2014年5月CDE药品审评报告— 丁香园

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CDE老师带你梳理注射剂一致性评价中药学要求

CDE老师带你梳理注射剂一致性评价中药学要求仿制药(generic drug)是指具有与原研药品相同的活性成份、剂型、规格、适应证、给药途径和用法用量的原料药及其制剂，仿制药应与原研药品质量和疗效一致，可替代原研药品发挥相同的临床疗效。

仿制药在我国的临床用药中占主导地位，但由于历史的原因，我国早期批准的部分仿制药与原研药品确实存在一定的差距。

随着经济技术的高速发展，国内制药工业研发和制造水平提高，监管意识和能力增强，广大人民群众对优质药品的需求日益迫切，国务院于2012年1月正式印发《国家药品安全“十二五”规划》，提出对已上市的化学仿制药进行质量和疗效一致性评价(以下简称“一致性评价”)。

根据《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，包括国产仿制药、进口仿制药和原研药品地产化品种，均须开展一致性评价。

一致性评价将加速我国化药仿制药的技术要求与国际接轨，是提高我国仿制药质量的一项重要工作。

注射剂(Injection)系指药物与适宜辅料制成的供注入机体内的无菌制剂，主要包括注射液、注射用无菌粉末和注射用浓溶液等。

因其直接注射入血管、组织或器官，吸收快，作用迅速，特别是静脉注射的注射剂，药物直接进入血液循环发挥药效，是临床使用中风险较高的剂型，其研发和生产的技术要求也相应更为严格。

本文从参比制剂选择、处方工艺研究、质量研究与控制、包材和稳定性研究等方面，结合国内外指导原则和相关政策文件，分析一致性评价要求下化药注射剂仿制药开发药学要求的变化。

需要指出的是，本文仅就普通注射剂进行讨论，特殊注射剂(如脂质体、胶束、微球、混悬型注射液、静脉乳剂等)还应结合其剂型特点和临床用法用量等进一步评价。

一、参比制剂选择参比制剂是仿制药研发的标杆，选择参比制剂是仿制药研发的开始，参比制剂选择是否正确决定仿制药的成败。

《药品注册管理办法(局令第28号)》定义仿制药为国内批准上市的已有国家标准的药品，在此阶段，原研品的地位没有得到充分的重视，监管机构没有对参比制剂进行统一规定。

2015年5月CDE药品审评情况分析报告(最终)

--------专业医药数据信息服务商
2015 年 5 月 CDE 药品审评情况分析报告
——药智注册与受理数据库
看点：
广州顺健生物医药科技有限公司申报的用于治疗慢粒性白血病的 1.1 类新药——耐克替尼，于 2015 年 5 月 15 日已进入药审中心。精华杭州中美华东制药有限公司第一时间申报了沃诺拉赞申报的 3.1 类抗胃酸药物富马酸沃诺拉赞，于 2015 年 5 月 5 日获得 CDE 受理。《药品、医疗器械产品注册收费标准的公告（2015 年第 53 号）》震撼发布。
物，已进入申报临床阶段。耐克替尼可以克服格列卫(常用抗白血病药物)临床产生的耐药性。中国科学院广州生物与健康研究院丁克课题组成功设计合成了有效的 Bcr-Abl T315I 激酶抑制剂耐克替尼。相关专利权已转让给广州顺健医药公司进行后期开发。据统计，截至 2015 年 5 月底，CDE 共承办 121 个替尼类相关受理号。 2015 年 5 月共审批完毕 1.1 类化药新药 2 个品种
表二 2015 年 5 月 1.1 类化药新药审批完毕的品种
受理号 CXHL1300784 CXHL1300785 CXHL1300786 CXHL1300783 CXHL1400095 CXHL1400094 CXHL1400093
药品名称 AD-35 片 AD-35 片 AD-35 片 AD-35 伯瑞替尼肠溶胶囊伯瑞替尼肠溶胶囊伯瑞替尼
表一 2015 年 5 月新承办的 1.1 类新药
受理号 CXHL1500439 CXHL1500440 CXHL1402236 CXHL1402235 CXHL1500858 CXHL1500860 CXHL1500859 CXHL1500202 CXHL1500204 CXHL1500203

药品注册研发SMPorSOP

药品注册研发SMPorSOP药品注册研发SMP or SOP——本SOP中惨杂了太多个⼈观点，请⾃⾏判断，若引⼈误⼊歧途，概不负责，特此声明。

1. ⽬的：建⽴药品注册研发的⼀般规程，保证药品注册申报审评过程的顺利进⾏，缩短研发、审评及审批的时限，最⼤限度降低研发风险，达到“真做药，做真药”之⽬的。

2. 依据：现⾏《药品注册管理办法》及附件，相关的药品研究指导原则和官⽅的现场核查要求。

3. 范围：适⽤于shyflysky药业研发部中药、天然药物、化学药品的注册管理，包括新药及已有国家标准的药品。

4. 职责：研发部主管负责新药及已有国家标准的药品的⽴项，同时监督、检查项⽬进展，上报前最后审核申报资料、原始纪录；各课题组长及项⽬负责⼈承担课题项⽬，负责完成⽴项后的各项申报前研究⼯作（不包括外协⼯作），各课题组长负责监督、检查本组项⽬进展，项⽬结束前审核资料和纪录，连同项⽬清单转交给研发部主管审核。

5. 程序：5.1 起草项⽬建议书研发部主管负责新药及已有国家标准的药品的⽴项，起草项⽬建议书。

建议书中⾄少涵盖以下内容：（a）国内外上市情况（b）专利权属状态、⾏政保护及法规保护情形（c）SFDA受理申报情况（d）质量标准、原料（药材）来源、处⽅组成及说明书（e）市场成本分析（f）⽴项风险（g）临床试验资料、⽂献资料⽀持5.2 ⽴项研发部主管依据项⽬建议书向公司技术管理委员会提出⽴项申请或中⽌开发项⽬建议。

公司技术管理委员会对项⽬建议书进⾏审议，形成决议案，由总裁批准⽴项。

5.3 项⽬开展研发部主管安排项⽬给各课题组，课题组长安排项⽬负责⼈选，填写项⽬设计⽅案草稿和项⽬计划任务书。

（a）课题组长或项⽬负责⼈⼀周内将设计⽅案草稿及计划书书⾯递交给研发主管，同时启动原辅料采购和⽂献资料查阅⼯作。

（b）原辅料的购买需要⼚家提供证明性⽂件包括但不限于营业执照、⽣产许可证、检验报告、质量标准、批准证明⽂件、供货发票等，原料药还应与⼚家签署供货协议或购销合同，这些证明性⽂件各项⽬负责⼈⼿中⾄少留有复印件，这些证明性⽂件放置在⼀个档案袋中，档案袋上注明项⽬或代号，同时在各复印件背⾯注明原件的存放处。

中国用药错误管理专家共识(2014年版)

中国用药错误管理专家共识合理用药国际网络(INRUD)中国中心组临床安全用药组中国药理学会药源性疾病学专业委员会中国药学会医院药学专业委员会药物用药安全是关乎人类健康和民生的重要问题。

用药错误( medication error)管理是用药安全的一个重要组成部分。

调查发现，医疗失误中用药错误所占的比率在美国为24. 7%，英国为22. 2%，荷兰为21. 4%，澳大利亚为19. 70%，加拿大为17. 3%，新西兰为9. 1%。

美国医疗机构每年因用药错误死亡的患者达数千例，对患者造成严重损害，每年增加医疗机构成本费用达几十亿美元。

合理用药国际网络( International Network for the Rational Use of Drugs，INRUD)中国中心组临床安全用药组成立2年来共收到来自全国的5 000余例用药错误报告，绝大部分错误属于B级及以下(用药错误分级见 1.3)。

这些数据显示，在我国医疗机构内，用药错误可发生于处方、调剂、使用等多个环节，音似形似药品是引发用药错误的首要因素，占所有用药错误的21%。

用药错误与医疗技术水平、科学管理水平有关，也涉及文化、伦理、心理和法律等诸多学科领域。

各国政府均高度重视用药错误的管理与防范，美国、英国、加拿大和澳大利亚等发达国家已建立了较成熟的用药错误报告系统，在用药错误的报告、监测、评价和防范等方面已有系列工具和措施出台。

我国政府也高度重视用药安全，201 1年卫生部颁布的《医疗机构药事管理规定》中明确定义了用药错误，并提出医疗机构应当建立用药错误监测报告制度。

2012年卫生部颁发的《三级综合医疗机构评审标准实施细则》中要求医疗机构应实施用药错误报告制度、建立调查处理程序和采取整改措施。

完善的用药错误管理体系包括监测、报告、评价及防范等多个环节。

为更好地落实《医疗机构药事管理办法》等法规，推进各级医疗机构用药错误监测报告体系的构建，最大程度地减少用药错误、保障患者用药安全，INRUD中国中心组临床安全用药组、中国药理学会药源性疾病学专业委员会和中国药学会医院药学专业委员会汇集临床医学、药学、护理学、循证医学／流行病学、管理学及法学等多学科专业人士，历经数次专家论证，达成此版《中国用药错误管理专家共识》（以下简称共识）。

药学数据库介绍

•药智网外国药典在线/foreign.html
更新到USP32、JP16、BP2010、EP7.5 •可查询到全文，更新相对及时
•Drug Future药物在线:
•可查询到全文，不能查到最新的
•药典在线:
•很久没更新
三、国内药学专业数据库
4. 药品不良反应数据库
合；快速识别原料、熔点、核磁共振谱线、质谱以及其他物理特性数据。挑选高效的合成方法。定位药动力学和环境毒理学、分布和代谢…
国外药学相关专业数据库
Pharmaprojects

Pharmaprojects 是国际药物研制开发的商业智能资源，监控着国际上处于开发过程中的每一个重要新药，跟踪着国际上处于研究发展活跃阶段的候选药物，包括超过26000个开发中的药物，并且每月都有1000多个药物的更新信息。 Pharmaprojects中的每个药物都包含药品的各种技术及市场信息
•药品注册进度查询 (需要输入受理号)、药品注册受理信息 •批准临床研究的新药、药品注册批准信息、药品注册批件发送信息
•CDE数据库
/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=3
•注册申请人之窗，能查本企业申报品种的详细审批进度 •公共入口，可以查到其他企业的申报情况和受理号
•咸达医药网数据库
•药品注册进度查询：能查具体情况，收年费，费用较高。
•丁香园数据库：查询方便，快捷
例：丁香园数据库药品注册信息查询
三、国内药学专业数据库
例：丁香园数据库药品注册信息查询
三、国内药学专业数据库
7.药品体外溶出试验信息库：

甲氨蝶呤引起急性肝损伤1例

性好。
・
】李洁．不同采收期对半枝莲中多糖含量的影响【Ｊ１．辽宁中医药大学学报，２００８，１０（６）：１９４ — １９５．【５】张文，周延升．黄芩中多糖的提取及含量分析ＩＪＪ＿微量元素与
医药出版社，２００６：７１ — ７２．
３．１目前，周内对炒谷芽的研究较少，且２０１０版《中国药典》一部炒谷芽项下未收录薄层鉴别方法，由于其最主要的有效成分是总多糖，通过分析成分的溶解性能并参照相关文献建立薄层鉴别方法。通过条件摸索，最终将展开比例调整为石油醚（３０～６０ ℃）一乙酸乙酯（４：１）时，分离效果较好，斑点清晰，重现
北方药学２０１３年第１０卷第 பைடு நூலகம் １期
结果见网１。
６１３．２本实验通过正交实验法，优选ｍ炒谷芽有效成分的最佳提取工艺，确定为加１０倍量水，煎煮３次，每次１小时。运用ｕｖ法对炒谷芽进行了总多糖的含量测定研究，今后还将对炒谷芽进行多指标检测，尽量阐明炒谷芽中的各种有效成分，进一步完善炒谷芽的质量标准。参考文献【１】国家药典委员会．中国药典［ｓ】．第１部，北京：化学工业出版
１病例摘要ＭＴＸ不良反应的相关性进行了探讨，但研究结论不尽相同。笔患者，男，４５岁，因 “ 恶心乏力１０天，加重１天 ” ，于者报告了我院１例甲氨蝶呤引起严重肝损伤的患者相关基因２０１３年３月３日人院，伴尿黄、皮肤瘙痒，无畏寒、发热，无腹的检测结果。

收藏的国内药学数据库查询网站

收藏的国内药学数据库查询网站
网站目录
一.非官方网站
1. 中国药典在线()特点:可查到药典标准
2. 丁香园药学系列数据库（) 特点:可非常方便查到药品注册信息,药品说明书
3. 大众医药网（/index300
4.php）特点:药品说明书
4. 开时医药（/ ）特点:系统中收录有约2万种药物,6000种商品名称,5000家药品生产企业、6000家药品批发企业
5. 药智网(), 特点:数据库方便,可查到国内多数药品质量标准全文,以及标准红外光谱图,药品说明书,新药批准信息等,
6. 中国医药网：(/)特点:数据库丰富，但更新不及时
二、国内官方网站：
１．国家药监局网站()，特点：最权威、最丰富的药品数据库，但不方便查找。

２．国家药品审评中心（）特点：最权威、最及时的药品受理、注册、批准信息查询。

3.国家中药品种保护审评委员会() 特点：查询中药保护品种的权威网站
4. 中国医药经济信息网（/ ）特点：在线提供各种专业数据库的查询；但实行会员制，会费2000元／年。

国产药的质量为什么上不去

国产药的质量为什么上不去（转自丁香园）按：本文系袁越先生深度行业调查系列的第4篇。

持续不断的毒胶囊事件让公众对于国产药的质量产生了怀疑，但其实毒胶囊只是少数黑心企业的不法行为，国产药的主要问题不在这里。

因为配方和生产工艺与外国制药企业存在差距，一部分国产药和进口药存在明显差别，导致药品的有效成分无法被人体很好地吸收利用，这才是国产药质量差的主要原因。

国产药的质量真的那么差吗？这就要看你问谁了。

“心血管方面的药，夏天可以吃国产的，冬天危险系数比较高，一定要吃进口药（包括合资，下同）。

”“病情严重的时候吃进口药，等到病情稳定了可以换成国产药，便宜。

”“普通病人的医保数额有限，只能吃国产药。

干部医保数额则要高很多，所以我们院的干部病房都用进口药。

”以上是三位医生的回答，他们很可能代表了大部分群众对国产药的态度。

但是一位在中国制药行业工作了20 多年的资深人士则有不同看法：“绝大部分国产药的质量还是不错的，一些医生和病人之所以认为进口药比国产药好，完全是心理因素在作怪。

”这位不愿透露姓名的行业资深人士对本刊记者说：“如果能够像研发新药那样做一个双盲对照临床试验，你会发现两者的差距绝没有坊间传说的那么大。

”本刊记者还采访到了数位药品检验机构的工作人员，他们认为大部分国产药的质量应该还是不错的，但有少数国产药和进口药相比存在差异，这些“害群之马”导致医生们在使用国产药的时候难免会打个问号，从而让老百姓对国产药的整体质量产生了某种认知上的偏差。

到底哪种看法更准确呢？让我们先来明确一下定义。

中国市场上的药大致可以分为中药、化学药和生物制剂这三大类，其中中药的标准比较特殊，也几乎不存在国产和进口的区别，不在本文讨论的范畴之内。

生物制剂的情况比较复杂，目前临床应用的范围有限，也不在本文的讨论范围内。

化学药可以按照给药方式的不同进行分类，其中注射和口服是最常见的两大类，一般老百姓所说的“药”特指后者，它们占据了西药市场最大的份额，本文要讨论的就是这一类口服固体制剂（包括片剂和胶囊）。

2014年中国医药行业化学1.1类新药及3.1类新药现状全面分析报告文档

2014年中国医药行业化学1.1类新药及3.1类新药现状全面分析报告转自新药汇！目前化学药物是中国制药企业的主要研发领域。

根据CDE数据,近三年化学药品的申请受理量以每年7.5%的速度逐年增加。

CDE面临的审批任务日见加重,药企间的审批竞争也日渐激烈。

在CDE的审批速度和审批量一定的情况下,制药企业能否对优良产品进行开发并获得药品批文关系到企业的发展和布局。

了解新药和仿制药的审批规律能够帮助企业更好的做产品研发布局。

国内的1.1类药物的开发还在起步阶段,但国内前沿企业的药物研发也初见成效。

国内医药企业中,1.1类研发实力较强的企业是江苏恒瑞,近年已有2个1. 1类新药。

江苏豪森、中国医学科学院、贝达药业等企业都有1个1.1类新药成果。

但对于1.1类新药,中国企业目前普遍模式并不是原创新药,而是开发Me-to o药,即通过对已验证靶点有活性的化合物进行结构修饰而获得专利,这一方式在某种程度上是低水平的Met-too开发,有市场滞后性并不能给企业带来预期的回报。

目前已经申报生产的1.1类新药中,奈诺沙星和西达本胺有较大希望上市。

奈诺沙星由太景生物科技从宝洁公司引入并进行开发的新一代抗生素,该药目前已处于生产申请在审批状态,有望于2015年上半年上市。

西达本胺是由深圳微芯开发的HDAC抑制剂,用于治疗非霍奇金淋。

该药已经处于生产申请在审批阶段,有望于2015年下半年上市。

临床阶段在研1.1类新药值得关注的有:处在III 临床阶段的江苏恒瑞的瑞格列汀,江苏豪森的聚乙二醇洛塞那肽,正大天晴的替诺福韦双特戊酯;处在临床II期的东阳光莫非赛定,上海和记黄埔医药的沃利替尼,江苏恒瑞的法米替尼。

DPP-4抑制剂瑞格列汀、GLP-1类似物聚乙二醇洛塞那肽的补充申请最迟的以于2013年获批,临床顺利条件下预计将于未来4年内上市。

国内3类新药的开发已日趋成熟,并为企业带来可观的利润。

由于3类新药开发风险和成本较1.1类新药小,3.1类新药开发申报竞争激烈。

药品注册的概念

一. 药品注册的概念二.注册人员在仿制药研发过程中的作用（一）。

仿制药的概念及其由来（二)。

注册人员在仿制药研发过程中的作用1。

立项阶段：协助业务发展部门进行市场调研（1）.原研厂和上市日期（2）.正在申报和已获批文的企业（3）.市场上的主流剂型和规格(4).各国药典、基本药物目录和医保目录的收载情况(5).各地的政府定价2.准备申报资料阶段（1）。

审核质量研究资料（2).审核证明性文件（3).撰写立题依据(4）.撰写药理毒理研究资料（5）.撰写综述资料（6)。

跟各部门讨论说明书和包装标签样稿3.递交申报资料直至获得批准文号期间的工作4。

补充申请三.注册人员在原研药研发过程中的作用（一).原研药注册与仿制药注册的区别（二）。

注册人员在原研药研发过程中的作用四.结束语一. 药品注册的概念“药品注册”，业内又称为“药政事务"(Regulatory Affairs，简称RA）。

《药品注册管理办法》对“药品注册”的定义如下：“药品注册，是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请,依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。

”这是从药政当局（drug authorities)的角度来讲的。

从企业的角度来讲，在一个具有良好研发能力的企业,从立项前的调研到获得上市许可，再到上市后的承诺研究和补充申请等，RA人员的参与贯穿产品的整个生命周期。

一个合格的RA人员除了需要按照药政当局的格式要求整理资料并跟踪审评进度外,还需要理解相关法律法规、指导原则、审评技术要求以及药政当局的各种电子刊物和相关文献，具备CMC、药理毒理、临床试验、商标专利、甚至市场销售方面的知识，熟悉药品的研发和审评流程,掌握跟药政当局和公司内部各部门的沟通技巧.高级别的RA人员还需要从大局考虑,进行战略性思考:“这件事对RA有什么影响，对其它部门又有什么影响？RA能够做什么?这样做有哪些风险和获益？这些风险和获益是暂时的还是长期的？不这样做的后果是什么？……”更高级别的RA人员会跟药政当局进行更高层次的交流，比如FDA和EMA的最新动向、对跨国企业先进研发技术的介绍、对药政当局一些征询意见稿的反馈，等等。

互联网医疗平台对比

一、平安好医生1、简介平安好医生是中国领先的一站式医疗健康生态平台，致力于让每个家庭拥有一个家庭医生；让每人拥有一份电子健康档案；让每人拥有一个健康管理计划。

目前，平安好医生已经形成家庭医生服务、消费型医疗、健康商城、健康管理及健康互动四大业务板块。

截至2018年12月末，平安好医生注册用户数达2.65亿，期末月活跃用户数达5470万，是国内覆盖率第一的移动医疗应用。

平安好医生通过AI辅助的自有医疗团队和外部医生，为用户提供涵盖7*24小时全天候在线咨询、转诊、挂号、住院安排、第二诊疗意见及1小时送药等一站式服务。

2015年4月，“平安好医生”APP正式上线。

2016年4月，平安好医生完成5亿美元A轮融资；2017年12月，平安好医生获得孙正义旗下软银愿景基金Pre-IPO 4亿美元投资；2018年5月4日，平安好医生在港交所挂牌上市，股票代码1833.HK，被称为全球互联网医疗第一股。

平安好医生首次公开发行的基石投资者包括贝莱德（Blackrock）、资本集团（Captial Group）、新加坡政府投资公司（GIC）、加拿大退休金计划投资委员会（Canada Pension Plan Investment Board）、马来西亚国家主权基金国库控股（Khazanah Nasional Berhad）、瑞士再保险（Swiss Re）及泰国正大集团（CP Group）。

2、平台介绍平安好医生，集“家庭医生、名医问诊、健康社区、健康评测、健康习惯、健康档案”六大特色服务于一体，为用户提供一站式健康咨询及健康管理服务。

上线100天，APP注册用户就已经突破百万，2015年1月中旬APP正式更名为“平安好医生”。

平安好医生以医生资源为核心，利用移动互联网平台进行医患实时沟通，包括预防保健、导医初诊、预约挂号等诊前服务，以及复诊随访、康复指导、慢病管理、用药提醒等诊后服务。

自聘专业医生300余人，签约三甲名医500余位，在线咨询实时响应，专业服务高效便捷。

溶出曲线详解分析

● 思维要开放、活跃，不要固步自封、按部就班，因
循守旧。
● 研发人员的思路与方向极为重要。大量的交流令我
深感：由于方向性错误、固有概念性错误、固有思维的局限，导致许多人力、物力、财力与时间的浪费！
十分荣幸有这样一个机会——
与大家交流、研讨！
寄望大家在这一天时间里，多
思考、多提问！
对固体制剂的关注点与着眼点：
☆ 这里所指的溶出度/释放度是指：在多pH值溶出介质中溶出曲线的测定，绝非一个介质、一个时间点、一个限度的测定！ ☆ 该测定已成为“剖析”和“肢解”原研固体制剂内在品质一种擘肌分理、抽丝剥茧的重要手段；成为固体制剂内在品质呈现于外在的一种“表象”、
“映射”与“载体”。
溶出度核心理念
★ 多条溶出曲线是
派赴日本国立医药品食品卫生研究所药品部（即国
家药品检验所）进修，主要收获如下： (1) 通过翻阅该国仿制药与创新药申报资料，并在老师指导下，掌握了技术审评要点与审评“门槛”，知晓了我国仿制药审评中存在的一些技术缺失…… （引申至技术门槛与批准数量的关系）
★ 如口服固体制剂仿制药研发要求 ★ ★ 连续三批、每批10万片。
★ 疗效才是硬道理 ★ ★ 即生物利用度 ★
！客观看待安全性！
对质量标准中各项指标的深入剖析
☆ 含量（均匀度）没有任何技术含量。深入讲述制剂生产过程 —— 仅是将一物件使成均匀状后按照一定规格制作而已。
阐述含量与生物利用度几近无关的根据所在。
一定牢固树立“吃药不是吃含量、而是吃生物利用度”的科学理念！
——
口服固体制剂的 “指纹图谱”！ ★
“多条溶出/释放曲线的测定”
(1) 可用于评价不同来源同一制剂内在品质差距，从而为彼此间临床疗效差距提供佐证，国家评价性抽验就采用了该理念（效仿日本作法）。 (2) 可用于固体制剂药物研发与质量评价。 (3) 可用于生物等效性试验的前期预测。 (4) 可用于各类变更的评价。 (5) 可用于与口服固体制剂内在品质相关的所有环节。

药品注册收费标准大幅提高

药品注册收费标准大幅提高
过去的药品注册审批的费用太低了，只有几万元，很多企业手里有很多不生产的批号，这次药品审批的费用提高，也是为了整顿那些不生产的批号。

中国的药品数量也可能是全球之首。

在国家食药监总局的网站上可以看到中国国产药品批号有169390 个，进口药品批号有4335 个。

但是占据数字序列的这些批号，并不是每一个都在发挥着作用。

比如11 个地高辛片批号，只有两个在发挥着救人治病的作用，其他批号都在休眠。

过去的批号是终身制，换证也不收费，一张纸能把手里上百的批号都换了，因此很多企业手里都握着很多的批号，有的甚至进行批号买卖。

现在国家要进行审批涨价了，换证也需要收费，比如换一个证需要20 万，企业就会精选出自己的批号了。

一位药企老总表示。

那些休眠批号们，这次也许将终身被换掉了。

2015 年5 月27 日，国家食药监总局公布《药品、医疗器械产品注册收费标准》和《药品注册收费实施细则》、《医疗器械产品注册收费实施细则》，调整了药品注册收费标准，制定了医疗器械新的收费标准，调整后的国产新药注册申请收费标准为62.4 万元，进口药品换证需要22.72 万元，国产药五年一次换证省级价格、财政部门制定。

过去的药品注册审批的费用太低了，只有几万元，很多企业手里有很多不生产的批号，这次药品审批的费用提高，也是为了整顿那些不生产的批号。

一位接近食药监总局的人表示。

据了解，1995 年由国家发改委、财政部于制定的收费标准发现，第一类药注册需缴纳4.53 万元，第五类药需要1.55 万元。

由于社会工资水平、物。

药品立项调研方法

一官方网站的使用
二质量标准查询
• 国内标准：中国药典部颁标准新药转正地标升国标民族药标准（网上可下载其标准原文）
• 注册标准：药品注册标准；进口注册标准。首先获得标准号再进行进一步查询；（获得难度大）
• 国外标准：JP USP UP EP “蓝宙”数据库提供标准全文查询服务
• 同时还可以按年季月或剂型等生成国内药品注册申报排行榜、按首家申报时间筛选数据、根据企业名称查询受理目录、查询药品标准、查询新药保护期、查询药品价格信息等，另外还可以自动查询SFDA的基础数据库和进口数据库、查询最新版国家及全国各省份医保目录等。
• 本软件的搜索范围可以全面涵盖国家药品审评中心的最新化药、中药、生物制品和体外试剂等受理目录，并且可以查询遗漏在以前的国产注册 * 国产补充 * 进口注册 * 进口补充和化药临床 * 化药生产*化药补充 *化药转正 *进口药品 * 生物制品 * 中药 * 仿制药品等旧受理目录中的数据，搜索结果自动进行归类、排序并最终生成直观明了的报表。
• 数据库中化合物包括以下信息：分子式，化学名，公司代码，通用名，商标，工业和其它资源，注册信息，药物治疗活性和作用机制，研发阶段，CAS 登记号，专利信息（题目，发明者，应用，编号，公开日期，优先权号和优先权日期）；相关文献（作者，题目和出版物）和化学结构。
• 数据库特点覆盖了全球药物各阶段开发和市场方面的信息。收载了超过167，000 种已确证生物活性的化合物，超过275，000 篇生物医学的参考资料和会议文章，引用了超过 33,000 个专利文献。详细的与化合物关联的专利、文献和会议资料。全部药物专论和开发后期化合物的合成方案。通过药物治疗活性、发明人和开发状态相关联药物化学结构的列表。

Insight：2015年4月CDE药品审评报告

2015 年4 月CDE 药品审评报告Insight - China Pharma Data2015 年5 月2015 年4 月CDE 药品审评报告——丁香园Insight 数据库要点∙ 4 月份药品申报量创今年以来最高点∙正大天晴近4 年来首次申报化药1.1 类新药∙齐鲁制药抢仿迅速∙每周口服一次降糖药曲格列汀遭国内药企抢仿∙GSK 提交多替拉韦进口上市申请∙江苏恒瑞镇痛新药M6G 获批临床_____________________________________________________________________________________________根据丁香园Insight - China Pharma Data 数据库最新统计，2015 年4 月CDE 共承办新的药品注册申请以受理号计有846 个，与 3 月份（719 个）相比增幅约达18%。

其中增量主要集中在化药，这也是今年以来月受理量的最高点。

以下，分别来分析化药、中药、生物制品的申报受理及审评审批情况。

一、化药申报受理情况：4 月份CDE 共承办新的化药注册申请以受理号计728 个，涉及327 个品种。

其中各个申请类型的具体数据如下所示：Insight 系列报告1. 新药（1）1.1 类新药8 个化药1.1 类新药申报临床根据Insight 数据库统计，4 月份CDE 共承办化药1.1 类新药申请以受理号计有23 个，涉及8 个品种，且均为新药临床申请。

具体数据如下所示：正大天晴申报的TQ-B3234 具体适应症暂时不详。

这是正大天晴继2011 年申报舒布替尼之后，近4 年来申报的唯一一个化药1.1 类新药。

正大天晴是国内仿制药领域领先的医药企业，但其在创新药物研发领域仍有待加强，其目前还没有获批上市的 1.1 类新药。

丹诺医药申报的TNP-2092 为消化道感染用药。

除了TNP-2092 之外，其研发管道上还有尚未申报的具有不同灭菌机理的双靶标分子新药候选物TNP-2198 和TNP-2500。

普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则

(3) 缓控释制剂
如缓控释仿制制剂的制剂机理与原研制剂不同、则无需强求体外溶出行为一致。此时，只能通过大量的动物实验或人体预BE实验来验证仿制制剂处方与工艺的合理性，但耗资将很大！ ■ 欧美与我国允许“殊途同归” ■ 日本要求制剂机理必须一致，因BE实验不是金标准、存在严重不足
(3) 缓控释制剂：前提/制剂机理一致
本人体会
● 工作中一定要注重思考，带着问题去学习、有的放矢地去攻读，多查文献、多领会，日积月累、潜移默化之中就会水到渠成、瓜熟蒂落！ ● 思维要开放、活跃，不要固步自封、按部就班，因循守旧。 ● 研发人员的思路与方向极为重要。大量的交流令我深感：由于方向性错误、固有概念性错误、固有思维的局限，导致许多人力、物力、财力与时间的浪费！
请大家将手机调至“振动” 档！(包括闹钟、叫醒、工作安排、约会等)
谢沐风上海市食品药品检验所 xiemufeng@
谢谢您的配合！
本人工作经历与行业成长史的融合
★ 1990年~1998年本科（5年）+ 硕士研究生 ★ 1998年~至今在上海市药品检验所工作至今
经历了“1998年~2002年强仿期”和“2002~2006仿制药疯狂期” 十分了解行业现状、内幕……
(5) 肠溶制剂
酸性介质(100rpm)
pH6.8介质(50rpm) 请注意：延迟释放！
（5）肠溶制剂
发达国家向非发达国家“发射的三枚烟雾弹”
● 一枚是有关物质：目的为引入歧途。 ● 另一枚是溶出度：往往韬光养晦、瞒天过海。因为这是最为核心的评价法：不会评价，就不知做出来的“馒头是死面疙瘩还是五星级馒头”；只有会科学客观地评价，才能做出与原研制剂一致的高品质仿制药来，即通常所讲的“标准就是生产力”！ ● 潜在杂质/基因毒性杂质（还有金属杂质）：我

豆芽中4-氯苯氧乙酸钠残留现状及危害综述

行业综述Industry Reviewdoi:10.16736/41-1434/ts.2020.18.025豆芽中4-氯苯氧乙酸钠残留现状及危害综述A Review on Residue and Hazard of Sodium 4-Chlorophenoxyacetate in Bean Sprouts◎ 周芳华（广西-东盟食品检验检测中心，广西南宁 530029）Zhou Fanghua(Guangxi-Asean Food Inspection Center, Nanning 530029, China)摘要：在豆芽的生产过程中违规使用4-氯苯氧乙酸钠的现象较为普遍，本文就4-氯苯氧乙酸钠的毒理学危害、相关国家标准、检测方法、风险评估结果等方面的结果和研究进行了梳理总结，并为监管其滥用行为提出相关建议，为豆芽的安全生产提供参考。

关键词：豆芽；4-氯苯氧乙酸钠；危害Abstract：It is common to use sodium 4-chlorophenoxyacetate illegally in the production process of bean sprouts. In this paper, the toxicological hazards of sodium 4-chlorophenoxyacetate, relevant national standards, detection methods, risk assessment results and other aspects of the results and research were summarized, and put forward relevant suggestions on the supervision of its abuse, to provide reference for the safe production of bean sprouts.Key words：Bean sprouts; Sodium 4-chlorophenoxyacetate; Hazard中图分类号：R155.5豆芽，老百姓餐桌上的常见蔬菜，其具有营养丰富，富含维生素C、氨基酸、视黄醇、膳食纤维等多种有益成分，且脂肪、胆固醇含量低等特点[1-3]，深受百姓的喜爱。

各类别新药审评时间分析【最新】

各类别新药审评时间分析本文讨论的药品审评时间，指申报临床或生产的药品品种从进入药审中心到得出审评结论的时间，这其中包含了每个受理号等待审评的时间，以及技术审评所需花费的时间。

技术审评时间在《药品注册管理办法》中有规定，申报新药临床试验和生产的技术审评工作时间分别为90 FI、150 FI,若按工作R来计，分别约为4个月、7个月；160 R 的仿制药申请工作时间则约为7-8个月。

所以，药品审评的弋部分时间实际上都花费在等待时间上，该时间则视申报数量和药品审评中心的审评效率等闵素来定。

我们选取了 2011-2014年获得临床和生产批准的1」、3・1类新药以及 2013-2014年获得批准的6类仿制药的具体数据，来一瞥药品审评时间的具体情况。

1.1类新药的平均审评时间根据丁香园INSIGHT - China Ph次rma fbra数据库统计，2011-2014年获得批准的1.1类新药中:申报临床的平均审评时间为14个月，总体趋于稳定;申报生产的平均审评时间为29个月（以获得生产批件为准），2014年审评时间增加到了 42个月（见图1）,远超于总体平均水平。

4226来［加丁畫B INSIGKT 其中，申报上市时间晟快的是浙江贝达的盐酸埃克替尼，为10个月；晟侵的是苏州二叶的阿德福韦酯，历时64个月。

另外，江苏恒瑞用于晚期胃癌治疗的甲雀酸阿帕替尼片刚获批不久，其申请上市时间为38个月，长于1.1类新药申报上市的平均审评时间。

该药于2006 年4月申报临床，1年后获批临床,2011年申报上市后于2014年10月31 FI 获批。

从这个例子我们可以瞥见1・1类新药上市的不易，暂且不论临床前研究的时间，光申报临床到获批上市就历经8年之久，取可谓「十年磨一剑」。

中国医药创新论坛会议上的消息称深圳微芯的1・1类新药西达本胺有望以二期临床试验数据获批上市。

该药用于复发及难治性外周T 细胞淋巴瘤（PTCL ）的治疗，于2006年申报临床，1（）个月后获得临床批件，又于2013年3月申报上市，今年9月25 FI 完成现场检叠，冃前CFDA 数据仍耒显示该药的生产批件。