生理学课件 11、第十一章_内分泌

⑴下丘脑激素（顺序调节）
⑵GH、IGF的反馈调节：
cAMP/Ca2+
（第二信使）
⑶代谢产物： ⑷睡眠：
腺垂体
IGF
GH
⑸运动、应激、性激素：
甲状腺素 雌激素 雄激素
(二)催乳素(prolaction PRL)
1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生
长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。
1.生长素的作用
机
制
异常
促进 促进蛋白质合成、促进软骨骨化和 幼年↓→侏儒症； 生长 软骨细胞分裂→促进骨骼和肌肉的 幼年↑→巨人症； 发育 生长发育(对脑的生长发育无影响） 成年↑→肢端肥大症
促蛋 促进氨基酸进入细胞，并加速 白质 DNA和RNA的合成，促进蛋白质 合成 的合成
促进 GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸 脂肪 氧化，减少组织的脂肪量
分解
促糖 GH生理量可刺激胰岛素分泌→加 利用 强糖利用；
抑糖 GH过量则抑制糖的利用→血糖↑ 利用 GH过量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧
化
GH↑→酮体症 酮症酸中毒
GH↑→垂体性糖尿
2.生长素的作用机制：
生长素（GH）
肝、肾、软骨、骨骼肌等的GH受体
通过酶偶联受体信号介导模式
诱导产生
生长素介质（SM） 又称为 胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ)
软骨、骨骼肌等细胞上的IGF受体
通过酶偶联受体信号介导模式
注1：
GH的促生长作用是通 过IGF实现的。
注2：
影响GH受体数量的因 素： GH↓、饥饿或营养不 良→数量↓； P3、T3 →数量↑。
促进生长发育、促进物质代谢
3.生长素的分泌调节：
血糖降低 氨基酸↓ 慢波睡眠 应激刺激
下丘脑
GHRH
GHRIH
中的内分泌细胞组成，以激素发挥作用的机 体调控系统。 作用：①维持稳态
②调节新陈代谢
③维持生长发育
④维持生殖
二、激素的化学性质
按其化学结构分三类： 1.胺类激素: 有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。 2.肽类和蛋白质类激素:
主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。 3.脂类
类固醇激素 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、 醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。 甘烷酸类 花生四烯酸，前列腺素、血栓素类
如：月经周期中激素分泌的月节律。 ACTH分泌的日节律。
ACTH分泌的日节律
（二）体 液调节
1.轴系反馈 调节
2.代谢产物 调节
（三）神 经调节
第二节 下丘脑与垂体的内分泌
一、下丘脑的内分泌 (一)下丘脑与垂体间
的功能联系：
下丘脑
下丘脑
下 丘 脑 垂 体
垂 体 门 脉
束
N垂体
腺垂体
(二)下丘脑调节肽
I
甲状腺激素是以碘和
酪氨酸为原料在甲状腺腺
泡细胞内合成的。
甲状腺激素 的合成步骤:
①腺泡聚碘；
②I--活化；
③酪氨酸碘化;
④碘化酪氨酸 的偶联(缩合)。
1.腺泡摄碘
甲状腺对碘的摄取是依 靠腺泡壁上皮细胞膜上的
“碘泵”逆着电化学梯度
继发性主功转运的。
临床常根据摄取放射碘 的能力来检测甲状腺的功 能状态。
⑴对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依靠雌 激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的 发育)的作用。
妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共 同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因 此，只有分娩后雌激素↓→催乳素才具有生乳作用。
⑵对性腺的作用：
①女性：在PRL与LH配合，促进黄体形成并维持 孕激素的分泌。
分泌雌激素。在男性促进精子成熟。 2.LH：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素；
大量LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使 黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。
下丘脑-腺垂体-靶腺轴
三、神经垂体激素
神经垂体不含腺体细 胞，不能合成激素；是贮 存和释放激素的部位。
视上核主要合成抗利尿 激素(antidiuretic hormone, ADH) ；室旁核主要合成催 产素(oxytocin，OXT)。
1.抗利尿作用 2.缩血管作用 3.释放ACTH作用
第三节 甲状腺的内分泌
一、甲状腺激素的合成与代谢
甲状腺激素主要有：四碘 甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素， 三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘 甲腺原氨酸(rT3) 。
在腺体或血液中T4的含量 占绝大多数，但T3的活性比T4 强约10倍。
(一)甲状腺激素的合成
高 浓 度 的 PRL 通 过 负 反 馈 抑 制 作 用 → 下 丘 脑 GnRH↓→腺垂体FSH、LH↓→抑制排卵。
②男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强 LH促进睾酮的合成。 （3）参与应激反应 （4）调节免疫功能 （5）生长发育与物质代谢
2.PRL的分泌调节：
吸吮乳头 应激刺激
序调节） ⑵吸吮乳头反射： ⑶应激刺激：
腺垂体 PRL
注：对下丘脑分泌的PRF和PIF的提纯尚未成功。
PRF可能为多种激素，包括TSH、VIP、PRL等。 PIF一般认为是DA(多巴胺)(∵DA为下丘脑唯一 的非肽类调节垂体激素)。
(三)促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH) MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。
与受体酪氨酸激酶结合
膜外N端：识别、结合第一信使 膜内C端：具有酪氨酸激酶活性
细胞内生物效应
(三)细胞内受体介导的激素作用机制 — 基因
表达学说
作用过程： “二步作用原理”
①激素通过细胞膜进入细胞 ②与胞质受体形成激素-受体复合物 ③激素-受体复合物进入细胞核 ④与激素反应元件结合，调节基因的表达
视上核、室旁核
ADH、OXT和运载蛋白
下 丘 脑 垂 体 束
Ca2+
ADH、OXT 和运载蛋白
释放 ADH、OXT和运载蛋白
(一)催产素(oxytocin，OXT)
1.OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宫的双重作 用，以刺激乳腺的作用为主。
(1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩， 乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。
(四)促甲状腺素(thyroid stimulating hormone.TSH) TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲
状腺细胞的生长发育，腺体增大。
(五)促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.ACTH) ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分
泌肾上腺皮质激素。
(六)促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH) 1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使卵泡
二、腺垂体激素
腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑(色素细 胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺 激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。
(一) 生长素（growth hormone GH）
静 息 状 态 下 ， 血 清 中 成 年 男 性 GH 浓 度 为 1 ～ 5μg/L(女性略高于男性)。
GH的分泌呈脉冲节律性(1～4h/脉冲)，睡眠时分 泌明显增加。
1.生长素的作用： (1)促进生长发育：
幼年时期缺乏→侏儒症； 幼年时期过多→巨人症； 成年后过多→肢端肥大症。
侏儒症
肢端肥大症
(2)促进物质代谢：
①蛋白质：促进蛋白质的合成。 ②脂肪：GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化， 减少组织的脂肪量。GH过量因脂肪酸氧化↑→抑糖 氧化。 ③糖：GH生理量可刺激胰岛素分泌→加强糖利 用；GH过量则抑制糖的利用→血糖↑→垂体性糖尿 病。
膜内C端：激活G蛋白
激活G蛋白(与β、γ亚单位分离)
兴奋性G蛋白(GS)
激活磷脂酶C(PLC)
PIP2
(第二信使）
IP3 和 DG
内质网
激活
释放Ca2+ 蛋白激酶C
细胞内生物效应
酶偶联受体介导-受体
酪氨酸激酶信号通路模 式
膜受体与酶是同一 蛋白分子，本身具有酶 活性，又称受体酪氨酸 激酶。
生长因子、胰岛素
20～50倍
‖
I-
[I-]o ∧ [I-]i
摄碘
泵
-50mV I-
“碘泵”的摄碘
实际是Na+-K+泵活动 提供能量完成的，∴ 是继发性主功转运。
CIO4-、SCN-能与I-竞 争转运。
2.I-的活化
I- 活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡 腔的交界处。
I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。 过氧化物酶（TPO）是关键酶
(2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用; 对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。
2.OXT的分泌调节：
(1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)：
(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射：
吸吮乳头 N-体液反射 下丘脑
产道压迫
N垂体
OXT 合成分泌↑
(二)抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH)
结合G蛋白偶联 受体
膜外N端：识别、结合第一信使 膜内C端：激活G蛋白
激活G蛋白(与β、γ亚单位分离)
兴奋性G蛋白(GS)
激活腺苷酸环化酶(AC)
ATP
cAMP（第二信使）
激活cAMP依赖的蛋白激酶A
细胞内生物效应
.G蛋白偶联受体介导-IP3 /DG第二信使模式
激素（第一信使） 结合G蛋白偶联 受体 膜外N端：识别、结合第一信使
三、激素作用的机制： (一)靶细胞的激素受体
1.受体的分类 (1)细胞膜受体：非脂溶性激素与这类受体结合发挥 作用。
(2)细胞内受体：脂溶性激素与这类受体结合发挥作 用。这类受体分胞浆受体与核受体。