更昔洛韦

更昔洛韦

1.品种简介：

更昔洛韦（丙氧鸟苷，GCV，DHPG）是美国Syntex公司于1988年批准上市的抗疱疹病毒的开糖环鸟苷类似物，其抑制巨细胞病毒（CMW）效果比阿昔洛韦强50倍，作用机制与阿昔洛韦相似，抑制病毒DNA合成与复制，有骨髓毒性，口服吸收差，注射剂于1988年批准上市。

更昔洛韦是FDA批准的第一个治疗巨细胞病毒感染的药物，也是首选药，对巨细胞有较强的抑制作用，但毒性大，限于治疗严重免疫功能并发的巨细胞病毒感染。动物实验有致畸作用且有贫血、神经毒性等不良反应治疗严重免疫功能低下并发的CMV 感染, 有效率可达70%～80%, 但不能治愈, 需维持治疗, 单用易产生耐药性, 故推荐联合用药方案。

CAS号：82410-32-0

结构式：

分子式：C

9H

13

N

5

O

4

分子量：255.23

类别：抗病毒药物

适应症：预防及治疗免疫功能缺陷病人的巨细胞病毒感染，如艾滋病患者，接受化疗的肿瘤患者，使用免疫抑制剂的器官移植病人。

2.市场情况：

抗病毒药物的问世比抗生素晚15～20年，但其发展速度却远远落后于抗生素。自从1977年阿昔洛韦问世后，抗病毒药物市场才真正起步。随着AIDS和病毒性肝炎等疾病在全球迅速蔓延，对治疗药物的需求急剧增加，促进了新药的研制及销售市场的迅速发展。尽管如此，目前上市的抗病毒药物只有20余种，

仅为抗感染药物的十四分之一左右。

近年来，抗病毒类药物逐步发展，现已成为国内外医药市场上令人瞩目的活跃品种之一，抗病毒药物在世界抗感染药物市场中仅次于抗生素，位列第二，其销量连年猛增。据不完全统计，1996年抗病毒药物在世界七大主要药物市场（美、英、法、德、意、西班牙和日本）的销售总额为32.2亿美元，到2000年为71亿美元，2008年超过110亿美元。

抗疱疹病毒药品在抗病毒药品市场中占有重要地位。在抗疱疹病毒药品市场中，目前抗疱疹病毒药物已发展到第三代，更昔洛韦为第二代抗疱疹病毒药物，但是更昔洛韦和阿昔洛韦增速仍很快，其他“洛韦”类药物相对增长较为缓慢，甚至有少数药品呈现出负增长状态。

在国内市场，更昔洛韦是治疗疱疹病毒感染的主要药物，占到抗疱疹病毒药物用药金额的一半以上。更昔洛韦还是目前最广谱的抗DNA病毒药物之一，广泛用于多种抗病毒感染的治疗。

根据华源医药网提供的数据，近年来，更昔洛韦保持较高的市场份额，自2002年起一直名列抗病毒药品市场销售额第二位。

2008年更昔洛韦厂家销售份额

3.竞争品种：

3.1、阿昔洛韦(acyclovir)

本品为2'-脱氧鸟苷的无环类似物，系化学合成的核苷酸类抗病毒药，在组织培养中对单纯疱疹病毒(HSV)具有高度的选择性抑制作用。进入被HSV感染的细胞后，被病毒编码的特异性胸苷激酶迅速转化为无环鸟苷单磷酸，再经细胞酶系转化为无环鸟苷三磷酸，与2'-脱氧鸟苷三磷酸竞争DNA聚合酶，抑制病毒DNA的合成。本品还可在DNA聚合酶的作用下，与增长的DNA链结合，引起DNA链的延伸中断。由于本药对病毒的特殊亲和力，对正常的宿主细胞则很少引起代谢改变，细胞毒性低。

阿昔洛韦口服吸收差，约15％～30％由胃肠道吸收。药物能广泛分布至各组织与体液中，包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、子宫、阴道粘膜与分泌物、脑脊液及疱疹液。在肾、肝和小肠中浓度高，脑脊液中浓度约为血中浓度的一半。药物可通过胎盘。主要由肾小球滤过和肾小管分泌而排泄。

本品适用于HSV、VZV感染、免疫缺陷者水痘的治疗。尚用于治疗乙型肝炎，但效果不肯定。

一般成人口服给药10～20mg·kg-1，分3～5次口服；静脉滴注5～10mg·kg-1，最高剂量为30mg·kg-1，q8h；急性感染一般疗程7 14d，慢性感染可用药6月以上时间。儿童用药以静脉滴注为主，一般按250～500 mg/m2体表面积，q8h。唇疱疹、疱疹性角膜炎可局部用药。肾功不良患者需调整给药剂量或延长给药间歇。阿昔洛韦不宜sc或im。

本品药物不良反应少，常见轻度头痛，长期口服本药可出现恶心、呕吐、腹泻、轻度肝损害、头痛、眩晕等；偶见急性肾功能不全、血尿等，特别是用量大、静脉滴注浓度过高时，药物结晶对肾脏损害，因此用量大时需适当补充液体；注射给药常见静脉炎、皮肤瘙痒或荨麻疹。局部用药后可出现轻度、灼痛和刺痛、瘙痒、皮疹，眼局部用药可出现浅层点状角膜病变、烧灼感、结膜充血等；偶见皮肤过敏反应。体外细胞转化测定有致癌报道，但动物实验未发现致癌作用。3.2、伐昔洛韦(valacyclovir)

本品是阿昔洛韦的L-濒氨酸酯，阿昔洛韦为其抗病毒活性成份。本药水溶性好，生物利用度为65％，口服吸收后在肝内迅速水解成阿昔洛韦，半衰期小于30min，血浆中测不出伐昔洛韦，但阿昔洛韦的血浆浓度很高，可与iv阿昔洛韦相比，比po阿昔洛韦高3～5倍。

伐昔洛韦适用于病毒性感染的疾病，如单纯疱疹、水痘、带状疱疹、初发及复发的生殖器疱疹、肝炎、病毒性脑炎等，并可用于防止免疫损伤及免疫抑制治疗的患者如艾滋病、器官移植患者的病毒感染。

成人常用剂量为po0.5～1g，每日2～3次，疗程1～2周；肾功能不全患者需调整用量。

本品有轻度胃肠道症状，如胃部不适、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等。其他药物不良反应少见。

3.3、更昔洛韦(ganciclovir)

又称丙氧鸟苷，与阿昔洛韦同属鸟嘌吟类抗病毒药，其抗病毒作用与阿昔洛韦相似，但作用更强，尤其对艾滋病患者的CMV有强大的抑制作用。药物在已感染CMV的细胞内，其磷酸化的过程较正常细胞中更快。临床上已出现对更昔洛韦耐药的CMV株，其耐药机制是药物在细胞内不能形成活性三磷酸化合物。

本品口服吸收差，空腹服药后，生物利用度为5％，进食后服药则为6％～9％。一次po3g血药浓度峰值可达1～1.2mg·L-1，静滴5mg·kg-1(1h内)则为8.3～9mg·L-1。本药在体内广泛分布于各种组织中，分布容积达0.74L·kg-1，并可透过胎盘及进入眼组织，在脑脊液内的浓度为同时期血药浓度的7％～67％。蛋白结合率为1％～2％。静脉滴注的半衰期为2.5～3.6h，口服则为3.1～5.5h，肾功能减退者可分别延长至9～30h和15.7～18.2h。药物在体内不代谢，主要以原形经肾排泄，可经血液透析或腹膜透析清除。

更昔洛韦主要用于免疫缺陷患者(包括艾滋病患者)并发CMV视网膜炎的治疗。注射剂可用于接受器官移植以及CMV血清试验阳性的艾滋病患者预防CMV 感染。

更昔洛韦成人常用剂量为，静脉滴注诱导期5mg·kg-l，每12h 1次，每次1h 以上，疗程14～21d；维持期每日给药1次。预防用药为5mg·kg-l，每12h 1次，每次至少1h以上，连续7～14d；继以5mg·kg-1，每日1次，共7d。维持期亦可采用po给药，每日3次，每次1000mg与食物同服。肾功能不全时剂量需调整。

骨髓抑制作用为常见的药物不良反应，用药后约40％患者中性粒细胞数减低至1x109/L以下，约20％的患者血小板计数减低至1x109/L以下，此外可有贫血。严重中性粒细胞减少(少于0.5x109/L)或严重血小板减少(少于25x109/L)者禁用。