第09章 老年人用药——【临床药理学】
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老年人用药ppt课件
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23
心血管系统药物
治疗动脉粥样硬化的药物
低脂饮食 羟 甲 基 戊 二 酸 单 酰 辅 酶 A(HMG-
CoA) 还 原 酶 抑 制 剂 他 汀 类 ( 普 伐 他 汀、辛伐他汀)应用较安全 胆汁酸结合树脂类、酰基辅酶A胆 固醇酰基转移酶抑制剂安全性较低
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24
心血管系统药物
❖ 因血浆白蛋白含量减少，药物游离型比 例增加
❖ 或合并用药相互置换后进一步增加游离 型的比例
❖ 激素受体减少，代谢缓慢等因素，导致 用药量需减少
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29
老年人常用治疗药物的注意事项
中枢神经系统药物
镇静催眠抗焦虑药物
巴比妥类催眠药易引起精神症状 苯二氮卓类有宿醉现象，但安全范围大 地西泮抗焦虑t1/2延长(128 h)
痴呆:脑组织器质性障碍而引起的智力 持续低下状态
脑血管性痴呆:脑动脉硬化引起的血流 障碍，应使用脑循环代谢促进药治疗
阿尔采莫氏痴呆:神经纤维变性和老人 斑形成(胶化纤维素沉着)、神经细胞脱落。 治疗措施是防止病变发展
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37
基本病因：大脑皮层乙酰胆碱浓 度低下，导致
-淀粉样蛋白形成，进而损伤毒覃碱 受体(mAChR)与G蛋白偶联，引起信息传 导作用降低
5 0 年 代 后 用 于 AD ， 对 神 经 原 AchE 抑 制作用为血浆的50倍—外周胆碱样作用少； 德、美、日、中等已进行了人工合成
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心血管系统药物
治疗动脉粥样硬化的药物
低脂饮食 羟 甲 基 戊 二 酸 单 酰 辅 酶 A(HMG-
CoA) 还 原 酶 抑 制 剂 他 汀 类 ( 普 伐 他 汀、辛伐他汀)应用较安全 胆汁酸结合树脂类、酰基辅酶A胆 固醇酰基转移酶抑制剂安全性较低
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心血管系统药物
❖ 因血浆白蛋白含量减少，药物游离型比 例增加
❖ 或合并用药相互置换后进一步增加游离 型的比例
❖ 激素受体减少，代谢缓慢等因素，导致 用药量需减少
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老年人常用治疗药物的注意事项
中枢神经系统药物
镇静催眠抗焦虑药物
巴比妥类催眠药易引起精神症状 苯二氮卓类有宿醉现象，但安全范围大 地西泮抗焦虑t1/2延长(128 h)
痴呆:脑组织器质性障碍而引起的智力 持续低下状态
脑血管性痴呆:脑动脉硬化引起的血流 障碍，应使用脑循环代谢促进药治疗
阿尔采莫氏痴呆:神经纤维变性和老人 斑形成(胶化纤维素沉着)、神经细胞脱落。 治疗措施是防止病变发展
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基本病因：大脑皮层乙酰胆碱浓 度低下，导致
-淀粉样蛋白形成，进而损伤毒覃碱 受体(mAChR)与G蛋白偶联，引起信息传 导作用降低
5 0 年 代 后 用 于 AD ， 对 神 经 原 AchE 抑 制作用为血浆的50倍—外周胆碱样作用少； 德、美、日、中等已进行了人工合成
9 老年人用药(第2版)
•
老年人胆汁排出易受阻，胆石症发生率较高
四、泌尿系统
• 老年人肾脏重量减轻， 85 岁肾单位减少 30%-40% ，肾重量
减少30%；
• 有效肾血流量降低40%，肾小球滤过率降低32%，肾小管排 泌功能降低30%，重吸收功能降低 31%，50岁后尿浓缩能力 每10年约下降5%，肌酐清除率和尿比重降低，血中尿素氮 增高
二、呼吸系统的改变
• • • 老年人肺的容量和重量随增龄而减少，肺泡膜变
薄，肺小血管硬化，肺泡面积减小
肺毛细血管床减少，血流量减少，弥散能力降低 1/3，肺组织僵硬 肺活量减少 25% ，残气量增加 50% 。肺的适应性较 差，使咳嗽效力下降
三、消化系统的改变
•
牙齿易脱落，唾液分泌减少、淀粉酶活性减弱，不利于消
老年人禁用或慎用药物
二、用药准确合理
（1）选药合理： • 明确诊断，根据病情、体重、性别、用药史、目前用药情况
及肝肾功能等选择安全有效的药物，配伍用药不宜超过3～ 4种，
避免同类型或相似副作用的药物合并应用；
• 不宜选用不适合老年人的药物（如巴比妥、镇痛新、利血
平）； • 慎用可能对老人会产生严重和罕见副作用的药物（苯海索、
女性更年期后由于卵巢功能停止而不能分泌雌激素(雌二醇)， 男、女性的促甲状腺激素明显减少 相应激素的受体数量减少
七、免疫功能的改变
临床药理学-老年人的用药
体心位肌性收低缩力血↓压、是心脏由充于盈体受位限的制改；变，如从平 卧2.位心突脏收然缩转期为延直长立，，使或心肌长耗时氧间量站↑，立对发应生激的适 脑应供性血↓；不足引起的低血压。
3.血管弹性减弱，外周阻力↑，血流速度↓，冠脉 及脑、肝、肾等脏器的血流↓； 4.收缩压明显升高、舒张压略降、脉压增大，压 力感受器敏感性↓，易发生体位性低血压。
家属认为，因静推氨茶碱不当导致心衰死亡。 为什么？ 原因分析：静脉推注每次0.25～0.5克，用25％葡萄糖溶液 20～40毫升稀释后缓慢注射，注射时间不应少于15分钟， 注射后还应注意观察15～30分钟才能离开。
机休衰老（senescence）是任何生命必须经 历的符合自然发展规律的过程。
老年人发生一系列变化（为便为理解，概括 为:“器质性退化”导致“功能性退化”）。
第2节 老年人生理、生化功能的变化
一、神经系统的变化
1.随着增龄，老年人动脉粥样硬化与血脑屏障退 化，导致脑供血不足、脑血管阻力和脆性增加， 易发脑缺血、脑溢血、脑梗死或神经系统感染； 2.脑血管阻力↑，脑血流量↓，神经递质水平↓， 导致认知功能减退； 3.脊髓结构退化导致周围自主神经传导速度减慢， 深部腱反射减弱或消失。 4. 触、温等感觉的阈值升高。
(四)药物的排泄
1.肾功能↓，主要经肾排泄的药物如氨基糖苷类、四 环素类、地高辛、苯巴比妥等排泄↓。 2.胆汁分泌功能↓，部分经胆汁排泄的药物如洋地黄 毒苷、己烯雌酚等排泄↓。 3.药物剂量应该依据肌酐清除率进行调整。
3.血管弹性减弱，外周阻力↑，血流速度↓，冠脉 及脑、肝、肾等脏器的血流↓； 4.收缩压明显升高、舒张压略降、脉压增大，压 力感受器敏感性↓，易发生体位性低血压。
家属认为，因静推氨茶碱不当导致心衰死亡。 为什么？ 原因分析：静脉推注每次0.25～0.5克，用25％葡萄糖溶液 20～40毫升稀释后缓慢注射，注射时间不应少于15分钟， 注射后还应注意观察15～30分钟才能离开。
机休衰老（senescence）是任何生命必须经 历的符合自然发展规律的过程。
老年人发生一系列变化（为便为理解，概括 为:“器质性退化”导致“功能性退化”）。
第2节 老年人生理、生化功能的变化
一、神经系统的变化
1.随着增龄，老年人动脉粥样硬化与血脑屏障退 化，导致脑供血不足、脑血管阻力和脆性增加， 易发脑缺血、脑溢血、脑梗死或神经系统感染； 2.脑血管阻力↑，脑血流量↓，神经递质水平↓， 导致认知功能减退； 3.脊髓结构退化导致周围自主神经传导速度减慢， 深部腱反射减弱或消失。 4. 触、温等感觉的阈值升高。
(四)药物的排泄
1.肾功能↓，主要经肾排泄的药物如氨基糖苷类、四 环素类、地高辛、苯巴比妥等排泄↓。 2.胆汁分泌功能↓，部分经胆汁排泄的药物如洋地黄 毒苷、己烯雌酚等排泄↓。 3.药物剂量应该依据肌酐清除率进行调整。
临床药理学教学资料 临床药理学第9章老年人临床用药
增龄使各种激素的分泌量及其受体数量均发生 改变，导致老年人对药物反应性的变化。
雌激素和雄激素易出现生殖系统ADRs 。
GC对靶器官敏感性↑ → ADRs ↑（如：消化道 溃疡、骨质疏松、白内障等）
大脑对低血糖耐受性↓，机体低血糖反应表现 不明显→胰岛素及口服降糖药易致低血糖。
吗啡对老年人的镇痛作用在夜间明显减弱。
第9章 老年人临床用药
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1
第一节 概述
老年人（WHO标准） 欧美等发达国家：年龄≥65 岁；亚太地区 ：年龄≥ 60岁。 60～74岁为年轻老人；75～89岁以上为老 年人；90岁以上为长寿老人。
老年型社会（联合国标准） ≥ 65岁老年人占总人口数的7%以上； ≥ 60岁老年人占总人口数的10%以上。
机体组成成分的改变
细胞内液减少：水溶药物分布容积↓, 血药 浓度、药效↑。
脂肪组织增加：脂溶药物分布容积↑, T1/2↑。 血浆清蛋白含量减少：血浆蛋白结合率高
的药物来自百度文库离血药浓度↑，Vd↑。
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6
（三）药物的代谢
肝脏重量↓ 功能性肝细胞数↓ 肝血流量↓ 肝脏合成蛋白能力↓
10
对心血管系统药物反应性的影响
ACEI类不敏感；
地高辛正性肌力减弱，且易中毒；
抗快速型心律失常药敏感，阿托品增加心率 不敏感；
老年人用药的临床药理学PPT课件
许多老年病有效的基础治疗
早期糖尿病采用饮食疗法。 轻型高血压通过限钠、运动、减肥等治疗。 便秘多吃粗纤维食物和加强腹肌锻炼等，病
情可能得到控制。
31Hale Waihona Puke Baidu
合适的剂量和恰当的剂型
小剂量原则
由于药代动力学和药效学原因，老年人使用成年人 剂量可出现较高的血药浓度，从而使药物效应和毒 副作用增加。半量原则。
用量应减少1%。
34
如何确定老年人用药剂量
2.体重:低体重的老年人用药必须减量。
3.肝肾功能:大多数药物都在肝脏代谢和肾脏排泄， 有肝肾损害的老年人用药剂量应减少。 ----对于经肾脏排泄的药物，如地高辛、庆大霉 素等药物，应根据患者肌酐清除率计算 ----肝脏是药物代谢的主要器官，但是受遗传、 营养、疾病和药物的影响，目前尚无直接反映肝脏 药物代谢均指标，只能根据年龄、病史和目前肝胆 情况来估计。
26
合理选药
药物不良反应( adverse drug reactions, ADR) 已成为美国第四位死亡原因，仅次于心脏病、癌 症和脑血管病
世界卫生组织指出，全球每年死亡病例中1/3与 ADR有关
我国每年5000万住院患者中，至少有250万人人 院与ADR有关，其中重症ADR50万人，死亡19 万人。
治疗指数大的药物时，一般不需要减量。 ---青霉素、头孢菌素等，但要监测肾功能，也可适当减少剂 量或使用成年人剂量的下限，因为当Cr<20 ml/min时，大 剂量青霉素> 1 000万U/d可引起中枢神经系统损害(青霉素 脑病)。
早期糖尿病采用饮食疗法。 轻型高血压通过限钠、运动、减肥等治疗。 便秘多吃粗纤维食物和加强腹肌锻炼等，病
情可能得到控制。
31Hale Waihona Puke Baidu
合适的剂量和恰当的剂型
小剂量原则
由于药代动力学和药效学原因，老年人使用成年人 剂量可出现较高的血药浓度，从而使药物效应和毒 副作用增加。半量原则。
用量应减少1%。
34
如何确定老年人用药剂量
2.体重:低体重的老年人用药必须减量。
3.肝肾功能:大多数药物都在肝脏代谢和肾脏排泄， 有肝肾损害的老年人用药剂量应减少。 ----对于经肾脏排泄的药物，如地高辛、庆大霉 素等药物，应根据患者肌酐清除率计算 ----肝脏是药物代谢的主要器官，但是受遗传、 营养、疾病和药物的影响，目前尚无直接反映肝脏 药物代谢均指标，只能根据年龄、病史和目前肝胆 情况来估计。
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合理选药
药物不良反应( adverse drug reactions, ADR) 已成为美国第四位死亡原因，仅次于心脏病、癌 症和脑血管病
世界卫生组织指出，全球每年死亡病例中1/3与 ADR有关
我国每年5000万住院患者中，至少有250万人人 院与ADR有关，其中重症ADR50万人，死亡19 万人。
治疗指数大的药物时，一般不需要减量。 ---青霉素、头孢菌素等，但要监测肾功能，也可适当减少剂 量或使用成年人剂量的下限，因为当Cr<20 ml/min时，大 剂量青霉素> 1 000万U/d可引起中枢神经系统损害(青霉素 脑病)。
老年人药理学基本特点与用药原则
(三) 代 谢 (Metabolism)
肝脏是药物代谢的主要器官 老年人对肝脏药物代谢的三大因素的影响
老年人药理学基本 特点以及用药原则
肝A、门脉血流↓（25Y后每年↓0.5~1.5%， 65Y↓ 40 ~50%，90Y↓70% ）
随 着 肝摄取率↓ 年 龄 的 增 加
首过效应大的药物灭活↓
利多卡因、普奈洛尔 拉贝洛尔、普罗帕酮 维拉帕米、硝本地平
改变等多种反射、半反射→正常体温
• 温度↓→寒战、代谢↑、血管收缩、取暖添衣
→维持正常体温
• 老年人上述反射迟钝
低温症(<35℃)
某些药物
吩噻嗪类、安定类、 乙醇、三环类、 麻醉剂、巴比妥
老年人药理学基本 特点以及用药原则
4. 意识功能
• 意识（认知）功能→对感觉的认识，与边缘系 统、胆碱能传递有关
不抗凝每年发生 脑卒中0.6%
不需抗凝治疗
无器质性心脏病
老年人心律失常长期用抗心律失常药 死亡率
无血动学障碍
尽可能不用或少用抗心律失常药
老年人药理学基本 特点以及用药原则
（二） 5种药物原则
老年人多病共存
平均6种 多达25种
多药合用
平均9.1种 多达36种
经济负担 依从性
药物相互作用
2种药→6% 5种药→50% 8种药→100%
老年人合理用药-2022年学习资料
·药物不良反应可能表现跌倒、精神错乱、-大小便失禁和反应迟钝的急性或逐渐发作。-·易引起不良反应的药物有： 响精神行为-的药物、抗高血压药、口服降糖药、利尿-药、地高辛、抗菌药和抗心律失常药。处-于危险状态的老年人 常使用上述药物。
二、老年人药动学方面的改变-一吸收-，老年人唾液分祕减少，口腔粘膜吸收能力降低，使舌下给药吸收较差；食管蠕 动障碍，使药物在食管中停留时间延长；胃酸分祕减少，胃液H升高，酸性-药物离子型吸收减少；胃肠道蠕动减慢，影 药物的吸收速率，尤其是影响固-体制剂的吸收，对液体制剂影响较小。对主要经被动转运的药物和非肠道途径-给药的 物无影响。-二分布-药物在人体的分布主要取决于药物的理化性质（分子大小、亲脂性、pH,血浆-蛋白的结合及机 的组成。老年人由于水分减少，脂肪组织增加，因而水溶性-药物如地高辛、普萘洛尔、哌替啶等分布容积减少，血药浓 增高。而脂溶性-药物如利多卡因、地西泮、氯丙嗪等分布容积增大，血药浓度较低。但奎尼丁、-华法林、丙硫氧嘧啶 老年人表观分布体积却没有改变。老年人血浆清蛋白约-减少20%左右，因此，使许多与血浆蛋白结合高的药物游离浓 增高，而引起-药物的不良反应。
三老年人药物的不良反应增多-很多学者都一致认为，药物不良反应随年龄的增加而增加。在75岁-以上的老人中最多 。老年人比年轻人大约增加一倍。老年医学机-构所作的研究表明，15%~30%的入院老年患者可能是与药物不良应有关，而在一般入院患者中却只有3%。药物不良反应的普遍发-生是老年人的一个重大问题。大多数不良事件与剂量 关，而不是-特异体质和过敏现象。老年患者不良反应危险性增加的其他因素有：-①药物不良反应的既往史；②因多种 症而使用多种药物；③肾脏-和肝脏功能紊乱；④疾病表现不典型，临床评价不恰当；⑤患者用-药的依从性差，体内药 消除情况改变。
临床药理学-老年人的用药
思考题
1.老年人药动学的主要变化有哪些？
2.老年人药效学较年轻人有何特点？
3.老年人安全合理用药的一般原则有 哪些？
பைடு நூலகம்
表4 易致老年患者严重不良反应的药物
表1 年龄对机体组成成分的影响
(1) 水溶性药物如安替匹林、乙醇、吗啡、地高 辛、哌替啶、西咪替丁等 Vd变小，血药浓度 ↑。 (2)脂溶性药物如地西泮、硝西泮、利多卡因、 氯丙嗪、苯巴比妥等 Vd变大，药理效应持久。 (3)奎尼丁、华法林、保泰松等 Vd无明显变化。
(三)内分泌系统变化对药效学的影响 1.糖皮质激素(GC) 对葡萄糖代谢的抑制作用↓， GC对蛋白异化的敏感性↑，骨质疏松或骨折↑。 2.应用胰岛素易引起低血糖反应或昏迷。 3.老年机体对激素作用的调节能力↓，性激素分 泌↓，更年期后适当补充性激素。 4. 松果体结构与功能退化，松果体素分泌↓，昼 夜节律调控能力↓，睡眠质量↓。（脑白金）
机体水分减少，水溶性药物分布容积↓，血药 浓度↑，药理作用↑；脂溶性药物反之，作用持 久。
2.血浆蛋白结合率的影响 血浆蛋白含量↓，高蛋白结合率的药物如华
法林、吗啡等游离型药物↑，药理效应↑。
第3节 老年人药动学与药效学的特点
一、老年人的药动学特点
(三)药物的代谢
1.首关效应显著的硝酸甘油、吗啡等生物利用度 ↑。 2. 肝微粒体药酶活性↓，代谢变慢，异戊巴比妥、苯 巴比妥、吲哚美辛、氨茶碱等血药浓度↑。 3. 戊巴比妥、苯妥英钠对肝微粒体药酶活性的诱导↓， 很少发生耐受性。 4.II 相反应代谢酶如乙醇脱氢酶、异烟肼等的乙酰化 反应酶不受年龄的影响。
临床药理学 09第九章 老年人用药
阻力增加；肾血管床减少;肾小球滤过率(GFR) 或肌酐 清除率(CLcr)下降35%，80岁老人为60～70ml/min(正 常人为120/ml/min)。
19
药物的排泄
老年排泄药物能力下降 2．肾肌酐清除率是判断肾功能的指标，GFR↓，
半衰期延长，药物易蓄积中毒，因此应用经肾排除的 药物时必须测CLcr以调整剂量。
1. 尽量简化治疗方案 2. 用药简单，尽量减少用药次数和合并用药 3. 详细解释处方用药的目的、剂量及用法 4. 酌情给予文字或图示说明用法用量 5. 必要时在社区医疗保健监控下用药 6. 对自理能力差者，亲友进行监督检查
27
老年人常用药物及注意防止不良反应发生
心血管系统
1．降压药 噻嗪类利尿药和β-受体阻断药或钙拮抗
44
本章幻灯作者：吕晓菊（四川大学华西医院）
37
抗菌药物
宜用高效、广谱抗生素，随时监测肝、肾及造血功 能，并注意防止二重感染
不能仅凭体外药敏实验结果选药，体外敏感的抗生 素而实际疗效差，因为老年人免疫功能减退，防御 功能差
38
1．肾功能减退
慎用由肾原形排泄的或对肾有刺激性药物，易发生 蓄积中毒，如氨基糖苷类抗生素，长期或大量应用 阿米卡星、庆大霉素等易造成Ⅷ对脑神经损害或肾 毒性。 复方新诺明（SMZ+TMP）等磺胺类药经肾排泄，形 成结晶刺激肾脏。
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药物的排泄
老年排泄药物能力下降 2．肾肌酐清除率是判断肾功能的指标，GFR↓，
半衰期延长，药物易蓄积中毒，因此应用经肾排除的 药物时必须测CLcr以调整剂量。
1. 尽量简化治疗方案 2. 用药简单，尽量减少用药次数和合并用药 3. 详细解释处方用药的目的、剂量及用法 4. 酌情给予文字或图示说明用法用量 5. 必要时在社区医疗保健监控下用药 6. 对自理能力差者，亲友进行监督检查
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老年人常用药物及注意防止不良反应发生
心血管系统
1．降压药 噻嗪类利尿药和β-受体阻断药或钙拮抗
44
本章幻灯作者：吕晓菊（四川大学华西医院）
37
抗菌药物
宜用高效、广谱抗生素，随时监测肝、肾及造血功 能，并注意防止二重感染
不能仅凭体外药敏实验结果选药，体外敏感的抗生 素而实际疗效差，因为老年人免疫功能减退，防御 功能差
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1．肾功能减退
慎用由肾原形排泄的或对肾有刺激性药物，易发生 蓄积中毒，如氨基糖苷类抗生素，长期或大量应用 阿米卡星、庆大霉素等易造成Ⅷ对脑神经损害或肾 毒性。 复方新诺明（SMZ+TMP）等磺胺类药经肾排泄，形 成结晶刺激肾脏。
临床药理学
1.临床药理学（clinical pharmacology）：主要研究药物在人体内的作用规律及
人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。
2.临床药理学研究药物与人体间相互作用规律及作用原理。
老年人用药
1.老年药理学（geriatric phamnacology）又称长寿药理学（phamnacologevity）是针对老年
机体生理生化和病理生理学特点，研究其药动学，药效学，药物不良反应，老年用药特点和用药原则以及抗衰老药理学等的一门药理学分支学科。
2.目的：主要是为了提高药物对老年人的治疗效果，减少药物的不良反应，为老年人合
理用药，了解老年人机体活动规律，发展抗衰老药物，预防早衰，延年益寿等提供科学依据。
3.老年人用药特点：1）用药机会、种类较多，疗程较长（2）主观选择药物的要求高（3）
用药个体差异大，实际年龄与生理年龄不完全一致，即老龄不一定老化（4）用药依从性差（compliance）(5)不良反应发生率高
4.影响药物分布的因素主要：1()机体组成成分--主要是细胞内液的减少；细胞内液的重要
成分钾、镁、磷等亦明显减少。水溶性药物：Vd↓。脂溶性药物：Vd ↑（2）血浆蛋白结合率降低
5.老年药物分布的特点：1. 水溶性药物表观分布容积减小，血药浓度升高 2.脂溶性药
物表观分布容积增大，药物作用时间延长。 3.与血浆白蛋白结合率高的药物，其游离药物浓度增加，血药浓度升高。
6.老年人代谢能力下降：1.老年人肝脏重量减轻（绝对和相对），功能性肝细胞数目减少
(2.肝血流量减少， 3.肝微粒体酶系统活性降低
3第9章老年人临床用药(精)
39
4.用药依从性差（compliance）
◆ 家访273例老年病人，其中15%完全未按
医嘱服药。
◆ 调查60位新近出院的老年病人，出院6周
后有48%服药量比医嘱规定少了一半，而
课前复习
1.药物不良反应的定义与分类 2.药源性疾病的定义与分类 3.药物不良反应与药源性疾病的处理原则 4.药物不良反应发生的机制 5.药物不良反应和药源性疾病监测方法 6.药物滥用、依赖性和耐受性概念？ 7.药物依赖性的主要类型？ 8.滥用药物的危害？
第9章 老年人临床用药
药理教研室 张仲林
学习目的与要求
（1）心血管系统变化对药效学的影响
①老年人每搏输出量、心脏指数及动脉顺应性下降， 总外周阻力上升，压力感受器的敏感性降低。对升 压药及降压药的反应均较激烈，心率也较易波动。 ②对缺氧、儿茶酚胺等刺激的反应明显下降，对β 受 体激动药和阻断药反应性均降低，应用降压药、利 尿药易引起直立性低血压。 ③老年人肝合成凝血因子的能力衰退，饮食维生素K 不足或吸收障碍，血管发生退行性病变，止血反应 减弱，对肝素和口服抗凝血药物非常敏感、一般治 疗剂量可引起持久血凝障碍，并有自发性内出血的 危险。
听力下降。
氨基甙类耳毒性最甚，与剂量、疗程
和合并用药（水杨酸类、氯喹、氮芥、
利尿酸等）有关。
35
5.Hale Waihona Puke Baidu尿潴留
4.用药依从性差（compliance）
◆ 家访273例老年病人，其中15%完全未按
医嘱服药。
◆ 调查60位新近出院的老年病人，出院6周
后有48%服药量比医嘱规定少了一半，而
课前复习
1.药物不良反应的定义与分类 2.药源性疾病的定义与分类 3.药物不良反应与药源性疾病的处理原则 4.药物不良反应发生的机制 5.药物不良反应和药源性疾病监测方法 6.药物滥用、依赖性和耐受性概念？ 7.药物依赖性的主要类型？ 8.滥用药物的危害？
第9章 老年人临床用药
药理教研室 张仲林
学习目的与要求
（1）心血管系统变化对药效学的影响
①老年人每搏输出量、心脏指数及动脉顺应性下降， 总外周阻力上升，压力感受器的敏感性降低。对升 压药及降压药的反应均较激烈，心率也较易波动。 ②对缺氧、儿茶酚胺等刺激的反应明显下降，对β 受 体激动药和阻断药反应性均降低，应用降压药、利 尿药易引起直立性低血压。 ③老年人肝合成凝血因子的能力衰退，饮食维生素K 不足或吸收障碍，血管发生退行性病变，止血反应 减弱，对肝素和口服抗凝血药物非常敏感、一般治 疗剂量可引起持久血凝障碍，并有自发性内出血的 危险。
听力下降。
氨基甙类耳毒性最甚，与剂量、疗程
和合并用药（水杨酸类、氯喹、氮芥、
利尿酸等）有关。
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5.Hale Waihona Puke Baidu尿潴留
老年人合理用药
甲氧氯普胺
增加药物吸收速度
抗胆碱能制剂
减低药物吸收速度
阿斯匹林、呋塞米
可能增加抗凝作用
西米替丁、奥美拉唑、甲硝唑、 增加抗凝、出血
TMP-SMZ
西米替丁、红霉素、环丙沙星、 依诺沙星
茶碱中毒
巴比妥盐、利福平、卡马西林 减少抗凝
减少肾小管活性
茶碱 甲氨喋呤
苯妥英、利福平、卡马西林、 吸烟 水杨酸盐、青霉素、丙磺舒、 其它有机酸
（↑） （↑） （↑）
处理原则
减少剂量 剂量个体化 减少剂量
精选ppt
25
老年人对药物反应差异很大
各器官功能↓
药物耐受性↓
免疫功能↓
药物反应 差异↑
过敏反应↑
神经内分泌↓
精选ppt
个体差异↑
26
精选ppt
27
• 药物不良反应的危险与用药的 数目呈指数性上升。
•多 种 疾 病 导 致 多 种 药 物 治 疗 ， 增加了药物-药物和药物-疾病之 间相互作用的机会。
止痛剂和抗炎剂 右丙氧酚 布洛芬 哌替啶 吗啡 萘普生 精神活性药 阿普唑仑 氯氮卓 地西帕明 地西泮 丙咪嗪
精选ppt
老化对代谢没有影响 扑热息痛
乙醇 奥沙西泮 替马西泮
14
老化使代谢降低 心血管药 氨氯地平 地尔硫卓 利多卡因 硝苯地平 普萘洛尔 奎尼丁 茶碱 维拉帕米 其它 左旋多巴
老年人的临床药理学
➢ β—受体阻断药宜与噻嗪类利尿药合并使用。 ➢ 老年人肾功减退，对强心苷非常敏感，易产生
中毒，失钾增加强心苷的心脏毒性，故老年人 应根据肌酐清除率来调整地高辛的用量。
精品医学ppt
18
内分泌系统药物
❖ 老年人患风湿性关节炎，服用糖皮质激素，易 发生股骨和胫骨骨折，应合并应用钙剂和维生 素D。
❖ 老年人糖尿病发病率较高，可口服降血糖药， 格列齐特(gliclazide)降糖作用强，还具降低血 小板粘附性和改善微循环作用，故适用于糖尿 病伴有心、脑血管并发症的老年患者。
❖ 帕金森病(Parkinson’s disease，PD)首选 治疗药左旋多巴，常与增效药卡比多巴 (carbidopa)合用；
❖ 也可使用金刚烷胺；
❖ 溴隐亭(bromocriptine)与左旋多巴伍用效
果较好。
精品医学ppt
17
心血管系统药物
➢ 老年高血压首选β-受体阻断药阿替洛尔、拉贝 洛尔及钙拮抗药硝苯地平，降压效果好且安全。
一、药物吸收
药物崩解速度
胃内pH上升 吸收
胃酸缺乏
弱酸性药物吸收
胃排空速度减慢
Tmax 延迟 Cmax
胃肠及肝血流量减少
肝血流量 首关效应
胃肠道内液体量减少
精品医学ppt
8
二、药物分布
(一)机体构成成分的变化 老年人脂肪量增多 脂溶性药物分布容积 亲水性药物酒精 分布容积 血中浓度 易中毒
中毒，失钾增加强心苷的心脏毒性，故老年人 应根据肌酐清除率来调整地高辛的用量。
精品医学ppt
18
内分泌系统药物
❖ 老年人患风湿性关节炎，服用糖皮质激素，易 发生股骨和胫骨骨折，应合并应用钙剂和维生 素D。
❖ 老年人糖尿病发病率较高，可口服降血糖药， 格列齐特(gliclazide)降糖作用强，还具降低血 小板粘附性和改善微循环作用，故适用于糖尿 病伴有心、脑血管并发症的老年患者。
❖ 帕金森病(Parkinson’s disease，PD)首选 治疗药左旋多巴，常与增效药卡比多巴 (carbidopa)合用；
❖ 也可使用金刚烷胺；
❖ 溴隐亭(bromocriptine)与左旋多巴伍用效
果较好。
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17
心血管系统药物
➢ 老年高血压首选β-受体阻断药阿替洛尔、拉贝 洛尔及钙拮抗药硝苯地平，降压效果好且安全。
一、药物吸收
药物崩解速度
胃内pH上升 吸收
胃酸缺乏
弱酸性药物吸收
胃排空速度减慢
Tmax 延迟 Cmax
胃肠及肝血流量减少
肝血流量 首关效应
胃肠道内液体量减少
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8
二、药物分布
(一)机体构成成分的变化 老年人脂肪量增多 脂溶性药物分布容积 亲水性药物酒精 分布容积 血中浓度 易中毒
临床药理学第十章-老年人用药
老年人用药特点***
• 用药机会多、种类多、疗程长
• 在工业化国家，65岁以上老年人的药品消耗量占总人群药品消 耗量的1/4～1/2
• 英国医疗保健的药物开支，30%用于老年人，75岁以上的人中 有3/4是常规用药者，其中2/3的人每天用药1～3种，1/3的人每 天用药4～6种。
• 主观选择药物的要求高 • 个体差异大：缺乏按生理年龄分组的标准，也不可能像婴幼
机制不清： 基因表达、转录和翻译过程都普遍下降
2021/7/18
第5节 老年患者用药的基本原则
1 药物选择－选药合理 （1）明确指征
严格掌握药物指征，一定要对症下药，切忌滥用药物 对一些老年慢性病患者，应尽量不用或少用药物，多用其他疗法， 如针灸、推拿、按摩、理疗及锻炼与饮食相结合等方法。
（2）减少药物种类，恰当选择药物及剂型
2021/7/18
• （3）内分泌系统的变化对药效学的影响
• 激素水平改变，受体数量也改变。 • 老年人糖皮质激素对葡萄糖代谢的抑制作用较成年人可降低3
～5倍。老年人耐受胰岛素及葡萄糖的能力均下降，易发生低 血糖昏迷。 • 老年人性激素分泌减少可出现各种不适症状甚至引发疾病，适 当补充性激素具有缓解作用
•
端粒缩短学说（short－telomere theory）
2021/7/18
第3节 老年人的生理、生化变化***
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装药的容器不易打开 同时患多种疾病，用药多而复杂
忽视按规定服药的重要性
2020/9/9
10
老年人药物治疗的特殊性
对老年人用药，应该像对待儿童用药那样 受到重视 1984年 美国临床药理学会和FDA
“老年人临床药物评价讨论会” 下列药物要特别注意：
中枢神经系统药物 心血管系统药物 主经肾排泄药物 首过效应显著药物
老年人生理、生化功能的变化
• 免疫系统的变化：功能不良
细胞免疫：胸腺退变、萎缩血清胸腺激素 T细胞分化障碍T细胞免疫应答缺陷 体液免疫：B细胞产生免疫球蛋白随增龄而， 老年人易患严重感染性疾病
自身免疫抗体：出现频率增加，免疫性疾病、 肿瘤、淀粉样变性较为常见
2020/9/9
15
老年人生理、生化功能的变化
>60
15.4
表 用药品种数与ADR的关系
品种数
ADR发生率(%)
<5
3.5
6-10
10.0
11-15
28.0
>16
54.0
2020/9/9
9
老年人药物治疗的特殊性
4. 老年人对药物治疗依从性差
药物的疗效与患者是否能依从治疗方案用药密切相关 对药物治疗的依从性差：
不遵照医嘱服药者可达60% 原因：记忆力、听力、视力减退
5
老年人的药物治疗
药物治疗从给药到产生疗效是一个复杂过程；
受多种因素影响，使老年人药物治疗面临的情况更为 复杂、多变： 老年人随着年龄增长，伴有各种身体机能的减退， 其自稳机制差；
慢性病态，尤其是心、脑、肝、肾以及消化、呼吸 系统疾病的影响；
用药品种多，导致较多的药物相互作用和不良反应。
2020/9/9
• 心血管系统的变化：硬化
心肌收缩力：减弱，心缩期延长，运动时更明显
心输出量：较年轻人 3040%
器官血流量：减少
血压：随年龄增长
运动时：DBP太大变化，但SBP ；运动后：恢复较慢
压力感受器：敏感性 反射性调节机能 直立性低血压
血管病理变化：弹性纤维磨损、断裂、钙沉积、血管胶原纤
维交联血管弹性 外周阻力 血流速度 脑、冠脉、
6
老年人药物治疗的特殊性
1.老年人常患多种疾病
一项200例老年人患病的调查： 4种疾病：78 % 6种疾病：38 % 8种疾病：13 %
2020/9/9
7
老年人药物治疗的特殊性
2. 老年人用药机会及品种多
英国医疗保健药物开支统计
>65岁：占总开支的65% >75岁： 3/4为常规用药，其中:
2/3的人每日用药13种 1/3的人每日用药46种
日本 11% 美国 12%
2020/9/9
英国 13% 有些国家15%
4
2011年北京市60岁及以上户籍老年人口
户籍总人口 1277.9万人
%
60岁及以上 247.9万人
19.4
年龄
60~69
70~79
80~89
2020/9/9
90
人数（万） 118.7 90.6 36.0 2.6
占比（%） 47.9 36.6 14.5 1.0
第九章 老年人用药
第1节 概 述
2020/9/9
1
衰老学说
遗传程序学说（genetic program theory） 自由基学说（free radical theory） 免疫学说（immunological theory） 交联学说（cross linkage theory） 端粒缩短学说（short-telomere theory） 体细胞突变学说、内分泌学说、差错灾难学说，等
肾、肝血流 2020/9/9
16
老年人生理、生化功能的变化
表 老年人血流动力学的改变(xs)
参数 心输出量(ml/min) 心脏指数(L/minm2) 每搏容量(ml) 射血时间(ms) 总外周阻力(U) 肾血管阻力(U)
老年人 4.70 1.04 2.60 0.68 70.7 18.3 332 30 25.8 7.3 1691 153
青年人 6.21 1.2 3.38 0.52 88.3 23.2 295 26 18.8 4.4 1012 32
老年人口呈增长趋势
>60岁: 1982年 7.4 %
2000年 10.0 % （上海2003年 254万 占19%）
2020年 16.0% （南京2007年 90.7万 占15%）
2050年 25.0% （南京2025年
占25%）
>65岁: 至2005年底达1.0055亿，占总人口7.7%
北京 8.4% 上海 11.5%
应外环境的改变。
2020/9/9
13
老年人生理、生化功能的变化
• 内分泌系统的变化：衰退
性激素分泌：减少最明显
同化代谢相对不足：肌肉萎缩，骨质疏松
激素受体数量减少：
对性激素等敏感性
对糖皮质激素反应性
肾远曲小管对ADH的反应
对葡萄糖、胰岛素的耐受力，易致低血糖或昏迷
2020/9/9
14
尚无一种独立、圆满的学说阐明衰老的机制，说明衰
老不是单一因素引起。各种学说从不同角度阐述衰老问
题，并互相渗透和互补。
2020/9/9
2
WHO
老年的年龄标准
欧美发达国家≥65岁
亚太地区≥60岁
老龄国家或地区
60岁以上占总人口的10%
65岁以上占总人口的 7%
60岁以上老年人分期
老年分期 亚太地区年龄 欧美国家年龄 英语名称
2020/9/9
11
第2节 老年人生理、 生化功能的变化
2020/Hale Waihona Puke Baidu/9
12
老年人生理、生化功能的变化
• 神经系统的变化：退化
大脑重量：皮质2025%，脑回萎缩，神经原 （50岁以后每增加1岁，脑细胞1%）
脑血管阻力 ，脑血流量
脑代谢
中枢多巴胺、儿茶酚胺合成，MAO
神经冲动传递
老年人需要较长时间调整其生理功能，以适
北欧的一项调查
>65岁：处方数为1535岁组的10倍以上
某医院统计：500例住院老年患者，平均每人用药8-9种, 1/3的老年患者用药＞10种，最多的25种
2020/9/9
8
老年人药物治疗的特殊性
3. 老年人药物不良反应(ADR)发生率高
表 年龄与ADR的关系
年龄
ADR发生率(%)
<60
6.3
老年人
60~80
65~80
aged
高龄老人
80~90
80~90
oldest old
2020/9/9
长寿老人 百岁老人
90~100 >100
90~100 >100
longevity aged
3
centenarian
人口（社会）老龄化
出生率下降，死亡率下降，寿命延长 (解放前35岁2010年72.3岁)
忽视按规定服药的重要性
2020/9/9
10
老年人药物治疗的特殊性
对老年人用药，应该像对待儿童用药那样 受到重视 1984年 美国临床药理学会和FDA
“老年人临床药物评价讨论会” 下列药物要特别注意：
中枢神经系统药物 心血管系统药物 主经肾排泄药物 首过效应显著药物
老年人生理、生化功能的变化
• 免疫系统的变化：功能不良
细胞免疫：胸腺退变、萎缩血清胸腺激素 T细胞分化障碍T细胞免疫应答缺陷 体液免疫：B细胞产生免疫球蛋白随增龄而， 老年人易患严重感染性疾病
自身免疫抗体：出现频率增加，免疫性疾病、 肿瘤、淀粉样变性较为常见
2020/9/9
15
老年人生理、生化功能的变化
>60
15.4
表 用药品种数与ADR的关系
品种数
ADR发生率(%)
<5
3.5
6-10
10.0
11-15
28.0
>16
54.0
2020/9/9
9
老年人药物治疗的特殊性
4. 老年人对药物治疗依从性差
药物的疗效与患者是否能依从治疗方案用药密切相关 对药物治疗的依从性差：
不遵照医嘱服药者可达60% 原因：记忆力、听力、视力减退
5
老年人的药物治疗
药物治疗从给药到产生疗效是一个复杂过程；
受多种因素影响，使老年人药物治疗面临的情况更为 复杂、多变： 老年人随着年龄增长，伴有各种身体机能的减退， 其自稳机制差；
慢性病态，尤其是心、脑、肝、肾以及消化、呼吸 系统疾病的影响；
用药品种多，导致较多的药物相互作用和不良反应。
2020/9/9
• 心血管系统的变化：硬化
心肌收缩力：减弱，心缩期延长，运动时更明显
心输出量：较年轻人 3040%
器官血流量：减少
血压：随年龄增长
运动时：DBP太大变化，但SBP ；运动后：恢复较慢
压力感受器：敏感性 反射性调节机能 直立性低血压
血管病理变化：弹性纤维磨损、断裂、钙沉积、血管胶原纤
维交联血管弹性 外周阻力 血流速度 脑、冠脉、
6
老年人药物治疗的特殊性
1.老年人常患多种疾病
一项200例老年人患病的调查： 4种疾病：78 % 6种疾病：38 % 8种疾病：13 %
2020/9/9
7
老年人药物治疗的特殊性
2. 老年人用药机会及品种多
英国医疗保健药物开支统计
>65岁：占总开支的65% >75岁： 3/4为常规用药，其中:
2/3的人每日用药13种 1/3的人每日用药46种
日本 11% 美国 12%
2020/9/9
英国 13% 有些国家15%
4
2011年北京市60岁及以上户籍老年人口
户籍总人口 1277.9万人
%
60岁及以上 247.9万人
19.4
年龄
60~69
70~79
80~89
2020/9/9
90
人数（万） 118.7 90.6 36.0 2.6
占比（%） 47.9 36.6 14.5 1.0
第九章 老年人用药
第1节 概 述
2020/9/9
1
衰老学说
遗传程序学说（genetic program theory） 自由基学说（free radical theory） 免疫学说（immunological theory） 交联学说（cross linkage theory） 端粒缩短学说（short-telomere theory） 体细胞突变学说、内分泌学说、差错灾难学说，等
肾、肝血流 2020/9/9
16
老年人生理、生化功能的变化
表 老年人血流动力学的改变(xs)
参数 心输出量(ml/min) 心脏指数(L/minm2) 每搏容量(ml) 射血时间(ms) 总外周阻力(U) 肾血管阻力(U)
老年人 4.70 1.04 2.60 0.68 70.7 18.3 332 30 25.8 7.3 1691 153
青年人 6.21 1.2 3.38 0.52 88.3 23.2 295 26 18.8 4.4 1012 32
老年人口呈增长趋势
>60岁: 1982年 7.4 %
2000年 10.0 % （上海2003年 254万 占19%）
2020年 16.0% （南京2007年 90.7万 占15%）
2050年 25.0% （南京2025年
占25%）
>65岁: 至2005年底达1.0055亿，占总人口7.7%
北京 8.4% 上海 11.5%
应外环境的改变。
2020/9/9
13
老年人生理、生化功能的变化
• 内分泌系统的变化：衰退
性激素分泌：减少最明显
同化代谢相对不足：肌肉萎缩，骨质疏松
激素受体数量减少：
对性激素等敏感性
对糖皮质激素反应性
肾远曲小管对ADH的反应
对葡萄糖、胰岛素的耐受力，易致低血糖或昏迷
2020/9/9
14
尚无一种独立、圆满的学说阐明衰老的机制，说明衰
老不是单一因素引起。各种学说从不同角度阐述衰老问
题，并互相渗透和互补。
2020/9/9
2
WHO
老年的年龄标准
欧美发达国家≥65岁
亚太地区≥60岁
老龄国家或地区
60岁以上占总人口的10%
65岁以上占总人口的 7%
60岁以上老年人分期
老年分期 亚太地区年龄 欧美国家年龄 英语名称
2020/9/9
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第2节 老年人生理、 生化功能的变化
2020/Hale Waihona Puke Baidu/9
12
老年人生理、生化功能的变化
• 神经系统的变化：退化
大脑重量：皮质2025%，脑回萎缩，神经原 （50岁以后每增加1岁，脑细胞1%）
脑血管阻力 ，脑血流量
脑代谢
中枢多巴胺、儿茶酚胺合成，MAO
神经冲动传递
老年人需要较长时间调整其生理功能，以适
北欧的一项调查
>65岁：处方数为1535岁组的10倍以上
某医院统计：500例住院老年患者，平均每人用药8-9种, 1/3的老年患者用药＞10种，最多的25种
2020/9/9
8
老年人药物治疗的特殊性
3. 老年人药物不良反应(ADR)发生率高
表 年龄与ADR的关系
年龄
ADR发生率(%)
<60
6.3
老年人
60~80
65~80
aged
高龄老人
80~90
80~90
oldest old
2020/9/9
长寿老人 百岁老人
90~100 >100
90~100 >100
longevity aged
3
centenarian
人口（社会）老龄化
出生率下降，死亡率下降，寿命延长 (解放前35岁2010年72.3岁)