核磁共振内标法测定依巴斯汀片中有效成分含量

合集下载

核磁共振法测定药用胶塞中硅油的含量

核磁共振法测定药用胶塞中硅油的含量摘要】目的探讨实用性测定药用胶塞中硅油含量的方法。

方法取A、B、C、D、E不同厂家的药用胶塞各100支，采用核磁共振法测定胶塞中硅油的含量。

结果A、B、C、D、E厂家每个胶塞的硅油含量分别是4.1299μg，1.4642μg，2.2294μg，3.6776μg和4.4066μg。

结论通过核磁共振法测定胶塞中硅油的含量，我们可以控制直接接触药品包材的胶塞质量，进而使得药品质量控制在可控的水平。

【关键词】药用胶塞硅油核磁共振法【中图分类号】R927.2 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2013）14-0319-02【Abstract】Objective Explore the practical method for determining the silicone oil residues of medicinal rubber stopper. Method Using nuclear magnetic resonance (NMR) method, 100 rubber stoppers from different manufacturers were assessed respectively. Results The silicone oil residues of each rubber stopper from five manufacturers were 4.1299μg, 1.4642μg, 2.2294μg, 3.6776μg and 4.4066μg, respectively. Conclusion Using NMR method to detect the silicone oil residues, we can control the quality of rubber stoppers which in direct contact with drug packaging materials. Moreover, we can also control the quality of drugs at a manageable level. 【Key words】 Medicinal rubber stopper silicone oil nuclear magnetic resonance method近年来丁基橡胶瓶塞已广泛用于冻干粉针剂和注射剂的药品包装。

核磁共振内标法测定磷酸伯氨喹片中磷酸伯氨喹的含量

核磁共振内标法测定磷酸伯氨喹片中磷酸伯氨喹的含量王斌;张永红;刘文涛;刘晨江【摘要】建立了一种用核磁共振内标法简单、快速并且无需对照品测定磷酸伯氨喹片中磷酸伯氨喹含量的方法.用Varian Inova-400 MHz超导核磁共振波谱仪,在50℃C,以氘代二甲基亚砜(DMSO-d6)为溶剂,对苯二酚为内标,检测频率为399.74 MHz,谱宽为6 999.70 Hz,90°脉冲宽度为10.80 μs,采集时间为3.74 s,延迟时间为10.00 s,采集次数为100次的条件下采集样品1H-NMR谱图.以化学位移分别在δ 8.07和δ6.55处的磷酸伯氨喹峰和对苯二酚的单峰作为定量峰,测得磷酸伯氨喹的含量为12.99％,回收率在97.8～102.7％之间,测定结果与标签示值的相对误差为0.84％.表明在没有对照品的情况下,核磁共振内标法可用于磷酸伯氨喹片中磷酸伯氨喹含量测定和质量控制.【期刊名称】《新疆大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2019(036)002【总页数】5页(P169-173)【关键词】核磁共振;内标法;磷酸伯氨喹【作者】王斌;张永红;刘文涛;刘晨江【作者单位】新疆大学理化测试中心,新疆乌鲁木齐830046;新疆大学化学化工学院,新疆乌鲁木齐830046;新疆大学化学化工学院,新疆乌鲁木齐830046;新疆大学理化测试中心,新疆乌鲁木齐830046【正文语种】中文【中图分类】O657.61核磁共振定量分析（qNMR）方法是以结构分析为基础的分析方法，具有简便快速、对样品无破坏性、重现性好、无需待测物的高纯标准品等优势[1−4].随着现代超导高磁场的脉冲Fourier变换核磁共振谱仪的应用，qNMR方法的灵敏度、准确度、精确度及分析速度等方面已达到或接近高效液相色谱的水平[5]，是解决无标样定量分析问题的重要途径.近年来，qNMR 方法在化学化工、医药生物、农业食品和代谢组学等领域已得到广泛应用[6−13]，中国药典于2010 版开始将该技术作为法定标准收载于通则( 附录)中[14,15].因此，qNMR方法应用于药物定量分析已成为趋势，是鉴别假冒、伪劣药品的有效方法，对管理我国的药品市场也有着重大的意义.疟疾是目前全球倍受关注的三大疾病之一.非洲、中南美洲和东南亚的多数国家和地区是疟疾的高流行地区，尤其是恶性疟流行仍较严重.磷酸伯氨喹片是一种抗虐药，用于防治间日疟、三日疟的复发和传播[16−19].目前，在非洲及东南亚等疟疾多发地该药仍被广泛使用，在国内也被作为战略物资，其原料及片剂一直被保留生产.磷酸伯氨喹片有关物质的测定，各国药典方法也各不相同，《中国药典》2010年版采用的是薄层色谱法(TLC)，该方法精确度差，且主斑点与主要杂质喹西特斑点分离度不够；《英国药典》2015年版采用正相高效液相色谱法(NP-HPLC)，该方法操作繁琐，使用溶剂为挥发性有机溶剂，因此配制的溶液容易挥发造成误差，分离效果及检测灵敏度也差；《美国药典》38版采用反向高效液相色谱法(RP-HPLC)，该方法操作较为简便，分离效果尚可，准确度高，但需要将药品进行预分离处理，除去药品外层包裹的糖衣，且需要磷酸伯氨喹标准对照品.本文在对比各国药典标准方法的基础上，建立了一种核磁共振内标法，简单、快速并且无需对照品测定磷酸伯氨喹片中磷酸伯氨喹含量的方法.1 实验部分1.1 仪器与试剂仪器：Varian Inova-400 MHz超导核磁共振波谱仪（美国VARIAN安公司，DMSO-d6为溶剂，TMS为内标）；KQ-100型超声波清洗器（中国昆山市超声仪器有限公司）；ER-182A型电子分析天平（日本AND公司）.试剂：磷酸伯氨喹片（某制药公司，规格：13.2 mg，批号：110601）；磷酸伯氨喹标准品（试剂级，纯度98%，上海阿达玛斯试剂有限公司）；氘代二甲基亚砜(美国CIL公司，氘代度99.8%，0.03% V/V TMS)；对苯二酚（试剂级，纯度99%，上海阿达玛斯试剂有限公司）.1.2 实验方法1.2.1 试样准备准确称量一颗磷酸伯氨喹片(100.8 mg)，用玛瑙研钵研磨成粉末，混合均匀，称取上述过程处理的药品粉末20.4 mg加入核磁样品管中，然后加入1.1 mg内标物对苯二酚，再加入DMSO-d6溶剂振荡溶解.1.2.2 1H-NMR测试条件测定温度为50℃，检测频率为399.74 MHz，谱宽为6 999.70 Hz，90o脉冲宽度为10.80 µs，采集时间为3.74 s，延迟时间为10.00 s，采集次数为100次.图谱处理时手动进行相位校正和基线校正，对内标物和样品的定量峰分别进行5次积分，取其平均值，得到积分结果.2 结果与讨论2.1 氘代溶剂的选择称取多份20.0 mg经过研磨的磷酸伯氨喹片粉末，分别加入氯仿、甲醇、丙酮、二甲基亚砜、水等常用溶剂0.5 mL，通过振荡、超声辅助溶解10 min后，发现二甲基亚砜对样品的溶解性最佳，并且通过试验内标物对苯二酚也易溶于二甲基亚砜，因此选择氘代二甲基亚砜为溶剂.2.2 内标物质的选择内标物应具有含量准确、纯度高、性质稳定、溶解性良好、不与待测样品相互作用或反应，其定量峰与样品的信号峰不重叠等特点.内标物与待测物制成混合溶液，通过核磁谱图上相应定量峰的积分信号强度的比值可确定待测物的含量[1].常用的内标物有邻苯二甲酸氢钾、顺丁烯二酸、反丁烯二酸、对苯二甲醛、对苯二酚、苯、苯甲酸、3，5-二硝基苯甲酸、2，3，5-三碘苯甲酸、2，4-二硝基甲苯、3，4-二硝基甲苯、二氧六环等[20].根据内标物质在选定溶剂DMSO-d6中的溶解性和MestReNova软件模拟内标物和待测样品的核磁氢谱，内标物对苯二酚的两组峰均为单峰，且与待测样品的谱峰没有重叠，与定量峰的间距也较为合理，故选择对苯二酚为内标物.2.3 1H-NMR谱峰归属图1 磷酸伯氨喹分子结构Fig 1 Molecular structure of primaquine phosphate 分别对磷酸伯氨喹标准品、内标物对苯二酚、磷酸伯氨喹片粉末和内标物混合样品进行1H-NMR检测，对比图2中各图.磷酸伯氨喹的1H-NMR谱峰归属为δ：1.22 (s,2H,NH2),1.24 (d,3H,CH3),1.65(m，4H，2CH2),2.79 (t,2H,CH2),3.65 (m,1H,CH),3.83 (s,3H,OCH3),6.13 (s,1H,NH),6.29 (d,1H,CH),6.48(d,1H,CH),7.42 (dd,1H,CH),8.07 (dd,1H,CH),8.53 (d,1H,CH)，磷酸分子中的6个氢和DMSO-d6溶剂中的残留水的质子之间产生氢键作用，在δ：4.2 ∼5.7处产生了一个宽峰.内标物的1HNMR谱峰归属为δ：6.55(s,4H,CH)，8.57(s,2H,2OH).图2中C谱图在δ：3.0 ∼4.0处出现的几组峰为药片糖衣中的糖成分所出的谱峰，δ：4.4 ∼5.8处出现的宽峰为磷酸分子中的6个氢、内标物中的2个OH活波氢和DMSO-d6溶剂中的残留水的质子之间产生氢键作用所产生的谱峰，由于三种不同氢核的氢键作用，化学位移较标准品和内标物发生了一定变化.图2 1H-NMR谱图Fig 2 1H-NMR spectrumA 内标物对苯二酚; B 磷酸伯氨喹标准品; C 磷酸伯氨喹药品原片粉末与对苯二酚混合物2.4 定量峰的选择定量峰应满足在选定的积分范围内无干扰，在此基础上应选择比较规则的信号峰以减小积分误差.如图2所示，内标物对苯二酚δ：6.55处为尖锐单峰，在磷酸伯氨喹药品分子中，δ：7.42、8.07、8.53处分别有一个峰型规则的峰，并且和内标物的峰之间没有重合，相互没有干扰，因此理论上均可以作为定量峰计算含量.但实际测试结果（见表1）表明：以化学位移在δ：8.07处作为定量峰测试的结果相对误差为0.84%，误差最小，因此选择化学位移在δ：8.07处的峰作为最佳定量峰.2.5 回收率试验采用加标回收法，在已知含量的样品中加入适量的磷酸伯氨喹标准品每个添加水平测定3次按1.22 1H-NMR测试条件测定计算回收率，结果见表1.由表1可以看出，磷酸伯氨喹的回收率在97.8∼102.7%之间，平均回收率为99.8%.表明该方法重复性良好，该结果证实所建立的qNMR方法能够应用磷酸伯氨喹片中磷酸伯氨喹含量测定.表1 qNMR 方法回收率试验结果(n = 3)Tab 1 Recovery test results of qNMR methodNo.Original (mg)Added (mg)Found (mg)Recovery (%)Average recovery(%)12.671.504.21102.7 22.672.505.1498.899.8 32.675.007.5697.8 2.6 磷酸伯氨喹定量分析结果根据样品和内标物分子配制时质量、定量峰的质子数及核磁谱图中定量峰的积分面积比值，可以测定样品中磷酸伯氨喹的百分含量Ws，计算公式如下：其中As是被测样品定量峰的积分面积，ns是被测样品定量峰包含的质子数量，Ms是被测样品的分子质量，Ar是内标物定量峰的积分面积，nr是内标物定量峰包含的质子数，Mr是内标物的分子质量，mr是加入的内标物质量，Wr是内标物的纯度，ms是样品质量.测试药品重100.8 mg，标示磷酸伯氨喹含量为13.2 mg，因此磷酸伯氨喹含量为13.10%.实际测试计算结果见表2.结果表明：分别以δ：7.42、8.07、8.53的三个单质子峰作为定量峰计算得到的磷酸伯氨喹含量Ws为12.86%、12.99%、13.25%，该方法的相对标准偏差和相对误差均小于2%，以化学位移在δ：8.07处最佳定量峰计算结果的相对误差相对最小，为0.84%，测试结果最为准确可靠. 表2 不同的定量峰计算的磷酸伯氨喹含量Tab 2 Determination of primaquine phosphate content by different quantitative peaksChemical shift of proton /δ 12345 Average integral area RSD (%)Ws (%)RE (%)8.530.99 1.01 0.98 0.99 0.980.991.0612.861.84 8.071.00 1.00 1.00 1.00 1.001.00–12.990.84 7.421.02 1.04 1.00 1.03 1.021.021.5013.251.15 6.556.81 6.78 6.76 6.826.836.800.43––3 结论本文采用qNMR法测定了磷酸伯氨喹片中磷酸伯氨喹的含量，测定无需分离过程和对照品，样品配制简单，可有效减少样品前处理对测定结果的影响.建立的qNMR法同时实现了磷酸伯氨喹片中磷酸伯氨喹的定性鉴别与定量分析，且操作简单、快速、省时，测定结果与标示值相对误差较小，说明该方法计算结果比较准确可靠.qNMR方法应用于药物定量分析应用也已成趋势，在药物质量控制包括有效成分鉴别、含量测定及杂质检测等的应用将日益广泛，是鉴别假冒、伪劣药品的有力武器，对监管我国的药品市场也有着重大的意义.参考文献：【相关文献】[1]吴伟,张晓云.核磁共振氢谱法测定三嗪脱硫剂中有效物含量[J].实验技术与管理,2018,35(8):35-37.[2]PAULI G F,GODECKE T,JAKI B U,et al.Quantitative 1H NMR.Development and Potential of an Analytical Method:An Update [J].J Nat Prod,2012,75( 4):834-851.[3]SIMMLER C,NAPOLITANO J G,MCALPINE J B,et al.Universal quantitative NMR analysis of complex natural samples [J].Curr Opin Biotechnol,2014,25:51-59.[4]刘晓婷,李苗苗,肖坤,等.固相萃取/定量核磁共振波谱法测定乳增宁胶囊中的淫羊藿苷[J].分析测试学报,2018,37(4):452-458.[5]祁慧雪.核磁共振技术在化学物质定量分析中的应用[J].广东化工,2012,39(6):121.[6]王东升,陈紫燕,孙万赋,等.一氯乙酸、二氯乙酸、乙酸混合组分的NMR定量分析[J].新疆大学学报（自然科学版）,1985(2):6-11.[7]李彭,赵阳,赵彦彪,等.核磁共振技术及定量核磁共振技术在毒品分析中的应用[J].刑事技术,2017,42(4):312-316.[8]张芬芬,蒋孟虹,沈文斌,等.定量核磁共振(qNMR)技术及其在药学领域的应用进展[J].南京师范大学学报(工程技术版),2014,14(2):8-12.[9]吴迪,陈华,王腾,等.19F核磁共振定量法测定吉非替尼的含量[J].中国新药杂志,2017,26(19):2343-2347.[10]LOPEZ-RITUERTO E,CABREDO S,LOPEZ M,et al.A Thorough Study on the Use of Quantitative 1H NMR in Rioja Red Wine Fermentation Processes[J].J Agric Food Chem,2009,57:2112-2118.[11]沈桂平,戴晓侠,邓伶莉,等.家族性甲亢患者血清和尿液的核磁共振代谢组学研究[J].高等学校化学学报，2013,10(34):2290-2295.[12]BARDING-JR G A,SALDITORS R,LARIVE C K,et al.Quantitative NMR for bioanalysis and metabolomics[J].Anal Bioanal Chem,2012,404(4):1165-1179.[13]SALEM A A,ABDOU I M,SALEH H A,et al.Application of Quantitative Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy for the Determination of Amantadine and Acyclovir in Plasma and Pharmaceutical Samples[J].J AOAC Int,2012,95(6):1644-1651.[14]国家药典委员会.中华人民共和国药典(四部,2015年版)[S].北京:中国医药科技出版社,2015:52-54,376.[15]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部,2010年版)[S].北京:中国医药科技出版社,2010:附录页81- 83.[16]黄芳,汤林华.抗疟药物敏感性检测方法的研究进展[J].国际医学寄生虫病杂志,2006,33(2):100-104.[17]胡杏林.伯氨喹林的药理作用及治疗效果[J].中级医刊,1960,5:26-27.[18]徐志敏.大剂量伯氨喹对抗伯氨喹间日虐的疗效[J].国外医学寄生虫病分册,1995,1:33.[19]李思源,杨颖.HPLC法与滴定法测定磷酸伯氨喹原料药含量的比较[J].中国药房,2016,27(21),2962-2964.[20]禹珊,郭强胜,王会琳,等.定量核磁共振波谱法同时测定中药虎杖中白藜芦醇和虎杖苷的含量[J].分析化学,2015,43(1):69-74.。

高效液相梯度洗脱法测定依巴斯汀片的有关物质

［７陈熙佳，刚，仁学，．反相高效液相色谱法测定石黄抗菌３陈张等片中黄芩苷含量．中国药业，０７１（０：Ｏ４．２０，６１）４～１
［］中国药典）０５年版（部）１《２０一．北京：学工业出版社，０５２３化２０：３．
ＸＵｉＰＡＮＧｉｇＬｅ，Ｊｎ
（ｎｄｏＩｓｉｔｏｕｎｒｌＱｉｇａ６０１ＱｉｇａｎｔｕｅｆｒＤｒｇＣｏｔｏ，ｎｄｏ２６７）ｔ
ＡＢＳＡＣＴ：ＴＲＯＢＨ￡ＩＣＴＶＥ
ＴｏｓａｌｈａＰｔｏｏｅｅｍｉａｉｎｏｅａｅｕｓａｃｓｎＥｂｓｉｅＴａ — ｅｔｂｉｎＨＬＣｍｅｈｄｆｒｄｔｒｎｔｏｆｒｌｔｄｓｂｔｎｅｉａｔｎｂｓ
．
３３本文建立了Ｒ．Ｐ— ＨＰＣ测定咽炎糖浆中黄芩苷的含Ｌ量，法操作简便，离效果好，属性强，果稳定可靠，该分专结可用于该制剂的质量控制。
参考文献
时珍国医 பைடு நூலகம்药，０７１（）３２３３２０，８２：９～９．
维普资讯
・７２・０
齐鲁药事ＱｌＰａｍｃｔａＡｆｉ０７Ｖ１２，．２ｉｈｒａｕｃｆｒ２０ｏ６１ｕｅｉｌａｓ．
［］献梅，海．高教液相色谱法测定热咳喘胶囊中黄芩苷的含量２徐赵

核磁共振波谱法测定片剂中维生素B1的含量

核磁共振波谱法测定片剂中维生素B1的含量
鲁瑞娟;吴崇荣;方萍
【期刊名称】《理化检验-化学分册》
【年(卷),期】2016(052)003
【摘要】采用Bruker AVANCEⅢ400 MHz核磁共振波谱仪,溶剂为D2O,内标为顺丁烯二酸,脉冲序列为zg30,谱宽为20.55 ppm,采样时间为3.98 s,采样温度为298 K,延迟时间为20 s,采样次数为16次,在此条件下采集样品1H-NMR谱.样品中维生素B1与内标的质量比与NMR谱图中相应的定量峰面积比呈线性关系.此方法应用于片剂中维生素B1的含量测定,测得维生素B1、复合维生素B片剂中维生素B1的含量分别为11.33％,2.54％,测定值的相对标准偏差(n≥5)均小于4％;加标回收率为在97.4％～101％之间.
【总页数】5页(P323-327)
【作者】鲁瑞娟;吴崇荣;方萍
【作者单位】绍兴文理学院分析测试中心,绍兴312000;绍兴文理学院分析测试中心,绍兴312000;绍兴文理学院分析测试中心,绍兴312000
【正文语种】中文
【中图分类】O657.3
【相关文献】
1.HPLC与UV法测定维生素B1注射液中维生素B1含量的比较 [J], 解瑞辉
2.高效液相色谱法测定甲硫氨酸维生素B1注射液中甲硫氨酸和维生素B1的含量
[J], 黄榕珍
3.反相高效液相色谱-化学发光法测定复合维生素片剂中的维生素B1和B2 [J], 张琰图;章竹君;杨维平;田穗康
4.HPLC法测定维生素B1注射液中维生素B1含量 [J], 陆春波;林仙军;阮鑫;陈晓林
5.HPLC法测定维生素B1注射液中维生素B1含量 [J], 陆春波;林仙军;阮鑫;陈晓林
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

药品特殊杂质检测方法-V1

药品特殊杂质检测方法-V1
[正文]
药品特殊杂质指的是在药品中可能存在的未被药品原料、药品生产工艺等方面控制的杂质，这些杂质可能是有害的，因此对药品特殊杂质的检测至关重要。

药品特殊杂质的检测方法也经历了不断的更新和发展。

以下是药品特殊杂质检测方法的一些整理：
1. 红外光谱法
红外光谱法是通过测量药品中不同组分在不同波长下红外光的吸收程度来进行检测的。

此方法准确度高，且操作简单，但是需要样品纯度较高，且样品制备要求比较严格。

2. 质谱法
质谱法是利用药品分子的质量-电荷比来进行检测的。

该方法准确度非常高，可以检测分子量小于1 Dalton的物质，但是需要样品制备技术高超，设备大型化，价格昂贵。

3. 核磁共振法
核磁共振法是利用药品中原子核的磁性偏振来进行检测的。

该方法可以提供分子结构和化学环境的信息，并能够用于鉴定同分异构体。

但是此方法对设备要求高且需要对样品有一定的特殊处理。

4. 毛细管电泳法
毛细管电泳法是利用药品中带电离子在电场作用下发生迁移的特性进行检测的。

此方法具有分离效果好，极小抗性等优点，但是需要使用一定水平的电泳液、需要样品制备技术高超。

5. 液相色谱法
液相色谱法以样品在不同试剂中的扩散系数或分配系数的差异为基础进行检测。

该方法可以用于检测特殊杂质中的不同成分，具有操作简单，准确度高的优点，但是需要硬件设施条件的支持。

综上所述，药品特殊杂质检测方法各有优缺，选择适当的方法对监管和药品生产有很大的作用。

在选择具体的检测方法时，需要根据实际情况而定，以达到检测效果的最佳化。

高效液相色谱法测定依巴斯汀片中相关杂质组分的含量

目前上市的依巴斯汀有片剂、粉针剂等，国内生产依巴斯汀片的公司有2家〔⑷，分别为杭州澳医保灵药业有限公司和江苏联环制药有限公司，进口的依巴斯汀是由西班牙艾美罗医用药物工业有限公司
收稿日期：2018-09-21 作者简介：陈郁，教授，硕士，主要从事新药检测分析及研究开发工作.1181411591@
磷酸盐缓冲溶液：2.3 g • L'1，称取磷酸二氢钠 2.3 g,用水溶解并转移至1 L容量瓶中，用水定容至刻度，并用43 g • 的氢氧化钠溶液调节pH至 6.0。
依巴斯汀片的规格为10 mg/片。杂质A为a-苯基苯甲醇，标准品纯度为 99.8%；杂质B为乙酰［4-叔丁基］苯，标准品纯度为
A锂但齡验-但字分册_________________________
• 1198 •
生产的开思亭。依巴斯汀片的质量关键之一为有关物质的控制。对于有关物质测定，已报道的有采用高效液相色谱法（HPLC）,利用氤基柱进行测定的方法本工作建立的HPLC利用苯基柱作为色谱柱，利用合理的梯度变化，使基线平稳无明显突变，便于杂质的测定及计算，且所有杂质均能完全分离。方法操作简便，结果准确。
99.7%；杂质C为4-二苯基甲氧基哌睫，标准品纯度为99.5%；杂质D为1-[3-（4-叔丁基苯甲酰）丙基]4-轻基哌喘，标准品纯度为98.9%。
所用试剂均为分析纯，试验用水为二次蒸憎水。
1.2色谱条件苯基键合硅胶xtimate phenylhexyl色谱柱
（4.6 mmX 250 mm, 5 ptm）；柱温 25 °C；检测波长 210 nm;进样量10 “L。流动相A为磷酸盐缓冲溶液-乙月青（60 + 40）混合溶液，B为磷酸盐缓冲溶液乙月青（30 + 70）混合溶液，流量为1.0 mL • min-1，梯度洗脱程序见表1。

核磁共振波谱法测定片剂中盐酸巴马汀含量

核磁共振波谱法测定片剂中盐酸巴马汀含量徐凯;魏永鸽;郝海军【摘要】以氘代甲醇为溶剂,马来酸为内标,通过比较马来酸内标峰与盐酸巴马汀定量峰的峰面积,采用核磁共振法测定了黄藤素片中盐酸巴马汀的含量.结果显示,该方法的线性范围为1.00～10.00 g/L,相关系数(r)为0.999 3,定量下限为25.0 mg/L,检出限为8.5 mg/L,回收率为98.5％～ 104％.测定结果与高效液相色谱法基本一致.该方法操作简便、测定结果准确,且与结构鉴定同步完成,适用于黄藤素片的质量控制.【期刊名称】《分析测试学报》【年(卷),期】2018(037)012【总页数】5页(P1495-1499)【关键词】黄藤素片;盐酸巴马汀;核磁共振波谱法;定量;鉴定【作者】徐凯;魏永鸽;郝海军【作者单位】黄河科技学院医学院,河南郑州450005;郑州铁路职业技术学院医学技术与工程学院,河南郑州450052;上海雷允上药业有限公司技术中心,上海201401【正文语种】中文【中图分类】O482.53;R914.1随着核磁共振仪性能的不断提高及傅立叶变换技术的应用，近年来核磁共振技术越来越多地应用于定量分析领域[1-3]。

目前，核磁共振定量法(qNMR)在食品、药品、农药等领域日益得到关注。

中国、美国、日本及英国等各国药典均收载了qNMR法。

在药物研发过程中，qNMR法不仅可准确测定原料药、中间体及制剂中的药物含量，还可同时鉴别假冒、伪劣产品，在药品质量控制中发挥着重要作用[4-6]。

黄藤素即盐酸巴马汀，是从防己科植物黄藤Fibrurea recisa Pierre.的根茎中提取得到的一种季铵型生物碱，具有良好的清热解毒效果，临床上主要用于妇科炎症、肠炎、呼吸道及泌尿道感染等。

黄藤素片的质量标准收载于《中国药典》2015 年版一部[7]，该标准采用高效液相色谱法测定黄藤素片中的盐酸巴马汀含量，薄层色谱法进行鉴别、检定，但操作过程较为复杂，费时费力。

核磁共振内标法测定维生素B1中有效成分含量

Keywords：Nuclear Magnetic Resonance；Internal Standard Method；Vitamin B1
维生素 B1，又称硫胺、维他命 B1。它是人体必需的 13 种维生素之一，是一种水溶性维生素，属于维生素 B 族，在人体中以辅酶形式参与糖类的分解代谢，有保护神经系统的作用，还可以
[关键]核磁共振；内标法；维生素 B1
[中图分类号]O657.61
[文献标识码]A
[文章编号]1007-1865(2019)10-0153-02
Quantitative Determination of the Active Constituents in Vitamin B1 Tablets by 1H-NMR with Internal Standard Method
2019 年第 10 期第 46 卷总第 396 期
广东化工
· 153 ·
核磁共振内标法测定维生素 B1 中有效成分含量
王斌 1*，陈国通 2
(1．新疆大学理化测试中心，新疆乌鲁木齐 830046；2．新疆维吾尔自治区分析测试研究院，新疆乌鲁木齐 830011)
Abstract: With a Varian Inova-400MHz superconducting NMR spectrometer collecting the 1H-NMR spectra of the sample under the condition of 50 ℃ , substitute deuterium dimethyl sulfoxide (DMSO-d6) as solvent, hydroquinone as the internal standard, testing frequency is 399.74 MHz, spectral width is 6999.70 Hz, 90° pulse width is 12.10 μs, acquisition time is 3.74 s, delay time is 10.00 s, sampling frequency for 40 times. With the single peak of Vitamin B1 and hydroquinone, which chemical shift in the delta 9.89 and 6.55 respectively, as quantitative peak, developed a simple, rapid and without reference substance nuclear magnetic resonance (NMR) internal standard method for the determination of the content of Vitamin B1 in Vitamin B1 tablets. the measured Vitamin B1 content is 15.20 %, and the determination results with the tag value of relative error is 1.56 %, which indicates that in the absence of reference substance, the nuclear magnetic resonance (NMR) internal standard method can be used for the determination and quality control of Vitamin B1 in Vitamin B1 tablets.

核磁共振法测定片剂中西咪替丁

核磁共振法测定片剂中西咪替丁张秀丽;王聪;王远红;吕志华【摘要】A method for the determination of cimetidine in tables by proton nuclear magnetic resonance spectroscopy (1H NMR) was established.The1H NMR spectra was obtained in MeOD withdimethyl terephthalate as the internal standard by using Agilent DD2–500 MHz spectrometer. For each sample,16 scans were recorded with the following parameters: pulse angle was 45°, relaxation delay was 20 s,acquisition time was 2 s, the temperature was set at 25℃. The linear range was 0.1–5.0 mg/mL with correlation coefficient of0.999 8. The relative standard deviation of detection results was 0.11%(n=6). The added average recoveries of cimetidine in tables were in the range of 100.03%–100.58%. The cimetidine samples from different factory were detected by the method and pharmacopoeia method, the results were consistent. This method is simple,rapid, with less cimetidine sample, it can be used for the quality control of cimetidine.%建立以核磁共振技术测定片剂中西咪替丁含量的方法。

实验8核磁共振法定量测定酚氨咖敏药片中各组分

补充讲义4：实验8 核磁共振法定量测定酚氨咖敏药片中各组分一、目的掌握核磁共振波谱法（NMR ）进行定性、定量分析的原理及基本方法，了解核磁共振波谱仪的工作原理及基本操作。

二、内容提要原子核具有磁矩，如置于磁场中，则与磁场相互作用而产生核自旋能量分裂，形成不同的核自旋能级。

在射频辐射的作用下，可使特定结构环境中的原子核实现共振跃迁。

将共振跃迁时吸收信号的频率和强度记录下来就得到核磁共振波谱图。

核磁共振波谱图上的吸收峰频率，即化学位移δ，是NMR 谱图的最重要参数之一。

对于1H谱图来说，由于氢原子核的外面有电子云，因此其周围的电子起了屏蔽效应。

核周围的电子云密度越大，屏蔽效应就越大，要相应增加磁场强度才能使之发生共振。

核周围的电子云密度是受所连基团的影响，故不同化学环境的核，它们所受的屏蔽作用各不相同，它们的核磁共振信号亦就出现在不同的地方。

这种由于化学环境不同而导致的位移就称为化学位移。

但屏蔽作用所造成的核感应磁场强度的变化量很小，难以精确地测出其绝对值，因而需要一个参考标准来对比，常用的标准物质是四甲基硅烷[(CH 3)4Si ，简写TMS]，它只有一个峰，而且屏蔽作用很强，一般质子的吸收峰都出现在它的左边——低场方向。

其他峰与四甲基硅烷之间的距离就是他们的化学位移值，用“δ”表示。

由于分子中各种基团都具有各自特定的化学位移范围，因此利用δ的大小可以判定谱峰所属的基团，又因为1H-NMR 谱峰的面积是与样品各组分所含氢核数目成正比，因此各谱峰面积之比就是氢的摩尔数之比，因此即可进行定量分析。

酚氨咖敏片是用于医治感冒、发热、头痛、神经痛及风湿痛等的常见药品，其主要成分有以下三种。

1）氨基比林（aminopyrine ）。

白色或几乎白色结晶性粉末；无臭，味微苦；遇光可变质；水溶液显碱性反应。

本品在乙醇或氯仿中易溶，在水或乙醚中溶解。

分子量为231.30。

2）对乙酰氨基酚（paracetamol ）。

一种依巴斯汀中有关物质的检测方法[发明专利]

专利名称：一种依巴斯汀中有关物质的检测方法专利类型：发明专利
发明人：陈卉,谭稳,肖稳定
申请号：CN201911392979.0
申请日：20191231
公开号：CN110988215A
公开日：
20200410
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本申请公开了一种依巴斯汀中有关物质的检测方法，其使用高效液相色谱法，并进行梯度洗脱。

使用本检测方法，可以有效检测分离依巴斯汀原料药当中的各个成分，且分析时间适宜，操作简便。

申请人：湖南九典制药股份有限公司
地址：410329 湖南省长沙市浏阳经济技术开发区健康大道1号
国籍：CN
更多信息请下载全文后查看。

依巴斯汀片工艺验证方案

10mg/片依巴斯汀片工艺验证方案起草：日期：审核：日期：批准：日期：目录一、概述二、验证目的三、验证范围四、验证项目五、可接受标准六、验证仪器七、验证内容八、验证实施步骤九、异常情况处理十、验证实施人员十一、验证所需文件及验证实施人员培训十二、验证结果评价及结论十三、再验证周期十四、附件一、概述受体拮抗剂。

临床上用于治疗荨麻疹、过依巴斯汀片，商品名：苏迪，为H1敏性鼻炎、湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症等。

该产品制剂生产工艺稳定，本次生产线进行全面改造后生产工艺未作任何调整。

因此，对该产品的生产工艺采用同步验证。

二、验证目的采用同步验证的方式，验证依巴斯汀片各工序生产工艺稳定可靠、生产的各种中间体符合其质量标准、生产的成品符合其质量标准且产品质量均一、稳定，可以继续按照该工艺生产。

三、验证范围本次生产线全面改造后与2010年6月正式投入使用。

本次验证以依巴斯汀片20100601、20100602、20100603为验证批号，验证的范围包括依巴斯汀片生产的所有可能影响产品质量的粉碎、筛粉、预混合、制粒、干燥、总混、压片、铝-铝泡罩包装工序。

五、可接受标准5.2依巴斯汀片成品质量标准见下表5.2.1. 质量标准：国家药品监督管理局标准（试行）YBH009820045.2.2. 技术参数5.3.3.贮藏要求：密封保存。

六验证所需仪器设备七、验证内容本次验证的内容为同步验证，在依巴斯汀片生产过程中选取前三批(批号为: 20100601、20100602、20100603)同步进行各工序的相关质量参数指标的检测、评价以确定能够保证产品质量及产品质量均一性的生产操作参数。

在验证的过程中，主要对物料粉碎细度、预混合频率及时间、切碎频率及时间、干燥时间、总混合时间、压片、铝-铝包装的气密性等进行验证。

八、验证实施步骤8.1依巴斯汀片生产工艺流程图等量递增法加纯化水8.2各工序验证过程粉碎过筛8.2.1操作步骤将依巴斯汀5公斤，用装120目筛网的型粉碎机（设备编号：）粉碎分别于粉碎开始段，粉碎中段，粉碎结束段各取粉碎后物料1公斤8.2.2样品检测将所取样品分别手工过120目标准分样筛8.2.3合格标准所有样品全部通过120目标准分样筛为合格8.3预混合8.3.1操作步骤按处方量称取原辅料，加入高效湿法混合制粒机（设备编号：），按照高效湿法混合制粒机操作规程（文件编号：）设定混合频率为30HZ，切碎频率为20HZ。

“核磁共振法定量测定酚氨咖敏药片中各组分”实验的改进

大学化学Univ. Chem. 2021,36 (2), 2002045 (1 of 6)•化学实验• doi: 10.3866/PKU.DXHX202002045 “核磁共振法定量测定酚氨咖敏药片中各组分”实验的改进陈文学*，刘莎莎，李会香复旦大学化学系，国家级化学实验教学示范中心，上海200433摘要：基于核磁共振(NMR)技术的定量分析方法在医药领域已有广泛应用。

为让学生了解NMR谱仪的工作原理，掌握基于NMR技术的药物定量分析方法，本文对教学实验“核磁共振法定量测定酚氨咖敏药片中各组分”进行了改进：优化样品处理条件，增加微量组分马来酸氯苯那敏的含量测定。

发现在室温下即可实现药片中四种组分含量的准确测定。

关键词：核磁共振；定量分析；酚氨咖敏药片中图分类号：G64；O6Improvement of the Determination of Components in Paracetamol, Aminophenazone, Caffeine and Chlorpheniramine Maleate Tablet Using 1H Nuclear Magnetic Resonance SpectroscopyWenxue Chen *, Shasha Liu, Huixiang LiNational Chemical Experiment Education Centre, Department of Chemistry, Fudan University, Shanghai 200433, China.Abstract:The quantitative analysis based on nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy has been widely applied to medical researches. In order to help students to learn more about the basic working principle of NMR spectrometer and the method of quantitative analysis of the drugs using NMR spectroscopy, two improvements were made about “the determination of components in paracetamol, aminophenazone, caffeine and chlorpheniramine maleate tablet using 1H NMR spectroscopy” experimentby optimizing the procedure for sample treatment and introducing the determination of the trace component (e.g., chlorpheniramine maleate) in the tablets. the content of four components in tablets could be simultaneously analyzed under mild conditions.Key Words: Nuclear magnetic resonance (NMR); Quantitative analysis;Paracetamol, aminophenazone, caffeine and chlorpheniramine maleate tablet (PACC)核磁共振(NMR)技术自问世以来，因其具有样品准备简便、检测快速、重复性好和对样品无破坏性等优势一直深受化学、生物学和医学等领域的专家青睐[1–4]。

核磁共振内标法测定苏丹红Ⅰ对照品的含量

核磁共振内标法测定苏丹红Ⅰ对照品的含量耿岩玲;马然;刘伟;高红梅;刘建华;王晓;段文娟【摘要】本文建立了用核磁共振内标法快速、准确地测定苏丹红Ⅰ对照品含量的方法.采用Varian公司600 MHz核磁共振仪,在氘代氯仿为溶剂、苯甲酸为内标、25℃条件下采集苏丹红Ⅰ和苯甲酸混合物的核磁共振氢谱.以苏丹红Ⅰ中化学位移在δ8.51和苯甲酸中化学位移在δ 8.13的质子信号峰为定量峰,测得3批苏丹红Ⅰ的质量分数分别为99.47％,99.34％和99.51％.结果表明,在没有对照品的情况下,核磁共振内标法可用于苏丹红Ⅰ对照品的含量测定和质量控制,同时也能够为其他化学对照品的含量测定提供参考.【期刊名称】《山东科学》【年(卷),期】2013(026)005【总页数】4页(P10-13)【关键词】核磁共振氢谱;含量测定;苏丹红Ⅰ【作者】耿岩玲;马然;刘伟;高红梅;刘建华;王晓;段文娟【作者单位】山东省科学院中药过程控制研究中心,山东省分析测试中心,山东济南250014;山东师范大学生命科学学院,山东济南250014;山东省科学院中药过程控制研究中心,山东省分析测试中心,山东济南250014;山东省科学院中药过程控制研究中心,山东省分析测试中心,山东济南250014;山东省科学院中药过程控制研究中心,山东省分析测试中心,山东济南250014;山东省科学院中药过程控制研究中心,山东省分析测试中心,山东济南250014;山东省科学院中药过程控制研究中心,山东省分析测试中心,山东济南250014【正文语种】中文【中图分类】O657.61苏丹红是一种人工合成的红色染料，常作为工业染料广泛应用于石油、机油和其他的一些工业溶剂中，目的是增色，也可用于鞋、地板等的增光。

苏丹红有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ号4种，该类物质具有偶氮结构，毒理学研究表明其具有致突变性和致癌性，在我国和世界上许多国家都禁止用于食品中。

但由于具有良好的光泽持久性与稳定性，不法商贩将其用于改善食品的感官色泽。

定量核磁共振波谱法分析中药虎杖和板蓝根中的有效成分

本课题选择中药虎杖和板蓝根为研究根中药效成分表告依春的含量。1.建立了qNMR同时测定虎杖药材饮片及配方颗粒中两种有效成分白藜芦醇和虎杖苷含量的方法。
样品以80%乙醇和丙酮两次超声提取后用qNMR方法测定含量。考察了样品预处理和qNMR实验条件对测定结果的影响,选择DMSOD2O(10:1,V/V)为溶剂,以基准物质邻苯二甲酸氢钾标定的 2,3,5-三碘苯甲酸为内标,采用5mmBBO探头,P1(脉冲宽度)=14.4μ s,d1(脉冲延迟时间)=5s,NS(采样次数)=32。
考察了样品预处理和qNMR实验条件对测定结果的影响,选用氘代氯仿(CDCl3)为溶剂,以基准物质邻苯二甲酸氢钾标定的吡嗪为内标,在P1=9.84μ s,dl=5s,NS=16的NMR条件进行定量。实验对 qNMR方法进行验证：精密度(小于0.6%)、线性(相关系数r大于 0.99)、LOD=0.67g/L,LOQ=2.02g/L、提取后产物加样回收率为 96.9%-102.9%, RSD<3%,显示出qNMR方法的准确性、包括样品预处理过程的表告依春回收率为36.5%-45.7%,RSD=8.92%,表明提取方法稳定,但提取率有待进一步研究改进。
定量核磁共振波谱法分析中药虎杖和板蓝根中的有效成分
中药成分复杂多样,含有很多活性物质,但活性物质往往含量较低,因此对有效成分绝对含量的测定一直以来是中药研究领域中的重点。定量核磁共振波谱法(qNMR)无需对照品,不破坏样品, 对样品可同时完成定性定量分析,且快速准确,在中药有效成分的定量方面具有重要意义。
实际测定板蓝根药材中表告依春含量为0.58mg/g。与文献报道板蓝根药材中表告依春的含量一致,也符合中国药典表告依春含量不低于0.02%的要求。

核磁共振波谱法测定药物基准物质的绝对含量

依诺沙星 Enoxacin
洛美沙星 Lomefloxacin
C17H18FN3O3·HCl C18H21FN4O4·HCl C19H20F3N3O3·C3H6O3
C19H22FN3O4
C18H20FN3O4
C18H20FN3O4
C16H18FN3O3
C15H17FN4O3·1
1 2
H2O
C17H19F2N3O3·HCl
环丙沙星 Ciprofloxacin 8. 5 (s)
85. 8
7. 4 (d)
85. 6
安妥沙星 Antofloxacin 8. 3 (s)
90. 0
卡德沙星 Caderofloxacin 8. 8 (s)
81. 4
7. 5 (d)
81. 3
加替沙星 Gatifloxacin 8. 5 (s)
-
7. 7 (d)
表 3 内标法计算结果 Table 3 Content calculated by internal standard method
化合物 Compounds
C22H
化学位移含量
Chemical Content
shift
( %)
C52H
化学位移含量
Chemical Content
shift
( %)
图 1 化合物结构 Fig. 1 Structure of compounds
表 1 1H2NMR 含量测定方法 Table 1 Method for the quantitative determination by 1 H2nuclear magnetic resonance (NMR)
核磁共振法 (NMR) 用于含量测定早在 70 年代就有报道 ,该方法用于定量分析的基础是各化学环境中不同的质子吸收峰的面积只与所包含的质子数有关 ,不需引进任何校正因子就可直接根据各共振峰的积分值推算所代表的自旋核的数量[4] 。目前 USP 中收载有 NMR 定量方法[5] 。由于 NMR 法测定药品含量时通常无需专用的药品基准物质 ,而仅以已知含量的普通化学物质为参比 ,就可测得药品的绝对含量 ,所以特别适用于对新药基准物质的含量确定[6] 。但国内应用此方法的报道尚较少见。本实验选用 9 种喹诺酮抗生素对照品 ,其中盐酸安妥沙星和乳酸卡德沙星为国家一类新药 ,采用 1H2NMR 谱评价 NMR 法定量测定药物绝对含量的准确性并探讨 NMR 定量中需注意的问题。

实验 8 核磁共振法定量测定酚氨咖敏药片中各组分