同型半胱氨酸ppt课件
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临床上检测Hcy的适应症
(1)胱氨酸尿症的诊断和疗效评估,包括对 胱氨酸尿症患者后代的筛查。
(2)心血管疾病危险评估。
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临床检测Hcy的正常值
我院采用生化检测方法。 正常值为4-15.4μmol/L。 对于维生素状态良好、生活方式良好的人,
上限约12μmol/L。
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治疗
治疗目前尚没有专门治疗高同型半胱氨酸血 症的药物,但研究已经证实补充维生素B6、 维生素B12和叶酸可以降低血浆中同型半胱 氨酸水平。另一方面限制甲硫氨酸的摄入, 饮食中减少动物蛋白摄入量。
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2、同型半胱氨酸水平升高 与脑血管疾病的关系
(1)中风的危险因素流行病学调查资料 显示,如果同型半胱氨酸水平含量过高, 中风的危险性增大,血浆同型半胱氨酸 水平升高是中风的一个独立危险因素。
(2)老年性痴呆的危险因素同型半胱氨
酸含量升高,或者叶酸、维生素B12的缺
乏,都会增大患痴呆症的危险性。
↑ ↑ ↑ (↑)
↑↑ ND (↑) ND ND
↑ ↑ ↑ ND
↓-
效应
药物
Creatine
↓
左旋多巴
↑
巯基复合物
青霉素
↓
N乙酰半胱氨酸
↓
美司钠
↓
性激素及类似物
雌激素(绝经后) ↓
雄激素
↑
他莫西芬
↓
氨基导眠能
↑
其他药物
甜菜碱
↓
环孢A
↑
辛伐他汀
↓
贝Fra Baidu bibliotek类
↑
利尿剂
↑
效应
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同型半胱氨酸升高的临床表现
高同型半胱氨酸血症是多种疾病的危险因 子,特别是冠状动脉粥样硬化、老年性痴呆、 中风、静脉栓塞等心脑血管疾病。此外,血 浆中同型半胱氨酸升高还可导致新生儿缺陷 和习惯性流产。
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1
同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是 一种含硫氨基酸,为蛋氨酸代谢过程中重要 中间产物。目前认为高Hcy血症是是心血管 疾病的独立危险因素。在心血管疾病高发的 今天,评价血Hcy继而进行针对性的处理具 有非常重要的临床意义。
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2
化学性质
同型半胱氨酸(英文缩写为Hcy),是人 体内蛋氨酸去甲基生成的一种含硫氨基酸, 它在体内主要通过再甲基化、转硫作用两种 途径进行代谢:
恶性肿瘤
↑↓ (↑)↓
效应
↑↑ ↑↑↑ ↑ ↑↑ ↑ ↑ ↓ ↓ ↑ 增加 增加
增加
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表2、影响血Hcy水平的药物
药物 叶酸拮抗剂
甲氨喋呤 甲氧苄啶 抗惊厥药物 消胆胺 维生素B12拮抗剂 氧化亚氮 一氧化氮 二甲双胍 H2受体拮抗剂 奥美拉唑 维生素B6拮抗剂 烟酸
Azauridine 茶碱 异烟肼 可以产生Hcy的药物 腺苷类似物
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4、一些药物如卡马西平、异烟肼,以及一 些疾病如恶性肿瘤、银屑病、甲状腺功能低 下等,也可导致高半胱氨酸的增高。
此外,生活方式也对血中高半胱氨酸的浓度 有影响,比如大量地摄入咖啡、酒精、吸烟 等均可导致高半胱氨酸的升高。
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表1、影响hcy水平的因素
原因
遗传因素
胱氨酸尿症
↑↑↑
胱硫醚β-合酶缺乏 ↑
-
4
-
5
-
6
-
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同型半胱氨酸升高的原因
1、遗传因素:基因缺陷或突变导致高半胱 氨酸代谢必需的酶缺乏。
2、营养状况的影响:摄入的维生素B6、维 生素B12、叶酸不足,造成体内维生素、叶 酸的缺乏,也可引起高半胱氨酸在体内堆积。
3、肾功能衰竭:透析患者血中高半胱氨酸 水平可达到正常人的2~4倍。
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3、同型半胱氨酸水平升高与糖 尿病的关系
(1)同型半胱氨酸与糖尿病1型和2型糖尿 病患者的血浆同型半胱氨酸均明显高于一般 人群。
(2)同型半胱氨酸与糖尿病并发症糖尿病
合并冠心病、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病
变等患者血清中同型半胱氨酸水平明显高于
正常人。
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4、其他
同型半胱氨酸升高常常引起妊娠并发症,如 流产、先兆子痫、早产、新生儿体重偏低及 某些新生儿缺陷,其机制为同型半胱氨酸对 血管及凝血机制的损害。
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1、同型半胱氨酸水平升高 与心血管疾病的关系
(1)增加冠状动脉疾病死亡率。冠状动脉 疾病病死率与患者血浆总同型半胱氨酸水平 呈正相关。
(2)增加冠状动脉疾病危险度。同型半胱 氨酸水平升高与其他因子协同作用促进心血 管疾病的发生。
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(3)影响疾病的严重程度。血浆同型半胱 氨酸浓度与冠状动脉病变程度呈正相关。其 升高显著促进吸烟、胆固醇及高血压等危险 因素对身体的危害。
Down综合征
↓
MTHFR C 677T多态性↑
生理因素
年龄增长
(↑)
男性
(↑)
妊娠
↓
绝经后
(↑)
GFR下降
(↑)
肌肉容积增加
(↑)
生活方式
规律摄入维生素B6, ↓ B12、B2、叶酸
吸烟
(↑)-
效应
原因
酒精摄入 运动 临床情况 叶酸缺乏 维生素B12缺乏 维生素B6缺乏 肾功能衰竭 增生性疾病 甲状腺功能减退 甲状腺功能亢进 糖尿病早期 糖尿病晚期 银屑病 系统性红斑狼疮
第一,在蛋氨酸合成酶催化下,甲基四氢
叶酸为甲基供体,Hcy被甲基化生成蛋氨酸。
亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是这一过程
的关键酶。
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第二,Hcy与丝氨酸结合的转硫化代谢。 当上述代谢途径受阻时,Hcy在细胞内蓄积, 并进入血液循环,引起慢性病理损害。遗传 缺陷、营养因素、年龄、种族、生活习惯 (如吸烟、饮酒、高蛋氨酸食物等)、药物 (如一些降压、降脂药)和某些疾病因素等 可以影响Hcy水平。
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