抗凝药物比较
口服抗凝药物与注射抗凝药物的安全性比较
口服抗凝药物与注射抗凝药物的安全性比较引言：随着医学技术的进步，抗凝血治疗在心血管疾病、血栓形成等疾病的治疗中越来越受到关注。
抗凝药物有两种给药方式，即口服抗凝药物和注射抗凝药物。
本文将就这两种药物给药方式的安全性进行比较和分析，并为患者选择合适的抗凝治疗提供参考。
1. 口服抗凝药物的特点及安全性分析口服抗凝药物主要包括华法林、阿司匹林和拜瑞妥等。
口服抗凝药物的特点如下：（1）方便易用：患者只需每天按照医嘱定时服用药物，不需要定期去医院注射。
（2）较低的出血风险：口服抗凝药物相对于注射抗凝药物来说，出血风险较低。
（3）需要个体化调整剂量：口服抗凝药物的剂量需要根据患者的年龄、体重、肝功能等因素进行个体化调整，以保证药物疗效和安全性。
（4）相对较长的作用时间：口服抗凝药物的作用时间较长，一般在24-48小时内生效，效果持续时间可达数天。
（5）需要密切监测和控制：口服抗凝药物需要密切监测患者的凝血功能，以避免出血和血栓事件的发生。
2. 注射抗凝药物的特点及安全性分析注射抗凝药物主要包括低分子肝素、肝素和新型口服抗凝药物达比加群、阿哌沙班等。
注射抗凝药物的特点如下：（1）迅速发挥作用：注射抗凝药物可以迅速发挥抗凝作用，常用于急性血栓事件的治疗。
（2）适用范围广：注射抗凝药物适用于各种凝血异常的患者，如急性心肌梗死、肺栓塞等。
（3）出血风险较高：相对于口服抗凝药物，注射抗凝药物的出血风险较高。
（4）需要专业医务人员给药和监测：注射抗凝药物需要由专业医务人员进行给药和监测，存在治疗过程中自我的可控性不如口服药物高。
（5）需要经常性的实验室检测：注射抗凝药物治疗期间需要经常进行凝血功能实验室检测，以确定药物剂量和疗效。
3. 口服抗凝药物与注射抗凝药物的安全性比较（1）出血风险：口服抗凝药物相对注射抗凝药物来说，出血风险较低。
注射抗凝药物的出血风险较高，需要密切监测患者的凝血功能，以及定期进行生化和血常规检查。
心内科常用抗凝药
有出血危险的器官损伤（消化性溃疡，出血 综合征，出血性脑血管意外等） 对肝素及低分子肝素量过敏 有与使用低分子肝素钠有关的血小板减少症 病史的患者 产后出血及严重肝功能不全者 患有严重的肾病的胰腺病变，严重高血压， 严重颅脑损伤的患者和术后期患者
禁忌症
低分子肝素钠的不良反应
1 出血：可能出现不同部位的皮肤出血反应， 如皮肤粘膜出血，牙龈出血等 2 偶有严重血小板减少症 3 局部或全身过敏反应 4 部分患者出现皮肤注射部位瘀血，瘀斑极个 别情况下注射部位出现血肿，偶见皮肤坏死 5 少见注射部位严重皮疹发生 普通肝素抗凝作用复杂，与凝血因子的结合 点较多，对血小板的数量和功能都有影响深部皮下注射 静脉注射 静脉滴注 预防性注射
注射部位
低分子肝素钠最适宜注射部位是避开脐周 2cm左右两侧腹外侧壁交替使用。针头垂直刺 入捏起皮肤所形成的褶皱，注射完毕松开 手指，若未捏起皮肤注射时易刺入肌内， 且患者自觉疼痛较甚。此部位注射是左右 交替，吸收良好，无血肿、疼痛性红斑发 生。
2、氯吡格雷
氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂 波立维—PCI手术成功的长期保障 可用于防治心肌梗死，缺血性脑血栓，闭塞 性脉管炎和动脉粥样硬化及血栓栓塞引起的并 发症。应用于有过近期发生的中风、心肌梗死 或确诊外周动脉疾病的患者，治疗后可减少动 脉粥样硬化事件的发生（心肌梗死、中风和血 管性死亡）。
用法用量
尿激酶：100万U-150万U,溶于0.9%生理盐 水100-200毫升中，持续静滴30分钟。
不良反应
1、使用尿激酶剂量较大时，少数病人可能 有出血现象，轻度出血如皮肤、粘膜、肉 眼及显微镜下血尿、血痰或小量咳血、呕 血等，采取相应措施，症状可缓解。 2、消化道反应：恶心、呕吐、食欲不振。 3、ALT升高。 4、其它：头痛、头重感，发热、疲倦等。
四大类10种抗凝药物详解
四大类10种抗凝药物详解抗凝药通过阻止血液凝固而防止血栓形成，是临床上非常重要的抗栓药物血栓形成是指在一定条件下，血液有形成分在血管内形成栓子,造成血管部分或完全堵塞、相应部位血供障碍的病理过程。
血栓的形成是导致心肌梗死和中风等动脉疾病以及静脉血栓栓塞性疾病(包括深部静脉血栓形成和肺栓塞)发生和患者死亡的主要原因。
抗凝药通过阻止血液凝固而防止血栓形成，是临床上非常重要的抗栓药物，用于防治血管内栓塞或血栓形成的疾病，预防中风或其他血栓疾病，广泛应用于房颤、急性心肌梗死（AMI）、外周静脉血栓、人工机械瓣膜置换术后、肺栓塞、弥散性血管内凝血（DIC）、体外循环的抗凝等。
科技日新月异，新药不新出现，笔者试对临床常用的抗凝药做一总结，希冀对大家进一步掌握抗凝药的临床应用有所帮助。
一、抗凝药分类和作用机制抗凝药按照作用机制不同可分为四大类：凝血酶直接抑制剂凝血酶间接抑制剂维生素K拮抗剂Xa因子抑制剂作用机制抗凝药通过抑制凝血酶和凝血X因子，影响凝血瀑布的形成达到抗凝作用。
其中凝血酶直接抑制剂对与纤维蛋白结合的凝血酶及游离凝血酶均有抑制作用；凝血酶间接抑制剂仅对游离凝血酶有抑制作用；Xa因子是一种维生素K依赖的丝氨酸蛋白酶，占据凝血瀑布反应的中心位置，所以维生素K拮抗剂可以抑制Xa因子的形成；Xa因子抑制剂对游离型和结合型Xa因子及凝血酶原酶复合物均有强效的抑制作用，但与凝血酶直接抑制剂不同的是，Xa因子抑制剂减少凝血酶生成，但不影响已生成凝血酶的酶活性，对生理性止血功能影响小。
二、临床常用抗凝药1维生素K拮抗剂抗凝机制：通过拮抗维生素K使肝脏合成凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ减少而抗凝。
适用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。
代表性药物：华法林。
用法用量：2.5～3.0毫克，每日1次，目标INR依病情而定，一般为2.0～3.0，根据疾病不同，目标值有一定区别，大于75岁的老年人和出血的高危患者，目标INR可以调低至1.6～2.5。
新型口服抗凝药物概述
新型口服抗凝药物概述血栓栓塞性疾病室友血栓形成和血栓栓塞两种病理过程所引起的一大类疾病，主要包括脑卒中、心腔内附壁血栓形成、下肢深静脉血栓形成、肺栓塞和外周动脉血栓栓塞。
抗凝治疗是抗栓的基础治疗。
传统的抗凝药物有肝素、低分子肝素和华法林在血栓性疾病的治疗研究中已经得到临床证实。
目前新型抗凝药物上市的口服Xa因子和^a 直接抑制剂，前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等，后者有达比加群。
一、目前，已经上市的新型抗凝药基本信息二、最新发布的2017国家医保目录中，将三种新型抗凝药纳入了医保目录,但并非所有适应症都纳入医保报销范围，具体内容如下：三、与传统抗凝药比较，新型口服抗凝剂的优、劣势1.与华法林相比：新型口服抗凝药的作用机制、、临床用药处方等方面与华法林存在很大差异，各有优劣，具体内容如下表所示：表：新型口服抗凝药与华法林特点对比特征参数达比加群利伐沙班阿哌沙班依杜沙班华法林抗凝作用机制作用方式直接抑制凝血因子直接抑制凝血因子直接抑制凝血因子直接抑制凝血因子维生素K拮抗剂作用靶点凝血因子IIa 凝血因子Xa 凝血因子Xa 凝血因子Xa凝血因子II、X、加、IX其他位点无无无无蛋白C，S，Z（促凝）实验室监测指标无需特殊监测无需特殊监测无需特殊监测无需特殊监测监测INR药物代谢特征 达峰时间 1.25-3h 2-4h3-4h 3-4h 4h 生物利用度 3%-7% 剂量依赖性（66%） 50% 60% 99%-100% 半衰期 12-17h 5-9h12h9-11h 20-60h 清除途径尿液80%尿液66%；粪便28%肾脏27%；粪便 主要经肾脏尿液：92%临床用药处方 常规剂量 150mg/次,2次/d20mg/次,1次/d25%5mg^,2次/d60mg/次,1次/d1-10mg/d,INR:2-3剂量调整依肾脏功能 依肾脏功能 不依肾脏功能 依肾脏功能、体质量 依INR 调整 特异性拮抗剂idarucizumab无无无维生素K起效最快-慢：达比加群＞利伐沙班＞阿哌沙班＞华法林半衰期短-长：利伐沙班、阿哌沙班、达比加群、华法林清除：肝功不全-使用依度沙班、华法林、达比加群、利伐沙班、肾功不全-使用阿哌沙班2. 与华法林相比：非瓣膜性房颤预防卒中的适应症比较 优势：1）：欧洲心脏病学大会（ESC ）NOACs 与华法林在预防卒中方面的效果类似，但是在绝对颅内出血风险方面，利伐沙班等NOACs 更加安全，颅内出血的风险更低。
四大类10种抗凝药物详解
四大类10种抗凝药物详解抗凝药是用于防止血栓形成的重要药物，通过阻止血液凝固来预防动脉和静脉疾病的发生。
血栓的形成是导致心肌梗死和中风等疾病以及静脉血栓栓塞性疾病发生的主要原因。
抗凝药可以广泛应用于预防中风、房颤、急性心肌梗死、外周静脉血栓、肺栓塞、弥散性血管内凝血（DIC）和体外循环的抗凝等。
抗凝药按照作用机制不同可分为四大类：凝血酶直接抑制剂、凝血酶间接抑制剂、维生素K拮抗剂和Xa因子抑制剂。
这些药物通过抑制凝血酶和凝血X因子的形成，影响凝血瀑布的形成，从而达到抗凝作用。
维生素K拮抗剂是一种常用的抗凝药，通过拮抗维生素K的作用来减少肝脏合成凝血酶原和因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ，从而达到抗凝的作用。
华法林是一种代表性的维生素K拮抗剂，用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。
需要注意的是，该药奏效慢而持久，适用于需要长期维持抗凝的患者。
同时，药物和食物对华法林有影响，需要注意避免与增强华法林抗凝作用的药物和食物同时使用。
华法林是一种常用的抗凝药物，但需要注意其与其他药物和食物的相互作用。
一些药物，如头孢菌素类和对乙酞氨基酚等，可能会影响华法林的抗凝作用，而一些药物，如苯妥英钠和口服避孕药等，则会降低其抗凝作用。
此外，一些中药和食物也可能会影响其作用，因此在用药过程中需要注意。
在使用华法林时，需要对其用药量进行监测。
目标INR 依病情而定，一般为2.0～3.0.在用药前和用药后的几天内，需要进行多次监测，以确保剂量的准确性。
如果INR未达标，可以根据情况适当增加剂量。
在INR达到目标值并稳定后，每4周检查1次即可。
肝素钙和低分子肝素钙是常用的凝血酶间接抑制剂，可以通过与抗凝血酶（AT-Ⅲ）的相互作用间接抑制Ⅹa、Ⅱa因子的活性，发挥抗凝作用。
肝素钙的用法用量需要根据情况进行调整，一般为深部皮下注射或静脉滴注。
对于预防高危患者血栓形成的情况，可以在手术前2小时先给药5000U，以后每隔8～12小时给药5000U，共7天。
抗凝药物你知道多少
1、阻止纤维蛋白形成的药物
肝素类 （普通肝素、低分子肝素）
【药理作用】 在体内外都有抗凝血作用主要通过与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，
阻止血小板凝集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成； 阻止凝血酶原变为凝血酶；
从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白
【适应症】 用于防治血栓形成或栓塞性疾病 各种原因引起的弥漫性血管内凝血（DIC） 也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作抗凝
抗凝管理
抗凝管理
1
ICU常用药物种类
2
抗凝监测指标
3
观察要点
常用药物种类
ICU常用抗凝药物：
1、阻止纤维蛋白形成的药物：肝素、华法令等 2、促进纤维蛋白溶解的药物：尿激酶等 3、抗血小板药物：阿司匹林、波立维、欣维宁等
ICU常用促凝药物：维生素K1、鱼精蛋白、氨甲苯酸、止血敏、凝血酶、
纤维蛋白原
生物利用度高和半衰期长是低分子肝素相对于普通肝素的优点
1、阻止纤维蛋白形成的药物
低分子肝素钙（速碧林）与低分子肝素钠（克赛）区别：
同是抗凝药, 只是一种含钙,一种含钠, 低分子肝素钙皮下注射后不减少细胞间毛细血管的钙胶质，也不改变血
管通透性， 可克服低分子肝素钠皮下注射易致出血的不良反应!
1、阻止纤维蛋白形成的药物
拮抗剂： 鱼精蛋白
1、阻止纤维蛋白形成的药物
普通肝素与低分子肝素区别：
普通肝素 ：1.作用于凝血酶和Xa因子，在体内外都有抗凝作用
2.与多种血浆蛋白结合而降低其抗凝活性，生 物利用度
低，抗凝活性不能预测，用药过程要严格 检测APTT
低分子肝素 ：仅保留抗凝血因子Xa的作用 生物利用度高，其抗凝活性可以预测，无 需检测APTT
副作用小的抗凝药有几种
副作用小的抗凝药有几种抗凝药是一类用于预防血栓形成和减少血栓风险的药物。
在临床上，抗凝药被广泛应用于心脏病、中风、深静脉血栓形成和肺栓塞等疾病的治疗和预防。
然而，传统的抗凝药物如华法林和肝素等存在着副作用大、用药监测困难等问题。
因此，近年来，一些副作用小的新型抗凝药物逐渐受到了关注。
目前，市面上副作用小的抗凝药主要包括华法林、利伐沙班、达比加群、阿哌沙班等几种。
下面将对这几种药物的特点和副作用进行介绍。
华法林是一种维生素K拮抗剂，主要通过抑制维生素K的合成来达到抗凝的效果。
它是目前临床上使用最广泛的一种抗凝药物。
然而，华法林存在着副作用大、用药监测困难等问题。
患者在使用华法林期间需要定期进行国际标准化比值（INR）的监测，同时还需要避免摄入富含维生素K的食物。
此外，华法林还有出血风险大、与其他药物相互作用等问题。
利伐沙班是一种口服抗凝药，属于直接凝血酶抑制剂。
与华法林相比，利伐沙班的副作用更小。
它不需要定期监测，且摄入食物对其疗效没有影响。
然而，利伐沙班也存在一些副作用，如出血、肝功能异常、皮肤瘙痒等。
因此，在使用利伐沙班期间，患者需要密切关注自身的身体状况，并定期进行相关检查。
达比加群是一种新型口服抗凝药，属于直接抑制凝血酶的药物。
与华法林相比，达比加群的副作用更小，且不需要定期监测。
在临床上，达比加群已经被广泛应用于心脏病、中风、深静脉血栓形成和肺栓塞等疾病的治疗和预防。
然而，达比加群也存在一些副作用，如出血、肝功能异常、恶心、头痛等。
因此，在使用达比加群期间，患者需要密切关注自身的身体状况，并定期进行相关检查。
阿哌沙班是一种新型口服抗凝药，属于直接抑制凝血酶的药物。
与华法林相比，阿哌沙班的副作用更小，且不需要定期监测。
在临床上，阿哌沙班已经被广泛应用于心脏病、中风、深静脉血栓形成和肺栓塞等疾病的治疗和预防。
然而，阿哌沙班也存在一些副作用，如出血、肝功能异常、恶心、头痛等。
因此，在使用阿哌沙班期间，患者需要密切关注自身的身体状况，并定期进行相关检查。
抗凝药物临床应用与比较
抗凝药物临床应用与比较在临床上，抗凝药物是一类常用的药物，用于预防和治疗血栓性疾病。
本文将探讨抗凝药物的临床应用及其之间的比较。
一、抗凝药物的分类及作用机制抗凝药物主要分为抗血小板药物和抗凝药物两大类。
抗血小板药物如阿司匹林主要通过抑制血小板聚集来发挥抗凝血作用。
而抗凝药物主要包括直接凝血酶抑制剂、维生素K拮抗剂和新型抗凝药物等，通过不同的机制来抑制血栓形成。
二、抗凝药物的临床应用1. 抗凝药物在心血管疾病中的应用抗凝药物在心血管疾病的治疗中起到了重要作用，如对心房颤动患者的预防血栓形成和卒中的发生具有显著效果。
此外，在急性冠脉综合征和心肌梗死等疾病中，抗凝药物也是必不可少的治疗手段。
2. 抗凝药物在外科及内科疾病中的应用抗凝药物在外科手术和内科疾病治疗中也有着广泛的应用。
比如在人工心脏瓣膜置换术后的抗凝治疗中，抗凝药物可以有效预防血栓形成。
在肺栓塞、深静脉血栓形成等疾病中，抗凝药物也是治疗的重要药物之一。
三、抗凝药物的比较1. 维生素K拮抗剂和新型抗凝药物的比较维生素K拮抗剂如华法林是传统的抗凝药物，但需要进行定期监测和剂量调整，患者需要遵循严格的饮食限制。
而新型抗凝药物如利伐罗班等无需定期监测，患者使用更为方便。
2. 抗凝药物的不良反应比较抗凝药物的主要不良反应为出血，但不同类型的抗凝药物出血风险有所不同。
比如新型抗凝药物相对维生素K拮抗剂而言出血风险更低。
四、结语抗凝药物在临床上具有广泛的应用价值，但在使用时需要根据患者的具体情况选择合适的药物和剂量。
医生应根据患者的疾病类型、年龄、合并症等因素进行个体化的用药方案，以确保治疗的有效性和安全性。
希望本文对抗凝药物的临床应用和比较有所帮助。
心内科常用的几种抗凝血药
凝血与抗凝血平衡一、抗血小板药物：1，抑制血小板代谢的药物：(1)环氧酶抑制剂：阿司匹林；(2)2合成酶抑制剂：奥扎格雷钠；(3)磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫；2，阻碍介导的血小板活化的药物：氯吡格雷、沙格雷、噻氯匹定；3，血小板膜糖蛋白ⅡⅢa受体阻断剂：替罗非班4，凝血酶抑制剂（凝血酶是最强的血小板激活剂）：水蛭素、阿加曲班；5，同时改善微循环，治疗血栓前状态的药物：川芎嗪、血栓通、灯盏细辛。
二、抗凝药物：1，间接凝血酶抑制剂（激活抗凝血酶Ⅲ发挥抗凝作用）：肝素、低分子肝素；2，直接凝血酶抑制剂：重组水蛭素及其衍生物(通心络胶囊、疏血通注射液)、阿加曲班；3，维生素K依赖性抗凝剂（抑制肝脏合成的凝血因子ⅡⅦⅨⅩ的活化）：双香豆素类，如华法林；4，此外还有：凝血酶生成抑制剂、凝血酶受体抑制剂、重组内源性抗凝剂（蛋白C、抗凝血酶等）。
三、纤维蛋白溶解药：1，第一代纤溶药：链激酶、尿激酶；2，第二代纤溶药：组织型纤溶酶原激活剂；3，第三代纤溶药：重组纤溶酶激活剂瑞替普酶()为的变异体；4，降纤维蛋白原药物：蚓激酶、蝮蛇抗拴酶；5，另外临床还将巴曲酶(降纤酶)用于脑梗死的溶栓。
四、促凝止血药物：1，促进凝血酶活性的药物：维生素K1、维生素K 3(亚硫酸氢钠甲萘醌)、巴曲酶(立止血)；2，凝血酶制剂：凝血酶原复合物(300或400支)、人纤维蛋白原(0.5支)、人凝血因子Ⅷ(400万)；3，纤溶酶抑制剂：氨基乙酸、氨甲苯酸(止血芳酸)、抑胰肽酶；4，作用于血管的止血药：酚磺乙胺(止血敏)、垂体后叶素、卡络柳钠(安络血)、去甲肾上腺素；5，鱼精蛋白。
凝血与抗凝血平衡相关实验室检查的用途有：①血栓前状态的筛选；②止血缺陷或出血性疾病的筛选；③抗血小板、抗凝、纤溶治疗的监测。
出血与血栓检测的相关指标出血时间 , ；血小板计数 , 或；血小板聚集试验；活化部分凝血活酶时间 , ；血浆凝血酶原时间 , ；凝血酶原比值；国际标准化比值 , ；活化的凝血时间 , ；血浆凝血酶时间；血浆纤维蛋白原；纤维蛋白(原)降解产物() , ；鱼精蛋白副凝试验(3P试验) ；血栓前状态。
心内科常用的几种抗凝血药
凝血与抗凝血平衡一、抗血小板药物：1，抑制血小板代谢得药物：(1)环氧酶抑制剂:阿司匹林；（２)TXA2合成酶抑制剂：奥扎格雷钠；（3)磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫；2,阻碍ＡDP介导得血小板活化得药物：氯吡格雷、沙格雷、噻氯匹定；3，血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲａ受体阻断剂：替罗非班4，凝血酶抑制剂(凝血酶就是最强得血小板激活剂）：水蛭素、阿加曲班；5,同时改善微循环，治疗血栓前状态得药物:川芎嗪、血栓通、灯盏细辛。
二、抗凝药物：1,间接凝血酶抑制剂（激活抗凝血酶Ⅲ发挥抗凝作用）:肝素、低分子肝素;2，直接凝血酶抑制剂：重组水蛭素及其衍生物（通心络胶囊、疏血通注射液）、阿加曲班；３，维生素Ｋ依赖性抗凝剂(抑制肝脏合成得凝血因子ⅡⅦⅨⅩ得活化）：双香豆素类，如华法林；4，此外还有：凝血酶生成抑制剂、凝血酶受体抑制剂、重组内源性抗凝剂(蛋白C、抗凝血酶等)。
三、纤维蛋白溶解药：1,第一代纤溶药:链激酶、尿激酶;2，第二代纤溶药：组织型纤溶酶原激活剂tPA；3,第三代纤溶药：重组纤溶酶激活剂瑞替普酶(ｒetｅplasｅ）为tPA得变异体;4，降纤维蛋白原药物:蚓激酶、蝮蛇抗拴酶；5，另外临床还将巴曲酶（降纤酶）用于脑梗死得溶栓.四、促凝止血药物：1,促进凝血酶活性得药物:维生素Ｋ1、维生素K 3（亚硫酸氢钠甲萘醌）、巴曲酶（立止血);2，凝血酶制剂：凝血酶原复合物（30０PE或400PＥ/支）、人纤维蛋白原(０、５g／支)、人凝血因子Ⅷ(400万iu);3，纤溶酶抑制剂：氨基乙酸、氨甲苯酸(止血芳酸)、抑胰肽酶;４,作用于血管得止血药：酚磺乙胺（止血敏)、垂体后叶素、卡络柳钠(安络血)、去甲肾上腺素；5,鱼精蛋白。
凝血与抗凝血平衡相关实验室检查得用途有:①血栓前状态得筛选;②止血缺陷或出血性疾病得筛选;③抗血小板、抗凝、纤溶治疗得监测.出血与血栓检测得相关指标出血时间bleeｄｉng ｔimｅ，ＢT;血小板计数ｐlateｌeｔcount,PＣ或plｔ；血小板聚集试验plaｔｅlｅt ａggreｇatiｏn teｓt，ＰAgT；活化部分凝血活酶时间aｃtivatｅd parｔｉal throｍbｏｐlａｓtin t ｉmｅ, APTT；血浆凝血酶原时间prｏｔhromｂiｎtｉme，PT;凝血酶原比值prothrｏmbin tａtｉo，ＰT Ｒ；国际标准化比值internatiｏｎal noｒmａlized ratio，INR；活化得凝血时间ａｃｔivedｃlｏtｔin ｇｔime，ACT;血浆凝血酶时间ｔhroｍbｉn time，TＴ；血浆纤维蛋白原ｆibrinｏgｅn,FG;纤维蛋白（原）降解产物ｆibｒｉn(ogen）dｅgrａdaｔｉｏｎproｄucts, ＦDP；鱼精蛋白副凝试验（3P试验）plasma prｏtaｍin paracｏagｕｌａtｉon ｔest;血栓前状态pｒetｈｒombotic state，PTS。
抗凝药物
抗凝药物一、抗血小板药物1、阿司匹林肠溶片：药理作用：抑制血小板聚集的作用是通过抑制血小板的环氧酶，减少前列腺素的生成而起作用。
药物代谢动力学：口服后吸收迅速、完全。
在胃内已开始吸收，在小肠上部可吸收大部分。
吸收率和溶解度与胃肠道pH值有关。
食物可降低吸收速率，但不影响吸收量。
肠溶片剂吸收慢。
本品与碳酸氢钠同服吸收较快。
吸收后分布于各组织，也能渗入关节腔和脑脊液中。
阿司匹林的蛋白结合率低，但水解后的水杨酸盐蛋白结合率为65%-90%血药浓度高时结合率相应地降低。
肾功能不全及妊娠时结合率也低。
T1/2为15〜20分钟；水杨酸盐的T1/2长短取决于剂量的大小和尿pH值，一次服小剂量时约为2〜3小时；大剂量时可20小时以上，反复用药时可达5〜18小时。
一次口服阿司匹林0.65g后，在乳汁中的水杨酸盐T1/2为3.8〜12.5 小时。
本品在胃肠道、肝及血液内大部分很快水解为水杨酸盐，然后在肝脏代谢。
代谢物主要为水杨尿酸(salicyluric acid) 及葡萄醛酸结合物，小部分氧化为龙胆酸 ( gentisic acid )。
一次服药后1〜2小时达血药峰值。
镇痛、解热时血药浓度为25〜50卩g/ml ;抗风湿、抗炎时为150〜300卩g/ml。
血药浓度达稳定状态所需的时间随每日剂量而增加，在大剂量用药(如抗风湿)时一般需7天，但需2〜3周或更长时间以达到最佳疗效。
长期大剂量用药的患者，因药物主要代谢途径已经饱和，剂量微增即可导致血药浓度较大的改变。
本品以结合的代谢物和游离的水杨酸从肾脏排泄。
服用量较大时，未经代谢的水杨酸的排泄增多。
个体间可有很大的判别。
尿的pH值对排泄速度有影响，在碱性尿中排泄速度加快，而且游离的水杨酸量增多，在酸性尿中则相反。
适应症：抗血栓：本品对血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。
也可用于治疗不稳定型心绞痛。
辨证看待抗凝药物的差别
4
肝素类药物作用机制示意图
5
肝素类抗凝药物及水蛭素抗凝特性
6
如何评价目前抗凝药物 预防接触性血栓的能力
7
戊糖不延长ACT
只具有抗Xa活性的戊糖不延长ACT
ACT比例
磺达肝癸钠 氨基葡聚糖(抗Xa U/ml)
Lori-Ann Linkins, et al. Thrombosis Research. 2002; 107: 241– 244
普通肝素
9.9 26.3 10.1 18.3 14.0 10.2 11.8 12.0 11.3 12.5 11.1 17.1 11.1 17.8 12.0 2
年龄（岁） 性别 梗死部位 溶栓药物 治疗开始时间 糖尿病 MI既往史 总计 0.5
前壁 其他
链激酶 纤维蛋白特异性 中位时间 中位时间 无 有 无 有
----抗凝治疗选择更明确
依诺肝素是唯一被列入ESC和ACC/AHA指南的LMWH
2007 ACC/AHA UA/NSTEMI 2007 ACC/AHA STEMI
2002年抗凝治疗建议 在抗血小板的基础上抗凝治疗， 可选用LMWH或UFH（IA）
2004年抗凝治疗建议 与安慰剂和UFH相比：LMWH能减少晚期缺血 事件，改善术后冠脉通畅率，用于替代 UFH
29
STE-ACS非介入治疗—新的证据
STEMI < 6 小时符合溶栓指征
N=20,506
阿司匹林 (ASA)
医生根据情况选择溶栓剂 (TNK,TPA, rPA, SK)
双盲双模拟期
依诺肝素 < 75 y : 30 mg 负荷剂量 皮下 1.0 mg/kg q12h (出院) ≥ 75 y : 无负荷剂量 皮下 0.75 mg/kg q12h (出院) CrCl ≤ 30: 1.0 mg/kg q24 h
抗凝血药物总结
抗凝血药物总结
抗凝血药物被用于防止血液凝固，预防心脏病、中风和血栓形成。
这些药物可以分为两类：抗血小板药物和抗凝药物。
一、抗血小板药物：
1. 阿司匹林(aspirin)：通过抑制血小板活化来减少血小板的粘附和聚集，从而防止血栓的形成。
2. 氯吡格雷(clopidogrel)：与阿司匹林类似，用于预防心脏病、中风和血栓的形成。
3. 硫酸地卡因(ticlopidine)：与氯吡格雷类似，但副作用较大，一般在其无效或不能耐受时使用。
二、抗凝药物：
1. 肝素(heparin)：通过增加抗凝血酶的活性来抑制血液的凝固，常用于短期防治。
2. 低分子量肝素(low molecular weight heparin)：与肝素相似，但分子量较小，可以通过皮下注射给药。
3. 华法林(warfarin)：通过抑制维生素K的活性，从而阻碍凝血因子的形成，常用于长期治疗。
需要注意的是，使用抗凝血药物时应注意定期检查凝血功能，避免出现出血和血栓的并发症。
此外，药物治疗应在医生的指导下进行，并遵守药物使用说明和剂
量。
抗凝药物的种类
抗凝药物的种类抗凝药物是一类用于治疗血栓形成、血栓栓塞和其他凝血相关疾病的药物。
它们主要分为抗凝剂、血液淡化剂和血栓分解剂。
抗凝药物在很多方面都发挥着重要作用，它们可以预防和治疗缺血性卒中、深静脉血栓形成，以及心脏血管病，也可以预防手术期间凝血障碍。
抗凝剂是最常用的抗凝药物，其作用机制是抑制血小板凝集，阻止血管黏液成分的释放，从而降低血管的黏液，抑制和预防血栓的形成。
常用的抗凝剂有肝素、比伐肝素、吡啶磺酰胺、普伐肝素、阿司匹林、重组人衍生的凝血因子Ⅲ、阿米替林和氯吡格雷等。
血液淡化剂是一类药物，它们可以减少血液的粘度，以防止血栓的形成。
它们可以降低血液中血小板和凝血因子的浓度，防止血管黏液的形成，抑制血小板凝集，从而阻止血栓的形成。
常用的血液淡化剂有氟哌酸、非那雄胺、氯格伦血清素洛塞、氯去安定和维苏酯等。
血栓分解剂是一类针对既往发生血栓栓塞的患者，可以抑制血栓形成、抑制血小板聚集以及刺激血小板的自解的药物。
作用原理是通过抑制血管内皮细胞的收缩，促进血栓的解体、溶解和消失。
常用的血栓分解剂有葛兰素司汀、舒尼替尼和普拉格列酮等。
抗凝药物在治疗凝血相关疾病中具有重要作用，但也会引起一些不良反应，如出血、肝毒性、肾毒性等。
因此，在使用抗凝药物时，患者必须按照医生的指示和药物说明书正确使用，以免造成不良反应。
此外，应定期监测凝血功能、血液化验和肝功能，对治疗效果进行评估，以避免出现不良反应。
抗凝药物是抗凝血相关疾病的重要治疗手段，它们在预防和治疗缺血性卒中、深静脉血栓形成，以及心脏血管病等凝血障碍疾病方面发挥着重要作用，其中包括抗凝剂、血液淡化剂和血栓分解剂。
使用抗凝药物时，由于有可能导致不良反应，患者应按照医生的指示和药物说明书正确使用，定期监测凝血功能和血液化验，以确保安全有效地治疗凝血障碍疾病。
常用抗凝药物作用特点总结
常用抗凝药物作用特点总结1、肝素(1)肝素钠为普通肝素制剂，相对分子质量为12000,主要通过与抗凝血酶III(AT-[∏)结合，而增强后者对活化的凝血因子∏a.IXa.Xa、X1a和刈a的抑制作用。
(2)肝素通过皮下、肌内注射或静注，机体吸收良好。
静注后肝素钠即刻发挥最大抗凝效应，但个体差异较大。
(3)肝素进入体内后，80%的肝素与血浆白蛋白相结合，主要由单核一吞噬细胞系统摄取到肝内代谢，经肝素酶作用，部分分解为尿肝素，由肾脏排泄，其中少量以原形排出Q(4)肝素根据静脉给药量的不同，半衰期(t1/2)为1-6h。
慢性肝功能不全的患者，代谢排泄延迟，肝素有蓄积可能。
(5)肝素主要通过肝脏和内皮细胞代谢，所以重度肾功能不全的患者不需要调整剂量。
(6)如因肝素应用过量引起出血，可用鱼精蛋白拮抗。
2、低分子肝素(1MWH)(1)低分子肝素(1MWH)是由普通肝素经过物理、化学或酶解聚的方法制备而得，平均相对分子质量为3500-6000o1MWH主要通过激活抗凝血酶(AT)而抑制Xa和∏a因子发挥抗凝作用，且抑制Xa和∏a因子的活性比值约为10：I o(2)皮下注射后，低分子肝素能被迅速且完全吸收，3-4h达到血浆活性峰值，拥有比普通肝素更可预测的药动学和更好的生物利用度。
(3)低分子肝素如依诺肝素主要经肝脏代谢肾脏排泄，t1/2为4-5h o重度肾功能不全会降低低分子肝素的清除率，延长半衰期并增加其暴露，使患者有更高的出血风险Q(4)肝功能不全的患者应用过量易致出血并发症，可以缓慢静脉注射鱼精蛋白拮抗。
(5)提示：最近有研究显示，通过监测抗Xa因子效能进行个体化给药可以使血药浓度在有效治疗范围内的时间比例明显增加，优于常规达到治疗浓度的给药方式。
3、华法林(1)华法林为双香豆素类中效抗凝剂，通过竞争性对抗维生素K,抑制肝细胞中凝血因子H、VII、IX、X的合成，对已合成的凝血因子无作用，完全发挥作用需要5-7孔(2)华法林的治疗窗较窄，需通过常规监测国际标准化比值(INR)调整用药剂量。
常用的抗凝药抗血小板药和溶栓药
17
（五）溶栓药 1、尿激酶：直接激活血液中的纤溶酶原转化成纤溶酶，用 于治疗肺栓塞、心梗、胸腔注入防止脓胸等。 2、链激酶：外源性纤溶酶原激活剂，催化纤溶酶原转化为 纤溶酶促使纤维蛋白溶解。 3、阿替普酶：重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂，选择性 激活血栓中与纤维蛋白结合的纤溶酶原，对全身性纤溶活 性影响较小，主要用于急性心梗、急性大面积肺栓塞等。
5、安全管理，溶栓患者被动用力。
20
谢谢
21
7
3、纤维蛋白溶解 构成血栓的血纤维溶解的过程，称为纤维
蛋白溶解，简称纤溶。分为两个阶段,即纤 溶酶原的激活与纤维蛋白的降解。纤维蛋 白降解产物一般不能再出现凝固，而且其 中一部分有抗血凝的作用。 4、血小板与凝血
血小板对血液凝固有重要的促进作用，血 管创伤发生后，血小板粘附和聚集于创伤 处，形成血栓。
溶栓禁忌症：活动性内出血、近期自发性颅内出血或出血 性卒中病史。
18
抗凝溶栓治疗护理重点
1、做好出血危险性的评估：神志、皮肤粘膜、 齿龈、伤口、穿刺点、痰液、胃液，尿便 心率血压等。
2、评估病人的一般资料、病史、化验检查结 果及一般状态等。
3、环境安静，空气新鲜，尤其溶栓患者避免 情绪激动。
19
4、用药指导：口服华法林避免食用富含维生 素k的食物，如酸奶酪、蛋黄、鱼肝油、海 藻类、菠菜、菜花、豌豆、胡萝卜、香菇 猪肝等；进食一定量的高纤维素食物如芹 菜等，保持大便通畅。
9
【临床应用】
1．血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静 脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。
2．弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止 因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性 出血。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1. Ezekowitz MD, et al. Am Heart J. 2009; 157: 805–10. 2. Connolly SJ, et al. N Engl J Med. 2009; 361: 1139–51. 3. Connolly SJ, et al. N Engl J Med. 2009; 361: 1139–51. 4. Connolly SJ, et al. N Engl J Med. 2010; 363: 1875–6.
3、氯吡格雷 (300mg负荷剂量，随后75mg维持剂量) 并未显示出药代动力学相 互作用。
利伐沙班的优势
1 唯一
2 第一个
3 可口服
4 不受影响
髋膝关节置换 术后疗效均优 于依诺肝素 （欧洲、北美 方案）
与依诺肝素相 比，显著降低 症状性静脉血 栓形成的抗凝 药
无需注射、无 需监测、剂量 固定
不受食物影响、 无肝素诱导的 血小板减少症
20mg QD
利伐沙班 15mg QD
10mg QD
研究名称 RE-LY ®
RE-LY ® ROCKET-AF ROCKET-AF
患者数量 6076人
CFDA批准
CFDA：中国国家食品药品监督管理局
6015人
5637人
1474人
1. Connolly SJ, et al. N Engl J Med. 2009; 361: 1139–51. 2. Connolly SJ, et al. N Engl J Med. 2010; 363: 1875–6 3. Connolly SJ et al. N Engl J Med. 2014; 371(15): 1464-1465 4. Patel MR et al. N Engl J Med 2011;365(10):883–91
2012年ACCP-9抗栓治疗指南 3
缺血性卒中的抗栓和溶栓治疗口服抗凝药适用时，推荐达比加群 （150mg BID）优于维生素K拮抗剂（推荐级别：2B）
ACCF: 美国心脏病学会基金会、AHA: 美国心脏学会、HRS: 美国心律协会；SC: 欧洲心脏病学会；ACCP: 美国胸内科医师学会
1. January CT, et al. J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):e1-76.
同义名
抗血友病因子
血浆凝血激酶
斯图亚特因子 血浆凝血激酶前
质 接触因子 纤维蛋白稳定因
子
血液和组织中参与血液凝固的化学物质统称为凝血因子。
凝血因子生理作用：血管出血时被激活，和血小板粘连在一起并且补塞血管上的 漏口，产生凝血过程。基本成分为蛋白质，大多数以无活性的酶原形式存在于血 浆中，需要激活成酶的形式才能发挥作用。
生物利用度较 低，胃肠道不 适发生率及停 药率显著高于 华法林
利伐沙班（拜瑞妥）
10mg/片 每 日 一 次 10mg ， 可在进餐时服用， 或单独服用。
1、治疗成人深静脉血栓形成DVT,降低复发风险。 2、用于具有一种或多种危险因素（充血性心衰、高 血压病、年龄大于75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺 血发作病史）的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中 和全身性栓塞的风险。 3、用于择期行髋关节或膝关节置换手术成年患者， 预防静脉血栓形成。
传统抗凝药
肝素类
维生素K拮抗剂
未分组肝素 （UFH）
低分子量肝素 （LMWH）
华法林（VKA）
磺达肝癸钠
新型抗凝药
凝血酶抑制剂 X因子抑制剂
阿加曲班 水蛭素
比伐卢定
利伐沙班 阿哌沙班
达比加群酯
药Hale Waihona Puke 名称肝素低分子肝素 旧
磺达肝癸钠 华法林 利伐沙班
新 阿哌沙班 达比加群酯
作用靶点
半衰期
结合并激活抗 凝血酶III，增强 对Xa因子和IIa 因子的抑制
指南推荐达比加群 作为预防房颤相关卒中的重要手段
2014年AHA/ACC/HRS房颤指南 1
对于具有卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或CHA2DS2-VASc评分≥2 的非瓣膜性房颤患者，推荐口服抗凝药物治疗（如达比加群）（推 荐级别：I；证据水平：B）
2012年ESC房颤管理指南 2
口服抗凝要适用时，基于大多数非瓣膜性房颤患者的临床净获益， 推荐给予新型口服抗凝药物（如达比加群）（推荐级别：I；证据 水平：A）
• 地高辛 • 质子泵抑制剂 • H2受体抑制剂
达比加群酯与其他抗凝药物之间的转换
VKAs
达比加群
达比加群 肠外抗凝
达比加群 ✓ 停用华法林，待INR≤2.0，立即起始达比加群
VKAs
✓ CrCl≥50 ml/min时，达比加群停药前3天开始给予华法林 ✓ 30ml/min≤CrCl＜50 ml/min时，达比加群停药2天前给予 华法林 ✓二者合用时，INR > 2时，停用达比加群 ✓转换后的最初一个月，严密监测INR
12
药物相互作用
➢ 达比加群不通过细胞色素P450代谢 ➢ 联用强效P-gp抑制剂、诱导剂时会出现相互作用
禁忌合用
需要注意
无显著影响
增加血药浓度 • 全身性酮康唑 • 决奈达隆 • 依曲康唑、环孢菌素
血药浓度增加 • 胺碘酮，奎尼丁，维
拉帕米和克拉霉素 血药浓度下降 • 利福平、卡马西平或
苯妥英 增加出血风险 • 非甾体消炎药
凝血过程分为三个阶段： 1、凝血酶原激活物形成 2、凝血酶形成 3、纤维蛋白形成
凝血酶原激活物形成： 根据因子X被激活过程的不 同： 1、内源性凝血途径 2、外源性凝血途径
内源性凝血过程：参与凝血 的全部因子均来自于血浆。
外源性凝血过程：由来自于 血液之外的组织因子暴露无 遗于血液而启动的凝血过程。
止血功能 防止血凝 凝血系统 抗凝系统
正常生理状态下：凝血系统和抗凝血系统处 于动态平衡状态。
病理情况下：凝血系统异常会导致血栓形成， 抗凝血系统异常会导致出血。
血栓形成 发生出血
正常止血过程：1、小血管受伤后立即收缩。2、血管内膜损伤，激活凝血系统， 血小板粘附并聚集成松软的止血栓以填塞伤口。3、局部血浆中可溶的纤维蛋白 原转变成不溶的纤维蛋白分子多聚体，牢固的血栓有效制止出血。同时：血浆中 出现生理性抗凝血活动以及纤维蛋白溶解能力的激活，防止血凝块不断增大和过 度漫延。
阿哌沙班的优劣势
2、阿哌沙班（20mg，每日一次）和P-gp底物地高辛（0.25mg，每日一次）， 对地高辛的AUC（药时曲线下面积）或Cmax（血浆药峰浓度）无影响。因此， 阿哌沙班不会抑制P-gp介导底物的转运。
3、同时单剂服用阿哌沙班（10mg）与一种常用的β受体阻滞剂阿替洛尔 （100mg），未改变阿替洛尔药代动力学。
2. Camm AJ, et al. Eur Heart J. 2012 Nov;33(21):2719-47.
3. You JY, et al. Chest. 2012; 141: e531S–e575S
11
CFDA批准NOAC用于房颤卒中预防的用法用量
达比加群酯（泰毕全） 用法用量 150mg BID 110mg BID
2、从华法林（INR 2.0-3.0）换为利伐沙班（20mg）或者从利伐沙班(20mg)转 换为华法林(INR2.0-3.0)治疗时，凝血酶原时时间/INR( Ncoplast)的延长情况超 过叠加效应（可能观察到个体INR值高达12），而对活化部分凝血活酶时问 (aPTT)产生的效应、对Xa因子活性和内源性凝血酶生成潜力( ETP)的抑制作用具 有叠加效应。
作用 机制
适应 症
疗效
规格
直接抑制Xa因子， 以抑制凝血酶的产 生和血栓形成
疗效均优于依诺肝素钠。降低症 状性静脉血栓形成发生率达66%。 降 低 全 因 死 亡 发 生 率 56% 。 利 伐 沙班是第一个与依诺肝素相比， 降低症状性静脉血栓发生率的抗 凝药。
药物相互作用：
1、将利伐沙班与咪达唑仑 (CYP3A4底物) 、地高辛 (P-gp底物) 或阿托伐他汀 (CYP3A4和P-gp底物) 合用时，未观察到有临床显著性的药代动力学或药效学相 互作用。
肠外抗凝 ✓ 达比加群末次给药12小时后开始
达比加群
✓ 下一次治疗时间前2小时内服用达比加群酯 ✓ （持续静脉肝素）停药时服用达比加群酯
达比加群酯安全性
1 出血率
2 肝酶
3 优势
4 劣势
大出血事件发 生率与依诺肝 素相当
与依诺肝素无 显著性差异
口服，无需监 测，药物相互 作用少，线性 药代动力学， 药效可预测
规格
直接抑制 Xa因子， 以抑制凝 血酶的产 生和血栓 形成
主要终点事件发生率低于华法林， 严重出血发生率、出血性卒中发 生率以及任何原因死亡率均低于 华法林组
药物相互作用：
1、阿哌沙班与氯吡格雷（75mg，每日一次）合用，或与氯吡格雷（75mg，每 日一次）及乙酰水杨酸（162mg，每日一次）合用时，与仅用抗血小板药比较， 未发现出血时间、血小板聚集及凝血参数（PT、INR、APTT）的相应增加。
前体，直接抑 制IIa因子
12小时 约11h
不需要 不需要
几乎原形从肾 排泄
肝代、肾排。 可透过胎盘
2/3代谢为无活 性物通过肝肾 排泄，1/3以原 型从肾排泄
CYP3A4/5代谢， 肝肾共排
主要以原形通 过肾排泄
达比加群酯（泰必全，75mg 110mg 150mg）
推 荐 220mg, 每 日 一 次 ， 75 岁 以 上 150mg 每 日