Caveolin-1在口腔鳞癌中的表达与病理分级及临床分期的关系

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Caveolin—1在腺性膀胱炎、膀胱移行细胞癌中的表达及其与细胞增殖、

Caveolin—1在腺性膀胱炎、膀胱移行细胞癌中的表达及其与细胞增殖、

Caveolin—1在腺性膀胱炎、膀胱移行细胞癌中的表达及其与细胞增殖、新生血管的关系及意义作者:蔡奕川姚友生李迎东来源:《中国医学创新》2016年第34期【摘要】目的:探讨Caveolin-1在腺性膀胱炎、膀胱移行细胞癌中的表达及其与细胞增殖、新生血管的关系。

方法:检测人膀胱移行细胞癌、腺性膀胱炎与正常膀胱黏膜组织中Caveolin-1、PCNA与VEGF的表达,并分析各指标间的相关性。

结果:三组标本的Caveolin-1阳性率分别为0、7.27%与39.39%,比较差异有统计学意义(P【关键词】膀胱移行细胞癌;腺性膀胱炎; Caveolin-1doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2016.34.005腺性膀胱炎与膀胱癌有密切关联[1],不少研究认为腺性膀胱炎是一种良性病变,但具有恶变倾向,认为其可能是膀胱癌癌前病变的一种表现形式[2-3]。

目前,有关小窝蛋白-1(Caveolin-1)的相关研究表明,其与不同类型恶性肿瘤的发生、发展及转移均存在关联[4],与其细胞的增殖、分化以及血管生成的信号传导具有相关性[5-6]。

1 资料与方法1.1 一般资料收集2011年1月-2015年6月在潮州市中心医院及中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科住院接受手术治疗的患者标本膀胱移行细胞癌66例,腺性膀胱炎55例及正常膀胱黏膜标本10例,全部组织均经福尔马林固定,石蜡包埋处理,连续切片,制成4 μm厚度的切片备染。

原发性膀胱移行细胞癌手术标本66例,包括行膀胱全切术25例,膀胱部分切除术17例和经尿道电切术24例;其中男52例,女14例;年龄34~83岁,平均(60.17±10.40)岁;初发者40例,复发者26例;WHO病理分级中G1级24例,G2级24例,G3级18例;按UICC-TNM标准进行临床分期:浅表性肿瘤(Tis~T1)39例,浸润性肿瘤(T2~T4)27例,所有病例术前均未行化疗或放疗。

Caveolin-1蛋白的表达纯化及其与肿瘤的关系研究

Caveolin-1蛋白的表达纯化及其与肿瘤的关系研究

Caveolin-1蛋⽩的表达纯化及其与肿瘤的关系研究细胞窖存在于成纤维细胞、内⽪细胞、I型肺泡上⽪等多种终末分化细胞中,是细胞质膜上直径为50~100nm的烧瓶状微内陷结构,其中Caveolin-1蛋⽩是细胞窖的重要的结构蛋⽩。

有研究认为Caveolin-1参与调控了与肿瘤发⽣、发展、侵袭和转移以及⾎管形成相关因⼦的活性。

进⾏Caveolin-1蛋⽩表达纯化,有利于获得较⾼纯度的蛋⽩,为进⼀步研究其⽣物学活性奠定了基础。

1、Caveolin-1蛋⽩表达纯化研究作为⾃然界⽣命活动的重要参与部分的蛋⽩质,⼏乎都是以复杂的混合形式存在于细胞的各个结构中的。

在不破坏蛋⽩质的空间结构及⼀级结构⽽不影响其⽣理功能的情况下,完全把蛋⽩质分离、纯化出来,均有很⼤的难度。

为了增加蛋⽩样品的纯度和保持样品的活性,需要进⾏蛋⽩分离和蛋⽩纯化,采⽤基因⼯程技术可以进⾏蛋⽩表达纯化研究。

美迪西提供蛋⽩纯化服务,其拥有多种蛋⽩表达协同,包括原核蛋⽩表达系统、酵母蛋⽩表达系统、昆⾍细胞蛋⽩表达系统(杆状病毒)哺乳动物细胞蛋⽩表达系统,具备多种融合技术,可以为客户在蛋⽩表达与纯化⽅⾯提供多种选择。

从⽅案设计、基因优化、表达条件优化到纯化的技术体系,以提⾼⽬的蛋⽩表达⽔平。

有研究者运⽤基因⼯程⽅法制备Caveolin-1重组蛋⽩及其抗体,为研究Caveolin-1的功能奠定基础[1]。

⽅法构建原核表达载体pGEX-5X-1-Caveolin-1,酶切鉴定后,转化⼤肠杆菌BL21(DE3),IPTG诱导表达。

表达产物经SDS-PAGE及Western blot⽅法鉴定基因⽚段的正确性及表达蛋⽩的特异性后,进⾏纯化。

纯化的重组蛋⽩免疫Balb/c⼩⿏3次后,ELISA法测定兔多克隆抗体滴度。

结果克隆得到的⽬的基因⽚段⼤⼩与预期相符。

重组Caveolin-1蛋⽩相对分⼦质量约为48000,以包涵体形式存在Caveolin-1蛋⽩N端融合GST标签便于纯化及鉴定。

人肺鳞癌组织中Caveolin-1的表达及预后意义

人肺鳞癌组织中Caveolin-1的表达及预后意义

人肺鳞癌组织中Caveolin-1的表达及预后意义马华玲;陈洪雷;朱润庆;郑明军;刘毓玲;范克非;杨为贵【摘要】目的:研究Caveolin-1在人肺鳞癌中的表达,探讨Caveolin-1的表达与人肺鳞癌临床病理特征以及预后的关系.方法:运用免疫组织化学法检测人肺鳞癌组织中Caveolin-1、PCNA的表达,并结合患者的临床病理特征和生存情况进行分析.结果:Caveolin-1在人肺鳞癌中阳性率显著低于正常肺组织(P<0.001);Caveolin-1的表达与肺鳞癌的TNM分期(P=0.018)及淋巴结状态(P=0.006)有关.在人肺鳞癌组织中Caveolin-1与PCNA表达呈正相关(r=0.360,P=0.018).生存分析显示肺鳞癌中Caveolin-1阳性组的生存时间显著低于阴性组(P=0.007),在24例淋巴结未转移组中Caveolin-1阳性组的生存时间显著低于阴性组(P=0.002).多因素Cox分析显示Caveolin-1阳性表达、高临床分期、支气管残端有癌残留的肺鳞癌患者术后生存时间较短.结论:Caveolin-1的表达与肺鳞癌的恶性演进呈正相关;其可促进肺癌细胞的增殖.Caveolin-1可作为评估肺鳞癌患者的不良预后指标.%Objective: This study aims to examine caveolin-1 expression in lung squamous cell carcinoma (LSCC), to investigate the relationship of caveolin-1 expression with clinicopathological features, and to estimate the prognostic value of caveolin-1. Methods:Immunohistochemical staining was used to determine caveolin-1 and PCNA expression in LSCC. The correlation among caveolin-1 ex-pression, pathological features, and clinical outcomes were investigated. Results: The positive rate of caveolin-1 protein was significantly lower in LSCC than in normal lung tissues(P<0.001). Caveolin-1 expression was statistically correlated with the TNM stage (P=0.018) and lymph node metastasis (P=0.006). Caveolin-1expression was also positively correlated with PCNA expression in LSCC (r=0.360; P=0.018). The Kaplan–Meier survival curve showed that patients with positive caveolin-1 expression had a significantly shorter survival time compared with the patients with negative expression (P=0.007). The caveolin-1-positive group had a significantly shorter survival time in 24 patients without lymph node metastasis compared with the negative group (P=0.002). Cox multivariate analysis revealed that patients with caveolin-1 positive expression, high TNM stage, and positive surgical margin had a significantly unfavorable prognosis. Conclusion: Caveolin-1 expression is positively correlated with LSSC development as well as progression, and may promote tumor cell proliferation. Caveolin-1 may be used as a poor prognosis marker of LSCC.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2013(000)002【总页数】4页(P93-96)【关键词】肺鳞癌;Caveolin-1;预后【作者】马华玲;陈洪雷;朱润庆;郑明军;刘毓玲;范克非;杨为贵【作者单位】武钢总医院病理科武汉市430080;武汉大学医学院病理学教研室;武汉大学医学院病理学教研室;武钢总医院病理科武汉市430080;武钢总医院病理科武汉市430080;武钢总医院病理科武汉市430080;武钢总医院心胸外科【正文语种】中文肺鳞癌占原发性肺癌1/3且有较差的预后,寻找与肺鳞癌预后有关的生物学指标成为研究的热点。

《2024年Caveolin-1调控EGFR活化对恶性黑色素瘤细胞生物学行为的影响》范文

《2024年Caveolin-1调控EGFR活化对恶性黑色素瘤细胞生物学行为的影响》范文

《Caveolin-1调控EGFR活化对恶性黑色素瘤细胞生物学行为的影响》篇一一、引言恶性黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤肿瘤,其生长与扩散主要受细胞内信号转导机制的调控。

其中,表皮生长因子受体(EGFR)是一个重要的信号转导分子,其在肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等生物学行为中起着关键作用。

Caveolin-1是一种在细胞膜上的特异蛋白,它在调控EGFR的活化及细胞信号传导中发挥着重要的作用。

本文将详细探讨Caveolin-1如何调控EGFR 活化及其对恶性黑色素瘤细胞生物学行为的影响。

二、Caveolin-1的结构与功能Caveolin-1是细胞膜上的重要成分,其结构主要由一个N端和一个C端组成,通过与膜脂质相互作用来维持细胞膜的稳定性。

Caveolin-1在多种细胞功能中发挥着重要作用,包括调节细胞内信号转导、物质转运以及细胞骨架的重构等。

在肿瘤细胞中,Caveolin-1能够与EGFR相互作用,从而影响其活化状态。

三、EGFR的活化与黑色素瘤的生物学行为EGFR是一种跨膜受体酪氨酸激酶,其在多种肿瘤中高表达,并参与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等生物学行为。

在恶性黑色素瘤中,EGFR的活化能够促进肿瘤细胞的生长和扩散。

因此,抑制EGFR的活化是治疗恶性黑色素瘤的重要手段。

四、Caveolin-1对EGFR活化的调控机制Caveolin-1通过与EGFR相互作用,参与EGFR的活化和失活过程。

具体而言,Caveolin-1可以与EGFR形成复合物,进而调节EGFR的酪氨酸磷酸化程度,从而影响其活化状态。

此外,Caveolin-1还能够影响其他与EGFR相互作用的蛋白的定位和功能,进一步调控EGFR的信号转导。

五、Caveolin-1调控EGFR活化对恶性黑色素瘤细胞生物学行为的影响Caveolin-1对EGFR活化的调控对恶性黑色素瘤细胞的生物学行为具有重要影响。

一方面,通过调节EGFR的活化状态,Caveolin-1能够影响肿瘤细胞的增殖和迁移能力;另一方面,Caveolin-1还可能通过其他途径参与肿瘤细胞的侵袭和转移过程。

食管鳞癌组织中Caveolin-1 mRNA和蛋白的表达及与人乳头状瘤病毒感染的关系

食管鳞癌组织中Caveolin-1 mRNA和蛋白的表达及与人乳头状瘤病毒感染的关系
赵 醒 , 赵 宇 阳 ,王军 , 程 玉 ,张 刚
承 德 医 学 院 附属 医 院 病 理科 ( 河北承德 0 6 7 0 0 0 ) ; 河 北 大 学 附 属 医院 肿 瘤 外 科 ( 河 北保 定 0 7 1 0 0 0 )
【 摘要 】 目的 探 讨食 管鳞癌组织 中 C a v e o l i n一1 m R N A及 蛋 白的表 达及 与人乳 头状瘤 病毒 ( H P V) 感 染之
b o l i z a t i o n t o t r e a t p o s t p a r t u m h e mo r r h a g e [ J ] .C y n e c o l O b s t e t F e r -
t i l , 2 0 0 8 , 3 6 ( 7 / 8 ) : 7 1 4— 7 2 0 .
2 0 1 0 年 6月至 2 0 1 3 年6 月手术切 除的食管鳞状 细胞癌 石蜡包埋标本 9 0 例, 其中男 7 8 例, 女1 2 例; 年龄 4 2— 7 9
颈是治疗 中央性胎盘前置 的有效 、 安全 的疗 法 , 且 临床
参 考 文 献
[ 1 ] 谢幸 ,苟文丽.妇 产科学 [ M] .8版.北京 :人民卫 生出版社 ,
2 01 3:1 2 6— 1 2 9,21 1—2 1 2 .
[ 2 ] 王笑非 , 赵爱 民.宫颈环扎术在妇产科 中的应用 [ J ] .中国妇 幼保健 , 2 0 1 0, 2 5 ( 2 9 ) : 4 3 2 0— 4 3 2 2 . [ 3 ] 唐桂春.无齿卵 圆钳钳夹宫颈治疗前置胎盘产后出血 [ J ] .临 床医学 , 2 0 1 2 , 3 2 ( 6 ) : 2 9—3 O .
宫束扎术联合术后宫颈钳夹的疗效还期待更 大样本含

Caveolin-1在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义

Caveolin-1在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义

Caveolin-1在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义目的研究Caveolin-1蛋白及mRNA在膀胱尿路上皮癌(BUC)中的表达,并探讨其与肿瘤生物学行为之间的关系。

方法采用免疫组化方法SP法检测68例BUC及13例正常膀胱黏膜组织Caveolin-1蛋白表达。

原位杂交法检测其中34例BUC组织Caveolin-1 mRNA表达水平。

结果正常膀胱黏膜Caveolin-1蛋白呈阴性表达。

在BUCⅠ级(G1)、Ⅱ级(G2)、Ⅲ级(G3)和浅表性(Tis~T1)、浸润性(T2~T4)肿瘤的阳性表达率分别为19.23%、48.28%、84.62%和25.00%、65.63%;Caveolin-1的阳性率在不同组织学分级、不同临床分期的BUC中差异均有极显著性(χ2=15.38、11.34,P<0.01);在复发组与未复发组的阳性表达率分别为63.15%和20.00%,差异有极显著性(χ2=12.67,P<0.01)。

BUC组织中Caveolin-1 mRNA阳性率为44.12%,Caveolin-1蛋白阳性率为47.06%,两者差异无统计学意义(χ2=0.06,P>0.05)。

结论Caveolin-1阳性表达与BUC病理分级、浸润及复发关系密切,Caveolin-1表达异常在BUC的发展中可能起着重要作用。

[Abstract]ObjectiveTo investigate the features of Caveolin-1 protein expression in bladder urothelial carcinoma (BUC) and analyze its correlation with the biological behavior of the tumor.MethodsThe expressions of Caveolin-1 in 68 cases of BUC and 13 cases of normal bladder tissue were detected by streptavidin-peroxidase immunohistochemical method.Thirty-four cases of resected BUC were studied by in situ hybrization technique for Caveolin-1 mRNA expression.ResultsCaveolin-1 was negatively expressed in normal bladder mucosa.The positive expression rates of Caveolin-1 were 19.23%、48.28% and 84.62% for G1,G2 and G3,25.00% and 65.63% for Tis~T1 and T2~T4 tumors,respectively.The positive expression rates in three groups with different histological grading in BUC showed significant difference(χ2=15.38,P<0.01),and the difference was great significant as well in two different clinical staging(χ2=11.34,P<0.01);The expression of Caveolin-1 in recurrence group and unrecurrence group was 63.15% and 20.00%,respectively,and the difference was significant(χ2 =12.67,P<0.01).In situ hybrization showed that in BUC,the positive rate of Caveolin-1mRNA was 44.12%,and its concordant rate with Caveolin-1 protein expression was 47.06%.No significant difference between the positive rates of Caveolin-1 was found as detected by the two different techniques (χ2=0.06,P>0.05).ConclusionThe positive expression of Caveolin-1 are closely related to the tumor-cell grade,depth of invasion and recurrence.The abnormal expression of Caveolin-1 may play an important role in the development of BUC.[Key words]Caveolin-1 protein;Bladder neoplasmas;Immunohistochemistry;In situ hybrizationcaveolae是细胞表面胞膜内陷形成的50~100 nm的小囊泡,是细胞膜生物功能多样性的重要结构基础,在细胞膜运输和信号转导中起关键作用。

Caveolin-1在口腔鳞癌中的表达与病理分级及临床分期的关系

Caveolin-1在口腔鳞癌中的表达与病理分级及临床分期的关系

Caveolin-1在口腔鳞癌中的表达与病理分级及临床分期的关系摘要:目的检测caveolin-1在口腔鳞癌中的表达,探讨它与口腔鳞癌的病理分级及临床分期的关系。

方法用免疫组化sABc法分析78例口腔鳞癌组织及40例正常口腔黏膜中cavern-1的表达,并结合临床病理资料作统计分析。

结果正常口腔黏膜中cavern-1表达率为7.50%,口腔鳞癌组织中caveolin-1的阳性率为75.64%,其中I、Ⅱ、Ⅲ级阳性率分别为47.62%、79.17%、90.90%,病理分级间比较差别有统计学意义(P<0.05);临床分期O~Ⅳ期阳性率分别为6.67%、30.00%、46.47%、55.56%、75.00%,各期间比较差别有统计学意义(P<0.05)。

结论caveoh0-1在口腔鳞癌中具有高表达,尤其是在Ⅲ级中。

它的表达与病理分级及临床分期有一定的关系,因此,caveohn-1很可能是口腔鳞癌的一种新的肿瘤标志物。

关键词:Caeolin-1;口腔鳞癌;免疫组织化学窖蛋白caveolin-1是细胞质膜上的呈烧瓶样的微凹区域胞膜窖cavepolae的主要结构蛋白。

cavolin-大多数恶性肿瘤中是缺失或是低表达的而被看作是候选的肿瘤抑癌基因,但是它在少数肿瘤(前列腺癌、食管癌、结肠癌、肾细胞癌、胰腺癌等)中是高表达且表现为能促进肿瘤的增殖和转移。

鉴于它在不同类型的肿瘤中可能具有的不同作用,有关caveolin-1的研究逐渐成为肿瘤研究领域新的热点问题。

已有研究表明因为caveolin-1在临床局限性前列腺癌中的高表达及其具有的独立的预后价值,使得caveolin-1可以作为前列腺癌的肿瘤标志物。

口腔鳞癌是最常见的口腔颌面部恶性肿瘤,而caveolin-1在口腔鳞癌中的作用如何目前还不清楚,国内外相关报道极少。

因此,探讨cavelinn-1在口腔鳞癌中的表达,以及它与口腔鳞癌的病理分级及临床分期关系如何,是十分必要的。

Caveolin-1蛋白在直肠癌组织中的表达及其临床意义

Caveolin-1蛋白在直肠癌组织中的表达及其临床意义

Caveolin-1蛋白在直肠癌组织中的表达及其临床意义刘卫梅【摘要】目的探讨Caveolin-1蛋白在直肠癌发生、发展过程中表达的变化及其临床意义.方法应用免疫组化S-P法检测直肠癌旁正常组织20例、腺瘤26例及直肠癌88例中Caveolin-1蛋白的表达情况,并讨Caveolin-1蛋白表达与直肠癌各参数之间的联系.结果 Caveolin-1蛋白在癌旁正常组织中、腺瘤及直肠癌阳性表达率分别为85.0%(17/20)、57.7%(15/26)及29.5%(26/28),3组间两两比较,差异有统计学意义(P<0.01);不同组织学类型癌组织Caveolin-1蛋白阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05);直肠癌浸润深度与浅度Caveolin-1的阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05);直肠癌高、中分化与低分化Caveolin-1的阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05);直肠癌区域淋巴结有转移与无转移Caveolin-1的阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05);直肠癌有远处转移与无远处转移Caveolin-1的阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 Caveolin-1蛋白在癌旁正常黏膜、腺瘤及癌组织中呈渐进性低表达,可能在直肠癌的发生、发展中起重要作用,有可能成为直肠癌非常重要的生物学标志物.【期刊名称】《中国医学工程》【年(卷),期】2016(024)003【总页数】2页(P1-2)【关键词】胞膜窖;窖蛋白-1;直肠癌;免疫组化【作者】刘卫梅【作者单位】河南省焦作市第二人民医院病理科,河南焦作454001【正文语种】中文【中图分类】R449直肠癌是消化系统较常见的恶性肿瘤,近些年来,我国直肠癌发病率呈持续上升趋势,发病率和死亡率分别为9.4/10万和10.4/10万。

直肠癌的发生、发展是一个十分复杂的过程,涉及许多肿瘤相关分子,Caveolin-1是微囊蛋白的主要结构,它与恶性肿瘤的发生、浸润、发展及转移密切相关。

肺鳞状细胞癌中Caveolin-1的表达及意义

肺鳞状细胞癌中Caveolin-1的表达及意义

肺鳞状细胞癌中Caveolin-1的表达及意义韩非;赵兰香;邵晋晨;叶敏;秦钢;张杰【摘要】目的探讨Caveolin-1的表达与肺鳞状细胞癌临床病理特征、EGFR、MMP-9表达及预后的关系.方法采用免疫组化EnVision两步法检测84例肺鳞状细胞癌石蜡标本中Caveolin-1、EGFR、MMP-9的表达.结果 84例肺鳞状细胞癌中Caveolin-1、EGFR及MMP-9的阳性率分别为53.6%、72.6%及65.5%.Caveolin-1的表达与患者年龄、性别、组织学分级、肿瘤T分期无相关性(P>0.05),与肿瘤TNM分期、淋巴结转移具有明显相关性(P=0.000).Caveolin-1的表达与EGFR、MMP-9的表达之间具有明显正相关性(P<0.05).生存分析结果显示Caveolin-1的高表达对预后有明显影响,可作为影响患者预后的独立因素(P<0.05).结论 Caveolin-1的表达升高与肺鳞状细胞癌的侵袭转移能力增强密切相关,这其中涉及的机制可能与上调EGFR、MMP-9的表达有关,Caveolin-1阳性表达可作为预测肺鳞状细胞癌患者预后的一个独立指标.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2012(028)012【总页数】4页(P1383-1386)【关键词】肺肿瘤;鳞状细胞癌;Caveolin-1;EGFR;MMP-9【作者】韩非;赵兰香;邵晋晨;叶敏;秦钢;张杰【作者单位】上海市胸科医院病理科,200030;上海市胸科医院病理科,200030;上海市胸科医院病理科,200030;上海市胸科医院病理科,200030;上海市胸科医院病理科,200030;上海市胸科医院病理科,200030【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是人类发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一,临床上约80%以上的肺癌患者死于肿瘤的侵袭与转移,因此,研究肺癌侵袭转移中相关基因的表达对判断预后及指导临床治疗具有重要意义。

Caveolin—1在肿瘤中的作用机制的研究进展

Caveolin—1在肿瘤中的作用机制的研究进展

Caveolin—1在肿瘤中的作用机制的研究进展小窝蛋白-1(Caveolin-1)是caveolae上的主要结构功能蛋白,通过它的脚手架区(CSD)与多个重要蛋白直接结合,形成信号通路的枢纽中心,在细胞增殖、迁移和分化,肿瘤的发生和转移等生理、病理过程中发挥重要作用。

在正常生理条件下和结肠癌、肝癌、乳腺癌等肿瘤的早期,Caveolin-1-信号分子复合物负性调控各种信号通路。

而在泌尿系肿瘤的各个时期和其他大多数肿瘤的晚期,Caveolin-1异常表达,激活各种生长信号的传导,促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。

Caveolin-1在肿瘤中表现出的双重效应与它调控的信号通路相关。

本文将就Caveolin-1在肿瘤细胞中调控的信号通路做具体阐述。

标签:Caveolin-1;肿瘤;信号通路Caveolin-1是细胞膜上重要的结构功能蛋白,其结构中特殊的脚手架区(CSD)能特异性地与多种信号分子结合,抑制这些信号分子的活性,形成多条信号通路的枢纽中心,对细胞的增殖、迁移和分化具有重要的影响[1]。

研究显示,在多种不同肿瘤细胞中Caveolin-1的表达发生了明显的变化,对肿瘤的发生和转移等生理、病理过程可能发挥重要作用,为肿瘤的治疗提供新的靶点。

1 小窝蛋白-1(Caveolin-1)的结构和生物学功能Caveolin-1是细胞膜向内凹陷呈瓶颈状的直径约50~100 nm的囊泡结构(caveolae)上的主要结构蛋白和标志蛋白。

根据其免疫性特征可分为Caveolin-1、Caveolin-2、Caveolae-3。

Cacveolin-1广泛存在于多种细胞中,对细胞的生物学功能发挥重要的作用。

它主要由位于两边的N端、C端和中间高度保守的疏水区构成,在N端存在含有与多种信号分子活化中心相似的氨基酸序列的脚手架区,通过该序列它能与多种信号分子(G蛋白亚单位、HA2Ras、Src酪氨酸激酶家族成员(Src、Fyn等)、EGF受体、胰岛素受体、PKC、eNOS等)相连接,引起这些信号分子的变构或共价修饰从而调控这些信号分子的活性状态,对大多数信号分子主要发挥负性调节作用[2-3]。

Caveolin-1论文:Caveolin-1在喉鳞癌中表达情况与HPV病毒感染关系的研究

Caveolin-1论文:Caveolin-1在喉鳞癌中表达情况与HPV病毒感染关系的研究

Caveolin-1论文:Caveolin-1在喉鳞癌中表达情况与HPV 病毒感染关系的研究【中文摘要】膜窖蛋白Caveolae是细胞膜内陷形成的直径为50-100nm烧瓶状的特殊膜结构,其中小窖蛋白-1(Caveolin-1)为膜窖蛋白Caveolae的标志性膜蛋白,般认为它与细胞内外特异性物质的运输相关。

Caveolin-1在某些恶性肿瘤中缺失或低表达,故可能为肿瘤抑癌基因;但是它在少数肿瘤(如前列腺癌,结肠癌等)中是高表达且表现为能促进肿瘤细胞的增殖和转移,以上结果表明Caveolin-1在不同类型的肿瘤细胞中可能具有的不同作用。

人类乳头瘤病毒(Human Papilloma Virus, HPV)是喉粘膜感染的常见病毒,被认为与喉鳞癌的发生密切相关,其中最常见和高危的类型为HPV16/18亚型。

HPV是一种亲上皮的DNA病毒,感染易感细胞-上皮基底细胞后具有促上皮增长、促瘤形成的特性。

病毒感染易感细胞的内吞途径有多种,其中Caveolin-1介导的内吞可能是HPV进入宿主细胞的主要方式。

现有关Caveolin-1的研究逐渐成为肿瘤研究领域新的热点,但喉鳞癌组织中Caveolin-1表达情况及与16/18型HPV病毒感染之间的关系尚不清楚。

本实验分别采用免疫组织化学和原位杂交技术对Caveolin-1在喉鳞癌中的表达情况和HPV16/18病毒感染情况进行检测和分析,以探讨喉鳞癌中Caveolin-1的表达情况及其与HPV病毒感染的关系,为喉鳞癌的早期预防和生物治疗提供理论依据。

研究喉鳞状细胞癌中Caveolin-1的表达情况及与人类乳头瘤病毒(HPV)感染之间的关系,探讨两者对喉鳞癌生物学行为的影响。

方法:收集山东大学齐鲁医院耳鼻喉头颈外科2008年1月-6月期间手术的66例喉鳞癌标本,其中42例有相对应的癌旁组织(距离肿瘤边缘≥0.5cm),所取标本均经病理学检查明确诊断。

患者术前均未接受放/化疗、生物治疗,其中男61例,女5例,年龄49~74岁,中位年龄59.2岁。

Caveolin-1在肿瘤疾病中的研究进展

Caveolin-1在肿瘤疾病中的研究进展

Caveolin-1在肿瘤疾病中的研究进展作者:马静刘晨卢娴庞丽敏陆冠怡王红磊来源:《科教导刊·电子版》2020年第12期摘要 Caveolin-1是Caveolin家族成员中之一,其作为重要的支架蛋白不仅可以进行信号传递,还可在胆固醇稳态、脂质转运和贮存、细胞周期、增殖、凋亡、癌细胞侵袭、迁移和转移等活动中执行多种生理功能。

Caveolin-1的表达在一般疾病中发挥生物学功能,在肿瘤相关疾病的发生发展中也具有重要作用。

本文就Caveolin-1在各种常见肿瘤细胞中调控的信号通路做具体阐述。

关键词 Caveolin-1 肿瘤研究进展中图分类号:R730.2 文献标识码:A小窝蛋白家族成员中Caveolin-1是由Clenney等于1989年首次报道的,分子量为21~24 kDa的小窝蛋白家族的成员,其广泛分布于上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和平滑肌细胞中,并在多种疾病中发挥重要作用,包括心血管疾病、癌症、糖尿病等,近年来Caveolin-1作为与肿瘤关系密切的小窝蛋白家族成员之一,其在肿瘤细胞的发生、发展及转移中发挥重要作用。

因此受到广泛关注,使得Caveolin-1的功能及其与癌症的关系成为当前研究热点,本文主要对Caveolin-1在几种肿瘤疾病中的影响进行综合叙述。

1 Caveolin-1生物学功能小窝也称为陷窝(caveolae)是细胞膜表面存在的一些瓶状凹陷,在胆固醇的转运、内吞、胞吐等信号转导中起到关键作用。

Caveolin家族成员主要由三种蛋白质组成:Caveolin-1、Caveolin-2和Caveolin-3,分布具有一定的差异,Caveolin-1和Caveolin-2已确定存在于大多数组织和器官中,二者可以共同表达,以维持Caveolin-1的稳定性及其在膜上的定位,使得Caveolin-1在细胞转化、肿瘤发生、细胞转移和血管生成又起着重要的调节作用;Caveolin-2的定位与表达可被Caveolin-1影响,之后被相关膜区所需要;Caveolin-3可特异性存在于肌肉中,在神经胶质细胞中也偶有表达,可在组织中的胞膜窖的生物起源中起到重要作用。

Caveolin-1蛋白及mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的表达

Caveolin-1蛋白及mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的表达
5.Caveolin-1基因的甲基化状态与食管胃结合部腺癌中Caveolin-1 mRNA,Caveolin-1蛋白及Her-2蛋白表达的相关性 [J], 石晓鹏; 尹颖; 张金平; 孔易
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【总页数】4页(P328-330,封2)
【作 者】楚广民;庞霞;高冬玲
【作者单位】河南省肿瘤医院病理科,郑州,450008;郑州大学第一附属医院病理科/河南省肿瘤病理重点实验室,450052;郑州大学第一附属医院病理科/河南省肿瘤病理重点实验室,450052
【正文语种】中 文
【相关文献】
1.SMO蛋白及mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义 [J], 李俊平;陈奎生
2.食管鳞状细胞癌组织中Skp2蛋白及mRNA的表达 [J], 翟娜娜;张威;于婧;张岚;高冬玲;陈奎生
3.食管鳞状细胞癌组织中Stathmin蛋白及mRNA的表达 [J], 孙淼淼;于庆凯;马杰;魏冰;赵冬梅;冯稳;张明智
4.Caveolin-1基因的甲基化状态与食管胃结合部腺癌中Caveolin-1mRNA,Caveolin-1蛋白及Her-2蛋白表达的相关性 [J], 石晓鹏; 尹颖; 张金平; 孔易
Caveolin-1蛋白及mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的表达
楚广民;庞霞;高冬玲【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2011(40)4
【摘 要】目的 探讨窖蛋白1(Caveolin-1)蛋白及mRNA在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及其意义.方法 应用免疫组织化学及原位杂交方法检测57例ESCC组织、34例癌旁不典型增生组织及57例正常食管黏膜组织中Caveolin-1蛋白及mRNA的表达.结果 ESCC组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中Caveolin-1蛋白的阳性表达率依次降低,分别为54.4%(31/57)、38.2%(13/34)和19.3%(11/57),组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);ESCC组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中Caveolin-1 mRNA的阳性表达率依次降低,分别为64.9%(37/57)、47.1%(16/34)和22.8%(13/57),组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);Caveolin-1蛋白及mRNA的表达均与ESCC的分化程度、浸润深度和淋巴结转移密切相关(P<0.05).结论 Caveolin-1蛋白及mRNA表达与ESCC的发生、发展和转移密切相关,可作为ESCC的一种标记物,联合检测Caveolin-1蛋白及mRNA在评估ESCC预后方面具有一定的临床价值.%Objective To investigate the expressions of Caveolin-1 protein and mRNA in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC)tissues and its significance. Methods The expressions of Caveolin-1 protein and mRNA was detected by immunohistochemistry and in situ hybridization methods in 57 cases of ESCC tissues, 34 cases of adjacent atypical hyperplasia epithelial tissues and 57 cases of normal esophageal epithelial tissues. Results The positiveexpression rate of Caveolin-1 protein gradually decreased from 54.4%(31/57)in ESCC,38.2%(13/34)in adjacent atypical hyperplasia epithelium to 19.3% (11/57)normal esophageal epithelium specimens, and there was a significant statistic difference among the groups(P<0.05). Additionally, the expression rates of Caveolin-1 mRNA decreased by turns from ESCC,adjacent atypical hyperplasia epithelium to normal esophageal epithelium specimens, which were 64.9 % (37/57), 47.1% (16/34) and 22.8 % (13/57) respectively, and there was a significant statistic difference among the groups(P<0.05). The expressions of Caveolin-1 protein and mRNA were closely correlated with the different differentiation levels,infiltrative depth and lymph node metastasis in ESCC tissues(P<0.05). Conclusion The expressions of Caveolin-1 protein and mRNA may play important roles in the infiltration,metastasis and carcinogenesis of ESCC,suggesting it may be usedas a tumor makerof ESCC. Combined detections of Caveolin-1 protein and mRNA have some clinical value in assessing the prognosis of ESCC.

Caveolin-1在口腔鳞癌中的表达及其临床意义的研究的开题报告

Caveolin-1在口腔鳞癌中的表达及其临床意义的研究的开题报告

Caveolin-1在口腔鳞癌中的表达及其临床意义的研究的开
题报告
一、选题背景
口腔鳞癌是一种常见的头颈部肿瘤,其发生率持续增高,给患者带来严重的健康问题。

Caveolin-1是一种胆固醇分子在膜中的负荷,其在细胞信号传导、凋亡和细胞增殖等
过程中起着重要作用。

在过去的研究中发现,Caveolin-1在多种癌症中表达异常,且
与肿瘤的发生、发展及转移有关。

但是对于口腔鳞癌中Caveolin-1的表达及其临床意
义仍知之甚少,需要进一步加强研究。

二、研究目的
本研究旨在探究Caveolin-1在口腔鳞癌中的表达情况及其在口腔鳞癌患者预后中的作用,为该疾病的治疗提供依据。

三、研究内容
1. 收集口腔鳞癌患者组织标本,采用免疫组化等方法检测Caveolin-1的表达情况。

2. 建立口腔鳞癌模型,通过Western blot等方法验证Caveolin-1在该模型中的表达水平。

3. 分析Caveolin-1表达水平与口腔鳞癌患者临床病理特征和预后的关系。

4. 探究Caveolin-1在口腔鳞癌细胞增殖、凋亡和迁移等方面的作用机制。

四、研究意义
本研究可为口腔鳞癌的临床治疗提供科学依据,为该疾病的治疗和预后评估提供新的
途径。

同时,对于Caveolin-1在其他肿瘤中的研究也有借鉴意义。

人肺鳞癌组织中Caveolin-1的表达及预后意义

人肺鳞癌组织中Caveolin-1的表达及预后意义
阳性组的 生存时间显著低 于阴性组( P = 0 . 0 0 7 ) , 在2 4 例淋 巴结未转移组中C a v e o l i n 一 1 阳性组的生存 时间显著低 于阴性组 ( P = 0 . 0 0 2 ) 。
多因素 C o x 分析显示 C a v e o l i n 一 1 阳性表达 、 高临床分期 、 支气管残端有癌残 留的肺鳞癌 患者术后 生存 时间较 短。结论 : C a v e o l i n 一 1 的表达与肺鳞 癌的恶性 演进 呈正相关 ; 其 可促进肺 癌细胞 的增殖。C a v e o l i n 一 1 可作为评估肺鳞癌 患者 的不 良预后指标 。
l un g s q ua mo us c e l l c a r c i n o ma Hu a l i n g MA。 , H o n g l e i C HE N。 , R u n q i n g Z HU , Mi n g j u n Z H E NG , Y u l i n g L I U , Ke f e i F AN , We i g u i Y A NG C o r r e s p o n d e n c e t o : We i g u i Y A NG; E — ma i l : y a n g wg 0 8 @y a h o o . c o m. c a
Ab s t r a c t 0b j e e t i v e : T h i s s t u d y a i ms t o e x a mi n e c a v e o l i n 一 1 e x p r e s s i o n i n l ng u s q u a mo u s c e l l c a r c i n o m a( L S C C ) , t o i n v e s t i g a t e t h e

Caveolin—1在胃癌中的表达及其临床意义

Caveolin—1在胃癌中的表达及其临床意义

Caveolin—1在胃癌中的表达及其临床意义目的探讨基因蛋白Caveolin-1与胃癌侵袭及转移的关系。

方法整群选取采用在该院2011年1月—2015年1月间手术切除胃组织存档蜡块57例,组织学类型、分级和分期等均参考世界卫生组织分级系统(2011),临床分期,I期9例,II期15例,III期28例,IV期5例。

伴淋巴结转移的39例,无腋窝淋巴转移的18例。

应用FCM(流式细胞免疫法)检测Caveolin-1在57例胃癌组织中的相关表达,以荧光指数(Fluorescence Idex,FI)表示结果,取因其它良性胃部病变而手术切除的正常胃组织12例作为对照。

结果Caveolin-1基因蛋白在III,IV期胃癌中的FI值0.53±0.27,明显低于I,II期的胃癌FI=0.91±0.31,差异有统计学意义(t=2.3782,P=0.02970.05)。

Caveolin-1基因蛋白在有淋巴转移的胃癌组织中表达明显低于无淋巴转移的胃癌,差异有统计学意义(t=2.4563,P=0.0294<0.05),表明Caveolin-1基因蛋白表达水平与胃癌有无淋巴转移相关。

Caveolin-1基因蛋白在III,IV期胃癌组织中FI值明显低于I,II期的胃癌差异有统计学意义(t=2.3782,P=0.0297<0.05),表明Caveolin-1基因蛋白表达水平与胃的临床分期相关,进一步证明Caveolin-1蛋白抑制肿瘤的生长及发展。

黄陈[1]采用免疫组化法检测70例胃癌患者手术切除的癌组织和癌旁组织中Caveolin-1的表达水平,研究结果表明Caveolin-1在有淋巴结转移的胃癌中的表达低于无淋巴转移的胃癌,在III,IV期胃癌中的表达低于I,II期的胃癌,差异有统计学意义(P<0.05),结果表明Caveolin-1的表达水平与胃癌的临床分期及淋巴结转移密切相关,与该研究结果相似。

Caveolin-1和β-catenin在食管鳞癌中的表达及临床意义

Caveolin-1和β-catenin在食管鳞癌中的表达及临床意义

7 0 6・
J S h a n x i Me d Un i v .J u l 2 0 1 7. V o 1 4 8 N o 7
C a v e o l i n - 1 和D - c a t e n i n在食管鳞癌 中的表达及 临床 意义
范玉 宏 , 周 海 丰 , 侯 占 富 , 武 雪 亮 , 王 立 坤 , 侯 雅 雄 ( 河北北方学院附属第一 医院病理教研室 , 张家口
0 . 0 0 0 ) ; E S C C组 中低 、 中分化者 C a v e o l i n 一 1和 ¥ ・ c a t e n i n蛋 白表 达率 明显高 于高分化者 , Ⅲ +Ⅳ期 的阳性 表达率明显高 于 I+
Ⅱ期 , 伴淋 巴结转 移 、 肝转移组 的阳性 表达率明显高 于未转 移者 ( P<0 . 0 5 ) ; 而不 同性 别 、 年 龄及 肿瘤大 小 的 C a v e o l i n 一 1和 B — c a t e n i n阳性表 达率则无统计学差异 ( P> 0 . 0 5 ) ; 结论 关键词 : 食 管鳞癌 ; C a v e o l i n 一 1 ; B — e a t e n i n

a t e d H o s p i t a l t o H e b e i N o r t h U n i v e r s i t y , Z h a n g j i a k o u 0 7 5 0 0 0 , C h i n a ; H o s p i t a l o f X u a n h u a D i s t r i c t i n Z h a n g j i a k o u ; C o r r e s p o n d i n g a l  ̄ 一
中图分类号 : R 7 3 5 . 1 文献标 志码 : A 文章编号 : 1 0 0 7— 6 6 1 1 ( 2 0 1 7) 0 7—0 7 0 6— 0 5 D OI : 1 0 . 1 3 7 5 3 / j . i s s n . 1 0 0 7— 6 6 1 1 . 2 0 1 7 . 0 7 0 1 5

Caveolin-1在食管鳞癌中的表达及其临床意义

Caveolin-1在食管鳞癌中的表达及其临床意义

Caveolin-1在食管鳞癌中的表达及其临床意义葛腾飞;朱克超;于在诚;汪渊【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2012(047)005【摘要】Objective To investigate the expression and clinic characteristics of Caveolin 4 in esophageal squamous cell carcinoma ( ESCC ). Methods Expression of Caveolin 4 in 65 patients of ESCC and normal esophageal epithe -lial tissue were detected by immunohistochemistry and Western blot analysis Results The expression level of Caveolin-1 was significantly higher in ESCC than that in the normal esophageal epithelial tissue (P < 0.01) , and up-regulation of Caveolin-1 was correlated with differentiation of ESCC It had no relationship with lymph node metastasis or TNM stage. Conclusion The overexpression of Caveolin -1 may play an important role in the progression of human ESCC.%目的探讨Caveolin-1蛋白在食管鳞癌中的表达及其临床意义.方法应用免疫组化法和免疫印迹法检测65例食管鳞癌患者的癌组织及对应癌旁正常食管黏膜中Caveolin-1的表达情况.结果食管鳞癌组织中Caveolin-1蛋白的表达水平高于对应癌旁正常食管黏膜,差异有统计学意义(P<0.05),食管鳞癌组织中Caveolin-1蛋白的表达水平与其分化程度相关(P<0.05),与淋巴结转移、TNM分期等无关.结论 Caveolin-1蛋白在食管鳞癌中的高表达可能与其发生发展有关.【总页数】4页(P544-547)【作者】葛腾飞;朱克超;于在诚;汪渊【作者单位】安徽医科大学第一附属医院胸外科,合肥,230022;安徽医科大学第一附属医院胸外科,合肥,230022;安徽医科大学第一附属医院胸外科,合肥,230022;安徽医科大学分子生物学实验室,省部共建重要遗传病基因资源利用重点实验室,合肥,230032【正文语种】中文【中图分类】R735.1;R341;R392-33【相关文献】1.Caveolin-1在食管鳞癌中的表达及其意义 [J], 赵醒;赵宇阳;王军;程玉;焦春敬;李春辉2.Caveolin-1在食管鳞癌中的表达及意义 [J], 黄小平;任必勇;朱川;熊德明;范运秀;刘华文;段松;杨杰斌3.Caveolin-1和β-catenin在食管鳞癌中的表达及临床意义 [J], 范玉宏;周海丰;侯占富;武雪亮;王立坤;侯雅雄4.Caveolin-1在内毒素性肺损伤所致的肺纤维化中的表达及临床意义 [J], 何创;王海燕;肖建斌;高巨;闫雪静5.Skp2、p27、p53、Caveolin-1、MMP-9及MMP-2在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义 [J], 吴星;李炜明;康荣彬;张韬因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

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Caveolin-1在口腔鳞癌中的表达与病理分级及临床分期的关系摘要:目的检测caveolin-1在口腔鳞癌中的表达,探讨它与口腔鳞癌的病理分级及临床分期的关系。

方法用免疫组化sABc法分析78例口腔鳞癌组织及40例正常口腔黏膜中cavern-1的表达,并结合临床病理资料作统计分析。

结果正常口腔黏膜中cavern-1表达率为7.50%,口腔鳞癌组织中caveolin-1的阳性率为75.64%,其中I、Ⅱ、Ⅲ级阳性率分别为47.62%、79.17%、90.90%,病理分级间比较差别有统计学意义(P<0.05);临床分期O~Ⅳ期阳性率分别为6.67%、30.00%、46.47%、55.56%、75.00%,各期间比较差别有统计学意义(P<0.05)。

结论caveoh0-1在口腔鳞癌中具有高表达,尤其是在Ⅲ级中。

它的表达与病理分级及临床分期有一定的关系,因此,caveohn-1很可能是口腔鳞癌的一种新的肿瘤标志物。

关键词:Caeolin-1;口腔鳞癌;免疫组织化学窖蛋白caveolin-1是细胞质膜上的呈烧瓶样的微凹区域胞膜窖cavepolae的主要结构蛋白。

cavolin-大多数恶性肿瘤中是缺失或是低表达的而被看作是候选的肿瘤抑癌基因,但是它在少数肿瘤(前列腺癌、食管癌、结肠癌、肾细胞癌、胰腺癌等)中是高表达且表现为能促进肿瘤的增殖和转移。

鉴于它在不同类型的肿瘤中可能具有的不同作用,有关caveolin-1的研究逐渐成为肿瘤研究领域新的热点问题。

已有研究表明因为caveolin-1在临床局限性前列腺癌中的高表达及其具有的独立的预后价值,使得caveolin-1可以作为前列腺癌的肿瘤标志物。

口腔鳞癌是最常见的口腔颌面部恶性肿瘤,而caveolin-1在口腔鳞癌中的作用如何目前还不清楚,国内外相关报道极少。

因此,探讨cavelinn-1在口腔鳞癌中的表达,以及它与口腔鳞癌的病理分级及临床分期关系如何,是十分必要的。

本实验用免疫组织化学方法研究这一问题,旨在探讨caveolin-1在口腔鳞癌中可能具有的作用。

1 材料与方法1.1 一般资料选取本院病理科保存的2000年~2006年口腔鳞癌的石蜡标本78例,男46例,女32例,年龄31~68岁,平均年龄52岁,其中舌癌29例,颊癌19例,牙龈癌13例,口底癌10例,唇癌5例,腭癌2例,根据世界卫生组织口腔黏膜癌和癌前病损的组织分型(WHO,1997)将口腔鳞癌分为I级21例、Ⅱ级24例、Ⅲ级33例。

根据口腔癌的TNM(uICC,2002)临床分期:O 期15例、I期IO例、Ⅱ期15例、Ⅲ期18例、Ⅳ期20例。

颈淋巴结转者有38例,无颈淋巴转移者有40例。

所有原发灶及颈淋巴转移灶均经病理证实。

40例正常口腔黏膜于手术中取得,10%的多聚甲醛固定后,制成石蜡标本。

纳入标准:①术前未接受放疗或化疗及任何生物治疗;②病理检查确诊为口腔鳞癌;③颈淋巴结转移标准以颈淋巴结清扫术后的病理诊断为依据。

排除标准:非原发于口腔的转移癌、多原发癌。

兔抗人caveolin-1蛋白单克隆抗体为Epitomics产品,购自益康(杭州)生物技术公司,稀释度为1:250,SABC免疫组化试剂盒购自北京中衫金桥生物技术公司,DAB显色试剂盒购自福州迈新生物技术公司。

1.2 方法和结果判定术后立即将口腔鳞癌标本用10%多聚甲醛固定,逐级乙醇脱水,石蜡包埋,4μm连续切片4张,其中一片用做常规HE染色,其余3张用作免疫组化。

石蜡切片经脱蜡水化后人PBS(PH7.4),经甲醇一H2Q2室温孵育20min,除去内源性过氧化物酶活性,蒸馏水洗3遍,微波修复抗原,滴加抗原修复液lOmin,甩去血清后,滴加1:250caveolin-1单抗,4℃过夜,0.5M PBS 洗2min×3次,滴加生物素化羊抗兔IgG,37’20min,O.5M PBS洗5min×4次,经DAB显色,苏木精轻度复染、脱水、透明、封片。

以标本中的内皮细胞的阳性染色作为caveolin-1免疫组化染色的阳性对照,PBS代替一抗作阴性对照。

由不了解病人临床病理资料的两位病理科医师进行盲评。

采用Olympus光学显微镜观察Caveolin-1的表达强度,胞质和胞膜呈棕黄、棕褐色者为阳性细胞,免疫组化阳性标准为O~5%肿瘤细胞染色记为0分,6-20%肿瘤细胞染色记为1分,21~50%肿瘤细胞染色记为2分,50%以上肿瘤细胞染色记为3分。

0分被认为是阴性,而1,2,3分为阳性。

1.3 统计学分析用SPSSl1.0统计软件包分析数据。

差异显著性检验采用x2检验。

P<0.05为差别有统计学意义,P<0.001为差别有高度统计学意义。

2 结果2.1 caveolin-1在口腔鳞癌组织中的表达免疫组化结果显示正常口腔黏膜中eaveolin-1的表达为7.50%,(见图1A),而口腔鳞癌的阳性表达为75.64%,两者之间或差别有高度统计学意义(P<O.001)见表1。

<img src=“zsyx20070503-1-l.jpg” hspace=“15” vspace=“5” align=“center”>2.2 caveoli-l的表达与口腔鳞癌病理分级的关系口腔鳞癌组织中caveolin-1表达阳性细胞和表达强度不均匀,从I级到Ⅲ级其染色强度明显增强,I、Ⅱ、Ⅲ级间比较差别有统计学意义(P<0.05).见表2。

各级之间的表达模式也随之改变。

I级口腔鳞癌中,caveolin-1阳性表达主要在癌巢的周边部位,癌巢的中心细胞呈低表达。

Ⅱ级口腔鳞癌中,caveohn-l呈弥漫性表达,不仅在癌巢的周边部位,而且在癌巢的中心部位也表达。

Ⅲ级口腔鳞癌中,cavedin-1在癌巢的周边部位及中心部位都有阳性表达,且染色强度明显增强,肿瘤细胞中细胞质弥漫性染色,这与Lee等的研究结果相符,即caveoHn-1基因的密码子132上发生点突变(P132L),导致错误折叠的caveolin-1寡聚体在高尔基复合体中形成,而不是在caveolae中。

当突变的caveolin-1(P132L)被野生型caveolin-1转染到培养的细胞中,表现出负调节方式,引起野生型caveolin-1的错误定位和细胞内滞留。

因此,由于caveohn-l的基因突变产生主要的负调节作用而使在不同的肿瘤类型中caveolin-1蛋白增加。

这与Fong A等在膀胱上皮癌中的研究结果也相似,即caveolin-l在肿瘤中增加的表达主要出现在细胞质,是一种与caveo]in-1产生突变的错误的在细胞内反常定位的结果(见图1 B、C、D)。

2.3 Caveolin-l的表达与口腔鳞癌临床分期的关系根据临床分期,O~Ⅳ期阳性率分别为6.67%、30.00%、46.47%、55.56%、75.00%,五者之间差别有统计学意义(P<0.05)。

且浸润表达强度随肿瘤分期升高而增强的趋势,见表3。

<img src=“zsyx20070503-2-l.jpg” hspace=“15” vspace=“5” align=“center”>3 讨论Caveolin-1是胞膜窖caveolae的标志性结构蛋白,是一种21~24KDa的整合膜蛋白。

它具有十分特别的结构:它的N端和c端都朝向胞浆内,中间具有疏水性的第102-134位氨基酸残基形成发夹样结构,插入膜内,从而将该蛋白分为两个胞浆区。

在N端有两个对结构和功能起主要作用的功能区:寡聚化功能域和窖蛋白脚手架区。

这两个功能区与信号分子结合产生了一系列的生物学效应。

Caveolin一1作为caveolae的脚手架蛋白,与许多酪氨酸激酶密切相关,它可能通过抑制内皮生长因子Raf、MFX-l、EPK-2来阻断P42/44MAP激酶(MAPK)通道。

Cveolin-1主要存在于内皮细胞、脂肪细胞、成纤维细胞及I型肺泡上皮细胞,也存在于中枢神经、胎盘组织中。

上个世纪50年代研究者发现caveolae并认为它只是参与细胞物质转运,1989年Glennv首次发现caveolin-1是caveolae的主要结构蛋白,在Rou肉瘤病毒转化鸡胚胎成纤维细胞中,可作为v-Src的底物。

后来研究者发现它除了与细胞物质转运有关外,还与胆固醇平衡、细胞信号转导、细胞增殖密切相关,与肿瘤的发生、发展、转移及多药耐药也有一定关系。

<img src=“zsyx20070503-3-l.jpg” hspace=“15” vspace=“5” align=“center”>Caveolin-1在恶性肿瘤中的具体作用目前还不清楚。

以前的研究表明caveolin-l被看作为一种肿瘤的抑制基因。

Engelman证实了Caveolin-l基因定位于7q31.1,位于D7S522约100kb的范围内,前者在人类恶性肿瘤中常常缺失,后者则被认为是该区域的肿瘤抑制基因的标志。

Caveolin-1在多种恶性肿瘤中(肝癌、卵巢癌、胃腺癌等)出现缺失或断裂,提示caveolin-1与肿瘤的发生、发展密切相关。

而有学者认为在一些肿瘤(前列腺癌、食管癌、结肠癌、明细胞肾细胞癌、胰腺癌等)中,caveolin-1的表达增高与肿瘤的发生、转移及病理分级有关。

Caveo1in-l的表达与不同的肿瘤类型有关。

关于caveolin-1与前列腺癌的研究较多,Yang G等研究发现cveolin-l的表达与Gleason评分淋巴结转移以及阳性切缘密切相关,而与临床分期、术前PSA水平以及有无包膜外侵犯无相关性,确定了caveolin-1的独立预测价值。

Satoh等发现PT2N0期前列腺癌患者在前腺癌根治术后,有caveolin-1表达的患者复发期较短,预后较差。

Tahir sA等发现良性前列腺增生患者的血清caveolin-1水平远远低于前列腺癌患者。

Fong A等分析了94例膀胱上皮癌的结果表明caveolin-1的表达和肿瘤分级及鳞状分化有关,在有鳞状分化的Ⅲ级癌组织中表达最高。

jooTM等发现明细胞肾细胞癌中caveolin-1促进肿瘤微血管形成,其表达强度与肿瘤大小、分级和转移显著相关,caveolin-1表达高的患者生存率低。

Yoo sH等研究了107例肺鳞状细胞癌后发现其中31.2%caveolin-1表达阳性,其表达与病理分级和不良预后有关。

通过与肿瘤侵袭有关的其他蛋白表达的诱导,caveolin-1过表达导致肿瘤细胞侵袭相邻的正常组织。

而且,在肺鳞状细胞癌中caveolin-1在已转移到淋巴结上的肿瘤细胞的生物学行为中很可能有重要作用,而不是在非转移的肿瘤细胞中。

这说明caveolin-1在癌的同一组织类型中的表达可能不同,影响肿瘤的生物学行为取决于它们来源的器官。

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