药剂学：第十六章固体分散体制备技术

溶出速度影响因素：
与PEG分子量相关性不大 与药物对载体的比例量有关
注意：药物为油类时，宜用分子量更高的PEG 类作载体。
（2）PVP
性质：无定形高分子聚合物（K值越大，分子 量越大），无毒，熔点高(>275℃) ，对热稳 定，溶解性好，抑晶性强
特点：共沉淀物，显著增加溶出速率，易吸湿 而析出药物结晶
阻滞药物结晶 特点：速效载体，载药量大
（5）糖类：右旋糖酐、半乳糖、蔗糖等 （6）醇类：甘露醇、山梨醇、木糖醇等
结晶类载体，水溶性好，熔点高，且不溶于 多种有机溶剂，毒性极小，多羟基
适于小剂量、高熔点药物
（7）其他亲水性材料
水溶性聚合物，聚乙烯醇（PVA）、聚维酮聚乙烯醇共聚物（PVP-PVA）、纤维素类 （羟丙甲纤维素HPMC）
按分散状态分类
1、简单低共熔混合物（eutectic mixture） 药物与载体以低共熔组分比混合，在较低的温
度下熔融，得到完全混溶的液体，搅匀、速冷 固化而成。 药物呈微晶形式分散在固体载体中
可生长成较大的结晶
低共熔态
2、固体溶液（solid solution）
药物呈分子状态均匀分散在载体中，类似于溶液 的分散性质
载体材料的分类
1、水溶性载体材料 2、难溶性载体材料 3、肠溶性载体材料
水溶性载体材料
（1）PEG（1000～ 20000）
品种：PEG4000、PEG6000（蜡状固体） 性质：熔点低（50～58℃），溶解性好，毒
性小，化学性质稳定 特点：药物以分子或微晶状态分散，能够显著
增加药物的溶出速率
应用：制备缓释载体
肠溶性载体材料
品种：纤维素（CAP、HPMCP、CMEC） 聚丙烯酸树脂（ Eudragit L、 Eudragit S，Ⅱ、Ⅲ）
性质：不溶于胃液，溶于不同pH的肠液中 应用：制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸
收、生物利用度高的固体分散体。
三、固体分散体的速释与缓释原理 Releae modification by solid dispersion
分类：完全互溶、部分互溶；置换型、填充型 特点：在增溶方面
优于低共熔混合物， 溶出速率由载体决定
3、共沉淀物（也称共蒸发物）
定义：由药物与载体材料二者以恰当比例形成 的非结晶性无定形物。
采用适当溶剂溶解药物与载体后，除去溶剂共 沉淀而得。
磺胺噻唑ST:PVP(1:2)共沉淀物中，ST分子进 入PVP分子的网状骨架中，药物结晶受到PVP 的抑制而形成非结晶性无定形物。
一、概述 Introduction
概念
1、固体分散体（solid dispersion）是指药物 以分子、胶态、无定形或微晶等状态均匀 分散在适宜载体材料中的固态分散体系。
2、固体分散技术 ：将药物均匀分散于固体载 体的技术。
固体分散技术的特点
1、增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，以提
高药物的吸收和生物利用度
第三篇 制剂新技术与新剂 型
第十六章固体分散体制备技术 Solid Dispersion Preparation
Techniques
固体分散技术
芦丁-PEG6000固体 分散体的制备
精密称取芦丁适量， 加入少量甲醇，加热溶 解后，按照重量比例加 入PEG6000，搅拌使完 全溶解，置80℃水浴上 蒸除溶剂，迅速低温冷 冻，干燥得淡黄色芦丁 -PEG6000固体分散体。
依据：Noyes-Whitney方程（漏槽条件下 dc/dt=KSCs)
例 下列螺内酯剂量可达到相同的疗效 普通片 微粉片 固体分散体片剂 100mg 20mg 10mg
2、控制药物释放速度，或控制药物于小肠释 放
例 硝苯地平用HP-55(HPMCP)和PVP制备的 制剂有缓释和肠溶双重功效
3、利用载体的包蔽作源自文库：
提高药物的稳定性 如米索前列腺醇-Eudragit RS分散体
掩盖药物的不良气味和刺激性 如牡荆油滴丸
使液体药物固体化
4、主要缺点： ➢ 载药量小 ➢ 工业化生产困难 ➢ 久贮有老化现象
高度分散性，热力学不稳定 微晶→晶粒，亚稳定→稳定性晶型
二、固体分散体的载体材料 Carrier materials of solid dispersions
（一）速释原理
1、药物的分散状态 产生速效作用重要原因
增加药物的分散度
分子状态、胶体态或微晶态分散
形成高能态
无定形或亚稳定的晶型分散
2、载体材料的作用
湿润作用（药物微粒被载体润湿后其溶出 速度加快）
载体材料保证药物的高度分散性（药物分 子不易形成聚集体）
载体材料对药物有抑晶作用（氢键、络合 作用、粘度增大）
溶出影响：PVP的Mr、药物与载体的比例
（3）有机酸：枸橼酸、酒石酸、琥珀 酸、胆酸类
微晶，分子量较小，易溶于水，不溶于有机溶 剂，不宜作为遇酸不稳定的载体材料
（4）表面活性剂类
大多含有聚氧乙烯基的表面活性剂 常用：poloxamer，Myrj，聚氧乙烯蓖麻油 性质：毒性小，刺激性小，溶解性好，熔点较低，
（2）聚丙烯酸树脂类
品种： 含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit （包括RL和RS等几种）。
性质：胃液中溶胀，肠液中不溶 应用：缓释固体分散体的材料。
（3）脂质类
品种：胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固 醇硬脂酸酯、巴西棕榈酸蜡、蓖麻油蜡等
性质：熔点低，脂溶性强，脂质含量高，释药速 度慢
（二）缓释原理
载体材料具有疏水、肠溶、黏性、或特殊网状 骨架结构等特性
降低药物和溶出介质的接触机会，增加药物扩 散的难度
四、固体分散体的分类 Classification of solid dispersions
按释药特征分类 1、速释型 （亲水性载体材料） 2、缓释、控释型（水不溶性或脂溶性材料） 3、肠溶型（肠溶性材料）
这些材料有良好的亲水性，除起到分散作用外， 本身还是优良的润湿剂、分散剂、助流剂或崩 解剂
难溶性载体材料
（1）乙基纤维素 EC
性质：溶于有机溶剂，溶液粘性大，无毒、无活 性、易成氢键。
特点：药物以分子、微晶状态分散，载药量大， 稳定性好，不易老化。缓释固体分散体
溶出影响：粘度、分子量、用量、致孔剂