肺曲霉菌病的诊断与治疗

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肺肺曲霉菌病影像学诊断

肺肺曲霉菌病影像学诊断肺肺曲霉菌病影像学诊断一、引言肺肺曲霉菌病（Pulmonary Aspergillosis）是由曲霉菌引起的一种肺部感染性疾病。

该疾病在临床上较为常见，尤其是在免疫功能低下的患者中更容易发生。

影像学检查在肺肺曲霉菌病的诊断和治疗过程中起着至关重要的作用。

二、病因和发病机制⒈曲霉菌的感染途径⒉宿主的免疫状态对感染的影响⒊曲霉菌在肺部的病理学表现三、临床表现⒈常见症状和体征⒉不同亚型的临床特点四、影像学检查方法⒈X线胸片⒉CT扫描a) 高分辨CT扫描b) 随访CT扫描c) 螺旋CT扫描五、肺部曲霉球病的影像学表现⒈双肺结节样病变a) 孤立结节b) 多发结节c) 合并空洞d) 合并胸腔积液e) 纵隔淋巴结增大⒉单发或多发实变⒊支气管肺曲霉病⒋弥漫性肺曲霉病a) 晕轮征b) 筒状支气管扩张六、其他肺部影像学表现⒈肺血管炎样改变⒉肺不张⒊肺内肿块⒋肺脓肿⒌肺大疱七、鉴别诊断⒈肺结节样结构的鉴别⒉实变性病变的鉴别⒊弥漫实变的鉴别⒋肺曲菌球病与肺癌的鉴别八、治疗方案⒈药物治疗⒉外科手术治疗⒊其他治疗方法九、附件本文档涉及的附件包括：图表、影像学示例、临床病例等。

十、法律名词及注释⒈曲霉菌：一种真菌，常引起肺部感染性疾病。

⒉免疫功能低下：指机体的免疫系统功能减弱或缺陷。

⒊高分辨CT扫描：通过高分辨率的CT技术，获取更详细的肺部影像。

⒋螺旋CT扫描：一种快速连续图像采集技术，可提供高质量的三维图像。

⒌肺不张：指肺组织收缩或充气不畅，导致肺容积减少。

⒍肺曲球病：一种由曲霉菌球株引起的球状病灶。

肺肺曲霉菌病影像学诊断

肺肺曲霉菌病影像学诊断正文：一、引言肺曲霉菌病是一种由曲霉菌（Aspergillus）引起的肺部感染。

它通常发生在免疫功能低下或有基础疾病的患者身上，特别是那些已接受器官移植、白血病治疗或使用免疫抑制剂的患者。

肺曲霉菌病的影像学诊断起着至关重要的作用，本文将详细介绍肺曲霉菌病的影像学表现及诊断方法。

二、背景知识⒈曲霉菌（Aspergillus）：曲霉菌是一种真菌，很常见于自然环境中，尤其是在土壤、植物和腐烂的有机物中。

它们是革兰氏阳性的真菌，能够以分生孢子的形式进行传播。

⒉免疫功能低下：免疫功能低下是指机体免疫系统无法有效应对感染和入侵的状态。

这可能是由于先天性或后天性原因引起的，如免疫缺陷病、器官移植、化疗等。

三、影像学表现⒈ X线胸片：肺曲霉菌病在X线胸片上的表现多种多样，但常见的包括以下几种：●结节状病灶：肺曲霉菌病可出现多个球形或卵圆形的结节状病灶，大小从几毫米到几厘米不等。

这些结节状病灶通常呈片状分布，边界清晰。

●空洞：肺曲霉菌病的病灶可发展为空洞，这些空洞常常发生在结节状病灶周围。

空洞边缘整齐锐利，内部可见菌丝样投影。

●弥漫性浸润：在某些情况下，肺曲霉菌病可表现为弥漫性的肺实质浸润，导致肺野模糊不清。

⒉ CT影像：CT影像对于肺曲霉菌病的诊断更加敏感，有助于鉴别病灶的性质和范围。

●放射状影：肺曲霉菌病常表现为放射状结节状阴影，这是由于感染灶中心的坏死和空洞形成。

●积气现象：有时候，肺曲霉菌病可伴随气胸或气管支气管痉挛，使患者出现呼吸困难和胸痛等症状。

●血管侵犯：肺曲霉菌病可以侵犯肺血管，导致肺动脉或肺静脉壁增厚。

这种情况可通过CT增强扫描来观察。

四、诊断方法⒈病史及临床表现：收集患者的病史及相关临床信息，包括既往的免疫功能状态及手术治疗史。

⒉影像学检查：进行X线胸片和/或CT扫描以评估肺部病变的特点。

⒊组织学检查：通过活检或切除病灶进行组织学检查，以确认病理学上的曲霉菌感染。

⒋实验室检查：可以进行支原体培养和PCR检测来鉴定曲霉菌的存在及其菌株。

侵袭性肺曲霉病诊断及治疗论文

侵袭性肺曲霉病诊断及治疗【中图分类号】r519 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）05-0743-02侵袭性肺曲霉病（invasive pulmonary asper.gillosis，ipa）指由曲霉引起的支气管肺部真菌感染，临床分为原发性和继发性。

原发性ipa较罕见。

继发性侵袭性肺曲霉病的易感人群主要是免疫功能低下者，包括接受高剂量免疫抑制治疗、中性粒细胞减少症、造血干细胞移植（hsct）术后、实体器官移植术后、艾滋病及cgd 者。

值得注意的是，侵袭性曲霉病也可发生在免疫功能正常者，如慢性坏死性肺曲霉病常发生在存在结构性肺病（如肺结核及肺脓肿等）的患者，或轻度免疫功能低下的患者（如糖尿病、营养不良及慢性阻塞性肺疾病等），甚至接受低剂量糖皮质激素治疗者，以及无免疫性疾病史的其他疾病重症患者。

目前ipa的诊断主要根据临床高危因素、临床症状、胸部影像学及实验室诊断，治疗主要以抗真菌药物为主。

1 ipa的诊断ipa是一种严重的真菌感染，病死率高达62 ～85% ，如在慢性阻塞性肺疾病（copd）中lpa的病死率可高达67%～100%[1]，与中性粒细胞缺乏症合并lpa患者相比，在无中性粒细胞缺乏症合并ipa 者重的ipa病死率更高[2]。

确诊病例需要组织病理学依据或自正常无菌部位标本曲霉培养呈阳性。

临床诊断病例需有宿主因素（如发生于中性粒细胞减少症、移植及接受免疫抑制治疗者等）、临床依据（症状、体征和影像学特征）和微生物学证据，拟诊病例需有高危因素，临床症状。

现常用的检查方法有以下几种。

1.1 ct早期影像学表现为胸膜下单发或多发结节或斑片状阴影，数天后病灶周围出现晕轮征，10～15d后肺实变区周围坏死、液化出现新月征。

这是较为特征的征象。

但能够侵犯血管的其他真菌（如隐性菌、毛霉及根霉等）或细菌（如铜绿假单孢菌等）感染也可产生类似的ct征象。

除前述典型征象外，ct显示楔形梗塞或空洞形成对诊断也有帮助。

肺烟曲霉菌感染治疗方案

一、概述肺烟曲霉菌感染（Pulmonary Aspergillosis）是一种由烟曲霉菌引起的肺部感染性疾病，主要发生在免疫功能低下的人群，如艾滋病患者、器官移植受者、恶性肿瘤患者等。

肺烟曲霉菌感染的临床表现多样，包括咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等，严重者可导致呼吸衰竭、死亡。

本文旨在探讨肺烟曲霉菌感染的治疗方案。

二、诊断1. 病史采集：详细询问病史，了解患者的免疫状态、基础疾病、用药史等。

2. 体格检查：注意肺部体征，如呼吸音、湿啰音、干啰音等。

3. 实验室检查：（1）痰液、支气管肺泡灌洗液、胸腔积液等标本的涂片检查，观察是否有曲霉菌菌丝。

（2）痰液、支气管肺泡灌洗液、胸腔积液等标本的真菌培养，观察是否有烟曲霉菌生长。

（3）血清曲霉菌抗原检测，如血清曲霉菌半乳甘露聚糖（GM）检测。

4. 影像学检查：（1）胸部X光片或CT检查，观察肺部是否有结节、空洞、肺炎等表现。

（2）必要时可行支气管镜检查，观察支气管黏膜、肺泡等部位是否有曲霉菌感染。

三、治疗方案1. 抗真菌治疗（1）两性霉素B：为首选药物，适用于重症患者。

剂量为0.5-1.0mg/kg/d，静脉滴注，连续2-3周。

之后改为口服氟康唑或伊曲康唑维持治疗。

（2）氟康唑：适用于轻、中度患者。

剂量为400-800mg/d，口服，连续4-6周。

之后改为200-400mg/d维持治疗。

（3）伊曲康唑：适用于轻、中度患者。

剂量为200-400mg/d，口服，连续4-6周。

之后改为100-200mg/d维持治疗。

（4）伏立康唑：适用于重症患者。

剂量为200-400mg/d，口服，连续4-6周。

之后改为100-200mg/d维持治疗。

2. 免疫调节治疗（1）糖皮质激素：适用于重症患者，可减轻炎症反应，剂量为泼尼松1-2mg/kg/d，口服，连续2-4周。

之后逐渐减量至维持剂量。

（2）利妥昔单抗：适用于免疫抑制患者，剂量为375mg/m²，静脉滴注，每周1次，连续4周。

肺曲霉病患者的诊断和内科治疗

肺曲霉病患者的诊断和内科治疗肺曲霉病是由曲霉属感染或吸入曲霉属抗原所引起的一组急慢性肺部疾病，包括对曲霉的过敏反应、寄生型曲霉病和侵入性曲霉病。

95％以上的人类曲霉病由烟曲霉引起，其他偶尔引起感染的有黑曲霉、土曲霉、黄曲霉和构巢曲霉。

1 发病机制与病理改变肺曲霉病主要为外源性感染，绝大多数经呼吸道吸入曲霉孢子所致。

经皮肤创伤性接种亦为感染途径之一，严重者可侵入血循环而播散至肺部。

1.1 过敏性支气管肺曲霉病(ABPA) 曲霉抗原刺激机体，产生IgE和IgG抗体引起I型、Ⅲ型变态反应和细胞介导的Ⅳ型变态反应。

致敏肥大细胞释放的炎性介质引起支气管痉挛、水肿和嗜酸性粒细胞聚集，而免疫复合物形成后与补体结合，进一步导致炎症介质释放。

强烈的炎症反应可能使支气管破坏、支气管扩张，产生肺间质炎症以及肺纤维化。

偶尔形成支气管中心性肉芽肿病和支气管黏液栓塞。

1.2 曲霉球曲霉寄生于肺部空洞内，菌丝及细胞残渣等在空洞内形成一球体，即曲霉球。

肺结核和结节病是最常见的基础疾病，其他容易并发曲霉球的情况有：癌性空洞、肺囊性纤维化、尘肺、肺脓肿空洞、其他感染性肺部疾病(特别是球孢子菌病)、支气管扩张、肺栓塞、肺大泡等。

1.3 侵袭性肺曲霉病侵袭性肺曲霉病是由曲霉(主要是烟曲霉)侵入组织所致，产生侵袭性肺曲霉病有两个先决条件，即患者有不同程度和类型的免疫缺陷及接触曲霉。

最常见的感染途径是经气道吸入曲霉，经皮肤或消化道感染后血源播散至肺少见。

为易发生侵袭性肺曲霉病的危险因素。

其病理特征为化脓和梗塞，其他包括肺实质结节性损害、支气管肉芽肿性损害、侵入性气管支气管炎等。

2 临床表现及实验室检查2.1 ABPA 急性期有喘息、咯血、黏脓痰、发热、胸痛、咳出棕色痰栓。

急性期症状持续时间较长，需要长期局部吸入或全身应用激素。

影像学改变大多出现于病程的某一阶段。

病变性质包括肺实变、肺不张、条状阴影、分叉或直线状条带影以及囊状圆形阴影。

肺功能损害包括肺动力学和气体交换的异常，静止期多为阻塞性损害，而出现肺浸润的急性加重期则合并限制性损害。

肺部曲霉菌感染的诊治策略PPT课件

曲霉菌感染的病理改变主要包括肺组织炎症、坏死和肉芽肿形成
等。
曲霉菌感染可引起肺实质和肺间质病变，严重时可导致肺纤维化
和肺脓肿等。
曲霉菌感染还可能引起血管病变和血栓形成，导致肺组织缺血和
坏死。
03
肺部曲霉菌感染的诊断
临床表现和体格检查
临床表现
咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等。
体格检查
肺部听诊可闻及干湿啰音，严重时可出现呼吸急促、发绀等。
04
肺部曲霉菌感染的治疗
一般治疗和对症治疗
01
02
03
休息与护理
保证充足的休息，提供舒适的环境，密切监测病情变化。
症状缓解
针对咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状，采取相应的对症治疗措施，如使用止咳药、吸氧等。
营养支持
提供足够的营养支持，保证患者的营养需求，提高免疫力。
抗真菌药物治疗
药物选择
对于身体虚弱或病情严重的患者，采取支持治疗措施，如输血、补充白蛋白等。
联合治疗
在某些情况下，可能需要采取联合治疗手段，如抗真菌药物与免疫抑制剂的联合使用等。
05
肺部曲霉菌感染的预防和预后
预防措施和注意事项
增强免疫力
保持健康的生活方式，包括均衡饮食、适量运动和充足的休息，以增强身体免疫力。
肺部曲霉菌感染的治疗
药物治疗是主要手段，包括抗真菌药物和免疫调节药物等。
02
肺部曲霉菌感染的病理生理
曲霉菌的生物学特性
曲霉菌是一种常见的真菌，广泛分布于自然界，如土壤、植物、木材等。
曲霉菌具有多种生物学特性，如生长速度快、繁殖能力强、耐受多种环境等。
曲霉菌的形态多样，包括分生孢子、菌丝和菌丝片段等，这些形态在感染过程中具有不同的作用。

肺曲霉菌病的影像学诊断与鉴别诊断

体密度均匀或不均匀。
淋巴结肿大
肺曲霉菌病可引起淋巴结肿大，表现为
过敏性支气管肺曲霉菌病可引起肺气肿，表现为肺部透亮度增加、肺纹理稀疏、膈肌下降等。
肺不张
过敏性支气管肺曲霉菌病还可引起肺不张，表现为肺部密度增高、体积缩小、叶间裂移位
等。
XX
PART 04
鉴别诊断
肺曲霉菌病需与肺结核、肺癌、肺炎等疾病进行鉴别。通过比较影像学特征、实验室检查结果及临床表现等方面的差异，有助于明确诊断。
经验教训与启示
• 提高对肺曲霉菌病的认识：肺曲霉菌病是一种较为罕见的肺部真菌感染，临床表现及影像学特征多样，易与其他疾病混淆。因此，临床医生应加强对该病的认识和学习，提高诊断准确率。
其他肺部疾病的鉴别诊断
肺脓肿
肺脓肿患者常有高热、咳嗽、咳大量脓臭痰等症状。X线或CT表现为含有气液平面的空洞，内壁光滑或略有不规则。
肺囊肿
肺囊肿是一种先天性疾病，患者多无症状。X线或CT表现为单发或多发的圆形或类圆形薄壁空腔，其内充满气体。
肺大泡
肺大泡是指肺泡腔内压力升高，肺泡壁破裂，互相融合，在肺组织形成的含气囊腔。X线或CT表现为肺野内的透亮空腔，无液平。
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PART 05
诊断流程与规范
REPORTING
诊断流程
病史采集
详细询问患者病史，包括症状、体征、既往病
史等。
影像学检查
实验室检查
首选CT检查，观察肺部病变的形态、大小、密
度等特征。
采集患者血液、痰液等样本，进行曲霉菌相关
抗原检测。
病理学检查
通过穿刺活检或手术切除病变组织，进行病理
学检查以明确诊断。
影像学表现

肺肺曲霉菌病影像学诊断

肺肺曲霉菌病影像学诊断肺肺曲霉菌病影像学诊断一、引言肺肺曲霉菌病是一种由真菌感染引起的肺部疾病，其诊断主要依靠影像学检查。

本文将详细介绍肺肺曲霉菌病的影像学诊断方法及其在不同阶段的表现，供临床医生参考。

二、影像学检查方法1·X线胸片X线胸片是肺肺曲霉菌病最常用的影像学检查方法之一。

在早期感染阶段，X线胸片可能没有明显异常表现。

而在疾病进展后，可见到肺实质浸润、结节状阴影等。

2·CT扫描CT扫描是肺肺曲霉菌病影像学诊断中的关键方法。

其具有高分辨率和多平面重建的特点，能更准确地显示病变的位置、范围和形态。

在CT扫描中，可见到肺内结节、孢子囊肿、游走性浸润等病变。

3·磁共振成像(MRI)MRI在肺肺曲霉菌病影像学诊断中的应用较少，仅在特殊情况下使用。

MRI可以提供更准确的组织对比度，并能检测到较小的病灶。

4·PET-CTPET-CT对肺肺曲霉菌病的诊断有一定的辅助作用。

PET-CT可利用放射性标记物质，检测代谢活跃的病灶，提供全身范围的信息，帮助评估病变的活动程度。

三、影像学表现1·早期感染阶段在早期感染阶段，肺肺曲霉菌病的影像学表现可能较为微弱或者没有明显异常。

少数病例可见到片状阴影或结节状阴影，但通常不具有特异性。

2·慢性肺曲霉菌病阶段在慢性肺曲霉菌病阶段，常见的影像学表现包括肺实质浸润、结节状阴影、环状阴影等。

肺实质浸润可以是单侧或双侧的，可见到空洞形成和壁厚的变化。

3·继发性肺肺曲霉菌球菌病继发性肺肺曲霉菌球菌病是肺曲霉菌病的并发症之一。

其影像学表现多样，可见到孢子囊肿、空洞、胸腔积液等。

四、附件本文档涉及的附件包括X线胸片和CT扫描影像。

五、法律名词及注释1·肺肺曲霉菌病：一种由真菌感染引起的肺部疾病。

2·影像学检查方法：通过不同的影像学检查手段，如X线胸片、CT扫描、MRI、PET-CT等，对肺肺曲霉菌病进行诊断。

肺曲霉病诊断标准

肺曲霉病的诊断标准主要包括以下3个方面：临床表现：肺曲霉病患者通常有接触职业史，如长期在布满粉尘、棉絮、烟雾等污染环境下工作。

此外，患者可能出现咳嗽、咳痰、反复咯血、肺部可闻干湿性罗音等症状。

影像学检查：胸部X线或CT扫描可发现肺部出现浸润性阴影、结节、囊状病灶或空洞等病变，病灶的大小和形态各异。

实验室检查：通过痰培养或肺泡灌洗液培养出曲霉菌，或者GM试验阳性，以及血嗜酸细胞增多等实验室检查结果也可帮助诊断肺曲霉病。

需要注意的是，肺曲霉病的诊断需要综合考虑患者的临床表现、影像学检查和实验室检查结果。

如有疑虑，请及时就医，以便早期诊断和治疗。

肺曲霉菌病的诊断与治疗

肺曲霉菌病的诊断与治疗
2016.1
肺部真菌感染

近年来肺真菌病有增加趋势。其病理改变主要为过敏反应、炎性渗出、肉芽肿、出血、坏死及脓肿，可合并胸膜渗出及淋巴结增大。
肺部真菌感染

1、曲霉菌病 2、肺隐球菌病 3、肺念珠菌病 4、肺组织胞浆菌病 5、肺毛霉菌病 6、努卡氏菌肺炎 7、放谢线菌肺炎

2013年国际人类和动物真菌学会ABPA专家组提出了新的诊断标准： (1)易患因素：支气管哮喘，肺囊性纤维化。 (2)必要条件(2项均应满足)：①I型(速发型)曲霉皮肤试验阳性，或曲霉特异性IgE水平升高；②血清总IgE水平升高(>1000IU/ml) 。 (3)其他标准(至少符合3项中的2项)：①血清曲霉沉淀素或特异性 IgG抗体阳性；②符合ABPA肺部影像改变：包括一过性病变，如肺实变、牙膏征、指套征、游走性片状高密度影，支气管扩张和胸膜肺纤维化等；③未使用激素时外周血嗜酸粒细胞计数>500/ul 。
正常宿主
空洞性肺疾病
哮喘囊性纤维化特异反应性
免疫功能不全宿主
慢性肺疾病或轻度免疫功能不全宿主
无反应
曲霉球
过敏性支气管肺曲霉菌病
侵袭性肺曲霉菌病
混合型肺曲霉菌病
变应性支气管肺曲霉病ABPA
机体对寄生于支气管内的曲霉发生变态反应所引起的支气管肺部疾病.临床主要症状为哮喘（100%），咳嗽、咳痰、发热和胸痛。多有特异性体质，对多种食物及药物过敏。临床上复发与缓解交替出现。激素治疗有效。

其他CT表现：多发小叶实变影或小叶融合性阴影，肺叶、肺段及亚段实变影，结节或肿块状影以及薄壁或厚壁空洞或肿块内低密度区。上述表现不具有特征性，霉菌性脓肿可累及支气管，使管腔不规则狭窄。

2015慢性肺曲霉菌病诊断和治疗临床指南解读

㊃指南与共识㊃通信作者:宋宁,E m a i l :1469713257@q q.c o m 2015慢性肺曲霉菌病诊断和治疗临床指南解读郭宪立,宋宁,刘跃,袁胜芳,贾伟华(河北医科大学第二医院感染性疾病科,河北石家庄050000) 摘要:慢性肺曲霉菌病(C P A )是一种罕见的肺部疾病,指慢性肺部曲霉菌感染,病程超过3个月㊂C P A 常继发于其他呼吸系统疾病,如肺结核㊁变应性支气管肺曲霉菌病㊁结节病等,如不积极治疗,5年病死率较高(75%~80%),因此需提高临床医师对C P A 的全面认识,以期尽早明确诊断,并给予恰当治疗,以降低其病死率㊂近年来,随着C P A 患病人数的逐渐增多,临床医师对该病的认识不断提高,关于C P A 诊治的研究成果日益增多㊂近期,欧洲临床微生物学和感染性疾病联合会(E S C M I D )㊁欧洲呼吸学会(E R S )合作,总结了关于C P A 的前期研究成果,发布了C P A 临床诊治指南,对C P A 的定义㊁临床分型㊁实验室检查㊁影像学检查㊁诊断标准㊁治疗和随访等进行了系统性阐述,本文对其进行解读,旨在学习并分享关于C P A 领域的最新成果,以指导临床治疗㊂关键词:肺曲霉菌病;诊断;临床方案;指南中图分类号:R 519.1 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)03-0325-07d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.03.022C h r o n i c p u l m o n a r y a s p e r g i l l o s i s :r a t i o n a l e a n d c l i n i c a l g u i d e l i n e s f o r d i a g n o s i s a n dm a n a ge m e n t G u oX i a n l i ,S o n g N i n g ,L i uY u e ,Y u a nS h e n gf a n g,J i aW e i h u a D e p a r t m e n t o f I n f e c t i o u sD i s e a s e s ,t h eS e c o n d H o s p i t a l o fH e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y ,S h i j i a z h u a n g 050000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :S o n g N i n g ,E m a i l :1469713257@q q .c o m A B S T R A C T :C h r o n i c p u l m o n a r y a s p e r g i l l o s i s (C P A )i s a nu n c o mm o n l u n g i n f e c t i o nd i se a s e c a u s e db y t h ef u ng u s A s p e r g i l l u s .Th ed u r a ti o no fC P A i su s u a l l y m o r et h a n3m o n t h s .C P A i so f t e ns e c o n d a r y t oo t h e rr e s p i r a t o r yd i se a s e s ,s u c ha s t u b e r c u l o s i s ,a l l e r g i cb r o n c h o p u l m o n a r y a s p e r g i l l o s i s (A B P A )a n ds a r c o i d o s i s ,e t a l .I fn o t a c t i v e t r e a t m e n t ,5y e a r s o fm o r t a l i t y w i l l b eh i g h (75%-80%).T h e r ef o r e ,i t i sn e c e s s a r y f o r c l i n i c i a n s t oc o m p r e h e n s i v e l yi m p r o v e t h eu n d e r s t a n d i n g o fC P A ,i no r d e rt oc o n f i r m t h ed i a g n o s i sa n d g i v ea p p r o p r i a t et r e a t m e n ta ss o o na s p o s s i b l e ,e v e n t u a l l y t od e c r e a s e t h em o r t a l i t y r a t e .I nr e c e n t y e a r s ,w i t ht h e g r a d u a l i n c r e a s e i nt h en u m b e ro fC P A p a t i e n t s ,t h e c l i n i c i a n s 'u n d e r s t a n d i n g o f t h e d i s e a s e i sm o r e a n dm o r e i m p r o v e d ,t h e r e s e a r c h r e s u l t s o f C P Ad i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t a r e i n c r e a s i n g d a y b y d a y .R e c e n t l y ,a n e x p e r t g r o u p f r o mt h eE u r o p e a nS o c i e t y o f C l i n i c a lM i c r o b i o l o g ya n d I n f e c t i o u sD i s e a s e s (E S C M I D ),a n df r o m t h eE u r o p e a n R e s p i r a t o r y S o c i e t y (E R S )s u mm a r i z e dt h er e s u l t so f p r e l i m i n a r y r e s e a r c ho nC P A ,a n dr e l e a s e dar a t i o n a l ea n dc l i n i c a l g u i d e l i n e f o rd i a g n o s i sa n d m a n a g e m e n to fC P A.T h i s g u i d e l i n ec o v e r st h ed e f i n i t i o n ,c l i n i c a l c l a s s i f i c a t i o n ,l ab o r a t o r y e x a m i n a t i o n ,i m a g i n g e x a m i n a t i o n ,d i a gn o s t i c c r i t e r i a ,t r e a t m e n t ,f o l l o w -u p o fC P Aa n d e t c .T h i s a r t i c l e i s a n i n t e r p r e t i o n o f t h e n e w e s t g u i d e l i n e ,a i m s t o l e a r n a n d s h a r e t h e l a t e s t a c h i e v e m e n t s i n t h e f i e l do fC P A ,u l t i m a t e l y t od i r e c t c l i n i c a lm a n a ge m e n t .K E Y W O R D S :l u n g d i s e a s e s ,f u ng a l ;d i a g n o s i s ;c l i n i c a l p r o t o c o l s ;gu i d l i n e 慢性肺曲霉菌病(C P A )是一种罕见的肺部疾病,指慢性肺部曲霉菌感染,病程超过3个月,常继发于其他呼吸系统疾病,欧洲有约240000人罹患此病㊂随着C P A 患病人数的逐渐增多,临床医师对该病的认识不断提高,关于C P A 诊治的研究成果日益增多㊂近期,欧洲临床微生物学和感染性疾病联合会(E S C M I D )㊁欧洲呼吸学会(E R S )合作,总结了关于C P A 的前期研究成果,发布了C P A 临床诊治指南[1]㊂C P A 的临床诊疗指南较为少见,美国感染病学会(I D S A )曾于2000年提出了曲霉菌病的治疗共识,并在2008年进行了更新,此外尚无C P A 临床指南发布㊂本指南针对C P A 的定义㊁临床分型㊁实验室检查㊁影像学检查㊁诊断标准㊁治疗和随访进行了详尽的阐述,我们对其进行解读,旨在学习并分享关于C P A 领域的最新成果,以指导临床诊疗㊂1 证据质量和推荐强度的标准简介推荐等级的强度(S o R )分为4级:A :强推荐应用;B :中等程度推荐应用;C :弱推荐应用;D :推荐反对应用㊂证据质量(Q o E )水平和证据来源分为3类:Ⅰ类:证据至少有一项来源于设计良好的随机对照试验;Ⅱ类:证据至少有一项来源于设计良好的临㊃523㊃‘临床荟萃“ 2016年3月5日第31卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h5,2016,V o l 31,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.床试验,非随机队列或病例对照研究(病例最好来源于多个中心);来源于多个时间序列,或来源于非对照研究的令人瞩目的结果;Ⅲ类:证据来源于权威专家的观点㊁临床经验㊁描述性个案研究或专家委员会的报告㊂2关于C P A一些概念的共识2.1曲霉菌球(a s p e r g i l l o m a)曲霉菌球是真菌球的形态学表现,几乎完全由真菌菌丝和细胞外基质构成㊂曲霉菌球是C P A的最具特征性的影像学特征,通常可以在胸部计算机断层扫描(C T)观察到,位于肺内或胸膜腔或扩张的支气管中㊂曲霉菌球是疾病晚期的表现,是沿空洞表面生长的真菌突入空洞腔内而形成的,几乎可见于所有形式的C P A㊂空气新月症也见于侵袭性肺曲霉菌病(I P A),空腔内的物质是含有曲霉菌(或其他真菌)的梗死的肺组织,称之为真菌性肺腐骨片 (m y c o t i c l u n g s e q u e s t r u m)更为贴切,主要见于免疫功能低下的患者㊂虽然曲霉菌球可高度提示C P A,但对C P A的诊断还需要其他信息来确定㊂2.2单发肺曲霉菌球(s i n g l e/s i m p l e p u l m o n a r ya s p e r g i l l o m a)单发肺曲霉菌球是指在单个肺空洞中含有一个单发真菌球,血清或微生物学证据提示曲霉菌感染,在非免疫功能低下的患者症状轻微或没有症状,随访至少3个月影像学没有任何进展㊂2.3慢性空洞性肺曲霉菌病(c h r o n i cc a v i t a r y p u l m o n a r y a s p e r g i l l o s i s,C C P A) C C P A是C P A最常见的形式,既往称为复杂曲霉菌球,通常表现为1个或多个肺空洞,可为薄壁或厚壁,可包含1个或多个曲霉菌球,或空洞内含有不规则物质,血清学或微生物证据提示曲霉菌感染,具有显著的肺和(或)全身症状,炎症因子增高,随访3个月影像学进展明显,可出现新的空洞㊁空洞周边病变浸润范围扩大或肺纤维化增多㊂未经治疗,数年后这些空洞将不断扩大并融合,浸润周边组织或穿破胸膜,出现新的曲霉菌球或曲霉菌球消失㊂2.4慢性纤维化性肺曲霉菌病(c h r o n i c f i b r o s i n g p u l m o n a r y a s p e r g i l l o s i s,C F P A)C F P A往往是C C P A未经治疗逐渐发展而来的㊂广泛的肺纤维化累及至少两个肺叶伴有C C P A导致肺功能严重受损㊂严重的纤维化累及1个肺叶伴有1个空洞只能叫做C C P A侵及该肺叶㊂2.5曲霉菌结节(a s p e r g i l l u s n o d u l e)曲霉菌结节表现为1个或多个结节(<3c m),通常不出现空洞,是C P A的一种少见表现㊂其与结核球㊁肺癌㊁肺转移癌㊁隐球菌结节㊁球孢子菌病或其他罕见病原体相似,仅能通过组织学确诊㊂类风湿关节炎患者的肺部结节可以是单纯的风湿结节,也可以含有曲霉菌㊂如曲霉菌感染病变直径>3c m,伴中心坏死,这时称之为曲霉菌所致团块样病变更为贴切㊂2.6亚急性侵袭性肺曲霉菌病(s u b a c u t e i n v a s i v ea s p e r g i l l o s i s,S A I A)S A I A既往称之为慢性坏死性(c h r o n i c n e c r o t i s i n g p u l m o n a r y a s p e r g i l l o s i s, C N P A)或半侵袭性肺曲霉菌病㊂S A I A发生在轻微免疫功能低下或非常虚弱的患者,如糖尿病㊁营养不良㊁酗酒㊁高龄㊁长期使用激素或其他免疫抑制药物,慢性阻塞性肺疾病(C O P D)㊁结缔组织病㊁放射治疗㊁非结核分枝杆菌(N T M)感染或人类免疫缺陷病毒(H I V)感染者㊂S A I A与C C P A具有相似的临床和影像学特征,但进展相对更快,病程通常在1~3个月㊂S A I A的影像学特点包括空洞㊁结节㊁进展性实变伴有脓肿形成,组织学活检可见菌丝侵及肺组织,微生物学证实为侵袭性曲霉菌感染,血或呼吸道分泌物中曲霉菌半乳甘露聚糖抗原(GM实验)阳性㊂3实验室检查3.1涂片与培养因烟曲霉菌广泛存在于自然界,有其自身的致病特点,痰中检出烟曲霉菌不是诊断曲霉菌感染的依据㊂经支气管镜获得的样本检出烟曲霉感染的概率高于定植㊂痰或支气管镜标本显微镜下发现真菌菌丝强烈提示曲霉菌感染(A I I I)㊂在发表的系列研究中真菌培养的阳性率为56%~81% (A I I)㊂呼吸道样本在真菌特异性培养基培养较在细菌培养基培养的真菌产量更高,诊断敏感性更高㊂多个样本培养可增加变应性支气管肺曲霉菌病(A B P A)患者真菌培养的产量,也可能提高所有肺部真菌病真菌培养的产量㊂高容积培养㊁未稀释的呼吸道样本具有更高的曲霉菌产量㊂在抗真菌治疗期间培养阳性提示唑类药物耐药㊂3.2聚合酶链式反应(P C R)分子生物学方法如P C R检测呼吸道分泌物内真菌比培养更为敏感(C I I)㊂P C R信号强度越强,越提示感染并提示真菌负荷量较高㊂抗真菌治疗过程中检测到强P C R信号提示抗真菌药物耐药,直接检测关键耐药基因突变在技术上已成为可能㊂3.3 GM实验支气管肺泡灌洗液(B A L)中曲霉菌GM实验诊断C P A的敏感度和特异度分别为77.2%和77.0%(截点为0.4),血清中分别为66.7%㊃623㊃‘临床荟萃“2016年3月5日第31卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h5,2016,V o l31,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.和63.5%(截点为0.7)㊂在另一项研究中,B A L中GM抗原检测的敏感度和特异度分别为85.7%和76.3%(截点为>0.5)㊂最近的一项研究中血清GM 实验的敏感度仅为23%㊂因此,应采用B A L(B I I)而不是血清GM(C I I I)诊断C P A㊂3.4抗曲霉菌抗体检测抗曲霉菌抗体是诊断C P A的关键性诊断工具之一㊂抗曲霉抗体可帮助鉴别感染和定植,对感染的阳性预测值为100%㊂目前可采用许多商业化检测,此外还可采用一些机构内部的血清学检测方法,通常通过免疫扩散法及对流免疫电泳法检测曲霉菌沉淀素㊂有3篇文献对比了不同的血清学分析方法检测曲霉菌I g G诊断C P A 的优劣,未能得出明确的结果㊂与其他真菌的交叉反应,如组织胞浆菌㊁球孢子菌可能影响试验结果,但有关研究很少㊂所有怀疑C P A或S A I A者均应检测曲霉菌I g G 抗体或沉淀素(A I I)㊂可存在假阴性结果㊂如临床高度怀疑,特别是哮喘㊁A B P A和囊性纤维化患者,应检测曲霉菌I g E(B I I),也可检测I g G(A I I),同时考虑其他方法获得诊断(痰培养㊁P C R㊁曲霉菌抗原㊁经皮肺活检或针吸活检等)㊂烟曲霉I g G检测对可疑曲霉菌结节的诊断价值尚未阐明㊂偶有C P A患者存在低丙种球蛋白血症等因素而选择性抑制烟曲霉I g G抗体的产生㊂有些C P A患者检出少量肺炎球菌和流感嗜血杆菌功能性抗体㊂一些C P A患者罹患非曲霉菌感染如慢性空洞性肺组织胞浆菌病㊁球孢子菌和赛多孢子菌病,也可检出曲霉菌抗体㊂关于测定烟曲霉I g A或I g M抗体价值的研究数据仍然较少(D I I I)㊂抗体滴度与疾病的严重程度关系不大,虽然非常高的抗体滴度在曲霉菌球更为多见㊂抗体滴度缓慢下降提示治疗成功,但很少下降到不可检测到的范围,除非连续治疗数年㊂抗体滴度急剧上升常常是治疗失败或复发的征象,但在开始更换治疗前应该重复检测,以避免实验室误差㊂4病理组织学检查肺活检能够帮助明确区分S A I A和C C P A,并更好地观察曲霉菌感染后组织的反应(B I I)㊂C C P A在切除的空洞内可发现有隔膜的菌丝,有时将空洞填充或使其闭塞,同时伴有慢性炎症反应,偶尔可见肉芽肿,周围可伴有纤维化或混有炎细胞浸润㊂相反, S A I A组织学表现为菌丝侵入肺实质,伴有急性炎症反应或坏死㊂5影像学诊断5.1常用影像学技术 X线胸片仍然是疑似和确诊C P A患者的首选影像学检查技术㊂如胸片疑诊C P A,建议行胸部C T扫描和血管造影以助诊(A I I)㊂胸部C T扫描可提供更多的数据,更为清晰,可确定病变的部位㊁分布和范围㊂C T血管造影作为治疗前的基础检查是必需的,也对评价新的咯血和可能治疗失败的患者有一定价值(B I I)㊂采用C T平均灰度投影后处理可创建可变厚度从而产生类似于胸片的效果㊂正电子发射断层扫描(P E T)似乎并不适用于C P A的诊断(D I I I)㊂曲霉菌病是除肿瘤转移之外P E T/C T阳性的原因之一,非侵袭性肺曲霉菌病在2 -氟-2-脱氧-D-葡萄糖[2-f l u o r o-2-d e o x y-D-g l u c o s e (F-F D G)]P E T/C T可出现等代谢晕轮征(i s o m e t a b o l i c h a l o p a t t e r n)和等代谢结节征㊂5.2影像学发现 C P A的影像学特征主要包括两个方面:①C P A本身的表现;②与C P A同时存在的相关基础肺疾病的表现㊂C P A可继发于多种基础肺疾病,主要有T B㊁N T M和A B P A,也可见于C O P D㊁气胸㊁肺癌㊁纤维囊性结节病㊁强直性脊柱炎㊁尘肺病和矽肺等㊂C P A最常发生于既往已存在的支气管肺空洞或胸膜腔,也可直接形成并进展为新的空洞或结节,很少形成肺泡实变㊂C P A本身的影像学特征主要包括单发或多发肺曲霉菌球㊁新的和(或)不断进展的洞壁薄厚不一的空洞样病变,常伴有空洞周边肺实质破坏和(或)纤维化,以及明显的胸膜增厚,也可见曲霉菌脓胸㊂支气管或非支气管动脉扩张相对少见,可形成假性动脉瘤,有时可导致致命性咯血㊂如影像学显示空洞㊁真菌球㊁胸膜增厚和(或)上叶间质纤维化中的任何征象,放射科报告必需提及疑似C P A可能(A I I)㊂在形成曲霉菌球之前,一团真菌常沿空洞内表面生长,使空洞内壁凹凸不平,呈现出不规则的独特的外观㊂典型的曲霉菌球开始为表面感染,继之定植在肺或支气管扩张的空洞中㊂曲霉菌球是C P A 的晚期表现,典型的位于上叶,为实性㊁圆形或椭圆形的腔内团块,部分围绕着新月形的空气,称之为空气新月征,可随体位变换而移动,也可表现为固定的㊁不规则的海绵样物质填充于含有空气的空洞内㊂从空腔内表面脱离的真菌团簇,也可形成粗糙的㊁不规则的带有空隙的松散的网络,最终形成成熟的真菌球㊂在真菌球内也可看到钙化,可为斑片样㊁密度㊃723㊃‘临床荟萃“2016年3月5日第31卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h5,2016,V o l31,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.结节或遍布曲霉菌球㊂真菌球在静脉注射造影剂后不被强化㊂常可观察到临近胸膜增厚㊂曲霉菌球可分为单发性或复杂性 ,后者见于C C P A㊂曲霉菌球可与基础疾病同时存在,有些疾病如坏死性肺癌与曲霉菌球有相似的表现,需要鉴别㊂C C P A的典型表现为单侧或双侧实变与多发进展厚壁空洞,可含有一个或多个曲霉菌球,伴有不同程度的胸膜增厚㊂增厚的胸膜常与异常密度的胸膜脂肪有关,某些情况下与邻近的肺泡实变或空洞壁无法区分㊂这些病变往往是非对称性的,主要分布于既往存在的基础肺疾病对应的肺部病变区域㊂随着时间推移的影像学演变通常较S A I A缓慢,可能历经数年也没有明显的进展,如不经治疗,空洞将逐渐增大并融合,曲霉菌球可能消失或再次出现㊂上述影像学表现也可见于活动性T B㊁N I M㊁组织胞浆菌病㊁放线菌病㊁球孢子菌病和肺癌,肺癌常伴有慢性或侵袭性曲霉菌感染,需予以鉴别㊂C F P A是C C P A终末期进展为纤维化的结果㊂纤维化可局限于一个或两个上肺叶,也可累及整个半侧胸腔㊂除了周边可见空洞和真菌球外,C P A相关肺纤维化无显著特征㊂曲霉菌结节在外观上与肿瘤㊁球孢子菌结节㊁N T M㊁放线菌病以及类风湿结节非常相似㊂大多数结节为圆形㊁中心可有密度减低区或空洞,有些边缘有毛刺㊂结节可为单发也可为多发㊂曲霉菌结节可大可小,但偶可见大的团块样病变,常常具有空洞㊂S A I A病变进展较快,既往肺部可没有空洞样病变,起病最初常常表现为上叶单发实变,经数天或数周逐渐进展为空洞,典型的为薄壁空洞,经1~3个月逐渐扩大㊂同时可伴有胸膜增厚㊁曲霉菌球㊁气胸和胸腔积液㊂可见空气新月征,可能是发展为坏死的征象,因此常提示疾病的恶化㊂C P A典型的3种形式:C C P A㊁C F P A㊁S A I A之间可重叠存在,且随着时间的演变,一种形式可转化为另一种形式㊂没有病理学证据和(或)进一步的深入随访追踪,有时区分C C P A和S A I A也很困难,甚至不能区分㊂6诊断C P A的诊断需同时满足以下条件:①胸部影像学的特征性表现;②曲霉菌感染的直接证据或针对曲霉菌的免疫反应阳性;③除外其他疾病,此外,病程至少3个月㊂除少数患者外,通常不存在因H I V 感染㊁肿瘤化疗或免疫抑制剂治疗所导致的免疫功能低下㊂如观察到曲霉菌球,只需曲霉菌I g G或沉淀素阳性,>90%的患者即可确诊曲霉菌感染㊂如果抗体检测阴性,则需其他曲霉菌感染的证据㊂如患者影像学显示1个或多个空洞,且排除其他疾病,则符合以下任何一条可确诊本病:①呼吸道引流液中曲霉菌I g G或沉淀素阳性㊁曲霉菌抗原强阳性或D N A阳性;②经皮或切除活检在空洞内发现真菌菌丝或培养出曲霉菌㊂如镜下显示真菌菌丝侵入肺实质,则诊断为急性或亚急性侵袭性肺曲霉菌病㊂因其他多种情况下也可在呼吸道中检出曲霉菌,仅呼吸道样本中发现曲霉菌菌丝和(或)培养出曲霉菌和(或)曲霉菌P C R阳性不能确诊C P A㊂S A I A的诊断:免疫功能低下或高度衰竭的患者符合侵袭性肺曲霉菌病诊断标准,较急性侵袭性曲霉菌感染的进展更为缓慢,病程为1~3个月,血清中曲霉菌抗原和抗体常为阳性,组织学证实真菌菌丝侵入肺实质㊂7鉴别诊断7.1结核分枝杆菌感染 T B和N TM可在C P A 之前㊁之后或同时与C P A共存㊂肺标本涂片㊁结核分枝杆菌核酸扩增和培养是鉴别C P A的重要手段㊂确诊结核分枝杆菌感染不能除外同时存在C P A㊂7.2细菌感染持续存在的肺部空洞也可能见于细菌如肺炎链球菌㊁流感嗜血杆菌㊁金黄色葡萄球菌㊁铜绿假单胞菌㊁厌氧菌感染㊂确诊细菌感染不能除外同时存在C P A㊂7.3其他真菌感染有3种真菌感染在临床表现上与C P A相似,包括慢性空洞性肺组织胞浆菌感染㊁副球孢子菌病㊁球孢子菌病㊂抗原/抗体检测和呼吸道分泌物培养通常有益于鉴别诊断㊂7.4非感染性肺部疾病包括坏死性肺癌㊁肺梗死㊁血管炎和类风湿结节等㊂8治疗8.1口服三唑类药物除了口服治疗的两项前瞻性Ⅱ期临床试验,关于C P A治疗的多数数据基于队列研究或病例报告㊂一项随机对照试验对比了两种静脉注射抗真菌制剂,另一项为口服唑类药物与非抗真菌治疗的对照㊂多数队列研究没有明确区分C P A的不同亚型㊂没有研究直接对比两种口服唑类药物的临床效果㊂药物的有效性分析依赖于临床复合得分,包括临床表现㊁影像学和微生物学反应,这可能在不同的研究中有所不同㊂药物的安全性分析㊃823㊃‘临床荟萃“2016年3月5日第31卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h5,2016,V o l31,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.除了需要临床不良事件评估外,还需要血药浓度监测,这在已发表的研究中没有充分描述或未进行研究㊂这些缺陷都可影响到本指南的建议㊂是否采用口服唑类药物治疗C P A取决于患者所患疾病的种类㊁临床表型和有无外科手术的适应症㊂一般建议有些进展和(或)有症状的C P A患者门诊口服唑类药物治疗可能有效㊂生活质量评估,如圣乔治评分或呼吸症状评分可指导治疗决策㊂口服伊曲康唑可预防或治疗危及生命的大咯血(A I I)㊂对临床和影像学稳定的C C P A患者,口服伊曲康唑优于保守治疗,治疗风险较低,耐受性较好㊂目前认为口服唑类药物是治疗C C P A的标准治疗㊂口服伏立康唑作为初始治疗(A I I)或用于伊曲康唑治疗失败或不耐受的C C P A也有效且耐受性好(A I I)㊂一项回顾性队列研究表明口服泊沙康唑可能是另一种有效的药物(B I I)㊂C F P A一般是未经治疗的C C P A的终末表现,与继发形成广泛肺纤维化有关㊂伊曲康唑长期治疗可能稳定患者的一般情况,对呼吸困难的改善有限㊂S A I A的治疗等同于急性侵袭性肺曲霉病(A I P A)的治疗㊂有队列研究表明一些S A I A患者长期口服伊曲康唑有效㊂一项前瞻性多中心研究证实了一项初步研究的结果,表明伏立康唑治疗S A I A 的疗效明显优于其治疗C C P A的疗效㊂常用口服治疗C P A抗真菌药物包括:伊曲康唑200m g,每日2次,根据药物监测调整剂量(A I I);伏立康唑150~200m g,每日两次,根据药物监测调整剂量(A I I),建议年龄>70岁者减量,低体质量㊁严重肝病和东北亚血统的人药物代谢减慢㊂泊沙康唑400m g(口服悬液剂),每日两次;300m g,每日1次(片剂)(B I I)㊂C P A患者抗真菌治疗的目的在于控制感染㊁阻止肺纤维化的进行性发展,预防咯血㊁改善生活质量㊂最优化的C P A治疗疗程尚未确定㊂C C P A对抗真菌治疗的反应通常较为缓慢,多数患者到治疗6个月时才会有疗效反应,因此,最初建议口服唑类药物治疗至少4~6个月(A I),本指南建议C P A抗真菌治疗疗程6个月(B I I)㊂在治疗期间病情恶化的患者应被视为治疗失败,应更换为其他治疗方案㊂对治疗反应轻微者应将疗程延长至9个月,这时几乎所有患者都会出现治疗反应(C I I I)㊂如患者治疗有效,应继续治疗,这可能是无限期的长期抑制性治疗,以获得更好的预后(B I I)㊂疾病稳定者可能不能从长期治疗中获益,但每1例患者都必须根据其具体情况权衡利弊,要全面考虑呼吸障碍㊁患者对药物的耐受性㊁抗真菌药与其他药物之间的相互作用和治疗成本等多种因素㊂停止治疗后,疾病反复是常见的,但不是普遍存在的㊂S A I A/C N P A治疗的目的为治愈,推荐的疗程为6个月(B I I),对持续性免疫抑制的患者需要延长治疗时间㊂8.2静脉注射药物静脉注射抗真菌药物治疗C P A可用于疾病进展和治疗失败㊁对唑类药物不耐受或耐药的患者㊂此外,一些研究提出了诱导期静脉注射继之给予口服维持治疗的抗真菌治疗策略㊂两性霉素B或棘白菌素仅有静脉注射剂型,可用于唑类药物的替代治疗㊂C P A患者短期(2~4周)静脉注射米卡芬净与静脉注射伏立康唑等效(有效率分别为60%和53%),安全性明显提高㊂一项小规模双盲随机对照试验表明卡泊芬净与米卡芬净在改善C P A亚组的健康状态方面等效㊂在周期性静脉注射卡泊芬净治疗期间,联合口服唑类药物维持治疗,已用于复杂性结节病相关的C P A的治疗㊂C P A最初接受唑类药物治疗后给予短期静脉注射两性霉素B脂质体(3m g㊃k g-1㊃d-1,17天)临床有效率为65%,急性肾损伤的发生率为32%㊂静脉注射两性霉素B脱氧胆酸对C P A患者的疗效有限甚至无效㊂8.3 C P A空洞的局部治疗如果不能选择手术切除控制反复发生的咯血,对没有出血倾向的患者可考虑空洞内灌注抗真菌药物治疗曲霉菌(C I I)㊂几项研究报告了当全身应用抗真菌药物治疗无效或由于不良反应不能耐受时,通过空洞内灌注抗真菌药物处理真菌球㊂抗真菌药物的灌注可通过气管内插管在纤维支气管镜的引导下,或通过经皮经胸壁穿刺或导管置入含曲霉菌球的空洞内来实现㊂一般情况下,经皮空洞内置入导管可避免反复纤维支气管镜操作并缩短了治疗时间㊂用于灌注的药物包括两性霉素B㊁唑类药物(咪康唑㊁伊曲康唑)㊁碘化钠和制霉菌素㊂报道的短期有效率在70%~100%㊂两性霉素B是可选药物(50m g溶于20m l5%葡萄糖溶液中)(C I I),注入量取决于空洞的容积㊂需要避免药物直接漏入支气管树㊂并发症包括咳嗽㊁胸痛㊁气胸或支气管内反流㊂如治疗成功,患者咯血停止㊁疼痛缓解㊁痰培养曲霉菌转阴㊁曲霉菌抗体滴度下降㊁偶尔曲霉菌球缩㊃923㊃‘临床荟萃“2016年3月5日第31卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h5,2016,V o l31,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.小甚至消失㊂8.4糖皮质激素治疗和C P A 吸入或全身应用糖皮质激素是C P A的主要危险因素之一,没有足够的抗真菌治疗,糖皮质激素可促进病变进展或播散㊂患者如果有基础疾病如结节病㊁类风湿关节炎㊁C O P D㊁A B P A或哮喘,可能依赖于包括糖皮质激素的免疫抑制治疗㊂在给予充分的抗真菌治疗的前提下,根据病情需要,可考虑应用强的松5~30m g/d 或其他免疫抑制剂来控制症状(B I I)㊂8.5γ-干扰素(I F N-γ)免疫治疗 C P A通常存在许多微妙的免疫缺陷,但I F N-γ缺陷是唯一能够替代治疗的㊂有研究表明C P A患者存在I F N-γ和白细胞介素(I L)-12产生缺陷,但在体外实验中以不同的刺激剂刺激全血来考察I L-12和I F N-γ依赖通路显示反应正常㊂有研究观察到2例C P A患者尽管给予了足够的抗真菌治疗仍然存在I F N-γ介导的免疫受损,辅助性I F N-γ治疗(50~60μg皮下注射,每周3次)可改善患者的病情㊂另一项观察性研究报道了3例患者接受辅助性I F N-γ治疗后病情稳定或改善㊂因为文献报道的病例数有限,缺乏对照研究,本指南未对I F N-γ免疫治疗C P A提出建议㊂8.6 C P A咯血的治疗 C C P A和单发曲霉菌球可能合并轻度(最为常见)㊁中度或威胁生命的咯血㊂轻度和中度咯血通常氨甲环酸治疗有效(500m g,每日3次)(A I I I)㊂氨甲环酸可抑制纤溶,阻止血块溶解,促进血栓形成㊂应用氨甲环酸时有些患者可发生中风,但发生率较低,有时患者不能耐受,最常见的问题是胃肠道不适㊂对中重度咯血的患者,无论是作为外科手术前的临时性措施,还是作为治疗手段,均有必要行栓塞术㊂C P A患者的出血通常来自于接近病变部位的异常的体循环小血管和新生的血管连接㊂血管通常来自于支气管循环,但也可来源于其他动脉,如肋间㊁锁骨下㊁或乳内动脉㊂存在多个异常连接是很常见的㊂成功的栓塞可半永久性地闭塞这些血管㊂肋间和脊髓前动脉之间存在交通支,只能在保证导管安全地绕过脊髓前动脉时方可进行栓塞㊂支气管动脉栓塞难度较大,需要技术娴熟的介入放射科医师操作㊂栓塞术的成功率为50%~ 90%,部分取决于放射科医师的操作㊂3年内约30%~50%的患者咯血复发,但成功的长期抗真菌治疗可降低复发率㊂并发症包括胸壁疼痛㊁皮质盲或视力障碍㊁胸壁或脊髓梗死㊁肾功能损害和对造影剂的过敏反应㊂如果正在接受静脉注射两性霉素B 治疗,支气管动脉栓塞术后24~48小时应减量,以避免增加肾毒性㊂8.7外科手术治疗外科手术切除曲霉菌球是对肺功能足够好的患者的最终治疗选择(A I I)㊂操作成功与否取决于曲霉菌球切除是否彻底,真菌菌体成分是否漏入到胸膜腔㊂因此,单发曲霉菌球疾病和咯血很少反复,而C C P A的成功率较低㊂严重咯血患者都应考虑外科手术治疗㊂手术前支气管动脉导管栓塞可能抢救严重咯血患者的生命(B I I)㊂但栓塞术很少能完全有效地控制严重咯血,因此通常只做为最终手术治疗的前期工作㊂在择期手术前,认真评估患者是否能耐受手术非常重要,如患者身体虚弱,不能耐受手术,可导致更高的病死率和术前㊁术后并发症,在这方面特别强调注意心肺功能㊂手术前营养不良的患者应补充营养,改善营养状况,如果口服补充不够,可应用鼻饲或经皮内镜下胃造瘘术灌食㊂对由于手术风险高而不能手术者,可考虑经支气管镜下切除曲霉菌球(B I I I)㊂由于曲霉菌球切除术的并发症包括持续性肺漏气㊁持续性气胸㊁脓胸㊁肺炎㊁伤口感染㊁支气管胸膜瘘㊁呼吸衰竭㊁大出血和死亡㊂C C P A术前或术后发生并发症和死亡风险明显高于单发曲霉菌球患者㊂疾病的类型也影响着长期预后㊂单发曲霉菌球的10年生存率介于69%~90%,而C C P A发病率和病死率更高,10年生存率为63%~80%㊂有了更好的外科技术,近年来,治疗效果有所改善㊂操作术式包括肺大疱切除术,肺段切除术㊁亚肺叶切除术㊁楔形切除术㊁肺叶切除术㊁胸膜切除术㊁肺切除术㊂电视胸腔镜手术(V A T S)可减少并发症㊁减少住院时间,已被建议作为外科开胸切除单发曲霉菌球和多发空洞病变的一种替代方法(B I I)㊂未预测到的围手术期事件可能需要中转开胸,包括出血㊁致密纤维粘连㊁叶间裂融合㊁肺门淋巴结肿大㊂有些患者病变较为广泛,可能需要胸廓成形术同时空洞造口术和肌皮瓣转位术(C I I I)㊂当病灶不能被完全手术切除时,抗真菌治疗可用于防止曲霉脓胸或避免疾病复发㊂目前尚没有证据支持外科手术切除单发曲霉菌球后辅助性唑类抗真菌治疗㊂手术切除单发曲霉菌球无真菌菌体物质渗漏的无需辅助性抗真菌治疗(D I I)㊂如果因为外科手术操作复杂而可能存在真菌菌体物质渗漏,在手术前数周可给予抗真菌药物(A I I I)㊂在手术中可进㊃033㊃‘临床荟萃“2016年3月5日第31卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h5,2016,V o l31,N o.3Copyright©博看网. 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传染病防治：肺曲霉病

传染病防治：肺曲霉病肺曲霉病(aspergillosis)是由各种曲霉所引起的肺部病变。

好发于免疫功能低下者，以侵袭性病变为主，可出现侵袭性肺曲霉病(急性或亚急性)、慢性肺曲霉病。

重度免疫功能低下如骨髓或器官移植、高强度化疗等患者，常引起严重的侵袭性肺曲霉病，病死率高达63%〜92%,但该病的早期诊断和积极治疗可明显提高患者的生存率。

(一)病原学曲霉属是一种腐生丝状真菌，广泛存在于自然环境中，易在土壤、水、食物、植物和空气中生存。

仅有无性期的曲霉属半知菌亚门、丝抱菌纲、丝匏菌目、丛梗抱科。

存在有性期的曲霉属子囊菌亚门，不整子囊菌纲、散囊菌目、散囊菌科。

目前已知曲霉属有300余种，其中致病性曲霉至少有20余种，临床菌株主要为烟曲霉(Afumigatus)、土曲霉(A.terreus)、黄曲霉(A.fIavus)、构巢曲霉(A.nidulans)、黑曲霉(A.niger)等。

曲霉特征性结构为分生抱子头和足细胞，前者包括分生抱梗茎、顶囊、瓶梗、梗基和分生抱子,后者为转化的厚壁、膨化菌丝细胞。

分生抱子可大量释放到空气中，抱子直径为2〜10μm,容易悬浮在空气中并存活很长时间。

曲霉最适生长温度为25。

C〜3（TC,而致病性曲霉能在35。

C〜37。

C生长，烟曲霉耐热性更高，在40。

C〜50。

C也能生长，多数致病性曲霉繁殖力强，培养仅需36〜48小时，少数菌种则需数日或数周。

在培养基中均形成丝状菌落，菌落和分生抱子的形态、颜色，以及有性抱子的形态各不相同，常以此进行菌种的鉴定。

曲霉在组织内常见为无色分隔的菌丝，典型者呈45。

分枝，菌丝分隔有助于与接合菌相鉴别。

曲霉感染以烟曲霉最为常见，可引起各种类型的曲霉病。

通常，侵袭性肺曲霉病主要为烟曲霉、黄曲霉等。

曲霉球常由烟曲霉、黑曲霉等所致。

土曲霉偶可引起脑曲霉病。

变应性曲霉病的病原菌包括烟曲霉、黄曲霉、赭曲霉、构巢曲霉、黑曲霉、土曲霉和棒状曲霉等。

黑曲霉以定植方式更为多见。

中医治疗肺曲霉菌感染的方法是

中医治疗肺曲霉菌感染的方法是
中医治疗肺曲霉菌感染的方法主要包括以下几个方面：
1. 中药治疗：中医会根据患者的具体病情，选用具有清热解毒、祛风散寒、健脾益气等功效的中药来治疗肺曲霉菌感染。

常用中药有黄芪、白术、参、黄连等，可以通过调节机体免疫功能、增强身体抵抗力来抑制病菌的生长。

2. 饮食调理：中医强调营养调理对于治疗疾病的重要性。

患者可以选择清淡易消化的食物，如蔬菜、水果、粗粮等，避免辛辣刺激和油腻食物，同时增加维生素C和维生素E的摄入，有助于提高身体免疫力，促进病情康复。

3. 针灸疗法：针灸疗法在中医治疗中广泛应用，通过调节经络系统，平衡人体阴阳，增强体质抵抗力，从而促进病情的康复。

4. 气功调理：中医认为肺是人体的主要呼吸器官，通过一些特定的气功调理方法，如气功养生五禽戏、气功通幽道等，可以加强肺部功能，提高人体抵抗力，减少病菌侵袭。

需要注意的是，中医治疗肺曲霉菌感染的方法仅为辅助治疗手段，针对临床症状和体征，还需要结合西医的治疗方法进行综合治疗，以达到更好的疗效。

同时，患者在接受中医治疗的同时，应遵循医嘱，加强个人卫生和饮食调理，合理使用
抗真菌药物，定期检查病情变化并及时与医生沟通。

肺曲霉菌治愈标准

肺曲霉菌治愈标准
肺曲霉菌是一种常见的细菌，可引发严重的呼吸道疾病。

临床上，肺曲霉菌的治疗需要严格的治疗标准。

本文将介绍肺曲霉菌的治疗标准，以期对该病症的治疗提供更好的参考。

首先，肺曲霉菌感染患者需要用抗生素治疗，包括氨苄西林、利福平和多粘菌素等抗生素。

肺曲霉菌抗生素选择应根据细菌环境、防治目标等因素，结合抗生素药敏结果，科学选择抗生素药剂。

对于感染肺曲霉菌的治疗，常用的抗生素药物为青霉素、头孢噻肟或头孢哌酮等。

其次，肺曲霉菌治愈标准也可以根据临床症状如发热、咳嗽、咯痰等临床表现，来采取相应的治疗措施。

有的患者可能需要辅助治疗，包括抗生素联合抗炎药物如乙酰氨基酚、布洛芬等，以及相应的抗痰剂，如布洛唑胺，以此改善患者的呼吸系统症状。

如果患者出现肺炎、肺部穿孔、肺结核等严重并发症，应对其采取更严格的治疗措施。

病原体清除是治愈肺曲霉菌感染的关键。

抗生素治疗应该有较长的时间，以确保病原体完全清除，避免发生耐药、复发和迁移，保障患者的病情得到更好的控制。

一般情况下，肺曲霉菌感染的治疗抗生素应持续5-7天，如果病情未能改善，应结合病情加重，调整抗生素治疗方案。

最后，肺曲霉菌感染患者要加强护理和营养，其护理方式包括有规律的活动、贴心的咨询等，营养方面应选择多种滋补的食物，尽量摄取营养均衡的食物来增加免疫力，以促进治疗的顺利进行和恢复。

肺曲霉菌的治疗需要严格的治疗标准，合理的药物治疗、营养支持以及护理等措施是肺曲霉菌感染的治愈标准。

只有将治疗标准结合起来，才能有效控制肺曲霉菌感染，从而获得更好的治疗效果。

肺曲霉菌病治疗方法

肺曲霉菌病治疗方法
肺曲霉菌病是不常见的，这样疾病病因复杂，患有这样疾病后，患者要及时的进行治疗，否则病情严重在治疗，对患者身体也是会产生很大影响，那肺曲霉菌病治疗方法都有什么呢，常见就是药物治疗，药物在缓解肺曲霉菌病上效果非常不错，同时对患者身体也没有太多影响。

肺曲霉菌病治疗方法：
临床上分四型：(1)肺曲霉球。

(2)变态反应性曲霉病。

(3)支气管-肺炎型曲霉病。

(4)继发性肺曲霉病。

主要表现为咳嗽、咳痰和反复咯血。

多次深部取痰涂片或培养阳性时，结合临床可确诊。

治疗上应注意治疗原发病和增强机体免疫力。

并根据不同类型及病情选择不同的治疗方案。

一般预后较佳。

【治疗原则】
1.积极治疗原发病。

2.对症治疗：止咳、祛痰、平喘，继发细菌感染时用抗生素。

3.抗真菌药物应用。

4.曲霉球所致反复咯血者可手术切除病源。

【用药原则】
1.曲球菌一般对抗真菌药物效果不佳，应争取手术治疗。

2.变态反应性曲菌病首先要脱离与曲菌接触，避免吸入曲菌孢子。

必要时可服用舒张支气管药物(如氨茶碱、舒喘灵)或糖皮质激素等。

3.支气管-肺炎型和继发性肺曲菌病可用二性霉素b与5-氟胞嘧啶联用。

也可用二性霉素b与利福平联用。

并可行喷雾吸入治疗。

常用抗真菌药氟康唑对曲霉往往无效。

在对肺曲霉菌病治疗方法认识后，患者都是可以选择这些方法进行治疗疾病，不过对肺曲霉菌病治疗过程中，患者生活习惯
上，也要注意一定改掉不良习惯，否则对疾病治疗是没有任何帮助的，这点患者也是要注意的。