糖皮质激素的药理作用及临床应用
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32
类别 药物
糖代谢 水盐代谢 抗炎作用 等效剂量 半衰期
(比值) (比值) (比值)
(mg)
(分)
作用持 续时间
(h)
单次口服 剂量
短
氢化可的 松
1
1
1
20
90
8-12
10-20
短 可的松
0.8
0.8
0.8
25
90
8-12
12.5-25
中 泼尼松
3.5
0.6
3.5
5
>200
12-36
2.5-10
➢ 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬及处理 ➢ 小剂量:细胞免疫
大剂量:体液免疫
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10
一.糖皮质激素的药理作用
1.
抗炎
免疫抑制
2.
抗休克
3.
4.
其它
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11
3. 糖皮质激素的抗休克作用
➢ 中毒性休克 ➢ 机制: • 扩张血管
• 稳定溶酶体膜 • 抗毒:提高对内毒素的耐受力
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12
3. 糖皮质激素的抗休克作用
8am
24h“on”
8am
正常分泌
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24h“off”
8am 外源激素使用后
34
地塞米松对HPA的抑制特性
血浆17-羟类固醇 μg/100ml
20
15
10 5 0
8am
24h“on”
正常分泌
24h“off”
8am
8am 外源激素使用后
中效
长效
短效
抗炎作用 对下丘脑-垂体-肾上腺轴的损害
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➢ 将两日的药量折合在一起在隔日早晨一 次给予 ➢ 对下丘脑-垂体-肾上腺轴的损害更轻
二.糖皮质激素的临床应用
1.适应证 4. 禁忌证
3. 不良反应
及对策
2.疗法
a.长期大量应用不良反应
不良反应
b.停药反应
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43
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药源性肾上腺皮质功能亢进
长期 大量 应用 不良 反应
骨质疏松 对儿童生长发育的影响
糖皮质激素的抗毒作用机制是: A.中和细菌内毒素 B.对抗细菌外毒素 C.提高机体对细菌内毒素的耐受性 D.加速细菌内毒素的排泄 E.抑制细菌生长
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一.糖皮质激素的药理作用
1.
抗炎
免疫抑制
2.
抗休克
3.
4.
其它
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14
4. 糖皮质激素的其它作用
➢ 血液系统:刺激骨髓造血,增加血细胞 ➢ 中枢神经系统:提高兴奋性 ➢ 消化系统:胃酸、胃蛋白酶分泌增加
糖皮质激素的药理作用及临床应用
药理教研室 方伟
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1
学习目的
➢ 掌握糖皮质激素的药理作用(重点) ➢ 掌握激素的疗法(难点) ➢ 熟悉激素的适应证、禁忌证 ➢ 熟悉激素的不良反应及对策
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2
学习内容
一.
药理作用
二.
临床应用
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3
一.糖皮质激素的药理作用
1.
抗炎
免疫抑制
2.
抗休克
3.
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19
1.糖皮质激素的适应证
a.
严重感染或炎症
b.
免疫相关性疾病
c.
抗休克治疗
d.
其它
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20
➢ 自身免疫性疾病:RA、SLE、PM/DM ➢ 过敏性疾病:荨麻疹、支气管哮喘 ➢ 器官移植排斥反应:异体移植 ➢ 血液病:AL、ITP、AA
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1.糖皮质激素的适应证
a.
严重感染或炎症
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7
1. 糖皮质激素的抗炎作用
糖皮质激素在其作用部位上激活: A.靶细胞膜上的特异受体 B.蛋白激酶受体 C.细胞核中的特异受体 D.胞浆内的特异受体 E.线粒体系统中的特异受体
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8
一.糖皮质激素的药理作用
1.
抗炎
免疫抑制
2.
抗休克
3.
4.
其它
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9
2. 糖皮质激素的免疫抑制作用
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28
2. 2.疗疗法
法
大剂量冲击疗法 一般剂量长期疗法
小剂量替代疗法
隔日疗法
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29
➢ 结缔组织疾病:如SLE ➢ 肾病综合征等
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自身激素分泌的生理曲线特征:低谷 (午夜0-2点钟),高峰(早上8点钟)
每日一次,早上八时
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➢ 激素的分类(按作用时间):
• 短效激素:可的松、氢化可的松 • 中效激素:泼尼松、泼尼松龙、甲泼 尼龙 • 长效激素:地塞米松、倍他米松
诱发和加重感染
诱发和加重溃疡
b.
免疫相关性疾病
c.
抗休克治疗
d.
其它
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➢ 感染中毒性休克:抗菌药物(同时) ➢ 过敏性休克:辅助肾上腺皮质激素 ➢ 低血容量性休克:补液、电解质,输血后
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1.糖皮质激素的适应证
a.
严重感染或炎症
b.
免疫相关性疾病
c.
抗休克治疗
d.
其它
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24
➢ 替代治疗: 急、慢性肾上腺皮质功能不全、 脑垂体前叶功能减退
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➢ 一般剂量长期疗法:激素生理曲线的峰值 时间(8点左右)顿服中效激素
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2. 2.疗疗法
法
大剂量冲击疗法 一般剂量长期疗法
小剂量替代疗法
隔日疗法
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➢ 急、慢性肾上腺皮质功能不全症、脑垂 体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后 ➢ 小剂量 ➢ 短效激素
2. 2.疗疗法
法
大剂量冲击疗法 一般剂量长期疗法 小剂量替代疗法 隔日疗法
4.
其它
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4
1. 糖皮质激素的抗炎作用
➢ 早期:减轻渗出、水肿、毛细血管扩 张、白细胞浸润和吞噬反应
➢ 后期:抑制毛细血管和纤维母细胞增生
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5
1. 糖皮质wenku.baidu.com素的抗炎作用
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引自N Engl J Med
2005,353:1711
6
1. 糖皮质激素的抗炎作用
➢ 机制:与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体 相结合后,增加或减少基因转录而抑制炎症 过程的某些环节而发挥抗炎作用。
中 泼尼松龙
4
0.6
4
5
>200
12-36
2.5-10
中 甲泼尼龙
5
0.5
5
4
>200
12-36
2-8
长 地塞米松
30
0
30
0.75
>300
36-54 0.75-1.5
李家泰等。临床药理学。人精民卫选生文出本版社,第三版
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甲泼尼龙对HPA的抑制特性
血浆17-羟类固醇 μg/100ml
20
15
10 5 0
➢ 局部应用: 外用、关节腔注射
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二.糖皮质激素的临床应用
1.适应证 4. 禁忌证
3. 不良反应
及对策
2.疗法
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2. 2.疗疗法
法
大剂量冲击疗法 一般剂量长期疗法
小剂量替代疗法
隔日疗法
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➢ 急性、重度、危及生命的疾病的抢救 ➢ 大剂量(可达1g) ➢ 短疗程(3-5天)
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学习内容
一.
药理作用
二.
临床应用
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二.糖皮质激素的临床应用
1.适应证 4. 禁忌证
3. 不良反应
及对策
2.疗法
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1.糖皮质激素的适应证
a.
严重感染或炎症
b.
免疫相关性疾病
c.
抗休克治疗
d.
其它
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➢ 严重急性感染(中毒性感染、渗出明显 的结核病等)
➢ 防止某些炎症后遗症(粘连和瘢痕、严 重功能障碍)