反相高效液相色谱法测定美沙拉嗪结肠靶向微丸的含量
高效液相色谱法测定美沙拉嗪／甲硝唑结肠靶向微丸的含量
峰面积对浓度进行线性 回归 ， 得回归方程。结果 表明 ， 沙 美 拉嗪和 甲硝唑浓 度分别 在 １０～ ０ １ ／ Ｌ和 ２ ０ ５ ０ａ ｍ ， ｇ ０～１０ ０
ｍＬ范围 内， 均与 峰面积呈 良好 的线性关 系。 回归方程分别为
Ａ ＝４ １ Ｃ＋１ ８， ｒ＝０ ９ ９１ ５８ ９ ．９ ； Ａ ：２ ２１ Ｃ ＋２ １ ６ ７ ７ ３， ｒ＝０ ９ ９ 。 ．９ ３
慢性溃疡性结肠炎 是一种炎症 性肠 道疾病 ， 床 以反 临 复发作 、 迁延不 愈的腹 痛腹泻 ， 粘液 或脓血 便 为特征 ， 目 是 前公认 的较难治愈的疾病。溃疡性结肠 炎复发 与梭状芽孢 菌再度繁殖感染有关 。美 沙拉 嗪与甲硝唑联合应 用可使溃 疡性结肠炎发作 期患 者维 持 于缓解 状 态 ， 临床 广 泛使 用。 为了更好的发 挥治疗效果 ， 本组制 备 了美 沙拉 嗪与 甲硝唑 结肠靶向微丸 ， 以使其在结肠病变 区直接释药 ， 发挥 局部治 疗作用， 提高了药物的治疗指数， 有效地降低全身的毒副作用。 本文主要建立了美沙拉嗪／ 甲硝唑结肠靶向微丸的 Ｒ Ｈ Ｌ Ｐ— Ｐ Ｃ 含量测定方法 ， 为制剂的研究和质量控制提供依据。
反 。考虑到 本 制 剂 的检 测 波长 ， 以平 衡 各 组分 检 测 的准
确度。
１ 仪 器和试 药
高效 液相 色谱议 （ 岛津 Ｌ － Ｔｐ ， 一可见分 光 ｃ１ Ａ ｖ） 紫外 ０ 光度计 （ 京第 二光 学 仪器 厂 ＷＦ Ｓ０Ｄ 北 Ｚ ０ －２型 ） 美 沙拉 嗪 ；
（ 舟山市莱福药化有限公 司 ，９ ８ 批号 ：０ ６ １５ ； ９． ％， ２０ １０ ） 甲硝 ———１一 美沙拉 嗪
２一甲硝唑
图 １ 美沙拉 嗪、 甲硝唑对照品和美沙拉嗪／ 甲硝唑结肠靶 向微丸的高效液相色谱图
反相高效液相色谱法测定美沙拉嗪结肠靶向微丸的含量
ｔｒ ａ ｎ ａ Ｒ Ｄ≤１０ ％． ｅａｅａｅｒｃｖｒ ｒｔ ｏ ｗ， ｅｉ ｄｈｇ ｏｃｎｒｔｎｏ ｅａａ ｎ ｅｅ ９ ｅ— ｙｏｅ ｓ Ｓ ｄ Ｗ ．９ Ｔ ｒｇ ｏｅｙ ａ ｆｏ ｍ ｄ ｎａ ｉ ｃｎ ｅｔ ｉ ｆ ｓ ｚ ｅｗ ｒ ９ ． ｈ ｖ ｅ ｅ ｌ ａｎ ｈ ａｏ ｍ ｌ ｉ
ｍｉａｉｎ ｏ ｓ ａ ｉｅ ａ ｄ ｔ ｅ ｑ ａｉ ｏ ｔ ｌｏ ｓ ａ ｉ ｅ ｃ ｌｎ ｓ ｃｆ ｅ ｌｔ ｎ ｔ ｆｍｅ ａ ｚｎ ｎ ｈ ｕ ｌ ｙ ｃ ｎ ｒ ｆｍｅ ａ ｚｎ ｏｏ ｐ ｉ ｃ ｐ ｌ ． ｏ ｌ ｔ ｏ ｌ ｅ ｉ ｅ
［ ｅ ｏｄ ］ Ｍｅａ ｍ ｎ ； ｈ ｍ ｔ ｒｐ ｙ ｈ ｈｐｅｓｒ ｌ ｕｄ Ｒ ｔｅｉｇｒ ｅ Ｋ ｙｗ ｒ ｓ ｓ ａ ｉｅ Ｃ ｒ ａｏ ａ ｈ ，ｉ ｒｓｕｅ ｉ ｉ ； ｅ ｖ ａ ｌ ｏ ｇ ｇ ｑ ｉ ｒ ｎ ｔ
ｉ （ ｅａｔ ｎ ｏ ｈ ｒ ａｙ ＴｅＦｒ ｆ ｉ ｅ Ｈ ｓ ｔ ｈｎｚｏ ｎ ｅ ｉ Ｚ ｅｇｈ ｕ４０ ５ ，Ｃ ｉａ ｆ ｎ Ｄ ｐ ｒ ｅｔｆＰ ａｍ ｃ ，ｈ ｉｔ ｆ ｌ ｔ ｏ ｉ ｌ Ｚ ｅｇｈ ｕＵ ｉ ￣ｔ， ｈｎｚｏ ５０ ２ ｈｎ ） ａ ｍ ｓＡ ａ ｄ ｐａ ｏ ｉ ｆ ｖ ｙ
０ ％ ，０ ． ３ ，９ ９ ％ ，ｅ ｐ ｃ ｉｅｙ ８ １０ ４ ％ ９ ． ｌ ｒｓ ｅ ｔ ｌ．Ｃｏ ｃｕ ｉ ｎ ＨＰ Ｃ ｉ ｓｍｐ ｅ ｒ ｐｄ ａ ｄ ａ ｃ ｒ ｔ ｔ ｏ ｏ ｅ ｃ ｎｅ ｔ ｅｅ － ｖ ｎ ｌ ｓｏ Ｌ ｓ ｉ ｌ ，ａ ｉ ｃ ｕ ａｅ ｍｅｈ ｆ ｒｔ ｏ ｔｎ ｔｒ ｎ ｄ ｈ ｄ
中国临床保健杂志
２０ ０９年 ２月第 ｌａｙ２０ ｈｎ ｌ Ｈｅｈ ｃＦ ｂｕｒ ０９ ｎ
解毒止泻结肠缓释微丸释放度的方法学研究
·制剂研究·基金项目：贵州省中药现代化科技产业研究开发专项（No．S2012ZP00503644369）作者简介：武小赟，女，研究方向：中药化学及中药制剂，E －mail ：wuxiaoyunbingxue@163．com 解毒止泻结肠缓释微丸释放度的方法学研究武小赟，马静，王俊涛，夏成夫，赵小鹏（百花医药集团股份有限公司，贵州遵义563000）摘要：目的建立解毒止泻结肠缓释微丸释放度的检查方法并进行方法学验证。
方法采用高效液相色谱法测定制剂中槲皮素的含量，参照《中国药典》2010年版的规定研究本制剂的释放度检查方法并进行方法学验证。
结果依次在人工胃液、人工肠液、人工结肠液中对微丸进行释放度考察，人工胃液2h 不释放，人工肠液3h 内释放在15%以内，人工结肠液5h 释放完全。
结论该法简单、灵敏、准确，可有效监控本品的质量。
关键词：微丸；结肠定位；释放度中图分类号：Ｒ944．9文献标识码：A文章编号：2095－5375（2015）01－0023－003Study on the dissolution of Jiedu Zhixie Colon －targeted Sustained －release PelletsWU Xiao-yun ，MA Jing ，WANG Jun-tao ，XIA Cheng-fu ，ZHAO Xiao-peng （Baihua Medical Pharmaceutical Group Co．，Ltd．，Zunyi 563000，China ）Abstract ：ObjectiveTo establish a method for the dissolution of Jiedu Zhixie Colon －targeted Sustained －releasePellets ，and prove that the method is reliable and durable．Methods The content of quercetin was determined by HPLC ，the dissolution test of pellets was researched and avalidated according to requirement in China Phannacopeia 2010Edition．ＲesultsThe release in vitro was studied in the artificial gastric fluid ，artificial intestinal fluid and artificial colon fluid insequence．Quercetin was not released in artificial gastric fluid ，less than 15%in artificial intestinal fluid ，slowly in artificial colon fluid and completely at 5h．Conclusion This method was simple ，sensitive and accurate．It can be used for thequality control of pellets．Key words ：Pellet ；Colon －targeted ；Ｒelease溃疡性结肠炎（ulcerative colitis ，UC ）属于炎症性肠病的一种，是消化内科常见病。
高效液相色谱法测定美沙拉嗪控释胶囊的有关物质
高效液相色谱法测定美沙拉嗪控释胶囊的有关物质作者：于金秋来源：《科学与财富》2014年第13期摘要：目的：通过对高效液相色谱法测定美沙拉嗪控释胶囊进行深入的研究讨论，建立其一种全新的氨基水杨酸等有挂物质。
方法：利用高效液相色谱法，选择合适的色谱柱，并将磷酸二氢钾、辛烷磺酸钠加入溶解以后，用磷酸对其PH值进行调节，最终形成了流动相位磷酸盐缓冲液。
结论：笔者通过结合多年的工作经验，对高效液相色谱法测定美沙拉嗪控释胶囊的有关物质分析试验以后发现，该方法具有快捷、准确的特点，能够对美沙拉嗪控释胶囊的有关物质进行有效的质量控制。
关键词：高效液；相色谱法；美沙拉嗪控释胶囊；有关物质1 概述在现代医学疾病史发展过程中，溃疡性结肠炎是一种常见的炎症性疾病，由于其UC病变具备多样性的特点，病情常常是处于不稳定的状态，很有可能引发癌变，造成病人的死亡。
现如今，这一疾病已经成为了医学界公认的杂症疾病之一。
而美沙拉嗪作为当前最常用的高效临床药物，在美沙拉嗪缓释胶囊的使用过程中，并没有一个相对明确的质量标准体系，并未对该药物的有关物质进行了严格的检测控制，这就导致药品在临床应用中，出现了用药不良的现象，极大的危害了病人的身心健康。
因此，就对高效液相色谱法测定美沙拉嗪控释胶囊的有关物质进行了初探分析，并得出以下相关结论，以供参考。
2 方法与结果2.1 供试品溶液、对照溶液、对照品溶液等供试液的制备。
取本品细粉，加流动相制成每1ml中约含美沙拉嗪0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相准确稀释500倍，作为对照溶液；精密称取3-氨基水杨酸适量，加入流动相溶解并制成每1ml含3-氨基水杨酸1μg的溶液，作为对照品溶液。
取按处方比例精密称取空白辅料适量，加流动相制成空白辅料溶液。
2.2 精密称取3-氨基水杨酸约10mg，置100mL量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度。
精密量取2mL，置25mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
研究利用反相高效液相色谱法测定奥美拉唑镁肠溶片中有效成分的含量
研究利用反相高效液相色谱法测定奥美拉唑镁肠溶片中有效成分的含量摘要：方法：研究利用反相高效液相色谱法测定奥美拉唑镁肠溶片中有效成分的含量。
方法：采用反相高效液相色谱法对奥美拉唑肠溶片样品中的有效成分含量进行测定。
结果：（1）奥美拉唑镁肠溶片在4-36μg/ml浓度范围之间时，色谱与峰面积有良好的线性关系。
（2）溶剂峰对其造成的影响最小，提示定量检测准确性高。
（3）奥美拉唑镁肠溶片的辅料不会对主成分测定造成影响。
（4）测定方法具有较好的精密度。
（5）测定方法具有良好的重复性。
（6）供试品8小时内具有良好的稳定性。
（7）回收率平均是100.5%。
结论：反相高效液相色谱法测定奥美拉唑镁肠溶片中有效成分含量的效果显著，具有较高的准确性与可靠性。
关键词：奥美拉唑肠溶片；反相高效液相色谱法；有效成分；含量测定消化系统疾病对我国国民的身心健康威胁较大，尤其是消化性溃疡，常导致患者上腹部疼痛和不适感强，影响患者的日常饮食和机体健康，久之便导致患者精神压力大，身心状态每况愈下，对患者的正常生活造成较大的影响。
据流行病学调查显示，大约5%-10%的患者终生患有消化性溃疡，男性人群的发病率高于女性，近年人们的饮食结构明显变化，许多人日常饮食不规律，特别是年轻人群容易因为饮食不健康患上消化性溃疡，对年轻人的生活和学习、工作影响较大[1]。
奥美拉唑肠溶片是一种质子泵抑制剂，具有脂溶性弱碱性特点，用药后能在患者的胃粘膜壁细胞上发挥作用，降低氢-钾-ATP酶的活性，抑制胃酸分泌，对胃溃疡和十二指肠溃疡等疾病的患者疗效显著，属于抗消化性溃疡的常用药。
据临床统计显示，奥美拉唑镁肠溶片的使用安全性高，患者对该药的耐受性好，可以长期使用，不良反应发生率大约为5%，如果患者过量服用，则容易造成便秘或者暂时性腹泻等不良反应，所以该药使用时的剂量控制非常重要[2]。
奥美拉唑镁肠溶片中的有效成分含量测定十分关键，关系着药物制剂的质量控制，本次用反相高效液相色谱法对奥美拉唑镁肠溶片中的有效成分含量进行测定，以期有效把控药物制剂的质量。
高效液相色谱法测定雷贝拉唑钠肠溶胶囊的含量和有关物质
图 1 高效液相色谱图 A. 对照品; B 供试品; C 阴性 Fig 1 H PLC ch romat ograms A. ref erence; B. sam ple; C. n egati ve
2. 3 系统适用性试验 2. 3. 1 酸 破坏 取一 定量 雷贝 拉唑 钠置 试管 中, 加入 0. 1 mol# L - 1 盐酸溶液适量, 3 min 后加流动相稀释, 滤过。 2. 3. 2 碱 破坏 取一 定量 雷贝 拉唑 钠置 试管 中, 加入 0. 1 mol# L - 1 氢氧化钠适量, 1 h 后加流动相稀释, 滤过。 2. 3. 3 高温破坏 取一定量的雷贝拉 唑钠置试 管中加热至 药物部分融化变色, 加少量甲醇溶解, 用适 量流动相稀 释, 滤 过。 2. 3. 4 氧化破坏 取一 定量的 雷贝 拉唑钠 置试 管中, 加入 适量 的 30% 过氧化氢, 室温下 1 h, 取适 量以流 动相稀学杂志, 2005, 25( 1) : 42-44. [ 收稿日期] 2007-10-21
高效液相色 谱 法测 定 护肝 宁 胶囊 中大 黄素的含量
盛朝晖1 , 翁小涛2 ( 1. 湖南 省马 王 堆医 院药 剂 科, 湖南
长沙 410016; 2. 湖 南 长 沙 宝 鉴 生 物 有 限 公 司, 湖 南 长 沙 4 10 01 3)
该色谱条件下, 雷贝拉唑钠与其 有关物质色 谱峰均能很 好的分离。说明本方法的专属性好, 可用于雷贝 拉唑钠肠溶 胶囊的含量测定和有关物质的检查。
参考文献: [ 1] 陈钧, 江之明, 曹健, 等. 两种雷贝 拉唑钠肠 溶片人体 生物等效
性研究[ J ] . 中国药学杂志, 2004, 39( 7) : 535- 537. [ 2] 扈本荃, 周瑾, 程建峰, 等. 高效液 相色谱法 测定血浆 中雷贝拉
高效液相色谱测定美沙拉嗪的有关物质
高效液相色谱测定美沙拉嗪的有关物质发表时间：2019-01-08T16:08:08.187Z 来源：《心理医生》2018年35期作者：宋岳[导读] 而美沙拉嗪是以丙烯酸树脂包衣制成的5-ASA口服剂型，目的是使活性成分释放进入结肠[1]。
对美沙拉嗪采用高效液相色谱（HPLC）法进行测定。
（佳木斯市食品药品检验检测中心黑龙江佳木斯 154000）【摘要】目的：探讨高效液相色谱法对美沙拉嗪的有关物质的测定。
方法：应用高效液相色谱法（HPLC法），确定检测波长，进行色谱条件及系统适用性实验，进行对照品储备液和标准曲线的制备，回收率和RSD试验。
结果：通过对美沙拉嗪进行多次高效液相色谱测定发现，美沙拉嗪范围在100～500μg/mL，r=0.9991，5-氨基水杨酸同峰面积线性关系良好，回收率达到了平均值为99.98%，RSD≈1.25%。
结论：高效液相色谱法测定对美沙拉嗪的有关物质，灵敏度高，可以广泛应用于药物研究。
【关键词】高效液相色谱法；测定；美沙拉嗪；物质【中图分类号】R975 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）35-0305-01美沙拉嗪（5-氨基水杨酸，5-ASA）属解热镇痛药。
它与磺胺吡啶以偶氮键结合的化合物就是前面所说的柳氮磺胺吡啶，临床上被广泛应用于治疗溃疡性结肠炎。
由于5-ASA口服对酸不稳定，并可被小肠吸收，而不能到达结肠部位。
而美沙拉嗪是以丙烯酸树脂包衣制成的5-ASA口服剂型，目的是使活性成分释放进入结肠[1]。
对美沙拉嗪采用高效液相色谱（HPLC）法进行测定。
1.仪器与试药高效液相色谱议、XSl05分析天平、UV-2550型紫外分光光度计、乙腈、甲醇溶液、辛烷磺酸钠，样品美沙拉嗪胶囊，规格250mg，3-氨基水杨酸对照品，水为纯净水。
2.方法与结果2.1 进行溶液等制备取细粉化药物加入流动相，供试品溶液的制备，制成每1毫升中约含有0.5毫克美沙拉嗪的溶液。
反相高效液相色谱法同时测定来曲唑含量及有关物质
反相高效液相色谱法同时测定来曲唑含量及有关物质摘要目的：采用反相高效液相色谱法同时测定来曲唑含量及有关物质。
方法：使用Agilent1100型高效液相色谱仪和ZORBAXXDB-C18色谱柱(150×4.6mm，5μm)，在流动相为水：乙腈=60：40、流速为1.0mL／min、紫外检测波长为230n／n的条件下测定来曲唑含量及有关物质。
结果：来曲唑含量测定的线性范围为2～100μg／mL，相关系数为0.99996。
日内和日间精密度均良好(RSD<1.0％)，且杂质和中间体对来曲唑及含量测定没有影响。
结论：本方法测定来曲唑含量及有关物质操作简便，结果正确，灵敏度高。
关键词来曲唑有关物质RP-HPLC含量测定来曲唑(letrozole)是Novartis公司开发上市的一种非甾体类芳香酶抑制剂，主要用于治疗晚期乳腺癌。
在美国药典(USP)27版中，来曲唑含量和有关物质测定均采用高效液相色谱法(HPLC)梯度洗脱法。
但在国内，来曲唑含量测定采用容量滴定法，而有关物质测定采用HPLC法。
笔者在实际工作中经对上述两种方法进行比较，建立了更为简便的HPLC方法，可以同时进行来曲唑含量及有关物质的测定。
经方法学验证，证实此方法简单、灵敏，专属性强，定量结果准确。
1仪器与试药1.1仪器Agilent1100型高效液相色谱仪，包括G1314A VWD检测器、G1315BDAD 检测器、G1311A型四元泵、G1329A型自动进样器、G1316A型柱温箱和G1322A 型脱气机。
1.2试药来曲唑对照品(USPreferencestandard，CATNO：35697；LOT：FOB170；USPROCKVILLE,MD)，来曲唑杂质对照品(USPreferencestandard，CATNO：1356982：LOT：GOD298；USPROCKVILLE,MD)，来曲唑(本公司研制样品)及各中间体(本公司研制)，乙腈(色谱纯)和水(超纯水)。
高效液相色谱法测定美沙拉嗪控释胶囊的有关物质
高效液相色谱法测定美沙拉嗪控释胶囊的有关物质作者：肖惠雅刘敏来源：《中国科技博览》2015年第16期[摘要]目的：采用高效液相色谱法来对米沙拉嗪孔氏控释胶囊中的有关物质进行测定。
方法：主要采用高效液相色谱法，其中流动相为磷酸盐缓冲液，其中包含甲醇、乙腈。
将柱温控制在30摄氏度的范围内，流速为1.2ml？min-1，在检测的过程中可检测波长为220nm。
结果：经过测定，发现在0.1994-1.994μg/ml的浓度范围内的3-氨基水杨酸可以和峰面积建立良好的线性关系，其中r=1.0000。
从整体上看，回收率达到96.38%，其中RSD为1.7%左右。
结论：采用高效液相色谱法来对美沙拉嗪控释胶囊的相关物质进行测定，具有一定的准确性和灵敏性，可以在以后的药物研究中进行大力推广。
[关键词]高效液相色谱法；美沙拉嗪；有关物质中图分类号：P650.3 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）16-0387-01在慢性疾病中，比较常见的就是溃疡性结肠炎，这种疾病的病变范围比较广，而且病情会呈现出反复发作的现象，而且很可能导致癌变，所以说，这种疾病的危害性极大，得到了医护人员的高度重视。
从现如今临床诊疗方面来看，美沙拉嗪药物疗效显著。
但是在药物应用的过程中还没有对其内部的相关标准进行规定，也就是说现如今，对于美沙拉嗪药物中的相关成分还没有进行完全的掌握，控制度不够。
虽然有些药物研究著作中对原料进行了检测，但是药品的质量问题以及相应的不良反应还没有落实到位。
所以，为了用药安全，有必要进行进一步的检测。
进而为以后的药物使用提供相应的参考。
1、仪器与试药在实验之前要对仪器和试药的准备好，其中高效液相色谱仪是必不可少的主要仪器。
其中含有检测仪，自动化的进样箱以及色谱工作站等等。
主要的试药就是美沙拉嗪控释胶囊，其生产批号和规格都符合国家药品监督总局的规定和要求，可以进行实验。
除此之外，还有甲醇溶液，乙腈容易以及辛烷磺酸钠等等，试验中所应用的水分为娃哈哈水。
高效液相色谱法测定结肠消炎丸中芦丁含量
高效液相色谱法测定结肠消炎丸中芦丁含量徐艳红;陆君;郭汉文;陈静苏【摘要】Objective To establish a quantitative method for rutin in Colonic Inflammation Pills by HPLC. Methods Agilent Eclipse C18 column( 250 mm ×4. 6 mm,5 μm ) was used. The acetonitrile - water(15 ∶ 85)solution was used as the mobile phase. The flow rate was 1. 0 mL/min. The detection wavelength was set at 257 nm. Results The linear range of rutin was 0. 525 6 ～7. 884 0 μg and the correlation coefficient was 0. 999 7. The average recovery rate was 98. 64％, RSD was 0. 64％ ( n=6). Conclusion The method is convenient and accurate,reproducibility andsensitivity,which can be used to controll the quality of Colonic Inflammation Pills.%目的建立测定结肠消炎丸含量的高效液相色谱法.方法采用Agilent Eclipse C18柱(250mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-水(15∶85),流速为1.0 mL/min.检测波长为257 nm.结果芦丁进样量线性范围为0.525 6～7.884 0μg,r=0.999 7(n=8),平均加样回收率为98.59%,RSD=0.64%(n=6).结论所用方法操作简便、结果准确、灵敏度高、重现性好,能有效控制结肠消炎丸的质量.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2011(020)019【总页数】2页(P34-35)【关键词】高效液相色谱法;结肠消炎丸;芦丁;含量测定【作者】徐艳红;陆君;郭汉文;陈静苏【作者单位】辽宁省锦州市食品药品检验所,辽宁,锦州,121001;辽宁省锦州市食品药品检验所,辽宁,锦州,121001;辽宁省食品药品检验所,辽宁,沈阳,110023;辽宁省锦州市食品药品检验所,辽宁,锦州,121001【正文语种】中文【中图分类】R284.1;R286.0结肠消炎丸为医院制剂，由补骨脂、诃子、地榆、槐花等8味中药组方，是将中药粉碎后制成的大蜜丸，功能止血收敛、行气止泻、缓急止痛，用于治疗泄泻、休息痢等疾病。
pH敏感结肠宁靶向微丸的制备及体外释药性能评价
pH敏感结肠宁靶向微丸的制备及体外释药性能评价王英婷;韩勇;王宏丽【摘要】目的研制pH敏感结肠宁靶向口服微丸.方法由结肠宁药粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维钠和羧甲基淀粉钠制备软材,经挤出滚圆机制备素丸,以Eudragit(R) S100、滑石粉和柠檬酸三乙酯为主要成分的包衣材料对干燥的素丸进行包衣,包衣分别增重10％,15％,18％,并评价体外药物释放度.结果包衣增重10％,15％,18％的靶向微丸在pH=1.0的盐酸溶液中的释放度分别为19.64％,9.67％,6.50％,在pH=6.8的磷酸盐缓冲液中的释放度分别为77.80％,89.13％,92.37％.结论以Eudragit(R) S100、滑石粉和柠檬酸三乙酯为包衣材料,包衣增重15％以上,可制备出较理想的结肠宁靶向微丸.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2014(023)007【总页数】2页(P36-37)【关键词】结肠宁;Eudragit(R) S100;结肠靶向;体外释药性能【作者】王英婷;韩勇;王宏丽【作者单位】山东省济宁市第一人民医院,山东济宁 272000;山东省济宁市药品检验所,山东济宁 272000;山东省济宁市第一人民医院,山东济宁 272000【正文语种】中文【中图分类】TQ461;R283.6溃疡性结肠炎是指大肠黏膜层与黏膜下层的炎症性病变，以溃疡糜烂为主，主要累及直肠和乙状结肠，亦可累及全部结肠。
王翠云等[1]的研究证明，九芝堂结肠宁灌肠剂治疗溃疡性结肠炎临床症状缓解率高，短期内有效率高于柳氮磺吡啶，且不良反应发生率低，但需灌肠用药，增加了用药难度，也影响了患者的遵医行为[2]。
口服结肠靶向给药方式易于接受，能减轻患者的痛苦和医护人员的负担[3]。
笔者应用靶向技术对结肠宁进行了制剂延伸性研究，制备了口服结肠宁靶向微丸。
1 仪器与试药Mini-250型实验室型低温挤出滚圆制丸机（筛孔 0．5 mm，深圳信宜特科技公司）；Mini-XYT型实验型多功能流化床制粒包衣机（深圳信宜特科技公司）；ZRS-8G型智能溶出度仪（天津因赛科技发展公司）；Agilent 1200型高效液相色谱仪；FA2004A型分析天平（上海天平仪器技术有限公司）；FD-1型真空冷冻干燥机（北京博医康实验仪器有限公司）。
HPLC法测定香附丸（蜜丸）的含量
HPLC法测定香附丸（蜜丸）的含量谢亚晶;席珊珊【摘要】建立反相高效液相色谱法测定香附丸（蜜丸）中黄芩苷的含量。
方法：采用奥泰公司C18色谱柱（220 mm×4.6mm，5μm），甲醇-水-磷酸(47∶53：0.2)为流动相，检测波长为280nm，流速为1.0ml/min，柱温为30℃。
黄芩苷在10～90μg·mL-1范围内呈良好的线性关系。
黄芩苷平均回收率分别为99.5％。
结论：本法简便、准确，可用于香附丸（蜜丸）中黄芩苷的含量测定。
【期刊名称】《黑龙江科技信息》【年(卷),期】2016(000)013【总页数】1页(P85-85)【关键词】黄芩苷;含量;测定【作者】谢亚晶;席珊珊【作者单位】哈尔滨一洲制药有限公司，黑龙江哈尔滨 150000;哈药集团技术中心，黑龙江哈尔滨 150025【正文语种】中文香附丸具有舒肝健脾,养血调经的功效。
香附丸由香附(醋制)、当归、白芍(炒)、熟地黄、川芎、砂仁、陈皮、白术(炒)、黄芩组成。
香附丸常用于肝郁血虚、脾失健运所致的月经不调、月经前后诸症,症见经行前后不定期、经量或多或少、有血块,经前胸闷、心烦、双乳胀痛、食欲不振。
黄芩在我国药用历史悠久,别名为空肠(《别录》)、内虚(《别录》)、黄文(《别录》)、印头(《吴普》)等。
黄芩具有清热燥湿,泻火解毒的功效,常用于湿温、暑温胸闷呕恶,泻痢,黄疸,肺热咳嗽,血热吐衄,湿热痞满,胎动不安。
现代研究表明黄芩具有抗菌抗病毒、抗氧化、解热、镇痛、清除氧自由基、抗肿瘤、抗炎、保护心脑血管及神经元、保肝等作用。
本文采用高效液相法对香附丸(蜜丸)中的黄芩苷的进行了含量测定。
1.1 仪器:SCQ--8201B全不锈钢数控加热超声波清洗机 (上海声彦超声波仪器有限公司);MP3500便携式pH(安莱立思仪器科技(上海)有限公司);赛多利斯PM2.5分析天平MSA2.7S-0CE-DM(广州市深华生物技术有限公司);UV-8000双光束大屏幕扫描型紫外可见分光光度计 (上海元析仪器有限公司);Waters ACQUITY UPLC I-Class超高效液相色谱(沃特世科技(上海)有限公司);KQ-300B型10L台式超声波清洗器(上海楚定分析仪器有限公司);CMP-TA-40L超纯水器 (成都优越科技有限公司);天星进样瓶清洗机TX-500型(北京天星科仪科技有限公司)。
高效液相色谱法测定石杉碱甲缓释微丸的含量
高效液相色谱法测定石杉碱甲缓释微丸的含量目的: 建立石杉碱甲缓释微丸含量测定方法。
方法:采用反相高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钾(20:80,含0.02 mol/L三乙醇胺)为流动相;检测波长:312 nm;流速:1 ml/min;进样量:20 μl。
结果:利用选定的色谱条件,可使石杉碱甲与其酸、碱分解产物、热分解产物、石杉碱乙等杂质达到有效分离。
石杉碱甲的回收率为99.8%。
在浓度为 5.0～15.0 μg/ml 范围内呈良好的线性关系。
回归方程为:A=2 022.96+16 192.5C,r=0.999 1。
结论:本方法操作简便,准确,重现性好,为该制剂的含量测定提供了依据。
标签：石杉碱甲;微丸;高效液相色谱法;含量石杉碱甲是从石杉科植物蛇足石杉中分离出的生物碱之一。
临床主要应用于治疗老年性痴呆症。
石杉碱甲片剂规格为50 mg/ 片,剂量为1～2 片/次,每天3 次。
为了提高患者的顺应性,更好地发挥药效,笔者将石杉碱甲制成1天服用1次的缓释微丸,使药物作用时间延长,疗效好,患者顺应性提高。
本文在文献基础上,建立了石杉碱甲的RP-HPLC含量测定方法,以方便制剂的研究和质量的控制。
1 仪器与试药HR-120电子天平(日本岛津);TU-1901紫外可见分光光度计(北京普析);高效液相色谱仪,日本岛津LC-10ATVP;石杉碱甲原料(含量:99.5%;浙江温岭制药厂),石杉碱甲精制品(含量:99.7%;浙江温岭制药厂),石杉碱甲缓释微丸(自制);试验中所用试剂均为分析纯。
2 方法与结果2.1 检测波长的确定称取石杉碱甲对照品适量,用甲醇配置成每1毫升中含10 μg的溶液,按紫外分光光度法(《中国药典》2000版二部附录IV A)在200～400 nm波长范围内,绘制紫外光谱,石杉碱甲在231 nm和312 nm处有最大吸收。
空白辅料可能在231 nm 波长有干扰,所以将测定波长确定为312 nm。
美沙拉嗪高效液相色谱分析方法的不确定度评价与比较
美沙拉嗪高效液相色谱分析方法的不确定度评价与比较周庆颂;牛青梅;孙若飞;周婧婧【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2016(35)10【摘要】目的对高效液相色谱(HPLC)法测定关沙拉嗪的两种常见方法——柱前衍生化法和离子对色谱法的不确定度进行评定与比较.方法对两种方法测定过程中各影响因素,包括标准曲线拟合、称量、溶液配制、对照品纯度、柱前衍生化率等分别进行分析评定,计算两种方法中各变量的不确定度及合成不确定度,并据此计算扩展不确定度,对两种方法进行评定比较.结果柱前衍生化法和离子对色谱法测定美沙拉嗪的不确定度评估分别为±4.02％和±6.24％(P=95％,k=2).结论 HPLC法测定美沙拉嗪制剂含量过程中,标准曲线拟合是其不确定度的主要来源;离子对色谱法的不确定度高于柱前衍生化法.【总页数】5页(P1109-1113)【作者】周庆颂;牛青梅;孙若飞;周婧婧【作者单位】江西科技师范大学药学院,南昌330013;江西科技师范大学药学院,南昌330013;江西科技师范大学药学院,南昌330013;江西科技师范大学药学院,南昌330013【正文语种】中文【中图分类】R917;R975【相关文献】1.化妆品中甲醇气相色谱分析方法的不确定度评定和比较 [J], 王涛;杨会鸽;朱清;陆帮美;崔颖;安庆;郑研2.美沙拉嗪与柳氮磺吡啶比较治疗溃疡性结肠炎疗效与安全性的系统评价 [J], 刘巍3.超高效液相色谱质谱法测定水产品中恩诺沙星含量的不确定度评价 [J], 林荆;丁立平;林静;张峰;郑宇4.高效液相色谱法测定化妆品中甲基异噻唑啉酮和甲基氯异噻唑啉酮的含量及不确定度评价 [J], 徐柏杨;严俊;颜琳琦;程巧鸳;周明昊5.高效液相色谱法测定苏打水中安赛蜜含量的不确定度评价 [J], 李璐;张哲;边广;刘冰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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·５ １ ·
·结肠靶向微丸的含量
韩伟， 刘瑞丽， 张晓坚
临床治疗效果， 降低不良反应， 根据临床上多数炎性 肠病的病变主要在回肠末段和结肠
［ ３ ］
， 我们研制了
美沙拉嗪结肠靶向微丸。本文对美沙拉嗪结肠靶向 微丸的含量测定方法进行研究， 报告如下。 １ 仪器与药剂 高效 液 相 色 谱 仪 （ Ｄ ｉ ｏ ｎ ｅ ｘＰ ６ ８ ０ ， 美 国 戴 安） ； Ｃ ｈ ｒ ｏ ｍ ｅ ｌ ｅ ｏ ｎ 色谱工作站（ 美国戴安） ； 美沙拉嗪原料 药（ 佳木斯鹿灵制药有限责任公司） ； 美沙拉嗪对照 品（ 中国药品生物制品检定所） ； 美沙拉嗪结肠靶向
美沙拉嗪临床上用于治疗溃疡性结肠炎与溃疡 性直肠炎等疾病， 疗效好， 毒副作用小， 作用时间长。 口服结肠靶作为一种新剂型， 结肠靶向微丸具有可 用于结肠局部病变， 减少胃肠道不良反应及释药过
１ ， ２ ］ 。为了提高 程不受胃肠道生理状态影响等优点 ［
微丸（ 自 制， 批 号： ０ ７ ０ ４ １ ４ ， ０ ７ ０ ４ １ ６ ， ０ ７ ０ ４ １ ８ ， 规格为 １ｇ 含５ ０ ０ｍ ｇ 美沙拉嗪） ； 乙腈（ 色谱纯， 天津市标准 科技试剂有限公司） ； 其他试剂（ 分析纯） 。 ２ 方法与结果 ２ ． １ 色谱条件 色谱柱： Ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｓ ｉ ｌ Ｃ １ ８柱（ ２ ５ ０ｍ ｍ× ４ ． ６ｍ ｍ ， ５μ ｍ ） ； 乙腈 ０ ． ０ ５ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ磷酸二氢钾缓冲液 （ １ ０ ∶ ９ ０ ， 磷酸调 ｐ Ｈ３ ２ ） ； 紫外检测波长： ３ ０ ４ｎ ｍ ； 柱 ２ ５℃； 流速： １ ． ０ｍ ｌ ／ ｍ ｉ ｎ ； 定量环： ２ ０μ ｌ 。理论塔 温： 板数按美沙拉嗪峰计算不低于 ３０ ０ ０ 。 ２ ． ２ 测定波长选择 取美沙拉嗪对照品， 加５ ０ ％ 乙醇配制成 １ ０μ ｇ ／ ｍ ｌ 的美沙拉嗪对照品溶液， 在 ２ ０ ０～４ ０ ０ｎ ｍ 波 长 范 围 内 进 行 光 谱 扫 描， 结果在 ３ ０ ４ｎ ｍ 波 长 处 有 最 大 吸 收， 故确定检测波长为 ３ ０ ４ｎ ｍ 。 ２ ． ３ 辅料干扰试验 美沙拉嗪、 美沙拉嗪结肠靶向 微丸和辅料的Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ 分 离 检 测 结 果 见 图１ ， 表明辅
作者简介： 韩伟， 主管药师， Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ： ｈ ａ ｎ ｗ ｅ ｉ ８ １ ５ ＠ｔ ｏ ｍ ． ｃ ｏ ｍ
·５ ２ ·
中国临床保健杂志 ２ ０ ０ ９年 ２月第 １ ２卷第 １期 Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｃ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｃ ， Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ ０ ９ ， Ｖ ｏ ｌ ． １ ２ ， Ｎ Ｏ ． １
料 不 干 扰 主 药 峰， 美沙拉嗪的保留时间约为 ５ ． ８ｍ ｉ ｎ ， 分离度 ＞ ３ ． ０ ， 理论塔板数 ＞ ４０ ０ ０ ， 说明本 法专属性良好。
、 ４ 、 １ ２ 、 ２ ４ｈ 时进样 ２ ０μ ｌ ， 记录色谱图。见 分别于 ０ 表１ ， 表明供试样品溶液在 ２ ４ｈ 内稳定， 色谱峰面积 无明显变化。 ２ ． ４ 样品的处理与测定 取本品每批次约 ５ｇ ， 精 密称定， 研细。精密称取适量（ 约相当于美沙拉嗪 ５ｍ ｇ ） 置１ ０ ０ｍ ｌ 容量瓶中， 加流动相适量溶解并定 容， 摇匀， ０ ． ４ ５μ ｍ微孔滤膜滤过， 弃去初滤液， 取续 滤液 ２ｍ ｌ ， 置１ ０ｍ ｌ 量瓶中， 加流动相稀释至刻度， ０μ ｌ 进行 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ分析， 见表 ２ 。 摇匀， 取２
图１ 高效液相色谱图（ Ａ ： 辅料； Ｂ ： 美沙拉嗪对照品 ＋ 辅料）
３ 讨论 美沙拉嗪在 ３ ０ ４ｎ ｍ处有最大吸收， 辅料和溶剂 对测定的干扰小， 本文采用的高效液相色谱法中流 动相的选择考察了不同体系对药物保留时间以及峰 ０ ． ０ ５ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ磷酸二氢钾 形的影响， 我们选择乙腈 － 缓冲液（ １ ０∶ ９ ０ ， 磷酸调 ｐ Ｈ ３ ． ２ ） 流动相体系能使美 沙拉嗪与辅料较好的分离， 且保留时间适宜。方法 学考察中线性试验、 回收率试验、 精密度试验及稳定 性试验表明该方法简便、 快速、 专属性强、 灵敏准确， 适用于美沙拉嗪结肠靶向微丸的含量测定。 参考文献
表２ 美沙拉嗪结肠靶向微丸含量测定结果（ ｎ ＝ ３ ） 批号 ０ ７ ０ ４ １ ４ ０ ７ ０ ４ １ ６ ０ ７ ０ ４ １ ８ 标示量（ ％） １ ２ ３ ９ ９ ． ７ ６ １ ０ ０ ． ４ ７ ９ ９ ． ４ ８ １ ０ ０ ． ０ ４ ９ ９ ． ４ ３ １ ０ ０ ． ２ ８ ９ ９ ． ９ ０ ９ ９ ． ５ ２ １ ０ ０ ． １ ８ ｘ ± ｓ ９ ９ ． ９ ０± ０ ． ５ １ ９ ９ ． ９ ２± ０ ． ４ ４ ９ ９ ． ８ ７± ０ ． ３ ３
表１ 美沙拉嗪的回收率、 精密度与稳定试验结果（ ｎ ＝ ３ ） 加入量（ ｍ ｇ ） ４ ． １ ５ ． ２ ６ ． ２ 回收率 ｘ ± ｓ Ｒ Ｓ Ｄ （ ％） ９ ９ ． ０ ８± ０ ． ６ ６ １ ０ ０ ． ４ ３± ０ ． ７ ２ ９ ９ ． ９ １± ０ ． ８ ０ ０ ． ６ ７ ０ ． ７ ２ ０ ． ８ ０ 精密度 日内 Ｒ Ｓ Ｄ （ ％） 日间 Ｒ Ｓ Ｄ （ ％） ０ ． ７ ７ ０ ． ７ ４ ０ ． ８ ５ ０ ． ９ ２ ０ ． ５ ８ １ ． ０ ９ Ｓ Ｄ （ ％） 稳定性 Ｒ ０ｈ ４ｈ １ ２ｈ ２ ４ｈ ０ ． ４ ７ ０ ． ５ ７ ０ ． ６ ６ ０ ． ５ ４ ０ ． ８ １ ０ ． ６ ７ ０ ． ９ ４ ０ ． ７ ３ ０ ． ８ ２ ８ ２ ０ ． ０ ． ６ ９ １ ． ０ ４
（ 郑州大学第一附属医院药剂科， 郑州 ４ ５ ０ ０ ５ ２ ）
［ 摘要］ 目的 建立高效液相色谱法测定美沙拉嗪结肠靶向微丸中美沙拉嗪含量的方法。 方法 色谱 柱为 Ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｓ ｉ ｌ Ｃ １ ８柱（ ２ ５ ０ｍ ｍ× ４ ． ６ｍ ｍ ， ５μ ｍ ） ， 流动相为乙腈 － ０ ． ０ ５ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ磷酸二氢钾缓冲液（ １ ０ ∶ ９ ０ ， 磷酸 调ｐ Ｈ３ ． ２ ） ， 检测波长为 ３ ０ ４ｎ ｍ 。结果 美沙拉嗪浓度线形范围为 １ ． ０～ ３ ２ ． ０μ ｇ ／ ｍ ｌ ， 峰面积对浓度有良好的 ｒ ＝ ０ ． ９ ９ ９ ９ ） ， 精密度试验日内 Ｒ Ｓ Ｄ ． ８ ５ ％， 日间 Ｒ Ｓ Ｄ ． ０ ９ ％， 低中高浓度平均回收率为 ９ ９ ． 线性关系（ ≤０ ≤１ ０ ８ ％， １ ０ ０ ． ４ ３ ％， ９ ９ ． ９ １ ％。结论 高效液相色谱法简便、 快速、 专属性强、 灵敏准确， 该方法适用于美沙拉嗪结 肠靶向微丸的含量测定。 ［ 关键词］ 氨水杨酸； 色谱法， 高压液相； 回收率 ［ 中图分类号］Ｒ ９ ２ ７ ． ２ ； Ｒ ９ ７ １ ． １ ［ 文献标识码］Ａ ［ 文章编号］ １ ６ ７ ２ ６ ７ ９ ０ （ ２ ０ ０ ９ ） ０ １ ０ ０ ５ １ ０ ２ Ｃ ｏ ｎ ｔ ｅ ｎ ｔ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ ｍｅ ｓ ａ ｌ ａ ｚ ｉ ｎ ｅｃ ｏ ｌ ｏ ｎｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｆ ｉ ｃｐ ｅ ｌ ｌ ｅ ｔ ｓ ｂ ｙＲ Ｐ Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ Ｈ Ａ ＮＷ ｅ ｉ ， Ｌ Ｉ ＵＲ ｕ ｉ ｌ ｉ ， Ｚ Ｈ Ａ Ｎ ＧＸ ｉ ａ ｏ ｊ ｉ ａ ｎ （ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｙ ， Ｔ ｈ ｅ Ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ Ａ ｆ ｆ ｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄＨ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｚ ｈ ｅ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕＵ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｚ ｈ ｅ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ４ ５ ０ ０ ５ ２ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ） Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈａ ｎＨ Ｐ Ｌ Ｃｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄｆ ｏ ｒ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇｔ ｈ ｅｃ ｏ ｎ ｔ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｍ ｅ ｓ ａ ｌ ａ ｚ ｉ ｎ ｅｉ ｎｍ ｅ ｓ ａ ｌ ａ ｚ ｉ ｎ ｅ ［ ｃ ｏ ｌ ｏ ｎｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｆ ｉ ｃ ｐ ｅ ｌ ｌ ｅ ｔ ｓ ．Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｔ ｈ ｅ Ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｓ ｉ ｌ Ｃ １ ８ｃ ｏ ｌ ｕ ｍ ｎ （ ２ ５ ０ ｍ ｍ× ４ ． ６ ｍ ｍ ， ５ ｍ ） ｗ ａ ｓ ｕ ｓ ｅ ｄ ， ｗ ｉ ｔ ｈｔ ｈ ｅｍ ｏ ｂ ｉ ｌ ｅｐ ｈ ａ ｓ ｅ μ ｃ ｏ ｎ ｓ ｉ ｓ ｔ ｅ ｄｏ ｆ Ａ ｃ ｅ ｔ ｏ ｎ ｉ ｔ ｒ ｉ ｌ ｅ ａ ｎ ｄ ０ ． ０ ５ｍ ｏ ｌ ／ ＬＫ Ｈ Ｐ Ｏ ｕ ｆ ｆ ｅ ｒ （ １ ０ ∶ ９ ０ ， ｐ Ｈ３ ． ２ａ ｄ ｊ ｕ ｓ ｔ ｅ ｄｂ ｙ Ｈ Ｐ Ｏ ） ， ａ ｎ ｄｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎｗ ａ ｖ ｅ ２ ４ｂ ３ ４ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄｈ ａ ｄａ ｇ ｏ ｏ ｄｌ ｉ ｎ ｅ ａ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎｐ ｅ ａ ｋａ ｒ ｅ ａ ａ ｎ ｄｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｉ ｎｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ｎ ｇ ｔ ｈｓ ｅ ｔ ａ ｔ ３ ０ ４ｎ ｍ ．Ｒ ｍ ｅ ｓ ａ ｌ ａ ｚ ｉ ｎ ｅｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｒ ａ ｎ ｇ ｅ ｏ ｆ １ ． ０ ～ ３ ２ ． ０μ ｇ ／ ｍ ｌ （ ｒ ＝ ０ ． ９ ９ ９ ９ ） ． Ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｄ ａ ｙ ｐ ｒ ｅ ｃ ｉ ｓ ｉ ｏ ｎｗ ａ ｓ Ｒ Ｓ Ｄ ． ８ ５ ％， ａ ｎ ｄｉ ｎ ≤０ ｔ ｅ ｒ ｄ ａ ｙ ｏ ｎ ｅ ｗ ａ ｓ Ｒ Ｓ Ｄ ． ０ ９ ％． Ｔ ｈ ｅ ａ ｖ ｅ ｒ ａ ｇ ｅ ｒ ｅ ｃ ｏ ｖ ｅ ｒ ｙ ｒ ａ ｔ ｅ ｏ ｆ ｌ ｏ ｗ ， ｍ ｅ ｄ ｉ ａ ｎａ ｎ ｄｈ ｉ ｇ ｈｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ ｍ ｅ ｓ ａ ｌ ａ ｚ ｉ ｎ ｅ ｗ ｅ ｒ ｅ ９ ９ ． ≤１ １ ０ ０ ． ４ ３ ％， ９ ９ ． ９ １ ％， ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ．Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｈ Ｐ Ｌ Ｃｉ ｓ ｓ ｉ ｍ ｐ ｌ ｅ ， ｒ ａ ｐ ｉ ｄａ ｎ ｄａ ｃ ｃ ｕ ｒ ａ ｔ ｅ ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｅ ｎ ｔ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ０ ８ ％， ｍ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ ｍ ｅ ｓ ａ ｌ ａ ｚ ｉ ｎ ｅ ａ ｎ ｄｔ ｈ ｅ ｑ ｕ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｏ ｆ ｍ ｅ ｓ ａ ｌ ａ ｚ ｉ ｎ ｅ ｃ ｏ ｌ ｏ ｎｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｆ ｉ ｃ ｐ ｅ ｌ ｌ ｅ ｔ ． ［ Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ］ Ｍ ｅ ｓ ａ ｌ ａ ｍ ｉ ｎ ｅ ； Ｃ ｈ ｒ ｏ ｍ ａ ｔ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｙ ， ｈ ｉ ｇ ｈｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｕ ｒ ｅｌ ｉ ｑ ｕ ｉ ｄ ； Ｒ ｅ ｔ ｒ ｉ ｅ ｖ ｉ ｎ ｇｒ ａ ｔ ｅ