链霉素的生产

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链霉素生产流程

链霉素生产流程

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链霉素生产流程
链霉素生产流程:
1.菌种培养:培养灰链霉菌,收获孢子
2.发酵培养:孢子接种于发酵罐,进行液体发酵
3.提取精制:发酵液经过过滤、萃取、离子交换等步骤提纯
4.质量检测:对链霉素成品进行含量、纯度等指标测定
5.成品包装:检验合格的链霉素进行分装、标签、入库
(微生物实验室)→(孢子培养基)→(发酵罐)→(提取设备/精制单元)→(质检实验室)→(高效液相色谱仪等)→(包装车间)→(分装机/标签机)→(仓库)
注:箭头表示流程走向,括号内为对应环节涉及的主体或设备。

1。

链霉素的生产工艺

链霉素的生产工艺

链霉素的生产工艺1. 引言链霉素是一种广泛应用于临床的抗菌药物,具有广谱的杀菌作用,特别对革兰氏阳性细菌具有较强的抑制作用。

链霉素的生产工艺是一个复杂的过程,涉及到选材、培养、分离提取、精制等多个步骤。

本文将详细介绍链霉素的生产工艺。

2. 选材链霉素的生产一般选用链霉菌(Streptomyces sp.)作为生物发酵的菌种。

选材时,需要从自然环境中筛选出链霉菌,通过生化和遗传性状鉴定确定其属于链霉菌属。

在选择菌种时,需要考虑菌株的抗性、生长速度、产量等因素。

3. 培养链霉菌的培养过程一般包括前处理、发酵、产霉和分离等步骤。

3.1 前处理前处理的目的是为了提高菌种的活力和发酵能力。

首先,将菌种预培养于适宜的培养基中,培养时间为24-48小时。

然后,将菌种转移到发酵培养基中,再次培养24-48小时,使菌种适应发酵培养条件。

3.2 发酵发酵是链霉菌生产链霉素的关键步骤。

发酵培养基的组成对链霉素的产量和质量有着重要影响。

发酵培养基一般包括碳源、氮源、矿质盐和调节剂等成分。

发酵过程一般分为两个阶段:生长期和产霉期。

生长期主要是链霉菌的生长和繁殖,产霉期主要是链霉菌产生链霉素的阶段。

发酵过程需要控制温度、pH、氧气供应等条件,以保证菌体的生长和链霉素的产量。

3.3 产霉产霉是指在发酵完成后,将产生链霉素的链霉菌和发酵液分离的过程。

产霉一般通过离心、过滤、提取等方法实现。

离心可以将链霉菌从发酵液中分离出来,过滤则可去除菌体,提取则能将链霉素从菌体中提取出来。

4. 分离提取分离提取是将链霉素从发酵液中纯化的过程。

分离提取一般包括固液分离、溶剂提取、浓缩纯化等步骤。

固液分离通过离心或过滤将发酵液中的固体菌体分离出来。

溶剂提取是利用溶剂对发酵液进行提取,一般采用醇类、酮类、醚类等有机溶剂。

浓缩纯化是将溶剂提取得到的链霉素溶液通过浓缩器等设备进行浓缩和纯化,以获得链霉素的纯品。

5. 精制链霉素的精制是指对链霉素进行进一步纯化和提升质量的过程。

链霉素的发现

链霉素的发现

链霉素的发现摘要:链霉素(streptomycin)是一种氨基葡萄糖型抗生素,于1943年由美国的瓦克斯曼发现。

链霉素是继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素,也是第一个用于治疗肺结核的抗生素。

此外,它对流行的结核杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌和杆菌等均敏感。

本文主要介绍了两个方面的内容:链霉素的发现历程及其带给作者的思考。

关键词:链霉素抗生素瓦克斯曼萨兹结核病结核杆菌1945年,世界上第一种抗生素—青霉素被发现,弗莱明、弗洛里、钱恩三人分享了诺贝尔医学奖。

但是青霉素对许多种病菌并不起作用,包括肺结核的病原体结核杆菌。

肺结核是对人类危害最大的传染病之一,在进入20世纪之后,仍有大约1亿人死于肺结核,包括契诃夫、劳伦斯、鲁迅、奥威尔这些著名作家都因肺结核而过早去世。

世界各国医生都曾经尝试过多种治疗肺结核的方法,但是没有一种真正有效,患上结核病就意味着被判了死刑。

即使在罗伯特•科赫(Robert Koch)于1882年发现结核杆菌之后,这种情形也长期没有改观。

青霉素的神奇疗效给人们带来了新的希望,促使人们在世界各地到处寻找新的抗菌物质。

果然,在1945年的诺贝尔奖颁发几个月后,1946年2月22日,美国罗格斯大学教授赛尔曼•亚伯拉罕•瓦克斯曼(Selman A. Waksman)宣布其实验室发现了第二种应用于临床的抗生素——链霉素,它对抗结核杆菌有特效。

自此,人类战胜结核病的新纪元开始了。

从某种程度上说,链霉素是其实站在青霉素肩膀上的发现。

首先,青霉素让人们认识到微生物产生的抗菌物质的神奇;其次,青霉素也激发了作为人类的自信,认知发现与创造能力的无穷。

自从潘多拉打开魔盒将灾难与疾病降临人间,人类就从未停止过抗争。

而每一次的突破都是一块岩石,不断垒高,直指苍穹。

弗莱明发现的过去,指导了现在瓦克斯曼的研究,也预见了人类对抗疾病的未来。

和青霉素不同的是,链霉素的发现绝非偶然,而是精心设计的、有系统的长期研究的结果。

(整理)链霉素的生产

(整理)链霉素的生产

项目名称:链霉素的生产编制人:编制时间:2012/10/23总页数:文件编码:JL-SXBG-2012-微生物药物的生产-链霉素的生产一、链霉素的概述链霉素的化学结构式定义基本解释:一种抗生的有机碱C21H39N7O12 ,是由土壤放线菌( Streptomyces griseus )产生的,能有效地抵抗许多细菌,主要用其盐治疗结核病、鼠疫、百日咳、细菌性痢疾、泌尿道感染和主要由革兰氏阴性细菌引起的其它传染病。

详细解释:抗菌素的一种。

白色粉末,有苦味,对结核杆菌、鼠疫杆菌、大肠杆菌等有抑制作用。

简介链霉素是一种从灰链霉菌的培养液中提取的抗菌素。

属于氨基糖甙碱性化合物,它与结核杆菌菌体核糖核酸蛋白体蛋白质结合,起到了干扰结核杆菌蛋白质合成的作用,从而杀灭或者抑制结核杆菌生长的作用。

由于链霉素肌肉注射的疼痛反应比较小,适宜临床使用,只要应用对象选择得当,剂量又比较合适,大部分病人可以长期注射(一般2个月左右)。

所以,应用数十年来它仍是抗结核治疗中的主要用药;链霉素由灰色链霉菌发酵生产。

双氢链霉素可由湿链霉菌产生,但通常以半合成方法生产;由灰色链霉菌产生的广谱抗生素,分子由链霉胍、链霉糖和N-甲基-L-葡萄糖胺组成;链霉素分子中链霉糖部分的醛基被还原成伯醇基后,就成为双氢链霉素,其抗菌效能与链霉素大致相同,但对听觉神经的毒性比链霉素大。

药理作用链霉素是一种氨基糖苷类药,经主动转运通过细菌细胞膜,与细菌核糖体30S亚单位的特殊受体蛋白结合,干扰信息核糖核酸与30S亚单位间起始复合物的形成,抑制蛋白合成。

使DNA发生错读,导致无功能蛋白质的合成;使多聚核糖体分裂而失去合成蛋白的功能,使大量氨基糖苷类进入菌体,细菌细胞膜断裂,细胞死亡。

作用机理链霉素和其他的氨基糖苷类药物一样是通过干扰细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用的。

链霉素结合了细菌核糖体的30S亚基上的16SrRNA,干扰formyl-methionyl-tRNA与30SrRNA的连接,阻断细菌蛋白质的合成。

链霉素

链霉素

三 经Flow-Cel超滤技术处理后的发酵滤液后
还可以用专利性的Nano-flo纳滤技术进一 步浓缩到所需的浓度。Nano-flo纳滤技术 不同于传统意义上的反渗透技术。它既可以 使链霉素完全被截流,又可以用无机盐透析, 减少渗透压,从而有利于浓缩过程的进行, 使链霉素浓度达到相当高的水平。因此,在 节省成本、增加收率的同时,减少了产品在 母液及其他废液中的损失,有利环境保护。
关于链霉素的发酵工艺
郑超 薛雅娴 郑忠巧
链霉素的定义
• 链霉素(Streptomycin)是瓦克斯曼 〔Waksman S.A.)于 1944 年从灰色链霉 菌 (Streptomyces,griseus)培养液中分离出来 的一种碱性抗生素。链霉素是一种 相当强 的有机碱,也是一种多糖类化合物。其分 子结构是由链霉肌、链霉糖和 N-甲基-L-葡 萄糖胺三部分以苷键相联结而成的。链霉 素碱稳定性特别差,工业 产品主要是其硫 酸盐形式, 即硫酸链霉素(Streptomycin Sulfate)。
谢 谢 观 赏
链霉素结构的图片
链霉素极其衍生物的化学结构式图
双氢链霉素
链霉素
硫酸链霉素ຫໍສະໝຸດ 链霉素的作用机理及范围• 机理:链霉素是一种氨基糖苷类药,经主动转运通过
细菌细胞膜,与细菌核糖体30S亚单位的特殊受体 蛋白结合,干扰信息核糖核酸与30S亚单位间起始 复合物的形成,抑制蛋白合成。使DNA发生错读, 导致无功能蛋白质的合成;使多聚核糖体分裂而失 去合成蛋白的功能,使大量氨基糖苷类进入菌体, 细菌细胞膜断裂,细胞死亡。 • 应用:链霉素抗菌范围广,对结核杆菌有显著的抑 菌和杀菌作用;可以治疗结核病,但因易复发,复 发后结核病菌有抗药性,所以常与其他抗结核药物 合用来减少抗药性的产生。在农业上,链霉素可有 效防治植物细菌病害。

《链霉素的制备工艺》课件

《链霉素的制备工艺》课件
提取和分离
将发酵液中的链霉素进行提取和分 离,得到纯净的链霉素。
发酵培养过程
பைடு நூலகம்
发酵基质的配制
精确调配发酵基质的成分 和比例,以提供菌株生长 所需的营养和环境。
发酵温度的控制
通过调节发酵温度,控制 菌株的生长速度和产生链 霉素的效果。
关键参数的调控
监测发酵过程中的关键参 数,如pH值、氧气供给等, 以保证链霉素生产的稳定 性。
《链霉素的制备工艺》 PPT课件
本课件将介绍链霉素的制备工艺,从菌株选择到生产流程,以及质量控制等 方面进行详细讲解。
引言
链霉素是一种广谱抗生素,具有广泛的应用领域。本节将介绍链霉素的概述 和在医药领域中的重要作用。
链霉素的生产流程
1
发酵培养
2
通过发酵培养的方式,利用菌株合
成链霉素。
3
菌株选择
选择适合链霉素生产的菌株,以保 证产量和质量。
结论
本课件回顾了链霉素的制备工艺流程,同时提供一些心得体会和展望。
参考文献
1. XXX et al. (2019). 链霉素制备工艺研究. 化学工业出版社. 2. XYZ et al. (2020). Advances in the Production of Streptomycin. Journal of Antibiotics, 455-467.
提取和分离
链霉素的提取
利用物理或化学方法将链霉素从发酵液中提 取出来。
链霉素的纯化
通过色谱等技术手段,去除杂质,提高纯度。
链霉素的质量控制
测定链霉素的纯度
使用色谱等方法,检测链 霉素样品的纯度。
链霉素的理化性 质检测
测定链霉素的溶解性、稳 定性等物理化学性质。

链霉素生产工艺及结构改造

链霉素生产工艺及结构改造

2.3 无机磷的反馈抑制 正常生长所需的无机磷浓度抑制链霉素的形成。磷酸盐与链霉素的生物合成过程有 密切关系,在链霉素生物合成中有几步磷酸酯酶所催化的去磷酸化反应。过量的磷 酸盐会产生反馈抑制,阻抑这几步的一个或多个磷酸酯酶的活性或形成,因而抑制 链霉素的合成,因此磷酸酯酶的活力与链霉素的形成有密切关系。此外磷酸盐还能 调节链霉胍合成的关键酶——脒基转移酶的形成,高浓度磷酸盐严重阻遏该酶的形成。
2.1 发酵阶段的转变 催化链霉胍的2个转脒基反应的酶,在合成阶段开始时的突然出现是由于新的蛋白 质的合成,而不是蛋白质的激活。
2.2 分解代谢产物的调节 在发酵过程中,除形成链霉素外,还形成一种支路产物—甘露糖链霉素(又叫链霉素 B)。对大多数微生物来说,甘露糖链霉素的生物活性只有链霉素的20%-25%。直到 发酵后期才产生水解甘露糖链霉素的α-D-甘露糖苷酶,能迅速把甘露糖链霉素水解 成链霉素和甘露糖,反应如下: 甘露糖苷酶 链霉素-甘露糖 链霉素+甘露糖
链霉素(Streptomycin)是瓦克斯曼〔Waksman S.A.)于 1944 年从灰色链霉 菌 (Streptomyces,griseus)培养液中分离出来的一种碱性抗生素。链霉素是一种 相 当强的有机碱,也是一种多糖类化合物。其分子结构是由链霉肌、链霉糖和 N-甲 基-L-葡萄糖胺三部分以苷键相联结而成的。链霉素碱稳定性特别差,工业 产品主 要是其硫酸盐形式, 即硫酸链霉素(Streptomycin Sulfate)。
然而链霉素发酵液中绝大部分是菌丝体和未用完的培养基,以及各种各样的代谢产 物,如:蛋白质、多肽、色素和Ca2+、Mg2+离子等等,链霉素浓度远较各种杂质的低, 仅为5000单位/毫升左右。大量蛋白、多肽和高价离子(Ca2+、Mg2+)的存在对离子交换 吸附影响很大。 在离子交换处理前,一般采用蒸汽加热(70~75℃)方法使蛋白质凝固变性。添加 磷酸或一些络合剂如三聚磷酸等使高价离子草酸、磷酸生成不溶性沉淀物,然后通过板 框过滤或离心分离将这些沉淀物除去。这一预处理将导致10%以上的链霉素所添加的草 酸、磷酸或络合剂,既增加了链霉素提炼成本,又会降低产品纯度、污染环境。 同时所得的发酵滤液中仍存在许多蛋白、多肽和其它各种杂质,将会减少树脂的吸 附容量或污染树脂,造成树脂的沉降和堵塞,进而缩短树脂的寿命,增加 抗生素提炼的 成本。 此外采用离子交换法提炼链霉素,总收率不高,只达72%。同时需大量解吸液。解 吸液中链霉素浓度低,各种杂质如色素、金属离子等含量较高,造成下游工艺处理困难 , 产品纯度不高。

生物发酵技术在医药生产中的应用

生物发酵技术在医药生产中的应用

生物发酵技术在医药生产中的应用随着现代医学的发展,越来越多的生物发酵技术被应用在药品的生产中。

通过利用微生物的代谢途径和生物合成能力,生物发酵技术实现了大规模、高效、低成本的药品生产。

本文将从制备抗生素、维生素以及制药中间体的角度,介绍生物发酵技术在医药生产中的应用。

一、生物发酵技术在制备抗生素中的应用抗生素作为一类具有特殊作用的药物,被广泛应用在临床治疗中。

生物发酵技术在制备抗生素中的应用具有不可替代的优势。

1、青霉素的生产青霉素是人类历史上最重要的抗生素之一,由青霉菌生产,具有广谱的杀菌活性。

生产青霉素的过程需要大量的培养基,传统的生产方法难以满足制造业的需求。

其生物发酵技术的应用,大大提高了生产效率。

2、链霉素的生产链霉素作为一种重要的广谱抗菌药物,其生产采用生物发酵技术,可以大幅降低制造成本。

同时,生物发酵技术还可以优化菌株,提高菌株的产量和菌株的纯度。

二、生物发酵技术在生产维生素中的应用维生素是一类具有重要生理功能的有机化合物,对人体健康有着重要的影响。

生物发酵技术在生产维生素方面具有独特的优势。

1、维生素C的生产维生素C是人体必需的一种水溶性维生素,对身体的免疫力、维持组织骨骼的健康等方面有着重要的作用。

生物发酵技术在大规模生产维生素C方面具有较大的优势。

其生产模式主要是采用底物预处理、菌株异源表达等方法,使得维生素C的产率与纯度得到了提高。

2、维生素B的生产维生素B是多种维生素的总称,包括维生素B1、维生素B2、泛酸、烟酸等。

生物发酵技术可以利用微生物的代谢途径和生物合成能力,大规模生产维生素B1、维生素B2等成分。

生物发酵技术的应用,可以大幅降低维生素B类药物的成本,从而使更多的患者受益。

三、生物发酵技术在制药中间体的生产中的应用制药中间体是指通过化学或者生物反应方法制备活性药物的一类基础化学原料。

生物发酵技术在制药中间体的生产中也具有独特的应用价值。

1、磷酸盐缓冲剂的生产生物发酵技术可以通过合成抗生素中产生的有机酸或使用死菌体等方法生产磷酸盐缓冲剂,这些缓冲剂是药品生产中不可缺少的基础原料。

链霉素的制备教程文件

链霉素的制备教程文件
对链霉素生产过程中产 生的废水、废气和废渣 进行分类收集和处理。
02
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对废水进行酸碱中和、 沉淀、过滤等处理,确 保达到排放标准。
对废气进行吸附、吸收、 燃烧等处理,减少对环 境的影响。
对废渣进行安全填埋或 资源化利用,避免对环 境造成二次污染。
应急处理预案
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制定应急预案,明确应急组织 、通讯联络、现场处置、医疗
能源成本 生产链霉素需要消耗大量的能源, 如水、电、气等,这些能源成本 也是生产成本的一部分。
设备折旧 生产链霉素需要专业的设备和生 产线,这些设备的购置和维护成 本也是生产成本的重要组成部分。
人工成本 生产链霉素需要大量的人工操作, 包括配料、搅拌、发酵、提取等 环节,这些人工成本也是生产成 本的一部分。
采用生物效价法、紫外可见分光 光度法等方法,测定链霉素的含 量,保证产品符合标准。
考察链霉素在不同温度、湿度等 条件下的稳定性,为产品的储存 和使用提供依据。
03
链霉素的生产设备
发酵设备
发酵罐
用于链霉素的微生物发酵过程, 提供适宜的生长环境和营养物质 ,使微生物大量繁殖。
种子罐
用于培养出发酵罐所需的菌种, 提供适宜的培养条件,保证菌种 的活力和纯度。
提取设备
离心机
用于将发酵液中的菌体和杂质与发酵 液分离,以便后续的提取和精制过程 。
过滤器
用于过滤掉发酵液中的杂质和颗粒物 ,提高提取效率和产品质量。
精制设备
结晶器
用于链霉素的结晶过程,通过控制结晶条件,获得高纯度的链霉素晶体。
干燥机
用于链霉素晶体的干燥,去除其中的水分和其他挥发性杂质,提高产品质量和 稳定性。

链霉素生产

链霉素生产

精品文档
链霉素的发酵条件及中间控制
(1)通气和搅拌:灰色链霉菌是一种高度需氧菌。 在黄豆饼粉培养基内增加通气量能提高发酵单位 又能使pH升高。
(2)温度:灰色链霉菌对温度敏感。一般认为 链霉素发酵温度以28.5℃左右为宜。
(3)pH:适合链霉菌菌丝生长的pH6.5—7.0, 适合于链霉素合成的pH为6.8—7.3,pH低于 6.0或高于7.5,对链霉素的生物合成都不利。
链霉素是氨基糖苷类抗生素。链霉素 分子由链霉胍、链霉糖和N-甲基-L葡萄糖胺组 成的三糖苷,在1,3-位置上带有2个胍基的l ,3-去氧青蟹肌醇,去掉2个脒基后称为链霉 胺。链霉糖是带有支链的5’-脱氧五碳糖,在 第3碳上有一个醛基。N-甲基-L-葡萄糖胺是在 第2碳上的-NH2被甲基化(-CH3NH)的L-葡萄糖 胺。这三糖连接的糖苷键都是α型的糖苷键。
精品文档
浓缩液经硫酸调PH至2.5,加入一定量活性 炭脱色,再用BA(OH)2的热饱和溶液调PH 到5.5—6.0,加入一定量的活性炭脱色,值 得成品浓缩液。有时在中性脱色液中通入 溴,以氧化色素,降低色级。
精品文档
1.结构式
精品文档
2.性状:
白色或类白色粉末,无臭或微臭。
3.溶解情况:
易溶于水,微溶于乙醇,不溶于甲醇、氯仿和丙酮
4.作用范围: 硫酸链霉素为一种氨基糖苷类抗生素。
链霉素对结核分枝杆菌有强大抗菌作用, 其最低抑菌浓度一般为0.5mg/ml。非结核 分枝杆菌对素的发酵
第一组
丁玉琴 傅慧 郜东亚 王艺颖 姜卉 卞如华
生物制药1213
目录
精品文档
➢ 概述 ➢ 理化性质 ➢ 作用及应用范围 ➢ 生产原理 ➢ 生产工艺流程
精品文档

实验十四、链霉素发酵

实验十四、链霉素发酵

[实验步骤] 1、斜面孢子的制备 用接种环挑取冰箱中保藏的菌种接种于豌 豆培养基斜面培养基上,于27℃恒温培养 6—7d, 基中培养6—7d,即可得到斜面孢子。 2、母瓶培养液的制备 用接种环挑取斜面培养表面上的孢子接种 于灭菌的含有50ml豌培养基的三角瓶 中,于27℃摇瓶200r/min培养72h即成母 瓶培养液。
7、链霉素的纸层析鉴定 1)点样:在距滤纸底端1cm处一道横线,用毛细 管将发酵液和标准链霉素溶液(10mg/ml)点 在滤纸的横线上,每个样品之间距离1cm。
2)层析:将点好样的滤纸竖立在含有展层剂系 统(水饱和的正丁醇)的层析缸中,室温下扩 展10cm后取出,挥发除净溶剂。 3)显影(生物显影法):首先将滤纸片在紫外 下灭菌20min,铺一薄层牛肉膏蛋白胨固体平 板,待凝固后,将灭菌的滤纸正面朝上铺在平 板上,再倒一层牛肉膏蛋白胨固体,凝固后均 匀涂布0.2ml大肠杆菌菌液,37℃培养20h,根据 平板上样品抑菌区的位置判断抗生素的类型。
5、发酵液预处理 发酵结束后,将发酵液在低温条件下 12000r/min离心,上清即为含链霉素的样品。 6、发酵液抑菌实验 首先铺牛肉膏蛋白胨固体平板,均匀涂布 0.2ml大肠杆菌菌液,待其表面干燥后,均匀贴 上三个小滤纸片,分别在滤纸片上加等量(5µl) 的发酵液、链霉素样品、水,于37℃恒温培养 24h后观察结果。
实验十四、 液体发酵法生产链霉素
基本概念: 抗生素(antibiotics) 链霉素(streptomycin) 发酵(fermentation)
[实验目的] 1、学习链霉素液体发酵方法 2、学习链霉素的检测和鉴定方法
[实验材料] 菌种:E. coli ,放线菌5406 培养基:豌豆培养基、高氏1号培养基 牛肉膏蛋 白胨固体培养基 其他材料:水饱和正丁醇、层析缸、滤纸、毛细 管、培养皿

链霉素生产工艺流程

链霉素生产工艺流程

链霉素生产工艺流程
链霉素是一种广谱抗生素,常用于治疗病原微生物引起的感染。

下面是链霉素生产工艺流程的简介。

链霉素的生产一般分为三个主要步骤:发酵、提取和纯化。

1. 发酵:链霉素通过链霉菌(Streptomyces erythreus)进行发
酵生产。

首先,从链霉菌菌种中选取适合的菌株,然后进行接种培养。

接种后的菌株放入适当的培养基中,如含有糖、氮源和无机盐的培养基。

培养过程中需要控制温度、气体供应、
pH值等条件,以促进菌株的生长和代谢产物的产生。

链霉菌
在培养基中生长时,产生链霉素,并分泌到培养液中。

2. 提取:发酵液中的链霉素无法直接使用,需要经过提取步骤进行纯化。

首先,培养液通过离心或过滤等方式分离出菌体。

然后,将菌体与溶剂如甲醇或乙酸乙酯混合,使链霉素从菌体中溶解。

混合溶液经过过滤或离心等步骤,分离出链霉素溶液。

此外,还可以采用萃取、萃余、结晶、蒸馏等方法进一步提取链霉素。

3. 纯化:提取得到的链霉素溶液中还可能含有其他杂质,需要进行纯化步骤。

常用的纯化方法包括流动相色谱、逆流色谱和凝胶过滤等。

色谱法可以根据链霉素与其他成分在流动相中的差异,通过分离和选择性吸附来提高链霉素的纯度。

凝胶过滤可以去除较大分子量的杂质,使得链霉素更加纯净。

纯化后的链霉素通过蒸发浓缩或结晶法得到固体链霉素。

总结起来,链霉菌通过发酵生产链霉素,然后通过提取和纯化步骤得到纯净的链霉素。

这个工艺流程不仅可以应用于链霉素的大规模工业生产,也可以在实验室中进行链霉素的小规模制备。

链霉素发酵提取工艺

链霉素发酵提取工艺

(三)种子罐扩大培养
种子罐培养是用来扩大种子量的。种子罐培养为1—3级, 可根据发酵罐的体积大小和接种量来确定。第一级种子罐 一般采用摇瓶种子接种,2—3级种子罐则是逐级转移,接 种量一般都为10%左右。种子质量对后期发酵的影响甚大, 因此种子必须符合各项质量要求。故在培养过程中,必须 严格控制好罐温、通气搅拌和泡沫控制,以保证菌丝生长 良好,得到合格的种子。
(3)其他无机离子
在复合培养基中已经存在,一般就不需再添加。为了 调节pH,中和代谢过程中所产生的有机酸,尚需加人CaCO3。 Co+是一种酶的激活剂,又是生物合成维生素B12的前体,通 常需加入极微量,K+有促进生长的作用,Na+与维持细胞渗 透压有关,通常加入0.25%左右量的NaCl即可,增加用量 会明显影响菌的生长繁殖。Mn2+、Mg2+对链霉菌菌丝生长有 明显作用。Fe2+浓度超过60ug/mg以上,就要产生毒性,显 著影响链霉素的产量,而对菌丝体生长影响较小,一般适 用量在20ug/ul左右。
(二)摇瓶种子培养
生产斜面的菌落接种到摇瓶培养基中,经过培养即 得摇瓶种子。链霉素发酵经常使用:瓶种子来接种种子 罐。种子质量以菌丝阶段、发酵单位、菌丝黏度或浓度、 糖氮代谢、种子液色泽和无杂菌检查为指标。摇瓶种子 (母瓶)可以直接接种子罐,也可以再扩大培养,用培养 所得的子瓶接种。摇瓶种子检查合格后,贮存于冷藏库 内备用,冷藏时间最多不超过7天。
(4)中间补料控制:为了延长发酵周期,提高产量, 链霉素发酵采用中间补碳、氮源,通常补加葡萄糖、 硫酸铵和氮水,这样还能调节发酵的pH。根据耗糖 速率,确定补糖次数和.补糖量。
链霉素的提取和精制
1.发酵液的过滤及预处理 2.吸附与解吸附 3.精制

链霉素的生产

链霉素的生产

+ 1.工艺流程
①种子扩培 斜面菌种——一级种子培养摇瓶——耳机 种子培养(种子罐)——发酵 ②发酵 原斜面孢子——斜面孢子——摇瓶种子— —小罐种子——中罐种子——大罐发酵液 ③链霉素提取 发酵液的预处理——离子交换——脱色及精制
+ 2.培养基的配臵 + 斜面培养基:可溶性淀粉20g,硝酸钾1g,
+ 1、性状:白色或类白色粉末,无臭或微臭,
有苦味。 + 2、酸度: 取本品,加水制成每1ml 中含20万 单位的溶液,依法测定pH值应为4.5 ~ 7.0 。 + 3、溶液的澄清度与颜色:取本品5 份,分别 加水5ml,溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊, 与2 号浊度标准液比较,均不得更浓;如显色, 与各色5 号标准比色液比较,均不得更深。 + 4、干燥失重: 取本品,以五氧化二磷为干燥 剂,在60℃减压干燥4 小时,减失重量不得过 6.0 %。
多在用药后10天内出现,最短者于注射后20分 钟内出现麻木,持续1~6小时,重者可延续24 小时尚不消失。亦有发生口周麻木、头晕、运 动失调、头痛、乏力、呕吐、颜面潮红,严重 者亦有发生大汗、呼吸困难、痉挛不易与过敏 性休克区分者。但急性反应多见累积或渐次加 重现象,部分病例仅在开始注射时出现反应, 以后即消失。链霉素的急性反应一般认为与其 所含杂质有关。
+ 5、异常毒性: 取本品,加氯化钠注射液制成每
1ml 中含2600单位的溶液,依法检查按静脉注射法 给药,观察24小时,应符合规 定。 + 6、热原: 取本品,加灭菌注射用水制成每1ml 中 含2万单位的溶液,依法检查。 剂量按 家兔体重每1kg 注射0.5ml ,应符合规 定。 + 7、降压物质: 取本品,依法检查,剂量按猫体重 每1kg 注射3000单位,应符合规定。 + 8、无菌 :取本品,分别加入100ml0.9%无菌氯化 钠溶液中,使溶解,用薄膜过滤法处理后,依法检 查应符合规定。另取装量10ml的0.5 %葡萄糖肉汤 培养基6 管,分别加入每1ml 中含2万单位的溶液 0.25~0.5ml ,3 管在30~35℃培养,另3 管在20~ 25℃培养,应符合规定。

5000t链霉素生产工艺设计

5000t链霉素生产工艺设计

发酵工厂工艺课程设计题目:5000t链霉素生产工艺设计课程名称:发酵工厂工艺设计概论学院:药学与生物工程学院班级: 112100101学号: 20姓名:指导老师:二零一五年五月目录1前言 (4)2设计任务书 (5)本课程设计的性质、目的 (5)本课程任务: (5)基本要求: (5)2.4 基础数据: (5)设计内容: (6)参考数据及公式 (6)3厂址选择 (7)厂址选择主要考虑的几个因素 (7)厂址的最终选择 (7)厂址卫星图 (8)4工厂总平面设计 (8)工厂的平面设计图见附表: (8)5工艺流程简图及说明论证 (8)发酵工艺 (8)斜面孢子培养 (8)5.1.2 摇瓶种子培养 (9)5.1.3 种子罐扩大培养 (9)5.2 链霉素发酵条件及中间控制 (9)溶氧的影响及控制 (9)5.2.2 温度 (10)5.2.3 pH值 (10)5.3 提取工艺 (11)工艺流程简图如下: (11)6工艺计算 (13)物料衡算 (13)热量衡算 (14).1.对于生产1000kg链霉素产品,利用直接蒸汽混合加热,蒸汽消耗量为: (14).2.发酵罐空罐灭菌时的蒸汽消耗量估算: (15).3.发酵罐实罐灭菌保温时的蒸汽消耗量估算: (15)耗水量的计算 (16)7发酵车间设备的选型计算 (17)发酵罐的设计 (17)发酵罐的选型及尺寸 (17)设备结构的工艺设计 (18)7.2.1 空气分布器 (18)7.2.2 挡板 (18)搅拌器设计 (18)电机设计及轴功率的计算 (19)冷却面积的计算与冷却管的设计 (20)7.2.6 PH测定 (22)消泡 (22)观察窗口 (22)液面高度显示管安装 (22)封头连接方式 (22)密封方式 (22)8对本设计的评述 (23)9个人心得 (23)10参考文献 (24)1前言链霉素(Streptomycin)是瓦克斯曼(Waksman S.A.)于 1944 年从灰色链霉菌(Streptomyces,griseus)培养液中分离出来的一种碱性抗生素。

链霉素的生产

链霉素的生产

链霉素的生产灰色链霉菌的扩大培养与保藏种子扩大培养:简称种子扩培.是发酵工程的一个组成部分,其实指将保存在砂土管、冷冻干燥管中处休眠状态的生产菌种接入试管斜面活化后,再经过扁瓶或摇瓶及种子罐逐级扩大培养,最终获得一定数量和质量的纯种过程。

种子扩培所得的纯种培养物称为种子。

种子扩培的一般过程:斜面菌种 → 一级种子培养(摇瓶) → 二级种子培养(种子罐) → 发酵● 种子应具备要求● 总量及浓度能满足要求。

● 生理状况稳定,个体与群体区隔明显。

● 活力强,移种发酵后,能够迅速生长。

无杂菌污染。

● 种子扩培的目的● 接种量的需要。

● 菌种的训化。

缩短发酵时间,保证生产水平。

种子的制备工艺实验室种子制备阶段:1琼脂斜面 2 固体培养基扩大培养 3摇瓶液体培养生产种子制备阶段:种子罐扩大培养斜面孢子培养● 将砂土管(或冷冻管)保持的链霉菌孢子接种到斜面培养基,于27℃下培养7天。

摇瓶种子培养 待斜面长满孢子后,制成悬浮液接入装有培养基的摇瓶中,于27℃下培养45-48小时,待菌丝生长旺盛。

链霉素的生产灰色链霉菌的扩大培养与保藏 链霉素的发酵与过程监控 链霉素的分离与效价测定种子罐扩大培养取若干个摇瓶,合并其中的培养液将其接种10%于种子罐内已灭菌的培养基,通入无菌空气搅拌,在罐温27℃下培养62-63小时,然后接入发酵罐内已灭菌的培养基中,通入无菌空气,搅拌培养,在罐温27℃下,发酵约7-8天。

幻灯片8斜面孢子培养:将砂土管(或冷冻管)菌种接种到斜面培养基上,经培养后即得原始斜面。

斜面培养基:可溶性淀粉20g,硝酸钾1g,氯化钠0.5g,磷酸氢二钾0.5g,硫酸镁0.5g,硫酸亚镁0.01g,琼脂20g,水1000毫升,PH7.2-7.4(配置时注意,可溶性淀粉要先用冷水调匀后再加入到以上培养基中)配制:按配方称量药品,加热搅拌至琼脂完全熔化,补水至1000ml。

趁热分装于18ml*180ml 试管,斜面以8ml为宜。

链霉素的生产工艺

链霉素的生产工艺

链霉素的生产工艺首先是发酵。

链霉菌属微生物培养在培养基中,通过控制温度、酸碱度和氧气供应等条件,使其进行代谢产生链霉素。

培养基的成分一般包括碳源和氮源,如葡萄糖、玉米浆等作为碳源,酵母膏、大豆粉等作为氮源。

培养基中还需添加适量的矿物盐和微量元素,以满足微生物的生长和代谢需求。

其次是分离。

经过一定时间的培养后,链霉菌属微生物产生的链霉素溶于培养基中。

通过离心、过滤等方法将微生物菌丝、细胞等固体物质与链霉素分离开来。

最后是纯化。

分离得到的链霉素溶液中还存在着其他杂质,如蛋白质、碳水化合物等。

通过醋酸乙酯萃取、硅胶柱层析、逆流色谱等方法,去除杂质,得到纯度较高的链霉素。

最后将链霉素经过结晶、干燥等工艺处理,得到成品链霉素。

总的来说,链霉素的生产工艺包括发酵、分离和纯化三个步骤,通过控制培养条件,分离和纯化链霉素,从而得到高纯度的链霉素成品。

这些工艺步骤的合理运用可以提高链霉素的产量和质量,满足药物生产的需要。

链霉素是一种非常重要的广谱抗生素,具有广泛的抗菌活性,对许多细菌和一些真菌具有杀菌作用。

因此,链霉素在临床上被广泛应用于治疗各种感染性疾病。

对于大多数人类的细菌感染,链霉素都具有广泛的杀菌作用。

因此,链霉素的生产工艺显得尤为重要。

链霉素的发酵工艺是链霉素生产过程的核心环节。

在发酵中,链霉菌属微生物在合适的培养基和发酵条件下进行生长和代谢,产生链霉素。

培养基的配方和发酵条件的控制对链霉素的产量和质量起着决定性的作用。

其主要目的是为了提供微生物生长和代谢所需的营养物质、促进微生物生长,并通过合适的条件使得微生物生产所需的产品。

在链霉菌生长的过程中,需要提供适当的防腐剂,并严格控制发酵过程中的温度、pH值和氧气供应等参数,以维持微生物的生长和代谢活动。

此外,为了提高链霉素的产量,还需要不断优化培养基的成分和发酵过程的操作条件。

分离和纯化是链霉素生产工艺中的另外两个重要环节。

分离包括从发酵液中将链霉素与微生物、培养基中的残余物等分离开来,使得链霉素获得初步纯化。

链霉素的生产工艺

链霉素的生产工艺

ห้องสมุดไป่ตู้
实验室条件,模拟链霉素的工业生产,首先对高产链霉菌进行复壮和筛选然后进行链霉素发酵试验,最后进行提取分离。在链霉素的发酵过程中,我们先通过斜面孢子培养,再通过摇瓶进行种子培养,同时利用正交试验确定出链霉素影响因子的作用为:玉米浆>葡萄糖>黄豆饼粉>(NH4)2SO4。从而计算出链霉素发酵生产的培养基除基础培养基外还应加入:葡萄糖4%,黄豆饼粉0.8%,玉米浆1.5%,(NH4)2SO4 0.5%。按照确定的培养基,放入7升发酵罐中进行放大培养五天,每隔24小时测量包括PH值,DO值,还原糖浓度,链霉素效价,生物量等参数。还原糖浓度、链霉素效价和生物量的测量分别采用的是DNS法,紫外分光光度法(比色法)和干重法。参数分析后得到解决以下结论:(1) 随着链霉素发酵培养中糖的消耗,链霉素的效价也是降低的。说明一次性投料,糖源供应不够。(2) PH值在5.2时,链霉素效价达到最高,将近4500U/ml。由此确定链霉素发酵培养的最适PH值最好控制在这一值上。(3) 链霉菌是好氧菌,菌体的生产及发酵产物的积累都要消耗氧。因此发酵过程当中需保证必须的供氧量。(4) 生物量与链霉素产物的量是此消彼长的关系。根据参数的变化,我们以单位体积功率相等的原则改变搅拌转速及空气流量来进行发酵容积从7升到50升发酵罐的扩大设计,结果放大后的转速由300r/min变为228r/min。试验中,我们用阳离子交换法和膜分离两种方法对链霉素发酵液的分离提取进行对比。结果发现用膜分离法进行提取后产物的效价以及产品的纯度远远高于用阳离子交换法的

抗生素的发酵生产—链霉素的发酵生产

抗生素的发酵生产—链霉素的发酵生产

2.吸附和解吸
• 目前生产上都用羧酸树脂的钠型来提取链霉素。 其交换吸附和洗脱的反应可用下列方程式表示:
• 生产上常用的树脂 1 弱酸101×4 2 弱酸110×3
3.精制
• 主要杂质:链霉胍、二链霉胍、杂质1号 • 精制方法: 1. 高交联度树脂精制 2. 浓缩和活性炭脱色精制
• 将所得的精制液用硫酸或氢氧化钡调pH值至4.3~5.0 ,并按精制液透光度的不同加入不同量的活性炭, 进行常温脱色,得透光度在95%以上的滤出液。
等杂质分开,可用于提纯精制链霉素。
3.链霉素的抗菌作用和应用范围
• 链霉素的抗菌范围较广,抗菌效果不是很强,但 对结核杆菌具有很强的敏感性,因此现在仍然是 临床上治疗结核杆菌感染的首选药物。
• 链霉素对革兰阴性菌的抗菌作用,可以补充青霉 素对革兰阴性菌作用ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ明显的缺点。链霉素和青 霉素在临床上联合使用,呈现协同现象,能增加 对方的抗菌效果。
(二)种子制备
2.摇瓶种子培养
• 生产斜面的菌落接种到摇瓶培养基中,经过培养即 得摇瓶种子。摇瓶种子(母瓶)可以直接接种子罐 ,也可以先扩大培养,用培养所得的子瓶接种。
• 摇瓶培养基的成分为黄豆饼粉,葡萄糖,硫酸铵, 碳酸钙等
• 种子质量检查指标:菌丝阶段特征,发酵单位,菌 丝粘度或浓度,糖氮代谢,种子液色泽和无杂菌检 查。
1.直接还原法:以活性镍铅合金或氧化镉为催化剂,在高压下
通入氢气,对硫酸链霉素进行氢化,即可制得双氢链霉素。
2.电解还原法:将链霉素溶液放在电解阴极槽中,通入适
量电流,就可达到还原作用。
; 3.化学还原法 即利用某些能生成活性氢的化合物,将链霉素
还原成双氢链霉素。工业上常采用钾硼氢(KBH4)或钠硼氢(NaBH4)作为还 原剂。
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项目名称:链霉素的生产编制人:编制时间:2012/10/23总页数:文件编码:JL-SXBG-2012-微生物药物的生产-链霉素的生产一、链霉素的概述链霉素的化学结构式定义基本解释:一种抗生的有机碱C21H39N7O12 ,是由土壤放线菌( Streptomyces griseus )产生的,能有效地抵抗许多细菌,主要用其盐治疗结核病、鼠疫、百日咳、细菌性痢疾、泌尿道感染和主要由革兰氏阴性细菌引起的其它传染病。

详细解释:抗菌素的一种。

白色粉末,有苦味,对结核杆菌、鼠疫杆菌、大肠杆菌等有抑制作用。

简介链霉素是一种从灰链霉菌的培养液中提取的抗菌素。

属于氨基糖甙碱性化合物,它与结核杆菌菌体核糖核酸蛋白体蛋白质结合,起到了干扰结核杆菌蛋白质合成的作用,从而杀灭或者抑制结核杆菌生长的作用。

由于链霉素肌肉注射的疼痛反应比较小,适宜临床使用,只要应用对象选择得当,剂量又比较合适,大部分病人可以长期注射(一般2个月左右)。

所以,应用数十年来它仍是抗结核治疗中的主要用药;链霉素由灰色链霉菌发酵生产。

双氢链霉素可由湿链霉菌产生,但通常以半合成方法生产;由灰色链霉菌产生的广谱抗生素,分子由链霉胍、链霉糖和N-甲基-L-葡萄糖胺组成;链霉素分子中链霉糖部分的醛基被还原成伯醇基后,就成为双氢链霉素,其抗菌效能与链霉素大致相同,但对听觉神经的毒性比链霉素大。

药理作用链霉素是一种氨基糖苷类药,经主动转运通过细菌细胞膜,与细菌核糖体30S亚单位的特殊受体蛋白结合,干扰信息核糖核酸与30S亚单位间起始复合物的形成,抑制蛋白合成。

使DNA发生错读,导致无功能蛋白质的合成;使多聚核糖体分裂而失去合成蛋白的功能,使大量氨基糖苷类进入菌体,细菌细胞膜断裂,细胞死亡。

作用机理链霉素和其他的氨基糖苷类药物一样是通过干扰细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用的。

链霉素结合了细菌核糖体的30S亚基上的16SrRNA,干扰formyl-methionyl-tRNA与30SrRNA的连接,阻断细菌蛋白质的合成。

人类与细菌的核糖体结构不同,从而使链霉素选择性地抑制细菌繁殖。

注意:链霉素一般作肌肉注射;口服不易吸收,只适用于肠道感染。

不良反应:⑴过敏反应链霉素与双氢链霉素均可和血清蛋白质结合形成全抗原,但所产生的抗体不同,因此无交叉反应,对链霉素过敏者可用双氢链霉素。

然而有对二者均过敏史,颇须注意。

过敏反应包括:皮疹(0.3%~11%),可表现为斑丘疹、荨麻疹、红斑、麻疹样皮疹、猩红热样皮疹、天疱疮样皮疹、湿疹样皮疹、紫癜及血管神经性水肿等皮肤表现。

严重者可发生过敏性休克,严重过敏者反应还可并发急性溶血性贫血、血红蛋白尿、休克、急性肾功能衰竭等。

⑵毒性反应1)急性毒性反应:麻木、头晕、耳聋等为多见,多在用药后10天内出现,最短者于注射后20分钟内出现麻木,持续1~6小时,重者可延续24小时尚不消失。

亦有发生口周麻木、头晕、运动失调、头痛、乏力、呕吐、颜面潮红,严重者亦有发生大汗、呼吸困难、痉挛不易与过敏性休克区分者。

但急性反应多见累积或渐次加重现象,部分病例仅在开始注射时出现反应,以后即消失。

链霉素的急性反应一般认为与其所含杂质有关。

2)慢性毒性反应:①第八对颅神经损害;a)耳前庭系损害,主要表现眩晕、头痛、经常指误等。

以后出现运动性共济失调等;b)耳蜗系损害:一般发生较迟,常在用药数月后或停药以后发生。

其主要症状是耳鸣和耳聋。

②对局部的刺激:肌注局部疼痛、肿胀、无菌性脓肿等,鞘内注射可引起发热、苍白、激动、胃纳减退、抽搐、休克,严重者可导致死亡等。

③对肾脏的损害:链霉素对肾脏的损害较轻,表现为蛋白尿和管型尿,部分出现肾功能暂时减退,停药后可恢复,严重的永久性肾损害并不多见。

④对骨髓的抑制:表现为白细胞、血小板减少,再生障碍性贫血及血细胞全少症等。

以白细胞减少常见,再障及全血细胞减少偶见。

⑤还有多毛症、结膜炎、关节痛、心肌炎、中毒性脑病等。

⑶其他肠道菌群失调,二重感染,多种维生素缺乏、口角炎、皮炎、腹泻等。

抗生素类别1.多肽类此类抗生素吸收差、排泄快、无残留、毒性小、不易产生抗药性,不易与人用抗生素发生交叉耐药性。

属于此类抗生素的主要有杆菌肽锌、黏杆菌素、维吉尼亚霉素、硫肽霉素、持久霉素、恩拉霉素和阿伏霉素等。

2.四环素类四环素类抗生素是四环素、土霉素和金霉素等抗生素的总称,均由链霉菌发酵产生。

四环素类抗生素为广谱抗生素,对畜禽呼吸系统疾病和家畜的细菌性腹泻非常有效,连续低浓度投药有好的促生长效果,而且还能促进产蛋和增加泌乳量。

但因四环素类抗生素属人畜共用抗生素,易产生抗药性。

欧洲已禁止该类抗生素作为促生长抗生素应用,美国和日本仍在使用金霉素和土霉素季按盐,我国仍大量使用土霉素钙盐。

3.大环内酯类此类抗生素类是利用放线菌或小单孢菌产生的具有大环内酯环的抗生素的总称,因含有氨基糖而呈碱性。

该类抗生素对革兰氏阳性菌,一些革兰氏阴性菌,耐青霉素的葡萄球菌,支原体都有抑制作用。

同类中不同的产品生物活性有很大差别,如十六环大环内酯类抗生素生物活性最强,对多种耐药细菌有抗药活性。

此类抗生素主要从肠道中吸收,能产生交叉耐药性,主要包括泰乐菌素、北里霉素、红霉素、螺旋霉素。

4.含磷多糖类此类抗生素对革兰氏阳性菌的耐药菌株特别有效,因其分子量大,不易被消化吸收、排泄快,在欧美广泛使用。

常用的有黄霉素和大碳霉素。

5.聚醚类抗生类此类抗生素分子含有众多的环状醚键,显酸性,具有亲脂性,不溶于水,可溶于有机溶剂,成盐后的溶解性也相似。

聚醚类抗生素抗菌谱广,具有离子运输的作用,它既是很好的促生长剂,又是有效的抗球虫剂。

在动物消化道内几乎不被吸收,无残留。

常用的有莫能菌素、盐霉素、拉沙里霉素和马杜霉素。

6.氨基苷类氨基苷类抗生素是分子中含有一个环已醇的配基,以糖苷键或与氨基糖相结合(有的与中性糖结合)的化合物,也称氨基环醇类抗生素。

此类抗生素用饲料有两种完全不同的作用,一种是抗菌性抗生素如新霉素,状观霉素和安普霉素;一种是驱线虫性抗生素,如越霉素A和潮霉素B。

尽管作用不同,但此类抗生素有一个共同点,即在肠道内不易被吸收。

7.化学合成类此类抗生素由于副作用大,正被逐渐淘汰。

大部分只允许做兽药,而不用作饲料添加剂。

此类抗生素有磺胺类、喹乙醇、呋喃唑酮、硝呋烯腙等。

防治措施1)合理使用链霉素,严格掌握适应证。

目前链霉素主要用于结核、鼠疫等。

2)要严格掌握剂量及疗程。

治疗结核成人用0.75克/天已够,不要用1克,可减少副作用发生,老年及儿童、肾功能不全者均应慎用,剂量要小,疗程要短。

3)严密观察各种毒副作用的症状和体征,一旦发现应及时处理,必要时立即停用。

4)不宜采用静脉或皮下注射法给药。

5)发生过敏性休克应立即组织抢救。

6)孕妇禁用,婴幼儿应尽量避免使用。

二、链霉素的生产工艺㈠工艺流程图2、生产原理①灰色链霉菌的培养灰色链霉菌的直形孢子链Ⅰ简介:链霉菌的一种,其外在表现色为灰色。

灰色链霉菌的最适生长温度为37℃,但其生产抗生素的最适温度为28℃。

Ⅱ性质:过硫酸铵分级沉淀,CM-SephadexC-50、CM-SepharoseFastFlow离子交换层析及SephadexG-75凝胶过滤层析,从灰色链霉菌(Streptomycesgriseus)RX-17的发酵上清液中得到了电泳纯的溶菌酶R1,回收率 6.89%.测得该酶分子量和等电点分别为16.8kD和9.10,作用于变链球菌(Streptococcusmutans)Ingbritt的最适温度和pH分别为70℃和6.6.R1酶在50℃以下及pH6~9的范围内保持稳定,60℃保温1h,残存酶活20.3%.Mg2+对酶有激活作用,而Zn2+、Cu2+、Fe2+、Cd2+、Pb2+则使酶完全丧失活性,螯合剂、盐酸羟胺、碘乙酸抑制酶活,β-巯基乙醇及表面活性剂则对溶菌有部分促进作用.R1酶溶菌谱广泛,对多种卵清溶菌酶不能作用的G+、G细菌均有溶解能力,对变链球菌、金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、乳杆菌(Lactobacillus)等则呈现高活性.Ⅲ形态特征:灰色链霉菌是链霉素的产生菌,是土壤习居菌,具有典型的链霉菌的特征,主要是用于防治细菌感染,而且本身灰色链霉菌也是研究链霉菌的次生代谢调控的材料,如链霉菌阿A因子的研究主要就是集中在灰色链霉菌中。

灰色链霉菌的特征Ⅳ应用:由灰色链霉菌(Streptomycesgriseus)培养液提取而得的微生物蛋白酶。

白色粉末。

分子量20000。

易溶于盐水和稀盐溶液,最适pH值7.8~8.0,最适温度60~80℃。

有极强的蛋白水解作用,可切断蛋白质所含肽键的80%。

能水解纤维蛋白、黏蛋白。

在体内能与其抑制物结合,使酶活性中心受到保护,输送至病变组织,又能同抑制物分离,恢复其酶活性。

医学上用于抗炎消肿。

②灰色链霉菌的活化高氏一号斜面培养基是一种合成培养基,用于培养放线菌。

③灰色链霉菌的摇瓶种子培养种子扩大培养简称种子扩培,是发酵工程的一个组成部分,其只将保存在砂土管、冷冻干燥管中处休眠状态的生产菌种接入试管斜面活化后,再经过扁瓶或摇瓶及种子罐逐级扩大培养,最终获得一定数量和质量的纯种过程。

其目的首先是出于接种量的需要与菌种的驯化,同时对于缩短发酵时间、保证生产水平也有帮助。

④灰色链霉菌摇瓶发酵链霉菌是一种从灰链霉菌的培养液中提取的抗菌素,属于氨基葡萄糖形碱性化合物,它与结核杆菌菌体核糖核酸蛋白体蛋白质结合,起到了干扰结核杆菌蛋白质合成的作用,从而杀灭或者抑制结核杆菌生长的作用。

链霉素是含有链霉胍的氨基糖苷类抗生素族中的主要成员,由链霉胍、链霉糖和N-甲基-L-葡萄糖胺构成的糖苷,其结构式如下。

链霉素中链霉糖部分的醛基被还原成伯醇基后,就成为双氢链霉素,它的抗菌效能和链霉素大致相同,目前临床上使用的是链霉素或双氢链霉素的硫酸盐。

⑤离子交换法提取和精制链霉素链霉素是一种有机碱,其盐类在中性及酸性水溶液中可解离成三价阳离子、故可用阳离子交换树脂提取。

链霉素在PH4~7时稳定,所以链霉素的吸附只能在中性条件下进行。

氢型羧酸型树用脂在酸性条件下电离度都很小,交换容量很低,只有在碱性条件下才能其交换作用,而链霉素在碱性条件下很不稳定。

因此应将其转成钠型并选择在中性条件下进行吸附。

链霉素是高价离子,配制较稀的溶液有利于链霉素的吸附而不利于杂志的吸附,从而得到某种程度的提纯。

羧酸型树脂对氢离子的亲和力大,用酸洗脱能使链霉素洗脱完全。

链霉素离子交换吸附和洗脱可用下列方程式表示:吸附:3RCOONa+St+3 (RCOO)3Str+3Na洗脱:(RCOO)3Str+3H+ 3RCOOH+Str+3链霉素经过离子交换树脂处理后,体积缩小十分之一,得以浓缩,而且纯度也有所提高。

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