聚乙二醇化重组集成_干扰素在食蟹猴长期毒性中结合抗体和中和抗体的活性

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派罗欣(聚乙二醇干扰素注射液)说明书

派罗欣(聚乙二醇干扰素注射液)说明书

【派罗欣药代动力学】 派罗欣药代动力学】 吸收: 在健康受试者人群中, 吸收: 在健康受试者人群中,180 ug单次皮下注射 单次皮下注射 后,血清浓度可在3-6小时内检测到。在24小时内, 血清浓度可在 小时内检测到。 小时内, 小时内检测到 小时内 可达到血清浓度峰值的80%。注射后 可达到血清浓度峰值的 。注射后72-96小时可 小时可 测到血清峰浓度( 小时/mL, 测到血清峰浓度(AUC 1743±459 ng/小时 ± 小时 , Cmax 14±2.5 ng/mL)。派罗欣的绝对生物利用 )。派罗欣的绝对生物利用 ± )。 度是61-84%,与普通干扰素 相似。 度是 ,与普通干扰素α-2a相似。 相似
【派罗欣药理作用】 派罗欣药理作用】 作用机制:聚乙二醇干扰素α-2a(以下称派罗欣) 作用机制:聚乙二醇干扰素 (以下称派罗欣) 是聚乙二醇( 是聚乙二醇(PEG)与重组干扰素 )与重组干扰素α-2a(以下称 ( 普通干扰素)结合形成的长效干扰素。 普通干扰素)结合形成的长效干扰素。干扰素可 与细胞表面的特异性α受体结合 受体结合, 与细胞表面的特异性 受体结合,触发细胞内复杂 的信号传递途径并激活基因转录, 的信号传递途径并激活基因转录,调节多种生物 效应,包括抑制感染细胞内的病毒复制, 效应,包括抑制感染细胞内的病毒复制,抑制细 胞增殖,并具有免疫调节作用。 胞增殖,并具有免疫调节作用。派罗欣具有非 聚乙二醇结合的α-干扰素 干扰素( 聚乙二醇结合的 干扰素(普通干扰 的体外抗病毒和抗增殖活性。 素)的体外抗病毒和抗增殖活性。
【派罗欣适应症】 派罗欣适应症】 慢性乙型肝炎 :派罗欣适用于治疗成人慢性乙型肝 患者不能处于肝病失代偿期, 肝病失代偿期 炎。患者不能处于肝病失代偿期,慢性乙型肝炎必 须经过血清标志物(转氨酶升高、 须经过血清标志物(转氨酶升高、HBsAg,HBV , DNA)确诊。通常也需获取组织学证据。 )确诊。通常也需获取组织学证据。 【派罗欣毒理研究】 派罗欣毒理研究】 由于人干扰素具有种属特异性, 由于人干扰素具有种属特异性,仅 对派罗欣进行了有限的毒性实验。 对派罗欣进行了有限的毒性实验。 派罗欣的毒性研究是在干扰素α派罗欣的毒性研究是在干扰素 2a的基础上进行的。 的基础上进行的。 的基础上进行的

聚乙二醇化重组集成α干扰素在食蟹猴长期毒性中结合抗体和中和抗体的活性

聚乙二醇化重组集成α干扰素在食蟹猴长期毒性中结合抗体和中和抗体的活性
Absr c t a t:To sud h ie fbi d n ni o y a d n utaii g a t d b u f s iu a i ’ s r t y t e ttro n i g a t d n e r lzn n i y a o tm. a c c l rs e- b bo
第2 4卷
Vo . 4 12
第 4期
No. 4
重 庆 理 工 大 学 学 报 (自然科 学)
Junl f h nqn n e i f eh ooy N trl c ne ora o C ogigU i r t o T cnl ( a a Si c ) v sy g u e
性。 中和抗体活性的产生以保护 5 %细胞免受病毒侵犯为判断依据, 5 %细胞病变表明产生 0 即 0
中和抗体。结果表 明, 两者活性均在 5 7d到达高峰 , 停药后 结合抗体和 中和抗体活性减弱或 消
失, 中高剂 量组抗 体 活性 高于 同 时段 低 剂量 组 活 性 。P G—S 皮 下 注射 后 , E A 可诱 导食 蟹猴 产 生 结合抗 体及 中和 抗体 , 者 活性具 有 剂量相 关性 。 二 关 键 词 : 乙二 醇化 重组 集成 干扰 素 ;LS 细胞 病 变抑 制 法 ; 蟹猴 ; 聚 E IA; 食 中和 抗体 文献 标识 码 : A 文 章编 号 :64—82 (00 0 0 2 0 17 4 5 2 1 )4— 0 6— 4 中图分 类号 :3 3 R 7
Po y l c lRe o b n ntCo s ns s I t r e o c l gy o c m i a n e u n e f r n 0
F N K iY N u - n L O L n A a, A G H aj , U a u

peginterferon alfa-2b 结构式 -回复

peginterferon alfa-2b 结构式 -回复

peginterferon alfa-2b 结构式-回复标题:PEG干扰素α-2b的结构和作用机制揭秘引言:PEG干扰素α-2b(peginterferon alfa-2b)是一种人工合成的蛋白质,其结构和功能与天然的干扰素相似。

PEG干扰素α-2b已经被广泛应用于临床治疗多种疾病,特别是乙肝和丙肝的治疗中。

本文将详细解释PEG干扰素α-2b的结构和作用机制,并探讨其在临床实践中的应用。

一、PEG干扰素α-2b的结构:PEG干扰素α-2b的结构由多肽链组成,肽链由约165个氨基酸组成。

与其他干扰素类似,PEG干扰素α-2b也由一段信号肽和一个成熟的蛋白质序列组成。

与天然干扰素不同的是,PEG干扰素α-2b的蛋白质序列被改动,以便将其与聚乙二醇(PEG)分子结合在一起。

这种PEG化的结构使得干扰素能够更长时间地保持在体内,增加了其药效持续时间。

二、PEG干扰素α-2b的作用机制:PEG干扰素α-2b通过多种途径发挥其治疗效果。

首先,它可以通过激活免疫细胞,增强机体的抗病毒免疫反应。

干扰素的激活机制包括激活天然杀伤细胞、增强巨噬细胞的吞噬作用和促进T细胞的激活等。

这些作用通过调节细胞间的信号传导通路来发挥。

其次,PEG干扰素α-2b还可以抑制病毒的蛋白质合成,从而抑制病毒的繁殖。

干扰素可以激活细胞内的RNA酶,进而降解病毒的核酸。

此外,干扰素还可以抑制病毒的蛋白质合成酶,阻碍病毒的生命周期。

最后,PEG干扰素α-2b对肿瘤细胞的生长和扩散也有一定的抑制作用。

干扰素能够抑制肿瘤细胞的DNA合成和增殖,促使肿瘤细胞进入凋亡状态。

此外,干扰素还可以抑制肿瘤细胞的血管生成,阻止肿瘤的扩散和侵袭。

三、PEG干扰素α-2b在临床实践中的应用:1. 乙肝治疗:PEG干扰素α-2b是目前治疗乙肝的一线药物。

它可以通过抑制乙肝病毒的复制和抗病毒免疫的增强来控制乙肝感染。

这种治疗方法可以使一部分患者实现乙肝病毒的清除,减少肝硬化和肝癌的风险。

重组集成干扰素α体外抗病毒的药效学研究

重组集成干扰素α体外抗病毒的药效学研究

重组集成干扰素α体外抗病毒的药效学研究徐冰;王淑琴;李玉环;陶佩珍【期刊名称】《山东大学学报:医学版》【年(卷),期】2006(44)8【摘要】目的:观察一种新型重组集成干扰素α(NIFN-conα)对流感病毒甲型和乙型、单纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型、柯萨奇病毒B1和B3的抑制作用。

方法:应用细胞病变抑制法,以已上市的重组集成干扰素α(干复津)及干扰素α作为阳性对照,观察不同浓度的NIFN-conα对不同病毒感染绿猴肾细胞(Vero)和狗肾细胞(MDCK)的抑制作用。

结果:NIFN-conα对MDCK细胞和Vero细胞的TD50分别为(>250±0)μg/ml和(>192±0)μg/ml。

对单纯疱疹Ⅰ型和Ⅱ型病毒的IC50分别是(2.8×10-4±8.5×10-5)和(1.8×10-4±8.5×10-5)μg/ml;对柯萨奇病毒B1和B3的IC50分别是(8.8×10-8±1.4×10-8)和(1.5×10-7±4.2×10-8)μg/ml,抑制流感病毒甲型和乙型的IC50分别是(2.5×10-2±1.2×10-2)和(>10±0)μg/ml。

结论:NIFN-conα与干复津一样对单纯疱疹病毒、柯萨奇病毒和流感病毒均具有明显的抑制作用,与干扰素α相比,对流感病毒的抑制作用较弱,但对单纯疱疹病毒和柯萨奇病毒的抑制作用优于干扰素α。

【总页数】4页(P831-833)【关键词】干扰素Ⅰ型;重组;集成;细胞病变抑制法;抗病毒药;正粘病毒科;单纯疱疹病毒属;柯萨奇病毒【作者】徐冰;王淑琴;李玉环;陶佩珍【作者单位】三九企业集团医药研究院;中国医学科学院医药生物技术研究所【正文语种】中文【中图分类】R978.7【相关文献】1.重组猪α干扰素理化性状及其体外抗病毒活性研究 [J], 汤仁树;赵俊;王明丽2.重组人干扰素α2a滴鼻剂抗病毒药效学研究 [J], 黄宇;王悦增;王丽;章春宇;李英3.重组猪α干扰素理化性状及其体外抗病毒活性研究(摘要)(英文) [J], 汤仁树;赵俊;王明丽4.重组人干扰素α1b体外抗3型腺病毒的药效学及作用机制初步研究 [J], 聂思怡;王召静;李欢欢;徐晨;姚文兵5.重组集成干扰素α体外抗单纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型的药效学研究 [J], 徐冰;王淑琴;李玉环;陶佩珍因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

聚乙二醇

聚乙二醇

董占军,张淑慧主编.医院常用冷藏药品.河北科技术出版社,2007.8.
l 7"/聚乙二醇干扰素与普通干扰素比,有哪些优点? 郾聚乙二醇干扰素又称长效干扰素,目前,已获得批准在市场应用的有两种剂型,一为瑞士产的派罗欣(PEG-IFN-2a),另一为佩乐能(PEGIFN_2b),由美国生产,两种药物特性相当,价格均较高。国内产品正在研制中。 长效干扰素与普通干扰素比,其优点有:聚乙二醇为高分子惰性物质,与干扰素结合后不从肾排出,使其在体内血药浓度持续时间长,药物的有效性能可持续达到168小时,故仅需每周注射1次药即可;血药浓度恒定,对病毒有持续的抑制作用,疗程较固定:HBeAg丢失/血清学转换率最高;HBsAg丢失/血清转换率相对较高;病毒不会产生耐药变异,停药后复发率低;个体化治疗有助于提高抗病毒疗效。 长效干扰素单用对HBV DNA降低及抗原抗体转换,显著优于拉米夫定单用,通常疗程为12个月,在疗程结束后,1~2年内仍有半数病例可保持持续应答。 本药的缺点是亦须注射给药,药物的不良反应与普通干扰素基本相同,但较少,与核苷类药物相比则较大,用药时机对疗效影响较大,故对治
周自永,王世祥主编;王世祥,王淑凡,刘皋林等编.新编常用药物手册.金盾出版社,1995.02.
聚乙二醇干扰素a-2a注射液Peginterferonalfa-2a Solution for Injection 【商品名】派罗欣。 【适应证】(1)慢f生乙型肝炎:本品适用于治疗成人慢性乙型肝炎。患者不能处于肝病失代偿期,慢性乙型肝炎必须经过血清标志物(转氨酶升高、HBsAg,HBV DNA)确诊。通常也需获取组织学证据。 (2)慢性丙型肝炎:本品适用于治疗前未接受过治疗的慢性丙型肝炎成年患者。 、 患者必须无肝脏失代偿表现,慢性丙型肝炎须经血清标记物确证(抗HCV抗体和HCV RNA)。通常诊断要经组织学确证。 治疗本症时本品最好与利巴韦林联合使用。 在对利巴韦林不耐受或禁忌时可以采用本品单药治疗。尚未对转氨酶正常的患者进行本品单{十·^A、t—1=.‘厶tTr屯k’

聚乙二醇干扰素治疗核苷(酸)类似物经治慢乙肝患者研究进展

聚乙二醇干扰素治疗核苷(酸)类似物经治慢乙肝患者研究进展

聚乙二醇干扰素治疗核苷(酸)类似物经治慢乙肝患者研究进展作者:张冬风来源:《医学信息》2014年第18期慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗,其中抗病毒治疗是关键。

我们国家目前慢性乙肝抗病毒主要有两类药物,即核苷(酸)类似物和干扰素。

核苷(酸)类似物是重要的抗病毒药物。

如何避免患者长期服药及其相关的风险已成为慢性乙肝治疗领域的一个热点话题。

聚乙二醇干扰素(又称为PEG干扰素),是通过最新科技在干扰素分子上安装了一个无活性的PEG分子,这样不仅使干扰素的分子量得到了增加,延缓了干扰素的吸收,而且PEG分子还可以保护干扰素与分解酶的直接接触,降低其清除速度,不仅药物浓度得以维持在一个平稳水平,而且由于清除减慢,用药的周期也得以大幅延长,血药浓度维持在一个比较理想的水平,避免了普通干扰素用药后的答复浓度波动,从而使治疗的疗效也得到大幅提高,主要表现在HBV-DNA阴转率及HBeAg的阴转率增加[1]。

而且由于用药间期可以从每周三次延长到1次/w,患者的用药依从性也可以得到明显改善。

现就聚乙二醇干扰素治疗核苷(酸)类似物经治乙肝患者的最新研究进展作一综述。

1 病毒学应答者的治疗病毒学应答是目前临床上最常见的核苷(酸)类似物的治疗结果。

这类患者如果继续用核苷(酸)类似物治疗,大多需要长期甚至终身治疗,以维持HBV DNA抑制,并且面临耐药风险持续增加的风险。

同时,交叉耐药多药耐药等使后续治疗方案变得更为复杂和困难,并可能增加发生终末期肝病的风险[2]。

聚乙二醇干扰素α-2a停药后随访1年的结果显示:46%的HBeAg阳性患者获得HBeAg 清除或血清学转换,23%获得HBsAg清除;其中聚乙二醇干扰素α-2a治疗前HBsAg定量因此,为避免核苷(酸)类似物停药后出现HBV DNA反弹,这部分患者的治疗方案以联合治疗为主。

在联合治疗期间可根据患者HBV DNA水平以及HBsAg和HBeAg的应答情况决定疗程及如何停药。

ELISA法研究聚乙二醇化重组人生长激素小鼠体内的药动学

ELISA法研究聚乙二醇化重组人生长激素小鼠体内的药动学

中国跃药工业杂志ChineseJournalofPha肭aceuticals2007,38(5)・,,,’,,,,’,,,,—bi药瑗与临床≥●t‘t‘tt‘‘‘‘‘“‘-ELISA法研究聚乙二醇化重组人生长激素小鼠体内的药动学陈金武1,点荣海h,戎隆富2,宋礼华2(1。

安徽大学生命科学学院,安徽会戆23∞39;2。

安徽雀垒物磅究所,安徽合貉23∞88)・357・摘要:建立了敏抗夹心ELISA法检测小鼠血清中聚忍二醇化重组人生长激素(PEG—GH)的浓度。

结聚袭明,PEG.GH和重缀入生长激素(瘛嘲)浓疲均在l~150热劝瞳蓬錾内黧嶷努熬线谯美系。

PEG*GH潋静脉淀射与皮下注射嚣耪途径绘蓊,所得fl/2B分别为静注rllGH的34,8倍和39.8倍,清除率明显下降・表明PEG-GH具有长效作用。

关键词:聚乙二醇化重组人生长激素;药物动力学;酶联免疫吸附分析法审塑分类号;袋945。

l文簸蠡识羁:A文素编号:l∞1.跎55(2∞7)05一∞57—泓PharmacokineticsofPEGylatedrhGHmMicebyELISACHEN№.wlll,WANGR*ong-hai2.,尉DNGLong-砰,SONG“-hua2旺schooi《L澎scie粒e,如hiUH和e礴{妨转《癌i230039;2.Biolo影l辩s|i抛te谚An轴{p∞v协ce,烈豌i23008确ABSTRAC’r:AnELISAmethodwasestablishedfordeteminationofPEGylatedrecombinanthumangrowthho搬one(PEG-GH)inmiceplasma.Thecalibra娃oncurvesofPEG—GHandrecombinanthumangrowthhomone(蝮G鞭)wereli蘸e甜in饿er8ngeofl—l5黼g矗nl。

孙efl,2Bof戆G—G珏ad旌linis溉le纛姆in讯lvcnousa舔s泊cut髓eo黼埘ectionwas34.8timesa11d39.8timesaslongasthatofrhGHadminis仃atedbyin圩aVenousⅫection,respectiVeIy.耽eclearancerateof薹’EG-GH融micewauss培ni矗calltlydecreased.瓢lefesultsshowed娃latthePEG-GHhadapf010ng甜aetiO鼗,l(eyWords:PEGylatedrecombinanthumangrowmhormone;pharmacokinetics;ELISA熏组人生长激素(nGH)具有键进入体生长发育和维持组织器官功能的作用,主要用于治疗儿童的身材矮小症,同时也广泛用于损伤、严重烧伤的手术及后续治疗。

聚乙二醇干扰素α-2a联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎你知道吗

聚乙二醇干扰素α-2a联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎你知道吗

聚乙二醇干扰素α-2a联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎你知道吗宜宾市第二人民医院四川宜宾 644000慢性乙型肝炎是一种临床常见的传染病,主要是指慢性乙肝病毒检测为阳性,病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。

患者的临床表现主要有恶心、腹胀、乏力等,严重者可能出现肝区疼痛、蜘蛛痣、肝掌等。

而慢性乙型肝炎病毒携带者则是指慢性乙肝病毒检测为阳性,但并不存在临床症状且肝组织学检查正常者。

而人们对于慢性乙型肝炎的了解往往局限在上文提及的内容,但慢性乙型肝炎最大的危害却是其具有致癌性,在2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,乙型肝炎病毒(慢性感染)在一类致癌物清单中[1]。

这样看来,慢性乙型肝炎确实是一种不容忽视的疾病,而因其是一种传染病,就不免会使一些人感到担忧,如何才能避免感染乙肝呢?针对这个问题,我们就要从慢性乙型肝炎的传染途径开始讨论,慢性乙型肝炎病毒主要通过母婴传播、性传播及血液传播这三种途径进行传播,HBV病毒是其主要传染源,既然我们已经明确了慢性乙型肝炎的传染途径,就能够在生活中采取相应的措施进行预防。

然而,预防的效果并不如我们想象那样理想,感染HBV病毒的人数依然在增长,但感染HBV病毒后,不同患者的结局与临床类型也是有所区别的,研究认为主要与以下几个因素有关:①家族性原因在我国,慢性乙肝高发的主要原因之一就是母婴垂直传播。

②婴幼儿时期感染病毒根据研究数据显示,在婴儿时期感染HBV病毒,将有90%-95%的几率转变为乙肝病毒携带者,在儿童时期感染HBV病毒,这个数据大约为20%,都远高于成年人感染HBV病毒后的3%-6%。

③缺乏防范意识乙肝疫苗能够阻断乙肝病毒的垂直传播,但由于经济原因或是个人意识,部分人群未能完善疫苗接种,这就导致了疾病的传播。

④既往有其他肝病史患者本身存在酒精肝、脂肪肝、血吸虫病及疟疾等,一旦感染HBV病毒,不但容易发展为慢性乙肝,且预后效果较差。

聚乙二醇化新型集成干扰素注射液大鼠药物代谢动力学研究

聚乙二醇化新型集成干扰素注射液大鼠药物代谢动力学研究

聚乙二醇化新型集成干扰素注射液大鼠药物代谢动力学研究申文晋;李春雨;蔡永明;宋紫辉;项宗尚;孟宪丽;张宗鹏【期刊名称】《首都医科大学学报》【年(卷),期】2012(33)6【摘要】目的研究聚乙二醇化新型集成干扰素(pegylated consensus interferon,PEG-cIFN)注射液在大鼠体内的药代动力学特征,并与非聚乙二醇化的集成干扰素(consensus interferon,cIFN)进行比较.方法大鼠分别单次皮下注射不同剂量PEG-cIFN(7、14和28 μg/kg)和cIFN(7 μg/kg),采用酶联免疫分析法测定不同时间血清药物浓度,实验数据以DAS 3.0药动程序拟合并计算药动参数.结果大鼠分别单次皮下注射PEG-cIFN低、中和高3个剂量组后,峰浓度(the peak concentration,Cmax)和药时曲线下面积(the area under the serum concentration-time curve,AUC)随剂量增加呈更大比例增大,清除率(clearance,CL)随剂量增大而降低;达峰时间(the time to reach peak concentration,Tmax)和消除半衰期(elimination half life,t1/2β)与剂量呈非相关,且较为恒定(10~20 h);相同剂量下的PEG-cIFN较cIFN t1/2β延长15倍;CL降低10倍;Tmax滞后约10倍;AUC增加8倍,而Cmax降低近1倍.结论上述研究结果表明,PEG化后的IFN确实能改善和提高药代动力学/药效动力学特性,延长半衰期,降低清除率,增加暴露量,减小血清峰-谷浓度比率,延缓药物体内作用时间,具有长效作用.%Objective To characterize the parmacokinetics of a novel pegylated consensus interferon(PEG-IFN-SA) following a single subcutaneous administration to rat, compared with those of non-PEG modified IFN-SA. Methods The rats were randomly assigned into four groups in which therats were given PEG-IFN-SA at doses of 7, 14 and 28 μg/kg, and IFN-SA at a dose of 7 μg/kg, respectively. The serum concentrations of PEG-IFN-SA and IFN-SA were determined using an enzyme-linked immunosorbent assay ( ELISA). The pharmacokinetic parameters were calculated by DAS 3.0 software. Results The rats treated with PEG-IFN-SA following single s. c. administration at doses of 7, 14, and 28 μg/kg, a greater than proportional increase in both the peak concentration(Cmax) and the area under the concentration-time curve( AUC) for PEG-IFN-SA was observed with increasing dose, while the rate of clearance decreased. Both the time to reach peak concentration (Tmax) and serum elimination half life(t|/2o) did not display markedly dose-dependence and were relatively consistent in the range of 10 — 20 h. The pegylated protein exhibited improved pharmaco kinetic properties compared to IFN-SA at an identical dose, with a 15-fold increase in t1/2β , and a 10-fold decrease in serum clearance(CL) , as well as a 10-fold increase in Tmax, respectively. In addition, AUC of PEG-IFN-SA was approximately 8-fold greater, while Cmax was approximately half that of IFN-SA. Conclusion These findings demonstrate that pegylation of IFN-SA results in more desirable pharmacokinetic properties, prolonged biological half-life, decreased system clearance, enhanced drug exposure, reduced serum peak-to-trough concentration ratio and increased in vivo duration of antiviral efficacy compared to unmodified IFN-SA.【总页数】6页(P782-787)【作者】申文晋;李春雨;蔡永明;宋紫辉;项宗尚;孟宪丽;张宗鹏【作者单位】天津药物研究院新药评价中心,天津,300193;天津药物研究院新药评价中心,天津,300193;成都中医药大学药学院中药学专业,成都,610075;天津药物研究院新药评价中心,天津,300193成都中医药大学药学院中药学专业,成都,610075;天津药物研究院新药评价中心,天津,300193;成都中医药大学药学院中药学专业,成都,610075;成都中医药大学药学院中药学专业,成都,610075;天津药物研究院新药评价中心,天津,300193;成都中医药大学药学院中药学专业,成都,610075【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.复方苦参注射液与聚乙二醇干扰素注射液及利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎临床观察 [J], 罗华兵2.聚乙二醇干扰素α-2a注射液与注射用重组人干扰素α-1b治疗慢性乙型肝炎疗效观察 [J], 王晓平;安乐雍3.三种恩诺沙星注射液在猪体内的药物代谢动力学研究 [J], 张晓会;周洋;周德刚;马丽;魏恒;刘兴金;李兴国4.聚乙二醇修饰rhIFN-β的免疫原性和药物代谢动力学研究 [J], 徐静;倪道明;张振龙5.长效复方磺胺间甲氧嘧啶注射液在猪体内的药物代谢动力学研究 [J], 袁玉花;武力;陈宝妮;卓曲因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

neulasta翻译

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neulasta翻译【原创实用版】目录1.Neulasta 的定义和用途2.Neulasta 的作用机制3.Neulasta 的临床应用4.Neulasta 的副作用和注意事项5.Neulasta 的研发历程和未来展望正文1.Neulasta 的定义和用途eulasta(通用名:pegylated interferon lambda-1,聚乙二醇化干扰素λ-1)是一种生物技术药物,主要用于治疗乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染。

作为一种抗病毒药物,Neulasta 通过抑制病毒在体内的复制,降低病毒对肝脏造成的损害,从而改善患者的病情。

2.Neulasta 的作用机制eulasta 的作用机制主要是通过诱导抗病毒蛋白的产生,抑制病毒在体内的复制。

干扰素λ-1 是一种抗病毒蛋白质,它能够结合病毒粒子,从而阻止病毒进入宿主细胞。

通过聚乙二醇化修饰,Neulasta 具有更长的半衰期,可以更持久地作用于病毒,提高抗病毒效果。

3.Neulasta 的临床应用eulasta 目前主要用于治疗乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染。

研究发现,Neulasta 对这两种病毒具有较好的抗病毒效果,能够显著降低病毒载量,改善患者的肝功能。

同时,Neulasta 与其他抗病毒药物的联合应用,可以进一步提高疗效,减少耐药的发生。

4.Neulasta 的副作用和注意事项eulasta 的常见副作用包括发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等流感样症状。

此外,还可能出现皮疹、恶心、关节痛等不良反应。

在使用 Neulasta 时,应特别注意监测患者的肝功能,避免加重肝脏损害。

同时,应避免在严重肝硬化、失代偿性肝病等患者中使用。

5.Neulasta 的研发历程和未来展望eulasta 的研发历程经历了多个阶段,从最初的干扰素λ-1 研究,到聚乙二醇化修饰,再到临床试验。

Neulasta 的成功研发为乙型和丙型肝炎病毒感染患者提供了新的治疗选择。

聚乙二醇化重组复合干扰素对小鼠免疫功能的影响研究

聚乙二醇化重组复合干扰素对小鼠免疫功能的影响研究

聚乙二醇化重组复合干扰素对小鼠免疫功能的影响研究赵媛;赵伟;姚文兵;赵艳玲;高向东【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2007(28)3【摘要】目的研究聚乙二醇化重组复合干扰素(PEG-IFNcon)对小鼠免疫功能的影响.方法以重组复合干扰素(IFNcon,商品名:干复津)为对照,分别采用鸡红细胞吞噬法和四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定巨嗜细胞吞噬功能和淋巴细胞增殖作用,以3H-TdR掺入法测定刀豆蛋白A(Con A)诱导的淋巴细胞增殖活动.结果 PEG-IFNcon能提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能,显著改善环磷酰胺所致的小鼠淋巴细胞功能降低作用,在50~150 μg/mL剂量范围内亦能增强小鼠Con A诱导的淋巴细胞增殖反应.结论 PEG-IFNcon可显著增强小鼠免疫功能.【总页数】4页(P152-154,157)【作者】赵媛;赵伟;姚文兵;赵艳玲;高向东【作者单位】中国药科大学,生命科学与技术学院,江苏,南京,210009;中国药科大学,生命科学与技术学院,江苏,南京,210009;中国药科大学,生命科学与技术学院,江苏,南京,210009;解放军第302医院,北京,100039;中国药科大学,生命科学与技术学院,江苏,南京,210009【正文语种】中文【中图分类】R978.7;R965【相关文献】1.干扰素-γ、重组TGF-β1RⅡ 蛋白对小鼠日本血吸虫病肝纤维化的影响 [J], 汪玉玲;叶芳;汪学龙2.重组人干扰素α-2b滴鼻剂对小鼠免疫功能影响的研究 [J], 马天舒;贾玉红;葛迎春;任慧君;刘平3.重组人干扰素α-2b含片对小鼠免疫功能的影响 [J], 马天舒;葛迎春;任慧君;刘平;田建明;张银萍4.Tween-80对Pichia pastoris表达重组人复合α干扰素聚合的影响研究 [J], 杨琪;郝玉有;储炬;王永红;张嗣良;庄英萍5.利肾化浊汤联合重组人干扰素α2b对肾癌根治术后患者MMP-2、MMP-9含量及免疫功能和远期复发率的影响 [J], 李丹波;徐细明因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

科技成果——新型强效干扰素

科技成果——新型强效干扰素

科技成果——新型强效干扰素所属领域医疗健康成果简介与小分子药物相比,蛋白质药物具有高特异性、高活性和低毒性等优点。

但是,大多数蛋白质药物在体内的循环半衰期短,生物利用度低,副作用大。

用聚乙二醇(PEG)修饰蛋白质药物(PEG化)或用人源白蛋白(HSA)融合蛋白质药物(HSA融合)是改善上述问题的常用方法,但是存在明显的缺点,如:产物的生物活性大幅度降低;生产工艺复杂;产率低;成本高。

因此如何高效提高蛋白质体内循环半衰期和治疗效果是一个极具挑战性的生物医药问题。

本课题组率先提出了一种新型、通用、简单、高效的类弹性蛋白多肽融合方法(elastin-like polypeptide fusion,ELP fusion)用于精准设计蛋白质-高分子偶联物,通过将类弹性蛋白多肽与干扰素-(IFN-)融合,使用大肠杆菌制备出IFN-ELP融合蛋白,产率高,成本低,较好地保持了IFN-的生物活性。

小鼠模型测试发现,通过ELP修饰后的蛋白有效地改善了体内循环半衰期和肿瘤滞留情况,最终显著改善了治疗效果,提高了小鼠存活率。

该方法有望成为修饰蛋白药物,提高药物稳定性、改善药物半衰期和增强治疗功效的新策略,所制备的新型强效干扰素IFN-ELP有望成为具有自主知识产权的创新生物药物。

应用说明通过我们自己发明的ELP fusion方法所制备的新型强效干扰素IFN-ELP,不仅可用于各种癌症治疗,而且也可用于肝炎、类风湿性关节炎、多发性硬化症等疾病的治疗。

干扰素-ELP设计示意图效益分析2013年,全球干扰素销售额为91.5亿美元,国内干扰素市场规模为50亿人民币,未来市场空间上升潜力巨大。

目前国内主要以普通干扰素生产为主,PEG化干扰素在国内应用仍然存在诸多困难。

本方法能够直接通过大肠杆菌表达所需要目的产品,通过反相转变技术进行纯化,步骤简单,技术成熟,不需要昂贵的仪器设备,具有明显的技术和经济优势。

合作方式股权投资、转让或联合推广。

聚乙二醇化重组人干扰素α2b的生物学性质及其冻干保护剂的研究

聚乙二醇化重组人干扰素α2b的生物学性质及其冻干保护剂的研究

论文分类号: Q7 单位代码: 10183密级:内部研究生学号: 200434E032吉林大学硕士学位论文聚乙二醇化重组人干扰素α2b的生物学性质及其冻干保护剂的研究Study on Characterization of Poryethylene Glycolylated Recombinat Human Interferon α2b and Preparation of Protective Additive in Freeze-drying formulation作者姓名:赵虹专业: 生物工程导师姓名: 于湘晖及职称: 教授校外导师姓名: 张雪梅及职称:副研究员学位类别:工程硕士论文起止年月:2005年9月至2007年4月吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的硕士学位论文,是本人在指导教师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。

除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。

对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。

本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。

学位论文作者签名:日期:年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院:本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容,愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊(光盘版)电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿,希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版,并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI 系列数据库中使用,同意按章程规定享受相关权益。

论文级别:■硕士□博士学科专业:生物工程论文题目:聚乙二醇化重组人干扰素α2b的生物学性质及其冻干保护剂的研究作者签名:指导教师签名:作者姓名赵虹论文分类号 Q7 保密级别内部研究生学号 200434E032 学位类别工程硕士授予学位单位吉林大学专业名称生物工程培养单位(院、所、中心)生命科学学院研究方向生物技术学习时间2005年3月至2007年6月论文中文题目聚乙二醇化重组人干扰素α2b的生物学性质及其冻干保护剂的研究论文英文题目Study on Characterization of Poryethylene Glycolylated Recombinat Human Interferon α2b and Preparation of Protective Additive in Freeze-drying formulation关键词(3-8个)干扰素α2b聚乙二醇化学修饰姓名于湘晖职称教授导师情况学历学位博士工作单位生命科学学院论文提交日期2007年4月20日答辩日期2007年6月10日是否基金资助项目否基金类别及编号如已经出版,请填写以下内容出版地(城市名、省名)出版者(机构)名称出版日期出版者地址(包括邮编)提要干扰素是目前公认的最为有效的抗病毒药物之一。

聚乙二醇重组人促红细胞生成素在食蟹猴体内的药代动力学检测方法

聚乙二醇重组人促红细胞生成素在食蟹猴体内的药代动力学检测方法

1. JOINN Laboratories Inc., Beijing 100176; 2. Angde Biotech Pharmaceutical Co., Ltd., Dong'e 252201; China
[Abstract] Objective: To establish two sensitive, specific and rapid ELISA methods for detection of PEGylated
收稿日期: 2017-05-04 作者简介: 李开通 (1985- ) , 男, 硕士研究生, 助理研究员, (E-mail) likaitong@ 通信作者: 孙云霞, (E-mail) sunyunxia@
李开通等: 聚乙二醇重组人促红细胞生成素在食蟹猴体内的药代动力学检测方法
828
doi: 10.3969/j.issn.1009-0002.2017.06.022
生 物 技 术 通 讯 LETTERS IN BIOTECHNOLOGY Vol.28 No.6 Nov., 2017
研究报告
聚乙二醇重组人促红细胞生成素在食蟹猴体内的 药代动力学检测方法
李开通 1, 徐楠楠 1, 汪宁 1, 肖琳琳 1, 刘海峰 2, 庞甲佩 2, 孙云霞 1
LI Kai-Tong1, XU Nan-Nan1, WANG Ning1, XIAO Lin-Lin1, LIU Hai-Feng2, PANG Jia-Pei2, SUN Yun-Xia1*
*Corresponding author, E-mail: sunyunxia@
1. 北京昭衍新药研究中心股份有限公司 (生物制品安全性评价北京市重点实验室) , 北京 100176; 2. 昂德生物药业有限公司, 山东 东阿 252201

聚乙二醇化重组人红细胞生成素在动物体内的作用

聚乙二醇化重组人红细胞生成素在动物体内的作用

聚乙二醇化重组人红细胞生成素在动物体内的作用沈富兵;葛永红;刘兰军;彭如惠;张雪梅;孟延发【期刊名称】《中国生物制品学杂志》【年(卷),期】2003(16)6【摘要】目的研究聚乙二醇化重组人红细胞生成素(PEG-rhEPO)在动物体内的作用。

方法经动物皮下注射后比较PEG-rhEPO与普通rhEPO在网织红细胞百分数(RET%)、用药频度、肾性贫血纠正以及对病模动物的保护作用。

结果 PEG-rhEPO组网织红细胞百分数升高持续时间可达7d以上,而rhEPO组只能达到4d;在周剂量(0.08μg/只)相同的条件下,PEG-rhEPO每周给药1次小鼠红细胞比容(HCT)增高15.3%,与rhEPO每周给药3次的HCT增高13.4%效果相当,而与rhEPO每周用药1次的HCT增高6.0%有明显差异。

在病模大鼠的贫血治疗实验中,PEG-rhEPO不仅每周1次给药能达到rhEPO每周3次给药的效果,而且对患病大鼠的死亡保护作用也远优于rhEPO。

结论 PEG-rhEPO作用时间持久,用药次数少,纠正贫血效果明显,保护效果良好。

【总页数】3页(P336-338)【关键词】聚乙二醇化;红细胞生成素重组;肾性贫血;动物实验;PEG-rhEPO【作者】沈富兵;葛永红;刘兰军;彭如惠;张雪梅;孟延发【作者单位】成都蓉生药业有限责任公司;四川大学生命科学院【正文语种】中文【中图分类】R977【相关文献】1.聚乙二醇修饰重组人白细胞介素—2的体内抗小鼠宫颈癌作用 [J], 王立夫;吴裕Xin2.聚乙二醇修饰对重组人促红细胞生成素在大鼠体内药代动力学的影响 [J], 王诗鸿;王秀中;董立厚;陈方;宋海峰3.聚乙二醇重组人促红细胞生成素在食蟹猴体内的药代动力学检测方法 [J], 李开通;徐楠楠;汪宁;肖琳琳;刘海峰;庞甲佩;孙云霞4.重组人红细胞生成素对肾衰模型动物作用的观察 [J], 吴钢;史江;胡云龙因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

派罗欣(聚乙二醇干扰素α-2a注射液)说明书

派罗欣(聚乙二醇干扰素α-2a注射液)说明书

派罗欣说明书【药品名称】【通用名】:聚乙二醇干扰素α-2a注射液【商品名】:派罗欣(Pegasys)【汉语拼音】JuyierchunGanraosuα-2aZhusheye【英文名】:Peginterferonalfα-2aSolutionforInjection【主要成份】:派罗欣主要组成成份:聚乙二醇干扰素α-2a 【性状】派罗欣为透明无色至淡黄色液体。

【药理作用】一、作用机制:聚乙二醇干扰素α-2a(以下称派罗欣)是聚乙二醇(PEG)与重组干扰素α-2a(以下称普通干扰素)结合形成的长效干扰素。

干扰素可与细胞表面的特异性α受体结合,触发细胞内复杂的信号传递途径并激活基因转录,调节多种生物效应,包括抑制感染细胞内的病毒复制,抑制细胞增殖,并具有免疫调节作用。

派罗欣具有非聚乙二醇结合的α-干扰素(普通干扰素)的体外抗病毒和抗增殖活性。

二、药效学:派罗欣的药效学特点与天然的或普通的人α-干扰素相似,而药代动力学差别很大。

40KD 的PEG部分的结构直接影响临床药理学特点,因为PEG部分的大小和支链结构决定了药物的吸收、分布和消除特点。

健康人单次皮下注射派罗欣180μg后3-6小时,抗病毒活性指标即血清2,5-寡腺苷酸合成酶(2,5-OAS)活性迅速升高。

派罗欣所诱导的2,5-OAS血清活性可维持1周以上,且比单次皮下注射3或18MIU普通干扰素的活性高。

与年轻人相比,62岁以上的老年人单次皮下注射派罗欣180μg,所产生的血清2,5-OAS 活性强度和持续时间降低大约25%。

对明显肾功能不全的患者(肌酐清除率为20-40ml/min),单次皮下注射派罗欣90μg后对2,5-OAS活性的反应弱于肌酐清除率在40-100ml/min以上的患者,尽管两组的药物暴露量(AUC和Cmax)类似(见【注意事项】和【药代动力学】)。

慢性丙型肝炎患者接受派罗欣180μg治疗会出现双相的HCVRNA滴度下降。

在表现为持续病毒应答的患者及一些无持续病毒应答的患者中,第一相出现在开始用药后24-36小时。

小鼠抗食蟹猴IgG单克隆抗体的制备

小鼠抗食蟹猴IgG单克隆抗体的制备

小鼠抗食蟹猴IgG单克隆抗体的制备张段玲;张彦龙;白素英【摘要】目的制备抗食蟹猴、恒河猴等非人灵长类实验动物免疫球蛋白二级抗体,开展对其传染病血清学快速诊断方法的建立.方法采用饱和硫酸铵盐析、Agarose-Protein G亲和层析技术,从食蟹猴血清中提纯IgG.经SDS-PAGE电泳鉴定,采用常规法免疫C57BL/6小鼠,三次免疫后取脾细胞与Sp2/0-Agl4骨髓瘤细胞通过PEG4000融合制备杂交瘤细胞,利用间接ELISA、Western blot等方法进行筛选、鉴定.结果得到5株阳性杂交瘤,分别命名为2B6、2B7、2D9、3B2、5E4,并且5株杂交瘤分泌的抗体均与恒河猴的IgG或血清发生交叉反应,而与其他物种如东北虎、犬等动物的IgG或血清无交叉反应.结论5株杂交瘤产生的单克隆抗体(McAb)具有较好免疫活性,且能长期、稳定地分泌抗体.此项研究工作为后续研究食蟹猴、恒河猴传染病血清学诊断方法奠定基础.%Objective In order to prepare imraunoglobulin G (IgG) secondary antibody of non-human primates such as Macaca fascicularis and Macaca mulatta and establish a quick serological method to diagnose their diseases. Methods Macaco fascicularis IgG was isolated and purified from Macaco fascicularis serumby precipitated use saturated ammonium sulfate and affinity chromatography technology with Agarose-Protein G. After identified by SDS-PAGE electrophoresis murine monoclonal antibody ( McAb) were produced by conventional immune method and hybridoma technology. Monoclonal antibody was produced when C57BL/6 mice was immunized three times and its spleen cells were fused with SP2/0-Agl4 myeloma cells. Indirect ELISA and Western blot methods were used for identification.Result 5 strains of myeloma cells acquired which were named 2B6, 2B7,3B2, 5E4, 2D9. The antibodies they secret can all react well with both IgG and their serum of Macaco fascicularis and Macaca mulatto. There are no cross reaction with other species such as east-northern tigers and dogs. Conclusion The 5 strains of monoclonal antibodies can secrete antibody chronically and steadily. The study can be valuable in establishing a quick serological method in diagnosing the infectious disease.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2012(022)005【总页数】4页(P68-71)【关键词】食蟹猴;IgG;单克隆抗体;亲和层析【作者】张段玲;张彦龙;白素英【作者单位】东北林业大学,哈尔滨150040;东北林业大学,哈尔滨150040;东北林业大学,哈尔滨150040【正文语种】中文【中图分类】R332食蟹猴(Macaca fascicularis)属于灵长目(primates)猴科(Cercopithecidae)猕猴属。

全人源抗人肿瘤坏死因子α单克隆抗体注射液对食蟹猴的长期毒性试验

全人源抗人肿瘤坏死因子α单克隆抗体注射液对食蟹猴的长期毒性试验

全人源抗人肿瘤坏死因子α单克隆抗体注射液对食蟹猴的长期毒性试验张囡;王炯;张雅婷;宋刚;詹珊珊;潘勇兵【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2015(29)6【摘要】OBJECTIVE To evaluate the long-term toxicity of fully human anti-human tumor necrosis factor-α monoclonal antibody(anti-hTNF-α FHMA)for injection in cynomolgus monkeys. METHODS Forty cynomolgus monkeys were randomly divided into 5 groups (4 males and 4 females in each group):negative control group,adalimumab 10 mg·kg-1 group,anti-hTNF-αFHMA 2,10 and 50 mg·kg-1 groups. Cynomolgus monkeys in each group were injected sc once a week for 5 consecutive times, followed by 4 weeks of recovery. During the test,general clinical observation,body mass,body temperature,electrocardiogram(ECG),hematology,coagulation function,blood biochemistry,urine, ophthalmology,immune index,and pathological changes in organs and tissues were observed. At the same time,plasma drug concentrations were detected and the toxicokinetics parameters were analyzed. RESULTS No significant toxicological changes related to drugs were observed in general clinical observation,body mass,body temperature,ECG,ophthalmic examination,blood cell counts,coagu⁃lation function,blood biochemistry,urine analysis,lymphocyte subsets,cytokines,serum immuno⁃globulin,serum complement.Neutralizing anti-drug antibody(ADA)could be detected in adalimumab group and anti-hTNF-αFHMA groups. Anti-hTNF-αFHMA showed linear dynamic characteristics in cyno⁃molgus monkeys. At the same dose(10 mg·kg-1),anti-hTNF-αFHMA had similar immunogenicity and kinetics characteristics to adalimumab. CONCLUSION The level of anti-hTNF-α FHMA at which no adverse effect was observed was 50 mg · kg-1,which is equivalent to 75 times clinical dosage of quasi (0.67 mg·kg-1),which suggests that anti-hTNF-αFHMA be safe in clinical use.%目的:评价全人源抗人肿瘤坏死因子α单克隆抗体(抗-hTNF-αFHMA)注射液对食蟹猴的长期毒性。

重组集成干扰素α在不同动物长期毒性实验血清中中和抗体的产生及活性研究

重组集成干扰素α在不同动物长期毒性实验血清中中和抗体的产生及活性研究

重组集成干扰素α在不同动物长期毒性实验血清中中和抗体的产生及活性研究徐冰;李岱;詹小玲;刘金花;许杨华【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2006(017)018【摘要】目的:研究重组集成干扰素α在金黄地鼠和猕猴长期毒性实验血清中中和抗体的产生及抗体活性的强弱.方法:将金黄地鼠与猕猴分别分为10、30、100μg/kg与1、10、100μg/kg 3个剂量组,均每日皮下注射重组集成干扰素α 1次,各连续用药60、30d,取给药期和恢复期不同时间的血清,采用细胞病变抑制法进行检测.结果:金黄地鼠的30、100μg/kg 剂量组与猕猴的3个剂量组从给药第3wk起,在血清中检测到具有中和活性的抗体,抗体滴度在给药第4wk或恢复期第1wk达最高峰,并持续到恢复期结束.其中,猕猴10、100μg/kg 剂量组的中和活性高于同期1μg/kg剂量组,10、100μg/kg 剂量组之间则无显著性差异(P>0.05),1μg/kg 剂量组在恢复期结束时已检测不到中和活性.结论:金黄地鼠和猕猴重复注射重组集成干扰素α,血清中均能检测到中和抗体(低剂量组除外),抗体滴度和持续时间与注射剂量呈正相关.【总页数】3页(P1373-1375)【作者】徐冰;李岱;詹小玲;刘金花;许杨华【作者单位】三九医药研究院,深圳市,518029;三九医药研究院,深圳市,518029;三九医药研究院,深圳市,518029;三九医药研究院,深圳市,518029;三九医药研究院,深圳市,518029【正文语种】中文【中图分类】R965【相关文献】1.聚乙二醇化重组集成α干扰素在食蟹猴长期毒性中结合抗体和中和抗体的活性[J], 范开;杨华君;罗岚2.聚乙二醇化重组集成α干扰素在食蟹猴长期毒性中结合抗体和中和抗体的活性[J], 范开;杨华君;罗岚3.重组α干扰素治疗慢性病毒性肝炎干扰素中和抗体的产生 [J], 刘定立;张明霞;冯筱榕;章廉4.重组α-干扰素治疗慢性乙型肝炎时干扰素中和抗体的产生及影响因素 [J], 毛乾国;骆抗先;张明霞;刘定立;候金林5.含甲肝病毒基因的重组痘苗病毒在动物体内产生针对甲肝病毒的中和抗体 [J], 高峰;伊瑶;赵洪兰;刘崇柏因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

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第24卷V o.l 24第4期N o .4重庆理工大学学报(自然科学)Journa l of Chongqing U niversity of T echnology(N atural Science)2010年4月A pr .2010*收稿日期:2010-01-18基金项目:国家/重大新药创制0科技重大专项资助项目(2009z x09102-251)作者简介:范开(1963)),男,四川渠县人,教授,硕士生导师,主要从事细胞生物学和肿瘤学研究。

聚乙二醇化重组集成A 干扰素在食蟹猴长期毒性中结合抗体和中和抗体的活性*范 开,杨华君,罗 岚(重庆理工大学,重庆 400050)摘 要:研究了食蟹猴皮下注射聚乙二醇化重组集成A 干扰素(代号PEG -SA )低、中、高剂量(10,30,90L g /kg 及对照组)1次/7d ,共180d 后血清中第15,29,43,57,71,92,113,134,162,180d 及停药后30d 的结合抗体及中和抗体滴度。

结合抗体测定采用的是间接ELISA 法,中和抗体测定采用的是细胞病变抑制法。

结合抗体滴度以OD 值大于阴性对照组OD 值2.1倍为阳性。

中和抗体活性的产生以保护50%细胞免受病毒侵犯为判断依据,即50%细胞病变表明产生中和抗体。

结果表明,两者活性均在57d 到达高峰,停药后结合抗体和中和抗体活性减弱或消失,中高剂量组抗体活性高于同时段低剂量组活性。

PEG -SA 皮下注射后,可诱导食蟹猴产生结合抗体及中和抗体,二者活性具有剂量相关性。

关键词:聚乙二醇化重组集成干扰素;ELI SA;细胞病变抑制法;食蟹猴;中和抗体中图分类号:R373 文献标识码:A文章编号:1674-8425(2010)04-0026-04Activities of Seru m B i ndi ng Anti body and N eutralizi ng Antibodyon the Cyno m ol gus Undergo i ng Long -ter m Toxicity Study w ithPolygl ycol R eco m bi nant Consensus Interferon AF AN Ka,i YANGH ua -jun ,L UO Lan(Chongq i ng U n i versity o f T echno l ogy ,Chongq i ng 400050,Ch i na)Abst ract :To study the titer o f b i n di n g anti b ody and neutralizi n g anti b ody about m .fascicularis .ser -um after subcutaneous injected 1/7d ,a to tal of 180days w ith lo w,m iddile and h i g h-dose (10ug /kg ,30ug /kg ,90ug /kg and contro l group)pegy lated of reco m binan t i n terfer on alfacon (codena m ed PEG-SA )fo r 15th ,29th ,43th ,57t h ,71th ,92th ,113th ,134th ,162th and 180th and 30th after drug w ith -dra w a.l M ethods :B i n d i n g antibody w as m easured by the i n d irect ELI SA.Neu tra lizing anti b ody w as m easured by the cytopathic effect i n h i b ition assay .Judg m ents based on :b i n d i n g anti b ody titers w ith OD values greater than the negati v e contr o l group .s 2.1ti m es as positi v e .Pr oduction o f neutralizi n g antibody acti v ity of pr o tect 50%cells fro m vir us encroachm en t as a j u dg m en.t 50%ce lls has patho -l o g ica l change prov ided produce neutralizi n g anti b ody .R esul:t On t h e 57th ,bo th binding antibodyand neutralizi n g anti b ody of acti v ity reach t h e peak,and their to d i m i n ish or disappear after w ithdra w-a.l Anti b ody acti v ity i n the m i d d le and h igh-dose group is h i g her than the l o w-dose group at t h e sa m e ti m e.Conclusion:Subcutaneous injection w it h PEG-SA,m ay i n duce m.fascicu laris produced b i n d i n g antibody and neutra lizing anti b ody,bo t h titer of t h e m has dose-dependen.tK ey w ords:PEG-SA;ELI SA,cytopath ic-effect i n hi b iti o n assay;m.fascicu laris;neu tra lizing集成干扰素是在人A干扰素的基础上经氨基酸同源比对集成而形成的新型干扰素,又名复合干扰素(consensus interfer on)。

目前聚乙二醇修饰干扰素(包括A-2a和A-2b)已在临床用于病毒性乙型和丙型肝炎的治疗。

由于集成干扰素的抗病毒活性比普通干扰素高近10倍,且聚乙二醇修饰的干扰素具有免疫原性和给药频率更低,给药剂量更少,安全性更高的优点,进行聚乙二醇化修饰更具临床价值[1]。

目前,集成干扰素经聚乙二醇化修饰后在猴体内产生结合抗体和中和抗体的研究还未见报道。

本文中研究了聚乙二醇化重组集成A干扰素(代号PEG-SA)在食蟹猴长期给药6个月的情况,评价不同剂量与抗体滴度和中和抗体的关系,为临床研究提供安全性依据。

1实验材料1)由重庆富进生物医药公司提供PEG-SA 注射液,批号20071001,0.45m g/m L/支,规格:1@ 107I U/mL。

2)待检样品:食蟹猴以高、中、低剂量(10, 30,90L g/kg)及赋形剂分别注射给药后第15,29, 43,57,71,92,113,134,162,180d及停药后30d 的血清。

每组各6只,血清均在-80e保存,由中国科学院上海药物研究所提供。

3)包被液、洗涤液、稀释液、封闭液、底物缓冲液、底物液、终止液配置方式见文献[2]。

4)酶标抗体,购于北京博菲康生物技术有限公司,免抗猴I gG-HRP。

5)W ish细胞(人羊膜细胞),从武汉细胞库购入。

6)1640培养基,胎牛血清,由H ycl o ne公司购入。

7)细胞消化液为0.25%胰酶(用PBS配制),0.02%乙二胺四乙酸(EDTA)8)水泡性口炎病毒(VSV),中国药品生物制品检定所提供。

将VSV用8d龄鸡胚扩增后,收集上清,分装,冻存于-80e。

9)结晶紫,脱色液。

10)96孔细胞培养板及96孔高吸附酶标板, COSTOR公司生产。

2实验方法和过程2.1间接ELISA法检测结合抗体滴度[2]用包被液将PEG-SA注射液(0.45m g/mL)稀释,包被于96孔酶标板内,4e过夜。

封闭液37e封闭1h,洗涤4次后,将第15,29,43,57, 71,92,113,134,162,180d的待测猴血清分别稀释为1B80,1B200,1B500、1B1250,加入酶标板,37 e孵育2h,洗涤后,加入1:2000稀释的免抗猴I gG-HRP二抗,37e孵育1h,洗涤4次后显色,用酶标仪在492nm波长处测定吸收值。

2.2中和抗体的检测2.2.1预实验确定阻止VSV对w ish细胞产生病变的PEG-SA的临界浓度[3]。

W ish细胞消化后进行细胞计数,配制成2@105I U/mL细胞液,接种于96孔细胞培养板,培养24h。

用稀释液将PEG-SA稀释至20,10,5,2.5,1.25I U/mL,加入96孔细胞板中,复孔,37e,5%CO2培养24h。

弃去板中上清,加入100TC I D50VSV,24h后在普通光学显微镜下观察细胞病变结果,若病毒对照组细胞死亡达80%左右,即可终止实验。

PBS洗涤1次,加入结晶紫,用水轻轻冲去板中多余的结晶紫。

在纸上拍干后,加入脱色液100L L/孔,震荡摇匀后用酶标仪在570nm波长处测定吸收值。

以上方法重复3次后,得出PEG-SA在终浓度为2.5I U/mL时即可起到完全保护的作用,即27范开,等;聚乙二醇化重组集成A干扰素在食蟹猴长期毒性中结合抗体和中和抗体的活性PEG-SA 抗病毒临界浓度为2.5I U /mL 。

2.2.2 中和抗体活性的检测按预实验所得结果将PEG-SA 稀释至5I U /mL ,血清样品(29,57,92,134,180d ,停药后30d)用样品稀释液分别稀释成1B 10,1B 30,1B 90,1B 270,1B 8105个梯度,将二者等体积混合,置37e 反应1h 后,按照预实验步骤操作,检测中和抗体的活性。

3 实验结果3.1 结合抗体滴度的测定结果结合抗体活性以OD 值大于阴性对照组OD 值2.1倍为阳性。

图1为PEG -SA 结合抗体水平变化规律,其中纵坐标为稀释度1B 1250时各剂量组OD 平均值/溶媒对照组OD 平均值;R30表示停药30d 。

由图1可见,食蟹猴注射PEG -SA 后会产生特异性抗体,抗体水平呈现一定剂量相关性。

给药57d ,抗体达到较高水平,之后除个别动物产生耐受外,多数动物的抗体维持在一定水平并波动,恢复期抗体滴度显著下降。

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