CYP2C19和CYP2C9VKORC1基因多态性检测在临床中的应用

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CYP2C19基因多态性检测的临床实验室性能验证

ＤＯＩ：１０．１３６０２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｊｃｌｓ．２０２１．０３．１７·质量管理研究·

ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性检测的临床实验室性能验证

李婧，李林静，刘转，杨文娟，马青梅，张安安，杨海棠，刘泽菁，刘欣跃（兰州大学第二医院检验医学中心，兰州７３００３０）

摘要：目的　对人细胞色素Ｐ４５０酶等位基因（ＣＹＰ２Ｃ１９）多态性检测试剂盒进行性能验证。方法　根据中国合格评定国家认可委员会ＣＮＡＳＧＬ０３９：２０１９《分子诊断检验程序性能验证指南》相关要求，结合试剂盒说明书，从符合率、精密度、检出限和抗干扰能力４个方面对“人ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性检测试剂盒（荧光ＰＣＲ法）”进行性能验证。符合率验证采用荧光ＰＣＲ法和

Ｓａｎｇｅｒ测序法检测；精密度验证选择杂合突变ＣＹＰ２Ｃ１９ｃ．６８１ＧＡ、ｃ．６３６ＧＡ样本进行检测；抗干扰能力验证判断基因型检测是否受影响。结果　ＰＣＲ法和Ｓａｎｇｅｒ测序法的检测符合率为１００％；ＣＹＰ２Ｃ１９ｃ．６８１Ｇ和Ａ等位基因的ＦＡＭ和ＲＯＸ荧光通道

精密度检测ＣＶ值分别为３．７８％、１．７６％、３．７６％和３．５６％；ＣＹＰ２Ｃ１９ｃ．６３６Ｇ和Ａ等位基因的ＦＡＭ和ＲＯＸ荧光通道精密度检测

ＣＶ值分别为３．０８％、２．８１％、３．４０％和３．７３％；样本最低检出限为１０ｎｇ／μＬ；抗干扰能力验证显示基因型可以正常检测。结论　人ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性检测试剂盒（荧光ＰＣＲ法）符合ＩＳＯ１５１８９质量管理要求，可以为临床提供准确可靠的检测结果。

关键词：细胞色素Ｐ４５０酶等位基因；基因多态性；性能验证

CYP2C19临床检测意义

首先，CYP2C19的多态性在患者之间存在显著的差异。不同的

CYP2C19基因型会导致该酶活性的变化，从而对药物代谢和疗效产生不同

的影响。其中最常见的CYP2C19多态性基因型是CYP2C19*2、CYP2C19*3

和CYP2C19*17、CYP2C19*2和CYP2C19*3是一种非功能性基因型，其对CYP2C19酶的活性具有抑制作用，使得有这些基因型的患者代谢药物的速

度较慢。而CYP2C19*17是一种增功能基因型，其对CYP2C19酶的活性具

有增强作用，使得有这个基因型的患者代谢药物的速度较快。因此，通过CYP2C19基因型检测，可以确定患者对一些药物代谢的速度，从而更好地

个体化用药。

其次，CYP2C19的多态性与一些药物的药物动力学和药物疗效之间存

在着密切的关联。一些药物，如氯氮平和克唑吡啶，通过CYP2C19酶的代

谢来产生活性代谢产物。在代谢较慢的CYP2C19变异体患者中，这些药物

的代谢会减慢，导致药物在体内的浓度增加，从而增加药物的不良反应的

风险。而在代谢较快的CYP2C19变异体患者中，这些药物的代谢会加速，

导致药物的疗效降低。因此，对于这些药物的使用，如果事先进行

CYP2C19基因型检测，可以根据患者的基因型选择合适的药物剂量，更好

地预测患者的药物疗效和不良反应的风险。

此外，CYP2C19的多态性与抗血小板药物如氯吡格雷的疗效也有关联。氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，用于防治心血管疾病。然而，由于CYP2C19酶对氯吡格雷的代谢具有重要的作用，CYP2C19变异体患者中氯

药物基因组学在临床用药中的应用

药物基因组学是研究药物在个体基因水平上的作用机制及差异的学科。随着基因检测技术的不断进步，药物基因组学在临床用药中的应用逐渐受到重视。通过个体基因检测，可以了解个体对药物的代谢能力、药效及药物不良反应等信息，从而实现个性化用药，提高用药效果，降低药物不良反应的发生率。本文将就药物基因组学在临床用药中的应用进行深入探讨。

一、药物代谢酶基因多态性与用药效果

药物在体内的代谢主要依赖于肝脏的代谢酶系统，其中CYP450家族是最重要的代谢酶之一。CYP450酶的基因多态性导致个体对药物的代谢能力存在差异，进而影响药物的药效和毒性。例如，CYP2D6基因的多态性与华法林的抗凝作用有关，CYP2C9基因的多态性与索烷胺的代谢有关。因此，在临床实践中，对该类药物的个体化用药需要考虑到患者的基因型信息，以避免药物代谢异常引发的不良反应。

二、药物受体基因多态性与药效

除了药物代谢酶外，药物的受体也是药物基因组学研究的重要方向。药物受体的基因多态性可能会影响药物与受体的结合亲和力，进而影响药效。例如，β2肾上腺素受体的基因多态性与β受体阻滞剂的临床疗效有关；ACE基因的多态性与ACE抑制剂降压效果相关。了解患者的受体基因型信息，有助于制定更合理的用药方案，提高治疗效果。

三、药物基因组学与药物不良反应

药物不良反应是药物治疗的常见问题之一，严重时可能危及患者生命。药物基因组学研究发现，个体对药物不良反应的易感性与患者的基因型密切相关。例如，华法林的出血不良反应与CYP2C9和VKORC1基因的多态性有关；乙戊醇引发的肝损伤与

一步法人类CYP2C19基因分型检测在临床中的应用及其意义

一步法人类CYP2C19基因分型检测在临床中的应用及其意

义

李响;刘宁;肖乐东;张伟;李清;李智;杨坤;谭志荣

【摘要】目的探索一步实时荧光PCR检测CYP2C19基因分型的方法. 方法采用人类CYP2C19基因分型检测试剂盒(PCR-荧光探针法)对全血或人基因组进行一步法实时荧光PCR检测,同时采用焦磷酸测序和试剂盒进行对比. 结果一步法检测结果准确性为100%.重复性检测显示,该法对各个基因型Ct值进行变异系数(CV值)

的统计学分析,CV值均小于5%,对已知基因型的浓度的检测范围为0.2~125 ng,对杂合突变型基因组DNA(1 ng)和血液样本(十倍稀释)进行7次检测,变异系数(CV 值)均小于5%,对特异性样品、EDTA抗凝样本、枸橼酸钠抗凝样本、乳糜血样本、血红素污染样本的基因型都有较好的检测效果. 结论一步法检测方法准确性高,检

测范围宽,重复性、特异性和灵敏度均能达到人基因组DNA样本的检测的水平,满

足临床对人CYP2C19基因分型检测的目的.

【期刊名称】《中南医学科学杂志》

【年(卷),期】2017(045)004

【总页数】4页(P419-421,426)

【关键词】CYP2C19基因分型;氯吡格雷;一步法实时荧光PCR;个体化用药

【作者】李响;刘宁;肖乐东;张伟;李清;李智;杨坤;谭志荣

【作者单位】卡尤迪生物科技有限公司,北京,100081;卡尤迪生物科技有限公司,北京,100081;中南大学湘雅医学检验所;中南大学湘雅医院临床药理研究所;中南大学

湘雅医院临床药理研究所;中南大学湘雅医院临床药理研究所;卡尤迪生物科技有限公司,北京,100081;中南大学湘雅医院临床药理研究所

CYP2C19药物代谢酶基因多态性检测试剂注册技术审查指导原则

CYP2C19药物代谢酶基因多态性检测试剂注册技术审查

指导原则

CYP2C19药物代谢酶基因多态性检测试剂是一种用于检测CYP2C19基因的多态性的试剂。CYP2C19基因是人体内编码CYP2C19酶的基因，CYP2C19酶参与了大约10%的临床药物的代谢，因此CYP2C19基因的多态性与药物的代谢差异相关。目前，CYP2C19基因多态性检测试剂已经投入了临床应用。

对于CYP2C19药物代谢酶基因多态性检测试剂的注册技术审查，以下是一些指导原则：

1.产品安全性评价：

注册技术审查应对产品的安全性进行评估，确保试剂没有明显的毒副作用，并对其可能引发的不良反应进行评估。此外，审查时还应考虑对试剂进行质量控制的要求。

2.技术验证：

技术验证是注册审查的关键环节，应要求申请者提供有关试剂的技术特性、敏感性和特异性的数据。此外，还应要求申请者提供试剂性能验证的数据，确保试剂的可靠性和准确性。

3.临床试验设计和结果分析：

临床试验的设计和结果分析也是审查的重点。注册技术审查应确认试剂是否已经进行了充分的临床试验，并根据试验结果评估试剂的准确性和预测性能。

4.试剂标定和参考范围：

试剂标定和参考范围的确定也是注册技术审查的重点。应要求申请者

提供标定方法和结果，确保试剂标定的准确性，并根据标定结果确定参考

范围。

5.试剂使用说明：

注册技术审查还应对试剂的使用说明进行评估，确保使用说明能够引

导用户正确操作试剂，并对可能产生的不良反应和错误操作风险进行警示。

6.质量管理体系：

最后，注册技术审查还应对申请者的质量管理体系进行评估，确保申

CYP2C19和CYP2C9VKORC1基因多态性检测在临床中的应用

636
636
野生型
681
681
突变型
﹡1 ﹡2 1
﹡1 ﹡3 2
CYP2C19不同等位基因类型
3、突变基因纯合子或杂合子：慢代谢型
（中国人占 14.2%）
1. CYP2C19﹡ 2／﹡2： 636GG，681AA 2. CYP2C19﹡ 3／﹡3： 636AA，681GG 3. CYP2C19﹡ 2／﹡3： 636GA，681GA
CYP2C19基因检测的其他临床意义
• 西酞普兰或艾司西酞普、质子泵抑制剂（奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑兰）主要是药物原形起作用，快代谢类型者（*1/*1），按常规给药剂量可能不足，建议适当加量或者换药。
• 突变基因携带者服用正常剂量伏立康唑可能产生较高血药浓度导致肝毒性，建议适当减量
• 突变基因携带者尽可能避免同时服用两种经 CYP2C19酶代谢药物
CYP2C19基因检查结果
CYP2C19基因检测指导氯吡格雷用药建议
快代谢（﹡1/﹡1 42.4%）中代谢（ ﹡1/﹡2、 ﹡1/﹡3 43.4% ）
慢代谢（ ﹡2/﹡2、 ﹡3/﹡3、 ﹡2/﹡3 14.2% ）
*CYP2C19基因对氯吡格 *高血栓风险病人可考虑
雷药效无影响
增加剂量
*ACS及PCI术后使用常规 *PCI术后一定时间内使用氯吡格雷剂量（ 75mg/d ）双倍氯吡格雷

遗传多态性对药物临床应用的影响研究

药物临床应用是一个复杂的过程，涉及到药物的选择、剂量、

给药途径等多个方面。遗传多态性是影响药物临床应用的重要因

素之一。本文将从遗传多态性对药物代谢、药物效果和药物不良

反应的影响三个方面，探讨遗传多态性对药物临床应用的影响。

一、遗传多态性对药物代谢的影响

药物代谢是药物在体内转化为代谢产物的过程，它决定了药物

的药效、药代动力学和药物药理学。药物代谢主要分为两种方式：肝脏代谢和细胞色素P450酶代谢。这两种代谢方式中，遗传多态

性对药物代谢的影响非常大。

在肝脏代谢方面，CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19等酶是重要

的代谢酶。这些酶基因的多态性非常丰富，导致不同个体的酶活

性存在较大差异。举例来说，对于CYP2D6基因，有一部分人缺

少酶活性，导致对某些药物代谢能力降低。此外，一些人的酶活

性比正常情况下高，可能导致药物被代谢地过快，剂量不足甚至

失效。

在细胞色素P450酶代谢方面，有一种重要的酶是CYP3A4。该酶代谢的药物非常丰富，包括西洋参、伊马替尼等。而对于CYP3A4基因存在多态性的个体，其代谢能力也不同。因此需要在药物临床应用中谨慎选择药物剂量和给药途径，避免出现代谢能力降低或剂量不足的情况。

二、遗传多态性对药物效果的影响

药物效果是药物临床应用的一项非常重要的指标，涉及到药物的治疗效果和安全性。遗传多态性也会对药物的效果产生影响。

以ACEi类药物为例，该类药物能够抑制血管紧张素转换酶，防止高血压和心衰。而对于ACE基因存在多态性的个体，其药物的治疗效果也不尽相同。举例来说，在高血压患者中，ACE基因中存在I/D错位变异的个体，其使用ACEi类药物的治疗效果可能会降低。此外，对于某些药物，如萘普生、华法林等，也存在明显的遗传多态性效应，需在药物的临床应用中给予足够重视。

CYP2C19药物代谢酶基因多态性检测试剂注册技术审查指导原则

CYP2C19药物代谢酶基因多态性检测试剂注册技术审查

指导原则

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围药物代谢酶在药物体内代谢过程中起着重要作用，其活性强弱是药物代谢速率的重要影响因素，直接决定了药物作用的强度和持久性。人体内的药物代谢酶主要有细胞色素P450（CYP450）同工酶和N-乙酰转移酶（NAT）等。CYP2C19酶是一种重要的CYP450同工酶，临床以CYP2C19酶为主要代谢酶的药物包括抗血小板药物（如：氯吡格雷）和质子泵抑制剂等。氯吡格雷是一种抗血小板药物，广泛用于：急性冠脉综合征（ACS）患者，包括非ST段抬高性ACS（不稳定性心绞痛UA或非Q波心肌梗死）和ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）患者，其中，非ST段抬高性ACS包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者；

外周动脉性疾病患者；

近期心肌梗死或近期缺血性卒中患者。氯吡格雷作为一种前体药物，本身并无药理活性，主要经CYP2C19酶代谢活化，产生活性代谢产物，后者与血小板表面的P2Y12受体不可逆结合，抑制血小板聚集，干扰ADP介导的血小板活化，发挥抗血小板效应。

CYP2C19酶的编码基因为CYP2C19基因，位于人类10号染色体上。CYP2C19基因含有42个等位基因，CYP2C19*1为野生型等位基因，其编码的酶具有正常活性。CYP2C19*2（rs4244285，c.681G>A）和CYP2C19*3（rs4986893，c.636G>A）编码的CYP2C19酶活性降低，是中国人群中存在的2种主要的等位基因，在中国人群的发生频率分别为23.1%～35%和

CYP2C9和VKORC1基因多态性指导临床华法林初始抗凝的研究

摘要目的评价细胞色素P450酶2C9基因（CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因（VKORC1）多态性对郑州地区进行华法林初始抗凝疗效的影响。方法200例初次服用华法林的患者，随机分成基因组和对照组，各100例。基因组根据CYP2C9和VKORC1基因检测结果推荐剂量范围，从低推荐剂量开始服药，对照组按照常规方式给药。计算服用华法林后国际标准化比值（INR）达2～2.5时两组所需的时间及INR首次达标时华法林日平均剂量等指标。结果基因组INR首次达标时所需时间少于对照组（P＜0.05）。基因组VKORC1-1639AG或GG患者INR达标时华法林日平均剂量比AA型多（P ＜0.05）。INR达标时华法林日平均剂量与基因检测推荐范围相近。结论VKORC1和CYP2C9基因检测指导可以缩短INR达标时间，对华法林日均剂量的确定有一定作用，对指导初始抗凝个体化应用华法林有一定的临床意义。

关键词华法林；基因多态性；细胞色素P450酶2C9基因；维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因；初始抗凝

华法林是目前临床常用的口服抗凝药，广泛用于深静脉血栓、慢性房颤、肺栓塞及心脏瓣膜置换术后的治疗。由于其安全治疗量范围窄、个体差异大及剂量过高引起的出血风险，华法林的应用受到极大限制，尤其是在华法林抗凝治疗初期。国内外已有不少学者发表了以CYP2C9和VKORC1基因多态性为依据的华法林剂量预测数学模型，但仍需在临床实际应用中进一步确定临床效果及安全性[1-5]。本研究通过CYP2C9和VKORC1基因的检测结果，计算出华法林个体的初始剂量，改变传统的药物治疗模式，采取以药物遗传学为基础实行华法林个体化治疗。现报告如下。

CYP2C19 基因检测对药物个体化治疗

个体化治疗：根据基因检测结果制定个性化的药物治疗方案
CYP2C19基因检测：检测个体对特定药物的代谢能力药物个体化治疗：根据个体基因型选择合适的药物和剂量应用范围：心血管疾病、精神疾病、肿瘤等优势：提高药物疗效降低不良反应提高患者生活质量
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案例一：患者使用抗凝血药物华法林通过CYP2C19基因检测发现其代谢能力较弱调整剂量后患者出血风险降低。
检测结果可能受到其他因素影响如饮食、生活习惯等
检测成本高难以普及
检测结果可能存在误差影响治疗效果
检测结果可能无法准确预测药物反应需要结合临床观察
和经验
提高检测灵敏度：通过改进检测方法提高检测的灵敏度
和准确性
降低检测成本：通过优化检测流程降低检测成本提高检测的可行性和普
及性
提高检测速度：通过改进检测技术提高检测速度缩短检测
CYP2C19基因检测可以预测个体对药物的代谢能力指导医生选择合适的药物剂量和给药方案提高药物治疗的安全性和有效性减少药物不良反应的发生率
定义：根据患者的基因型、生理状态和疾病状况选择合适的药物和剂量进行治疗
必要性：提高药物疗效降低不良反应提高患者生活质量
基因检测：通过检测CYP2C19 基因了解患者对药物的代谢能力
基因分型：通过基因测序或基因芯片技术对扩增产物进行分型

药物基因组学在临床用药决策中的应用案例分析

一、引言

药物基因组学是研究药物与个体基因组之间相互作用的学科。通过研究个体的基因型，可以预测药物的代谢情况、药效以及不良反应，从而实现个性化用药，提高用药效果，降低药物不良反应的发生率。近年来，随着基因测序技术的不断发展和成本的降低，药物基因组学在临床用药决策中的应用逐渐受到重视并得到推广。

本文将从药物基因组学在药物代谢、药效和药物不良反应方面的应用进行案例分析，探讨其在临床用药决策中的具体应用和意义。

二、药物基因组学在药物代谢方面的应用案例分析

1. 对华法林代谢的影响

华法林是一种口服抗凝血药物，用于预防和治疗血栓性疾病。其代谢主要通过CYP2C9和VKORC1基因编码的酶来完成。CYP2C9基因的多态性会影响华法林的代谢速度，进而影响药物的剂量和疗效。VKORC1基因的多态性会影响华法林的靶点敏感性，从而影响药物的抗凝效果。

根据个体的CYP2C9和VKORC1基因型，可以预测华法林的代谢速度和抗凝效果。例如，CYP2C9*1/*3或*3/*3基因型的患者代谢华法林的速度较慢，需要减少剂量以防止药物积聚导致出血风险。VKORC1基因型为CC的患者对华法林更为敏感，需要降低剂量以避免出血。因此，在华法林用药中，根据患者的基因型调整药物剂量可以提高疗效，减少不良反应的发生。

2. 对贝那普利代谢的影响

贝那普利是一种常用的抗高血压药物，主要通过ACE基因编码的酶来代谢。ACE基因存在多态性，影响贝那普利的代谢速度和药效。研究表明，ACE基因的I/D

分子生物学检验技术的临床应用

分子生物学检验技术是指利用DNA、RNA等核酸作为检验对象，通过PCR、序列测定等技术进行检测的一种生物学检验技术。这种技术特点是高灵敏度和高特异性，已经被广泛应用于疾病诊断、预后评估、药物治疗监测等方面。

分子生物学检验技术的临床应用主要包括以下方面：

1. 病原体诊断：分子生物学检验技术可以快速、准确地检测各种病原体，如细菌、病毒、真菌等，对于疾病的诊断具有重要意义。例如，PCR技术可以检测艾滋病毒、乙型肝炎病毒、结核杆菌、HPV病毒等，替代了传统的细菌培养和病毒抗原检测等技术，大大缩短了诊断时间和提高了诊断准确性。

2. 遗传性疾病诊断：分子生物学检验技术可以检测患者基因突变和遗传疾病的易感性基因多态性等，对于遗传疾病的诊断和家族遗传咨询具有重要意义。例如，PCR技术可以检测囊性纤维化、地中海贫血、肌萎缩性侧索硬化等遗传疾病。

3. 肿瘤诊断和治疗监测：分子生物学检验技术可以检测肿瘤相关的突变基因和异常表达基因等，对于肿瘤诊断和治疗监测具有重要意义。例如，PCR技术可以检测BCR/ABL转座子和JAK2突变基因等，对慢性粒细胞白血病等血液系统疾病的诊断和治疗监测有重要作用。

4. 药物代谢基因检测和个体化用药：分子生物学检验技术可以检测药物代谢基

因的多态性和药物靶点基因表达等，对于个体化用药和药物不良反应的预防具有重要意义。例如，PCR技术可以检测CYP2C9和VKORC1基因多态性，用于华法林等抗凝药物的个体化用药。

总之，分子生物学检验技术在临床医学中应用广泛，已经成为现代医学的重要组成部分，对于疾病的诊断、治疗和预后评估具有重要意义。未来随着技术的不断进步，分子生物学检验技术将继续对临床医学的发展做出更大的贡献。

CYP2C9和VKORC1基因多态性检测

项目简介：CYP2C19基因是CYP450酶第二亚家族中的重要成员，是人体重要的药物代谢

酶；CYP2C9能羟化代谢许多不同性质的药物，主要是酸性底物，据统计，目前约有16%的的临床药物由CYP2C9负责代谢。VKORC1是维生素K依赖性凝血因子生成的限速酶。华法林在体内是被不同的CYP同工酶羧基化而代谢成非活性产物的，目前已经证实在人的肝脏，抗凝作用更强的S-对映体85%以上经由CYP2C9代谢转化为无活性的6-与7-羧化产物；华法林作为维生素K拮抗剂通过阻断维生素K还原，使得含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，以及蛋白C和蛋白S停留在没有抗凝血生物活性的前体阶段，从而起到抗凝作用；CYP2C9和VKORC1基因产生的蛋白活性影响华法林在人体内的抗凝疗效。美国FDA推荐CYP2C9和VKORC1基因多态性检测指导华法林个体差异化用药，检测患者基因组DNA中CYP2C9和VKORC1基因多态性和患者基本信息，指导医生正确给出华法林用药剂量，大幅降低华法林用药风险，提高患者生活质量。

华法林通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成起到抗凝作用

临床使用法华林现存在的问题：

1、治疗窗窄，有效治疗浓度2.2±0.4 μg/mL。

2、个体化差异大：一般服用剂量：初始量，每日0.5—20mg，维持量，每日2.5—7.5mg。

3、药物起效和失效缓慢。

4、需要频繁调整药物剂量：应用凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR）调整

药物剂量时间过长，增加了患者出血的发生率，甚至是危及生命，尤其是在治疗初期的数周到数月内。

CYP2C9和VKORC1在华法林治疗中的作用及CYP2C19在抗聚药物中的作用[可修改版ppt]

欧洲常见型
• CYP2C9*5, *6, *8, and *11
VKORC1
• Vitamin K epoxide reductase complex • 常见变异型：VKORC1-1639G＞A
AA＞AG＞ GG
华法林
Key Questions
• 1. 在需要华法林治疗的患者疗程开始前，做 CYP2C9检测和不做检测比，对于凝血功能控制是否有影响？
CYP2C19
• CYP2C19最常见的变异型：
• CYP2C19*2 • CYP2C19*3
蛋白质转录提前终止
• 与氯吡格雷、奥美拉唑、地西泮等代谢相关
• 氯吡格雷经过CYP2C19代谢→活性物质
• 奥美拉唑+氯吡格雷→氯吡格雷抗聚↑
CYP2C19
• FDA建议医生在给患者使用氯吡格雷前进行 CYP2C19基因型检测，从而确定患者是否为慢代谢型。对于氯吡格雷慢代谢型患者采用其他抗血小板药物或增加用药剂量。
• 2.是否存在更能受益于CYP2C9检测或更无法收益于CYP2C9检测的亚组人群？
• 3. 如何根据CYP2C9结果调整华法林用药？
QUESTIOBaidu Nhomakorabea 1
• VKORC1(-1639G＞A), CYP2C9*2, and CYP2C9*3 should be considered before initiation of therapy and within the first 2 weeks of therapy DOSE↓ TIME↓ OVERANTICOAGULATED↑ ADVERSE EVENT↑ • CYP2C9*5, *6, *8, and *11，CYP4F2（V433M）

CYP2C19药物代谢酶基因多态性检测试剂注册技术审查指导原则2022年

CYP2C19药物代谢酶基因多态性检测试剂注册技术审查指

导原则（2022年）

一、适用范围药物代谢酶在药物体内代谢过程中起着重要作用，其活性强弱是药物代谢速率的重要影响因素，直接决定了药物作用的强度和持久性。人体内的药物代谢酶主要有细胞色素P450（CYP450）同工酶和N- 乙酰转移酶（NAT）等。CYP2c19酶是一种重要的CYP450同工酶，临床以CYP2c19酶为主要代谢酶的药物包括抗血小板药物（如：氯吡格雷）和质子泵抑制剂等。氯吡格雷是一种抗血小板药物，广泛用于：急性冠脉综合征（ACS）患者，包括非ST段抬高性ACS （不稳定性心绞痛UA或非Q波心肌梗死）和ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）患者，其中，非ST段抬高性ACS包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者；外周动脉性疾病患

者；近期心肌梗死或近期缺血性卒中患者。氯吡格雷作为一种前体药物，

本身并无药理活性，主要经CYP2c19酶代谢活化，产生活性代谢产物，后者与血小板表面的P2Y12受体不可逆结合，抑制血小板聚集，干扰ADP介导的血小板活化，发挥抗血小板效应。

CYP2C19酶的编码基因为CYP2C19基因，位于人类10号染色体上。CYP2c19基因含有42个等位基因，CYP2C19*1为野生型等位基因，其编码的酶具有正常活性。CYP2C19*2（rs4244285，c.681G>A）和CYP2C19*3 （rs4986893，c.636G>A）编码的CYP2c19酶活性降低，是中国人群中存在的2种主要的等位基因，在中国人群的发生频率分别为23.1%〜35%和2%〜7%。CYP2C19*17 （rs12248560,c.-806C>T）编码的 CYP2c19 酶活性增

CYP2C19药物代谢酶基因多态性检测试剂注册技术审查指导原则

CYP2C19药物代谢酶基因多态性检测试剂注册技术审查

指导原则

CYP2C19药物代谢酶基因多态性检测试剂是一种用于检测CYP2C19基

因酶活性的检测试剂，可以用于指导临床用药过程中的剂量调整和药物选择。为了确保这类检测试剂的质量和安全性，需要进行注册技术审查。以

下是CYP2C19药物代谢酶基因多态性检测试剂注册技术审查的原则指导。

首先，注册技术审查应该对该检测试剂的原理进行评估。这种检测试

剂一般采用基因分型或序列分析技术，通过检测CYP2C19基因的多态性位点，预测个体的药物代谢能力。因此，在注册技术审查中需要评估该技术

的准确性、灵敏度和特异性，确保检测结果的可靠性和可重复性。

其次，注册技术审查应对试剂的质量控制体系进行评估。质量控制是

确保试剂生产过程中的一致性和可靠性的重要环节。注册技术审查应要求

试剂生产商建立完善的质量控制体系，包括原材料的采购、检测方法的验证、批次样品的质量控制等。此外，还需要评估试剂的稳定性和保存条件，确保试剂在使用寿命内的有效性。

再次，注册技术审查应对试剂的临床应用评估进行审查。试剂注册后

将广泛应用于临床医疗实践中，因此需要对其临床应用的效果进行评估。

这包括通过对大样本人群进行临床试验，评估这种基因检测对药物治疗的

个体化和安全性的影响。此外，还需要评估试剂在临床实践中的使用效果

和意义，包括指导用药调整和预防药物不良反应的效果等。

最后，注册技术审查应对试剂的市场供应能力进行评估。注册后的试

剂需要能够满足市场需求，并确保供应的稳定性和可靠性。此外，还需要

确保试剂的市场定价合理，并对其市场竞争情况进行评估。