通窍活血汤对脑缺血再灌注小鼠血脑屏障通透性及脑内单胺类神经递

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化浊解毒活血通络法对脑缺血再灌注损伤小鼠行为学及海马CA1区神经细胞形态学的影响

ＲｐｒｕｉｎＩｊｒｅｅｆｓｎｕｙｏ
Ｚａｉｎｅ，ＴａｕｂａｈｎａｗｅｈｏＪａｗｎｉｎＪｎｉｏ，ＺａｇＹｎｉｔａ，ｅ．ｌ
（．ｅｅＭｅｉｌｎｅｉＡｄ：ｏ３１ＺｏｇｈｎＥｓＲａ，ｈｉｈａｇ，ｅｅＰｏｉｃ，ｏｄ：５０７２ｅｅ印ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ— １Ｈｂｉｄｃｗ￣＠，ｄ．Ｎ．６，ｈｎｓａａｔｏｄＳｉｚｕｎＨｂｉｒｎｅＰｓｃｅ００１；．Ｈｂｉａｕｊａｖｔｏ
法：５将０只昆明小鼠随机分为模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、尼莫地平组、假手术组。前４组采用双侧颈总动脉结扎法合并尾端放血制造脑缺血再灌注模型，假手术组只分离颈总动脉不结扎。手术造模成功后假手术组、模型组灌服生理盐水，尼
莫地平组灌服尼莫地平液，中药高剂量组、中药低剂量组分别给予高、低剂量的化浊解毒活血通络中药灌服。在治疗后进行行为学测试，并通过光镜观察小鼠海马Ｃ１区的病理形态学改变。结果：Ａ与模型组相比，化浊解毒活血通络法能提高脑缺血再灌注损伤小鼠的学习成绩，改善小鼠海马Ｃ１区的神经细胞形态学表现。结论：浊解毒活血通络法对小鼠的脑缺血再灌注损Ａ化
ＷＯＲＤＣＮＥＳＤＩＩＮｖｍｂｒ２１，ｏ．Ｎｏ６ＬＨＩＥＭＥＣＮＥｏｅｅ．０Ｖ１６，．１
化浊解毒活血通络法对脑缺血再灌注损伤小鼠行为学及海马Ｃ１区神经细胞形态学的影响Ａ

通窍活血汤治疗短暂性脑缺血发作疗效

162中西医结合心血管病电子杂志Cardiovascular Disease Electronic Journal of integratedtraditional Chinese and Western Medicine2019 年 6月 C 第 7 卷第 18 期Jun. C 2019 V ol. 7 No. 18通窍活血汤治疗短暂性脑缺血发作疗效王巧玲，姜旭媛，王萍，逯九凤，张珣（大庆龙南医院，黑龙江大庆 163000）【摘要】目的研讨通窍活血汤治疗短暂性脑缺血发作的应用效果。

方法选取2018年1月～9月我科收治的短暂性脑缺血发作患者88例作为研究对象，采用抽签法将其分为实验组与参照组，各44例。

参照组予以常规西医疗法，实验组在参照组基础上加用中药通窍活血汤，对比两组患者的神经功能与生活自理能力。

结果实验组治疗后的NIHSS评估值显著低于参照组，ADL评估值对比参照组也更高，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论在短暂性脑缺血发作的临床治疗中加用通窍活血汤，可促进患者神经功能恢复，有助于提升其生活自理能力，该方剂值得推广。

【关键词】通窍活血汤；短暂性脑缺血发作；神经功能缺损；日常生活能力【中图分类号】R259 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2019.18.162.01短暂性脑缺血发作是一种常见的脑血管疾病，主要是因颈动脉或椎-基底动脉系统发生短暂性血液供应不足所致[1]。

患者发病后会出现突发性、可逆性的神经功能障碍，还常伴有语言功能丧失、偏瘫、视力障碍等病症。

为该类患者施以及时、有效的治疗方案，对病情好转及预后具有重要意义。

因此，为提高疗效，我科主张为患者加用中药通窍活血汤治疗，现将治疗结果汇报如下。

1资料与方法1.1 一般资料选取2018年1月～9月我科收治的短暂性脑缺血发作患者88例作为研究对象，来院后行CT、MRI、血液流变学检查、颈椎检查以及脑血管检查等被确诊。

通窍活血汤治疗大脑中动脉狭窄脑梗死疗效及对血清NSE、Hcy水平的影响

通窍活血汤治疗大脑中动脉狭窄脑梗死疗效及对血清NSE 、Hcy 水平的影响董　雯,李　强,董培贤(西安市中医医院,陕西西安710000) [摘要]异性烯醇化酶(NSE )、同型半胱氨酸(Hcy )、炎症相关因子水平和预后的影响。

选取2020年2月—2022年3月西安市中医医院收治的96例大脑中动脉狭窄脑梗死患者,按照随机法分为2组,对照组48例给予西医常规治疗,观察组48例给予西医常规治疗+通窍活血汤口服,2组均治疗4周。

比较2组患者治疗前后神经功能缺损程度NIHSS 评分、日常生活能力Barthel 指数量表(BI )评分、中医证候积分、大脑中动脉血流动力学参数[平均血流速度(Vm )、血管搏动指数(PI )、血管阻力指数(RI )]及血清NSE 、Hcy 、白细胞介素-6(IL -6)、C 反应蛋白(CRP )水平,统计2组治疗后6个月内复发情况。

治疗4周后,2组NIHSS 评分、中医证候积分、PI 、RI 及血清IL -6、CRP 、NSE 、Hcy (P 均<0.05),Vm 均较治疗前明显加快(P 均<0.05),BI 评分均较治疗前明显升高(P 均<0.05),且观察组各指标改善情况均明显优于对照组均<0.05);治疗后3,6个月,观察组复发率与对照组比较差异均无统计学意义(P 均>0.05)。

通窍活血汤可有效改善大脑中动脉狭窄脑梗死患者神经功能、临床症状、日常生活能力及脑部血流,机制可能与下调血清NSE 、Hcy 水平,抑制炎症反应有关。

[关键词]　通窍活血汤;大脑中动脉狭窄;脑梗死;神经功能;神经元特异性烯醇化酶;同型半胱氨酸doi :10.3969/j.issn.1008-8849.2023.21.014[中图分类号]　R743.33　[文献标识码]　B　[文章编号]　1008-8849(2023)21-2994-05[通信作者]　李强,E -mail :xaliqiang187@ 大脑中动脉狭窄多由动脉粥样硬化引起,为导致脑梗死的重要原因之一,据统计,大脑中动脉狭窄程度在50%以上的患者,脑梗死发病率高达18%[1]。

通窍活血汤治疗高血压脑出血认知功能障碍的机制

脑血流量、抑制过激的氧化应激反应、提高5-轻色胺(5-HT)含量、降低(-淀粉样蛋白(AR)血管内沉积等相关。
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《U U 》axyVW7P 6 Fz j+,F h ，cR FVW|b 7F
安全性。该文论述通窍活血汤治疗高血压脑出血导致的认知功能障碍的作用机制，为临床应用提供理论支持。
【关键词】高血压脑出血;认知功能障碍；通窍活血汤
而提高机体的总抗氧化能力［1617］。另有研究发现，通窍活血汤能有效改善脂质代谢月曾强纤溶蛋白的溶解
pE， gEFD+ ， +< g 8F， ) 78
缺血性脑卒中时，与阿司匹林具有协同作用，可有效降
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因而通窍活血汤可用于治疗头面部的瘀血之证，如癫
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窍活血汤能短暂性
血患者的
环，促
神经功能的恢复，提高患者的生活自理能力［223］。
实验研究发现，通窍活血汤能够提高颅脑损伤模型大
鼠海马区突触蛋白I (SYN1)、脑源性神经营养因子
(BDNF)的表达水平，逆转脑缺血缺氧大鼠神经元和
海马LTP的损伤，参与神经可塑性和突触重构，进而
实
的认知功能［24 。
，导致认知功能降［25 。
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［26 用通活血
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卒中后认知功能障碍患者，结果显示，患者MMSE评
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CHINAS NATUROPATHY, Jun. 2021, Vol 29 No. 12
分和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分提高，血清白介素细胞(IL)6、肿瘤坏死因子a(TNFp)、C-m应蛋白(CRP)、丙二醛(MDA)和氧化低密度脂蛋白

通窍活血汤对脑缺血大鼠的保护作用及机制研究

２００４年５月第１１卷第５期中国中医药信息杂志・４０７・　通窍活血汤对脑缺血大鼠的保护作用及机制研究　汪　宁，刘青云，彭代银，戴　敏，章小兵，胡海滨　（安徽中医学院，安徽　合肥　２３００３８）　摘要：目的研究通窍活血汤对脑缺血大鼠的保护作用及其机制。

方法采用大鼠颈总动脉注入混合血栓诱导剂（ＡＤＰ、凝血酶、肾上腺素）所致脑血栓模型及脑血栓加双侧颈总动脉结扎所致脑缺血模型，观察通窍活血汤抗脑血栓作用、脑缺血后脑组织的含水量、脑指数及脑组织中的ＭＤＡ、ＳＯＤ含量的变化。

结果通窍活血汤对混合血栓诱导剂所致脑血栓有抑制作用，并能降低脑缺血大鼠脑组织含水量、脑指数，降低ＭＤＡ的含量，提高ＳＯＤ的活性。

结论通窍活血汤具有较显著的脑缺血保护作用，其作用机制初步认为与抗脑血栓形成、减轻脑水肿、抑制脂质过氧化反应、减轻自由基对脑组织损伤及改善脑缺血后脑组织的病理学损伤等环节有关。

　关键词：通窍活血汤；脑血栓；脑缺血；作用机制　中图分类号：R289.11 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2004)05-0407-03　Ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｎ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｎｄ　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　Ｔｏｎｇｑｉａｏｈｕｏｘｕｔａｎｇ　ｉｎ　Ｒａｔｓ　ｏｆ　Ｃｅｒｅｂｒａｌ　Ｉｓｃｈｅｍｉａ WANG Ning, LIOU Qing-yun, PENG Dai-yin, et al (Anhui College of TCM, Hefei 230038, China) Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　To study the protective effects and mechanisms of Tongqiaohuoxuetang (TQHXT) in rats of cerebral ischemia. Ｍｅｔｈｏｄｓ　Model of cerebral thrombosis was made by injecting a co-thrombus inducer, a mixture of ADP, thrombin and epinephrine into rat cartid artery to induce cerebral thrombral. Cerebral ischemia model was also established on the basis of cerebral thrombus and at same time ligaturing bilateral carotid arteries. These models were used to observethe effects and mechanisms of anti-cerebral ischemia of TQHXT. Ｒｅｓｕｌｔｓ TQHXT can inhibit苷等，对三七的药理活性成分的研究主要集中在三七皂苷和氨基酸［１２］。

通窍活血汤对脑缺血-再灌注大鼠基质细胞衍生因子-1的调控作用

通窍活血汤对脑缺血-再灌注大鼠基质细胞衍生因子-1的调控作用卢昌均;顿玲露;刘国成;周哲屹;徐榛;赵世亮;王少洲【摘要】目的观察基质细胞衍生因子-1(SDF-1)在脑缺血-再灌注损伤大鼠血清中的表达情况及通窍活血汤对其影响.方法雄性SD大鼠30只,按随机数字表法随机分为假手术组、模型对照组及通窍活血汤小、中、大剂量组各6只,建立大鼠脑缺血-再灌注损伤(MCAO)模型.造模成功后,通窍活血汤组给予通窍活血汤灌胃,其余组给予纯化水灌胃.应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组脑缺血-再灌注损伤后第3,7,14天血清中SDF-1的变化.结果模型对照组SDF-1在不同时间点均有表达,第3天明显增加,第7天达高峰,第14天下降[分别为(545.92±21.81),(574.82±26.58),(558.97±24.17) pg·mL-1],但仍高于假手术组[分别为(350.09±9.36),(356.62±10.86),(356.62±9.64)pg·mL-1];通窍活血汤中剂量组和大剂量组血清中SDF-1含量[分别为(560.84±32.37),(655.95±14.87),(625.18±14.77) pg·mL-1和(595.07±19.19),(760.39±46.90),(679.26±37.01) pg· mL-1]均高于模型对照组.结论大鼠脑缺血-再灌注会引起SDF-1含量增加,通窍活血汤可促进SDF-1的增加.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2016(035)001【总页数】3页(P44-46)【关键词】通窍活血汤;损伤,缺血-再灌注,脑;基质细胞衍生因子【作者】卢昌均;顿玲露;刘国成;周哲屹;徐榛;赵世亮;王少洲【作者单位】广西壮族自治区柳州市中医院神经内科,柳州545001;广西壮族自治区柳州市中医院神经内科,柳州545001;广西壮族自治区柳州市中医院神经内科,柳州545001;广西壮族自治区柳州市中医院神经内科,柳州545001;广西壮族自治区柳州市中医院神经内科,柳州545001;广西壮族自治区柳州市中医院神经内科,柳州545001;广西壮族自治区柳州市中医院神经内科,柳州545001【正文语种】中文【中图分类】R286;R743脑血管病是神经系统的常见病和多发病，其中缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular disease，ICVD)约占60%，已成为全球范围内主要高瘫痪率、高病死率的疾病之一。

通窍活血汤对急性缺血性脑卒中患者_省略_Y_hs_CRP及血脂的影响研究_杨克雅

脏功能受损，脾失健运则升清降浊无权，留滞为痰，痰饮内阻，血行不畅，阻遏心脉；或是由于病久不愈，正气亏虚，或情志郁怒，或外邪人侵，邪气由气及血，终致津停血滞，蕴而化生痰饮等病理产物。

故中医临床治疗心力衰竭多用化痰利水法。

4总结中医讲心为五脏六腑之大主，心动则五脏六腑皆摇，可见心的功能正常是保证机体正常的前提。

心力衰竭时心功能失常，影响肝藏血，脾统血，肺主治节、肾主水液的功能。

所以重视整体观念在心衰的发生发展过程中的作用，也是指导临床用药的关键。

以治心为主调节五脏气血阴阳，阴阳合则诸病愈。

本研究提示气虚、血瘀、痰浊水饮是慢性心力衰竭的主要证候要素，在不同的病理阶段表现又各有侧重，临床应结合疾收稿日期：2013－08－24作者简介：杨克雅（1980－），女，河南开封人，主治医师，硕士，研究方向：老年医学。

病不同阶段的心功能变化情况，随证情变化配合使用益气、化痰、利水、温阳等药物。

心力衰竭是由多种病理机制要素相互作用而致，本文通过因子分析得出18个公因子，提取出心力衰竭的中医病理要素主要为虚（气虚、血虚、阴虚、阳虚）、痰饮、血瘀。

本研究可能尚未包含本病全部病理要素，有待更加严密的方法学以及扩大样本量深入挖掘，为临床中医药治疗心力衰竭辨证论治，遣方用药提供更为详尽、准确的依据。

参考文献［1］陈灏珠，主译．B raunw ald心脏病学［M］．5版．北京：人民卫生出版社，2002：77．［2］郑筱萸．中药新药临床研究指导原则［S］．北京：中国医药科技出版社，2002：77．［3］国家技术监督局发布．中医临床诊疗术语———证候部分［M］．北京：中国标准出版社，1997：17．［4］周北凡，吴锡桂．心血管病学流行病学调查手册［M］．北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1997：9．［5］邓铁涛．中医诊断学［M］．北京：人民卫生出版社，1997．［6］赵金铎．中医证候鉴别诊断学［M］．北京：人民卫生出版社，1987．DOIʒ10．13192/j．issn．1000-1719．2014．02．034通窍活血汤对急性缺血性脑卒中患者血清HCY、hs－CＲP及血脂的影响研究杨克雅，刘玉茹（河南大学淮河医院，河南开封475000）摘要：目的：观察通窍活血汤对急性缺血性脑卒中患者血清同型半胱氨酸（HCY）、超敏C反应蛋白（hs－CＲP）及总胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白－胆固醇（LDL－C）的影响，探讨作用机理。

通窍活血汤对脑梗塞的治疗效果

通窍活血汤对脑梗塞的治疗效果王聪【摘要】观察通窍活血汤用于脑梗塞治疗的效果,并探讨药物作用机制.选择2016年4月—2017年8月收治的86例脑梗塞患者,随机分为I、Ⅱ组.Ⅰ组予以常规药物治疗,Ⅱ组在此基础上联合通窍活血汤治疗,对比两组疗效.治疗后,Ⅱ组的治疗优良率为91.42％,高于I组的71.43％(P<0.05);Ⅱ组的血液流变学指标低于Ⅰ组,差异有统计学意义(P<0.05).通窍活血汤治疗脑梗塞可有效改善血液流变学的相关指标,优化临床疗效.【期刊名称】《黑龙江科学》【年(卷),期】2019(010)008【总页数】2页(P38-39)【关键词】通窍活血汤;脑梗塞;疗效观察;血液流变学【作者】王聪【作者单位】哈尔滨航天风华医院,哈尔滨150000【正文语种】中文【中图分类】R277.7高血压患者中的老年人是脑梗塞的多发群体，本病具有发生率、致残率、死亡率、复发率高的特征。

临床症状以头晕、眩晕、恶心等为主，病情严重者可发展为中枢神经面瘫、肢体无力及大小便失禁等，严重影响患者的生活质量。

迄今为止，临床尚缺乏治疗脑梗塞的特效手段[1]。

我院在采用西药常规治疗的基础上联合通窍活血汤，疗效较为理想，现报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料采集首次发病的86例脑梗塞患者资料，收治时间为2016年4月—2017年8月，经颅CT或MRI 确诊，均在发病7 d内就诊，患者及家属对本次研究知情。

将86例脑梗塞患者分为两组，I组(常规药物治疗)43例，男27例，女16例；平均年龄(70.1±2.6)岁；平均发病至入院时间(36.8±20.4)h。

Ⅱ组(常规药物治疗联合通窍活血汤)43例，男24例，女19例；平均年龄(71.6±2.9)岁；平均发病至入院时间(37.6±20.8)h。

两组患者资料经比较无明显差异(P>0.05)。

1.2 方法所有病例经确诊后，均予以常规吸氧，控制血压、血糖及血脂水平，预防脑水肿，改善脑部循环，预防并发症及营养对症支持治疗等。

通窍活血汤对脑外伤大鼠认知功能障碍的影响

通窍活血汤对脑外伤大鼠认知功能障碍的影响孙新亭;迟茜茜;孙晓静【摘要】目的：观察通窍活血汤对脑外伤大鼠认知功能的影响并探索其作用机制。

方法70只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组(n=10)、假手术组(n=20)、自然恢复组(n=20)和治疗组(n=20)。

采用控制性皮质撞击的方法制作大鼠脑外伤模型。

治疗组大鼠在造模后每只鼠平均每天饮通窍活血汤5 ml，其他组每天饮用蒸馏水，持续4周。

术后1、2、3、4周对大鼠进行Morris水迷宫测试，免疫组化检测海马区脑源性营养因子(BDNF)和突触素(SynⅠ)的表达。

结果自然恢复组各时间点逃避潜伏期较正常组增加(P<0.05)，治疗组1、2周较正常组增加(P<0.05)，3、4周无显著性差异(P>0.05)；治疗组3、4周小于自然恢复组(P<0.05)。

自然恢复组各时间点游泳时间百分比较正常组降低(P<0.05)；治疗组1、2、3周较正常组降低(P<0.05)，4周时无显著性差异(P>0.05)；治疗组4周时游泳时间百分比高于自然恢复组(P<0.05)。

自然恢复组1、2周时海马区BDNF表达低于正常组(P<0.05)，3、4周时无显著性差异(P>0.05)，治疗组1、2、3周与正常组无显著性差异(P>0.05)，4周时明显高于正常组(P<0.01)；治疗组在2、3、4周海马区BDNF表达高于自然恢复组(P<0.05)。

自然恢复组各时间点SynⅠ表达显著低于正常组(P<0.001)，治疗组1、2、3周明显低于正常组(P<0.01)，4周时无显著性差异(P>0.05)；治疗组3、4周明显高于自然恢复组(P<0.01)。

结论通窍活血汤能够改善脑外伤大鼠的认知功能，其机制可能是通过影响海马区的神经重塑。

%Objective To observe the effect of Tongqiaohuoxue decoction on cognitive impairment in rats with traumatic brain injury and explore the mechanisms. Methods 70 Sprague-Dawley rats were randomized into normal group (n=10), sham operated group (n=20), untreated group(n=20) and treatment group (n=20). Controlled cortical impact device was utilized to establish traumatic brain injury model. The treatment group received Tongqiaohuoxue decoction 5 ml/d, and other groups received distilled water. The cognitive function of rats was evaluated with Morris water maze 1, 2, 3, 4 weeks post operation. And the rats were sampled to test the expression of brain-derived neu-rotrophic factor (BDNF) and synaptophysin (Syn) I in hippocampus through immunohistochemistry. Results The escape latency was longer in the untreated group than in the normal group in all the time points (P<0.05), and was longer in the treatment group than in the normal group 1 and 2 weeks after injury(P<0.05), with no significant difference 3 and 4 weeks after injury (P>0.05). And it was shorter in the treat-ment group than in the untreated group 3 and 4 weeks after injury (P<0.05). The percentage of swimming time was lower in the untreated group than in the normal group in all the time points (P<0.05), and was lower in the treatment group than in the normal group 1, 2, and 3 weeks after injury (P<0.05), with no significant difference 4 weeks after injury (P>0.05). And it was higher in the treatment group than in the untreated group weeks after injury (P<0.05). The BDNF expression was lower in the untreated group than in the normal group 1 and 2 weeks after injury (P<0.05), with no significant difference 3 and 4 weeks after injury (P>0.05). It was higher in the treatment group than in the normal group 4 weeks after injury (P<0.01), and was higher in the treatment group than in the untreated group 2, 3 and 4 weeks after in-jury (P<0.05). The Syn I expression was lower in the untreated group than inthe normal group in all the time points (P<0.001), and was low-er in the treatment group than in the normal group 1, 2 and 3 weeks after treatment (P<0.01). And it was higher in the treatment group than in the untreated group 3 and 4 weeks after injury (P<0.01). Conclusion Tongqiaohuoxue decoction could improve the cognitive function in rats with traumatic brain injury. The change in expression of BDNF and Syn I might be associated with the improvements.【期刊名称】《中国康复理论与实践》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】6页(P1379-1384)【关键词】脑外伤;认知障碍;通窍活血汤;大鼠【作者】孙新亭;迟茜茜;孙晓静【作者单位】中国康复研究中心北京博爱医院，北京市100068; 首都医科大学康复医学院，北京市100068;中国康复研究中心北京博爱医院，北京市100068; 首都医科大学康复医学院，北京市100068;首都医科大学康复医学院，北京市100068【正文语种】中文【中图分类】R651.1[本文著录格式] 孙新亭，迟茜茜，孙晓静.通窍活血汤对脑外伤大鼠认知功能障碍的影响[J].中国康复理论与实践,2015,21 (12):1379-1384.1.1 实验动物清洁级健康雄性Sprague-Daw ley大鼠70只，12周龄，体质量(180±20)g，由中国军事医学科学院实验动物中心提供。

通窍活血汤

通窍活血汤【来源】《医林改错》卷上。

【组成】赤芍3克川芎3克桃仁9克(研泥) 红枣7个(去核) 红花9克老葱3根(切碎) 鲜姜9克(切碎) 麝香0.15克(绢包)【用法】用黄酒250毫升，将前七味煎至150毫升，去滓，将麝香入酒内，再煎二沸，临卧服。

【功用】活血化瘀,通窍活络.用于血瘀所致的斑秃,酒渣鼻,荨麻疹,白癜风,油风等.【主治】头发脱落，眼疼白珠红，酒渣鼻，久聋，紫白癜风，牙疳，妇女干血劳，小儿疳证等。

【方解】本方中赤芍清热活血；川芎、桃仁、红花养血活血行血，祛瘀生新，麝香芳香走上，开窍醒神，全方共奏养血活血、化瘀通络之功。

【方歌】通窍全凭好麝香，桃红大枣与葱姜，川芎黄酒赤芍药，表里通经第一方。

用法用量用黄酒半斤（各处分两不同，宁可多2两，不可少），煎前7味至1钟，去滓，入麝香再煎2沸，临卧服。

大人每日付，连吃3付，隔1日再吃3付；若7-8岁小儿，两晚吃1付；3-4岁小儿，3晚吃1付。

麝香可煎3次，再换新的。

头发脱落，用药3付发不脱，10付必长新发；眼疼白珠红，无论有无云翳，先将此药吃1付，后吃加味止痛没药散，1日付，2-3日必全愈；糟鼻子，无论20-30年，此方服3付可见效，20-30付可全愈；耳聋年久，晚服此方，早服通气散，1日付，20-30年耳聋可愈；白癜风、紫癜风，服3-5付可不散漫，再服30付可痊；紫印脸，如3-5年，10付可愈，若10余年，20-30付必愈；青记脸如墨，30付可愈；牙疳，晚服此药1付，早服血府逐瘀汤1付，白日煎黄耆8钱，徐徐服之，1日服完，1日付，3日可见效，10日大见效，1月可全愈；出气臭，晚服此方，早服血府逐瘀汤，3-5日必效；妇女干劳，服此方3付或6付，至重者9付，未有不全愈者；男子劳病，轻者9付可愈，重者18付可愈，吃3付后，如果气弱，每日煎黄耆8钱，徐徐服之，1日服完，此攻补兼施之法；若气不甚弱，黄耆不必用，以待病去，元气自复；交节病作，服3付不发；小儿疳证，用此方与血府逐瘀汤、膈下逐瘀汤3方轮服，未有不愈者。

活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用研究

活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用研究尹佳琦,卢军,刘佰林,马小强摘要目的:探讨活血通络方对脑缺血再灌注大鼠损伤的神经保护作用及其机制㊂方法:将50只雄性SD大鼠随机分为假手术组㊁模型组㊁阳性对照组㊁活血通络方低剂量组㊁活血通络方高剂量组,每组10只㊂假手术组和模型组给予生理盐水10mg/(kg㊃d)灌胃;阳性对照组给予尼莫地平混悬液9.375mg/(kg㊃d)灌胃;活血通络方低剂量组㊁高剂量组分别给予活血通络方水体液6.25g/(kg㊃d)㊁25g/(kg㊃d)灌胃㊂连续灌胃2周后,评估大鼠神经功能,蛋白免疫印迹法测定紧密连接蛋白-1(ZO-1)和闭合蛋白表达水平,免疫组化法检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和水通道蛋白4(AQP4)含量㊂结果:与假手术组比较,模型组及各用药组神经功能评分均明显升高(P<0.05);与模型组比较,各用药组神经功能评分均明显降低(P<0.05);与活血通络方低剂量组比较,阳性对照组和活血通络方高剂量组神经功能评分均明显降低(P<0.05)㊂与假手术组相比,模型组及各用药组ZO-1蛋白和闭合蛋白表达均明显降低, MMP-2和AQP4水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,各用药组ZO-1蛋白和闭合蛋白表达均明显升高,MMP-2和AQP4水平均明显减少(P<0.05);与活血通络方低剂量组相比,阳性对照组和活血通络方高剂量组ZO-1蛋白和闭合蛋白表达均明显升高, MMP-2和AQP4水平均明显减少(P<0.05)㊂结论:活血通络方可以改善大鼠脑缺血再灌注损伤,其机制可能为通过上调ZO-1和闭合蛋白表达水平,下调MMP-2和AQP4表达水平,从而调节血脑屏障结构和功能,保护神经功能㊂关键词脑缺血再灌注;活血通络方;血脑屏障;紧密连接蛋白-1;闭合蛋白;基质金属蛋白酶-2;水通道蛋白4;实验研究d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2023.04.014缺血性脑血管病(ischemia cerebral vasculardisease,ICVD)指由于相应脑组织的缺血㊁缺氧而引起的短暂或持续㊁局部或弥漫性的脑组织损伤,导致一系列神经功能障碍症状或体征的脑血管病的总称[1-6]㊂而脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusioninjury,CIRI)是缺血性脑血管病的重要病理过程㊂血脑屏障(blood brain barrier,BBB)是脑组织和脑循环之间的生理屏障,滋养脑组织,过滤从大脑到血液的各种物质,保护中枢神经系统的稳定,而CIRI早期可损伤血脑屏障,降低CIRI导致的血脑屏障损伤,对于CIRI的治疗有着重大意义[7-8]㊂本研究观察活血通络方对大鼠脑缺血再灌注后脑组织紧密连接蛋白1(ZO-1)㊁闭合蛋白(occludin)㊁基质金属蛋白酶-2(MMP-2)㊁水通道蛋白4(AQP4)含量的影响,从调节血脑屏障结构和功能方向探讨活血通络方改善CIRI的可能调节机制及潜在作用靶点㊂1材料与方法1.1实验仪器与试剂DR-200Bs酶标仪(Diatek公司);DYY-6C电泳仪㊁DYCZ-400D转移电泳仪槽(北基金项目新疆维吾尔自治区自然科学基金项目(No.2019D01C184)作者单位新疆维吾尔自治区中医药研究院(乌鲁木齐830099)通讯作者马小强,E-mail:***************引用信息尹佳琦,卢军,刘佰林,等.活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21 (4):666-669.京市六一仪器厂);TGL-16c台式离心机(上海安亭科学仪器厂);Eclipse Ci-L正置荧光拍照显微镜(Nikon);UPK-1-10T超纯水机(UPK-1-10T);RM2016病理切片机(上海徕卡仪器有限公司);WD-9405脱色摇床(北京市六一仪器厂);移液枪(Dragon);二喹啉甲酸法(BCA)蛋白质浓度测定试剂盒(货号: AS1086);增强型化学发光试剂(ECL)化学发光检测试剂盒(货号:AS1059);聚偏二氟乙烯(PVDF)膜(货号:IPVH00010);MicroPublisher成像系统(Q-IMAGING);ZO-1(货号:sc-33725);闭合蛋白(货号: ab167161);MMP-2(货号:ab86607);AQP4(货号: 16473-1-AP);辣根过氧化物酶(HRP)标记山羊抗兔甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)(货号:AS-1107);HRP 标记山羊抗小鼠GAPDH(货号:AS-1106)㊂1.2实验药物活血通络方由怀牛膝㊁石决明㊁天麻㊁钩藤㊁龙齿㊁白芍㊁黄芪㊁太子参㊁丹参㊁玄参等药物组成㊂1.3实验动物清洁SD雄性大鼠50只,体质量180~ 220g,许可证号:SCXK(新)2003-0001,由新疆实验动物中心提供㊂1.4实验方法1.4.1实验分组将50只大鼠随机分为假手术组㊁模型组㊁阳性对照组㊁活血通络方低剂量组㊁活血通络方高剂量组,每组10只㊂假手术组和模型组连续2周给予生理盐水10mg/(kg㊃d)灌胃;阳性对照组给予尼莫地平混悬液9.375mg/(kg㊃d)灌胃,连续2周;活血通络方低剂量组给予活血通络方水体液6.25g/(kg㊃d)灌胃,连续2周;活血通络方高剂量组给予活血通络方水体液25g/(kg㊃d)灌胃,连续2周㊂1.4.2动物模型制备用水合氯醛400mg/kg腹膜内注射麻醉大鼠,颈部正中切开表皮,暴露右侧颈总动脉,小心地暴露颈外动脉和颈内动脉,并将其与邻近的神经分开㊂将尼龙丝引入动脉切开孔,向远端送入颈内动脉,并从颈动脉分叉处推进18~20mm㊂缺血2h 后,轻轻取出尼龙丝㊂假手术组进行相同的麻醉和创口缝合,但不闭塞脑中动脉㊂所有动物均由同一操作员在相同条件下操作㊂1.4.3神经功能评分采用Zea-Longa评分法进行评分,具体评分标准详见表1㊂表1Zea-Longa神经功能损伤评分表评分临床表现0分正常行走或无神经功能缺损1分未能完全伸展对侧前爪或轻度局灶性神经功能缺损2分向左侧转圈或中度局灶性神经功能缺损3分向左侧倾倒或重度局灶性神经功能缺损4分不能行走或昏迷5分死亡1.4.4蛋白免疫印迹法配制10%分离胶,加水封30min,注意胶中不能有气泡,胶已凝固,吸弃水封,加入4%的浓缩胶,立即插入样品梳㊂电泳80V30min 后转为120V40min㊂将切好的PVDF膜置于甲醇溶液中浸泡,然后与胶置于夹子中后放入转移槽中㊂外敷冰降温㊂120V转膜2h㊂移至4%脱脂奶粉封闭液,室温封闭1h㊂分别加入上述指标一抗(1ʒ1000)孵育过夜,同时以GAPDH作为内参照㊂TBST洗涤液洗膜,室温10min,重复3次㊂孵育二抗,室温1h, TBST洗涤液洗膜,室温10min,重复3次;ECL发光液进行化学发光反应㊂1.4.5免疫组化抗原修复,磷酸缓冲盐溶液(PBS)浸泡5min,3%过氧化氢孵育15~20min;添加试剂血清封闭20min后去血清,用一抗孵育,37ħ㊁4ħ过夜;PBS洗涤3min,重复3次;室温下用二抗孵育20 min;PBS洗涤3次,每次3min;室温下试剂C孵育20min;PBS洗涤3min,重复3次;用显色剂显色;自来水冲洗后用中性树胶封片㊂1.5统计学处理采用SPSS17.0软件进行统计学分析㊂符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,采用t检验或单因素方差分析(One-Way ANOVA)㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1各组大鼠神经功能评分比较与假手术组比较,模型组㊁活血通络方低剂量组㊁活血通络方高剂量组㊁阳性对照组神经功能评分均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,活血通络方低剂量组㊁活血通络方高剂量组㊁阳性对照组神经功能评分均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与活血通络方低剂量组比较,活血通络方高剂量组和阳性对照组神经功能评分均明显降低,差异均有统计学意义(P< 0.05);活血通络方高剂量组与阳性对照组神经功能评分比较差异无统计学意义(P>0.05)㊂详见表2㊂表2各组大鼠神经功能评分比较(xʃs)单位:分组别只数神经功能评分假手术组100.00ʃ0.00模型组10 2.89ʃ0.43①阳性对照组10 1.27ʃ0.32①②③活血通络方低剂量组10 2.02ʃ0.54①②活血通络方高剂量组10 1.39ʃ0.41①②③与假手术组比较,①P<0.05;与模型组比较,②P<0.05;与活血通络方低剂量组比较,③P<0.05㊂2.2各组大鼠脑组织ZO-1蛋白和闭合蛋白表达比较与假手术组相比,模型组㊁活血通络方低剂量组㊁活血通络方高剂量组㊁阳性对照组ZO-1蛋白和闭合蛋白表达均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,活血通络方高剂量组㊁活血通络方低剂量组及阳性对照组ZO-1蛋白和闭合蛋白表达均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与活血通络方低剂量组相比,活血通络方高剂量组与阳性对照组ZO-1蛋白和闭合蛋白表达均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);活血通络方高剂量组ZO-1蛋白和闭合蛋白表达与阳性对照组比较差异无统计学意义(P> 0.05)㊂详见图1及表3㊂图1各组大鼠脑组织ZO-1蛋白和闭合蛋白表达条带图表3各组大鼠脑组织ZO-1蛋白和闭合蛋白表达比较(xʃs)组别只数ZO-1蛋白闭合蛋白假手术组10 1.23ʃ0.070.84ʃ0.04模型组100.14ʃ0.02①0.11ʃ0.03①阳性对照组100.77ʃ0.11①②③0.58ʃ0.05①②③活血通络方低剂量组100.31ʃ0.08①②0.28ʃ0.03①②活血通络方高剂量组100.63ʃ0.08①②③0.49ʃ0.03①②③与假手术组比较,①P<0.05;与模型组比较,②P<0.05;与活血通络方低剂量组比较,③P<0.05㊂2.3各组大鼠脑组织MMP-2㊁AQP4表达比较与假手术组相比,模型组㊁活血通络方低剂量组㊁活血通络方高剂量组㊁阳性对照组MMP-2㊁AQP4表达水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,活血通络方高剂量组㊁活血通络方低剂量组及阳性对照组MMP-2㊁AQP4表达水平均明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05);与活血通络方低剂量组相比,活血通络方高剂量组与阳性对照组MMP-2㊁AQP4表达水平均明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05);活血通络方高剂量组MMP-2㊁AQP4表达水平与阳性对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂详见表4㊂表4各组大鼠脑组织MMP-2㊁AQP4表达比较(xʃs)组别只数AQP4MMP-2假手术组10950.86ʃ116.48304.32ʃ54.97模型组104826.80ʃ410.22①2349.26ʃ313.57①阳性对照组101705.91ʃ191.07①②③646.50ʃ120.86①②③活血通络方低剂量组103959.10ʃ361.59①②1684.29ʃ233.17①②活血通络方高剂量组102103.24ʃ256.27①②③898.68ʃ164.70①②③与假手术组比较,①P<0.05;与模型组比较,②P<0.05;与活血通络方低剂量组比较,③P<0.05㊂3讨论脑缺血再灌注会引起脑损伤,导致脑水肿㊁脑出血和神经元死亡,包括兴奋性氨基酸毒性㊁能量代谢障碍㊁细胞内钙超载㊁炎症反应㊁细胞凋亡等多种机制,是一个复杂的病理过程[9]㊂血脑屏障破坏可导致离子失调㊁水肿和神经炎症,从而导致神经元功能障碍㊁颅内压升高和神经元变性,是CIRI的重要病理阶段[10]㊂血脑屏障功能障碍通常与脑水肿有关,严重时甚至导致脑出血,这是CIRI后脑水肿重要的病理改变[11]㊂因此,改善CIRI导致的血脑屏障损伤,对缺血性脑血管疾病的治疗有着重大意义㊂本研究探讨活血通络方对CIRI大鼠保护作用的影响,从对血脑屏障结构和功能的调节作用研究活血通络方对CIRI影响的可能机制㊂紧密连接由多个蛋白组成的细胞黏附,这些蛋白通过其细胞外成分直接相互作用,将两个细胞膜连接在一起,包括跨膜蛋白(闭合蛋白㊁紧密连接蛋白㊁连接黏附分子)㊁胞质附着蛋白[ZO-1㊁紧密连接蛋白2(ZO-2)和紧密连接蛋白3(ZO-3)]和细胞骨架蛋白等组成部分㊂CIRI中紧密连接位置的异常㊁表达数量对血脑屏障通透性及神经功能影响重大[12]㊂有研究通过观察脑CIRI大鼠模型血脑屏障通透性及ZO-1㊁闭合蛋白与紧密连接蛋白5的异常表达和分布发现,CIRI可能导致紧密连接蛋白的结构和功能的变化,从而导致血脑屏障通透性异常[13]㊂本研究结果显示,与假手术组相比,模型组㊁活血通络方低剂量组㊁活血通络方高剂量组㊁阳性对照组ZO-1蛋白和闭合蛋白表达均明显降低(P<0.05);与模型组相比,活血通络方低剂量组㊁活血通络方高剂量组㊁阳性对照组ZO-1蛋白和闭合蛋白表达均明显升高(P<0.05);与活血通络方低剂量组相比,活血通络方高剂量组与阳性对照组ZO-1蛋白和闭合蛋白表达均明显减少(P<0.05),表明活血通络方可能通过上调ZO-1和闭合蛋白的表达,加强细胞间的连接,从而保持血脑屏障的稳定性,避免CIRI后导致的脑组织的二次损伤㊂CIRI可以激活基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs),MMPs是一组可以降解多种细胞外基质成分的锌依赖的蛋白水解酶,在组织形态发生㊁细胞迁移和血管生成等过程中发挥作用,参与大脑和血脑屏障的许多生理和病理过程[14-16]㊂有研究发现,MMP-2的活性受到抑制后可阻碍细胞外基质(ECM)的降解,从而导致细胞外胶原纤维的聚集[17]㊂CIRI中发现血脑屏障和紧密连接蛋白的破坏,而抑制MMPs可以防止紧密连接蛋白的丢失,表明MMPs通过降解紧密连接蛋白来破坏屏障的完整性[18]㊂本研究结果显示,与假手术组相比,模型组及各用药组MMP-2水平均明显升高;而与模型组相比,各用药组MMP-2水平均明显降低;与活血通络方低剂量组相比,活血通络方高剂量组与阳性对照组MMP-2水平均明显降低,表明活血通络方可能通过下调MMP-2表达水平,降低对紧密连接蛋白等基质蛋白的降解,保护血脑屏障的功能㊂AQP4广泛存在于中枢神经系统内,具有不同于其他水通道蛋白的特征,是药物发现的有吸引力的靶标,与脑水肿的发生密切相关,AQP4在神经胶质细胞中表达,在主要血管和脑组织之间的边界高表达,参与维持脑稳态,并可能是调节渗透压的关键因素[19-20],当AQP4异常表达时,血脑屏障通透性会发生明显改变,导致脑水肿的发生[21-24]㊂本研究结果显示,与假手术组相比,模型组及各用药组AQP4水平均明显升高;与模型组相比,各用药组AQP4水平均明显降低;与活血通络方低剂量组相比,活血通络方高剂量组与阳性对照组AQP4水平均明显降低㊂表明活血通络方可能通过下调AQP4表达水平,抑制脑水肿的发展,保护血脑屏障的功能㊂综上所述,活血通络方可改善大鼠CIRI,其机制可能是通过上调ZO-1㊁闭合蛋白和下调MMP-2㊁AQP4,从而调节血脑屏障结构和功能,发挥神经保护作用㊂参考文献:[1]刘扬.川芎嗪片联合西医常规疗法治疗缺血性脑血管病的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2020,18(7):1145-1148. [2]SEGURA T,CALLEJA S,JORDAN J.Recommendations andtreatment strategies for the management of acute ischemicstroke[J].Expert Opinion on Pharmacotherapy,2008,9(7):1071-1085.[3]MITIC L L,ANDERSON J M.Molecular architecture of tightjunctions[J].Annual Review of Physiology,1998,60:121-142. [4]LONGA E Z,WEINSTEIN P R,CARLSON S,et al.Reversiblemiddle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats[J].Stroke,1989,20(1):84-91.[5]STEVENSON B R,SILICIANO J D,MOOSEKER M S,et al.Identification of ZO-1:a high molecular weight polypeptideassociated with the tight junction(zonula occludens)in a varietyof epithelia[J].The Journal of Cell Biology,1986,103(3):755-766.[6]石向群,杨金升,石莉,等.伊文思蓝㊁ZO-1评估血脑屏障损伤的应用研究[J].西北国防医学杂志,2004,25(5):329-332;401. [7]JIN X,LIU J,YANG Y,et al.Spatiotemporal evolution of bloodbrain barrier damage and tissue infarction within the first3hafter ischemia onset[J].Neurobiology of Disease,2012,48(3):309-316.[8]MCCAFFREY G,SEELBACH M J,STAATZ W D,et al.Occludinoligomeric assembly at tight junctions of the blood-brain barrieris disrupted by peripheral inflammatory hyperalgesia[J].Journalof Neurochemistry,2008,106(6):2395-2409.[9]BEGLEY D J,BRIGHTMAN M W.Structural and functionalaspects of the blood-brain barrier[M].Peptide transport anddelivery into the central nervous system.Basel:Birkhäuser Basel,2003:39-78.[10]蒲传强,匡培根,金泽武道,等.脑缺血后血脑屏障超微结构的研究[J].中华神经精神科杂志,1994,27(2):67-69.[11]刘洋,刘敬霞,李娟,等.中医药调控脑缺血损伤血脑屏障通透性作用机制的研究进展[J].辽宁中医杂志,2013,40(10):2160-2163.[12]RIVERA S,KHRESTCHATISKY M,KACZMAREK L,et al.Metzincin proteases and their inhibitors:foes or friends innervous system physiology?[J].Journal of Neuroscience,2010,30(46):15337-15357.[13]朱克超,葛腾飞,于在诚,等.食管鳞状细胞癌中紧密连接蛋白occludin㊁ZO-1的表达及其临床意义[J].安徽医科大学学报,2012,47(5):537-540.[14]ROBERT S,GICQUEL T,BODIN A,et al.Characterization of theMMP/TIMP imbalance and collagen production induced by IL-1βor TNF-αrelease from human hepatic stellate cells[J].PLoSOne,2016,11(4):e0153118.[15]JEE Y L.Fluoxetine inhibits transient global ischemia-inducedhippocampal neuronal death and memory impairment bypreventing blood-brain barrier disruption[J].Neuropharmacology,2014,79:161-171.[16]KURZEPA J,KURZEPA J,GOLAB P,et al.The significance ofmatrix metalloproteinase(MMP)-2and MMP-9in the ischemicstroke[J].International Journal of Neuroscience,2014,124(10):707-716.[17]戈宏焱,王安庆.清肝九味散对肝纤维化大鼠Raf/MEK/ERK信号通路的影响[J].中国中西医结合杂志,2021,41(7):848-854. [18]石向群,杨金升,王运良,等.脑缺血再灌注损伤后脑内ZO-1蛋白动态变化与神经功能缺损及血脑屏障功能的关系[J].中国临床康复,2005,9(1):113-115.[19]杨迪,王桂敏,翟宏颖.菟丝子黄酮对脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑组织中炎症反应的影响[J].中国药房,2013,24(11):979-982.[20]XIANG J,LAN R,TANG Y P,et al.Apocynum venetum leaf extractattenuates disruption of the blood-brain barrier and upregulationof matrix metalloproteinase-9/-2in a rat model of cerebralischemia-reperfusion injury[J].Neurochemical Research,2012,37(8):1820-1828.[21]NAGAKANNAN P,SHIV ASHARAN B D,THIPPESW AMY B S,et al.Protective effect of hydroalcoholic extract of Mimusops elengiLinn.flowers against middle cerebral artery occlusion inducedbrain injury in rats[J].Journal of Ethnopharmacology,2012,140(2):247-254.[22]HU J Z,HUANG J H,XIAO Z M,et al.Tetramethylpyrazineaccelerates the function recovery of traumatic spinal cord in ratmodel by attenuating inflammation[J].Journal of theNeurological Sciences,2013,324(1/2):94-99.[23]DENG Y N,SHI J,LIU J,et al.Celastrol protects humanneuroblastoma SH-SY5Y cells from rotenone-induced injurythrough induction of autophagy[J].Neurochemistry International,2013,63(1):1-9.[24]庄越,金文香.血管生成素1对脑缺血再灌注损伤保护作用及其机制[J].中国神经精神疾病杂志,2014,40(5):305-308.(收稿日期:2022-05-09)(本文编辑郭怀印)。

脑血疏通对小鼠脑功能及脑内单胺类神经递质含量的影响

脑血疏通对小鼠脑功能及脑内单胺类神经递质含量的影响顼宝玉
【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》
【年(卷),期】1998(000)010
【摘要】脑血疏通大、中剂量组能明显改善Ｍ型受体阻滞剂东莨菪碱所致的小鼠记忆获得障碍，采用高效液相色谱和电化学检测法测定脑内单胺类递质含量。

结果显示：脑血疏通不仅能明显提高小鼠脑内ＮＥ、ＤＡ、５－ＨＴ的含量（Ｐ〈０．０５，Ｐ〈０．０１），同时也使小鼠脑内ＤＡ和５－ＨＴ的代谢产物ＤＯＰＡＣ及５－ＨＩＡＡ含量也明显升高（Ｐ〈０．０５，Ｐ〉０．０１）。

【总页数】1页(P30)
【作者】顼宝玉
【作者单位】中国中医研究院西苑医院;中国中医研究院西苑医院
【正文语种】中文
【中图分类】R289.5
【相关文献】
1.通窍活血汤加全蝎对PTZ点燃型癫痫大鼠脑内氨基酸含量及脑电的影响 [J], 朱天民;孙宏;金荣疆
2.启神胶囊对全脑反复缺血再灌注大鼠脑内单胺类神经递质含量的影响 [J], 吴继全;张力;杨晓晖;付仁杰
3.电针对帕金森抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质含量影响研究 [J], 于建军
4.脑神康对糖尿病大鼠脑内单胺类神经递质含量的影响 [J], 耿磊;刘德山;郝媛媛;
郭瑞臣;王新陆;张维东
5.脑血疏通对实验性血管性痴呆大鼠脑内P53mRNA和HSP70mRNA表达的影响[J], 顼宝玉;谢道珍;史大卓;尹太英
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活血开窍法对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织兴奋性氨基酸的影响

活血开窍法对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织兴奋性氨基酸的影响张青萍;刘泰;谭璐璐;梁丽英【摘要】目的观察活血开窍法对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织兴奋性氨基酸(EAA)的影响.方法以大鼠局灶性脑缺血再灌注模型为研究对象,于缺血2 h再灌注48 h,取脑组织应用高效液相色谱法测定谷氨酸(Glu)、天门冬氨酸(Asp)的含量.结果缺血2 h再灌注 48 h后,模型组、药物组与正常组大鼠比较,脑组织G1u及Asp含量升高(P<0.01);与模型组大鼠比较,醒脑通脉大、小剂量组脑组织中Glu、Asp含量显著降低(P<0.01).结论活血开窍法抗缺血性脑损伤的作用机制可能与其对抗脑缺血再灌注后EAA的升高有关.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2010(008)010【总页数】2页(P1209-1210)【关键词】活血开窍法;缺血再灌注模型;谷氨酸;天门冬氨酸【作者】张青萍;刘泰;谭璐璐;梁丽英【作者单位】广西中医学院第一附属医院,530023;广西中医学院第一附属医院,530023;广西中医学院第一附属医院,530023;广西中医学院第一附属医院,530023【正文语种】中文【中图分类】R743;R285.6脑缺血时缺血神经元大量释放兴奋性氨基酸(EAA)对神经元的损伤起着关键作用。

适量的兴奋性氨基酸对于维持细胞的正常生理活动是必需的,但胞外兴奋性氨基酸浓度过高则会产生毒性,导致神经元损伤[1]。

活血开窍法是治疗脑梗死的常用方法之一,以往实验研究表明,具有活血开窍作用的醒脑通脉胶囊(由田三七、胆南星、地龙、石菖蒲、冰片等组成)能提高血清超氧化物歧化酶(SOD)活力,清除机体自由基,减轻自由基对缺血脑组织的损伤;通过降低血栓素B2(TXB2)和增加前列环素(PGI2)的含量,使血管扩张,降低血小板聚集性,利于梗死灶的血液供应,对脑血栓形成疗效可靠[2]。

本实验采用改良线栓法[3]建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,观察活血开窍法对脑损伤的保护作用及对脑组织谷氨酸(Glu)、天门冬氨酸(Asp)含量的影响,以期探讨其治疗缺血性脑血管病的可能作用机制。

通窍活血汤对脑出血病人神经功能和血肿体积影响的Meta分析

通窍活血汤对脑出血病人神经功能和血肿体积影响的Meta分析吴永江【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2017(015)014【摘要】目的系统评价通窍活血汤对脑出血病人神经功能和血肿体积影响,为临床上通窍活血汤治疗脑出血病人应用提供参考.方法收集中国知网、维普、万方数据库有关通窍活血汤加入脑出血常规治疗方案文献,通过文献纳入标准进行选择文献,同时采用排除标准进行文献排除,采用Review Manager 5.1汇总分析神经功能缺损(CNIS)评分和血肿体积.结果①共纳入文献11篇,11篇关于神经功能缺损(CNIS)评分,4篇关于血肿体积;②通窍活血汤联合组对神经功能缺损评分降低显著性优于常规治疗组(MSD=-3.96,Z=7.46,P＜0.00001);③通窍活血汤联合组对血肿体积降低要显著性优于常规治疗组(MSD＝－5.83,Z＝9.53,P＜0.00001).结论通窍活血汤联合治疗可明显降低病人的CNIS评分和血肿体积,有利于病人神经功能的保护、减少血肿体积.%Objective To assess the effects of Tongqiao Huoxue decoction (THD) and conventional treatment for cerebral hemorrhage.Methods The three major domestic online journals about THD and the routine treatment of cerebral hemorrhage by literature collection.The literature was selected by the inclusion criteria and the exclusion criteria were excluded and exclusion criteria were used to exclude literature.Review Manager 5.1 was used to analyze the consistency and heterogeneity of CNIS score and hematoma volume.Results Afterexclusion criteria, a total of 11 studies were included, of which CNIS score of neurological deficit, 4 studies were volume of hematoma.THD combined with group score of neural function defect was significantly better than the conventional treatment group (MSD =-3.96,Z=7.46,P<0.000 01).THD combined group to reduce the volume of hematoma should be significantly better than the conventional treatment group(MSD=-5.83,Z=9.53,P<0.000 01).Conclusion THD combined therapy can significantly reduce the neurological function defect score of CNIS and hematoma volume, are conducive to the protection of nerve function and reduce hematoma volume.【总页数】4页(P1696-1699)【作者】吴永江【作者单位】广西壮族自治区柳州市工人医院广西柳州 545005【正文语种】中文【中图分类】R743;R289.5【相关文献】1.脑血疏口服液对脑出血大鼠血肿体积及神经功能的影响 [J], 刘志华;吴鸿2.盐酸氟桂利嗪联合神经生长因子对脑出血患者神经功能缺损及血肿体积的影响[J], 林杭娟3.尼莫地平对高血压脑出血患者血肿体积、神经功能及不良反应的影响 [J], 王营4.活血涤痰汤对高血压脑出血患者血肿体积变化及神经功能恢复情况影响及机制[J], 冯志刚;贺继锋5.预防性应用辛伐他汀对大鼠脑出血后血肿体积和神经功能的影响 [J], 梁智雄;胡松;彭岩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

“活血开窍汤”对MCAO模型大鼠血脑屏障通透性的时效性影响

“活血开窍汤”对MCAO模型大鼠血脑屏障通透性的时效性影响赵金生;孟凡征;殷韵;李平【期刊名称】《天津中医药》【年(卷),期】2015(0)11【摘要】[目的]探讨"活血开窍汤"不同给药时间对大脑中动脉梗死(MCAO)模型大鼠神经功能恢复及血脑屏障的时效性影响。

[方法]将48只MCAO模型Wistar大鼠随机分为模型组及活血开窍汤治疗组(Ⅰ组:造模后2 h给药组;Ⅱ组:造模后24 h给药组;Ⅲ组:造模后48 h给药组),每组12只,另有12只大鼠作为假手术组。

采用Zealonga评分法观察各组大鼠神经功能缺损情况,取材前2 h于尾静脉注射伊文思蓝(EB)溶液以观察各组大鼠血脑屏障(BBB)的通透性,免疫组化法观察各组大鼠脑组织Claudin-5蛋白含量情况。

[结果]各治疗组大鼠神经功能较模型组均有改善,且差异具有统计学意义(P<0.05)。

活血开窍汤Ⅱ、Ⅲ组大鼠脑缺血侧纹状体EB含量低于模型对照组(P<0.05),Claudin-5蛋白含量相对较高(P<0.05)。

而活血开窍汤Ⅰ组与模型对照组相比,活血开窍汤Ⅱ组与Ⅲ组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。

[结论]活血开窍汤可通过减轻BBB通透性,减少Claudin-5蛋白的破坏从而保护MCAO大鼠血脑屏障,但在急性期对BBB的保护作用并不十分明显,且尚不能证明在非急性期越早给予活血开窍汤对BBB的保护作用就越显著。

【总页数】5页(P679-683)【关键词】活血开窍汤;大脑中动脉梗死;血脑屏障;Claudin-5蛋白【作者】赵金生;孟凡征;殷韵;李平【作者单位】天津市南开医院脑病科;天津医科大学;天津市第三中心医院【正文语种】中文【中图分类】R285.5;R【相关文献】1.通窍活血汤对脑缺血再灌注小鼠血脑屏障通透性及脑内单胺类神经递质含量的影响 [J], 刘亚芳;汪宁2.开窍通腑汤对MCAO大鼠脑组织内皮生长因子蛋白表达的影响 [J], 刘树权;金岩;孟宪生;关欣;李檀;王蕾;池明宇3.益气活血法对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性及t-PA/PAI的影响 [J], 任立军;李净;何玲;张宏4.补肾益气活血中药对大鼠缺血再灌注脑组织血管内皮生长因子表达和血脑屏障通透性的影响 [J], 赵凤玲;孙佳红;张宝兰;张秀梅5.蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠血脑屏障通透性及紧密连接蛋白的影响 [J], 王蔚;杜渊;钟霞;王洪连;孙长侦;沈宏萍;王丽;杨思进因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

轻松学名方（通窍活血汤》

轻松学名方（通窍活血汤》专门逐大脑瘀血的——通窍活血汤。

而且呢，它能让你孔窍变得聪明的，因为它里面有一味药，我一直都不想讲，因为这个药呢，已经快用完了，快要灭绝了。

它就是麝香。

所以一个人呢，他心肌梗塞，大脑供血不足窍闭神昏的时候，他最需要的就是通窍活血。

我们当地呢，有一个家族得到这个汤方，他就成为当地了最厉害治脑伤的中医，他究竟什么最厉害呢？就说有些人脑伤车祸，昏迷的，送到医院去，医院又没有把他救醒，你赶紧去某某某家，如果他那里救不醒，就真的没救了。

一到他那里就会配好药丸或者药汤，给你一灌下去，只要不吐出来他就能活。

所以经常都不管病人，送他那里，连医生呢，都到他家里请他到医院里去救活病人。

所以他家的锦旗挂了多少，挂到那真的墙壁没地方放，而且每一张锦旗都是把死人救活的锦旗。

哈哈哈~把昏迷的人救醒了的锦旗。

我们当地在县城里头，他开了一个堂口，专门治脑病。

所以脑部有淤血呢，他就有招。

而他的方子呢？通窍活血汤。

并且用这汤方做成通窍活血酒。

这又是一方之秘啊，他用的全部都是好药，敢用好药。

所以有一个拉稻谷从二楼摔下来的，脑部出大量的血，人昏迷过去，医院救不醒过来，送到县城医院也救不醒了，大医院救不醒了，他说去碰一碰嘛，死马当活马医，把老爷子请到了医院里头。

老爷子配方给他说，灌下去，不吐出来就有救，结果一灌下去了，没吐出来，当天晚上就醒过来，正常，又救了活了一个人。

还有一个我同学的姐姐她小时候顽皮嘛，跟着弟弟一起爬上瓦面上去看月亮，一个不小心又滑落下来了，整个头磕破了流血，然后就昏迷过去救不醒。

家里人呢，胆颤心惊，然后呢，彻夜送到堂口里头去，然后给她了，用上一次药醒过来，用上三次药以后呢，到现在她都不觉得头啊，刮风下雨会痛，没有这个后遗症。

他就奇怪了，他说这一招绝活学到了，那不单积功累德的太快速了，而且呢，救人性命了，真是易如反掌。

这一招是什么？这就是医家出门在外必备的麝香，为什么麝香那么贵，一般病根本不要去用它，除非救人命丧于倾刻的。

化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤小鼠血清IL-6和TNF-α水平的影响

化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤小鼠血清IL-6和TNF-α水平的影响赵见文;田军彪;张颜伟;李佃贵;杨丽静【摘要】目的:观察化浊解毒活血通络方对小鼠脑缺血再灌注损伤的局部炎症反应的影响.方法:将50只昆明小鼠随机均分为模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、尼莫地平组、假手术组.采用双侧颈总动脉结扎法合并尾端放血制造脑缺血再灌注模型.手术造模成功分别给予高、低剂量组化浊解毒活血通络方中药灌服.在治疗后用放免法检测各组小鼠血清中IL-6、TNF-α的表达水平.结果:化浊解毒活血通络方高剂量组小鼠中IL-6和TNF-α的表达水平明显低于模型组,与假手术组及尼莫地平组比较无统计学意义.结论:化浊解毒活血通络方可以抑制小鼠脑缺血再灌注损伤时炎症细胞因子的表达,减少白细胞的浸润,降低脑缺血再灌注损伤的程度.%Objective: To investigate impact of Huazhuo Jiedu Huoxue Tongluo Formula on local inflammatory reaction in rats with ischemia - reperfusion injury. Methods: Forty Kunming mice were randomized to model group, high dose group, low dose group, Nimodipine group and sham operation group. Through ligature on bilateral carotid artery the disease model was established. The medication groups respectively received high dose or low dose of the Chinese medicine. After treatment, IL-6 and TNF-α. levels were determined. Results : The high dose group showed significantly lower level of IL- 6 and TNF-α. than the model group did, but the difference was not significant in comparison to sham operation group and Nimodipine group. Conclusion: Huazhuo Jiedu Huoxue Tongluo Formula can inhibitexpression of inflammatory reaction factors, reduce inflammatory reaction so as to lower the intensity of ischemia - reperfusion injury.【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2012(007)001【总页数】2页(P70-71)【关键词】化浊解毒活血通络方;脑缺血再灌注;炎症反应;白介素-6;肿瘤坏死因子-α【作者】赵见文;田军彪;张颜伟;李佃贵;杨丽静【作者单位】河北医科大学,河北省石家庄市中山东路361号,050017;河北省中医院;河北医科大学,河北省石家庄市中山东路361号,050017;河北省中医院;河北省中医院【正文语种】中文脑缺血再灌注损伤（Cerebral Ischemia Reperfusion Injury）是一个以缺血缺氧为始动因素，脑组织细胞在再灌注作用下所产生的包括炎症反应、氧自由基生产增多、钙超载、兴奋性氨基酸毒性、凋亡基因激活等诸多环节共同存在从而导致神经元凋亡的级联反应。

通窍活血汤对血管性痴呆大鼠脑皮质中NO、ET-1、LPO含量的实验研究

通窍活血汤对血管性痴呆大鼠脑皮质中NO、ET-1、LPO含量的实验研究葛朝亮;汪宁【摘要】Aim To study the content changes of NO,ET-1 ,LPO in cerebral cortex of vascular dementia in rats on TQHXD,and to clearrnly indicate the efficacy of TQHXD on vascular dementia in rats. Methods NO,ET-1, LPO in rat' s cerebral cortex were evaluated by enrnzyme-linked immunosorbent assay. Results Compared with sham-operated group, the content of No,ET-1, LPO obviously increased(P rn＜ 0.05). In high dose group and middle dose group,TQHXD could significantly decrease the content of NO, ET-1, LPO in cerebral corrntex of vascular dementia rats(P ＜0.05). Conclusion TQHXD could decrease the role of oxygen free radicals in the cerebral cortex in rnVD rats.%目的观察通窍活血汤(TQHXD)对血管性痴呆大鼠脑皮质中一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、脂褐素(LPO)含量的影响,明确通窍活血汤对血管性痴呆大鼠的疗效.方法通过酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定大鼠脑皮质中NO、ET-1、LPO的浓度.结果模型对照组较假手术组相比,VD大鼠脑皮质中NO、ET-1、LPO的含量显著提高(P＜0.05);通窍活血汤高、中剂量组能明显降低VD大鼠脑皮质NO、ET-1、LPO的含量(P＜0.05).结论 TQHXD具有明显降低VD大鼠的脑皮质中氧自由基的作用.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2011(015)009【总页数】3页(P1063-1065)【关键词】通窍活血汤;血管性痴呆大鼠;一氧化氮;内皮素-1;脂褐素【作者】葛朝亮;汪宁【作者单位】安徽医科大学第一附属医院,安徽,合肥,230022;安徽中医学院,安徽省中药研究与开发重点实验室,安徽,合肥,230038【正文语种】中文血管性痴呆(Vascular dementia，VD)是发生在脑血管疾病基础上的以记忆、认知功能缺损为主，或伴有语言、视觉空间技能及情感或人格障碍的获得性智能的持续性损害［1］。