BEC_精氨酸酶抑制剂_63107-40-4_Apexbio

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Tosedostat (CHR2797)_氨肽酶(Aminopeptidase)抑制剂_238750-77-1_Apexbio

参考文献: [1]. Acharya C, Zhong M Y, Tannenbaum D, et al. Targeting Aminopeptidases by Tosedostat (TST)(CHR2797), Alone and with LBH589, Induces Significant Cytotoxicity Against Human Multiple Myeloma (MM) Cells[J]. 2012. [2]. Lwenberg B, Morgan G, Ossenkoppele G J, et al. Phase I/II clinical study of Tosedostat, an
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生物活性
靶点 :
Proteases
信号通路:
Aminopeptidase
产品描述:
ApexBio Technology
Tosedostat（CHR-2797）在细胞内转化为药理学活性代谢物 CHR-79888 [1]。 Tosedostat 具有抗增殖、抗血管生成和促凋亡效应。Tosedostat 目前正处于癌症治疗的临床试验阶段，对不同念珠菌，包括光滑念珠菌，有广泛的抗真菌活性。Tosedostat 通过阻断蛋白质回收耗尽对氨基酸敏感的肿瘤细胞，从而产生抗增殖作用。Tosedostat 在患有复发或难治性 AML 的老年患者中具有活性[2]。
参考文献: 1. Van Herpen CM, Eskens FA, de Jonge M et al. A Phase Ib dose-escalation study to evaluate safety and tolerability of the addition of the aminopeptidase inhibitor tosedostat (CHR-2797) to paclitaxel in patients with advanced solid tumours. Br J Cancer. 2010 Oct 26;103(9):1362-8. 2.Cortes J, Feldman E, Yee K et al. Two dosing regimens of tosedostat in elderly patients with relapsed or refractory acute myeloid leukaemia (OPAL): a randomised open-label phase 2 study. Lancet Oncol. 2013 Apr;14(4):354-62

BEC_精氨酸酶抑制剂_63107-40-4_Apexbio

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产品仅用于研究，
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每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照产品说明书上的要求进行储存。
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信号通路:
Arginase
产品描述:
K(I): 0.4-0.6 microM S-(2-boronoethyl)-L-cysteine (BEC) is an arginase inhibitor. Arginases can catalyze the hydrolysis of L-arginine to yield L-ornithine and urea. Recently, studies show that arginases, both the type I and type II isozymes, involve in the regulation of nitric oxide production via modulating the availability of arginine for nitric oxide synthase. In vitro: Although BEC has been first identified as inhibitor of type I arginase, it was found to be a

碧云天生物技术Oligomycin A产品说明书

碧云天生物技术/Beyotime Biotechnology订货热线：400-1683301或800-8283301订货e-mail：******************技术咨询：*****************网址：碧云天网站微信公众号Oligomycin A (ATPase抑制剂)产品编号产品名称包装SC0366-10mM Oligomycin A (ATPase抑制剂) 10mM×0.2mlSC0366-5mg Oligomycin A (ATPase抑制剂) 5mgSC0366-25mg Oligomycin A (ATPase抑制剂) 25mg产品简介：化学信息：化学名Spiro[2,26-dioxabicyclo[23.3.1]nonacosa-4,18,20-triene-27, 2'-[2H]pyran]-3,9,13-trione,22-ethyl-3',4',5',6'-tetrahydro-7,11,14,15-tetrahydroxy-6'-[(2 R)-2-hydroxypropyl]-5',6,8,10,12,14,16,28,29-nonamethyl-, (1R,2'R,4E,5'S,6S,6'S,7R,8S,10R,11R,12S,14R,15S,16R,18 E,20E,22R,25S,28S,29R)-简称Oligomycin A别名oligomycin中文名寡霉素A化学式C45H74O11分子量791.06CAS号579-13-5纯度≥98%溶剂/溶解度Water <1mg/ml; DMSO 10mg/ml; Ethanol <1mg/ml溶液配制5mg加入0.63ml DMSO，或者每7.91mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。

SC0366-10mM用DMSO配制。

Imeglimin hydrochloride_抗糖尿病制剂_775351-61-6_Apexbio

ApexBio Technology
参考文献: [1] Vial G, Chauvin MA, Bendridi N, Durand A, Meugnier E, Madec AM, Bernoud-Hubac N, Pais de Barros JP, Fontaine , Acquaviva C, Hallakou-Bozec S, Bolze S, Vidal H, Rieusset J. Imeglimin Normalizes Glucose Tolerance and Insulin Sensitivity and Improves Mitochondrial Function in Liver of a High-Fat High-Sucrose Diet Mice Model. Diabetes. 2014. pii: db141220
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运输条件:
生物活性
(R)-6-imino-N,N,4-trimethyl-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-amine hydrochloride
C[C@](N=C(N(C)C)N1)([H])NC1=N.Cl
Soluble in DMSO
Store at -20°C
可抑制复合体 I 并恢复复合体 III 活性，提高脂肪酸氧化，并由肝脏 3-羟酰-CoA 脱氢酶活性的提高和酰基肉碱特征的提高提供后续保障。Imeglimin 也可减少活性氧生成，增加线粒体 DNA[1]。在体内：用一个 16 周龄高脂肪高糖饮食（HFHSD）小鼠模型对 imeglimin 的抗糖尿病效果进行了评价。六周的 imeglimin 疗法可降低血糖，恢复正常葡萄糖耐受，并能显著提高胰岛素敏感性、体重和食物摄取。这与肝脏meglimin 可在 HFHSD 小鼠中保护氧化压力下的线粒体功能和促进肝脏中的脂肪氧化，使葡萄糖耐受和胰岛素敏感性正常化[1]。临床试验：Imeglimin 是一种实验药物，正被开发为口服抗糖尿病药。Imeglimin 正作为单一疗法和与其他 2 型糖尿病疗法共同使用处于研发阶段（完成 IIb 期临床试验）。多个科学家开发出了多个研究方案。早期实验表明 imeglimin 在调控血糖控制方面与 metformin 一样有效。

Actinonin_抑制氨肽酶的拟肽类抗生素_13434-13-4_Apexbio

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生物活性
靶点 :
Microbiology & Virology
信号通路:
Antibiotic
参考文献: [1]. Gordon J J, Kelly B K, Miller G A. Actinonin: an antibiotic substance produced by an actinomycete[J]. Nature, 1962, 195: 701-702. [2]. Xu Y, Lai L T, Gabrilove J L, et al. Antitumor activity of actinonin in vitro and in vivo[J]. Clinical cancer research, 1998, 4(1): 171-176. [3]. Chen D Z, Patel D V, Hackbarth C J, et al. Actinonin, a naturally occurring antibacterial agent, is a potent deformylase inhibitor[J]. Biochemistry, 2000, 39(6): 1256-1262.
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安捷伦产品目录

15
Real-Time PCR
16
Mx3000P QPCR System
17
Brilliant III Ultra-Fast SYBR Green QPCR and QRT-PCR Reagents
18
Brilliant III Ultra-Fast QPCR and QRT-PCR Reagents
Agilent / STRATAGENE
Agilent website: /genomics
Welgene | Agilent Stratagene
威健股份有限公司 | Stratagene 總代理
Table of Content
Table of Contents
/ XL1-Red Competent Cells SoloPack Gold Supercompetent Cells
/ TK Competent Cells Specialty Cells
/ Classic Cells / Fine Chemicals For Competent Cells
適用於 UNG 去汙染或 bisulphite
sequencing
適用於 TA Cloning
最高敏感性
取代傳統 Taq 的好選擇
-
2
威健股份有限公司 | Stratagene 總代理
PCR Enzyme & Instrument
Agilent SureCycler 8800
市場上領先的 cycling 速度和 sample 體積 10 ～ 100 μL 簡易快速可以選擇 96 well 和 384 well 操作盤優秀的溫控設備讓各個 well 都能保持溫度的穩定七吋的高解析度觸控螢幕讓操作上更為簡便可以透過網路遠端操控儀器及監控儀器 Agilent 專業的技術支援可以幫助您應對各種 PCR 的問題

蛋白酶及其抑制剂

蛋白酶及其抑制剂
一、蛋白酶－抑制剂对照表
二、蛋白酶抑制剂混合物选择表
三、抑制剂－蛋白酶对照表
想要寻找适合您的蛋白酶抑制剂？请参看以下蛋白酶－抑制剂对照表！
为了您实验方便，我们向您提供以下蛋白酶抑制剂和蛋白酶抑制剂混合物表一、蛋白酶抑制剂混合物
表二、蛋白酶抑制剂（按蛋白酶抑制剂名称英文字母排序）：
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资料可以编辑修改使用
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Melatonin_褪黑素受体MT抑制剂_73-31-4_Apexbio

产品说明书
化学性质
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式:
Melatonin 73-31-4 232.28 C13H16N2O2
产品名: Melatonin 修订日期: 6/30/2016
化学名: SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
N-[2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]acetamide
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生物活性Biblioteka 靶点 :Others
信号通路:
Others
产品描述:
Endogenous hormone that acts as an agonist at melatonin receptors MT1 and MT2. Exhibits a prominent role in the control of circadian rhythm, displays immunomodulatory activity and acts as a powerful antioxidant in vivo.
ApexBio Technology
参考文献:
特别声明
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Cytochalasin D_肌动蛋白聚合抑制剂_22144-77-0_Apexbio

据报道cytochalasin在肌动蛋白聚合过程中起着抑制剂的作用破坏肌动蛋白微丝以及激活p53依赖性途径从而导致细胞周期阻滞在g1s过渡期2
产品说明书
化学性质
产品名: Cytochalasin D 修订日期: 6/30/2016
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式:
Cytochalasin D 22144-77-0 507.63 C30H37NO6
参考文献: [1]. Miranda A F, Godman G C, Deitch A D, et al. Action of cytochalasin D on cells of established lines[J]. The Journal of cell biology, 1974, 61(2): 481-500. [2]. Schliwa M. Action of cytochalasin D on cytoskeletal networks[J]. The Journal of cell biology, 1982, 92(1): 79-91. [3]. Huang F Y, Li Y N, Mei W L, et al. Cytochalasin D, a tropical fungal metabolite, inhibits CT26 tumor growth and angiogenesis[J]. Asian Pacific journal of tropical medicine, 2012, 5(3): 169-174. [4].Salu K J, Bosmans J M, Huang Y, et al. Effects of cytochalasin D-eluting stents on intimal hyperplasia in a porcine coronary artery model[J]. Cardiovascular research, 2006, 69(2): 536-544.

nor-NOHA (acetate)_强效可逆的大鼠肝精氨酸酶抑制剂_1140844-63-8_Apexbio

Soluble in DMSO
Store at -20°C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
In vitro: Previous study found that nor-NOHA could inhibit the proliferation and induce the apoptosis of HepG2 cells. nor-NOHA was also able to decrease the expression levels of Arg1 and MMP-2, increase the expression levels of P53 and ECD as well as the production of NO. In addition, nor-NOHA inhibited the invasion and migration of HepG2 cells. These data indicated that nor-NOHA could induce cell apoptosis and inhibit the ability of invasion and migration of HepG2 cells by inhibiting Arg1 [1]. In vivo: Animal study showd that nor-NOHA treatment could fully restore the aortic response to Ach to that of healthy rats. The results also showed that such beneficial effect was mediated by an increase in NOS activity and EDHF and reduced superoxide anion production. In addition, nor-NOHA could decrease IL-6 and VEGF plasma levels in AIA rats. Whereas, the treatment did not modify arthritis severity in AIA rats [2]. Clinical trial: So far, no clinical study hC5H12N4O3 • 2C2H4O2

培非格司亭中英文介绍

王婕 913103860408NEULASTA（PEGFILGRASTIM）|培非格司亭注射液1.Introduction(简介)【产地英文商品名】:NEULASTA－6mg/0.6ml/Syringe【原产地英文药品名】:PEGFILGRASTIM【中文参考商品译名】:纽拉思塔-6毫克/0.6毫升/支【中文参考药品译名】:培非格司亭【生产厂家中文参考译名】:安进【生产厂家英文名】:Amgen, IncAmgen Announces Novel Drugs for Antitumor Chemotherapy Side Effects of FGT (TM) (pegfilgrastim), a drug developed by the US Food and Drug Administration (FDA), has been approved by the US Food and Drug Administration (FDA) Approval. Amphetamycin, the chief executive of Amgen, says that pemetrexedin will make it easier for healthcare workers to prevent chemotherapy-induced neutropenia and its serious complications.The third drug approved by Amgen in the past six months will significantly improve the prognosis of chemotherapy patients and is expected to enter the market in early April.BUSINESS WIRE 2002年2月1日美国加州THOUSAND OAKS消息，安进公司宣布抗肿瘤化疗副作用新药培非格司亭(TM) (pegfilgrastim)通过美国食品与药品管理局（FDA）的审批。

tirzepatide分子量

tirzepatide分子量Tirzepatide是一种药物分子，具有非常重要的药物活性和治疗潜力。

它的分子式为C400H610N116O124S9，分子量约为9468.17克/摩尔。

Tirzepatide是一种人源胰岛素类似物（GLP-1和胰岛素双激素）。

它可以通过增加胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌，帮助降低血糖水平，从而有效控制糖尿病。

此外，它还可以延缓胃肠道的排空速度，降低食欲，促进体重减轻。

Tirzepatide的研究始于2018年，开展的结果非常令人振奋。

根据多个临床试验结果显示，该药物在降低HbA1c（糖化血红蛋白）水平的有效性方面表现出色。

目前已经有多项研究证明，与其他药物相比，Tirzepatide在控制血糖、降低体重和改善心血管风险因素方面具有更好的效果。

一个重要的临床试验是SURPASS-4试验，该试验旨在评估Tirzepatide对2型糖尿病患者的治疗效果。

研究结果显示，与参比药物相比，Tirzepatide在降低HbA1c水平和体重方面表现出更显著的效果。

此外，Tirzepatide还显示出降低心血管风险和改善胰岛素抵抗等其他积极效果。

这些研究结果都证实了Tirzepatide的良好治疗潜力，对于那些需要更好控制血糖水平和减轻体重的糖尿病患者，这是一个积极的消息。

另外，Tirzepatide还在SURPASS-5, 6和7等多个研究中进行评估。

这些研究试图进一步探索Tirzepatide的治疗潜力，并评估其对特定人群，如肥胖症和心血管风险患者的效果。

虽然这些研究仍在进行中，但预期的结果将对Tirzepatide的临床应用和潜在的市场前景产生积极的影响。

总而言之，Tirzepatide是一种具有非常重要药物活性和治疗潜力的分子。

通过其双激素作用机制，Tirzepatide可以在糖尿病治疗中起到双重作用，降低血糖水平和体重，并改善心血管风险因素。

临床试验结果显示，Tirzepatide在降低HbA1c水平和体重方面表现出优良的效果。

Pepstatin A_天冬氨酸蛋白酶抑制剂_26305-03-3_Apexbio

参考文献: [1]. Sarubbi E, Seneci P F, Angelastro M R, et al. Peptide aldehydes as inhibitors of HIV protease. FEBS letters, 1993, 319(3): 253-256. [2]. von der Helm K, Gürtler L, Eberle J, et al. Inhibition of HIV replication in cell culture by the specific aspartic protease inhibitor pepstatin A. FEBS letters, 1989, 247(2): 349-352.
[3] Yoshida H, Okamoto K, Iwamoto T, et al. Pepstatin A, an aspartic proteinase inhibitor, suppresses RANKL-induced osteoclast differentiation. Journal of biochemistry, 2006, 139(3): 583-590. >
产品描述:
Pepstatin A（胃蛋白酶抑制素 A）是公认的天冬氨酸蛋白酶的抑制剂，对人肾素、HIV 蛋白
酶、胃蛋白酶和组织蛋白酶 D 的 IC50 值分别为 15 μM，2 μM，< 5 μM 和< 40 μM[1,2]。胃蛋白酶抑制素 A 是一种五肽。它最初是从微生物分离得到的。作为一种最有效的肾素抑制剂，在弱酸性条件下，pepstatin A 抑制猪肾素和人类肾素， IC50 值分别为 0.32 和 15 μM。其缺点是，胃蛋白酶抑制剂具有一定的疏水性。使用亲水性残基耦合 pepstatin A 的 C 末端可以增加其溶解度。除了抑制肾素之外，胃蛋白酶抑制剂 A 对 HIV 蛋白酶也具有一定的抑制作用，最终抑制病毒的复制。在培养的 H9 细胞，给予 pepstatin A 可以阻断病毒前体的蛋白水解，最终抑制感染性病毒 HIV 的产生。研究表明，胃酶抑素 A 通过抑制组织蛋白酶 D 和 E 能抑制破骨细胞分化[1,3,4]。

全球正在研发的针对二型糖尿病的药物列表

fasiglifam （TAK875）GPR40激动剂武田制药三期临床终止degludec/liraglutide复方制剂诺和诺德已上市dapagliflozin+metformin腺苷酸激活蛋白激酶阿斯利康已上市metformin(oral controlled-relaease)腺苷酸激活蛋白激酶Depomed公司已上市glimepiride+metformin腺苷酸激活蛋白激酶韩独制药、赛诺菲已上市pioglitazone+metformin腺苷酸激活蛋白激酶武田制药已上市pioglitazone+glimepiride腺苷酸激活蛋白激酶武田制药已上市Insulin follow-on biologic胰岛素受体激动剂MJ Biopharm 公司已上市Insulin glargine follow-on biologic胰岛素受体激动剂百康已上市IN105Insulin拜康三期recombinant human Insulin Insulin Chong Kun Dang三期linjeta Insulin Biodel三期NN9068Insulin诺和诺德三期二甲双胍+达格列净复方制剂阿斯利康三期西他列汀+阿托伐他汀复方制剂默沙东三期非诺贝特+二甲双胍复方制剂雅培、默沙东三期empagliflozin+linagliptin复方制剂礼来、勃林格殷格翰三期TAK 875GPCR40激动剂武田制药三期metreleptin人类激素瘦素的类似Amgen、百时美施贵宝注册前（美国、日本）沙格列汀/二甲双胍缓释片复方制剂百时美施贵宝已上市利格列汀/二甲双胍片复方制剂勃林格殷格翰已上市国内聚乙二醇洛塞那肽GLP-1类似物江苏豪森药业股份有限公司未上市磷酸瑞格列汀DPP-4抑制剂江苏恒瑞医药未上市美国是是（台湾）2012年CDE批准临床美国、欧盟否否在审评临床申请美国是否临床三期2014年9月FDA批准上市；2018年预计上市（Source:生物谷）否未申请临床美国否否三期主动暂停美国是美国是否未申请临床2013年美国批准上市日本、美国是否未申请临床2011日本上市，2013年美国上市日本否否未申请临床美国否否未申请临床美国、欧盟是否未申请临床2011年美国、欧盟上市美国否否未申请临床欧盟否否未申请临床日本否否未申请临床日本、美国、欧洲是否未申请临床美国、欧洲否否未申请临床美国是否2011年12月22日CDE批2011年FDA批准上市美国、欧盟是否未申请临床2012年美国欧盟上市未上市否否临床一期未上市否否临床未上市否否临床一期日本否否中国否否临床一期欧盟、美国是是（台湾）临床三期2014.03 FDA、欧盟通过审批美国、韩国、日本是否临床三期2013.03 FDA批准上市；首个获得FDA批准的SGLT-2抑制剂类药物日本、美国、欧洲是否未申请临床美国、欧盟是否2013年6月3日CDE批准临床日本否未申请临床美国否否2015年9月16日CDE批准临床日本否否未申请临床否否未申请临床欧洲、拉丁美洲、是否未申请临床2014年FDA批准上市美国否否未申请临床美国否否未申请临床欧洲、日本、美国是否未申请临床欧盟否否未申请临床美国否否未申请临床美国、欧盟、日本是否未申请临床全球是是（台湾）未申请临床全球是是（台湾）在审评临床申请美国是是（台湾）临床三期，主动暂停2012年11月19日CDE批准临床日本否否未申请临床首个进入临床三期的GPR40激动剂类药物未申请临床美国、欧盟是否未申请临床欧盟、英国是否未申请临床美国、韩国、加拿是否未申请临床韩国是否未申请临床美国、日本是否未申请临床美国、日本、欧盟是否未申请临床欧盟、印度是否未申请临床美国、印度是否未申请临床印度否未申请临床韩国否否未申请临床美国、印度、德国是否未申请临床全球否是（台湾）未申请临床全球否否未申请临床美国否否未申请临床欧洲否否未申请临床全球否否未申请临床日本、美国、欧洲否否未申请临床全球否否未申请临床全球是否在审评上市申请2015年预计上市（Source:生物谷）全球是否在审评上市申请2016年预计上市（Source: 生物谷）N/A否否在审评上市申请N/A否否在审评上市申请，2014年4月29日完成3期临床。

GLP类似物药物进展

G L P-1类似物药物进展-截止胰高血糖素样肽glucagon-likepeptide,GLP是小肠表皮细胞在食物刺激情况下分泌的单肽类肠促胰岛素,包括GLP-1、GLP-2两种类型;其中GLP-2具有促进小肠生长,抑制细胞凋亡,促进胃排空,增加食欲的药理作用,临床上可用于治疗小肠短小综合症；而GLP-1具有促进胰岛素分泌,保护胰岛β细胞,抑制胰高血糖素分泌,抑制胃排空,降低食欲的药理作用,临床可用于二型糖尿病和肥胖症的治疗;人体内具有生物活性的GLP-1主要是GLP-17-36酰胺和GLP-17-37,天然GLP-1可被二肽基肽酶Ⅳdipeptidylpeptidase-Ⅳ,DPP-Ⅳ迅速水解失活半衰期小于5min,不具有临床使用价值,因此对GLP-1结构修饰,掩盖DPP-Ⅳ的结合位点,延长半衰期并保证疗效是该类药物研发的主要方向;一、已上市GLP-1类似物目前已上市的5个GLP-1类似物表1包括艾塞那肽Byetta/Bydureon,byAmylin/Lilly、利拉鲁肽Victoza/Saxenda,byNovoNordisk、利司那肽Lyxumia,bySanofiAventis/Zealand、阿必鲁肽Tanzeum,byGSK及杜拉鲁肽Trulicity,byLilly：1.艾塞那肽Exenatide艾塞那肽商品名Byetta是第一个上市的GLP-1类似物,由Amylin和Lilly公司于1995年开始联合研发,2005年4月获得FDA的批准上市;艾塞那肽源于从蜥蜴唾液中分离出的GLP-1类似物Exendin-4,与GLP-1大约有53%的同源性;由于其N端第二位由Gly 代替了GLP-1中Ala,不被DPP-Ⅳ降解,而相对天然GLP-1而言具有较长的半衰期和较强的生物活性,临床使用频率为每日2次;AstraZeneca收购Amylin取得艾塞那肽的全球开发销售权后,开发了其缓释混悬制剂BydureonPen,并于2014年获得FDA批准;Bydureon 给药频率为一周一次,大大减缓患者注射痛苦;24周随机、开放标签临床试验证明,一周使用一次Bydureon对糖化血红蛋白HbA1c的降低幅度达1.6%,优于一日两次注射的艾塞那肽0.9%;另外,以色列的Oramed公司正在开发艾塞那肽的口服制剂ORMD-0901,目前处于1/2期临床,适应症为2型糖尿病;2.利拉鲁肽Liraglutide利拉鲁肽商品名Victoza/Saxenda由NovoNordisk1996年开始研发,2009年最早于丹麦上市;利拉鲁肽是人GLP-17-37链上34位Lys被Arg取代,在26位的Lys上接入经十六烷酸修饰的谷氨酰胺;经脂肪连修饰后的,增加了与白蛋白之间的亲和力,从而降低了被DPP‐Ⅳ的水解速率和肾清除率,延长生物半衰期到11～15h,每天只需一次皮下注射给药,大大提高了患者的顺应性;临床数据显示,利拉鲁肽降低HbA1c的幅度可达到1.1%～1.5%;2014年12月25日,FDA批准了利拉鲁肽用于肥胖适应症,每日使用剂量为3mg,高于其用于II型糖尿病的剂量1.8mg;临床数据显示,连续54周服用利拉鲁肽可减重约6.4kg6%;3.利司那肽Lixisenatide利司那肽商品名Lyxumia由法国SanofiAventis和Zealand公司共同开发,于2013年相继获欧洲和日本批准;利司那肽在艾塞那肽结构上去掉38位的Pro,并在39位的Ser 接了6个Lys,经过修饰,半衰期相对艾塞那肽有所延长,最高可达6.5小时,可每日一次皮下注射;在中国仓鼠卵巢癌细胞系中,利斯那肽对GLP-1受体亲和力较天然GLP-1高出约4倍;与艾塞那肽相比,在保持疗效的情况下延长半衰期,降低不良反应发生率;4.阿必鲁肽Albiglutide阿必鲁肽商品名Eperzan是由GlaxoSmithKline研发的每周一次皮下注射的长效GLP-1类似物,2014年首先在欧洲上市;阿必鲁肽是将GLP-17-36链8位上的Ala替换成了Gly,再将两条经修饰过的GLP-1肽链融合在一个含有585个残基的血清白蛋白上,这样赋予其长达5天的半衰期;阿必鲁肽的降糖效果比西格列汀及艾塞那肽更好,但不及利拉鲁肽;另外,阿必鲁肽的心血管风险大大限制其临床使用;5.杜拉鲁肽Dulaglutide杜拉鲁肽商品名Trulicity是由EliLily研发的每周一次皮下注射的长效GLP-1类似物,2014年经FDA批准上市;杜拉鲁肽是将GLP-17-37链上8位上的Ala替换成了Gly,22位的Gly替换成了Glu,36位上的Arg替换成了Gly,再通过偶联桥融合到重组G4免疫白蛋白含227个氨基酸Fc片段的二肽链的229位的赖氨酸上,平均生物半衰期长达90小时;2014年2月的临床结果表明,Dulaglutide的疗效不次于Liraglutide,是首个疗效上不次于Liraglutide的大分子GLP-1类似物;除上述GLP-1类似物之外,由NovoNordisk公司开发的索马鲁肽Semeglutide由于其较好的疗效及更长的半衰期而受到广泛关注;索马鲁肽是每周一次皮下注射的长效GLP-1类似物,当前还处于临床三期阶段;索马鲁肽是GLP-17-37链上8位的Ala替换成Aib,34位的Lys替换成Arg,26位的Lys接上十八烷酸脂肪链;与利拉鲁肽相比,索马鲁肽的脂肪链更长,疏水性增加,但是索马鲁肽经过短链的PEG修饰,亲水性大大增强;不但可以与白蛋白紧密结合,掩盖DPP-4酶水解位点,还能降低肾排泄,延长生物半衰期,达到长循环的效果;索马鲁肽糖尿病适应症临床试验中皮下剂量范围为0.05~1.6mg;临床前数据1表明,索马鲁肽0.38nM与GLP-1受体体外亲和力为利拉鲁肽0.11nM的1/3,但第48届柏林EASD年度会议公布的临床数据显示索马鲁肽剂量依赖性降低HbA1c和减轻体重,比利拉鲁肽更有效,而且索马鲁肽具有更好的耐受性;经12周的治疗,0.8mg和1.6mg 索马鲁肽组HbA1c分别下降1.45%和1.69%;二、口服GLP-1类似物FDA批准了利拉鲁肽用于肥胖适应症,使其成为唯一上市的减肥针,但注射剂的形式对于其长期使用也有很大限制,因此近期对GLP-1口服制剂的开发成为热点;目前进入临床研究的口服GLP-1类似物表1包括：1.口服索马鲁肽口服索马鲁肽NovoNordisk包括OG-217SC,NN9924,NN9925,NN9928等,加入辅料SNACSodiumN-8-2-hydroxybenzoylaminocaprylate帮助其口服吸收,相对皮下生物利用度约2.5%,使用频率改为每日一次;口服索马鲁肽的2期临床使用剂量为2.5-40mg,目前将开始3期临床,计划剂量为3,7,14mg;2.其它其它处于活跃状态临床试验的口服GLP-1类似物药物候选分子主要是TransTechPharma 的TTP-054、Oramed公司的ORMD-0901以及CadilaHealthcare的ZYOG-1,目前分别处于临床2期、1/2期及1期;其中ORMD-0901为艾塞那肽的口服制剂,使用Oramed公司特有的POD技术制成胶囊剂型,该技术也被Oramed公司用来开发口服胰岛素制剂;三、GLP-1类似物与胰岛素联用一项系统性回顾和meta分析研究2发现,GLP-1受体激动剂与基础胰岛素联合治疗可显着降低2型糖尿病患者HbA1c水平,改善血糖控制,并减轻体重,且不引起低血糖发生风险增加;这种联合治疗方案克服了基础餐时治疗方案在控制HbA1c、低血糖、以及减重方面的不足;近年已有药企对GLP-1类似物与胰岛素联用表1进行尝试;全球首个长效胰岛素和GLP-1受体激动剂复方制剂是NovoNordisk公司将利拉鲁肽与Insulindegludec德谷胰岛素复方而得的IdegliraNN9068,兼具降糖和减肥功效,目前已获欧盟批准;临床数据显示,对于基础胰岛素治疗控制不佳的2型糖尿病患者,Xultophy使糖化血红蛋白HbA1c水平显着降低1.9%,同时伴随平均2.7公斤的体重减轻,而低血糖概率与其预装长效胰岛素笔Tresiba媲美;但在1型糖尿病患者中,将利拉鲁肽添加到胰岛素中会增加治疗引发的低血糖风险;另外,Sanofi正在开发利司那肽与Insulinglargine甘精胰岛素的等比复方产品LixiLan,目前处于临床3期;对于LixiLan的临床数据,目前尚无明确报道;这类复方确实有更好的疗效及安全性,但其最大的缺点是复方中的GLP-1与胰岛素均为现有治疗药物中最贵的种类,其高昂的价格可能会令较多患者望而却步;参考文献uJ,BlochP,SchfferL,PetterssonI,SpetzlerJ,KofoedJ,MadsenK,KnudsenLB,McGuireJ,Steensgaa rdDB,StraussHM,GramDX,KnudsenSM,NielsenFS,ThygesenP,Reedtz-RungeS1,Kruse T.DiscoveryoftheOnce-WeeklyGlucagon-LikePeptide-1GLP-1AnalogueSemaglutide.JMedChem,2015,Epubaheadofprint.2.EngC,KramerCK,ZinmanB,RetnakaranR,Glucagon-likepeptide-1receptoragonistandbasalinsulincombinationtreatmentforthemanagementoftype2diabetes:asyste ncet,2014,3849961:2228-34.表1已上市及临床GLP-1药物药物名称商品名/别名开发公司最先获批情况/临床状态给药途径及频率半衰期临床剂量副作用联用情况艾塞那肽Byetta Amylin/Lilly 美国,2005 s.c.,每日两次 2.4h /恶心呕吐,胰腺炎/ Bydureon Amylin/Lilly 美国,2012 s.c.,每周一次/ / / DUROS-exenatideIntarcia/Servier临床3期// / / SRExanatide Peptron 临床2期/ / /利拉鲁肽VictozaNovoNordisk丹麦,2009s.c.,每日一次11~15h~1.8mg 恶心呕吐,胰腺炎；甲状腺C细胞瘤动物模型与degludec胰岛素的复方IDegLira于2014年获欧盟批准；皮下每日一次给药；适用于T2DM Saxenda 美国,2014 ~3mg利司那肽Lyxumia Sanofi/Zealand 欧盟,2013 s.c.,每日一次0.5~6.5h 0.01~0.02mg安全性与艾塞那肽相当或略好与glargine胰岛素的复方LixiLan处于临床3期；皮下每日一次给药阿必鲁肽Eperzan GlaxoSmithKline欧盟,2014 s.c.,每周一次5d 30~50mg心血管风险/杜拉鲁肽Trulicity EliLily 美国,2014 s.c.,每周一次90h 0.75mg,1.5mg未见报道/索玛鲁肽NN9535NovoNordisk临床3期s.c.,每周一次160h0.1~1.6mg 未见报道/ OG-217SC 临床3期p.o.,每日一次 2.5~40mg 未见报道/PEX-168 / Hengrui 临床3期s.c.,每周一次58~182h 0.1~0.2mg 未见报道/LY-2944876 TT-401 EliLily 临床2期s.c.,每周一次/ / 未见报道/YH-14617 / Yuhan 临床2期s.c.,每1~2周一次/ 1~2mg 未见报道/TTP-054 / vTv/TransTech 临床2期-无更新p.o.,每日一次/ 200~800mg 未见报道/ORMD-0901 / Oramed 临床1/2期p.o. / / 未见报道/ZYOG-1 / CadilaHealthcare临床1期p.o. / / 未见报道/。

精氨酸酶抑制剂在糖尿病血管病变治疗中的研究进展

精氨酸酶抑制剂在糖尿病血管病变治疗中的研究进展王佳【期刊名称】《云南医药》【年(卷),期】2017(038)006【总页数】3页(P640-642)【关键词】精氨酸酶抑制剂;血管内皮功能;糖尿病血管并发症【作者】王佳【作者单位】昆明医科大学第二附属医院内分泌科,云南昆明650101【正文语种】中文【中图分类】R587.2尽管目前糖尿病的治疗已经取得巨大的成就，但对于糖尿病患者来说，糖尿病并发症仍然是不可忽视的危害[1]。

其中，血管并发症是2型糖尿病（T2DM）患者致死、致残的主要因素。

2型糖尿病微血管并发症主要包括糖尿病肾病（DN）、糖尿病视网膜病变（DR），大血管并发症主要是心脑血管疾病。

精氨酸酶是催化水解L-精氨酸生成鸟氨酸与尿素的反应的酶。

近年来有研究显示精氨酸抑制剂可有效改善T2DM血管并发症内皮功能，本文就精氨酸酶抑制剂对糖尿病血管病变的影响做一综述。

研究者发现基线时T2DM合并微血管疾病患者的鸟氨酸水平明显升高，提示精氨酸酶活性增加，NO生成减少；通过多普勒血流仪显示患者皮肤微血管血流减少，T2DM患者的EDRV功能明显受损，使用精氨酸抑制剂后可显著改善实验组患者微血管EDRV功能，促使局部微血管血流增加，有效延缓T2DM微血管并发症的发生发展[2]。

胰岛素本身就是eNOS重要的激活剂，T2DM因血糖升高、胰岛素抵抗、血脂异常及炎性相关的细胞因子增多，导致eNOS活性降低，造成内皮细胞（EC）功能受损而出现糖尿病肾病并发症[3]。

精氨酸酶抑制剂可有效延DN的进展，DN早期的高滤过率及肾小球高率高压是高血糖介导的微动脉阻力变化的结果，包括血管紧张素活性的增强、前列腺素类化合物及花生四烯酸水平的升高。

NO可扩张肾小球入球和出球小动脉，从而增加肾小球滤过率[4]。

此外，NO可通过改变血管舒缩参与血压的调节，因此在维持肾小球髓质灌注，降低肾小球重吸收，调节肾交感神经的活性方面起重要作用[5]。

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Soluble in DMSO
参考文献: [1]. Hamel E. Natural products which interact with tubulin in the vinca domain: maytansine, rhizoxin, phomopsin A, dolastatins 10 and 15 and halichondrin B. Pharmacol Ther. 1992;55(1):31-51. [2]. Cormier A, Marchand M, Ravelli RB, et al. Structural insight into the inhibition of tubulin by vinca domain peptide ligands. EMBO Rep. 2008 Nov;9(11):1101-6. [3]. Li Y, Kobayashi H, Hashimoto Y, et al. Binding selectivity of rhizoxin, phomopsin A, vinblastine, and ansamitocin P-3 to fungal tubulins: differential interactions of these antimitotic agents with brain and fungal tubulins. Biochem Biophys Res Commun. 1992 Sep 16;187(2):722-9. [4]. Mitra A, Sept D. Localization of the antimitotic peptide and depsipeptide binding site on beta-tubulin. Biochemistry. 2004 Nov 9;43(44):13955-62.

神经氨酸酶抑制剂

神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂（Neprilysin inhibitors）是一类药物，通过抑制神经氨酸酶（neprilysin）酶的活性，发挥其治疗作用。

神经氨酸酶是一种酶，负责降解一系列的生物活性物质，包括肽类激素，例如，血管加压素、负性肌肾素、催产素、降钙素等。

通过神经氨酸酶的抑制，可以增加这些物质的浓度，从而调节相关的生理功能和疾病过程。

神经氨酸酶的作用机制神经氨酸酶（Neprilysin）是一种锌金属蛋白酶，广泛存在于多个组织和细胞中，包括神经系统、心血管系统、免疫系统等。

该酶的功能是降解多种生物活性物质，包括肽类激素和肽类降钙素等。

这些生物活性物质在调控体内的水平和平衡方面起着重要作用。

神经氨酸酶通过降解这些生物活性物质，可以维持这些物质在体内的恒定水平。

然而，当这些物质的产生或释放过多时，神经氨酸酶的酶活性可能无法完全降解，导致这些物质在体内积累，进而引起疾病的发生和进展。

神经氨酸酶抑制剂通过抑制神经氨酸酶的活性，可以延长这些生物活性物质在体内的半衰期，从而增加它们的浓度。

这些物质的增加对多种生理功能和病理过程起到调节作用。

1.血管加压素：血管加压素是一种重要的调节血管收缩和血压的激素。

神经氨酸酶抑制剂可以增加血管加压素的浓度，从而增加血管收缩和血压的效应。

这对于治疗高血压和心力衰竭等疾病具有重要意义。

2.负性肌肾素：负性肌肾素是一种血管扩张剂，可以降低血压。

神经氨酸酶抑制剂可以减少负性肌肾素的降解，增加其在体内的浓度，从而发挥其降压作用。

3.催产素：催产素是一种调节子宫收缩的激素，对于分娩和哺乳具有重要作用。

神经氨酸酶抑制剂可以增加催产素的浓度，从而增强其催产效应。

除了上述作用外，神经氨酸酶抑制剂还可以调节其他多种生理功能和疾病过程，例如免疫系统功能、炎症反应、心脑血管功能等。

神经氨酸酶抑制剂目前已经被广泛应用于临床上，特别是在心脑血管领域。

以下是神经氨酸酶抑制剂的几个主要临床应用：1.心力衰竭：神经氨酸酶抑制剂可以增加血管加压素和负性肌肾素的浓度，从而调节心力衰竭病人的血液循环，减轻症状并延长生存期。