强化血糖控制对糖尿病患者第一时相胰岛素分泌的影响

强化血糖控制对糖尿病患者第一时相胰岛素分泌的影响作者：王力王群慧何扬赵东波袁琳毋济霞李贤坤来源：《中国医药导报》2016年第18期[摘要] 目的探讨门冬胰岛素30注射液联合磷酸西格列汀片强化治疗对新诊断的糖尿病患者第一时相胰岛素分泌功能的影响。

方法选择2012年12月～2014年4月在珠海市人民医院确诊的新诊断的2型糖尿病患者46例。

给予磷酸西格列汀片与门冬胰岛素30注射液强化治疗2周。

在强化治疗前、后接受静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）并比较治疗前后血糖、胰岛素第一时相分泌、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）变化。

结果与治疗前比较，强化治疗2周后空腹血糖、餐后2 h血糖降低（P < 0.05），C肽及胰岛素第一时相分泌提高（P < 0.05），HOMA-IR指数降低（P < 0.05）。

结论联合磷酸西格列汀片与门冬胰岛素30注射液强化治疗可改善新诊断的2型糖尿病患者第一时相胰岛素分泌功能及胰岛素敏感性。

[关键词] 胰岛素强化治疗；糖尿病；磷酸西格列汀；门冬胰岛素30；第一时相胰岛素分泌[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）06（c）-0076-04[Abstract] Objective To evaluate the influence of Sitagliptin phosphate combined with insulin BIAsp30 intensive therapy on first-phase insulin secretion of patients with newly diagnosed type 2 diabetics. Methods Forty-six patients with newly diagnosed type 2 diabetes from December 2012 to April 2014 in Zhuhai People's Hospital were recruited. They were treated with Sitagliptin phosphate combined with BIAsp30 for 2 weeks. Intravenous glucose tolerance tests （IVGTT） were performed before and after the treatment. The first-phase insulin secretion， HOMA-IR， plasma glucose were compared before and after the treatment. Results compared with before treatment， FPG， 2hPBG were decreased after two weeks of intensive therapy （all P < 0.05）； the first-phase secretion of insulin and C-peptide were increased （all P < 0.05）； and the HOMA-IR were decreased （P < 0.05）. Conclusion The intensive therapy of Sitagliptin phosphate combined with BIAsp30 can improve the first-phase insulin secretion of patients with newly diagnosed type 2 diabetics.[Key words] Intensive insulin therapy； Diabetes； Stagliptin phosphate； BIAsp30； First-phase insulin secretion随着我国经济的发展、人民生活方式的改变，糖尿病这一慢性非传染性疾病的患病率在我国逐年增高，目前我国18岁及以上成人患病率已达到11.6%。

研究报告显示，与西方国家比较，我国新诊断的2型糖尿病患者胰岛β功能缺陷尤为突出[1]。

过去针对糖尿病治疗的研究提示，短期的胰岛素泵强化治疗及多次皮下注射治疗可以改善第一时相胰岛素分泌功能[2-4]。

但这两类治疗方案分别存在需要的设备价格较高、每日胰岛素注射次数较多、推广较为困难的问题。

以往研究表明，预混胰岛素类似物门冬胰岛素30（BIAsp30）每日2或3次治疗能使更多的患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平达标，可在有效地控制血糖的同时不明显增加低血糖的风险[5-7]。

近些年来降糖新药DPP-4抑制剂西格列汀在动物实验上表明其具有改善胰岛β细胞数量和功能的作用[8-10]。

本研究通过门冬胰岛素30注射液每日3次治疗，联合磷酸格列汀片100 mg每日1次对新诊断的糖尿病患者进行强化治疗，观察其对第一时相胰岛素分泌功能的影响，探索新的糖尿病强化治疗方案的可行性。

1 资料与方法1.1 一般资料按如下要求随机筛选新诊断的2型糖尿病患者：糖尿病的诊断与分型标准依据1999年WHO专家咨询委员会标准。

空腹血糖（FBG）超过11.1 mmol/L，不合并急慢性并发症，未接受任何控制血糖、血脂药物治疗者。

排除合并外伤、感染等应激状态及急性代谢紊乱综合征；无肝、肾功能受损及胃肠道吸收功能不良；不合并其他躯体的慢性疾病。

本研究最终纳入2012年12月～2014年4月在珠海市人民医院门诊确诊的新诊断的2型糖尿病患者46例，其中男27例，女19例，平均年龄（51±13）岁，HbA1c为（10.6±1.3）%。

1.2 研究方法1.2.1 一般情况所有患者均要求住院治疗。

由同一个医师对所有研究对象进行病史询问及体格检查。

记录患者的年龄、性别、血压、身高、体重、腰围、臀围、计算腰臀比、体重指数（BMI）。

1.2.2 常规检查及胰岛功能检查入院后告知患者本次试验过程及可能出现的问题，经患者知情同意后空腹8～12 h，于次日清晨给予血尿常规、肝肾功能、血脂、HbA1c等常规检查。

并给予静脉葡萄糖耐量实验：以蝶形留置针插入一侧肘正中静脉，以生理盐水缓慢滴注以维持管道通畅。

在另一手臂，于0 min时用50%的葡萄糖50 mL 2 min内快速静脉注射，从注射葡萄糖开始记时，分别在0、3、4、5、8、10 min从留置针取血2～3 mL检测胰岛素、血浆C 肽、血糖。

胰岛素、血浆C肽检测采用放射免疫法，血糖检测应用葡萄糖氧化酶法。

早、中、晚餐时依据胰岛素起始量0.3 U/kg，按1∶1∶2比例给予门冬胰岛素30注射液治疗，同时联合应用磷酸西格列汀片100 mg，1次/d治疗。

检测FBG及餐后2 h血糖（2hPBG），根据血糖调整胰岛素用量直到血糖达标（FBG≤7.0 mmol/L，2hPBG≤10.0 mmol/L），强化治疗2周后停药1 d，按上述方法复查前述观察指标。

1.2.3 分析比较治疗前后FBG、2hPBG、胰岛分泌第一时相情况及胰岛素抵抗指数胰岛分泌第一时相采用胰岛素或C肽曲线下面积（AUC）0～10 min评估。

AUC=X0+2X3+3X4+4X5+6X8+4X10，X0、X3、X4、X5、X8、X10分别代表0、3、4、5、8、10 min时胰岛素或C肽的值。

采用稳态模式评估法的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评估胰岛素抵抗，HOMA-IR=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5。

1.3 统计学方法采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，不同时间点比较采用t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果2.1 治疗前后患者一般资料比较患者强化治疗前后体重指数、腰臀比、收缩压、舒张压、血脂均无明显变化，差异均无统计意义（P > 0.05）。

见表1。

2.2 治疗前后患者血糖的变化强化治疗2周后患者FBG由治疗前的（13.6±2.5）mmol/L下降至（5.6±0.9）mmol/L，2hPBG由治疗前（18.3±4.1）mmol/L下降至（8.9±1.6）mmol/L，差异均有统计学意义（P < 0.05）。

2.3 治疗前后胰岛素功能、HOMA-IR的变化情况强化治疗前给予静脉葡萄糖刺激后，胰岛素和C肽成低平曲线。

治疗后胰岛素和C肽在3、4、5、8、10 min较前明显增高，与治疗前比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。

强化治疗前后胰岛素AUC0-10 min分别为（49.25±26.35）mU×min/L和（90.14 ±34.12）mU×min/L，治疗后明显升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。

强化治疗前后C肽AUC0-10 min分别为（3.45±1.43）mU×min/L和（9.03±2.18）mU×min/L，治疗后明显升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。

治疗前后HOMA-IR分别为（2.97±0.54）、（1.21±0.19），治疗后明显降低，差异有统计学意义（P < 0.05）。

见表2～3。

2.4 不良反应实验过程中未出现严重低血糖者，未出现口服磷酸西格列汀后明显不适或肝肾功能异常而退出研究者。

3 讨论多年来的研究已证实胰岛素抵抗与胰岛素相对分泌不足是2型糖尿病的发病机制。

英国前瞻性糖尿病研究提示，在患者诊断糖尿病的时候，其胰岛β细胞功能已经丧失约50%，并且其后每年以4%～5%的速度下降。

早期一项样本量为405例的针对中国新诊断2型糖尿病患者胰岛素抵抗及胰岛素分泌功能的研究提示，在FBG胰高血糖素样肽（GLP-1）是由肠道L细胞分泌的一种肽类激素。

以往相关研究表明，GLP-1具有促进血浆葡萄糖依赖式的胰岛素释放作用，促进胰岛素的生物合成，增加β细胞的数量作用[16]。

但是，GLP-1半衰期较短，通常1～2 min即被人体内二肽基肽酶（DPP-Ⅳ）降解从而失去上述的生物学活性。

磷酸西格列汀是DPP-Ⅳ的代表药物，它可以高选择性的可逆性地抑制DPP-Ⅳ，阻止DPP-Ⅳ对GLP-1的水解。

从而增加GLP-1的血浆浓度，延长GLP-1的生物学活性。

近些年研究证实了西格列汀单药以及联合口服药物、胰岛素对糖尿病患者治疗的安全性和控制血糖、改善胰岛β细胞功能的有效性[17-20]。