤、弥散神经内分泌 肿瘤、类癌）
目录
CONTENTS 概念 流行病学 临床表现 辅助检查 病理 治疗
• 1、对于ESD切缘干净的术后 怎么随访？ • 2、对于切缘累及的接下来怎 么治疗？
概念
流行病学
目录
临床表现 辅助检查 病理 治疗 术后随访
目录
CONTENTS 概念 流行病学 临床表现 辅助检查 病理 治疗
神经内分泌细胞
概念：体内可以内分泌胺和（或）肽 类物质（激素）的细胞 特点：胞浆具有大量神经内分泌颗粒， 弥散分布于全身，可以成器官、成群 存在：下丘脑、垂体、松果体、鼻腔、 消化道、甲状腺、胰腺、乳腺、皮肤 （中枢肽神经元和外周内分泌细胞）
Ting-Ting Li, Classifcation, clinicopathologic features and treatment of gastric neuroendocrine tumors. World J Gastroenterol.2014:20(1)118-125.
胃神经内分泌肿瘤临床表现
患者，女性，59岁， 因“体检发现胃肿物 2天”入院。胃镜提 示贲门粘膜下隆起， 胃体息肉。于我科行 ESD术。
病理
• “胃体”神经内分泌肿瘤，G1（低级别）， 肿 瘤大小0.9cm×0.6cm×0.4cm， 位于粘膜层至 粘膜下层，紧贴两侧切缘， 基底切缘未净。 “贲门”平滑肌瘤免疫组化结果: 免疫组化： Syn[+] CgA[+] CK[+] Vim[-] CD117[-] S100[-] CD34[-] Ki-67[+]＜2% Des[-]
NO.2 NO.1 NO.3
NO.4
异型增生-类 癌(高分化)
神经内分泌 癌(低分化)
存在着组织学由高到低，生物学行为由良到恶的各个阶段。
影响神经内分泌肿瘤预后因素
目录
CONTENTS 概念 流行病学 临床表现 辅助检查 病理 治疗
g-NENs 可分为 4个亚 型:
• 1 型 g-NENs 是由萎缩性胃底炎继发胃酸缺乏引起， 复发率高。 •2型 g-NENs 则是由于胃泌素瘤分泌大量激素导致高胃 泌素血症(卓艾综合征) 引起， 绝大部分患者合并多发性 内分泌腺瘤病 1 型(MEN1)。 •3 型 g-NENs 散发神经内分泌肿瘤（与高胃泌素血症 无关） •4型g-NENs即低分化神经内分泌癌