胃癌术后的预后相关预测因素的研究进展

阴性 患者 中的 １ １个淋 巴结为微 转移 。 ９ 与没有微转移 的患者相
比 ， 生存率 明显降低 。 ５年
其 ５年生存 率仅 ４ ％左右 手术切 除 病灶是 现在 唯一 有可 能 ０
治愈 胃癌的方 法 ． 然而术后长期 生存率在 个体 间差异很 大。现 就接 受 胃癌根 治术后的 患者的预后相 关 因素 的研 究进行 综述 。
是 一 个 独 立 的 预 后 因 素 ［８ ７］ －。
标 ． 合分析 了肿瘤部 位 、 综 大小、 润深度 、 浸 有无淋 巴结 转移 或
腹 膜转移及 远 处转移 等 因素。众 多的研 究都 证 实在评 价 胃癌
３ 相关基 因及 其表达产物 与预后
顸后 方面仍有 重要 的作 用［２ 然 而 胃癌是 多基 因、 １］ －。 多因素导 致
有限的淋 巴切除 术。Ｎｔ 等ｌ对 ２ ７例接 受 Ｄ 术 的 患者进行 ｉｉ ５ ７ ｔ ＿ ２ 淋 巴结转 移率检 测与 生存 率分析 也得 出了相 似 的结论 。在 一
些无 法按 常规 实行 Ｄ、 Ｄ 术进行 淋 巴结 清扫 的 患者 中 ， Ｄ 及
因有 些淋 巴结没有获取 ， 以用 Ｔ Ｍ进行 分级评估 ， 巴结 转 难 Ｎ 淋 移率检测 可 以较 好地评 估 患者 的预 后 和是 否选择合 适 的辅助
治疗。
殖、 分化和吞噬 作用。 核表达 Ｓ Ｋ的患者 中 ５年 生存 率显著 在 Ｙ
较表达 阴性组要 高 ．不过 Ｓ Ｋ的表 达不是一 项独立 的预后 因 Ｙ 素． 而与 胃癌组 织的恶性程度 相 关． 尤其在早期 的 胃癌［］ “。 ３２ 转 录 因子 异 常 ． Ｆ Ｘ Ａ是 Ｆ Ｘ Ｏ Ｏ１ Ｏ Ｏ基 因的 转 录 因子 ， 在 正常 胃黏膜 中，它主要表 达 于增 殖活跃 区域及肠 型化生 区域 ， 在 胃癌 细胞 中有 高表达 （４６ ， ８ ．％） 并且 与提 示 细胞 活性 的 Ｋ 一 ｉ ６ 的表 达 呈正相 关 ，而且在 ｐ Ｎ 分期较 早 的 胃癌 中表 达更 ７ ＴＭ 高 。表 达 Ｆ Ｘ Ａ的患 者有更 少的淋 巴结转 移率 （ Ｏ Ｏ１ Ｐ＜００ １ ．０ ） 及更 高的生存率 （ Ｐ＝００ ４ ［］ 因此 ，Ｏ Ｏ Ａ的改 变很 可能 ．０ ） 。 ＦＸ １
实用 医学杂 志 ２ ０ ０ ９年第 ２ ５卷第 ３期
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临 床 新 进 展 ・
胃癌 术 后 的预 后 相 关 预 测 因素 的研 究 进 展
伍宏彪 吴 巨钢 俞继卫 姜 波健
胃癌 是一 常见疾病 ． 世界 范围 内， 第 ４位 常见 的 恶性 在 是 肿 瘤。在导致 死亡 的恶性肿 瘤疾病 中位居 第 ２ 根 治性 手术后 ，
作者单位 ：０ ９ ０ 上海 交通大 学医学 院附属第 三人 民医院普 外 ２ １０
科 Βιβλιοθήκη 通信作者 ： 姜波健Ｅｍ ｉ ｊ ｎ＿ ｄ ｈ ｔ ａ ． ｍ － ａ ：ａ ｇｍ ＠ ｏ ｉｃ ｌｉ ｍ ｌｏ
２ ．％， 些患 者具 有更 差的预 后 ， 因素 分析表 明表 皮 生长 ７７ 这 多 因子 受体 可能是一 个独立的不利预 后 因素［］ １。 ３
近来 随着基 因研 究及肿 瘤基础研 究的进展 ，许 多学者认 为 胃癌 组织 中分 子生物 学特征 的 不 同对 胃癌 的生物 学行 为及 预后产 生影 响。 目前相 关的研 究较 多 ， 主要 是在分子 生物学水
平 对 手 术 切 除 的 病 理 标 本 及 患者 血 浆 进 行 检 测 ， 而检 验 其 与 从
１ 临床病理 特征与预后
１１ Ｔ Ｍ 分 期 国 际 抗 癌 协 会 的 ｐ Ｎ 分 期 作 为 传 统 的 指 ． Ｎ Ｔ Ｍ
２２ 腹 膜 微 转移 日本 学者 用 实时 Ｐ Ｒ定量检 测 １６例 开 ． Ｃ １ 腹 胃癌 手术 患者 的腹 膜 灌 洗液 行 中的癌胚 抗 原 （ Ｅ ｍ Ｎ Ｃ Ａ） Ｒ Ａ
为独 立 的 预 后 因 素 ［ ２ ］
１ ． 淋 巴结转 移率 与预 后 意 大利 Ｍ ｒｈ ｔ ４ 来 自 ６个 ４ ａｃ ｅ 等ｌ对 中心 的 １８ ３例 接 受 胃切 除 治疗 的 胃癌 患者 的回顾 性分 析发 ５
现 ． 论进行何 种 方式 的淋 巴结清 除术 ， 无 转移 的淋 巴结 与切 除 的淋 巴结的 比率是 一个独 立的预后影 响 因素 ． 即使 只是 实施 了
预后 的关 系。根据被检 测 的生物分子所位 于基 因表达的 阶段 ，
可分 为以下几类 ， 以下 作 简要 介 绍 。
等［回顾 分析 了 １７ ３例接 受 胃切除 治疗 的 胃癌 患者 。 ３ ］ ４ 多因素
分析 发 现 肿 块 的 大 小 是 一 个 独 立 的 影 响 因 素 ， 块 ≥ ８ｃ 组 肿 ｍ
响其转 录表达 。 最常见的是 Ｄ Ａ的甲基化及组蛋 白的 乙酰化 。 Ｎ Ｍｉｎ 等 Ｉ］ 究发 现 ， 抑 癌基 因 ｐ １ Ｆ ／ ｉ 启 动 子 区 ， ｔ ｉ ｔ研 ａ ４ 在 ２ ＷＡ １Ｃｐ ｌ ５ ％ 胃癌 组 织 观 察 到 组 蛋 白 Ｈ３染 色质 免 疫 沉 淀 作 用 。胃癌 组 ０ 织 比正 常 胃黏 膜 组 蛋 白 Ｈ 乙酰化 表 达 水 平 减 少 了 ７ ％。 ４ Ｏ Ｕａｚ 等【１ ｌ ｉ １发现 胃癌组织 中巢蛋 白基 因启 动子的异 常 甲基化 ， ｚ ５ 使 巢蛋 白表达显著 降低 ， 削弱 了机体对肿 瘤细胞侵袭的屏 障能 力． 而更有 可能发生远 处转移 ， 不过 这些病理 改 变与 胃癌预后
ｐｔ ｎｓ ｉ ａ ｒ ａ ｉ ｍ Ｊ． ａｃｒ ２ ０ ， ４ １ ）２ ６ — ａ ｅｔ ｗｔ ｇｓ ｃ ｒ ｎ ａ［］ Ｃ ｎ ｅ， ０ ２ ９ （ １ ：８ ７ ｉ ｈ ｔ ｃ ｃｏ ｉ
１３ 神 经周侵 犯 （ ｅｉｅｒｌｎ ａｉｎ Ｐ Ｉ 癌 细胞 浸 润神 经 － ｐ ｒ ｕａ ｉｖｓ ，Ｎ ） ｎ ｏ 束膜 或 者 神 经 丛 。则 定 义 为 Ｐ Ｉ Ｎ 。长 海 医院 对 １ ３ ２例 胃癌 的 ６ 回顾 性研 究发 现 ３ ．％的 患者 Ｐ Ｉ １ ７ Ｎ 阳性 ． 阳性病 例 的生存率 比 阴性 病例显著要低 （ Ｐ＜００ ） ．１ 。多因素 Ｃ Ｘ模型 分析 说 明 Ｐ Ｉ Ｏ Ｎ
３１ 异常表达 的蛋 白及酶 ｃｆ 蛋 白之前被 认为是 一个致瘤 ． ．ｓ ｏ 蛋 白． 多项实验及 临床 数据表 明． 它在 一 些肿瘤 的发 生发展 过
５年 生存率显著低 于 ＜８ｃ ｍ组 （ 分别 为 ５ ％与 ８ ．％） 腹膜转 ４ ９７ ，
移 复 发 率 也 高 于 ＜８Ｃ Ｉ （ ｌ 组 Ｐ＜００ １ 。 Ｔ ．０ ）
的疾病 ， 体差异 大 ， 多的 ｐ Ｎ 分期相 近 的病例 预后 相 差 个 许 ＴＭ 却很远 。
１ 肿 块 大 小 在 一 些 恶性 肿 瘤 中 ， 乳 腺 癌 和 肺 癌 ， 发 肿 ． ２ 如 原 瘤的大小是对 疾病进行分级 的依据之 一 ， 然而在 胃癌 中却 不是 很 明 确 。 为 了评 估 胃癌 中 肉眼 可 见 肿 瘤 大 小 的 预 后 意 义 ，ａｔ Ｓ ｉ ｏ
或 ｃ ２ Ｒ Ａ含 量 ，６例 （０ 阳性 的患 者有 ３ Ｋ Ｏｍ Ｎ ４ ４ ％） ０例 因复发
腹 膜 转 移 死 亡 。阳性 患 者 的 预 后 比 阴性 者 显 著 更低 （ Ｐ＜ ００ １ 。 多项研 究均证 实， ． ） ０ 腹膜 灌洗液 中 Ｃ Ａ或 Ｃ ２ Ｅ Ｋ ０的水平
程 中起到 重要 作 用。然而最近 的一项研 究表 明 ， 胃癌 组织 中 在 它的表达丧 失． 与淋 巴结 转移 和淋 巴侵 犯及更差的预后有 关［。 ｐ ３是 一 个研 究得 比较 多的抑 癌基 因 ， 多恶性肿 瘤都有 ５ 许
ｐ ３表达 的质与量 的 变异 ，在 胃癌 患者 中也 发现 ｐ ３的积 累 ， ５ ５ 并且与 生存 预后呈 负相关 。 内环境 中积 累的变异 ｐ ３蛋 白会 在 ５ 激发体 内产生抗体 。Ｍ ｔｏｉ ｌ］ ａｔ ｎ 等 ｌ通过测 量血浆 中抗 ｐ ３抗体 ｉ ０ ５ 及 胃癌组 织 中 ｐ ３的表 达来分析其 与预 后的 关 系，在 ６ ５ ４例正 常对 照组 中 ，血 浆抗 ｐ ３ 体全 部 为阴性 。而 胃癌 患者 中为 ５抗 １ ．％．２３ ５３ ７ ．％的 患者肿瘤组 织 中 ｐ ３高表达 ， 浆 中抗 ｐ ３阳 ５ 血 ５ 性者生存 率显著 高于阴性者 。 胃癌组 织中脾 酪氨酸激 酶 （ｐｅｎｔｒｓ ｅｋｎｓ ，Ｙ 的 ｓｌ ｏｉ ｉａｅＳ Ｋ） ｅ ｙ ｎ 表达 与预后相 关 。Ｙ Ｓ Ｋ广泛 存在 于造血 细胞 、成纤 维细胞 、 上 皮 细胞及 血管 内皮 细胞 中． 在信号级联反 应 中起调 节细胞的增
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实用 医学 杂志 ２ ０ 年第 ２ 卷第 ３ ０９ ５ 期
３４ 表观 遗传学异 常 ．
各 种 内外环境 的改 变使基 因修 饰 而影
ｔＤ ｒ ｈ ｔＡ，Ｏｌ ｉｒ ，ｅ １ ｉ ｅ ｉＭ ｖ ｔａ ．Ｒａ ｉ ｅｗｅ ｎ ｍｅ ａ ｔ ｔ ｎ ｔ ｂ ｔ ｅ ｔｓａ ｉ ａ ｄ ｏ ｃ ［ ］ Ｎｉ ｉ ，Ｍａ ｅ ｅ ５ ｔ ｅ ａ ｎ ｄ ｌｍｐ ｏ ｅ ｓ ａ ｎ ｅ ｅ ｄ ｎ ｒ ｇ ｏ ｔ ａ ｔ ｒａ ｔ ｒ Ｄ２ ｘ ｍｉ ｅ ｙ ｈ ｎ ｄ ｓ ｉ ｎ ｉ ｄ ｐ ｎ ｅ ｔｐ ｏ ｎ ｓｉ ｆ ｃｏ ｆ ｃ ｅ
２ 微 转 移 与 预 后 的 关 系
２１ 淋 巴结微转 移 虽然现在没 有证 实微 转 移及孤 立肿瘤 细 ． 胞可 以在 体 内增 殖成 为肿 瘤 ．但 已有报 道发 现 它与预后 的 关 系 Ｌ ｅ等 ［通 过 检 测 ｃｃ ｔ ｌ Ｅ ／ ｅ ６ ］ ｏｋａ １ ３来检 测 术 后 淋 巴 结 进 而 ｉＡ 来确定微转移 病灶 ． 以发 现过 去 Ｈ 可 Ｅ常规 染 色无 法发 现的 淋
长 因子 的作 用 ， 而生长 因子及 生长 因子 受体在 肿瘤组 织中的表