抗甲状腺药物引起的粒细胞缺乏症8例临床观察
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中国医师杂志 ２Ｏ ０２年 １ 第 ４卷第 １期 月
９ ３
抗 甲状 腺 药 物 引起 的粒 细胞 缺 乏症 ８ 临床 观察 例
江苏省南通市第一人民医院（ 南通 ２６０ ） 江苏 ２０ １
关键 词 甲状腺 功能亢 进 ； 疗 ； 细胞 减 少 治 粒
王 雪琴
陈锦 云
王跃撬
陈垒锋
［ 中图分类号］Ｒ ８ ． ５ １１ ［ 文献标识码］ ［ Ｂ 文章编号 】１ ８ ３２２ｏ ）ｌ ０９ — ２ ０ —１ ｏ２ｏ 一 ０３ ０ ０ ７Ｃ 甲状腺功能亢进（ 甲亢） 合并粒细胞缺乏症是甲亢 质激素（ 地塞米松 ５ ０ ｇｄ —１ ／ 或强的松 ３ ６ｍ ／ ） ｍ ０— ０ ｇｄ 。
例， 第４ 在 ｄ开始 增加 者 ２例 ， 粒细胞 增 至 １０／ 以 ００ｍ
ｌ 病例报告 ８ 例病例 ， 全部是 １ ６ ９９年因 Ｇａ ｓ ９ —１ ９ห้องสมุดไป่ตู้９ ｒ ｅ 病合并 ｖ
粒 细胞 缺乏症住 院 的患 者 。男 女 比是 ｌ４ 年龄 为 Ｉ ：， ８
～
上出现在第 ４ ８ ， ～ ｄ平均 ７２ ； ． 停用 Ａ Ｄ同时使用肾上 ｄ Ｔ 腺糖 皮质激 素者 ５例 ， 第 ３ 在 ｄ粒细胞开 始增加者 ｌ
胞 缺乏症 。 Ｉ３ 实验 室检 查 ． 白细胞 数 、 粒细 胞数 均 以最低 值 统
计 。白细胞数为 ３０／ｕ ６０ ｎ 的患者 ｌ 其余 在 ５０一 ｎ 例， ０ ２０／ｍ ３ ５０ｒｎ。其 中 ３例 发 生 粒细 胞 缺乏 前 ６～１ｄ的 白 ０ 细胞分别是 ７０／ ，８０ ，２ ） ｍ 。粒细胞 ９０ ５０／ ４（／ ３ Ｘｍ 数为 ０ 的患者 ２ ， 例 其余 均小 于 ５０ ｍ ３ ０／ ｍ 。红细胞数 、 血小板数没有显著的变化。人院时甲状腺功能状态处 于亢进的患者 ２ ， 的患者 甲状腺功能基本正常。 例 其余 全部患者均行血培养检查， 均未见异常。 ２ 结果 我院使用 Ａ Ｄ治疗的甲亢患者约 ４Ｏ 人 ， Ｔ ００ 出现粒 细胞 缺乏症 的频率 为 ０２ ％ 。发生 粒 细 胞 缺 乏症 后 ， ．０
患者应 用抗 甲状 腺药物（ Ｔ ） Ａ Ｄ 治疗 中最严重 的副反 应， 易引起感染、 败血症 、 休克， 甚至甲亢危象而危及生 命。我们就本院 １ ６年以来收治的 Ａ Ｄ引起 的粒细 ９ ９ Ｔ 胞缺乏症 ８ 例作一临床观察 ， 并探讨 其发病机 制及治
疗方 法 。
全部病例均使用抗生素 ， 对于甲亢症状明显者， 合并使 用 口 受体阻滞剂。 一 ２ ｌ 停用 Ａ Ｄ后至粒细胞恢复的时问 停用 Ａ Ｄ同 ・ Ｔ Ｔ 时使用 Ｇ— Ｓ 者 ３ ， ＣＦ 例 在第 ２ 粒细胞开始增加者 ｌ ｄ
治疗 的第一 步是 停 用 Ａ Ｄ 本 文 ８例 中 ， Ｔ。 同时停 用 的 有 ４例 ； 发生粒 细胞缺 乏症 后 １ 、ｄ５ 、ｄ 用 的各 １ ｄ２ 、ｄ７ 停
为白细胞减少 ， 粒细胞 绝对计 数低 于 １ ０ ｍ ３称为 ５ ／ ｍ， ０ 粒细胞 减少 症 ， 于 ５０—１ ０ｎ ｌ 为粒 细 胞 缺 乏 低 ０ Ｏ ／ ｍ３称 Ｏ 症） 。据森下玲倪 报道… ， 日本 ， Ｍ尽管使用频率 在 Ｍ 小， 但在所有易 引起 粒细胞缺乏 的药 物中 占第一位。 更严重者， 出现粒细胞 为 ０ 即使是在抗生素发达的时 ， 代， 死亡率也高达 ２ ％左右 ， ０ 故应引起高度重视。 使用 Ａ Ｄ后， Ｔ 出现粒细胞减少的时 间大多报道在 ２ ８ 。本 文所报道的 ８ Ａ Ｄ引起 的粒细胞缺乏 — 周 例 Ｔ 症， 发生在服药后 Ｉ ７ ｄ平 均 ３ｄ ８— ０ ， ２ 。且 有 ｌ 例发生 在持续 服药 １ 年半后 药物 减量 过程 中 。而且 以前 服用
既往 有无用 过 Ａ Ｄ分 别 进 行 观 察 。既往 没有 服 用过 Ｔ
２ ２ 抗 生帝的应用 全部病例一开始就联台使用抗 ＿ 生素 ： 青霉素族 、 氨基糖甙类 、 头孢 霉索类 、 奎诺 酮类 等 。其中 ６ 例在 ３ ８ ， ～ ｄ平均 ４８ 体温恢 复正常， ｄ 其余 ２ 例在第 １ｄ ０ 体温恢 复正常。 ２３ 甲亢的治疗 在急性期 ， ・ 对甲亢明显的仅使用 日 一受体 阻滞 剂 ， 粒细胞 恢 复正 常后 ， 在 建议 手术 治疗 者 ７ ， 例 又重 新使 用小 剂量 Ｐｕ（０ｍ ／ ） 例 ， ｌ １０ ｇｄ ｌ 随访 ３ 月 ， 再 出现 粒 细胞 减少 。 未 ３ 讨论 甲亢本 身可 以引 起 粒 细胞 减 少 ， 与 甲亢 的 自身 这 免疫性发病机制有关。而 甲亢 ， 尤其是 Ｇａ ｓ ｒ ｅ 病患者 ， ｖ
在应 用 Ａ Ｄ ＭＭ， ｒ Ｔ（ Ｐ Ｕ等 ） 治疗 后 ， 可 以引 起 白细 胞 也 减少 和 粒 细胞 缺 乏 （ 围 血 白细胞 低 于 ｚ０／ｍ ３称 周 ｌ ０ｒｎ， Ｏ
Ａ Ｄ患者 ５ ． Ｔ 例 发生时间为 ２ — ０ ， ８ ７ｄ 平均 ４ ｄ 以前服 ０： 用 过 Ａ Ｄ患 者 ２例 ， 生 时 间为 Ｉ —３ｄ平均 ２ ｄ但 Ｔ 发 ８ ０， ４； 有１ ， 例 一直服用 Ｍ 年半在减量过 程中出现粒细 Ｍ１
例 ， 第 ４～ ｄ 始 增 加 者 ４例 ． 细 胞增 加 至 １０／ 在 ７开 粒 ００ Ⅲ 以上 出现在 第 ５ ０ ， 均 ７８。 —１ｄ平 ． ｄ
６ ２岁。全部病 例 均突然 出现 ３℃ 以上 的发 热 ， ９ 咽痛
及粒细胞缺乏， 排除其它疾病 尤其 是血液系统疾患引 起的粒细胞缺乏症。 １１ Ｔ ． Ａ Ｄ的种类及剂量 在发生粒细胞缺乏症之前 ， 服用他巴唑（ Ｍ ６ ， Ｍ ） 例 丙基硫 氧嘧啶（ ｒ） 例 ， Ｐ Ｕ ２ 服用 Ｍ ２ｎ ／ 例，０ｍ ｄ Ｍ ０ｍ ｄ ｏ ２ ３ｎ ／ ４例 ， ｏ 服用 Ｐ Ｕ２０ ｇｄ１ ， ｒ ０ｒ ／ 例 ｒ 盯 ３Ｏ ｇｄｌ 。 ０ｍ ／ 例 Ｉ 服用 Ａ Ｄ 至发生粒细胞缺乏症的时 间 根据 ． ２ Ｔ后
中国医师杂志 ２Ｏ ０２年 １ 第 ４卷第 １期 月
９ ３
抗 甲状 腺 药 物 引起 的粒 细胞 缺 乏症 ８ 临床 观察 例
江苏省南通市第一人民医院（ 南通 ２６０ ） 江苏 ２０ １
关键 词 甲状腺 功能亢 进 ； 疗 ； 细胞 减 少 治 粒
王 雪琴
陈锦 云
王跃撬
陈垒锋
［ 中图分类号］Ｒ ８ ． ５ １１ ［ 文献标识码］ ［ Ｂ 文章编号 】１ ８ ３２２ｏ ）ｌ ０９ — ２ ０ —１ ｏ２ｏ 一 ０３ ０ ０ ７Ｃ 甲状腺功能亢进（ 甲亢） 合并粒细胞缺乏症是甲亢 质激素（ 地塞米松 ５ ０ ｇｄ —１ ／ 或强的松 ３ ６ｍ ／ ） ｍ ０— ０ ｇｄ 。
例， 第４ 在 ｄ开始 增加 者 ２例 ， 粒细胞 增 至 １０／ 以 ００ｍ
ｌ 病例报告 ８ 例病例 ， 全部是 １ ６ ９９年因 Ｇａ ｓ ９ —１ ９ห้องสมุดไป่ตู้９ ｒ ｅ 病合并 ｖ
粒 细胞 缺乏症住 院 的患 者 。男 女 比是 ｌ４ 年龄 为 Ｉ ：， ８
～
上出现在第 ４ ８ ， ～ ｄ平均 ７２ ； ． 停用 Ａ Ｄ同时使用肾上 ｄ Ｔ 腺糖 皮质激 素者 ５例 ， 第 ３ 在 ｄ粒细胞开 始增加者 ｌ
胞 缺乏症 。 Ｉ３ 实验 室检 查 ． 白细胞 数 、 粒细 胞数 均 以最低 值 统
计 。白细胞数为 ３０／ｕ ６０ ｎ 的患者 ｌ 其余 在 ５０一 ｎ 例， ０ ２０／ｍ ３ ５０ｒｎ。其 中 ３例 发 生 粒细 胞 缺乏 前 ６～１ｄ的 白 ０ 细胞分别是 ７０／ ，８０ ，２ ） ｍ 。粒细胞 ９０ ５０／ ４（／ ３ Ｘｍ 数为 ０ 的患者 ２ ， 例 其余 均小 于 ５０ ｍ ３ ０／ ｍ 。红细胞数 、 血小板数没有显著的变化。人院时甲状腺功能状态处 于亢进的患者 ２ ， 的患者 甲状腺功能基本正常。 例 其余 全部患者均行血培养检查， 均未见异常。 ２ 结果 我院使用 Ａ Ｄ治疗的甲亢患者约 ４Ｏ 人 ， Ｔ ００ 出现粒 细胞 缺乏症 的频率 为 ０２ ％ 。发生 粒 细 胞 缺 乏症 后 ， ．０
患者应 用抗 甲状 腺药物（ Ｔ ） Ａ Ｄ 治疗 中最严重 的副反 应， 易引起感染、 败血症 、 休克， 甚至甲亢危象而危及生 命。我们就本院 １ ６年以来收治的 Ａ Ｄ引起 的粒细 ９ ９ Ｔ 胞缺乏症 ８ 例作一临床观察 ， 并探讨 其发病机 制及治
疗方 法 。
全部病例均使用抗生素 ， 对于甲亢症状明显者， 合并使 用 口 受体阻滞剂。 一 ２ ｌ 停用 Ａ Ｄ后至粒细胞恢复的时问 停用 Ａ Ｄ同 ・ Ｔ Ｔ 时使用 Ｇ— Ｓ 者 ３ ， ＣＦ 例 在第 ２ 粒细胞开始增加者 ｌ ｄ
治疗 的第一 步是 停 用 Ａ Ｄ 本 文 ８例 中 ， Ｔ。 同时停 用 的 有 ４例 ； 发生粒 细胞缺 乏症 后 １ 、ｄ５ 、ｄ 用 的各 １ ｄ２ 、ｄ７ 停
为白细胞减少 ， 粒细胞 绝对计 数低 于 １ ０ ｍ ３称为 ５ ／ ｍ， ０ 粒细胞 减少 症 ， 于 ５０—１ ０ｎ ｌ 为粒 细 胞 缺 乏 低 ０ Ｏ ／ ｍ３称 Ｏ 症） 。据森下玲倪 报道… ， 日本 ， Ｍ尽管使用频率 在 Ｍ 小， 但在所有易 引起 粒细胞缺乏 的药 物中 占第一位。 更严重者， 出现粒细胞 为 ０ 即使是在抗生素发达的时 ， 代， 死亡率也高达 ２ ％左右 ， ０ 故应引起高度重视。 使用 Ａ Ｄ后， Ｔ 出现粒细胞减少的时 间大多报道在 ２ ８ 。本 文所报道的 ８ Ａ Ｄ引起 的粒细胞缺乏 — 周 例 Ｔ 症， 发生在服药后 Ｉ ７ ｄ平 均 ３ｄ ８— ０ ， ２ 。且 有 ｌ 例发生 在持续 服药 １ 年半后 药物 减量 过程 中 。而且 以前 服用
既往 有无用 过 Ａ Ｄ分 别 进 行 观 察 。既往 没有 服 用过 Ｔ
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在应 用 Ａ Ｄ ＭＭ， ｒ Ｔ（ Ｐ Ｕ等 ） 治疗 后 ， 可 以引 起 白细 胞 也 减少 和 粒 细胞 缺 乏 （ 围 血 白细胞 低 于 ｚ０／ｍ ３称 周 ｌ ０ｒｎ， Ｏ
Ａ Ｄ患者 ５ ． Ｔ 例 发生时间为 ２ — ０ ， ８ ７ｄ 平均 ４ ｄ 以前服 ０： 用 过 Ａ Ｄ患 者 ２例 ， 生 时 间为 Ｉ —３ｄ平均 ２ ｄ但 Ｔ 发 ８ ０， ４； 有１ ， 例 一直服用 Ｍ 年半在减量过 程中出现粒细 Ｍ１
例 ， 第 ４～ ｄ 始 增 加 者 ４例 ． 细 胞增 加 至 １０／ 在 ７开 粒 ００ Ⅲ 以上 出现在 第 ５ ０ ， 均 ７８。 —１ｄ平 ． ｄ
６ ２岁。全部病 例 均突然 出现 ３℃ 以上 的发 热 ， ９ 咽痛
及粒细胞缺乏， 排除其它疾病 尤其 是血液系统疾患引 起的粒细胞缺乏症。 １１ Ｔ ． Ａ Ｄ的种类及剂量 在发生粒细胞缺乏症之前 ， 服用他巴唑（ Ｍ ６ ， Ｍ ） 例 丙基硫 氧嘧啶（ ｒ） 例 ， Ｐ Ｕ ２ 服用 Ｍ ２ｎ ／ 例，０ｍ ｄ Ｍ ０ｍ ｄ ｏ ２ ３ｎ ／ ４例 ， ｏ 服用 Ｐ Ｕ２０ ｇｄ１ ， ｒ ０ｒ ／ 例 ｒ 盯 ３Ｏ ｇｄｌ 。 ０ｍ ／ 例 Ｉ 服用 Ａ Ｄ 至发生粒细胞缺乏症的时 间 根据 ． ２ Ｔ后