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中医药治疗奥沙利铂所致

神经毒性的研究进展

白雪，阎丽珠，周洁

木

关键词：奥沙利铂；神经毒性；中医药；研究进展

中围分类号：Ｒ２８５．５文献标识码：Ａ文章编号：１６７３—９０４３（２００９）０４－０２２３－０２

奥沙利铂（ＯＸＡ）是继顺铂、卡铂之后的第３代铂族金属抗肿瘤药物，其抗肿瘤机制与其他铂类一样，以ＤＮＡ为靶作用部位，铂原子与ＤＮＡ链形成交联，阻断其复制与转录ｌｌＪ。临床主要用于治疗晚期结、直肠癌，对头颈部癌、乳腺癌、淋巴瘤和其他肿瘤也有一定疗效。其常见的毒副反应为外周感觉神经毒性，累及感觉神经末梢，从而限制了该药的用药剂量和ｌ临床疗效的进一步发挥。因此如何预防和减轻ＯＸＡ的神经毒性已引起广泛关注。

１中医对奥沙利铂致神经毒性的病因病机认识

中医学者将化疗药物所致的周围神经病变归属于中医“痹证”、“痿证”、“不仁”等范畴。因气虚失运．血虚不荣，痰瘀阻滞所致的麻木是其引起的主要症状。气虚则无力推动血的运行，经脉肌肤得不到气血的温煦与濡养；血虚则经脉空虚，皮毛肌肉失养；风寒痹阻、痰瘀阻滞致气血运行受阻，以上病因均可致肢体肌肤麻木疼痛。与“痹证”相近似。后期出现的肢体感觉减退。运动障碍及肌肉萎缩等症状，则可归属于中医“痿证”及“不仁”的范围。

２奥沙利铂致神经毒性的中医药治疗

２．１中药内治

２．１．１益气活血法戴虹等闭观察补阳还五汤加味治疗ＯＸＡ化疗后周嗣神经毒性，将ＯＸＡ化疗后引起周围神经病４２例患者．随机分为治疗组和对照组。治疗组采用补阳还五汤随证加减。ｌ剂，ｄ，早晚分服；对照组口服弥可保５００肛ｇ，每日３次。２周为１个疗程。结果治疗组与对照组的有效率分别为８７．５％、６６．６７％。弓晓霞１３Ｊ对补阳还五汤预防ＯＸＡ外周神经毒性进行临床观察。４５例患者随机分为预防组和对照组，两组全部接受３周期以上ＯＸＡ与５一氟脲嘧啶（５一Ｆｖ）联合化疗，并使用神经妥乐平注射液４ｍｇ肌注。预防组２２例同时使用补阳还五汤口服。预防用药后随ＯＸＡ累积剂量的增加，神经

ｔ基金项目：天津市卫生局、中西医结合科研专项资助项目（０７０４４ｏ

作者单位：３００１９３天津中医药大学研究生（白雪）

３００１５０天津中医药大学第二附属医院（阎丽珠，

周洁）

作者简介：白雪（１９８３一‘），女，硕士研究生，要从事肿瘤的中西医结合治疗研究工作。毒性症状明显减少，预防组神经毒性症状发生率为１３．６％，对照组５６．５％，表明中药补阳还五汤预防ＯＸＡ的外周神经毒性优于单用西药。胡文雷Ｉ．１观察加味补阳还五汤预防治疗ＯＸＡ所致神经毒性，１１５例患者随机分为治疗组和对照组，治疗组服加味补阳还五汤，对照组用弥可保针５００斗ｇ肌注，１次，ｄ。１个疗程后，１１５例患者中，治疗组发生神经毒性Ｉ度５例．Ⅱ度２例，Ⅲ度、Ⅳ度均为０例，总发生率１２．３％；对照组发生神经毒性Ｉ度１７例，Ⅱ度８例，Ⅲ度３例，Ⅳ度０例，总发生率４８．３％，孙一予等１５１观察益气活血法在ＯＸＡ化疗后外周神经病变中的治疗作用。将４２例结、直肠癌及胃癌患者随机分为治疗组和对照组，均给予ＯＸＡ联合５－ＦＵ／亚叶酸钙（ＣＦ）化疗治疗，并同时使用神经妥乐平注射液肌肉注射；治疗组加用益气活血中药治疗。结果：神经毒性发生率治疗组为１５．Ｏ％。对照组为５４．５％。

２．１．２益气温阳法董雪等Ｉ睬用加味黄芪桂枝五物汤防治ＯＸＡ所致神经毒性，２０例消化系统癌症患者在用ＯＸＡ前ｌｄ开始服用加味黄芪桂枝五物汤，ｌ剂／ｄ，早晚分服，连用５ｄ。化疗２个疗程后行近期疗效评价，有１３例患者经２个疗程及其以上化疗，可进行评价。结果：其中１３例经Ｉ＞２个疗程化疗，总数为４３次，ＯＸＡ出现的神经毒性反应为２０．９％，且都为Ｉ级，未发现患者冈神经毒性反应停药，明显低于国内外相关报道１７ｌ。孔颖泽等ＩＳｉｊ左用《金匮要略・血痹》之经方黄苠桂枝五物汤加减。治疗ＯＸＡ致慢性累积性神经毒性，共观察１１例．临床治愈３例。显效６例，有效２例。显效率为８１．８％，总有效率１００％。张汀荣睬用参附注射液联合肉桂防治ＯＸＡ神经毒性，将７３例恶性肿瘤患者随机分为对照组与治疗组，对照组仅用含ＯＸＡ的化疗方案。神经毒性总发生率分别为１３．５％、５５．６％。

２．１．３益气温阳活血法阎丽珠等¨ｑ自拟具有益气温阳活血功效的汤剂（黄芪、党参、当归、白芍、赤芍、牛膝、丹参、茯苓等治疗ＯＸＡ产生神经毒性，治疗组总有效率为８６．３６％，对照组为６５．００％。刘海晔等…使用具有温阳通络作用的院内制剂癌复康Ｉ号（熟地黄、鹿角胶、白芥子、干姜、肉桂等）治疗ＯＸＡ所致周闹神经毒性，治疗后症状等级较治疗前明显降低。２．Ｌ４温经通脉法吴海良等１１２观察当归四逆汤加味联合钙镁合剂预防ＯＸＡ外周神经毒性的疗效。将４９例接受ＯＸＡ、５一ＦＶ，ＣＦ治疗的胃肠道肿瘤患者，随机分为治疗组、对照组，

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万方数据

治疗组接受当归四逆汤加味联合钙镁合剂，对照组单纯接受钙镁合剂预防治疗。４周期后．治疗组出现临床神经毒性５例（１９．２％），对照组１ｌ例（４７．８％ｏ朱宝龙ｍｌ观察温经汤防治ＯＸＡ外周神经毒性疗效５６例．治疗组全效率为５５％，总有效率为９３％。

２．１．５活血通络法刘展华等ＩＩ・以为神经毒性属中医血瘀症，其发生与血液流变学、末梢微循环的改变具有相关性，为此神经毒性的治疗应以活血化瘀为主。选取１４例大肠癌患者，均采用ＯＸＡ与５一Ｆｕ联合化疗。使用ＯＸＡ前静滴川芎嗪，连续３个疗程，化疗后出现的神经毒性反应为２８％，且都为ｌ级。未发现病人因神经毒性反应停药。

２．１．６扶正散结法朱琳等１１５１｝ｌ拟扶正散结方联合化疗对４０例胃癌患者进行临床观察，随机分为化疗组和治疗组，化疗组单纯接受ＯＸＡ、５－ＦＶ、ＣＦ。治疗组化疗基础上加服扶正散结方。两周期后，２组近期客观疗效相近．比较无显著性差异（Ｐ＞Ｏ．０５），但治疗组神经毒性的不良反应较轻（Ｐ＜Ｏ．０５）。胡艳等ｌ‘６１观察扶正消癌ｌ号方对１０Ｘ４＋５＋ＦＵ＋ＣＦ，方案治疗晚期结直肠癌的减毒增效作用。将４０例晚期结直肠癌患者随机分为研究组和对照组，两组均采用ＯＸＡ＋５一ＦＣ＋ＣＦ方案治疗，研究组同时给予扶正消癌Ｉ号方。２周为１个治疗周期，６个周期后。与对照组比较，研究组外周神经毒性等主要不良反应均显著降低。

２．２中医外治法中医外治源远流长。“外治之理即内治之理，外治之药即内治之药，所异者法耳”。中医外治法具有简、便、廉、验等特点旧。王玉霞等删观察温经通络、活血化瘀中药外洗对ＯＸＡ慢性神经毒性的改善作用，将６６例患者随机分为治疗组（化疗加中药外洗）和对照组（单纯化疗）。观察４个化疗周期后，治疗组末梢神经发生率、发生时间、持续时间均低于对照组。娄彦妮等１１９ｌｊ【９已察外用通络散治疗化疗致周围神经毒性的临床疗效和安全性，选取３０例使用ＯＸＡ化疗后出现周围神经毒性不良反应者为观察对象，采用温经通络法外用（洗／浸），连用７ｄ为１个观察周期。结果３０例患者手足麻木的症状明显减轻，临床症状持续时间明显缩短。有效率为９３．３％．治愈率为８３．３％，汤秀红㈣用活血通络方（川草乌、鸡血藤、伸筋草、牛膝、桂枝、细辛、当归、地龙、桃仁、红花、川芎、路路通等）治疗经ＯＸＡ化疗所致神经毒性，每日１剂．煎汤外洗。治疗组有效率为７５％，对照组３５％，。

３小结

随着ＯＸＡ在肿瘤临床应用的日益广泛，其所致的周围神经毒性也愈加引起人们的关注。虽然临床研究表明中医药能减轻ＯＸＡ所致周围神经毒性，但研究的层面过于狭窄，缺少规范化的研究。因此，在辨证论治理论的指导下。应对ＯＸＡ致周围神经毒性的中医辨证和治则治法进行不断地思索、深入的探讨，扩大样本，进行多中心合作，将此项研究更加规范化、科学化。

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（收稿日期２００９－０９－１１）

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