药剂学：第十六章固体分散体制备技术
最新(药剂学课件固体分散体的制备技术
载体材料 难溶性 肠溶性
✓提高溶解度 ✓抑晶性 ✓高度分散性 ✓可润湿性
二.固体分散体的类型
固体分散体主要三种类型（制备原理）： 1.简单低共熔物——微晶形式 2.固体溶液——分子状态 3.共沉淀物——非结晶性无定形物
分散过程 熔融分散法 溶剂分散法 机械分散法
固化过程 溶剂蒸发法 熔融液骤冷法
一、尼莫地平固体分散剂的组成
难溶性药物
以微晶状态 分散
水溶性的材料
分散
尼莫地平
聚乙二醇（PEG6000)
尼莫地平
PEG6000 固体分散体
80
70
溶 60 出 50 度 40分散体
片剂
尼莫地平不同剂型的比较
80
70
生 60
物 50
利 40
用 度
30 20
10
0 尼固
尼片剂
尼莫地平不同剂型的比较
高考链接 元忠为相，太后召易之弟岐州刺史昌期，欲以
为雍州长（chánɡ ）史。太后曰：“昌期何如？” 诸相皆曰：“陛下得人矣。”元忠独曰：“昌期不 堪！”太后问其故，元忠曰：“昌期少年，不闲吏 事，在岐州，户口逃亡且尽。雍州帝京，事任繁剧 ，不若季昶强干习事。”
不闲吏事 闲：空闲
通“娴”，熟习
译文:魏元忠作宰相后，武则天征召张易之的弟弟岐州
者，亦皆乐就清求药，冀速已。清皆乐然响应，虽不持
钱者，皆与善药，积券如山，未尝诣取直。或不识，遥
与券，清不为辞。岁终，度不能报，辄焚券，终不复言。
市人以其异，皆笑之曰：“清蚩妄人也。”
• •
下列语句中，加点的词的解释不正确的一项是（ A、居善药 居：聚积，搜集
D
）
• B、积券如山 券：借据，欠条
固体分散体在药剂学中的应用
固体分散体在药剂学中的应用一、引言随着药物研究的不断发展和药剂学技术的不断提升，固体分散体在药剂学中的应用愈发广泛。
固体分散体是将水敏感的药物或者活性成分通过分散技术与固体载体结合，以实现药物的稳定性和生物利用度的提高。
本文将对固体分散体在药剂学中的应用进行深入探讨。
二、固体分散体的制备方法1. 湿法制备：通过将药物与固体载体混合，并添加适量的溶剂，再通过搅拌、撞击、喷雾等方式将药物均匀地分散在固体载体中。
2. 干法制备：采用粉碎、磨碎、搅拌等方法，将药物与固体载体直接混合均匀，制备成固体分散体。
3. 融熔法制备：通过将药物和固体载体一起加热并混合，使其在高温下相互融合形成固态分散体。
三、固体分散体的应用1. 提高药物的生物利用度固体分散体可以提高药物的溶解度和稳定性，从而增加药物在体内的吸收速度和生物利用度。
尤其是一些难溶性药物，通过制备成固体分散体，可以大大提高其口服药物的吸收率。
贝拉米特（Belamint）是一种难溶性药物，制备成固体分散体后，可以明显提高其生物利用度，使得患者在服用药物后能更快的达到治疗效果。
2. 控释药物释放将药物与固体载体制备成固体分散体后，可以有效地控制药物的释放速度和释放时间，使得药物在体内的作用更加持久和稳定。
这对于长效药物来说尤为重要。
通过将镁固体分散体与药物结合，可以制备成长效缓释药物，使得患者可以减少服药频次，提高治疗依从性。
3. 降低药物毒性一些药物本身有一定的毒性，通过将其制备成固体分散体，可以降低其对组织的刺激性和毒性，从而提高药物的安全性和耐受性。
某些抗癌药物在固体分散体中的应用可以降低其对消化道的损伤，减轻患者的不良反应。
四、固体分散体的应用前景随着制备技术的不断改进和药学研究的深入，固体分散体在药剂学中的应用前景十分广阔。
其应用将会有助于提高难溶性药物的可溶性和生物利用度、实现控释药物的长效作用、降低毒性药物的毒性等。
固体分散体制备技术的进步也将为制备更多种类的分散体提供有力支持，包括纳米分散体、微粒分散体等，这将进一步拓宽药物的应用范围。
简述固体分散体的速释原理
简述固体分散体的速释原理固体分散体是将固体药物通过合适的方法加工成微小颗粒，并在合适的载体中分散，以实现药物的速释效果。
固体分散体的速释原理主要包括固体药物微粒的制备技术和载体选择两个方面。
首先是固体药物微粒的制备技术。
制备固体药物微粒的方法多种多样，常见的包括晶体工程方法、研磨法、颗粒法、共沉淀法、溶剂法、熔融法等。
晶体工程方法是通过优化结晶条件和晶体生长条件来控制晶体的形态和粒径。
这种方法可以得到具有匀一颗粒大小和大小分布的药物微粒。
研磨法是通过机械碾磨使药物颗粒粉碎成微粒。
这种方法可以控制颗粒的粒径和粒度分布，但可能会影响药物的物理性质和晶型。
颗粒法是通过物理或化学方法制备微粒，包括喷雾干燥、喷雾浓缩、凝固颗粒化、沉降结晶和喷雾晶化等。
这种方法可以得到颗粒大小可调的微粒。
共沉淀法是将药物与化合物共同沉淀，通过调控沉淀条件来获得所需的微粒。
这种方法可以控制颗粒尺寸和分布，并且可以调控药物的释放速率。
溶剂法是将药物溶解在溶剂中，通过浓缩或蒸发溶剂来形成微粒。
这种方法可以得到均匀的颗粒大小和分布。
熔融法是将药物加热至其熔点以上，形成熔融液滴，然后迅速冷却，形成固体微粒。
这种方法可以得到尺寸可控的微粒。
其次是载体的选择。
载体是固体分散体中的非药物成分，主要起到保护和稳定药物微粒的作用。
常见的载体包括聚合物、脂质、复合材料等。
聚合物载体是最常用的载体之一，可以通过溶液共混或浆料浸渍法制备固体分散体。
聚合物可以提供稳定的载体结构，保护药物颗粒，并改善药物的生物利用度。
脂质载体主要包括固体脂质和液晶相。
固体脂质具有良好的包覆性能，可以在固体颗粒表面形成一层保护膜，稳定药物微粒，抑制药物的氧化和光分解。
复合材料载体是将药物微粒包裹在纳米材料或多孔材料中，形成载体药物复合物。
这种载体具有较大的比表面积和容纳药物的能力，可以调控药物的释放行为。
固体分散体的速释效果和效果主要取决于药物的微粒特性和载体的选择。
药物微粒的大小和分布对药物的溶解速度和释放速率有显著影响。
(药剂学第七版)第七版第十六章固体分散体的制备技术和第十七章包合物的制备技术
（二）缓释原理
药物采用疏水或脂质类载体材料制成的 固体分散体均具有缓释作用。 缓释原理是载体材料形成网状骨架结构， 药物以分子或微晶状态分散于骨架内， 药物的溶出必须首先通过载体材料的网 状骨架扩散，故释放缓慢。
①增加表面积S：药物微粉化； ②增大溶出速度常数：提高温度、加速搅拌； ③提高药物的溶解度：提高温度、改变晶型、制成固体 分散物；
（一）速释原理
1.药物的高度分散状态
药物在固体分散体中所处的状态是影响药物溶出速率 的重要因素。 药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及 无定形态在载体材料中存在，药物所处分散状态不同 溶出速率也不同，分子分散时溶出最快，其次为无定 形，而微晶最慢。 药物分散于载体材料中可以两种或多种状态分散。 载体材料可阻止已分散的药物再聚集粗化，有利于药 物溶出。
固体分散体存在主要问题：
载药量小； 物理稳定性差； 工业化生产困难；
第二节 常用载体材料
常用载体材料可分为三大类：
（一）水溶性、 （二）难溶性、 （三）肠溶性、
（一）水溶性载体材料
多为水溶性高分子化合物、有机酸，其 它尚有糖类等。 1．聚乙二醇类 2．聚维酮类 3．表面活性剂类 4．有机酸类 5．糖类与醇类 6. 纤维素衍生物
本类不适用于对酸敏感的药物。
5．糖类与醇类
糖类常用有壳聚糖、右旋糖酐、半乳糖 和蔗糖等，醇类有甘露醇、山梨醇、木 糖醇等。它们的特点是水溶性强，毒性 小，因分子中有多个羟基，可同药物以 氢键结合生成固体分散体，适用于剂量 小、熔点高的药物，尤以甘露醇为最佳。
6．纤维素衍生物
如羟丙纤维素（HPC）、羟丙基甲纤维 素（HPMC）等，它们与药物制成的固 体分散体难以研磨，需加入适量乳糖、 微晶纤维素等加以改善。
药剂学课后习题答案
第1章绪论1、区分药物、药品、剂型、制剂的概念。
⑴药剂学：Pharmaceutics是研究药物制剂的处方设计、基本理论、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。
⑵药物剂型：dosage form 为了符合疾病诊断、治疗、预防等需要而制备的给药形式。
⑶药物制剂：Pharmaceultical preparations 剂型中的具体药品。
2、药剂学研究的主要内容。
⑴基本任务：将药物制成适合临床应用的的剂型，并能批量生产出安全、有效、稳定的制剂。
⑵具体任务：1、制剂学基本理论；2、新剂型研究与开发；3、新技术；4、中药新剂型/生物制药剂型；5、设备研究与开发3、药剂学有哪些分支学科？物理药剂学、工业药剂学、药用高分子材料学、生物药剂学、药物动力学、临床药剂学。
4、我国的第一部药典是什么时候出版发行？19535、 GMP:《药品生产质量管理规范》，good manufacturing practiceGLP:《药物非临床研究质量管理规范》，good laboratory practiceGCP:《药物临床试验管理规范》，good clinical practiceOTC：可在柜台上买到的药物，over the counter6、处方：系医疗或生产部门用于药剂调制一种书面文件。
.处方药：必须凭执业（或助理）医师的处方调配、购买，并在医生指导下使用的药品。
非处方药：可在柜台上买到的药物—over the counter第9章液体制剂1、液体制剂的特点和质量要求：①特点：（1）药物以分子或微粒分散在介质中，吸收快药效快。
（2）给药途径多，如口服、注射、黏膜、腔道。
（3）易于分剂量。
老少患者皆宜。
（4）可减少某些药物的刺激性。
②不足：（1）携带不便，（2）有的稳定性差。
③质量要求：⑴均匀相液体制剂应是澄明溶液；⑵非均匀相液体制剂的药物粒子应分散均匀；⑶口服的液体制剂应外观良好，口感适宜；⑷外用的液体制剂应刺激性；⑸液体制剂在保存和使用过程不应发生霉变；⑹包装容器适宜，方便患者携带和使用。
药剂学-固体分散技术
如在水中加入20%乙醇，常温溶解度可增至5.5%。这些性 质对β-CD包合物的制备，提供了有利条件。
β－CD更适合于包合药物，α－CD分子腔内径稍小，而γ－ CD可用于包合很多药物，但价格昂贵。
体同时析出而得到的共沉淀物。适用于对热不稳定或易挥发的药物。 （3）溶剂-熔融法：将药物先溶于适当的溶剂中，将此溶液（制得5-10分溶液）
加到已（100分）熔融的载体中，搅拌均匀，按熔融法固化后，即得固体分散 体。适用于液体药物，如鱼肝油、维生素A等。 （4）溶剂喷雾（冷冻）干燥法：将药物与载体共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻 干燥除尽溶剂，即得。冷冻干燥法制得的固体分散体尤其适用于易分解或氧 化、对热敏感的药物，如酮洛芬类。所得成品其含水量仅为0.5%，稳定性好， 分散性优于喷雾干燥法，但工艺费时，成本高。 （5）研磨法：将药物与载体混合后，强力持久地研磨一定时间，或使药物与载 体以氢键结合，形成固体分散体。不需溶剂而是借助机械力降低药物粒度 (6) 双螺旋挤压法：将药物与载体材料置于双螺旋挤压机内，经混合、捏制而成 固体分散体。
20
药物/环糊精 PGE / β-CD
上市环糊精包合物药品与生产商及其国家
商品名
Prostandin Prostavasin
公司
Ono Schwarz Pharma
Piroxicam/ β-CD
Brexin Cycladol Brexin Brexidol
Chiesi Masterpharm Robapharm (Pierre Fabre) Promedica Launder
β－CD所能起到的增溶作用也是有限的。因此，基于溶解度 、易包合性和用药安全性方面的考虑，对β－CD进行了一系 列的结构修饰与改造。
固体分散体制备技术
固体分散体制备技术进展［摘要］固体分散体是指高度分散于惰性载体中形成的以团体形式存在的分散体系，固体分散体制备技术是将难溶性药物高度分散在固体载体材料中，形成固体分散体的新技术。
研究表明，用适当的载体材料制备固体分散体，可以改善药物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度，实现药物高效、速效、长效化，也可控制药物靶向释放。
将药物加工成特定的剂型，用于增加药物稳定性，避免药物氧化、水解等。
固体分散体出现以来的各种实际应用表明，固体分散体的研究对于制剂的生产和新药的开发具有重要的意义。
［关键词］固体分散技术；固体分散体；溶解度；溶出速率；生物利用度固体分散技术是指制备制剂时将固体药物，特别是难溶性药物高度分数在另一种固体载体中的新技术。
其主要特点是提高难溶药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。
1961年Sekiguchi等【1】提出了固体分散体（solid dispersion,SD）的概念，并以尿素为载体材料，用熔融法制备磺胺噻唑固体分散体，口服后吸收及排泄均比口服磺胺快，1963年Levy等制得分子分散的固体分散体,溶出速率增高,也更易吸收。
固体分散体在中药制剂上的应用始于1970年芸香油滴丸的上市。
Chiou等【2】于1971年对固体分散体的形成原理，制备工艺及老化等问题进行了研究，为固体分散技术的发展奠定了基础。
1978年Francois等【3】首次提出固体分散体在熔融时装入硬胶嚷中，在室温下固化。
此后,人们对固体分散体进行了广泛的研究，其目的多用于改变难溶性药物的溶解性能，制备高效，速效制剂，所采用辅料的品种越来越多，工艺也趋于成熟。
固体分散体是指将药物高度分散于惰性载体中，形成的一种以团体形式存在的分散体系[4]。
研究表明，将难溶性药物在水溶性载体中形成分子分散体系，可以改善药物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度。
而固体分散制剂技术是将药物与载体混合制成高度分散的固体分散体的一项新型制剂技术。
【药剂学】16 固体分散体的制备技术
三、制备方法
• 熔融法（滴丸、热融/挤出法) • 溶剂法 • 溶剂－熔融法 • 溶剂－喷雾（冷冻）干燥法 • 研磨法
三、制备方法
� 熔融法
药物
载体材料
混匀
加热熔融
骤冷
干燥
滴丸
关键：需由高温迅速冷却，以达到过饱和态，使晶核形
成速度迅速，防止晶核增长。
载体材料：选用熔点低、不溶于有机溶剂的材料。
如PEG类、枸橼酸、糖类等。
（三）载体材料对药物溶出的促进作用
─ 提高了药物的溶解度（表面活性或可溶性材料） ─ 保证了药物的高度分散性（与用量有关） ─ 对药物有抑晶作用，使其保持无定形或微晶状态 ─ 润湿性，水溶性材料溶解可促进药物润湿
PVP与药物形成氢键及抑晶能力与PVP分子量有关，分子 越小越易形成氢键，抑晶作用越强。
度。受热时间短、产品稳定，质量好。
缺点：适用于小剂量药物。
三、制备方法
� 溶剂-喷雾（冷冻）干燥法
药物 载体材料
有机溶剂
喷雾干燥／冷冻干燥
载体材料：PVP类、PEG类、环糊精、甘露醇、乳糖、明胶
纤维素类、聚丙烯酸树脂类。
优点：冷冻干燥法适用于易分解或氧化、对热不稳定的药物。
缺点：使用有机溶剂成本高。
液、共沉淀物。
PEG 经熔融-凝结后分子中的螺旋的空间 晶格产生缺损，药物可插入缺损晶格， 形成填充型固体溶液。
� 无定形和微晶分散
药物
载体材料
混匀
加热熔融
骤冷
干燥
滴丸
黏度迅速增大，分散的药物难以聚焦、 合并，形成不同的分散状态
四、固体分散体的速释原理
（二）形成了高能状态
药物在骤冷时常以亚稳定晶型或无定形状态析出。亚稳 定型是同质多晶现象的一种状态，晶格能低、熔点低，因 而溶解度远高于稳定性晶型。
固体分散体在药剂学中的应用
固体分散体在药剂学中的应用固体分散体是指在药物制剂中，药物以微细固体颗粒的形式分散在溶剂或载体中，形成悬浮体系的一种制剂形式。
它在药剂学中具有广泛的应用，可用于口服、注射、外用等各种给药途径。
固体分散体的应用主要有以下几个方面：1.提高药物的生物利用度：固体分散体制剂能够增加药物的溶解度和溶出速度，从而提高药物在体内的生物利用度。
一些溶解度较低的药物，如贝那普利、多西环素等，采用固体分散体制剂可以显著提高其生物利用度。
2.提高药物的物化稳定性：许多药物在固体状态下具有较好的稳定性，但在溶液中容易分解、变质。
通过制备固体分散体，可以将药物以固体形式分散在溶剂中，有效地抑制药物的分解和变质反应，提高药物的物化稳定性。
3.改善药物的口服制剂特性：一些药物在口服制剂中由于颗粒聚集、产品凝固等原因，导致制剂不均匀，难以分散，从而影响药物的释放和吸收。
通过制备固体分散体，可以将药物分散成微细颗粒，提高制剂的均匀性和分散性，改善药物的口服制剂特性。
4.提高药物的溶解度和溶出速度：一些药物由于其晶体结构的特殊性，导致其溶解度较低，溶出速度较慢。
通过制备固体分散体，可以将药物以微细颗粒的形式分散在溶剂中，增大药物与溶剂的接触面积，提高药物的溶解度和溶出速度，从而加快药物的作用速度。
5.改善药物的纳米化特性：纳米颗粒具有较大比表面积和较短的传质距离，可有效提高药物的溶解度和生物利用度。
通过制备固体分散体，可以将药物粉末制备成纳米颗粒，提高药物的纳米化特性，增加药物与生物体的相互作用，提高药物的疗效。
总之，固体分散体在药剂学中具有广泛的应用，可以提高药物的生物利用度、物化稳定性，改善药物的制剂特性，增加药物的溶解度和溶出速度，并改善药物的纳米化特性。
在药物研发和制剂设计中，固体分散体是一种重要的药物制剂形式，有助于改善药物的治疗效果，提高患者的生活质量。
药剂学在药物固体分散体中的应用
药剂学在药物固体分散体中的应用在药物研发和制剂过程中，药剂学技术起着至关重要的作用。
药剂学是研究药物在制剂中的制备、稳定性、溶解度、生物利用度等问题的学科，其中一个重要的研究领域就是药物固体分散体。
药物固体分散体是指将药物微粒均匀地分散在固体载体中的制剂形式，它在药物制剂领域具有重要的应用价值。
本文将介绍药剂学在药物固体分散体中的应用。
一、药剂学在固体分散体制备中的应用1. 药剂选择和设计在制备药物固体分散体时，首先需要选择合适的药剂。
药剂的选择要考虑到药物的特性，包括其溶解度、稳定性等因素。
同时，药剂的设计也需要考虑到制剂的使用方式，如口服、注射等，以及所需的药物释放速率等因素。
2. 分散技术分散技术是指将药物微粒分散到载体中的过程，常见的技术包括搅拌法、乳化法、喷雾干燥法等。
具体选择哪种技术取决于药物的性质和所需的制剂性能。
3. 溶剂选择和处理在固体分散体制备中，溶剂的选择和处理对药物的稳定性和溶解度有很大的影响。
药剂学可以提供一系列的溶剂选择和处理技术，以保证药物在制剂中的稳定性和生物利用度。
二、药剂学在固体分散体稳定性研究中的应用1. 物理稳定性研究药剂学研究可以通过一系列物理稳定性测试来评估药物固体分散体的稳定性，如颗粒粒径分布、结晶度变化、流动性等。
通过这些研究可以确定最佳的分散体配方和制备工艺。
2. 化学稳定性研究药剂学还可以研究药物固体分散体的化学稳定性，包括药物在分散体中的分解反应、氧化反应等。
通过这些研究可以制定合理的保存条件和有效期。
三、药剂学在固体分散体性能研究中的应用1. 药物释放性能研究固体分散体中药物的释放性能是制剂的重要性能之一。
药剂学可以设计一系列的释放试验，评估药物在分散体中的释放速率和释放机制，以便优化制剂配方。
2. 生物利用度研究药物的生物利用度是指药物在体内被吸收并发挥药效的能力。
药剂学可以通过体外及体内试验研究药物在固体分散体中的生物利用度，以指导制剂的优化和临床应用。
固体分散技术
粉状溶液或溶剂沉积物： 粉状溶液是指一种微溶性药物在高沸点，无毒 性，且能与水相混溶的溶剂（如PEG400）中溶解后， 粘附与象微粉硅胶一类能提供很大表面积的惰性载体 上，药物处于分子状态的固体粉末。
溶剂沉积技术是指将难溶性药物，在可溶性溶剂 中，沉积于惰性载体表面，以增大表面积，从而提高 溶出速率的技术。
•1微溶药＋溶剂 •2难溶药＋溶剂 物 药液 + 载体 溶液＋载体 固体粉末 溶剂沉积
第二节 固体分散体技术 solid dispersion technology
一、分类：
(1)按药剂学释药性能：
速释型＝难溶性药＋强亲水性载体 例如：灰黄霉素＋PEG6000 滴丸 （口服2h内几乎完全吸收） 灰黄霉素微粉片（30－80hr内吸收44.3％)
（2）按分散状态分类
简单低共熔混合物 固态溶液
药物以微晶形式分散 于载体成物理混合物
药物在载体中或载体 在药物中以分子状态 分散
共沉淀物
药物以非晶形 无定形分散
二、载体
水溶性载体
PEG4000和PEG6000：(聚乙二醇类）
• 熔点低，毒性小，不干扰药物的含量测定； 能显著增加药物的溶出速率；溶出速率一般 与药物对载体的比例量有关，载体的量越大 溶出速率越大； 药物为油类时宜用分子量更高的PEG作载体； 单用PEG作载体时固体分散体变软，温度更 高时发粘；常用熔融法制备。
糖、醇类：蔗糖、半乳糖、甘露醇，水溶性 强、毒性小，因其分子量小溶解迅速，可克服 PEG溶解时形成富含药物的表面层防碍对基质 进一步溶蚀的缺点。单独用糖类作载体适用于 皮质甾醇类药物，如醋酸可的松、泼尼松等高 熔点难溶性药物。 混合载体：PEG4000＋葡萄糖糖 对难溶药 物溶出优于单用载体。 PEG＋表面活性剂 有实验表明以PEG为基质 的制剂中难溶性药物的溶解可能较慢，且不完 全。在含有HLB值为14的表面活性剂的载体中 的药物可完全溶解，通常为了保证药物的彻底 溶解，表面活性剂作载体的HLB至少在12以上。
药剂学 第16章 制剂新技术
几种环糊精的理化性质
性质
α-CD β-CD
葡萄糖个数
6
7
Mr
973
1135
空洞内径(nm) 0.45~0.6 0.7~0.8
溶解度(g/L) 145
18.5
结晶形状(水) 针状 棱柱状
碘显色
青
黄褐
γ-CD 8
1298 0.85~1.0
232 棱柱状
紫褐
第二节 包合技术
1. 环糊精（cyclodextrin, CD）
包合物的组成 对药物有选择性 具有竞争性
第二节 包合技术
四、包合物的制备
第二节 包合技术
饱和水溶液法 研磨法 冷冻干燥法 溶液-搅拌法 喷雾干燥法 超声波法
第二节 包合技术
饱和水溶液法
CYD饱和水溶液 搅拌混合 过滤 即得
客分子药物 30min以上 洗净
研磨法
β-CYD 2~5倍量水
混合
研磨
加药物
品种：4000、6000、20000 性质：熔点低、溶解性好、可阻止药物聚集，
毒性小，化学性质稳定 特点：可使药物以分子状态存在
第一节 固体分散体
（2）聚维酮（PVP）
品种：PVPk15，PVPk30，PVPk90
性质：无毒，熔点高，对热稳定，溶解性好， 抑晶性强
特点：无定形物质，易形成共沉淀物，对湿 度敏感
增加药物的溶解度和溶出度 提高药物的稳定性 液体药物的微粉化 防止挥发性成分挥发 掩盖不良气味、降低刺激性 减慢水溶性药物的释放，调节释 药速度，起缓控释作用
第一节 固体分散体
2. 难溶性载体材料
多数具有缓释作用 （1）乙基纤维素(EC)
性质：无毒,无活性,易成氢键,溶液粘性大, 载药量大,稳定性好
执业药师西药药剂学知识点辅导：固体分散体
固体分散体（solid dispersion，亦称固体分散物）通常是⼀种难溶性药物以分⼦、胶态、微晶或⽆定形状态分散在另⼀种⽔溶性材料中，或分散在难溶性、肠溶性材料中的固体分散在固体中的状态。
固体分散技术是利⽤不同性质的载体使药物在⾼度分散状态下，达到不同要求的⽤药⽬的：如增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，提⾼药物⽣物利⽤度；延缓或控制药物释放；控制药物在⼩肠特定部位释放；利⽤载体的包蔽作⽤，增加药物稳定性；掩盖药物的不良臭味和刺激性；使液体药物固体化。
由于难溶性药物的⽣物利⽤度较低，药物的吸收速率常取决于其溶出速率，⽽药物的溶出速率与药物粒⼦的表⾯积、溶解度等有关。
因此，常采⽤微粉化和固体分散技术来增加药物的表⾯积，增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，提⾼⽣物利⽤度。
⼀、固体分散体的载体材料 固体分散体的载体材料应具有下列要求：⽆毒、⽆致癌性、不与药物发⽣化学变化、不影响主药的化学稳定性、不影响药物的药效与含量检测、能使药物得到分散状态或缓释效果、价廉易得。
常⽤载体材料可分为⽔溶性、⽔不溶性和肠溶性三⼤类。
⼏种载体材料可联合应⽤，以达到速释与缓释效果。
1.⽔溶性载体材料 （1）聚⼄⼆醇类。
⼀般选⽤分⼦量1000～20000的peg类作固体分散体的载体材料，最常⽤的是peg4000或peg6000，它们的熔点低（50～63℃），毒性较⼩，能够显著增加药物的溶出速率，提⾼药物的⽣物利⽤度。
油类药物宜采⽤分⼦量更⾼的peg12000或peg6000与 peg20000的混合物作载体。
另外s-40可使某些在peg6000中溶解不良的药物明显增加溶解度，提⾼溶出速率和⽣物利⽤度。
［医学教育搜集整理］ （2）聚维酮类。
易溶于⽔、⼄醇和氯仿，但成品对湿的稳定性较差，贮存过程中易吸湿⽽析出药物结晶。
由于熔点⾼（150℃变⾊），宜采⽤溶剂法（共沉淀法）制备固体分散体，不宜⽤熔融法，pvp共沉淀法主要使药物形成⾮结晶性⽆定形物。
药剂学第十六章固体分散技术介绍
2．聚丙烯酸树脂类
（一）速释原理
在固体分散体中，药物所处的分散状态是加快药物溶出速率的重要因素。主要有以下两个方面：
1.药物的高度分散性
药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及无定形态在载体材料中存在，药物所处分散状态不同溶出速率也不同，分子分散时溶出最快，其次为无定形，而微晶最慢。
第三篇 制剂新技术
单击此处添加副标题
01
固体分散体（solid dispersion）系指药物高度均匀分散在适宜的载体物质中所形成的一种固体物质，又称固体分散体系。
02
将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散技术。
第一节 概述
固体分散技术的特点是提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。
药物为油类时，宜用分子量更高的PEG类作载体。单用PEG6000作载体，则固体分散体变软，特别是温度较高时载体发粘。
聚乙二醇类
2.聚维酮类
聚维酮（PVP）为无定形高分子聚合物、无毒、对热稳定（150℃变色），易溶于水和多种有机溶剂。由于熔点较高，不宜采用熔融法，而宜采用溶剂法制备固体分散物。
PVP对许多药物有较强的抑晶作用，用PVP制成固体分散体，其体外溶出度有明显提高，在体内起效快，生物利用度也有显著改善。
01
（二）缓释原理
固体分散体的分类方法： 按药物的溶出行为分为速释型、缓释型、肠溶型。 按固体分散体的制备原理分为低共熔物、固体溶液、共沉淀物、玻璃溶液。
固体分散体中药物的分散状态有：微晶状态、胶体状态、分子状态、无定形状态。
（二）固体分散体的类型
（1）简单低共溶混合物（eutectic mixture） 药物与载体以适当的比例配合，并在较低的温度下熔融，可得到完全混溶的液体（液态的固体溶液），将其速冷至最低共熔点（温度）下，药物一般将以微晶形式均匀分散在固体载体中。 为了最大程度的获得这种均匀分散的微晶体系，关于药物与载体的用量比例，一般采用最低共熔组分比（最低共熔点时药物与载体之比），此时，两组分在最低共熔温度下同时从熔融态转变成微晶态（体系），称为最低共熔混合物。
龙血竭固体分散体制备
龙血竭固体分散体制备龙血竭是一种常见的中药，它具有很多的药理作用，比如活血化瘀、解毒消肿、止痛平肝等。
但是，龙血竭的水溶性很差，不能直接应用于临床治疗，因此固体分散体制备技术成为了必要的手段。
本文将从以下几个方面介绍龙血竭固体分散体制备的相关内容。
一、龙血竭固体分散体制备方法目前，龙血竭的固体分散体制备方法主要包括以下几种：1、尺寸缩小法：即通过机械碾磨、球磨等方法，将龙血竭粉末分散在其他药物、载体或功能性材料中。
2、表面修饰法：通过表面活性剂、胶体、蛋白质、多糖等修饰剂，使固体颗粒外表增加亲水性，提高分散性。
3、超声波法：采用高能超声波产生的剪切力和湍流流体的效应，产生分散和混合作用，形成均匀的混合固体颗粒。
4、凝胶浸润法：替代传统的溶剂处理方法，通过胶体魔法将肌筋膜的微小颗粒固定在凝胶中，并通过这种方式获得稳定的分散体。
二、龙血竭固体分散体的制备机理龙血竭黑色树脂的水溶性非常差，因此固体分散体的制备需要对其适应性进行调整。
此外，固体分散体的制备过程中，需要考虑到颗粒的分布、粒径大小、荷电性以及表面性质等因素。
1、尺寸缩小法：这种方法可以大幅度降低龙血竭颗粒的大小，提高其比表面积，增强其分散稳定性，从而提高其生物利用率。
此外，通过增加平均尺寸，可以控制颗粒之间的作用力。
2、表面修饰法：以下几种方法可以增加龙血竭颗粒表面的亲水性：（1）阳离子表面活性剂：可以通过吸附在颗粒表面，改变其表面电荷，提高粒子稳定性。
（2）阴离子表面活性剂：可以形成外表亲水性的半透膜，使得颗粒表面被覆盖。
3、超声波法：通过超声波作用，龙血竭颗粒之间产生剪切力，加速其分散，提高颗粒之间的作用力。
4、凝胶浸润法：通过肌筋膜凝胶将龙血竭颗粒固定在凝胶中，使其保持稳定分散，同时改变颗粒表面电荷，增加颗粒与胶体之间的相互作用。
三、龙血竭固体分散体的应用和优点龙血竭固体分散体因其稳定性强、分散均匀、生物利用率高等优点，被广泛应用于制药、保健品、化妆品等领域。
药学考试资料归纳-固体分散体的制备方法
药学考试资料归纳-固体分散体的制备方法药学虽然是基础学科，但是很多学员都觉得药学面试特别难，不好复习。
今天就带着大家总结归纳一下药学专业知识面试：固体分散体的制备方法，以便大家更好地记忆。
不同药物采用何种固体分散技术，主要取决于药物的性质和载体材料的结构、性质、熔点及溶解性能等。
(一)熔融法将药物与载体材料混匀，加热至熔融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体，或将熔融物倾倒在不锈钢板上成薄层，用冷空气或冰水使骤冷成固体。
再将此固体在一定温度下放置变脆成易碎物，放置的温度及时间视不同的品种而定。
本法的关键是需由高温迅速冷却，以达到高的过饱和状态，使多个胶态晶核迅速形成而得到高度分散的药物，而非粗晶。
本法简便、经济，适用于对热稳定的药物，多用熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料，如PEG类、枸橼酸、糖类等。
也可将熔融物滴入冷凝液中使之迅速收缩、凝固成丸，这样制成的固体分散体俗称滴丸。
(二)溶剂法亦称共沉淀法。
将药物与载体材料共同溶解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出，即可得到药物与载体材料混合而成的共沉淀物，经干燥即得。
常用的有机溶剂有氯仿、无水乙醇、95%乙醇、丙酮等。
本法的优点为避免高热，适用于对热不稳定或挥发性药物。
可选用能溶于水或多种有机溶剂、熔点高、对热不稳定的载体材料，如PVP类、半乳糖、甘露糖、胆酸类等。
(三)物理机械法(研磨法)将药物与较大比例的载体材料混合后，强力持久地研磨一定时间，不需加溶剂而借助机械力降低药物的粒度，或使药物与载体材料以氢键相结合，形成固体分散体。
研磨时间的长短因药物而异。
常用的载体材料有微晶纤维素、乳糖、PVP类、PEG类等。
(四)溶剂-熔融法将药物先溶于适当溶剂中，将此溶液直接加入已熔融的载体材料中均匀混合后，按熔融法冷却处理。
本法可适用于液态药物，如鱼肝油、维生素A、D、E等，但只适用于剂量小于50mg的药物。
凡适用于熔融法的载体材料均可采用。
制备过程中一般不除去溶剂，受热时间短，产品稳定，质量好。
固体分散体的制备方法
药物 载体
共溶于有机溶剂
蒸去溶剂
溶剂-熔融法
药物 溶剂
药物溶液
加入 熔融的载体中
搅匀
骤冷固化
固体分散技术的概念、类 型及制备
药物制剂新技术
固固体体分分散散技技术术 包合技术 微囊和微球制备技术 纳米乳和亚纳米乳制备技术 脂质体制备技术
1．固体分散技术： 是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术
2．固体分散技术的主要特点： 提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，以提高药物 的生物利用度
3．固体分散体的类型 （药物在载体中高度分散的程度和形态不同） （1）简单低共熔混合物（药物状态：微晶形式）
（2）固态溶液（药物状态：分子）
（3）共沉淀物（药物状态：无定形物）
4．固体分散体的制备方法
（1）熔融法 （2）溶剂法（共沉淀法） （3）溶剂-熔融法
熔融法
药物 载体
加热熔融
பைடு நூலகம்
骤冷固化
溶剂法（共沉淀法）
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
（3）有机酸：枸橼酸、酒石酸、琥珀 酸、胆酸类
微晶，分子量较小，易溶于水，不溶于有机溶 剂，不宜作为遇酸不稳定的载体材料
（4）表面活性剂类
大多含有聚氧乙烯基的表面活性剂 常用：poloxamer，Myrj，聚氧乙烯蓖麻油 性质：毒性小，刺激性小，溶解性好，熔点较低，
应用：制备缓释载体
肠溶性载体材料
品种：纤维素（CAP、HPMCP、CMEC） 聚丙烯酸树脂（ Eudragit L、 Eudragit S，Ⅱ、Ⅲ）
性质：不溶于胃液，溶于不同pH的肠液中 应用：制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸
收、生物利用度高的固体分散体。
三、固体分散体的速释与缓释原理 Releae modification by solid dispersion
第三篇 制剂新技术与新剂 型
第十六章固体分散体制备技术 Solid Dispersion Preparation
Techniques
固体分散技术
芦丁-PEG6000固体 分散体的制备
精密称取芦丁适量， 加入少量甲醇，加热溶 解后，按照重量比例加 入PEG6000，搅拌使完 全溶解，置80℃水浴上 蒸除溶剂，迅速低温冷 冻，干燥得淡黄色芦丁 -PEG6000固体分散体。
这些材料有良好的亲水性，除起到分散作用外， 本身还是优良的润湿剂、分散剂、助流剂或崩 解剂
难溶性载体材料
（1）乙基纤维素 EC
性质：溶于有机溶剂，溶液粘性大，无毒、无活 性、易成氢键。
特点：药物以分子、微晶状态分散，载药量大， 稳定性好，不易老化。缓释固体分散体
溶出影响：粘度、分子量、用量、致孔剂
（一）速释原理
1、药物的分散状态 产生速效作用重要原因
增加药物的分散度
分子状态、胶体态或微晶态分散
形成高能态
无定形或亚稳定的晶型分散
2、载体材料的作用
湿润作用（药物微粒被载体润湿后其溶出 速度加快）
载体材料保证药物的高度分散性（药物分 子不易形成聚集体）
载体材料对药物有抑晶作用（氢键、络合 作用、粘度增大）
（2）聚丙烯酸树脂类
品种： 含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit （包括RL和RS等几种）。
性质：胃液中溶胀，肠液中不溶 应用：缓释固体分散体的材料。
（3）脂质类
品种：胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固 醇硬脂酸酯、巴西棕榈酸蜡、蓖麻油蜡等
性质：熔点低，脂溶性强，脂质含量高，释药速 度慢
分类：完全互溶、部分互溶；置换型、填充型 特点：在增溶方面
优于低共熔混合物， 溶出速率由载体决定
3、共沉淀物（也称共蒸发物）
定义：由药物与载体材料二者以恰当比例形成 的非结晶性无定形物。
采用适当溶剂溶解药物与载体后，除去溶剂共 沉淀而得。
磺胺噻唑ST:PVP(1:2)共沉淀物中，ST分子进 入PVP分子的网状骨架中，药物结晶受到PVP 的抑制而形成非结晶性无定形物。
依据：Noyes-Whitney方程（漏槽条件下 dc/dt=KSCs)
例 下列螺内酯剂量可达到相同的疗效 普通片 微粉片 固体分散体片剂 100mg 20mg 10mg
2、控制药物释放速度，或控制药物于小肠释 放
例 硝苯地平用HP-55(HPMCP)和PVP制备的 制剂有缓释和肠溶双重功效
（二）缓释原理
载体材料具有疏水、肠溶、黏性、或特殊网状 骨架结构等特性
降低药物和溶出介质的接触机会，增加药物扩 散的难度
四、固体分散体的分类 Classification of solid dispersions
按释药特征分类 1、速释型 （亲水性载体材料） 2、缓释、控释型（水不溶性或脂溶性材料） 3、肠溶型（肠溶性材料）
பைடு நூலகம்
溶出速度影响因素：
与PEG分子量相关性不大 与药物对载体的比例量有关
注意：药物为油类时，宜用分子量更高的PEG 类作载体。
（2）PVP
性质：无定形高分子聚合物（K值越大，分子 量越大），无毒，熔点高(>275℃) ，对热稳 定，溶解性好，抑晶性强
特点：共沉淀物，显著增加溶出速率，易吸湿 而析出药物结晶
按分散状态分类
1、简单低共熔混合物（eutectic mixture） 药物与载体以低共熔组分比混合，在较低的温
度下熔融，得到完全混溶的液体，搅匀、速冷 固化而成。 药物呈微晶形式分散在固体载体中
可生长成较大的结晶
低共熔态
2、固体溶液（solid solution）
药物呈分子状态均匀分散在载体中，类似于溶液 的分散性质
载体材料的分类
1、水溶性载体材料 2、难溶性载体材料 3、肠溶性载体材料
水溶性载体材料
（1）PEG（1000～ 20000）
品种：PEG4000、PEG6000（蜡状固体） 性质：熔点低（50～58℃），溶解性好，毒
性小，化学性质稳定 特点：药物以分子或微晶状态分散，能够显著
增加药物的溶出速率
3、利用载体的包蔽作用：
提高药物的稳定性 如米索前列腺醇-Eudragit RS分散体
掩盖药物的不良气味和刺激性 如牡荆油滴丸
使液体药物固体化
4、主要缺点： ➢ 载药量小 ➢ 工业化生产困难 ➢ 久贮有老化现象
高度分散性，热力学不稳定 微晶→晶粒，亚稳定→稳定性晶型
二、固体分散体的载体材料 Carrier materials of solid dispersions
一、概述 Introduction
概念
1、固体分散体（solid dispersion）是指药物 以分子、胶态、无定形或微晶等状态均匀 分散在适宜载体材料中的固态分散体系。
2、固体分散技术 ：将药物均匀分散于固体载 体的技术。
固体分散技术的特点
1、增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，以提
高药物的吸收和生物利用度
阻滞药物结晶 特点：速效载体，载药量大
（5）糖类：右旋糖酐、半乳糖、蔗糖等 （6）醇类：甘露醇、山梨醇、木糖醇等
结晶类载体，水溶性好，熔点高，且不溶于 多种有机溶剂，毒性极小，多羟基
适于小剂量、高熔点药物
（7）其他亲水性材料
水溶性聚合物，聚乙烯醇（PVA）、聚维酮聚乙烯醇共聚物（PVP-PVA）、纤维素类 （羟丙甲纤维素HPMC）