复方氨苯蝶啶的急性毒性及其保钾作用

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复方氨苯蝶啶的急性毒性及其保钾作用

作者:吴小林钟贵玲林美玲崔国华

来源:《中国医药导报》2008年第18期

[摘要] 目的:考察复方氨苯蝶啶的安全性及其保钾作用。方法:将NIH小鼠及SD大鼠分别用6%氨苯蝶啶、30%氢氯噻嗪和复方氨苯蝶啶混悬液灌胃,观察氨苯蝶啶、氢氯噻嗪及复方氨苯蝶啶的急性毒性及对尿钾的影响。结果:与氨苯蝶啶、氢氯噻嗪的急性毒性相比,复方氨苯蝶啶的急性毒性较低。氢氯噻嗪组排尿量和排钾量与对照组比较显著升高(P<0.01),氨苯蝶啶组排尿量增加不明显,但明显减少排钾(P<0.01);复方氨苯蝶啶组明显增加排尿量(P<0.01),排钾量略减少。结论:复方氨苯蝶啶的安全性好,氨苯蝶啶与氢氯噻嗪合用可增加利尿效应并预防低钾血症。

[关键词] 复方氨苯蝶啶;急性毒性;保钾作用

[中图分类号] R983+.1[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2008)06(c)-011-02

Acute toxicity and potassium-sparing effect of Compound Triamterene

WU Xiao-lin1,ZHONG Gui-ling1 ,LIN Mei-ling1 ,CUI Guo-hua2

(1.The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University,Guangzhou 510630,China; 2. Guangzhou Baiyunshan Pharmaceutcal Co.LTD, Guangzhou 510515,China)

[Abstract] Objective:To investigate the safety and the potassium-sparing effect of Compound Triamterene. Methods:NIH mice and SD rats were given 6% Triamterene, 30% Hydrochlorothiazide and Compound Triamterene by mouth.Acute toxicity and potassium-sparing effects of Triamterene, Hydrochlorothiazide and Compound Triamterene were observed.Results:The acute toxicity of Compound Triamterene was lower than that ofTriamterene or Hydrochlorothiazide.The urinary excretion and potassium excretion in Hydrochlorothiazide group were markedly higher than that of control group(P

[Key words] Compound Triamterene; Acute toxicity; Potassium-sparing effect

利尿药是一类促进体内电解质和水分排出而增加尿量的药物[1],但高效利尿药和中效利尿药在利尿的同时,促进了钾的排泄,导致低钾血症等不良反应的发生[2]。本文对氨苯蝶啶-氢氯噻嗪组成的复方制剂进行安全性试验及保钾作用的研究,以便为临床合理、安全使用利尿药提供理论依据。

1 材料与方法

1.1材料

1.1.1实验动物与药品NIH小鼠、SD大鼠,均由中山大学实验动物中心提供。氨苯蝶啶(江苏永大药业有限公司,批号:20040522)、氢氯噻嗪(中山市三才医药集团有限公司,批号:20040308)。

1.1.2主要仪器7170全自动生化分析仪(日本日立公司)。

1.2 方法

1.2.1氨苯蝶啶的急性毒性检测实验NIH小鼠60只,体重18~22 g,雌雄各半。按雌雄、体重平均分为6组,每组10只。氨苯蝶啶用1%CMC溶液配制成6%氨苯蝶啶悬液,两相邻剂量组的比值为0.6,依次等比稀释,每只小鼠按10 g体重0.2 ml悬液的剂量灌胃,观察5 d。按简化机率法,计算LD50及95%可信限。

1.2.2氢氯噻嗪的急性毒性检测实验NIH小鼠10只,体重19~21 g,雌雄兼有,氢氯噻嗪用1%CMC液配制成30%氢氯噻嗪悬液,每只小鼠灌胃0.5 ml(剂量为7.1~7.9 g/kg),观察10 d。

1.2.3复方氨苯蝶啶的急性毒性NIH小鼠50只,体重18~22 g,雌雄各半。按雌雄、体重平均分为5组,每组10只。用1%CMC液配制成含10%氨苯蝶啶和6.5%氢氯噻嗪的复方悬液,两相邻剂量组的比值为0.6,依次等比稀释,每只小鼠按10 g体重0.2 ml悬液灌胃,观察5 d。

1.2.4复方氨苯蝶啶的保钾作用SD大鼠,雄性,体重171~235 g。先作利尿实验的预选,凡合格者方能正式参加利尿实验。41只大鼠随机分为4组,禁食一夜,实验开始时轻压大鼠下腹排尽余尿,每只代谢笼内放一只大鼠,药液灌胃后收集3 h尿量。对照组用0.2%氯化钠溶液按5 ml/100 g体重灌胃,给药组将药物加入负荷的0.2%氯化钠溶液中灌胃(扣除药液本身的体积),比较给药组与对照组的排尿量及排钾量。用全自动生化分析仪测定尿钾含量,采用t 检验进行统计学分析。

2结果

2.1三种药物的急性毒性检测结果

由表1可见,氨苯蝶啶的LD50=(473±144) mg/kg。解剖后,肉眼观察到肠道充气,肠黏膜充血,其他未见异常。氢氯噻嗪实验小鼠无一死亡,体重增加3~6 g,外观健康活泼,处死后肉眼观察,未见其他病变。氨苯蝶啶的LD50=(841±207) mg/kg,氢氯噻嗪的LD50=(547±134) mg/kg。解剖后,肉眼观察到肠道充气,肠黏膜充血,未见其他病变,见表2。

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