慢性乙型肝炎的抗病毒药物研发进展
慢性乙型肝炎的抗病毒治疗进展
的免疫调节治疗均未取得满意疗效 ． 抗病毒 治疗迄今仍被认为是治 疗 乙型肝炎 的最基本病 因治疗 ． 本文查 阅
近 年来 试 用 于 临 床 抗 病 毒 药 物 的 使 用 情 况 ， 一 综 述 ． 作
（ 键 词 ］ 性 乙型 肝 炎 ； 病 毒 治 疗 ； 展 关 慢 抗 进 ［ 中图 分 类 号 ］ ５５ １ Ｒ ７ ． （ 献标 识码 ］ 文 Ａ （ 文章 编 号 ］ ６ １ １５ ２ ０ ）５ ５ ９ ３ １ ７ —０ ８ （０ ７ ０ —０ ８ 一Ｏ
全世 界 人 口大 约 三分 之 一 有过 急 性 乙肝病 毒 （ Ｂ ） 染 ， 约 有 ３５亿 人 成 为 Ｈ Ｖ 慢 性 携 带 者 ． 献 报 道 ， 旦 船 ｇ Ｈ Ｖ感 大 ． Ｂ 文 一
阳性携带 ， 多数终生携带‘ 病毒和宿主因素如年龄 、 “． 免疫抑制和性别 与病人 预后有关‘】文献报道 ， ２ ％发展为慢性肝 ２． 约 ５
维普资讯
第２ ２卷
第 ５期
内 蒙古 民ｕｎ ｌ ｆＩｎ ｒＭ ｏ ｇ Ｂ ｉｅｓ ｙｆｒＮａｉｎ ｌ ｅ ｏｒ ａ ｎ ｅ ｎ ｏ ａＵｎｖ ｒｉ ｔ ａ ｔ ｓ ｏ ｔ ｏ ｏ ｉ ｉ
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炎 、 硬 化 ； 生 肝 癌 的 危 险 率 达 １ ％左右 ， 国 肝 癌 患 者 接 近 ９ ％为 髑 肝 发 Ｏ 我 ０ 破免 疫 耐 受 是 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 的 关 键 ［ ． ４ ］ 阳性 （ 因 此 ， 病 毒 治 疗 、 节 免 疫 功 能 、 ． 抗 调 打
抗乙肝病毒靶点研究新进展
型 的 病 毒 性 肝 炎 ， 是 由 乙 型 肝 炎 病 毒 （ ｐ ｔｔｓＢ Ｈｅ ａｉｉ ｖｒ ｓ ｉ ，ＨＢＶ） ｕ 引起 的一 种 传 染 性疾 病 。感 染 ＨＢＶ会 导 致 严 重 的肝 脏 疾 病 ，像 肝 功 能损 伤 、肝 硬 化 以及 肝 细 胞 癌 变 等 。据Ｗ ＨＯ统 计 …，全 世 界 约 有 ２ 亿 人 ０ 感 染 Ｈ Ｖ，有 超 过３５ 人 为慢 性 Ｈ Ｖ感染 并 终 身携 Ｂ ．亿 Ｂ 带 。 目前 还 没 有 根 治ＨＢＶ的有 效 手 段 ， 因此 寻 找有
慢 性 乙型 肝 炎 （ 称 乙肝 ） 人 类 的重 要 疾 病 之 简 是
一
制一 配一 放 。但 其 复制 过 程 有 Ｒ 装 释 ＮＡ提 转 录 病 毒 的
特 性 ，需要 逆转 录 酶活 性产 生Ｒ ＮＡ／ ＮＡ中 间体 ，然 Ｄ
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是 重 要 的 全 球 公 众 卫 生 问题 ， 也 是 最 严 重 类
ｍｕ ａｉ ｎ ｃ ｕｓ ｌ ｃ ｌｒ ｓｓａ ｃ ． ｉ ｈ ｇ ｅ ｔｙ ｌｍ ｉｓｔ ｅ ｕｓ ｆａ ｉ ｉａ ｕ ｇｓａ ｄ ｒｎ ｏ ｆ ｃ ｔｅ ｏ ｔ ｅ ｔ ｔｏ ａ ｅ ｃ ｉ ａ ｅ ｉｔ ｎ ｅ ｗｈ ｃ ｒ ａ ｌ ｉ ｔ ｈ ｅ ｏ ｎｔｖ ｒ ｌｄｒ ｎ ｂ ｉ ｇｓｓ ｍｅ ｄｉｆ ｕｌｉｓｔ ｈ ｎｉ ｉ ｔｅ ｔ ｅ ．Ｓ ｈｅｓｕ ｆｎｅ ａ ｔｖ ｒ ｌｔｒ ｅ ｓｉ ｒ ａ ｉ ｉ ｃ ｎ ｅ ｆ ｒｆ ｔ ｒ ｎｔｖｒ ｌ ｒ ａ ｍｅ ｔ Ｔｈｉ ｐｅ ｅ ｃ ｉ ｅ ｒ ａｍ ｎｔ ｏ ｔ ｔ ｄｙ ｏ ｗ ｎ ｉ ｉａ ａ ｇ ｔ Ｓｇ ｅ ｔｓｇｎ ｆ ａ ｃ ｏ ｕ ｕ ｅ ａ ｉ ｉａ ｅ ｔ ｎ ． ｉ ｔ ｓｐａ ｒｄ ｓ ｒｂ ｓ
阿德福韦酯研究进展
阿德福韦酯研究进展裕海明，王儒强（安徽省蚌埠市第三人民医院西药科，安徽蚌埠233000）摘要: 阿德福韦酯是近年来研发应用于治疗乙肝的新药，本文就近年我国在该药作用机制、药物代谢动力学、安全性、耐药性等方面研究情况做一综述。
关键词: 阿德福韦酯乙肝国外研究表明，阿德福韦酯（ADV）能有效抑制HBV DNA的复制，迅速降低HBV DNA滴度，且能继续有效地抑制对拉米夫定（LMV）耐药的变异株。
我国自2002年底Ⅱ期临床试验启动以来，对ADV进行了深入研究，现将近年来国内研究ADV的情况介绍如下。
一、作用机制ADV的分子式为 C2OH32N5O8P，分子量为501.48，是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，在体内转化为阿德福韦发挥抗病毒作用。
其作用机制有：1.通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物和终止病毒DNA链延长而抑制HBV DNA多聚酶或逆转录酶。
陈富华[1]等分别于26例慢性乙型肝炎（CHB）患者应用ADV后第4，12，24，36，48，52周及停药后第12周动态监测患者HBV 血清标志( HBVM)、HBVDNA 定量、肝功能等主要指标，结果表明ADV能第4周至52周，均能持续提高HBV DNA转阴率，改善肝功能。
ADV竞争脱氧腺苷三磷酸底物和终止病毒DNA链延长而抑制HBV DNA多聚酶或逆转录酶机制是其发挥作用的主要机制。
2.免疫调节作用。
江军等[2,3]按随机、双盲、对照、多中心原则，将大样本量CHB患者纳入ADVⅢ期临床试验，检测肝功能、HBV DNA、干扰素-γ（IFN-γ）及白细胞介素-4（IL-4）等指标的动态变化。
研究结果表明，ADV抗病毒可能克服了慢性HBV感染状态时CTL的低应答状态，能使机体免疫部分恢复或增强，这种免疫增强作用是随着由于治疗引起的病毒负载下降和CD4+T细胞活性的重建而出现的。
ADV的免疫调节作用，可能是其持续、有效发挥抗HBV作用的重要原因。
二、药物代谢动力学：胡敏燕等[4]研究了健康志愿者单次、多次口服ADV片剂的药动学规律。
乙肝治疗药物的研究进展及临床评价
一、乙肝治疗药物的现况
1、干扰素类：干扰素是人体细胞受到病毒攻击时产生的一种物质，能够增强 人体的抗病毒能力。在乙肝治疗中，干扰素作为一类重要的抗病毒药物，通过 抑制病毒的复制，帮助恢复肝功能。然而，干扰素的治疗效果存在个体差异， 且常伴有一些严重的副作用。
2、核苷类似物：核苷类似物是一类直接抑制乙肝病毒复制的药物，如拉米夫 定、阿德福韦酯等。这类药物起效快，对病情较重的患者有显著的治疗效果。 然而，长期使用可能会出现耐药性。
参考内容三
基本内容
糖尿病的临床分型是糖尿病诊断和治疗的关键。目前，糖尿病的分型主要包括 以下几种： 1型糖尿病：多发生在年轻人和儿童中，发病机制为胰岛素绝对不 足，需要终身使用胰岛素治疗。
2型糖尿病：多发生在成年人中，尤其是40岁以上的人群，多由胰岛素抵抗和 胰岛素分泌不足引起，需要综合治疗。
另一个重要的研究方向是联合治疗和新老药物的组合使用。这种方法可以帮助 提高治疗效果，减少单一药物的剂量和副作用。同时，对于特殊人群如儿童、 孕妇和肝病终末期患者的治疗也需要特别，因为这些人群在药物治疗上面临更 高的风险和挑战。
此外，从预防角度出发，提高公众对乙肝的认知和理解也是至关重要的。通过 教育和宣传，我们可以增强人们对乙肝的预防意识，提高乙肝疫苗接种的覆盖 率，从而减少乙肝的传播和影响。
3、免疫调节剂：免疫调节剂通过调节人体的免疫系统，增强身体的抗病毒能 力。目前，一些新型的免疫调节剂正处于临床试验阶段。
二、乙肝治疗药物的研究进展
1、GLS4：甲磺酸莫非赛定（GLS4）是一款由广东东阳光药业有限公司自主研 制的HBV衣壳抑制剂。据中国药物临床试验登记与信息公示平台信息显示，该 公司已启动了一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照IIIa期临床试验， 以评估GLS4胶囊/利托那韦片联合核苷类药物与核苷类药物单药相比，在慢乙 肝受试者中的有效性和安全性。如果GLS4的临床试验成功，将为乙肝治疗提供 一种全新的策略。
抗病毒药物联合免疫调节剂治疗慢性乙型肝炎的临床分析
日一 次静 注 ，应用２ ０ 日，停 用核糖核酸 ，继续 口服 阿德福韦 酯每 日
１ ０ ｍｇ 。另外 １ ０ 患者单用阿德福韦酯抗病 毒治疗 ，一 日 一 次１ ０ ｍｇ 。 １ ． ３统计学方法
抗病毒药物联合免疫调节剂治疗慢性ห้องสมุดไป่ตู้型肝炎的临床分析
陈泰 来
（ 上饶县 中医院 内科 ，江 西 上饶 ３ ３ ４ １ ０ ０ ）
【 摘 要 】 目的 探讨 抗 病毒 药物 联 合 免疫 调 节剂 治疗 慢 性 乙型 肝炎 的 临床 效 果 。方 法 回顾 性 分 析 ２ ０ １ ０ 年 来我 院就 诊 的 ２ ０例 单纯 性慢 性 乙
此 ，急诊 内科 的 医师 在需 要对 昏迷 患者进 行 认真 、及 时 的处 理 。及 时 、准确 的处理可 以有效 的降低患者的发生继 发性 器官损伤 比例 口 】 。
［ ２ 】 唐芸， 吴 永 刚． 急 诊 内科 昏迷 患 者３ ７ ４ 例 临 床分 析 ［ Ｊ ］ ． 临 床急 诊杂
主要原 因。
尽早 的对昏迷患者进行治疗是挽救患者生命的关键 ，因此需要对患 者进行 快速诊 断和积极 的治疗 ，在抢 救过程 中要以挽救患 者的生命 ， 保护 患者 的脏器 功能作为 主要的治疗 原则 。通 过快 速的诊 断 ，积极 的 治疗 ，可 以有效的提高患者的抢救成 功率 ，降低患者的病死率［ ３ 】 。 综上所述 ，急诊 内科患者 昏迷的原 因有很多 ，尽 快的诊 断和准确 的抢救 可 以有效 的提高 患者 的抢救成功率 ，值得 临床推广 。 参 考 资料
志， ２ ０ ０ ９ ， ６ （ １ ） ： ２ ４ ．
【 ３ 】 叶俊 宇 ． １ ６ ７ 例 急诊 内科 昏迷患 者 的临 床分 析 ［ Ｊ ］ ． 当代 医学 ， ２ ０ １ １ ，
抗乙肝病毒新药临床试验的一般考虑
发布日期20051122栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价标题抗乙肝病毒新药临床试验的一般考虑作者卓宏部门正文内容审评五部卓宏1.前言慢性乙型肝炎是我国最常见的慢性传染性疾病之一，已成为严重危害人民群众健康的公共卫生问题。
对于慢性乙肝的治疗主要包括抗病毒治疗、免疫调节治疗、抗炎治疗和抗纤维化治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应症而且条件允许，就应积极进行系统、规范的抗病毒治疗。
目前应用的抗病毒药物包括：干扰素类药物、核苷（酸）类似物（拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦）。
可见抗乙肝病毒（HBV）的药物并不多，因此这类新药物的开发将会持续进行，对于这类新药注册上市的需进行的临床试验，应根据新药开发的规律性、慢性乙肝的治疗学特点和药物特点，来考虑临床试验的设计方法。
2.试验目的慢性乙型肝炎的治疗目标应该是最大限度地长期抑制或清除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及其所至的肝纤维化，延缓疾病进展，减少肝硬化、原发性肝癌及其并发症的发生，从而延长存活时间及改善生活质量。
这一治疗目标正是符合了评价药物的理想标准，即：延长生命、提高生活质量。
抗乙肝病毒新药的有效性研究中应该对上述目的有所体现。
由于疾病特点及现有治疗药物的特点所决定，慢性乙肝治疗痊愈的比例并不高，因此其治疗是长期的过程。
所以对于新药的安全性也是需要非常关注的，比如由病毒变异引起的相关问题，以及致命不良反应的问题。
2.1主要有效性终点慢性乙肝的远期预后很差，其疾病进展是一个长期的过程，而对于药物注册来说，以理想的评价标准，即：延长生命、提高生活质量作为注册临床试验的主要终点是不现实的。
国外在有些药物的研究中发现，肝脏组织学的改变和病人的疾病进展和远期预后直接相关。
从目前来看将肝脏组织学的变化作为替代的注册临床试验的主要终点，是多数药品评价机构所接受的。
肝脏组织学这一指标直观地反映了肝脏炎症的表现。
2.2次要有效性终点次要终点的选择应包括：乙肝的病毒学指标、血清学指标、血液生化学指标，以及所有单项指标的联合应答率。
中医药治疗慢性乙型肝炎的新进展
中医药治疗慢性乙型肝炎的新进展摘要】本文综述了近年来中医药治疗慢性乙型肝炎的进展。
包括中医药对慢性乙型肝炎的临床症状、抗病毒作用、改善免疫功能等方面的价值。
【关键词】中医药慢性乙型肝炎进展中医药在慢性乙型肝炎的治疗中的发挥着不可替代的作用，近年来有了不少进展，现综术文献资料如下。
1 对临床症状及体征治疗效果慢乙肝临床症状主要有乏力、纳差、腹胀满、便溏、胁痛等，常见体征为肝区叩痛、肝脾肿大。
中医药在改善这类症状方面有明显作用。
罗氏[1]以柴胡疏肝散配合六君子汤治疗时症状改善率达91%以上，体征改善率70.0%以上。
张氏[2]疏肝健脾活血汤、苗氏[3]复方当归愈肝散、胡氏[4]加味丹栀逍遥散、钟氏[5]当飞利肝宁胶囊、郝氏[6]加味甘露消毒丹、齐氏[7]益气活血解毒化痰方等均显示能有效治疗慢乙肝，对症状和体征的改善明显优于对照组，差异有统计学意义，一般症状改善的有效率均在85%以上，对体征的改善率为70～90%，说明中医药治疗慢乙肝相比西药而言，有改善症状体征的明显优势。
2 对化验指标的治疗效果中药有健脾养肝、清热化湿、化瘀解毒的功效，在治疗慢乙肝时常用汤剂、散剂、口服液、或静脉注射治疗。
唐氏[8]自拟白叶柴虎汤、封氏病毒消、罗氏[1]柴胡疏肝散、胡氏加味丹栀逍遥散、胡氏[9]自拟方归芍复肝煎、郭氏[10]肝泰丸、焦氏[11]苦参碱与丹参注射液、金氏[12]芪苓柴虎汤、覃氏[13]复方黄根液治疗慢乙肝时，TBIL、ALT、AST、A/G均有明显效果，有效率在80～96%之间，甚至有报道100%的患者ALT及AST恢复正常。
3 抗病毒的效果乙肝病毒清除是治疗慢性乙肝的关键，由于难以有效清除病毒，导致乙肝慢性化，引起肝硬化等。
有不少学者的中药治疗慢性乙肝时，经过3个月左右治疗，能使乙肝病毒标志物转阴。
唐氏白叶柴虎汤使HbeAg和HBV-DNA转阴率达57.0%和43.1%。
封氏病毒消HBsAg转阴率13.3%（8/60），抗-HBs转阳率15%（9/60），HBeAg转阴率23.3%（14/60），抗-HBe转阳率13.3%（8/60）。
慢性乙肝抗病毒治疗药物进展论文
慢性乙肝抗病毒治疗药物进展【摘要】乙肝并不可怕，可怕的是乙肝后并发症，如肝硬化及肝癌等，目前国内外肝病学者共识：治疗慢性乙肝有效的方法是抗病毒。
本文将对现有的抗病毒药物做一个总结，并对未来抗病毒的治疗作一点展望。
【关键词】干扰素；核苷（酸）类似物；中药；抗病毒；慢性病毒性乙肝慢性乙型肝炎病毒（hbv）感染是一个严重的公共卫生问题。
我国是hbv感染高流行区，当发展到慢性肝炎阶段以后，每年大约2%～5.5%的慢性乙肝患者发展成肝硬化，最后一部分发展成失代偿性肝硬化、肝癌，往往夺去患者的生命。
病毒性肝炎发展为肝硬化的时间可长可短。
长的需经20～30年漫长的过程，短的仅需几个月。
肝炎并不可怕，且肝炎并不会影响寿命，可怕是其并发症：肝硬化、肝癌。
所以现在我们对慢乙肝的治疗策略的重点应放在如何更好防止肝硬化并发症上。
目前国内外肝病学者共识：治疗慢性乙肝有效的方法是抗病毒疗法。
本文将对现有的抗病毒药物做一个总结, 并对未来抗病毒的治疗作一点展望。
1目前已被欧盟批准用于治疗乙型肝炎的抗病毒药物有7种包括普通干扰素、聚乙二醇干扰素和核苷类似物。
核苷类似物有三类：l-核苷类（拉米夫定、替比夫定），脱氧鸟苷类似物（恩替卡韦）和开环磷酸核苷类似物（阿德福韦和替诺福韦）。
1.1α干扰素（ifn-α）自1976年首次报道ifn对慢性乙肝感染有良好的疗效以来，已经广泛地应用于临床。
主要是通过诱导细胞产生抗病毒蛋白和免疫调节来达到抗病毒的作用。
与核苷类似物相比,其治疗应答持续更久。
其治疗慢性乙型肝炎有效率为30% ~ 50%, 其副作用多, 价格昂贵。
有许多因素决定其抗病毒疗效,如：治疗前alt> 200u/l、干扰素中和抗体阴性、较高水平dc表面分子的表达、白细胞介素( il212)合成增高、治疗前肝组织内cd8 淋巴细胞计数高、b721的高表达、ifna /b 受体高表达、肝组织有明显炎症活动及低基线病毒载量等因素均有利于发挥干扰素疗效。
抗乙肝病毒药物的研究进展
ｒｎ 两 种 。长 效 ＩＮ 治 疗 效 果 优 于 ＩＮ—， ｏ Ａ） Ｆ Ｆ ａ 其 ＨＢ Ａｇ阴转 率分 别 为 ３ 和 ３ ， ＩＮ一 仅 ｅ ７／ ９ ６ ５ 而 Ｆ 组 为 ２ ， Ｖ ＮＡ 的 下 降也 较 Ｉ ａ组 明 显 ； ５ ＨＢ Ｄ Ｆ 在 难治 型患 者 中的对 比效果更 为 显著Ｌ 。 ３ ］ １２ ０一 腺 肽 ． ｔ胸 ｌ ｏ一 【胸腺 肽 （ｈ ｍｏｉ 是从 小 牛 １ ｔｙ ｓ Ｔ） ｎ 胸腺 中提取 得 到的 多肽 类 激 素 ， 增 强机 体 细 胞 免 能 疫功 能 ， 强宿 主对 抗原 的生物 调节作 用 ， 到清 除 增 达 ＨＢ 作用 ， Ｖ 其不 良反应 极 轻 ， 个 别 病人 有 过 敏 或 仅
药治疗 ； 随着疗程 的延长 ， 病毒产生突变／ 变异 的几 率极 大增 加 ， 出现 ＨＢ 聚合 酶 基 因 的变异 （ ＭＤ Ｖ Ｙ Ｄ 变异）产 生耐药性。临床数据显示病人服用 ３ Ｃ ， Ｔ 后 １年 、 年 、 和 ４年 产 生 耐药 性 的 比例分 别 为 ２ ３年
的信息传递 ， 阻止病毒在宿主细胞 内的繁殖； 同时 ， １Ｎ ｄ Ｆ — 可增强细胞表面人 白细胞抗原 ｌ 类和 Ⅱ类分
子 的表达 ， 通过 细 胞 网络 调 节 白细胞 介 素 （ １ 并 Ｉ ， Ｉ ＿） Ｌ２ 和肿 瘤 坏死 因子 等水 平 ， 进 细 胞 毒 性 Ｔ 淋 促
巴细胞增 殖 ， 活 自然杀伤 细胞 和 巨噬细胞 ， 激 攻击 靶
免 疫调 节剂 可 以提 高 人体 的免 疫 功 能 ， 其是 尤
对 ＨＢ 的特异 性免疫 ， 以识别 和破 坏 ＨＢ 感染 Ｖ 可 Ｖ
的靶细胞 ， 除 ＨＢ 清 Ｖ。 目前 临床上 主要 用于治 疗慢 性 乙肝 的免 疫调节 药物包 括干 扰素 和 ａ一 腺肽 胸 １１ 干扰素 （Ｆ 已批 准 上 市 治疗 慢 性 乙肝 的 ． ＩＮ） 干 扰素包 括 ＩＮ ｅ和 聚 乙二 醇 （ Ｅ ＩＮ－。ａ干 Ｆ － Ｐ Ｇ）Ｆ ａ 一
干扰素治疗乙型肝炎的现状及新药研究进展
干扰素治疗乙型肝炎的现状及新药研究进展厉 群，吴赛伟 （浙江大学医学院附属第四医院，浙江义乌３２２０００）摘要：目前治疗乙型肝炎的药物主要是核苷类药物及干扰素，两类药物存在易耐药、疗程长及不良反应多等缺点。
大批不同作用机制的新药正在加紧研制中。
本文论述了干扰素治疗乙型肝炎的主要药物以及与核苷类药物联合治疗的研究进展，同时介绍目前在研新药及研究近况。
关键词：乙型肝炎；干扰素；聚乙二醇干扰素；新药中图分类号：Ｒ９６９ ４ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００６ ３７６５（２０２０） ０７ ０１００ ０３通讯作者：吴赛伟。
基金项目：浙江省教育厅科研项目资助（Ｙ２０１７３７５９９）；浙江省中医药优秀青年人才基金项目资助（２０１８ＺＱ０４８） 乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）引起的病毒性传染病。
在一些慢性感染病例中，乙型肝炎可发展为更严重的疾病，如肝硬化和肝癌。
据估计全球有２ ９亿人感染了ＨＢＶ〔１〕，其中中国是乙肝重灾区，有１亿人携带ＨＢＶ，携带者人数以每年１０万的速度持续增长〔２〕。
在接触ＨＢＶ以前，免疫是最有效和最安全的预防感染途径，但如果已感染则免疫途径无效。
根据２０１７年欧洲肝脏研究学会（ＥＡＳＬ）指南，如果ＨＢＶＤＮＡ＞２０００ＩＵ·ｍＬ－１，谷丙转氨酶（ＡＬＴ）升高，有肝组织损害迹象的患者，不管乙型肝炎ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）状态如何，都应该开始抗病毒治疗；如果ＨＢＶＤＮＡ阳性，代偿期或失代偿期肝硬化的患者也应该开始治疗〔３〕。
１ 乙型肝炎治疗药物简介乙型肝炎的临床治疗方法根据患者临床类型和病原学不同采取不同治疗方法，目前最有效的治疗方法为抗ＨＢＶ治疗，主要治疗药物有核苷类药物和干扰素。
核苷类药物包括核苷和核苷类似物，代表药物有恩替卡韦和替诺福韦，该类药物通过模拟天然核苷的结构，在病毒复制周期中竞争性结合ＨＢＶ的ＤＮＡ聚合酶和逆转录酶的ＡＴＰ位点，嵌入正在合成的病毒ＤＮＡ链，终止病毒基因ＤＮＡ的延伸，从而抑制ＨＢＶＤＮＡ聚合酶和逆转录酶的复制，最终抑制病毒复制。
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状分析
慢性 乙肝有效 的方法是抗病毒疗法 。
２ 近年 治疗 慢性 乙肝 不 同的 抗病 毒药 物所 取得 的 疗效 ㈤
现行美 国肝病 学会 、 欧洲肝病 学会 以及亚太肝病学会 的治疗指南 的时候 了。重新评估什么 呢？一 是 Ｈ ｅ ｇ Ｂ Ａ 血清转换是不是 抗病毒药治疗特点 的指标 。因为即使 抗 Ｈ ｅ Ｂ 出现后 ， 每年持续有 ４ ％的病例形成肝硬 化 ， 并且也可发生肝癌 。二是 Ｈ ＶＤ Ａ Ｂ Ｎ 降到 ＜ｌ ０ ｃｐｅ／ ｌ肝硬化并发症仍可发生 。三是 Ａ Ｔ＜２ ／ 仍然有 出现肝硬化 的风险 ， ×１ ｏｉｓ ， ｍ Ｌ Ｌ ｕ 并且 ＜１ ／ —２ｕＬ的风险最高 。
慢 性 Ｈ Ｖ感 染 免 疫 耐 受 期 长 短 不 一 ， 期 肝 功 能 检 测 正 常 ， 症 状 ， 称 为 慢 性 ＨＢ Ｂ 此 无 常 Ｖ携 带 者 。 以 后 进 入 免 疫 清 除期 ， 肝
脏出现炎 症反应 ， 氨酶 （ Ｌ ／ Ｓ ） 转 Ａ ＴＡ Ｔ 升高 ， 出现轻 重不 一的 临床肝脏 炎症症 状 。当发展 到慢性肝 炎 阶段 以后 ， 年大约 并 每 ２ ％一５５ ． ％的慢性 乙肝患者发展成肝硬化 ， 最后一部分发展成失代偿性 肝硬化 、 肝癌 ， 往往夺去患者 的生命 。 防治病 毒性乙型肝炎要从 源头上阻断 ＨＢ Ｖ感 染 ， 同时 ， 不能忽视慢性 ＨＢ 也 Ｖ感 染的治疗 。乙肝疫 苗预防接种是从源头 上 阻断 ＨＢ Ｖ感染 的理想措施 ， 然而 我 国是个 肝炎 大 国 ， 即使到 ２ １ 年 ５ 以下 儿童 Ｈ ｓ ｇ 带者 降到 ｌ ００ 岁 ＢＡ 携 ％以下 ， 国人群 全 ＨＢ Ａ 携带率 降到 ７ ｓｇ ％以下 ， 也仍将有 约７ ０ 万人群携 带 Ｈ ｓ ｇ ００ Ｂ Ａ 。因此 ， 已形成大量 的慢性 Ｈ Ｖ感染 者的治疗问题 ， Ｂ 仍是一
双环醇片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的效果
双环醇片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的效果摘要：对慢性乙型肝炎感染，病毒复制指标持续阳性者，抗病毒治疗是一项重要措施。
目前抗病毒药物，效果都不十分满意。
应用后可暂时抑制乙型肝炎复制，停药后这种抑制作用消失，使原被抑制的指标又回复到原水平。
有些药物作用较慢，需较长时间才能看到效果。
故近年治疗慢性乙型肝炎倾向于联合用药，以提高疗效。
本文针对慢性乙型肝炎的治疗目标及治疗方法，对双环醇片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的效果进行综述，旨在使患者获得康复。
关键词：慢性乙型肝炎；抗病毒药物；双环醇片；恩替卡韦；研究进展；综述前言慢性乙肝是因为患者患上乙肝疾病后，没有及时进行治疗，经过长时间演变成慢性乙肝。
大多数慢性乙肝患者的治疗效果都不是很理想，再加上治疗时间漫长，使患者的身心严重受到伤害。
慢性乙肝主要是因为免疫系统的缺陷，而导致大量病毒侵入，复制，最终发展为慢性病。
在现有的抗病毒药物治疗下，抑制乙肝病毒复制，阻断肝脏炎症病变的进展，维持肝功能的长期稳定，减少或阻止肝纤维化或肝硬化、甚至肝癌发生的目标是可以达到的。
只要坚持长期治疗，已经有不少肝硬化患者的肝硬化减轻甚至消失了。
如果用药得当，特别是经过长效干扰素治疗或核苷类药物的长期治疗，患者达到乙肝表面抗原转阴、乙肝DNA转阴、肝功能正常的理想疗效也不是完全不可能。
因此本文对双环醇片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的效果做出如下综述：1.慢性乙型肝炎的治疗目标及治疗方法目前治疗乙肝尚无根治性的药物。
现在临床上对于乙肝，比较满意的目标就是让乙肝病毒得到控制。
通过长期的吃药，长期的治疗，让体内的乙肝病毒达到检测不到的水平。
慢性乙型肝炎的治疗包括抗病毒治疗、抗炎保肝治疗及抗纤维化治疗。
其中抗病毒是最基本和最重要的治疗。
关于慢性乙型肝炎治疗指南中[1]，对该疾病的总体目标为：最大限度的长期抑制乙肝病毒，减轻肝细胞严重坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。
2022慢性乙型肝炎新药研发进展
2022慢性乙型肝炎新药研发进展(全文)目前全球仍约有2.57亿慢性HBV感染者, 如不进行治疗, 会有20%甚至更多的慢性感染者发展为终末期慢性肝病, 如肝硬化或肝细胞癌(HCC)［1］。
抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(CHB)患者最重要的治疗, 通过抗病毒治疗可以抑制HBV的复制, 减轻肝细胞炎症及纤维组织增生, 以减少肝衰竭、肝硬化失代偿以及HCC的发生［2］。
然而当下还没有一种药物可以完全清除感染肝细胞中的共价闭合环状DNA(cccDNA), 这也是当前的抗病毒药物不能治愈CHB的主要原因［3-4］。
随着现代医药水平的进步以及对HBV 复制周期的深入了解, 不同靶点的新型药物正处于研发和临床试验阶段, 这些药物对于治疗CHB有着重大的意义。
目前治疗CHB的新药大致分为两类［3］。
第一类主要针对HBV的生命周期：包括阻止HBV进入细胞、直接靶向cccDNA、靶向HBV基因表达、抑制核衣壳组装和HBsAg释放等。
第二类主要针对宿主的免疫系统：包括固有免疫和适应性免疫。
由于针对不同靶点的新药种类众多, 在此仅讨论临床试验数据较详尽的代表性药物。
1 进入抑制剂(Entry inhibitor)北京生命科学研究所李文辉团队［5］于2012年在世界上首次发现钠离子- 牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)是HBV进入人体肝细胞的特异性受体°NTCP 是一个多重跨膜的蛋白分子, HBV通过L-HBsAg的前S1区与肝细胞表面的NTCP结合, 介导HBV进入细胞［6］。
这一发现不仅大大促进了HBV 感染相关的研究, 同时为HBV新药研发提供了新靶标。
基于Myrcludex B的使用, 德国的海德堡大学医院Stephan Urban团队［7］提出了HBsAg阻断策略Myrcludex B是L-HBsAg的前S1结构域内47个氨基酸衍生的肉豆蔻酰化脂肽, 通过竞争性与NTCP受体结合, 进而抑制HBV进入肝细胞［8］。
抗病毒药物的研究进展
抗病毒药物的研究进展摘要：病毒感染是目前许多传染病和非传染病甚至癌症的病因，严重危害了我们的生命与健康，抗病毒药物与抗细菌药物药物相比，不仅研发较晚，而且品种数量也少，真正对抗病毒药物有较深认知并得到较好应用起始于20世纪80年代。
抗病毒药物按作用可分为抗逆转录酶病毒药物、抗巨细胞病毒药物、抗肝炎病毒药物、抗疱疹病毒药物、抗流感病毒药物和抗人类免疫缺陷病毒药物。
关键词：抗病毒药物、耐药性、研究进展1、抗乙型肝炎病毒(HBV)药肝炎病毒感染是当今国际公认的治疗学难题, 在肝炎病毒中的乙型(HBV)、丙型(HCV) 和丁型(HDV)在急性感染后有80% 以上会转为慢性, 其中20% 若持续感染有可能发展成肝硬化, 其中的1%～5% 转为肝癌。
乙肝病毒(hepatitis B virus ,HBV) 为嗜肝病毒,全世界超过3 亿人受到乙肝病毒的感染,患上慢性肝炎,进而发展成肝硬化,甚至肝癌。
该病毒感染为排名第九的世界范围内最常见致死病因。
国外对治疗病毒性肝炎新药的研制侧重于开发抗肝炎病毒药。
80年代曾进行试验的阿糖腺苷、磷酸阿糖腺苷、阿昔洛韦、齐多夫定因疗效不佳，毒性反应大，在国外已不再用于治疗乙肝。
近几年各大型企业利用已建立的肝癌细胞株，肝炎病毒转染细胞株或转基因细胞株和转基因小鼠肝炎动物模型遴选抗乙型和丙型肝炎病毒药，开发了多种核苷类药物，对HBV有明显的抑制作用。
如拉米夫定（lamivudine）、泛昔洛韦（famciclovir）、洛布卡韦（lobucavir）、阿地福韦（adefovir dipivoxiil）、FTC（二脱氧氟硫代胞嘧啶）、FMAU（氟甲阿糖尿嘧啶）、FDDC（氟二脱氧胞嘧啶）、BMS 200475（环氧羟碳脱氧鸟苷）。
1998～2002年国外学者先后对30多个品种进行临床前实验研究。
近期进入II～III期临床试验的药物有21个，在这些试验药物中，用于抗乙肝病毒的试验药物多数来自抗HIV逆转酶抑制剂和抗疱疹病毒DNA聚合酶抑制剂，这两种病毒酶的抑制剂也是抗乙肝病毒的靶点；而用于抗丙肝病毒的试验药物多数来自广谱抗病毒药或RNA病毒抑制剂以及具有抗病毒活性的免疫调节剂。
富马酸丙酚替诺福韦治疗特殊慢性乙型肝炎的相关进展
2 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０１．０２４富马酸丙酚替诺福韦治疗特殊慢性乙型肝炎的相关进展宋玉文１，沙丽丽１，陈立震１，李梦昆１，王玉荣２，辛永宁１１青岛大学附属青岛市市立医院感染性疾病科，山东青岛２６６０１１；２南京医科大学附属青岛临床医学院，南京２１００００通信作者：辛永宁，ｘｉｎｙｏｎｇｎｉｎｇ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－３６９２－７６５５）摘要：我国ＨＢＶ感染人数众多，严重危害公共卫生安全。
富马酸丙酚替诺福韦（ＴＡＦ）作为临床一线用药，具有强效、低耐药、骨肾安全等特点。
本文归纳总结了ＴＡＦ在低病毒血症、多重耐药、妊娠期、肝衰竭及肝移植等特殊类型慢性乙型肝炎患者中的作用，分析表明ＴＡＦ能够降低低病毒血症患者病毒载量实现病毒学应答、为耐药患者提供新方案、阻断母婴传播、降低终末期肝病患者病死率、改善慢性肾脏病患者肾功能。
关键词：慢性乙型肝炎；乙型肝炎病毒；富马酸丙酚替诺福韦；治疗学基金项目：慢性乙肝临床研究项目（ＩＮ－ＣＮ－３２０－５８３７）ＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｅｎｏｆｏｖｉｒａｌａｆｅｎａｍｉｄｅｆｕｍａｒａｔｅｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｐｅｃｉａｌｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢＳＯＮＧＹｕｗｅｎ１，ＳＨＡＬｉｌｉ１，ＣＨＥＮＬｉｚｈｅｎ１，ＬＩＭｅｎｇｋｕｎ１，ＷＡＮＧＹｕｒｏｎｇ２，ＸＩＮＹｏｎｇｎｉｎｇ１．（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓ ｅａｓｅｓ，ＱｉｎｇｄａｏＭｕｎｉｃｉｐａｌＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＱｉｎｇｄａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｑｉｎｇｄａｏ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ２６６０１１，Ｃｈｉｎａ；２．ＱｉｎｇｄａｏＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００００，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＸＩＮＹｏｎｇｎｉｎｇ，ｘｉｎｙｏｎｇｎｉｎｇ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－３６９２－７６５５）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＴｈｅｒｅａｒｅａｌａｒｇｅｎｕｍｂｅｒｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓｗｉｔｈＨＢＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎＣｈｉｎａ，ｗｈｉｃｈｓｅｒｉｏｕｓｌｙｅｎｄａｎｇｅｒｓｐｕｂｌｉｃｈｅａｌｔｈｓａｆｅ ｔｙ．Ａｓａｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅｄｒｕｇｕｓｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ，ｔｅｎｏｆｏｖｉｒａｌａｆｅｎａｍｉｄｅｆｕｍａｒａｔｅ（ＴＡＦ）ｈａｓｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｓｔｒｏｎｇｅｆｆｉ ｃａｃｙ，ｌｏｗｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ａｎｄｂｏｎｅａｎｄｋｉｄｎｅｙｓａｆｅｔｙ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆＴＡＦｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｐｅｃｉａｌｔｙｐｅｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ，ｓｕｃｈａｓｌｏｗ－ｌｅｖｅｌｖｉｒｅｍｉａ，ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｐｒｅｇｎａｎｃｙ，ｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅ，ａｎｄｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ａｎｄｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｓｔｈａｔＴＡＦｃａｎｒｅｄｕｃｅｖｉｒａｌｌｏａｄｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｏｗ－ｌｅｖｅｌｖｉｒｅｍｉａｔｏａｃｈｉｅｖｅｖｉｒｏｌｏｇｉｃｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｒｅｇｉｍｅｎｓｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｂｌｏｃｋｍｏｔｈｅｒ－ｔｏ－ｃｈｉｌｄｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ，ｒｅｄｕｃｅｔｈｅｍｏｒｔａｌｉｔｙｒａｔｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｎｄ－ｓｔａｇｅｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢ，Ｃｈｒｏｎｉｃ；ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ；ＴｅｎｏｆｏｖｉｒＡｌａｆｅｎｅｍｉｄｅＦｕｍａｒａｔｅ；ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＣｈｒｏｎｉｃＨｅｐａｔｉｔｉｓＢＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｊｅｃｔ（ＩＮ－ＣＮ－３２０－５８３７） 据世界卫生组织［１］估计，２０１９年全球慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）感染者达到２．９６亿。
艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者早期疗效研究
∗基金项目:安徽省公益性研究联动计划项目(编号: 15011d04029)作者单位:233030安徽省蚌埠市蚌埠医学院研究生院(张丹蕾,徐静);中国科学技术大学附属安徽省立医院感染病科(徐静)第一作者:张丹蕾,女,27岁,硕士研究生㊂E-mail:zdl2719@ 通讯作者:徐静,E-mail:xj3979@ ㊃病毒性肝炎㊃艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者早期疗效研究∗张丹蕾,徐静㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀评价艾米替诺福韦(TMF)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的早期疗效㊂方法㊀2020年1月~2022年3月中国科学技术大学附属安徽省立医院收治的初始抗病毒治疗的CHB患者90例,被分为观察组(n=50)和对照组(n=40),分别给予TMF和富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)治疗48周㊂采用PCR法检测血清HBV DNA定量,采用ELISA法检测血清HBsAg和HBeAg水平㊂结果㊀在治疗12周㊁24周㊁36周和48周时,观察组血清ALT水平分别为38.0(25.0,55.0)U/L㊁31.5(23.8,35.0)U/L㊁29.5(22.8,35.0)U/L和26.0(21.8,34.0)U/L,与对照组的38.5(25.0,60.0)U/L㊁30.0(22.0,44.0)U/L㊁31.0(22.8,44.5)U/L和28.0(19.8,42.0)U/L比,差异均无统计学意义(P>0.05),观察组血清HBV DNA载量分别为0(0,3)lgIU/ml㊁0(0,0.5)lgIU/ml㊁0(0,0)lgIU/ml和0(0,0)lgIU/ml,与对照组的2(0,3)lgIU/ml㊁0(0,2)lgIU/ml㊁0(0,1.5)lgIU/ml和0(0,0)lgIU/ml比,差异无统计学意义(P>0.05);观察组血清HBV DNA阴转率分别为58%㊁76%㊁78%和88%,与对照组的45%㊁65%㊁75%和85%比,差异均无统计学意义(P>0.05);在治疗12周㊁24周和36周时,观察组血清ALT复常率分别为56%㊁80%和92%,与对照组的55%㊁70%和65%比,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂在治疗48周时,观察组ALT复常率为100.0%,显著高于对照组的72.5%(P<0.01);在治疗过程中,两组均未发生明显的不良反应㊂结论㊀对于初治治疗的CHB患者,应用TMF抗病毒治疗的疗效与TDF类似,但用量小,其长期疗效和对肾功能等的影响仍需要观察㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀慢性乙型肝炎;艾米替诺福韦;治疗㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.03.009㊀㊀Early antiviral efficacy of tenofovir amibufenamide in treatment of naïve patients with chronic hepatitis B㊀Zhang Danlei,Xu Jing.Bengbu Medical College Graduate school,Bengbu233030,Anhui Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to investigate the early efficacy of tenofovir amibufenamide(TMF)in the treatment of naïve patients with chronic hepatitis B(CHB).Methods㊀A total of90naïve patients with CHB were recruited in the First Affiliated Hospital,China University of Science and Technology between January2020and March2022,and were divided into observation(n=50)and control group(n=40),receiving TMF or tenofovir disoproxil fumarate(TDF)treatment for48weeks. Serum alanine transaminase(ALT),HBV DNA loads,HBeAg and HBsAg levels were detected routinely.Results㊀At12,24,36 and48weeks of treatment,serum ALT levels in the observation group were38.0(25.0,55.0)U/L,31.5(23.8,35.0)U/L,29.5 (22.8,35.0)U/L and26.0(21.8,34.0)U/L,all not significantly different compared to38.5(25.0,60.0)U/L,30.0(22.0, 44.0)U/L,31.0(22.8,44.5)U/L and28.0(19.8,42.0)U/L(P>0.05),serum HBV DNA loads were0(0,3)lgIU/ml, 0(0,0.5)lgIU/ml,0(0,0)lgIU/ml and0(0,0)lgIU/ml,not significantly different compared to2(0,3)lgIU/ml,0(0,2) lgIU/ml,0(0,1.5)lgIU/ml and0(0,0)lgIU/ml(P>0.05)in the control;serum HBV DNA loss were58%,76%,78%and 88%,not significantly different compared to45%,65%,75%and85%(P>0.05)in the control;at12,24and36week treatment,serum ALT normalization rates in the observation group were56%,80%and92%,all not significantly different compared to55%,70%and65%(P>0.05),while at the end of treatment48week,serum ALT normalization rate in the observation group was100.0%,much higher than72.5%(P<0.01)in the control;during the period of antiviral regimen,there was no obvious untoward effects in the two groups.Conclusion㊀The antiviral performance of TMF in the treatment of naïve patients with CHB is as efficacious as of TDF,while the long-term efficacy and its impact on renal functions needs further clinicalinvestigation.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Hepatitis B;Tenofovir amibufenamide;Therapy㊀㊀慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染引起的传染性疾病,主要引起肝脏炎症性损害㊂HBV的持续复制和由此产生的免疫介导性反应是导致肝细胞炎性坏死和肝纤维化的重要因素㊂过度的炎症反应和肝纤维化将进一步破坏肝细胞和肝组织[1]㊂根据世界卫生组织(world health organization,WHO)的数据统计,2019年有82万人死于慢性HBV感染相关性疾病[2]㊂慢性HBV感染可以进展为肝硬化和肝细胞癌[3]㊂相关指南均指出,治疗CHB患者的主要目的是通过长期抑制HBV复制,减轻肝纤维化,减少和延缓肝衰竭㊁肝硬化和肝细胞癌等的发生,从而达到改善患者生活质量㊁延长生存期的目的[4-6]㊂现有的抗病毒药物聚乙二醇干扰素-α(peginterferon-alfa, PegIFN-α)对HBV DNA的抑制作用较弱,且不良反应较多[7],而核苷(酸)类似物[nucleos(t)ideanalog, NAs],包括恩替卡韦(entecavir,ETV)㊁富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)㊁富马酸丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamide fumarate, TAF)等,均可抑制HBV复制,延缓肝纤维化,延长生存期,且耐药率低[8,9],口服方便,使得NAs成为目前临床上治疗CHB患者的主要药物之一㊂艾米替诺福韦(tenofovir amibufenamide,TMF)是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂,为我国首个原研口服抗HBV药物,因上市较晚,对其抗病毒治疗疗效的研究仍较少㊂本研究通过比较TMF与TDF对初治CHB 患者的早期抗病毒疗效,为选择合适的抗病毒治疗药物提供参考,现报道如下㊂1㊀资料与方法1.1病例来源㊀2020年1月~2022年3月中国科学技术大学附属第一医院诊治的CHB患者90例,男性60例,女性30例;年龄为20~65岁,平均年龄为42ʃ10.36岁㊂诊断符合2019年中华医学会感染病学分会和肝病学分会联合制定的‘慢性乙型肝炎防治指南“的诊断标准,纳入患者为未曾接受过抗病毒治疗的初治患者㊂排除标准:(1)合并人类免疫缺陷病毒㊁甲型肝炎病毒㊁丙型肝炎病毒㊁丁型肝炎病毒㊁戊型肝炎病毒等病毒感染者;(2)原发性肝癌;(3)失代偿期肝硬化;(4)合并自身免疫性肝炎或其他活动性肝病;(5)妊娠或哺乳期妇女㊂本研究经我院医学伦理委员会批准,患者签署知情同意书㊂1.2治疗方法㊀将90例患者分为观察组50例和对照组40例,两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂给予观察组艾米替诺福韦片(常州恒邦药业有限公司,国药准字H20210029) 25mg口服,1次/d;给予对照组富马酸替诺福韦二吡呋酯片(成都倍特药业股份有限公司,国药准字H20163436)300mg口服,1次/d㊂两组均治疗观察至48周㊂1.3检测方法㊀使用日立7600-020全自动生化分析仪检测血生化指标;使用德国BIOMETRA Tgradi-ent96PCR分析仪检测血清HBV DNA定量(中山大学达安基因股份有限公司试剂,检测下限为100IU/ ml);采用ELISA法检测血清HBsAg和HBeAg(上海科华生物工程股份有限公司)㊂1.4统计学分析㊀应用SPSS26.0软件进行统计学分析㊂对正态分布的计量资料以xʃs表示,两组间比较采用独立样本t检验,对非正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示,两组间比较采用Wilcoxon秩和检验㊂计数资料以%表示,两组间比较采用x2检验或Fisher精确概率计算㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1两组生化㊁血清和病毒学指标变化的比较㊀在治疗12周和24周㊁36周和48周时,两组血清ALT水平㊁HBsAg水平㊁HBV DNA水平差异均无统计学意义(P>0.05,表1)㊂表1㊀两组生化㊁病毒和血清学指标[M(P25,P75)]比较例数ALT(U/L)HBsAg(IU/ml)HBV DNA(lg IU/ml) TMF治疗前5057.5(36.5,118.8)3763.0(1960.5,10000.0) 4.0(3.0,6.0)㊀12w38.0(25.0,55.0)3682.0(2158.3,7080.3)0.0(0.0,3.0)㊀24w31.5(23.8,35.0)3565.5(2186.8,5747.0)0.0(0.0,0.5)㊀36w29.5(22.8,35.0)2950.0(1845.3,5760.5)0.0(0.0,0.0)㊀48w26.0(21.8,34.0)3118.5(1645.3,5188.8)0.0(0.0,0.0) TDF治疗前4057.0(24.5,104.3)3436.0(2085.3,5020.5) 4.0(2.0,6.0)㊀12w38.5(25.0,60.0)3262.0(1147.3,4576.8) 2.0(0.0,3.0)㊀24w30.0(22.0,44.0)2990.5(998.3,4888.8)0.0(0.0,2.0)㊀36w31.0(22.8,44.5)2564.0(923.0,4356.3)0.0(0.0,1.5)㊀48w28.0(19.8,42.0)2161.0(653.8,4311.3)0.0(0.0,0.0)2.2两组疗效比较㊀在治疗12周㊁24周㊁36周时,两组血清ALT复常率㊁HBV DNA阴转率㊁HBsAg阴转率和HBeAg阴转率差异均无统计学意义(P>0.05);在治疗48周时,TMF组血清ALT复常率显著高于TDF组,差异有统计学意义(P<0.01,表2)㊂2.3不良反应发生情况㊀在治疗48周内,两组血肌酐和尿β微球蛋白水平均未升高,估算的肾小球滤过率和血磷水平均未下降,且无其他明显的不良反应㊂表2㊀两组疗效(%)比较例数ALT复常HBV DNA阴转HBsAg阴转HBeAg阴转TMF治疗12w5028(56.0)29(58.0)0(0.0)0(0.0)㊀治疗24w40(80.0)38(76.0)0(0.0)0(0.0)㊀治疗36w46(92.0)39(78.0)0(0.0)0(0.0)㊀治疗48w50(100.0)①44(88.0)0(0.0)0(0.0) TDF治疗12w4022(55.0)18(45.0)0(0.0)0(0.0)㊀治疗24w28(70.0)26(65.0)0(0.0)0(0.0)㊀治疗36w26(65.0)30(75.0)0(0.0)0(0.0)㊀治疗48w29(72.5)34(85.0)1(2.5)1(2.5)㊀㊀与TDF组比,①P<0.013㊀讨论由于HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)在肝细胞核内持续存在,决定了大多数CHB患者需长期,甚至终身抗病毒治疗[10]㊂因此,在临床上需要更多更理想的抗病毒药物㊂TDF具有较强的抗病毒作用和低耐药性[11],在各国临床指南中已被推荐为治疗CHB的一线抗病毒药物㊂TDF治疗不同HBV基因型感染的CHB患者的疗效可能存在差异[12]㊂相关研究显示,因TDF通过肾脏代谢,长期服用可能引起肾功能受损和骨密度下降[13-15],在临床上影响了临床应用㊂TMF是一种新型单磷酰胺单酯类替诺福韦(TFV)前药,目前获批用于成人CHB患者的抗病毒治疗㊂TMF可通过磷酰胺酯化前药(protide)技术优化结构,能够更有针对性地将TFV传递至肝脏,降低了血循环中TFV水平,使其活性代谢产物双磷酸替诺福韦(TFV-DP)在肝脏高浓度聚集,提升了药物的利用度[16],在抑制HBV复制的同时,降低了长期使用的安全性风险,更有利于患者的长期应用和获益㊂研究表明[17],在短期的抗病毒治疗观察中,发现患者对TMF耐受性良好㊂TDF和TMF对HBV复制的抑制作用相当,每日服用10~25mg艾米替诺福韦片治疗慢性乙型肝炎是可行的㊂在III期TMF临床试验中[18-21],1002例CHB患者分别应用TMF和TDF治疗48周,结果HBeAg阳性患者血清HBV DNA转阴率分别为50.2%和53.7%,ALT复常率分别为72.1%和64.6%;血清HBeAg阴性患者HBV DNA转阴率分别为88.9%和87.8%,ALT复常率分别为74.6%和67.4%㊂一般认为,TMF与TDF在抗病毒治疗方面具有相当的效力[22-24]㊂在本研究中我们纳入初始治疗的CHB患者,给予观察组TMF治疗,给予对照组TDF治疗,结果显示,在12周㊁24周和36周时两组患者血清ALT复常率和HBV DNA阴转率在统计学上无显著性差异,表明在短期的抗病毒治疗中,TMF在生化学和病毒学改善方面都与TDF相当,与上述研究结果一致㊂在治疗48周时,观察组血清ALT复常率显著高于TDF组(P<0.01),表明TMF在生化学的改善方面优于TDF治疗㊂在治疗48周时,两组患者血清ALT水平和HBV DNA载量均显著下降,观察组下降幅度要大于对照组,表明TMF能更快速地发挥作用㊂在治疗48周,观察组血清ALT水平恢复正常㊂在治疗12周㊁24周㊁36周和48周时,血清ALT复常率分别为56%㊁80%㊁92%和100%,表明TMF可有效改善CHB患者肝功能㊂在治疗48周时,观察组血清HBV DNA被清除㊂在治疗12周㊁24周㊁36周和48周时,血清HBV DNA阴转率分别为58%㊁76%㊁78%和88%,表明TMF可快速抑制HBV复制,降低HBV DNA载量,直至转阴㊂相关研究表明,随着应用TDF治疗时间延长,可能会出现血清肌酐水平升高和肾小球滤过率下降现象㊂本研究在治疗过程中,两组患者均未发生血肌酐和尿β微球蛋白升高,也未出现肾小球滤过率和血磷水平下降等相关肾毒性并发症或其他严重不良反应,提示安全性良好㊂但TMF对肾功能的影响还需要长期进一步随访观察㊂相较于PegIFN-α治疗,应用NAs类药物治疗往往只能获得病毒学应答,而少有血清学应答者㊂在一项多中心随机对照试验中[19],153例恩替卡韦经治患者被随机分为三组,其中50例接受恩替卡韦联合PegIFN-α治疗,52例转用PegIFN-α单药治疗,51例继续恩替卡韦单药治疗,结果与继续ETV 单药治疗组相比,联合治疗和转用PegIFN-α单药治疗组均实现了更高的HBeAg血清转换率(18.0%和19.2%对2.0%,P<0.01)和更高的血清HBsAg阴转率(30.0%和34.6%对0.0%,P<0.001)㊂有报道,给予100例CHB患者ETV治疗48周,仅有3例发生HBeAg血清学转换,无患者发生HBsAg阴转[20]㊂在本研究中,我们同样仅观察到1例血清HBsAg阴转和HBeAg血清学转换㊂综上所述,应用TMF治疗CHB患者,可获得与TDF治疗同样的短期疗效,表现为生化学和病毒学应答,但期望由于应用较小的药物剂量,能够减轻对肾功能的影响㊂由于本组纳入病例数相对较少,观察时间短,后续还需扩大样本量并持续跟踪随访以进一步明确TMF的长期抗病毒疗效㊂对于初始治疗的CHB患者,TMF在早期具有快速㊁强效的抗病毒作用,能够改善患者的肝功能,安全性良好,值得开展多中心的研究观察㊂ʌ参考文献ɔ[1]Hong MZ,Ye L,Jin LX,et al.Noninvasive scoring system for sig-nificant inflammation related to chronic hepatitis B.Sci Rep,2017, 7:1-6.[2]World Health Organization.Hepatitis B.2019.Available at:ht-tps://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-B [access date May15,2022].[3]Chen CJ,Iloeje UH,Yang HI.Long-term outcomes in hepatitis B:the REVEAL-HBV study.Clin Liver Dis,2007,11:797–816.[4]中华医学会肝病学分会和感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版).实用肝脏病杂志,2020,23(1)S9-32. 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抗病毒药物：研发历程与全球防疫
抗病毒药物：研发历程与全球防疫引言：病毒是一类微小但异常狡猾的病原体，引发了许多严重的全球性疫情和流行病。
随着科技的进步和对病毒认识的加深，人们逐渐了解到抗病毒药物的重要性。
本文将回顾抗病毒药物的历史发展，特别关注其在全球防疫中的重要性，以及现代研发进展，为读者深入了解抗病毒药物的作用和意义。
一、抗病毒药物的历史发展1.1 早期抗病毒药物的局限性抗病毒药物的历史可以追溯到20世纪初。
最早的抗病毒药物主要是通过发现天然产物来寻找具有抗病毒活性的化合物。
然而，早期抗病毒药物存在着一些局限性，例如副作用较大、疗效有限等问题，限制了它们在临床应用中的广泛推广。
在这个阶段，抗病毒药物的研发和应用主要集中在对一些病毒感染的症状缓解和传播控制上。
1.2 核苷类和核苷酸类抗病毒药物的出现随着科技的进步和对病毒生命周期的深入了解，核苷类和核苷酸类抗病毒药物逐渐成为主流。
1950年代，核苷类抗病毒药物如5-碘化胸腺嘧啶（5-Iododeoxyuridine）首次问世，并用于治疗疱疹病毒感染。
1980年代，核苷酸类抗病毒药物如齐多夫定（Zidovudine）和阿德福韦酯（Adefovir）等应运而生，用于治疗艾滋病病毒（HIV）和乙型肝炎病毒（HBV）感染。
这些药物通过抑制病毒的核酸合成和复制过程，从而抑制病毒的复制和传播，达到抗病毒的效果。
1.3 新型抗病毒药物的研发随着对病毒感染机制和病毒生命周期的深入研究，越来越多的新型抗病毒药物被研发出来。
例如，直接-作用抗逆转录病毒药物如拉米夫定（Lamivudine）、替诺福韦（Tenofovir）、依夫韦（Efavirenz）等，通过直接抑制病毒的复制酶或结构蛋白，干扰病毒的复制过程。
除此之外，蛋白酶抑制剂如卡博韦（Boceprevir）、特拉韦韦（Telaprevir）等，是针对乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的新型抗病毒药物，它们通过抑制病毒蛋白酶的活性，从而阻断病毒的复制过程。
乙型肝炎病毒感染与肝癌临床研究最新进展
慢性乙型病毒性肝炎由乙型肝炎病毒（hepati⁃tis B virus，HBV）感染引起，其发生、发展所致的肝硬化、肝硬化失代偿期、肝功能衰竭及肝癌等疾病严重威胁患者生命健康。
慢性乙肝患者肝癌发生的风险为非携带者的14~223倍[1]，并且还增加多种癌症发生风险[2-4]。
为了明确乙型肝炎病毒感染与肝癌之间的关系，实现消除肝炎的目标，改善患者预后，国内外越来越多的研究取得了突出进展，尤其是中国循证医学证据逐渐走上国际舞台，引起广泛关注。
1乙型肝炎病毒感染与肝癌流行现状根据《2020中国卫生健康统计年鉴》[5]最新数据显示，随着乙肝疫苗的普及，我国乙肝新发人数呈逐年下降趋势，但在2017年出现了较大幅度的增加，到2019年一直突破100万。
我国约有7000万例慢性HBV感染者，其中包括约2000~3000万例慢乙肝患者[6]。
最新数据显示[7]，2020年全球肝癌新发病例数乙型肝炎病毒感染与肝癌临床研究最新进展李宽，宁会彬，尚佳河南省人民医院感染科（郑州450000）【摘要】乙型肝炎病毒感染及肝癌是我国乃至全球的重大公共卫生问题。
我国肝癌发病人数和死亡人数均占全球一半以上，并且我国肝癌中由乙肝引起的比例高达90%以上。
尽管随着乙肝疫苗免费接种、抗病毒治疗的普及等，我国肝癌的发病率、病死率呈现下降趋势，但由于我国乙肝病毒感染人群较多，随着治疗生存期的延长，肝癌的防治工作仍是我们面临的重要问题。
本文就乙型肝炎病毒感染与肝癌的最新进展予以汇总。
【关键词】乙型肝炎病毒肝癌【中图分类号】R575.1文献标志码A DOI：10.3969/j.issn.2096-3351.2021.06.004Recent advances in clinical studies on hepatitis B virus infection and liver cancerLI Kuan，NING Hul-bin，SHSNG JiaDepartment of Infectious Disease,Henan Provincial People's Hospital,Zhengzhou450000,China 【Abstract】Hepatitis B virus(HBV)infection and liver cancer are major public health concerns in China and all over the world.The incidence and mortality of liver cancer in China account for more than half of the global cases and deaths,and HBV-induced liver cancer accounts for more than90%of the liver cancer cases.Despite the de⁃creasing trend in the incidence and mortality of liver cancer thanks to the popularization of free vaccination against HBV and antiviral treatment,China still faces great challenges in the prevention and treatment of liver cancer due to the large HBV-infected population and prolongation of survival after treatment.The article reviews the recent ad⁃vances in HBV infection and liver cancer.【Key words】Hepatitis B virus Liver cancer基金项目：河南省医学科技攻关计划项目（201702209）第一作者简介：李宽，硕士，主治医师。
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慢性乙型肝炎的抗病毒药物研发进展
乙型病毒性肝炎是指由B型肝炎病毒（HBV）感染而引起的，肝细胞坏死和炎症，可分为急性肝炎和慢性炎，能引起一系列的并发症，如肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌（HCC）。
其中，慢性乙型肝炎（CHB）是指能够检测出至少连续6个月的乙肝表面抗原（HBsAg）或（和）HBV DNA阳性。
这是一个非常严重的世界性的公共问题。
全球曾感染HBV约20亿人，其中CHB感染者为3.5亿人，每年约有78.6万人死于HBV感染所致的并发症。
世界卫生组织对肝癌统计显示中国的新发病例数和死亡病例数均占全球的50%以上，且不断上升。
全球肝硬化和HCC患者中，由HBV感染引起的比例分别为30%和45%。
我国肝硬化和HCC患者中，由HBV感染引起的比例分别高达60%和80%。
20多年的乙型肝炎疫苗政策的实施和近些年抗病毒治疗的广泛应用，使得我国婴幼儿HBV的感染率大幅下降，急性HBV发生明显减少，但感染HBV人口逐渐老龄化，近年HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的所占比例也不断上升。
本文对近些年慢性乙型肝炎治疗的靶点和药物做一综述。
1
乙型肝炎病毒的复制周期和抗病毒靶点
HBV生命周期开始于吸附到肝细胞上，即病毒膜表面抗原大蛋白（LHBsAg）与肝细胞膜上的钠离子-牛磺胆酸协同转运蛋白结合(NTPC)结合，然后通过受体介导的内吞作用进入到肝细胞质。
经内化释放出病毒核衣壳蛋白(CP)包裹的松弛状DNA，CP经机制不详的磷酸化后在肝细胞核孔入口处脱去衣壳，使裸露的rcDNA进入肝细胞核。
之后的rcDNA发生了在宿主DNA聚合酶帮助下的正链缺口修复和在拓扑异构酶作用下的两条环状DNA链的共价连接,最终形成具有超螺旋结构的共价闭合环状DNA（cccDNA）。
通常cccDNA主要是以游离基因的形式存在于肝细胞中，作为后续病毒RNA转录的模板。
另外cccDNA可以沉默，也可以整合到宿主的基金组里且高度稳定存在于干细胞的生命周期中。
尽管肝细胞内cccDNA水平能够通过抗病毒治疗来抑制，但是cccDNA似乎很难被根除。
cccDNA可以编码4种主要的RNA转录体，其中最大的RNA转录体具有信使RNA（mRNA）和前基因组RNA（pgRNA）的功能。
pgRNA作为逆转录、聚合酶翻译和核衣壳蛋白合成的模板。
病毒蛋白的翻译涉及到4种重叠的开放阅读框（ORF）：表面包膜（S）、核衣壳（C），聚合酶（P）和X。
S的ORFs编码3种不同表面膜蛋白：大、中、小的HBsAg蛋白，C的ORFs编码病毒核心抗原（HBcAg）和前核蛋白。
HBcAg介导pgRNA的衣壳化。
前核蛋白最终在内质网中经过蛋白水解变成病毒e抗原（HBeAg）。
HBeAg可能有免疫调节作用，能够促进宿主内的慢性感染，是病毒复制的重要标志。
P的ORFs编码HBV聚合酶，该聚合酶在复制过程中有多种功能，包括促进病毒DNA的合成，逆转录和pgRNA的降解。
X的ORFs编码病毒X蛋白（HBxAg），被认为涉及多个功能如细胞周期调控，信号传导，转录激活和病毒DNA修复，还与肝癌的发生相关。
HBV核衣壳的装配是在肝细胞质里开始的'。
PgRNA封装在核衣壳里成为逆转录和新的HBVDNA合成的模板。
PgRNA在HBV DNA聚合酶的介导下发生逆转录生成新病毒粒子，即衣壳化的rcDNA。
病毒rcDNA接下来既可以重新脱衣壳进入肝细胞核形成新的循环，增加肝细胞核内的病毒cccDNA存储，也可以同富集在内质网上的HBsAg蛋白发生进一步的装配，形成成熟的子代HBV，最终通过发芽或膜泡运输分泌到宿主细胞外。
通过上述乙肝病毒生命周期的介绍，知道如果能切断生命周期中的某一个环节，就可以破换病毒的复制甚至杀死病毒细胞。
如此本文以病毒的生命周期的不同阶段及发生过程来总结潜在的靶点，如表1所示。
2
已上市的抗慢性乙型肝炎病毒
自1992年美国FDA批准a-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎以来，相继又有6种药物获批，如图一所示，分为两类，即2种干扰素和5种核苷酸药物。
其中干扰素类因其有固定疗程，不易产生病毒耐药性，HBeAg和HBsAg血清转化率高而且应答持久，具有调节免疫和诱导细胞合成多种抗病毒蛋白的双重功效被美国FDA最先批准用来治疗乙肝。
长效干扰素IFN-α（a-2a）较普通干扰素（a-2b）能取得更高的HBeAg血清转化率、HBV DNA转阴率，ALT 复常率等。
但因为干扰素类药物不良反应多，还有禁忌人群范围比较广，经济负担大，所以限制了它的广泛使用。
而核苷类药物因其有效性、易行性、安全性的优点被大家广为认可，也是近年来抗病毒药物应用和研究的热点。
虽然核苷酸药物的作用机理都是抑制乙肝病毒DNA合成，从而发挥抗乙肝病毒的疗效，但因化学结构不同，影响病毒DNA复制的不同环节而在疗效和耐药上有所区别，具体如表二分析。
这五种药物都是前药，首先需要在细胞内活化，生成活性磷酸盐代谢产物，通过竞争抑制内源性核苷酸参与到HBV-DNA的复制，都作为HBV病毒聚合酶的抑制剂，阻断cccDNA的扩增，但不能完全根除cccDNA。
通过表二中疗效（HBV DNA转阴率）和耐药发生率及药物经济性的比较发现恩替卡韦和替诺福韦酯都有着强效、高基因屏障、高病毒学应答率的突出优势，故2015年中国的《慢性乙型肝炎防治指南》和亚太肝脏研究协会的《慢性乙型肝炎防治护理指南》以及世界卫生组织的《慢性乙型肝炎防治护理指南》都把恩替卡韦和替诺福酯作为初治患者优选的抗慢性乙型肝炎病毒的药物。
同时也可联用无交叉耐药位点的药物，但需谨慎。
临床上应坚持个体化、规范化用药原则，才能最终获得最大收益。
3
抗慢性乙型炎病毒的在研药物概述
众所周知，目前治疗HBV的临床药物主要有两类:干扰素和核苷酸类似物,前者不良反应较大,后者存在病毒耐药问题,且都不能根除细胞核中的cccDNA。
因此，针对HBV不同靶位的新药研发显得意义重大。
从HBV生活周期的分子生物学特点和抗病毒治疗的研发过程来看,要根除HBV感染,从多个角度切入都有发展前景(表3,来源于乙型肝炎基金会,截止到2016年1月)可以归成三大类。
第一大类是以病毒DNA聚合酶为靶点,目前的3个小分子都属于A型无环核苷类似物。
以富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）为例,其血浆稳定性比TDF更好,进入乙肝感染的细胞后仍能保持最大程度的完整性。
已证明该药在低于TDF的1/10剂量时即25mg，就具有非常高的抗病毒效果，同时可改善肾功能和骨骼安全方面的参数。
第二大类是以病毒复制过程中的相关蛋白为靶点，依据病毒的生命周期，首先是RNA干扰基因沉默的小分子包括ARC-520，ISIS-HBCRX等，它们通过RNA分子抑制基因表达和新病毒体释放。
其中ARC-520最具典型代表，因为它已经处于临床II/III期，具有功能性治疗乙肝的潜力。
其次是核衣组装效应分子包括NVR3-778等,它们通过引起病毒粒子的不稳定来抑制HBV复制,前期研究显示这些小分子的安全性和耐受性良好,具有治愈性的潜力。
再者是病毒入侵和释放抑制剂，包括抑制吸附NTCP的小分子CPI-431-32，Myrcludex B等以及抑制HBsAg释放的Rep2139-Ca等。
前期基础研究表明具有很强的表面抗原抑制性。
第三大类是以免疫细胞为靶点，可分为治疗性疫苗和toll样受体激动剂两种。
其中治疗性疫苗的I期临床显示均有良好免疫应答,但GS-4774的临床II期治疗效果并不理想,乙肝表面抗原的血清未达到治疗水平。
Toll样受体主要存在于
免疫细胞上，提前触发开启机体的免疫应答，杀灭入侵的病毒。
目前这类激动剂中最早开发的GS-9620也还处于临床疗效评估中。
4
小结与展望
综上所述，尽管目前还没有完全治愈的药物，但我们的应对策略是明确的，就是继续应用乙肝疫苗保护易感人群。
临床上提倡使用强效、高基因屏障的药物来治疗该疾病，且坚持个体化、规范化用药原则，才能最终获得最大收益。
同通过HBV生活周期的分子生物学的基础研究和抗HBV治疗的临床药物研发,我们有信心找到的靶点和新型治疗药物,最终实现慢性乙肝的根治愿望。