扑炎痛的合成

扑炎痛的合成

赵娟201040184 李舒咏201040164 梁夏芳201040183

黄婉苏201040166 封培兰201040167

一、药物概述

1.英文名：benorilate 中文拼音：Beinuozhi

又名：贝诺酯（Benorilate）、解热安、苯乐安。

化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸4’-（乙酰胺基）苯酯。

2.分子式：C17H15NO5

3.CAS登录号：5003-48-5

4.扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原

理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，

并有协同作用。【1】

5.性状：本品为白色结晶性粉末，无味，mp.175-176`C，不溶于水，易溶

于热醇中。mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。

6.主治功能：主要用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、

感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。国内1984年批准使用。【2】

7.用法及用量：类风湿、风湿性关节炎：口服每次4g，每日早晚各1次；

或每次2g，1日3-4次。一般解热、镇痛：每次0.5-1.5g，1日3-4次。

儿童：3个月～1岁，每千克体重25mg，1日4次；1～2岁每次250mg，1日4次；3-5岁，每次500mg，1日3次；6-12岁，每次500mg，1日4

次。幼年类风湿性关节炎，每次1g，1日3～4次。

8.体内过程：口服吸收迅速，t1/2约1小时，主要在肝内代谢。对胃的刺激

性较小，毒性低，作用时间长。

9.不良反应和注意：可引起呕吐、灼心、便秘、嗜睡及头晕等。用量过大

可致耳鸣、耳聋。肝、肾功能不全病人和乙酰水杨酸过敏者慎用。【3】

二、实验目的要求

1.了解拼合原理在药物化学中的应用，了解酯化反应在药物化学结构修饰

中的应用。

2.通过本实验，熟悉酯化反应的方法，掌握无水操作的技能。

3.通过本实验，掌握反应中产生有害气体的吸收方法。【4】

三、实验原理

以阿司匹林A 为原料，经酰化得乙酰水杨酰氯B，再将B 直接滴加入扑热息痛C 的NH 溶液中进行酯化即得贝诺酯D

则以

DMF 为催化剂合成出乙酰水杨酰氯，扑热息痛成钠盐，然后二者以PEG6000 为相转移催化剂，以醋酸正丁酯为溶剂酯化而得贝诺酯。

乙酰水杨酸氧化的目的, 是为了使敖基变成更加活泼的酰氯, 从而有利于2

步酰化反应的进行。醋酸正丁酯能对乙酰水杨酰氯进行保护，减少乙酰水杨酰氯的水解，使产率明显提高。

合成路线如下【5】

四、实验主要仪器和试剂及其物理常数

1

2

反应物的规格及配比

原料名称规格用量摩尔数摩尔比

阿司匹林氯化亚砜

DMF

扑热息痛氢氧化钠PEG6000 醋酸正丁酯无水硫酸镁乙醇药用

CP bp.78.8℃

d=1.638

CP

药用

5%

AR

AR

AR

95%

9g

4.2ml

3滴

6.4g

30ml

0.5g

95ml

实量

实量

0.05

0.057

0.042

0.037

1

1.14

0.84

0.74

主要原料和产物的物理性质

名称性状熔沸点（℃）溶解性

阿司匹林

扑热息痛

扑炎痛

乙酰水杨酰氯白色针状

白色结晶

白色结晶

白色晶体

135

170-172

175-176

48-52，107-110

能溶于有机溶剂，

微溶于水

溶于水，醚，氯仿

不溶于水，易溶于

热醇中。

五、本次实验方法及步骤

在装有搅拌器的250ml 三颈烧瓶中加入9g 阿司匹林，在0 ～5℃下滴加4.2ml 二氯亚砜和3 滴N,N- 二甲基甲酰胺（DMF），约在30min 滴加完毕，然后在25 ～30℃保温反应3h 后，减压除去未反应完的二氯亚砜，得淡黄色透明乙酰水杨酰氯10.3g，收率为95.8%。加入10ml 醋酸正丁酯将其溶解，移入滴液漏斗待用。

在装有搅拌器的250ml 三颈烧瓶中加入30ml 水和6.4g 扑热息痛，在剧烈搅拌下0 ～5℃滴加5% 的氢氧化钠30ml，使扑热息痛全部溶解后，再加入40ml 醋酸正丁酯和0.5gPEG6000，搅拌数分钟后，缓慢滴加乙酰水杨酰氯的醋酸正丁酯溶液，约30min 滴完。继续搅拌30min，分出有机层，水层用醋酸正丁酯萃取（15ml ×3 次），合并有机层，水洗至中性。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，减压回收醋酸正丁酯，残余物用95% 的乙醇重结晶，抽滤，干燥，得白色结晶12.5g，收率为94.8%。【6】

六、其他合成线路和方法改进

方法一: 本合成法以扑热息痛、阿司匹林为原料, 阿司匹林经氯化, 扑热息痛成钠盐, 二者以PEG6000为相转移催化剂酯化而得贝诺酯。结果: 总收率为92%, 产品质量符合《中国药典》( 2000年版) 标准。结论: 该路线使用PEG为相转移催化剂, 大大提高了收率, 降低成本, 具有工业生产价值。

方法二：在合成乙酰水杨酰氯时以DMF为催化剂，然后溴化四丁基铵为相