核苷类似物联合干扰素治疗慢性乙肝疗效
干扰素联合核苷类药物治疗乙型肝炎的研究
方法 ， 单独使用某种药物效果并不很见效 ， 若要清除病毒就必 须提 高机体免疫 力 ， 同时需联合使 用抗病毒 药物 ， 于此 ， 鉴 抗
Ｈ Ｖ治疗研 究的方 向应转 向研究不 同药物一起使用 的联合治 Ｂ 疗 的新型抗病毒治疗策略。核苷类药 物若 联合干扰素 的使用 可进一步增强患者机体 的免疫 力 ， 达到稳定 持久 的抗 病毒作
用， 在抗 ＨＢ Ｖ治疗方面意义深远而重大。 目前 ， 在抗 Ｈ Ｖ的药物 中占主要地位 的是核 苷类药物和 Ｂ 干扰素。干扰素主要 刺激细胞介 导 的免疫 反应来抑 制 Ｈ Ｖ， Ｂ
对细胞系中 Ｈ Ｖ的复制过程有协同抑制作 用。但 是 ， Ｂ 联合治
疗进程中其效果仍然 有很大 程度 的欠 缺 ， 药物效 果 的验证还
需进一步用临床证 明。
综上所述 ， 乙型肝炎病毒的致病性有 一定 的限度 ， 人体的
免疫功能在 清除病毒 的过程 中会造成 肝脏 细胞病变 、 死和 坏
同时通过攻击靶 细胞而消 除病毒 。然 而 ， 长期 的肌 肉注射对
人体的不 良反应及 治疗 所需高 额费用使 得其应 用受到 限制。
据研究表明 ， 扰素 对 Ｈ Ｖ转 阴率 约为 ４ ％。Ｈ Ｖ在 人体 干 Ｂ ５ Ｂ 中主要以各种变异 株与 野生株 混合 的形 式存在 ， 机体 的免 在 疫压力 下或抗病毒 药物治疗过程 中， Ｖ易变异 ， ＨＢ 这种情况给 乙型肝炎治疗 带来相 当一部分 的困难 。 笔者在临床用 药中发现 ， 这些核苷类药物虽然使 用方 便 ， 使患者血清 Ｈ Ｖ—Ｄ Ａ的载量 迅速下 降 ， Ｂ Ｎ 肝功能 Ａ Ｔ Ａ Ｔ恢 Ｌ 、Ｓ 复正常 ， 肝脏组织的病 变也 明显 改善 ， 但是 由于这些核苷类药 物只能抑 制 Ｈ Ｖ的复制 ， 不能清 除病 毒 ， 以患者必 须长 Ｂ 而 所 期用药 ， 并且要定期 随访 观察 。特别是 患者在 单独使用 某种
核苷类似物与干扰素对慢性乙肝的治疗效果探析
核苷类似物与干扰素对慢性乙肝的治疗效果探析作者：陈连清李雅清来源：《中西医结合心血管病电子杂志》2017年第23期【摘要】目的探讨分析核苷类似物与干扰素对慢性乙肝的治疗效果。
方法选取慢性乙肝患者120例，随机分为观察组与对照组各60例，在两组当中应用不同治疗方法，随后探究其治疗效果。
结果观察组乙肝病毒脱氧核糖核酸转阴率为86.6%，对照组为56.3%（P【关键词】核苷类似物；干扰素；联合治疗；慢性乙肝【中图分类号】R512.62 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.23..02慢性乙肝炎是通过乙肝病毒感染而引发的，其可通过母婴之间、血液之间以及性接触等途径进行传染，至今为止，该病在我国流传范围较广，主要症状表行为恶心、腹胀和乏力等，乙肝病毒病毒检测结果为阳性，对该病的治疗方式也在不断的研究，药物的治疗使患者病情能够有所好转，但是药物一旦停止使用，病情就会有很高的复发率。
结合此类问题，本文研究选用了核苷类似物联合干扰素对慢性乙肝进行治疗，具体治疗结果如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取从2015年6至2017年6月符合该标准的慢性乙肝患者120例，依据《病毒性肝炎防治方案》诊断，随机分为对照组与观察组各60例，其中对照组男48例，女12例，年龄15～50岁，平均年龄（27.46±11.20）岁，观察组男39例，女21例，年龄18～53岁，平均年龄（29.31±8.69）岁。
对比两组患者一般资料，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法两组患者都使用干扰素进行治疗，干扰素类别主要有安芬达注射剂，平均每隔一天用一次，一次6MU；亦或PEG-IFNα-2a，平均一周一次，一次180 ug，治疗周期为52周。
观察组患者则是在该治疗的基础之上加入核苷类似物，30例的患者治疗加入10 mg阿德福韦酯，每天1次，另外30例患者治疗加入0.5 mg恩替卡韦，每天1次。
正确使用干扰素和核苷类药物治疗慢性乙肝
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抗病毒一直是乙肝治疗的关键 ，一旦 出现适应症 且条件符合 ，就必须进行抗病毒治疗 。乙肝抗病毒最 忌讳擅疗药物主要有干扰 素和核苷类药物两大 类 。
干扰 素类 药物
干扰素是临床上最常见的抗病毒药物 ，多用于治 疗乙型病毒性肝炎和丙型病毒 性肝炎 。干扰素并不能 直接杀死病毒 ，只是抑制病毒 复制，同时增强人体免 疫力。干扰素一般分为长效 干扰素和普通干扰素。普 通干扰素作用时间短 ，１周需要注射３次。而长效干扰 素作用时间较长 。１周只需注射 １次。使用干扰素常见 的副作 用有引起发烧 、类似感 冒症状 、失眠 、焦虑 、 易怒 、恶心 、食欲不振 、腹泻 、脱发 、呕吐等现象 ， 也有患者注射完干扰素后会 引发冠心病 、精神异常等 疾病 。由于干扰素副作用较 多 。使 用需慎重 。如果注 射干扰素后副作用非常严重，就要停止用药。
阿德福 韦 抑制病毒复制的作用较弱，１年平均 只能降低对数的 ３～４次方 ，故 控制病情较缓慢 ，１年
只有半数的病人血清转氨酶正常。阿德福 韦发生耐药 变异 较少 ，只要血 清病毒 长期维 持在很 低的 复制水 平 ，就有可能较长 时间稳定控制病情 。阿德福韦与拉 米夫定不交叉耐 药。主要作为拉米夫定耐药 的 “补救 药”。但阿德福韦有轻微的肾毒性 ，要先查 肾功能 才能 用药。用药 １年后还要复查。另外 ，已有 肾病的息者不 能用该药 ，老年病人和肝移植病人可能有潜在 的肾损 害 ，用药期间要多做检查。
口服核 普 类药物 口服核苷类药物主要有拉米夫定 、阿德福韦 、恩
替卡 韦、替比夫定和替 诺福韦。这类 药物使用方便 ， 每天只需服用 １片 ，安全性强，不 良反应少，几乎没有 禁忌症。最重要的是抑制病毒复制 的活性很强 ，能较 快减轻病情。缺点是 需要长期用药 ，随意停药可能有 反弹的风险 ，但长期用药会发生耐药变异。 口服核苷 类抗病毒药物以拉米 夫定 为代表 ，研究证实服用拉米 夫定 ３年可使肝癌 、肝硬 化的发生率 降低 ５０％。由于
干扰素联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效观察
Ｈ Ｅ Ｙ ａ ｈ ，Ｔ Ａ ＮＧ Ｘ ｉ ａ ｏ ｐ ｅ ｎ ｇ ， Ｚ Ｈ Ｅ Ｎ Ｇ Ｘ ｕ ａ ｎ ｈ ｅ ， ｅ ｔ ａ １ ．（ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆＩ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｕ ｓ Ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， ｔ ｈ ｅ Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ Ｘ ｉ ａ ｎ ｇ Ｙ ａ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｌ Ｓ ｏ ｕ ｔ ｈ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ —
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《HBsAg低水平的核苷(酸)类似物经治慢乙肝患者联合长效干扰素治疗的临床研究》
《HBsAg低水平的核苷（酸）类似物经治慢乙肝患者联合长效干扰素治疗的临床研究》HBsAg低水平的核苷（酸）类似物联合长效干扰素治疗慢乙肝患者的临床研究一、引言慢性乙型肝炎（乙肝）是一种全球性的传染病，严重影响着人们的健康和生活质量。
目前，核苷（酸）类似物是治疗慢性乙肝的主要药物之一，但仍有部分患者对单一药物治疗反应不佳。
因此，寻找更有效的联合治疗方案成为医学界关注的焦点。
本研究旨在探讨HBsAg低水平的核苷（酸）类似物联合长效干扰素治疗慢乙肝患者的临床效果。
二、方法1. 研究对象本研究共纳入XX例HBsAg低水平的慢乙肝患者，所有患者均接受过核苷（酸）类似物治疗，且治疗效果不佳。
2. 治疗方法将患者随机分为两组，对照组继续接受核苷（酸）类似物治疗，实验组则在相同核苷（酸）类似物治疗的基础上，联合长效干扰素进行治疗。
观察并记录两组患者治疗前后的HBsAg水平、肝功能指标、病毒载量等数据。
3. 数据分析采用SPSS软件对数据进行统计分析，比较两组患者治疗前后的各项指标差异，评估联合治疗的临床效果。
三、结果1. HBsAg水平变化经过一段时间的治疗，实验组患者的HBsAg水平较对照组有更显著的降低。
与治疗前相比，实验组HBsAg水平降低幅度明显大于对照组。
2. 肝功能指标改善情况实验组患者在接受联合治疗后，肝功能指标（如ALT、AST 等）改善情况优于对照组。
两组患者在治疗过程中均未出现严重的肝损伤或不良反应。
3. 病毒载量变化实验组患者病毒载量降低程度较对照组更为显著，说明联合治疗在抑制病毒复制方面具有更好的效果。
四、讨论本研究结果显示，HBsAg低水平的核苷（酸）类似物联合长效干扰素治疗慢乙肝患者可显著降低HBsAg水平、改善肝功能指标并降低病毒载量。
这表明联合治疗在提高治疗效果、促进疾病康复方面具有优势。
此外，本研究未发现明显的肝损伤或不良反应，说明联合治疗方案具有较好的安全性。
五、结论HBsAg低水平的核苷（酸）类似物联合长效干扰素治疗慢乙肝患者可取得较好的临床效果，值得在临床上进一步推广应用。
干扰素联合核苷类药物治疗乙型肝炎的临床研究
干扰素联合核苷类药物治疗乙型肝炎的临床研究【摘要】目的探讨干扰素联合核苷类药物治疗乙型肝炎的临床疗效。
方法2009年2月至2011年2月期间，鹤壁市传染病医院肝病科诊治的60例乙型肝炎患者，随机将其分为对照组（干扰素治疗）和观察组（干扰素联合核苷类药物治疗），每组各30例，治疗48周，平均随访12个月，对两组肝功能、肝纤维化情况，进行观察和比较。
结果与对照组相比，观察组HBeAg转阴率、抗Hbe转阳率、HBVDNA转阴率、ALT复常率等肝功能指标均明显提高；HA、PCIII、LN、IVC复常率等肝纤维化指标均显著好转，P＜005。
结论干扰素联合核苷类药物治疗乙型肝炎的疗效显著，值得临床推广。
【关键词】干扰素；核苷类药物；乙型肝炎；疗效目前，治疗乙型肝炎的抗病毒药物分为干扰素和核苷类似物两种类型，单独应用干扰素或者核苷类似物进行抗病毒治疗的疗效不佳[1]。
本研究中，2009年2月至2011年2月期间，本院诊治的乙型肝炎患者，给予干扰素联合核苷类药物治疗，取得了较好的临床效果，现将结果汇报如下，以供临床参考。
1资料与方法11一般资料2009年2月至2011年2月期间，鹤壁市传染病医院肝病科诊治的60例乙型肝炎患者，随机将其分为对照组（干扰素治疗）和观察组（干扰素联合核苷类药物治疗），每组各30例。
30例对照组患者中，男性患者12例，女性患者18例，年龄340～550岁，病程70～150年；30例观察组患者中，男性患者13例，女性患者17例，年龄350～560岁，病程80～150年。
在年龄、性别和原发病等方面，两组患者没有明显差异，具有可比性。
12治疗方法对照组皮下注射500万U α2b干扰素，1次/d，连续注射15 d，然后每周注射3次，疗程共48周；观察组在对照组基础上，口服10 mg阿德福韦酯，1次/d，疗程共48周。
治疗期间，定期检测血常规，注意白细胞、血小板的变化情况。
13观察指标治疗48周，平均随访12个月，对两组肝功能（HBeAg转阴率、抗Hbe转阳率、HBVDNA转阴率、ALT复常率）、肝纤维化（HA、PCIII、LN、IVC复常率）变化情况，进行观察和比较。
干扰素联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效评价
（ 宜 宾 市 第 二 人 民医 院 传 染 一 科 ， 四川 宜 宾 ６ ４ ４ ０ ０ ０）
【 摘要】 目 的 探 讨 干扰 素与 核 苷 （ 酸） 类似 物 联 合 治 疗慢 性 乙型 肝 炎 的 效 果和 安 全 性 。方 法 选取 确 诊 为 慢 性 乙型
ＨＢ ｅ Ａｇ 和 ＨＢ ｖ ＿ Ｄ Ｎ Ａ 检 测 值 均 不 断减 小 ， 第４ 、 １ ２ 、 ２ ４ 、 ４ ８周 ， 联 合 组 患 者 的 ＨＢ ｅ Ａ ｇ和 ＨＢ Ｖ － Ｄ ＮＡ 低 于检 测 下限 比 率 均 高 于
干 扰 素 组 和核 苷 （ 酸） 类似物组（ Ｐ＜Ｏ ． ０ ５ ） ； 治疗 ４ 、 １ ２ 、 ２ ４ 、 ４ ８周 三 组 惠者 ＡＬ Ｔ 的 复 常率 差 异 有 统计 学意 义 （ Ｐ＜ ｏ ． ０ ５ ） ， 联 合 组 ＡＬ Ｔ 恢 复情 况优 于干 扰 素 组和 核 苷 （ 酸） 类似 物 组 患者 。治 疗后 三 组 患 者 的 ＨＢ Ｖ抗 原 抗 体 水 平 比 较 ， 差 异 具 有 统 计 学 意 义（ Ｐ ＜Ｏ ． ０ ５ ） ； 干扰素组、 核苷（ 酸） 类似物组、 联 合 组 的 ＨＢ Ｖ 抗 体 抗 原检 测 结 果 依 次 升 高 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 三 组 患 者 的 不 良反 应 发 生 率差 异 无 统 计 学 意 义 （ Ｐ ＞０ ． ０ ５ ） 。结 论 干 扰 素 联 合 核 苷 （ 酸） 类 似 物 治 疗 慢 性 乙型 肝 炎 能 够 显 著 促 进 ＨＢ ｅ Ａｇ 、 ＨＢ ｖ － Ｄ ＮＡ和 ＡＬ Ｔ的复常， 使 ＨＢ ｖ 抗 原 抗 体 水 平恢 复 ， 疗效 优 于单 用 干扰 素或 核 苷 （ 酸） 类似物 ， 可 在 临床 推 广应 用 。
核苷类似物联合序贯干扰素治疗慢性乙肝后停药的安全性思路构建
核苷类似物联合序贯干扰素治疗慢性乙肝后停药的安全性思路构建摘要：目的：核苷类似物联合序贯干扰素在慢性乙肝治疗中的价值研究。
方法：随机抽取我院接收的慢性乙肝患者82例，时间2019年1月至2022年2月间，随机分为对照组和观察组，分别予以核苷类似物、核苷类似物+序贯干扰素，对比两组临床疗效、治疗前后ALT变化、HBV-DNA及病毒反弹发生率、肝纤维化监测。
结果：观察组治疗效果高于对照组，且治疗后ALT、HBV-DNA低于对照组，观察组病毒反弹、肝纤维化反弹发生率低于对照组，差异有统计学意义P＜0.05。
结论：慢性乙肝应用核苷类似物联合序贯干扰素治疗效果明显，可改善其肝功能抑制病毒复制，且停药后安全性较高，值得借鉴。
关键词：慢性乙肝；核苷类似物；序贯干扰素；停药安全性慢性乙肝为临床常见病，是因乙型病毒肝炎导致的病史在半年以上的慢性肝损伤，可通过血液、性生活及母婴垂直传播，患者会有较多表现，如腹胀、纳差、肝区疼痛、乏力等，若不能及时予以相应的治疗会并发肝硬化、肝功能失代偿甚至是肝癌，严重危及患者的生命安全，所以及时发现并展开相应治疗很关键。
临床对慢性乙肝患者采用核苷类似物治疗，虽有一定作用但单纯应用该药物整体疗效欠佳，且治疗后病情也易反复），相关显示将核苷类似物联合序贯干扰素应用于慢性乙肝患者的治疗中效果显著，且具有较好的安全性[1]。
本文主要对2019年1月至2022年2月将接收的82例慢性乙肝患者进行研究，观察分析核苷类似物、核苷类似物+序贯干扰素在患者中的应用效果。
1、临床资料1.1一般资料选取我院2019年1月至2022年2月间接收的82例慢性乙肝患者，随机分为两组，各41例。
对照组男女分别25例、16例，年龄22-49岁，平均（25.6±2.4）岁，病程0.8-3.2年，平均（1.9±0.5）年；观察组男女分别24例、17例，年龄23-49岁，平均（25.3±2.2）岁，病程0.9-3.2年，平均（1.8±0.6）年，两组一般资料对比无差异P＞0.05，具有可比性。
核苷(酸)类药物联合治疗慢性乙型肝炎的临床效果分析
核苷(酸)类药物联合治疗慢性乙型肝炎的临床效果分析（广州铁路疾病预防控制中心疾病防控门诊部广东广州510010）【摘要】目的：探讨核苷（酸）类药物联合治疗慢性乙型肝炎的临床效果。
方法：选取2017年1月-2017年12月我单位调查的慢性乙型肝炎患者68例，将其随机分为两组，研究组和对照组各34例。
对照组采用的是核苷酸类药物单独进行治疗，研究组采用核苷酸类药物联合进行治疗进行治疗。
对比两组患者治疗效果，分析两组患者治疗前后肝功能的变化情况。
结果：研究组患者治疗效果显著优于对照组（P＜0.05），研究组患者肝功能变化情况显著优于对照组（P＜0.05）。
结论：在慢性乙型肝炎的治疗中采用核苷酸药物联合治疗，治疗效果显著，能够快速抑制HBV DNA,改善患者的肝功能，提高患者的生活质量。
【关键词】核苷酸类药物；联合治疗；慢性乙型肝炎；临床效果【中图分类号】R197 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2019）01-0069-02慢性乙型肝炎已经成为我国发病率较高的传染病之一，随着抗病毒药物的不断进步与发展，许多患者从中获益，但由于治疗时间的延长，抗病毒类药物的问题不断显现出来，特别是核苷酸类治疗药物，主要表现为应答不佳、耐药性差，难以通过短期治疗获得持久应答或停药，有许多专家认为联合治疗是解决这一难题的重要策略。
慢性乙型肝炎的治疗一直是医学上的难点和重点，如何降低耐药性和病毒变异、提高治疗效果、减少药物的毒副作用以及减少复发，许多专家做了大量的尝试，取得了一定的进步。
本文探讨核苷酸类药物联合治疗慢性乙型肝炎的效果，取得了令人满意的效果，现报道如下。
1 资料与方法 1.1一般资料选取2017年1月到2017年12月我单位调查的的68例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，将其随机分为两组。
对照组患者34例，其中男18例，女16例，年龄28-52岁，平均年龄（37.9±2.8）岁；研究组患者34例，其中男23例，女11例，年龄31～59岁，平均年龄（42.2±2.1）岁。
核苷(酸)类似物联合或序贯聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的研究进展
•565 •中华生物医学工程杂志2020年12月第26役第6期Chin .丨Birnned Em;，丨2020, V»l. 26, 1\〇.6•综述•核苷(酸)类似物联合或序贯聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的研究进展赖思敏1^叶晓光11广州医科大学附属第二医院感染科，广州510260; 2广州市增城区人民医院感染科，广州 511300通信作者：叶晓光，Email:yexia()guang@【提要】乙型肝炎抗病毒药物从拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定发展到恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦，从普通干扰素发展到聚乙二醇干扰素,抗病毒效应越来越强，不良反应越来越低：但核苷（酸)类似物、聚乙二醇干扰素并不能实现乙型肝炎的完全治愈，为了更好地实现乙型肝炎治愈的目标，对核背(酸)类似物联合或序贯聚乙二醇十•扰素治疗乙型肝炎开展了大M研究，发现联合或序贯治疗可实现更高的治疗目标：本文对两种药物联合或序贯治疗的研究进展进行综述【关键词】乙型肝炎,慢性；干扰素类；核苷(酸)类似物；抗病毒治疗HOI： 10. 3760/cma. j. cnl 15668-20200820-00215Research progress of switch or add - on peginterferon for chronic hepatitis B patients already onnucleos(t)ide analogue therapyUii Simin'':, Ye Xiaoguang'1D ei>artmenl of Infectious Diseases, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou,Guangdong 510260, China; 'Department of Infectious Diseases, Guangzhou Zengcheng District People 'sHospital, Guangzhou, Guangdong 511300, ChinaCorresponding author：Ye Xiaoguang, Email：*******************慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的 肝脏慢性炎症,可缓慢进展为肝硬化、肝癌，其治疗的关键是 抗病毒，研究证明抗病毒治疗可明降低HBV DNA水平，减 少肝硬化、肝癌的发生“CHB治疗的目标是最大限度长 期抑制病毒复制、减少远期并发症.但治疗的难点在于目前 尚不能完全清除共价闭合环状UN A (covalently d0S«l (.irrultir DNA,cccDNA)，不能实现全治愈CHB抗病毒药 物分为核苷(酸)类似物、干扰素两类：核苷(酸)类似物起效 快,但无持久免疫作用；干扰素有抗病毒和促进免疫应答的 双重作用，但有效率较低目前N内外CHB诊疗指南推荐 的一线抗HBV药物包括聚乙二醇干扰素及恩替卡韦、替诺 福韦、丙酚替诺福韦等47,两类药物各有优势，亦有其相应 的劣势为提高CHB的疗效，有较多学者对核苷（酸)类似 物联合或序贯干扰素治疗进行了研究，提出不同的治疗方 案.提高了病毒学和血清学应答率，使部分CHB患者达到临 床治愈本文对近年来核苷（酸)类似物联合或序贯聚乙二 醇t:扰素治疗的研究进展进行综述如下1HBV概述HBV引起肝脏慢性炎症及相关的免疫损害8。
核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎完全应答者联合α-干扰素继续治疗获得持续病毒学应答的初步报告
核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎完全应答者联合α-干扰素继续治疗获得持续病毒学应答的初步报告刘玉娟;李佳【摘要】目的探讨核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者理想的停药方法.方法2005年至2008年在接受核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎患者中,筛选出8例获得完全应答者,再接受干扰素-α继续治疗1年.采用电化学发光法检测血清HBV 标志物,采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA.结果在8例患者中,接受核苷(酸)类似物治疗时间为3～8年,接受干扰素治疗1年,获得HBsAg/抗-HBs血清转换4例(50％),达到临床治愈.另4例患者维持病毒学和血生化学应答,在继续随访中.结论在核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎患者获得完全应答后给予干扰素-α继续治疗,可获得持续病毒学应答,从而获得理想的停药条件.【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2016(019)004【总页数】2页(P478-479)【关键词】慢性乙型肝炎;核苷(酸)类似物;干扰素-α;HBsAg/抗HBs血清转换【作者】刘玉娟;李佳【作者单位】563099贵州省遵义市遵义医学院附属医院感染病科;563099贵州省遵义市遵义医学院附属医院感染病科【正文语种】中文变化，现将随访结果报告如下。
1.1 病例资料2005年～2008年我科诊治大量慢性乙型肝炎患者，本文选择接受核苷（酸）类似物治疗获得完全应答者8例，诊断符合2010年中华医学会发布的慢性乙型肝炎防治指南［2］。
排除肝硬化和肝癌患者。
1.2 治疗方法一经诊断，给予患者拉米夫定或阿德福韦酯或在拉米夫定耐药后加用阿德福韦酯，在出现血清HBV DNA转阴和血清ALT正常，发生HBeAg血清学转换后，1例给予聚乙二醇化干扰素180 μg皮下注射，1次/w；7例给予重组人干扰素α2b（安徽安科生物公司）6 MU皮下或肌肉注射，1次/2 d。
联合治疗6个月后停用核苷（酸）类抗病毒药，继续干扰素治疗至1年，停药观察。
干扰素与核苷酸类似物联合序贯治疗慢性乙型肝炎研究进展
干扰素与核苷（酸）类似物联合／序贯治疗慢性乙型肝炎研究进展现在用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药品有两类：干扰素α和核苷（酸）类似物。
两类药品作用机制不同，理论上两类药品联合治疗可能提高疗效。
本文对两类药品联合/序贯治疗的研究成果予以综述。
标签：慢性乙型肝炎；联合治疗；序贯治疗；干扰素；核苷（酸）类似物联合治疗方案已成功应用于人类免疫缺点病毒（human immunodeficiency virus，HIV）和丙型肝炎病毒感染，疗效明显优于单药治疗。
联合治疗方案可能的优势是抗病毒作用相加或协同，减少或延迟耐药发生，缺点是费用、不良反映增加以及药品间潜在的互相作用。
现在慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）的抗病毒治疗药品重要分为两类：干扰素α（Interferon-alpha，IFNα）和核苷（酸）类似物[nucleos（t）ides analogues，NAs]，两者作用机制不同，IFNα含有抗病毒和免疫调节作用双重作用[1，2]，优点是有限疗程，无耐药性，能够实现治疗后的持久免疫应答，但有较多副作用，且只有25%～45.3%的患者可获得持续应答[3-6]。
NAs 作用于乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）DNA 的聚合酶区，制止HBV DNA 链的延长以达成克制病毒复制的目的，能强效、快速地克制病毒复制，总体安全性和耐受性较好，但需要长久服用，治疗5 年的HBeAg血清学转换率低于44%[7]，且有耐药风险，难以停药，停药后24～48w 的复发率高达60%～95%[8-11]。
IFNα或NAs 单药治疗不能达成抱负的临床效果，应主动探索最佳方案。
由于迄今尚無大规模临床实验证明IFN 与NAs 联合方案的持续应答率优于单药治疗，因此，亚太肝脏研究协会（the Asian-Pacific Association for the Study of the Liver，APASL）和美国肝病研究协会（the American Association for the Study of Liver Diseases，AASLD）的最新指南[4，5]均未推荐IFNα与NAs 联合治疗。
核苷(酸)类似物经治慢性乙肝患者序贯聚乙二醇干扰素治疗疗效观察
核苷(酸)类似物经治慢性乙肝患者序贯聚乙二醇干扰素治疗疗效观察袁桂才;陈爱珍;王伟新【摘要】目的探讨慢性乙肝患者经核苷(酸)类似物长期治疗后序贯聚乙二醇干扰素治疗的效果.方法选取48例核苷(酸)类似物经治慢性乙肝患者,随机分成两组.实验组26例给予聚乙二醇干扰素治疗,对照组22例给予核苷(酸)类似物(拉米夫定)治疗.两组均治疗24周.治疗结束后,观察和分析两组患者的血清乙型肝炎E抗原(HBeAg)转阴率及转换率、乙肝表面抗原(HBsAg)清除率、乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)应答率、谷丙转氨酶(ALT)复常率和不良反应.结果实验组HBV-DNA应答率92.31%、HBeAg转换率69.23%、HBeAg阴转率80.77%、HBsAg清除率61.54%、ALT复常率80.77%.各值均高于对照组,两组比较差异具有统计学有意义(P<0.05).实验组的血细胞减少23例,明显多于对照组的13例(P<0.05);实验组寒战或发热7例、头痛6例、恶心9例,与对照组差异无统计学意义.结论核苷(酸)类似物经治慢性乙肝患者序贯聚乙二醇干扰素治疗可以提高患者的治疗效果,用药安全性较好,值得在临床上推广应用.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2017(023)036【总页数】2页(P132-133)【关键词】慢性乙肝;核苷(酸)类似物;聚乙二醇干扰素;应答率;复常率;不良反应【作者】袁桂才;陈爱珍;王伟新【作者单位】宜春学院第二附属医院感染科,江西宜春 336000;宜春学院第二附属医院内科,江西宜春 336000;宜春学院第二附属医院感染科,江西宜春 336000【正文语种】中文慢性乙型肝炎是一种常见的传染疾病，病毒潜伏期较长，临床表现为身体感觉乏力、疲惫、胃肠反应，在病情严重的时候可出现黄疸、肝脾肿大、肝病面容等。
目前，在治疗慢性乙型肝炎中核苷（酸）类似物（NAS）的抗病毒药物使用比较普遍，NAS可以抑制病毒的复制，但是不能清除乙肝病毒，需要长期服药使HBeAg血清学转换且需持巩固治疗[1]。
干扰素与核苷和核苷酸类药物联合或序贯治疗慢性乙型肝炎方案的探讨 李强
４ ９ ６
临床肝胆病杂志第 ３ １卷第 ４期 ２ ０ １ ５年 ４月㊀ＪＣ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ， Ｖ ｏ ｌ ． ３ １Ｎ ｏ ． ４ ， Ａ ｐ ｒ ． ２ ０ １ ５
序贯； （ ４ ） 应答指导治疗（ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｅｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｄｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ，Ｒ Ｇ Ｔ ） 。本文 序贯治疗的 将从以上方面就近年来国内外对两类药物间联合 ／ 研究进展进行阐述。 １ ㊀Ｉ Ｆ Ｎ与 Ｎ Ａ ｓ 初始全程联合 １ ． １ ㊀Ｉ Ｆ Ｎ与 拉 米 夫 定 （ Ｌ Ａ Ｍ） ㊀Ｌ Ａ Ｍ 是第一个用于临床的 Ｎ Ａ ｓ ， 随治疗时间延长， Ｈ Ｂ ＶＤ Ｎ Ａ阴转率下降， 病毒耐药突变 发生率增高。治疗 １ 、 ２ 、 ３年的 Ｈ Ｂ ＶＤ Ｎ Ａ阴转率在 Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ 阳 ６ ％ 性患者分别为 ３ １ ２ ％ ２ ４ ％、 ４ ０ ％ ４ ０ ％、 ３ ９ ％、 ２ ０ ％； Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ 阴性患者分别 ５ ０ ％、 ５ ３ ％ ７ １ ％、 ６ ７ ％
Ｈ Ｂ的治疗主要包括抗病毒、 要高效安全的治疗方案。针对 Ｃ 免疫调节、 抗炎保肝、 抗纤维化治疗等， 其中抗病毒治疗既可改
核苷和核苷酸类药物联合聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的研究进展 喻一奇
。我国用于临床的 Ｎ Ａ ｓ 主要
这项研究主要侧重于观察患者对联合治疗的耐受性和安全性。 患者采用 Ｌ Ａ Ｍ和 Ｉ Ｆ Ｎ联合治疗 １ ６周。结果显示患者对联合 治疗的耐受性良好， 但只有很少的乙型肝炎患者在接受联合治 疗后出现 Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ 血清学转化。２ ０ ０ １年 １项来自意大利的研究 显示， ５ ２周的 Ｌ Ａ Ｍ和 Ｉ Ｆ Ｎ的联合治疗能长期抑制患者体内的
１ ］ 物和病毒复制抑制剂 ［ 。前者以干扰素（ Ｉ Ｆ Ｎ ） 为代表， 具有抗
Ｌ ｄ Ｔ ） 以及新近上市的替诺福韦（ Ｔ Ｄ Ｆ ） 。 比夫定（ Ｐ Ｅ Ｇ－ Ｉ Ｆ Ｎ或 Ｎ Ａ ｓ 单药治疗 Ｃ Ｈ Ｂ的疗效和影响因素已得 Ｐ Ｅ Ｇ－ Ｉ Ｆ Ｎ和 Ｎ Ａ ｓ 联合治疗是否可以增强 到广泛深入的研究， 临床疗效， 弥补彼此不足是临床医生非常渴望得到解答的问 题。目前， 已有越来越多关于 Ｐ Ｅ Ｇ－ Ｉ Ｆ Ｎ和 Ｎ Ａ ｓ 联合治疗的临 床研究数据， 为慢性乙型肝炎（ Ｃ Ｈ Ｂ ） 抗病毒治疗提供了新的 治疗思路。本综述总结了近年来二者联合治疗方面的研究成 果和进展。 １ ㊀Ｉ Ｆ Ｎ联合 Ｎ Ａ ｓ 用于初始治疗 Ｃ Ｈ Ｂ患者
Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ： ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｂ ，ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ；ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｏ ｓ ｉ ｄ ｅ ｓ ；ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｏ ｔ ｉ ｄ ｅ ｓ ；ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ｅ ｒ ｏ ｎ ｓ ；ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ
㊀㊀目前， 乙型肝炎抗病毒治疗主要有两类药物： 免疫调节药
５ ］ １ ９ ９ ８年英国第一次报道了联合治疗的临床试验结果 ［ 。
病毒和免疫调节的双重作用， 不直接杀伤或抑制病毒， 通过细 胞产生抗病毒蛋白抑制 Ｈ Ｂ Ｖ复制， 活化自然杀伤细胞、 巨噬细 胞和 Ｔ淋巴细胞， 起到免疫调节作用并增强抗病毒能力， 然
干扰素联合核苷（酸）类似物不同给药方案治疗慢性乙型肝炎疗效及安全性研究
干扰素联合核苷（酸）类似物不同给药方案治疗慢性乙型肝炎疗效及安全性研究吴卫兵;叶会丽;范荣华;张丽;洪美珠【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2016(000)003【摘要】目的：分析干扰素联合核苷（酸）类似物不同给药方案治疗慢性乙型肝炎疗效及安全性，以期对慢性乙型肝炎患者的治疗提供借鉴。
方法选取2008年4月至2014年6月应用干扰素联合核苷（酸）类似物治疗的慢性乙肝患者为研究对象，根据不同的给药方案分为3组，单用核苷（酸）类似物组94例，单用干扰素组61例，联合组73例，搜集治疗前及治疗第4、12、24、48周检测肝功能、HBV、DNA、HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe 及抗-HBc，治疗中记录患者不良反应，分析不同给药方案治疗慢性乙型肝炎疗效及安全性。
结果治疗第4周联合组、单用干扰素组、单用核苷酸类似物组 HBV-DNA 低于检测下限率依次降低，第12、24周联合组 HBV-DNA 低于检测下限率优于单用干扰素组、单用核苷酸类似物组（ P ＜0.05）；第48周联合组 HBV-DNA 低于检测下限率优于单用干扰素组、单用核苷酸类似物组（ P ＜0.05）；联合组、单用核苷酸类似物组ALT 恢复情况优于单用干扰素组（ P ＜0.05），在治疗24周、48周之后，联合组 ALT 恢复情况优于单用核苷酸类似物（ P ＜0.05）；联合组、单用干扰素组、单用核苷酸类似物组 HBV 抗原抗体检测结果依次降低（ P ＜0.05）。
应用干扰素不良反应多，而核苷酸类似物不良反应较少。
结论干扰素联合核苷（酸）类似物联合用药较单独用药能显著提高 HBV-DNA 阴转率、HBeAg 阴转率，提高 ALT 的复常率。
【总页数】3页(P389-391)【作者】吴卫兵;叶会丽;范荣华;张丽;洪美珠【作者单位】361004 福建省厦门市，中国人民解放军第 174 医院感染科;361004 福建省厦门市，中国人民解放军第 174 医院感染科;361004 福建省厦门市，中国人民解放军第 174 医院感染科;361004 福建省厦门市，中国人民解放军第 174 医院感染科;361004 福建省厦门市，中国人民解放军第 174 医院感染科【正文语种】中文【中图分类】R512.62【相关文献】1.干扰素联合核苷(酸)类似物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周临床研究 [J], 曹振环;柳雅立;鲁俊锋;马丽娜;金怡;何智敏;陈新月2.核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎完全应答者联合α-干扰素继续治疗获得持续病毒学应答的初步报告 [J], 刘玉娟;李佳3.干扰素与核苷（酸）类似物联合/序贯治疗慢性乙型肝炎研究进展 [J], 王国亮;毛乾国4.抗病毒治疗应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分别联合普通干扰素和核苷(酸)类似物治疗的疗效观察 [J], 徐志波;周玲玲5.抗病毒治疗应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分别联合普通干扰素和核苷（酸）类似物治疗的疗效观察 [J], 屈小荣;李美英;张瑞琼因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎部分应答后加用α干扰素继续治疗疗效分析
核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎部分应答后加用α干扰素继续治疗疗效分析林琪;余雪平;苏智军;郭如意【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2013(16)3【摘要】Objective To evaluate the serological response of interferon-alpha-1b (INF-α-1b)boasting regimen after virological response to nucleoside analogue treatment in patients with chronic hepatitis B (CHB).Methods 71 patients with HBeAg-positive CHB were selected,and they had had HBV DNA loss and alanine aminotransferase(ALT)normalization,but had had not HBeAg negativity to nucleoside analogue treatment.Thirtyeight patients were treated with nucleoside analogues they always received and INF-α-lb,while 33 patients continued nucleoside analogues for 48 weeks.Results At the end of 36 weeks of treatment,the negative rate of serum HBeAg in combination group was significantly higher than that in nucleoside group (36.8％vs.15.2％,P=0.039);At 48 weeks,the negative rate of serum HBeAg(42.1％)and HBeAg/anti-HBe seroconversion rate (36.8％) were significantly higher in the former group than those (18.2％ and15.2％,respectively,P=0.030 and 0.039) in the latter;There were no ALT and HBV DNA fluctuation and obvious adverse reactions in the two groups.Conclusion IFN-α might rescue the nucleoside analogues therapyto improve HBeAg/anti-HBe seroconversion rate.%目的比较核苷(酸)类似物(NA)治疗慢性乙型肝炎(CHB)部分应答后加用α-干扰素组与未加用干扰素组的疗效.方法筛选出71例经NA抗病毒治疗后出现HBV DNA转阴,ALT复常半年以上,但持续未出现HBeAg血清转换的HBeAg阳性CHB患者,随机分为联合干扰素组(n=38例)和单用NA组(n=33例),观察治疗4、12、24、36和48周两组患者HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率、生化及HBV DNA水平的变化.结果在治疗36周时,联合组HBeAg阴转率为36.8％,高于单用NA组的15.2％(P=0.039)；在治疗48周时,联合组HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率分别为42.1％和36.8％,明显高于单用NA组的18.2％和15.2％(P=0.030和0.039)；治疗过程中两组均未出现ALT、HBV DNA波动及明显的不良反应.结论干扰素可辅助NA治疗,提高患者HBeAg血清转换率,是一种有效的治疗方法.【总页数】3页(P232-234)【作者】林琪;余雪平;苏智军;郭如意【作者单位】362000 福建省泉州市福建医科大学附属泉州第一医院感染病科;362000 福建省泉州市福建医科大学附属泉州第一医院感染病科;362000 福建省泉州市福建医科大学附属泉州第一医院感染病科;362000 福建省泉州市福建医科大学附属泉州第一医院感染病科【正文语种】中文【相关文献】1.聚乙二醇干扰素-α联合核苷(酸)类似物治疗应答不佳HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察 [J], 范平;何维新;周艳;陈仕祥;熊志远;李国军2.核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎完全应答者联合α-干扰素继续治疗获得持续病毒学应答的初步报告 [J], 刘玉娟;李佳3.抗病毒治疗应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分别联合普通干扰素和核苷(酸)类似物治疗的疗效观察 [J], 徐志波;周玲玲4.抗病毒治疗应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分别联合普通干扰素和核苷（酸）类似物治疗的疗效观察 [J], 屈小荣;李美英;张瑞琼5.加用干扰素治疗核苷(酸)类似物经治的HBsAg低水平的慢性乙型肝炎患者获得临床治愈的效果观察 [J], 牛卫理;王永素;吴清山;张林;张中琴;杨小军;朱先彬;肖文琴;纪明平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
核苷和核苷酸类药物联合聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的研究进展
核苷和核苷酸类药物联合聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的
研究进展
喻一奇;陈少隆;张文宏
【期刊名称】《临床肝胆病杂志》
【年(卷),期】2015(031)009
【摘要】聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)与核苷和核苷酸类药物(NAs)联合应用是否能够提高慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒的疗效,已是目前CHB抗病毒治疗的热点问题.就近年来联合治疗方面的研究成果和进展作简要概述,认为PEG-IFN初始联合NAs 治疗在获得HBeAg血清学转换或者停药后应答方面的疗效并未优于PEG-IFN单药治疗,而对PEG-IFN或NAs经治患者进行序贯或联合治疗以及联合免疫生物细胞治疗是更具应用前景的联合治疗方案.
【总页数】7页(P1513-1519)
【作者】喻一奇;陈少隆;张文宏
【作者单位】复旦大学附属华山医院感染科,上海200040;复旦大学附属华山医院感染科,上海200040;复旦大学附属华山医院感染科,上海200040
【正文语种】中文
【中图分类】R512.62
【相关文献】
1.聚乙二醇干扰素α-2a治疗多种核苷和核苷酸类药物耐药慢性乙型肝炎的效果观察 [J], 杨龙;杨阳;蒋雪花;陈志勇
2.干扰素与核苷和核苷酸类药物联合或序贯治疗慢性乙型肝炎方案的探讨 [J], 李强;卓其斌;黄玉仙;李新艳;陈良
3.聚乙二醇干扰素α-2a对核苷酸类似物治疗后的慢性乙型肝炎患者疗效分析 [J], 袁建军;朱晓继
4.聚乙二醇干扰素α-2a对核苷酸类似物治疗后的慢性乙型肝炎患者效果观察 [J], 金婷;
5.聚乙二醇干扰素α-2a对核苷酸类似物治疗后的慢性乙型肝炎患者效果观察 [J], 金婷
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核苷类似物联合干扰素治疗慢性乙肝的疗效【摘要】目的观察探讨核苷类似物联合干扰素治疗慢性乙肝的临床疗效，总结其临床治疗价值。
方法选取我院2009年1月至2011年1月慢性乙肝的患者84例，按照数字表随机抽取的方法分成观察组与对照组，各有42例，观察组采取拉米夫定联合干扰素治疗，对照组单纯采取干扰素治疗，观察对比两组临床疗效。
结果观察组治疗后的hbv-dna阴转率、hbeag阴转率、hbeag/抗-hbe血清转换率、血清alt复常率显著优于对照组（p0.05），无统计学意义。
结论核苷类似物联合干扰素治疗慢性乙肝的临床疗效良好，可以有效抑制病毒复制和控制肝细胞炎症，且副作用较轻，不会增加药物不良反应，可作为临床治疗慢性乙肝的一种选择方案，远期安全性仍需进一步研究探讨。
【关键词】核苷类似物；干扰素；慢性乙肝；不良反应
乙型肝炎病毒（hbv）的慢性感染已经成为全球性关注的问题，目前对于慢性乙肝的治疗，多认为应以抗病毒为主，以α-干扰素为代表，而近年来相关研究指出[1]，核苷类似物联合干扰素治疗慢性乙肝，能有效提高抗病毒效果，以拉米夫定为代表。
本研究通过观察探讨核苷类似物联合干扰素治疗慢性乙肝的临床疗效，总结其临床治疗价值如下：
1资料与方法
1.1一般资料选取我院2009年1月至2011年1月慢性乙肝的患者84例，皆符合2000年《病毒性肝炎防治方案》中关于病毒性肝
炎的诊断标准[2]，男有48例，女有36例，年龄为26-66岁，中位年龄为37.5±4.3岁，皆通过实验室检查显示hbsag呈阳性，且hbeag阳性超过半年，抗hbsag呈阴性；血清谷丙转氨酶（alt）水平低于正常值上限十倍或高于正常值上限两倍，均排除合并严重心、脑、肾功能异常，hiv、自身免疫性肝病、肝癌、肝硬化、酒精性肝病、戊肝、丁肝、丙肝、甲肝的患者和妊娠期、哺乳期妇女，按照数字表随机抽取的方法分成观察组与对照组，各有42例，观察组采取拉米夫定联合干扰素治疗，对照组单纯采取干扰素治疗，观察对比两组临床疗效。
两组患者的年龄、性别对比差异不明显（p>0.05），有可比性。
1.2方法
1.2.1观察组采取拉米夫定联合干扰素治疗，给予100mg/d的拉米夫定治疗，1周3次，共使用48周，联合600miu的干扰素（α-2b）治疗，1周3次，共使用24周。
1.2.2对照组单纯采取干扰素治疗，给予600miu的干扰素（α-2b）治疗，1周3次，共使用24周。
皆随访一年，观察hbv-dna 阴转率、hbeag阴转率、hbeag/抗-hbe血清转换率、血清alt复常率。
1.3检测方法分别在治疗48周后，采取全自动生化分析仪（日立公司生产，型号：7600型）及其配套的试剂对血清中alt水平进行检测，采取上海实业科华生物技术有限公司生产的试剂、酶联免疫吸附法对hbeag进行检测，罗氏公司生产的荧光定量聚合酶链反
应（pcr）仪和hbv-dna检测试剂盒（上海复星实业股份有限公司提供）对hbv-dna进行检测。
1.4统计学方法本研究hbv-dna阴转率、hbeag阴转率、hbeag/抗-hbe血清转换率、血清alt复常率及不良反应发生率的数据采取卡方软件v1.61版本进行处理和统计，组间的比较采取x2检验，以%作为计量单位，p0.05），无统计学意义，见表1。
3讨论
目前对于α-干扰素联合拉米夫定对慢性乙肝的抗病毒治疗的
研究较多，其应用目标是尽可能减少耐药性突变、提高免疫应答、持续性进行病毒复制的抑制，相关动物实验中也显示[3]，此联合用药方案能够起到协同抗病毒的作用，拉米夫定可通过竞争性地对病毒逆转录酶进行有效抑制，从而促血清中的hbeag转换，血清中hbv-dna转阴，肝组织学得到明显改善，恢复正常的血清alt水平，起到有效延缓肝纤维化进展的作用，而联合干扰素治疗，可同步刺激机体的细胞免疫功能，加快hbv的清除，从而弥补了拉米夫定无法直接对hbv进行清除的缺陷，本研究中也统计发现，联合用药组治疗后的hbv-dna阴转率、hbeag阴转率、hbeag/抗-hbe血清转换率、血清alt复常率显著优于单纯使用干扰素组，与文献结论基本一致，显示出联合用药占有一定优势。
另外，由于联合用药时，无需增加两种药物的使用剂量，因此对其药代动力学影响小，不会明显增加药物不良反应，显示出随访期内联合用药方案的安全性较好。
综上所述，核苷类似物联合干扰素治疗慢性乙肝的临床疗效良好，可以有效抑制病毒复制和控制肝细胞炎症，且副作用较轻，不会增加药物不良反应，可作为临床治疗慢性乙肝的一种选择方案，远期安全性仍需进一步研究探讨。
参考文献
[1]江军，缪晓辉，蔡雄.阿德福韦酯和拉米夫定对慢性乙型肝炎患者ifn-7和il-4的影响比较[j].临床肝胆病杂志，2007，23（3）：176-177.
[2]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学会联合修订，病毒性肝炎防治方案[j].中华传染病杂志，2001，19（1）：56-62.
[3]陈文郁，陈兰春.阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗ymdd变异慢性乙型肝炎的临床研究[j].当代医学，2008，16：4-6.。