偏头痛发病机制的研究进展探讨

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2024偏头痛的发病机制及其治疗新靶点

2024偏头痛的发病机制及其治疗新靶点

2024偏头痛的发病机制及其治疗新靶点偏头痛是常见的原发性头痛,然而其发病机制尚不明确。

目前认可度较高的为三叉神经血管障碍学说、皮层扩散抑制(CSD)学说。

其中中枢敏化、降钙素基因相关肽、神经胶质细胞等因素在疾病过程中起着重要作用。

现今治疗偏头痛的方法存在不足,进一步探索治疗方法尤为必要。

内源性大麻素系统与偏头痛发病关系密切,有潜力成为偏头痛治疗的新靶点。

1、偏头痛发病机制偏头痛发病率高,全球年发病率为15%,我国年发病率约为9.3%,目前全球约有超过10亿患者[1-2]。

其代表性表现为单侧头痛,多呈搏动样反复发作,亦可伴随各种感觉失调、恶心、耳鸣、偏瘫、易疲劳感、颈部发僵、头皮疼痛等症状,一些患者病发前可伴有各种先兆症状[3]。

然而目前偏头痛的发病机制仍不明,多种学说尝试阐明其机制,如血管紊乱、硬脑膜的无菌性炎症、低镁学说等,现今认可度较高的为三叉神经血管障碍学说。

另外,大多数学者认同皮层扩散抑制学说与先兆偏头痛有关[4]。

以下所述要素对于阐明有关偏头痛病理机制尤为重要。

1.1 中枢敏化与偏头痛基于三叉神经血管障碍理论,目前关于偏头痛的共识是,在多种触发因素作用下,促炎因子释放导致中枢痛觉信号处理阈值的降低,引起中枢调节兴奋性和抑制性平衡能力的紊乱,继而三叉神经血管系统(TGVS)呈现敏化状态,进而呈现脑膜无菌神经源性炎症、肥大细胞脱颗粒、脑膜血管产生舒张变化等状态。

有关于中枢敏化增加中枢神经元敏感性的作用,可能是通过影响突触可塑性、活化胶质细胞、降低伤害性信号传导阈值以及减少调节信号传递等途径得以实现[5]。

在此过程中可涉及多个脑区,如下丘脑在发作的早期阶段可能起着重要作用,丘脑皮层紊乱是关键,中脑导水管周围灰质(PAG)参与痛觉调控和传递,三叉神经颈髓复合体(TCC)使得感觉传输改变等[6-7]。

1.2 神经源性炎性反应与偏头痛偏头痛患者痛觉系统下行通路障碍,会导致末梢神经P物质(SP1降钙素基因相关肽(CGRP)等促炎神经肽含量增多,进一步介导血管扩张、硬脑膜肥大细胞脱颗粒过程,促进细胞因子及其他炎性介质如白细胞介素(I1)-10、I1-6、肿瘤坏死因子(TNF)-8一氧化氮(NO)及氧自由基等释放而致病[8]。

偏头痛论文

偏头痛论文

偏头痛的诊断治疗及护理进展浅析【摘要】本文综合论述了对于偏头痛患者诊断、治疗和护理等方面的最新研究进展,指出了药物治疗、预防治疗以及康复治疗、中医治疗对于控制病情的重要意义。

此外,药物护理、改善医疗环境、关注心理健康对于治愈疾病、减轻痛苦、降低治愈费用有正面意义。

【关键词】偏头痛;诊断;治疗;护理;研究进展1引言偏头痛(migraine)是一种慢性的、反复发作的神经血管性疾病,是一种临床上十分常见的神经内科疾病[1]。

其主要症状为反复发作的头痛,发作时间持续为4-72小时,疼痛性质常为单侧、搏动性,疼痛程度为中、重度,常伴有恶心、呕吐、畏光等临床症状,发作前常有视觉、感觉和运动觉等方面的先兆。

本病常有明显的家族史,首次发病常在青春期之后,发病高峰期为40-50岁[2]。

女性更为多见,男女患病比例为1:2-1:3。

本病的患病率随着年龄的增长而增加,据资料统计,全球范围内,本病的患病率约为10%[3]。

其发病机制尚未明确。

偏头痛的发作突然且反复无常,持续时间长,疼痛剧烈且没有迅速有效地缓解或治疗手段,严重的影响了患者的学习、生活质量。

世界卫生组织(WHO)于2001年发布的《世界卫生报告》中将偏头痛定性为最致残的慢性疾病[4]。

同时偏头痛也是冠心病、脑卒中、抑郁等疾病的独立危险因素。

近几年,对偏头痛的诊断、治疗和护理等方面的实验和研究有了很大的进展,本文将对这些成果进行进一步分析和探讨,综述报告结果如下。

2偏头痛的诊断2.1偏头痛的分类国际头痛学会(HIS)于2005年5月发表的国际头痛疾病分类ICHD-Ⅱ R1中,将偏头痛分为无先兆偏头痛(migraine without aura)、先兆偏头痛(migraine with aura)、儿童周期性综合征、视网膜性偏头痛、偏头痛的并发症以及可能性偏头痛[5]。

其中,无先兆偏头痛和先兆偏头痛是最常见的两种类型。

偏头痛的先兆持续时间约为10-20分钟,分为视觉、感觉和运动觉先兆,其中视觉先兆最常见,如:暗点、闪光、黑矇和短暂的眼盲等[6]。

偏头痛的发生机制和治疗方法

偏头痛的发生机制和治疗方法

偏头痛的发生机制和治疗方法偏头痛是一种常见的神经系统疾病,经常会给患者带来不适和痛苦。

该疾病的确切发病机制并不十分清楚,但是目前我们已经了解到了一些关于偏头痛的发生机制和治疗方法的科学知识。

本文将重点探讨这些内容,以帮助读者更好地了解偏头痛并找到更有效的治疗方式。

一、偏头痛的发病机制偏头痛是一种复杂的疾病,涉及多个神经系统的改变。

研究发现,偏头痛的发生与下列因素密切相关:1、神经元兴奋性增强偏头痛患者的脑细胞具有一定的兴奋性,他们会更易于受到外部刺激的影响,发生电化学反应。

这些反应可以在一定程度上解释偏头痛患者为什么会出现过度疲劳、亢奋等情况。

2、神经递质不平衡神经递质是大脑神经元之间传递信息的物质,其中最重要的就是血清素。

许多研究表明,血清素在偏头痛的发生中起着关键作用。

偏头痛患者的血清素水平会降低,导致神经元间的信息传递受到一定程度的干扰。

3、血管扩张偏头痛患者通常会出现血管扩张的情况,特别是在头部血管中。

当这种情况出现时,外部刺激、气温变化以及内部因素等就会对血管造成影响,进而加剧偏头痛的发生。

二、偏头痛的治疗方法目前,对于偏头痛的治疗主要分为预防性治疗和急性治疗两种方法。

1、预防性治疗预防性治疗的目的是减少和避免偏头痛的发生。

这种方法通常采用药物预防,例如β受体阻滞剂、抗癫痫药等。

此外,一些非药物性治疗方法也被证明可以减少偏头痛发生的频率,例如冥想、按摩、针灸等。

2、急性治疗急性治疗的目的是缓解已经发生的偏头痛症状。

这种治疗方法通常采用非处方药物,例如牛磺酸、阿司匹林、对乙酰氨基酚等。

其中,有些药物可能会导致副作用,特别是对胃肠道的不良影响。

为了减轻偏头痛症状,患者可能会依赖过多的非处方药物,这将导致“药物误用性头痛”,从而进一步加剧疾病的恶化。

因此,对于偏头痛治疗应该选择合适的药物和治疗方法,并且遵从医生的建议。

三、如何减少偏头痛的发生针对偏头痛的发生机制,有一些方法可以帮助减轻症状,例如:1、保持规律的睡眠和饮食习惯规律的睡眠和饮食习惯对缓解偏头痛至关重要。

偏头痛的神经病理生理

偏头痛的神经病理生理

偏头痛的神经病理生理引言偏头痛是一种常见的神经系统疾病,其特征包括反复发作的头痛、伴随着恶心、呕吐、光过敏和声音过敏等症状。

偏头痛的病理生理机制尚不完全清楚,但已有许多研究在此领域中有所突破。

本篇文章将详细介绍偏头痛的神经病理生理,并探讨可能的治疗方法。

偏头痛的发病机制偏头痛的发病机制与多种因素相关,包括遗传、神经内分泌调节失衡以及环境(诱发因素)的影响。

以下是目前公认的与偏头痛发病相关的神经病理生理机制:1.血管源性学说:该学说认为,偏头痛与颅内血管的扩张和收缩有关。

在发作期间,大脑血管扩张,导致局部脑缺氧和炎症反应,进而激活刺激性神经肽的释放,如血管活性肽、血小板活化因子等,这些物质可以进一步引起痛觉神经末梢的敏感化。

2.神经源性学说:该学说揭示了中枢神经系统的异常活动与偏头痛的关系。

研究表明,在偏头痛发作期间,脑干、丘脑和脑膜血管周围有异常的神经元放电活动。

这些异常的神经元放电活动可能与疼痛的传导和产生相关。

3.炎症反应:炎症反应在偏头痛的发病中扮演重要角色。

研究发现,在偏头痛发作期间,大脑产生的炎症介质,如前列腺素、白三烯等,会导致脑室周围的炎症反应。

除了直接引起疼痛,这些炎症介质还可以通过与疼痛传导途径的相互作用,进一步增强疼痛感受。

偏头痛的神经递质异常神经递质在调节中枢神经系统功能中起着关键作用。

研究发现,偏头痛患者与健康人群相比,在神经递质水平上存在差异。

以下是与偏头痛发病相关的神经递质异常:1.血清色胺:血清色胺减少是偏头痛的常见特征。

血清色胺的减少可能与5-羟色胺转运体(SERT)和色胺-N-乙酰转移酶(MAOA)等相关基因的突变有关。

低血清色胺含量会导致痛觉门槛降低,从而增加头痛发作的概率。

2.GABA:γ-氨基丁酸(GABA)是一种中枢神经系统的抑制性神经递质。

最近的研究表明,偏头痛患者的大脑中GABA水平减少。

GABA水平的降低可能导致中枢神经系统的兴奋性增加,从而增加了头痛的发作风险。

偏头痛发病机制和治疗研究进展

偏头痛发病机制和治疗研究进展

文章编号 :06 6 3 (0 0 0 - 6 1 0 10 - 2 3 2 1 }5 0 3 - 3
偏 头 痛 发 病 机 制 和 治 疗第 一 中心 医院 麻 醉 科 , 天 津 天 309 0 1 2)
关 键 调 : 关键 词 : 偏 头痛 ; 降钙 素基 因相 关肽 ; o eeat 受体 拮抗 剂 l gpn; c
10 。⑤另外合理应用抗 菌素、 0% 脱水 药剂量 的掌 握、 血压的控制以及纠正电解质、 酸碱平衡紊乱等也 是 治疗 的关 键 。 文献参 考 : [ ] 张文武. 1 急诊 内科学[ . 京: 民卫 生出 M] 北 人
版社 ,0 0 7 4 2 0 .7 .
[ ] 王 忠诚 . 经 外 科 学 [ . 汉 : 北 科 学技 2 神 M] 武 湖 术 出版社 ,9 8 6 9 19 .8 .
中 图分 类 号 : R 4 . 772 文献标识码 : B d i1 .9 9ji n 10 - 2 3 2 1 .5 0 5 o : 3 6 /.s .0 6 6 3 .0 0 0 . 5 0 s
偏 头痛 是最 常 见 的 头痛 之 一 , 在成 年 人 群 中 的
发病率为 2 %。偏 头痛 的病理生理机 制现在被认 0 为是神 经血 管 失 调 , 中三 叉 神 经 一 血 管 系 统 通 其 脑 过释放有强力扩张脑血管作用的降钙素基 因相关肽 ( G P 在偏 头 痛 的病 理 生理 中起 着 关 键 作 用 , C R) 这 种神 经肽 的释 放 与头 痛 相 平 行 , 且 其 浓 度 与 头痛 并 的强 度有 很好 的相 关性 。曲坦类 药 物可有 效缓 解偏 头痛 的发 作 , 对 心 血 管 系统 的 副 作 用 不 容 忽 视 。 但 而CR G P受 体 拮 抗 剂 ocgpn BB g 9 B )和 l eat( IN O 6 S e M - 94可有效治疗偏头痛的发作且副作用较轻。 K 07 1 降钙素 基 因相关 肽 降钙 素基 因相关 肽 ( G P) 在 神 经 系统 表 达 CR 是 的一种包含 3 7氨基酸多肽 。起源于降钙素基 因编 码 的 降钙素 和 降钙素 基 因相关 肽 。 大脑血 管周 围和 三叉 神经 纤维 的组 织化 学研 究 显示 … , 乎 有 一 半 的 细胞 含 有 C R 。虽 然 在 三 几 GP 叉 神经 节 内存 在许 多其 他 的神 经 信 号 因 子 , 在人 但 类 ,G P含 量最 丰 富 , CR 其甚 至可 以被认 为是 三叉 神 经 活性 的标志 因子 。C R G P是 目前 在偏 头 痛 发 病 时 唯一可以获得 的信号传 导因子。在偏 头痛发作期 间 ,G P水平 明 显增 高 , 没 有 检测 到其 他 神 经肽 CR 但 的改 变 , 如 血 管 活 性 肠 肽 ( 例 副交 感 神 经 活 动 的标 志 ) 神经肽 Y( 、 交感 神经 活 动 的标 志 ) P物 质 ( 和 感 觉 神 经活 动 的 标 志 ) 这 些 因子 的水 平 可 以 在 偏 头 , 痛患 者 的头 皮 静 脉 中被 检 测 到 - 。在 用 硝 酸 甘 油 2 J 做 关 于偏头 痛 的临 床研 究 中 , 以获 得 C R 可 G P升 高 最近曲坦类药物在偏头痛治疗 中的药代动力学 水 平 和头痛 强度 很 好 的相 关 性 。但 值 得 注 意 的是 , 和药效 学得 到 了较多 研究 ,u tpa 皮 下 给 药 sma itn r

偏头痛发病机制的研究进展

偏头痛发病机制的研究进展

偏头痛发病机制的研究进展叶深琼1ꎬ2ꎬ王相明2ꎬ张月辉2(1.川北医学院ꎬ四川南充637000ꎻ2.攀枝花市中心医院神经内科ꎬ四川攀枝花617000)㊀㊀DOI:10 3969/j issn 1006 ̄2084 2020 06 009通信作者:张月辉ꎬEmail:zyh18096306699@163.com中图分类号:R747.2㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:A㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:1006 ̄2084(2020)06 ̄1086 ̄06㊀㊀摘要:偏头痛是一种临床常见的复杂神经系统疾病ꎬ其发病率㊁致残率逐年升高ꎬ给患者和社会带来沉重负担ꎮ目前偏头痛预防及发作期治疗均不理想ꎬ与偏头痛发作机制不清密切相关ꎬ故探讨偏头痛发病机制具有重要的临床意义ꎮ关于偏头痛发病机制的学说众多ꎬ主要包括血管学说㊁神经元学(皮质扩散抑制学说㊁三叉神经血管学说)㊁炎症介质学说等ꎬ但近年来诸多学者致力于偏头痛磁共振成像及基因遗传相关研究ꎬ发现偏头痛患者存在不同程度脑结构和功能异常以及相关基因遗传易感性ꎬ并相继提出中枢神经系统学说及基因遗传学说ꎮ关键词:偏头痛ꎻ发病机制ꎻ磁共振成像ꎻ基因遗传ResearchProgressinPathogenesisofMigraineYEShenqiong1ꎬ2ꎬWANGXiangmin2ꎬZHANGYuehui21.NorthSichuanMedicalCollegeꎬNanchong637000ꎬChianꎻ2.DepartmentofNeurologyꎬCentralHospitalofPanzhihuaꎬPanzhihua617000ꎬChinaCorrespondingauthor:ZHANGYuehuiꎬEmail:zyh18096306699@163.comAbstract:Migraineisacommonandcomplicatedneurologicaldiseaseintheclinicalꎬtheincidenceanddisabilityrateofwhichareincreasingyearbyyearꎬwhichbringsaheavyburdentothepatientsandsociety.Atpresentꎬmigrainepreventionandtreatmentarenotidealꎬwhichiscloselyrelatedtotheunclearmechanismofmigraineattack.Thereforeꎬitisofgreatclinicalsignificancetoexplorethepathogenesisofmigraine.Therearemanytheoriesaboutthepathogenesisofmigraineꎬincludingvasculartheoryꎬneuronaltheory(corticalspreadingdepressiontheoryꎬtrigeminalvasculartheory)ꎬandinflammatorymediatheory.Butinrecentyearsꎬmanyscholarshavededicatedtomigrainemagneticresonanceimagingandgeneticinheri ̄tanceresearchꎬandfoundthatmigrainepatientshavedifferentdegreesofbrainstructuralandfunctionalabnormalitiesandgeneticsusceptibilityꎬandhavesuccessivelyproposedcentralnervoussystemtheoryandgeneticinheritancetheory.Keywords:MigraineꎻPathogenesisꎻMagneticresonanceimagingꎻGeneticinheritance㊀㊀偏头痛是一种严重影响人类健康的中㊁重度搏动样原发性头痛ꎬ常发生于偏侧ꎬ可伴随恶心㊁呕吐ꎬ光㊁声敏感等症状[1]ꎮ2013年世界卫生组织调查结果显示ꎬ人类最常见疾病中ꎬ偏头痛已位列第三位[2]ꎮ偏头痛影响着世界15%~18%的人口ꎬ女性是男性的3倍[3]ꎬ其中每年有3%的发作性偏头痛患者转为慢性偏头痛[4]ꎮ偏头痛已成为严重影响患者生活质量和社会经济的致残性疾病ꎮ目前偏头痛的病理生理机制不清ꎬ加之我国患者就诊率低ꎬ预防性治疗不充分ꎬ过量使用镇痛药物等诊疗现状[5]ꎬ近一半的偏头痛患者对治疗效果不满意ꎬ故对于偏头痛发病机制的研究意义重大ꎮ随着磁共振成像(magneticresonanceimagingꎬMRI)及基因检测等一系列新技术的有效运用ꎬ偏头痛患者神经影像学成像以及基因遗传成为目前研究的热点ꎬ并取得显著成果ꎮ现就偏头痛发病机制的研究进展进行系统综述ꎮ1㊀血管学说血管学说由Wolff于1963年最早提出ꎬ20世纪80年代前ꎬ血管学说曾一度占主导地位ꎬ该学说认为血管的异常舒缩是导致偏头痛发生的主要原因[6]ꎮSkyhøjOlsen[7]研究显示ꎬ有先兆和无先兆偏头痛患者脑血流量下降差异有统计学意义ꎬ前者脑血流量下降ȡ50%ꎬ后者脑血流量下降ɤ20%ꎮ另外ꎬ临床工作中按压颈动脉㊁紧箍头部减少脑血流量的方法能减轻部分偏头痛患者疼痛的现象也支持偏头痛发作与脑血管舒缩可能有关ꎮ随着MRI㊁三维动脉自旋标记等影像学技术用于偏头痛的研究ꎬ血管舒缩引起偏头痛发作的传统观念受到挑战ꎮSchoonman等[8]研究发现ꎬ偏头痛发作期脑血管直径与发作间期无差异ꎬ头痛和非头痛两侧大脑血管之间也无差异ꎮAmin等[9]研究认为偏头痛是一种仅表现为发作期颅内动脉轻度扩张的头痛ꎬ未来偏头痛的研究应着重探讨中枢和外周疼痛通路ꎮChen等[10]采用3D体积灌注成像发现偏头痛患者发作期未观察到大脑灌注明显下降的现象ꎮ加之托吡酯㊁丙戊酸盐等一系列非血管药物的有效运用ꎬ血管学说受到质疑ꎬ偏头痛已不再是简单的 血管性头痛 ꎮ血管学说已不再占主导地位ꎬ但因临床中解释直观ꎬ与患者沟通方便仍常使用ꎮ2㊀神经元学说2.1㊀皮质扩散抑制(corticalspreadingdepressionꎬCSD)学说㊀CSD的概念由Leao首先提出[11]ꎮCSD实质是一种电生理现象ꎬ由大脑皮质局部神经元兴奋引起神经元过度去极化ꎬ并且过度去极化现象从局部向周围扩散ꎬ这种短暂的去极化波扩散速度为3~5mm/min[12 ̄13]ꎮHadjikhani等[14]通过血氧水平依赖功能MRI观察到偏头痛患者先兆症状进展与血氧信号改变几乎同期发生ꎮ而对于无先兆偏头痛ꎬ由于受累脑皮质被均匀的激活ꎬ所以虽然有与先兆偏头痛患者相似的脑血流变化ꎬ但并不表现出先兆症状[15]ꎮ另外ꎬCSD还可通过激活三叉神经血管系统参与偏头痛发病[16]ꎮCSD扩散方式及速度与偏头痛视觉先兆等症状相似ꎬ很可能是偏头痛先兆症状产生的原因及触发因素ꎬ但对于无先兆性偏头痛患者CSD尚需进一步研究ꎮ2.2㊀三叉神经血管学说㊀Moskowitz[17]在动物实验的基础上提出了三叉神经血管系统的概念ꎬ并认为三叉神经血管系统释放出的P物质可使动脉扩张ꎬ血管通透性增加ꎬ并参与炎症反应的激活ꎮ三叉神经血管学说认为偏头痛是由三叉神经血管系统激活释放大量血管活性物质引起ꎬ其中降钙素基因相关肽(calcitoningenerelatedpeptideꎬCGRP)起主要作用ꎮ曲普坦类药物是根据三叉神经血管学说研制出的一类临床有效抗偏头痛的药物ꎬ相关机制为曲坦类药物激动5 ̄羟色胺1B/1D受体ꎬ引起脑血管强烈收缩㊁周围神经和 三叉神经颈复合体 二级神经元的神经痛觉传递受到抑制以及CGRP释放减少[18]ꎮAmrutkar等[19]采用酶联免疫吸附测定法发现舒马曲普坦可使三叉神经节㊁三叉神经脊束核㊁颅内硬脑膜内的CGRP释放量分别下降约44%㊁56%㊁31%ꎮGoadsby和Edvinsson[20]发现使用舒马曲坦后ꎬ发作期偏头痛患者颈外静脉增加的CGRP水平会伴随头痛的缓解降至发病前水平ꎮCGRP作用于相关受体还可引起肥大细胞脱颗粒㊁血管扩张以及血管外渗等ꎬ并且CGRP还参与痛觉的中枢㊁外周敏化和偏头痛畏光现象的相关机制[21]ꎮ故三叉神经血管学说是目前较为综合全面的假说ꎬ在偏头痛发病机制中占主导地位ꎮ3㊀炎症介质学说无菌性炎症参与偏头痛发病的观点得到越来越多学者的认可ꎬ目前主流的观点认为白细胞介素(interleukinꎬIL)和肿瘤坏死因子 ̄α(tumornecrosisfactor ̄αꎬTNF ̄α)等炎症细胞因子通过核因子κB信号通路相互作用引起CGRP释放增多ꎬ最终导致偏头痛发病ꎬ而CGRP又作为中间物质将炎症介质学说与三叉神经血管学说相互联系起来ꎮ3.1㊀核因子κB㊀核因子κB是一种介导炎症的中间物质ꎬ它可以调控基质金属蛋白酶9㊁IL ̄1㊁IL ̄6和TNF ̄α等下游靶基因的表达[22]ꎮ薛欢等[23]发现大鼠偏头痛模型中脑组织中核因子κB㊁IL ̄1β㊁TNF ̄α㊁环加氧酶2㊁前列腺素E2水平显著升高ꎬ血浆中前列腺素E2㊁IL ̄1β和TNF ̄α水平显著升高ꎮ郭少清[22]发现偏头痛患者血浆核因子κB和IL ̄6水平在发作期明显升高ꎮ而研究证实ꎬ预防性治疗偏头痛药物丙戊酸钠可抑制大鼠偏头痛模型的核因子κB信号通路进一步影响CGRP的表达[24]ꎮ3.2㊀细胞因子㊀IL及TNF ̄α为主的细胞因子在偏头痛发病中的重要作用在较多动物实验及临床研究中得以验证ꎬ如有学者证实降低外周血中CGRP㊁TNF ̄α㊁P物质以及IL ̄1β的水平ꎬ能有效缓解偏头痛大鼠模型的疼痛[25]ꎮTNF ̄α㊁IL ̄1β㊁IL ̄10与偏头痛的发作有关ꎬ其中TNF ̄α可增加前列腺素类(化合物)产生ꎬ从而神经元过度兴奋和伤害感受器激活导致神经炎症和神经源性疼痛[26 ̄27]ꎮYuan和Silberstein[28]认为组胺分别与神经元和免疫组织中具有较高的亲和力的组胺3受体和组胺4受体结合ꎬ激活蛋白激酶触发Ca2+释放ꎬ从而发挥维持神经源性炎症通路的重要作用以调节偏头痛反应ꎬ认为小剂量组胺有望用于预防偏头痛ꎮ此外ꎬ环加氧酶2㊁一氧化氮㊁降钙素原等均参与无菌性炎症反应ꎬ非甾体抗炎药以及新近提出的一氧化氮合酶抑制剂㊁CGRP受体完全人单克隆抗体㊁CGRP受体拮抗剂等药物的有效抗偏头痛作用ꎬ表明炎症介质在偏头痛发病机制中发挥重要作用ꎮ但动物实验研究表明ꎬ硬膜下CGRP引起急性反应的现象仅在雌性偏头痛大鼠模型中观察到[29]ꎬ因此炎症介质在偏头痛发病中的作用是否受性别等因素的影响有待深入探讨ꎮ4㊀中枢神经系统学说偏头痛一直以来都被冠以 良性脑功能疾病 的称号ꎬ直至2004年Kruit等[30]发现8%的偏头痛患者颅内存在梗死灶ꎬ学者们开始将神经影像学技术与偏头痛发病相结合ꎬ相继发现偏头痛患者存在不同程度的脑结构及功能异常ꎬ由此提出了中枢神经系学说ꎮ4.1㊀脑结构改变㊀偏头痛患者脑结构改变以灰质㊁白质病变为主ꎬ郑声妮等[31]通过基于体素的形态测量学方法发现偏头痛患者双侧额中回㊁额下回㊁扣带回前部等部位灰质均显著减少ꎮMarciszewski等[32]证实三叉神经脊核㊁背侧脑桥以及下行疼痛调节系统区域(中脑导水管周围灰质㊁背外侧脑桥和髓质中缝)的灰质体积减小ꎬ但这些变化与偏头痛发作的频率㊁强度㊁持续时间等无关ꎮ提示灰质改变可能仅作为触发因素ꎬ并不影响偏头痛病情发展ꎮ脑白质损害主要发生在额叶㊁顶枕叶及基底节等大脑后循环区域ꎬ表现为脑白质内对称或不对称分布的小斑片状㊁点状及圆形㊁卵圆形的等T1㊁长T2信号ꎬ液体衰减反转恢复序列呈高信号[33 ̄34]ꎮ其原因一方面可能是这些部位缺少侧支循环使之容易发生缺血改变ꎻ另一方面ꎬ有研究显示CSD可使血管通透性及谷氨酸能神经递质兴奋性增加ꎬ从而引起局部脑缺血ꎬ共同导致脑白质病变[35]ꎮCSD与脑白质病变结合是对中枢神经系统学说的有力支持ꎬ但以上证据仅表明偏头痛患者存在一定程度的脑结构改变ꎬ病变部位分布广泛ꎬ且研究结果仅体现在统计学层面ꎬ是否互为因果目前尚不清楚ꎮ4.2㊀脑功能改变㊀目前功能MRI的发展使疾病的诊断进入形态与功能相结合的新领域ꎬ部分存在异常结构脑区的偏头痛患者也表现出相应的功能异常ꎮ一项偏头痛患者脑白质病变与认知功能相关性研究显示ꎬ偏头痛发作期患者的概念形成㊁注意㊁结构㊁记忆㊁起始与保持5个因子评分及Mattis痴呆评定量表评定总分均显著低于对照组[36]ꎮ除存在认知功能改变外ꎬ患者疼痛调节功能也受到影响ꎬ研究发现偏头痛患者中脑导水管周围灰质与前额叶皮质㊁前扣带回㊁杏仁核等疼痛调节相关脑区连接明显减弱ꎬ推测偏头痛患者可能存在痛觉调节功能紊乱[37]ꎮ也有学者发现病程大于10年的偏头痛患者脑干㊁后扣带回㊁颞中回㊁梭状回和豆状核等部位局部一致性值异常ꎬ认为与大脑重复处理疼痛信息有关ꎬ同时也与偏头痛患者症状进行性加重相吻合[38]ꎮ目前现有研究结果倾向于患者脑结构改变引起偏头痛发病ꎬ而长期疼痛刺激进一步导致脑功能紊乱ꎬ但以上观点仍停留在设想阶段ꎬ三者之间的关系还需更多证据进一步证实ꎮ中枢神经系统学说是近年来研究的重点ꎬ尤其是在功能MRI等众多新技术的推动作用下研究结果显著ꎮ但可能受患病人群㊁发病频率㊁病程长短和采集图像时间节点等因素影响ꎬ引起偏头痛发病的具体病变部位及机制尚无明确定论ꎬ故有必要扩大样本量ꎬ横向㊁纵向研究相结合ꎬ旨在准确定位㊁定性研究ꎬ进一步为偏头痛的诊治提供充分依据ꎮ5㊀基因遗传学说偏头痛发病具有家族聚集现象ꎬ据统计ꎬ患者的直系亲属发生偏头痛的概率约为50%[39]ꎮ偏头痛遗传方式主要分为单基因遗传和多基因遗传ꎮ5.1㊀单基因遗传㊀目前单基因遗传中仅有家族性偏瘫型偏头痛(familialhemiplegicmigraineꎬFHM)相关研究趋于成熟ꎮFHM是唯一符合孟德尔遗传定律的常染色体显性先兆偏头痛亚型ꎬ其先兆期常伴有短暂性偏瘫ꎮFHM的致病基因主要是FHM1(CACNA1A)㊁FHM2(ATP1A2)㊁FHM3(SCN1A)ꎬ这些基因突变与CSD密切相关[40]ꎮ但也有ATP1A2基因突变的偏头痛患者未出现偏瘫的报道ꎬ表明ATP1A2基因可能存在错义突变[41]ꎮ因此ꎬFHM的诊断除基因突变外ꎬ还必须结合完整的家族史进行全面分析ꎮ5.2㊀多基因遗传㊀多基因遗传分为全基因组关联分析及候选基因两个方面ꎮGormley等[42]进行的全基因组关联分析ꎬ确定了38个偏头痛易感基因位点ꎬ其中有7个(RNF213㊁PRDM16㊁PHACTR1㊁LRP1㊁TGFBR2㊁GJA1HEY2和JAG1)既往研究已明确与血管疾病有关的基因ꎬ4个(MRVI1㊁GJA1㊁SLC24A3和NRP1)参与平滑肌调节的基因ꎬ6个(PRDM16㊁GJA1㊁YAP1㊁LRP1㊁REST和MRVI1)与一氧化氮信号和氧化应激有关的基因ꎮ而近年来研究最多的是偏头痛相关候选基因ꎬ涉及的基因种类较多ꎬ但总体看来国内外的研究结果存在明显差异ꎬ尤其是不同种族之间ꎮ5.2.1㊀5 ̄羟色胺系统相关基因㊀5 ̄羟色胺代谢紊乱是偏头痛发病的物质基础ꎬ王贤琦等[43]发现5 ̄羟色胺可变数目串联重复序列多态性可增加偏头痛发病的发病风险ꎮ但有学者发现5 ̄羟色胺受1A㊁1B和2C基因多态性与偏头痛发病均无相关性[44]ꎮ许贤平和易飞[45]也得出了相似的结论ꎬ认为基因多态性并不是偏头痛遗传的主要危险因素ꎮ刘艳和于生元[46]在121例偏头痛患者和120例健康对照组中仅发现1名正常女性存在5 ̄羟色胺受体基因Cys23Ser多态性ꎬ推测5 ̄羟色胺受体基因Cys23Ser多态性可能与中国人群偏头痛发病无明显相关性ꎮ5.2.2㊀多巴胺能系统相关基因㊀多巴胺是神经系统中含量最多的儿茶酚胺类神经递质ꎬ儿茶酚胺能神经传递受损引起儿茶酚胺能功能减退可能与偏头痛有关ꎮDeng等[47]进行病例对照研究表明ꎬ汉族女性偏头痛与多巴胺受体D2型基因rs1800497多态性显著相关ꎮChen等[48]分析发现儿茶酚氧位甲基转移酶基因rs468多态性可能会降低偏头痛的风险ꎬ尤其是白种人ꎬ但与多巴胺受D2型基因多态性无明显相关性ꎮ但有学者发现儿茶酚氧位甲基转移酶基因的5个(rs4633㊁rs6267㊁rs4680㊁rs6270㊁rs740602)基因多态性与日本西部的偏头痛无关[49]ꎮ5.2.3㊀亚甲基四氢叶酸还原酶基因㊀亚甲基四氢叶酸还原酶是甲硫氨酸 ̄叶酸代谢的关键酶ꎬ偏头痛遗传易感性可能与亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变影响同型半胱氨酸代谢有关ꎮ研究发现伊朗人群偏头痛患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因rs4846049和C677T多态性与对照组比较差异有统计学意义ꎬ而A1298C多态性无明显差异[50]ꎮLiu等[51]通过对17项研究的荟萃分析显示ꎬ亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态性与亚洲血统偏头痛患者发病风险显著相关ꎮ何青松等[52]发现闽南地区汉族偏头痛与MTHFD1基因多态性位点R134K和R653Q可能无明显关系ꎮ5.2.4㊀雌激素受体相关基因㊀偏头痛男女患病比率约为1ʒ3ꎬ提示雌激素相关基因可能与偏头痛有密切联系[53]ꎮ研究发现ꎬ偏头痛发病风险与雌激素受体相关基因(雌激素受体基因1㊁雌激素受体基因2㊁卵泡刺激素受体基因㊁雄激素受体复合物基因㊁雄激素芳香化酶基因等)显著相关[54 ̄56]ꎮ除存在明显的男女患病率差异ꎬ偏头痛分类中的月经相关性关偏头痛以及雌激素替代疗法用于预防偏头痛等均是雌激素与偏头痛相关的有力证据ꎬ基因遗传突破了传统单纯激素水平影响的固定思维ꎬ可能会作为未来研究的潜在靶点ꎮ另外ꎬ还有众多离子通道基因㊁谷氨酸基因㊁多巴胺能系统相关基因㊁血管因子相关基因等候选基因的相关研究[40]ꎮ但可能由于偏头痛遗传方式复杂ꎬ国内外研究对象㊁样本量大小以及研究技术差异较大ꎬ导致研究的结果不同ꎮ基因遗传学说作为偏头痛研究新的突破点ꎬ需要在多种族㊁多区域中进行大量的重复实验ꎬ最终得出明确一致的结论ꎮ6㊀小㊀结偏头痛作为遗传和环境等多因素共同作用的复杂的神经系统疾病ꎬ其发病机制复杂ꎬ涉及血管㊁神经㊁炎症介质㊁脑结构和功能异常及基因遗传等ꎮ现有学说中CSD学说㊁三叉神经血管学说目前占主导地位ꎬ中枢神经系统学说㊁基因遗传学说是较为前沿的研究领域ꎬ目前已取得一定的研究成果ꎬ继续深入研究有望能准确预判偏头痛发病并为偏头痛患者提供更加个性化的治疗方案ꎮ最新又提出了偏头痛发病与肠道菌群 ̄肠 ̄脑轴调节机制相关的观点[57]ꎮ相信随着科学技术的创新以及广大医务工作者的努力ꎬ偏头痛发病机制将会有更多新的突破ꎮ参考文献[1]㊀偏头痛诊断与防治专家共识组ꎬ李焰生.偏头痛诊断与防治专家共识[J].中华内科杂志ꎬ2006ꎬ45(8):694 ̄696. 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偏头痛研究新进展

偏头痛研究新进展

二、 遗传性偏瘫性偏头痛 ( F H M)
在遗传性偏瘫 性偏 头痛 的病 因 中, 基因学异 常是一个 十 分重要的因素。复合分离分析揭示 了偏头痛的遗传模式是不 同于孟德尔遗传模 式的 , 因此来看 , 它是一 种多基 因病 , 非常 染色体遗传。遗传性偏 瘫性偏 头痛是一种 罕见 的单 基 因病 , 是 MA的一种亚型 。临床上这类疾 病患者的头痛 和典 型的偏 头痛是一样的 , 但不 同的是 , 这 种疾病还有 长期轻偏 瘫症状 。
它的发病机制 才开始被 阐明。尤其是 MA的表型研究 明确 了
基因学异常在 它的发病 中发挥 了重要 的作用 。 偏头 痛 的 先 兆 很 可 能 是 由 于 皮 层 播 散 抑 制 ( c o r t i c a l s p r e a d i n g d e p r e s s i o n , C S D) 导致 的 , 这 是一种 皮质神 经元 和神

的神经系统 症 状 , 即先 兆症 状 。 目前 关 于有 先 兆 的偏 头 痛 ( MA) 和无先兆 的偏头痛 ( MO) 是独 立存 在的还 是相 互重 叠
的问题还存在争议 , 但是常见 病人 同时存 在这两 种形式 的偏 头痛。多年来偏头痛 引发了 国内外学者极 大的兴趣 , 但最 近
递质和钾离 子的摄取 和清 除是非常重要 的。 三、 偏头痛 尽 管遗传性偏瘫性偏 头痛包含 多基 因的改变 , 但是 常见 形式的偏头痛 的基 因改变 的证据还不足 。前人 已经做过众多 相关 的研究 , 尽管如此 , 这些基 因座上 的异常基 因仍然是未知
系统的激发有 关 , 因此提 出了偏头痛 的触发假说 。 。 。然 而在 人脑 中是不是 这样还存在争议 , 即便 如此 , C S D与 MO的关 系

浅析偏头痛的发病机制与治疗措施

浅析偏头痛的发病机制与治疗措施

32饮食治疗及生活方式干预 ①戒酒( . 白酒 、 啤酒 )因啤酒中含有 , 大量 嘌呤 , 为尿酸合成 提供了大量原料。乙醇能促进腺嘌呤核苷转
化, 增加尿酸合 成。②低动 物嘌呤饮食 , 患者 的嘌 呤 日摄人量宜 在
10 10 g以内。③ 多饮水 , 0 —5m 补充新鲜蔬果 、 维生素 C, 升高体内 P H 值, 尿酸在碱性 条件 下易于溶 解 , 不易形成 尿酸盐结 晶 , 利于排泄 。 蔬果 中的钾可促进尿酸排泄。④肥胖者应控制体重 。对于合并 2型 糖尿病 患者 , 国外建议 : 低碳 水化合物(0 、 4 %)高蛋 白(0 、 3 %)高单 不 饱和脂肪酸 (0 的饮食方案 , 3 %) 可降低血糖 、 甘油三酯 、 控制体 重 , 改 善胰 岛素抵抗 , 促进尿酸排泄
攀l
医 学信息21年2 01 月第2卷第2 MdaIo ao.e.01V14N. 4 期 eilnr t F 21.o 2.o c fm i b . 2
332促尿酸肾脏排 泄 丙磺舒 ( rbn cd较早用于治疗的促尿酸 .. Po ee i) 排泄药物 , 抑制尿酸盐在肾小管 的主动重吸收 , 主要不 良反应为 胃肠 道反应 、 皮疹 、 过敏反应 、 骨髓抑制等。对磺胺类药过敏者及 肾功 能
作用 , 合并慢性心功能不全慎用 。
苯溴 马隆( e zrm rn ) B nbo aoe 是苯骈 呋喃衍 生物 , 肾功 能下 降 , 对
者与正常人的对照分析 提示 : 肥胖 、 饮酒 、 高甘油三酯 ( G 、 T )高血 糖
是高尿 酸血症 的危险因素。
3高 尿 酸 血 症 的 治疗
[] 2 陈光亮, 徐叔云. 高尿酸血症研究进 展 【.中国药理学通报, 0 3 1( ) J 1 2 0 , 91 : 0

偏头痛的病理生理及功能影像学研究

偏头痛的病理生理及功能影像学研究

很 快传播至视皮层 以外 , 包括黑质 、 红核及与痛觉 相关 的 区域 , 到达对  ̄ [5 并 j 3 l,。偏 头 痛 的先兆 首 先是 4
视 物 明显 变 形 , 后 发展 至 左侧 由脸部 到 手部 的偏 然 身麻 木 , 兆 的最 后 征 兆 是 运 动 性 失 语 , 后 是 单 先 然
关 于 头痛 信号 的转换
和调 节 , 叉神 经 血 管 系统 是这 一 通 路 的关 键 。这 三
表现为反复发作 的头痛和 自主神经系统机能障碍 ( 无先 兆 型偏 头 痛 )超 过 13的病 人 具有 神 经 学 上 , /
的先兆 症状 [。 1 ]

个系统 由三叉神经 眼区的感觉纤维束及其 密集分 布支配的硬脊膜血管组成 。三叉神经血管反射 中疼 痛控制 通路 的部分 缺失导 致偏 头痛 的发 生[, 种缺 T这 j

偏头痛的病理生理及功能影像学研究
华 中科技 大学同济 医学院 附属 协和 医院放射科 (3 0 2 40 2 )
邹 启桂 综述
摘要
徐 海 波 审校
偏 头痛是一种普遍的 、慢性的 、多因素 的神 经血管机能紊乱病症 ,其发病 机制复杂 多样 。近年 来功
能磁 共振 成像技 术的发展 为偏头痛的病理 生理 学研 究提供 了有效的方法和检测手段 。介 绍 了偏 头痛发病机制 的 相关假说 和功能影像 学方 面的有关研 究进展 。 关键词 偏 头痛 ;病理机制 ;功能影像 学
有 效 降低能 引起 血管舒 张 的神 经肽释 放减 少 [。 1 ( ) 干 中枢 五 脑 已知 下丘 脑组 成所 谓 的 中央 自 主 网络 系统 的一部 分 , 节 机 体 内环 境稳 定 及 控 制 调

月经性偏头痛发病机制的研究进展

月经性偏头痛发病机制的研究进展
D A能神经对 脑 血管 活动 有 直接 影 响 , 验发 现 , 实 偏
头痛 的发生 , 此时若 补充 雌 激 素可 以控制 和预 防偏 头痛 的发生 。 田新 良等进 行 了月经性 偏头 痛与 女性
激素关 系 的研究 , 现月 经 性 偏 头痛 发 作期 患 者 与 发
正 常人或非 月经性 偏 头 痛 患者 比较 , 清 中 雌二 醇 血
的颅 内外 血管舒 缩功 能改变 而偏 头痛 。循 环 中的
作用 。说 明除 了经 过 雌 激 素受 体途 径 以外 , 还有 还 有研 究发 现 , 激 素 可 通过 作 用 于 D 合成 雌 A
其他 的作用 机制 。 酶和 D A摄 取 位 点 而 促 进 D 的合 成 与 释放 , A 并可
用是 由 5H . T受体 介 导 的 。有 研 究 发 现 , 周 血 外
月经性偏 头痛 指患 者 头痛 发 作 只 在月 经 期 发 生 , 其
5H -T和雌 激素水 平呈 正相关 , 当血清 雌激 素水 平升
他时间不出现头痛。月经性偏头痛往往有家族遗传 史, 它是 一种 与卵巢 周 期 变 化有 关 的特殊 类 型 偏 头
痛, 现将 月经性 偏头 痛 的研 究概 况做一 综述 。
高时 ,-T随之升高; 5H 反之则下 降。这种相关性可 以用来解释女性偏头痛患者在体内雌激素水平升高
时症状 会缓解 甚 至消失 。
雌激 素水平 失调 的影 响 研究认为女性体内雌激素水平的降低可引起偏


雌激 素还参 与调节 一 系列神 经递质水 平而影 响 偏头 痛 的 发 病 , 了 5羟 色 胺 外 , 包 括 多 巴 胺 除 - 还 ( A) 。脑血 管 和 脑膜 血 管 均 有 中枢 D D 等 A能 神 经 末 梢支 配 , 有 D 并 A受 体 , 示 中枢 神 经 系 统 中的 提

偏头痛的发病机制及治疗进展

偏头痛的发病机制及治疗进展
皮层扩散抑制 渊cortical spreading depression袁CSD冤 是一种沿大脑皮层传播尧 对大脑皮层功能产生抑制作 用的去极化波遥 CSD 可以引起大脑皮层神经元和胶质 细胞去极化袁并激活和致敏三叉神经血管系统袁进而在 偏头痛的发病过程中起到重要作用遥 托吡酯等用于偏 头痛预防性治疗的药物在试验中可以降低大鼠大脑皮 层对 CSD 的易感性 袁 [15] 而对偏头痛治疗无效的普萘洛 尔和奥卡西平则对 CSD 的易感性没有影响遥 在对家族 性偏瘫型偏头痛(familial hemiplegic migraine,FHM)小鼠 模型进行研究发现袁 其大脑皮层 CSD 的诱发阈值降低 且 CSD 传播的速率增高[16]遥 这些研究结果进一步印证
China &Foreign Medical Treatment 中外医疗 189
中外医疗 2021 NO.13 China &Foreign Medical Treatment
张则不会引起偏头痛的发作[4]遥 此外袁使用磁共振血管 造影技术也没有在自发性偏头痛发病过程中观察到颅 脑血管的扩张[5]遥 这些研究结果都对传统血管学说提出 了挑战遥 1.2 三叉神经血管系统
[作者简介] 郭易渊1992-冤袁男袁本科袁住院医师袁研究方向为全 科医学遥
抗尧5-羟色胺 1F 受体激动剂袁 以及非药物的神经调节 治疗等袁 并使得未来针对不同分型偏头痛特定发病机 制的个体化治疗成为可能遥 1 偏头痛的发病机制 1.1 血管学说
血管学说是最早用于解释偏头痛发病机制的学 说遥 传统血管学说认为颅脑血管的扩张是引起偏头痛 发病的原因袁但后续的研究发现袁在使用西地那非尧硝 酸甘油尧西洛他唑尧垂体腺苷酸环化酶激活肽渊pituitary adenylate cyclase-activating peptide袁PACAP冤 或降钙素 基因相关肽渊CGRP冤诱发的偏头痛发病过程中没有伴 随有显著的颅脑血管的扩张 曰 [3] 而使用血管活性肠肽 (vasoactive intestinal polypeptide,VIP)诱发的颅脑血管扩

防治偏头痛药物的现代临床研究

防治偏头痛药物的现代临床研究

防治偏头痛药物的现代临床研究【关键词】偏头痛;临床研究偏头痛是神经科门诊常见病、多发病,是反复发作的一侧或双侧头部搏动性疼痛,并伴有恶心呕吐等症状,是临床常见的原发性头痛,其反复发作直接危害患者的健康,影响正常的工作和生活。

目前治疗的药物繁多,方法各异,疗效不一。

据流行病学调查表明,我国偏头痛的患病率约为0.99%,年发病率约为0.08%,且本病的发病率呈上升趋势。

另外,WHO指出,与精神病、四肢瘫痪、痴呆症一样,偏头痛是一种使人失去行为能力的慢性疾病,发病年龄为25~55岁。

严重危害人类健康。

1 偏头痛的发病机制偏头痛是一种常见病、多发病,近年来对偏头痛的基础和临床研究有了较大进展,但至今对其发病机制仍未完全阐明。

其发病机理主要有:①血管源学:由Harold Wolff在1963年提出,认为颅外血管先收缩,如眼动脉收缩造成视觉先兆如偏盲、闪光等,继之颅内血管剧烈扩张、血流淤滞而头痛,约2~4 h后恢复正常;②神经源学说:认为是不明原因的刺激物刺激三叉神经,使三叉神经末端释放化学物质如P物质,导致局部炎性反应和血管舒张,激发头痛;③神经学说:认为脑功能紊乱始于枕叶,以2~3 mm/min的速度向前推进,并漫及全头部,籍此解释视觉先兆和头痛,称为扩散性皮质抑制现象。

除此以外,还有三叉神经-血管学说,低镁学说,高钾诱导血管痉挛假说,免疫学说,植物神经功能紊乱学说等。

研究较多并被国内外学者证实的是,偏头痛与血小板聚集及血管舒缩功能障碍有关。

偏头痛患者的血黏度增高及血小板聚集性增强,聚集的血小板释放出5-羟色胺(5-TH)、组胺、二磷酸腺苷,儿茶酚胺以及花生四烯酸等物质,花生四烯酸代谢衍生物栓素(TXA),TXA促进血小板聚集、释放,从而诱发颅内外血管的张力改变,诱发偏头痛。

另外,TXA引起血小板聚集、释放反应及血管收缩均与钙离子(Ca2+)内流有关,这为临床使用Ca2+拮抗剂治疗偏头痛提供了依据。

偏头痛发作时血浆内皮素(ET)升高,ET与其受体结合使细胞内Ca2+浓度升高,具有强烈的缩血管作用,而且有神经内分泌作用,在偏头痛发作的发病机理中起重要作用,临床上应用Ca2+拮抗剂防治偏头痛具有重要意义[1]。

偏头痛发病机制研究新进展

偏头痛发病机制研究新进展

80生圄塞眉匿刊垫!旦至!旦筮≥2鲞蔓!!翅g螋』螋婴!堕塑幽丛鲤鱼堡墅P:垫!Q,!生:21,塑!:!Z偏头痛发病机制研究新进展顾盼连亚军偏头痛是一种反复发作的一侧或双侧的波动性的剧烈头痛,是原发的脑功能性疾病。

发作时常伴心率加快、面色苍白、恶心、呕吐等。

发作前常有视物模糊、闪光、偏盲、半侧面部及肢体麻木先兆。

发病率国外为12.9%一17.6%,国内为0.985%,男女比例为1:4。

因本病迁延难愈,给患者造成极大的痛苦。

重度的偏头痛已成为严重影响患者生活和工作的慢性病之一。

世界卫生组织在2000年的一项调查中将重度偏头痛与高位截瘫、精神分裂症和痴呆并列为严重影响患者生活质量的慢性病。

1偏头痛发病机制的假说偏头痛的发病机制尚未完全明了,各国的学者提出了各种假说。

较为公认的有以下几种:①血管学说:该学说由W ol ff等提出,认为偏头痛是血管舒缩功能异常造成的。

②皮层扩散性抑制:Leao等认为与偏头痛相伴随的脑血流量变化,并不是血管本身因血中物质而产生舒缩,而是通过神经系统为中介产生的。

③三叉神经血管学说:认为某种刺激使血管兴奋性神经肽游离,产生局部无菌性炎症,并通过三叉神经传递顺行性、逆行性刺激,这种假说得到科学家的普遍认可。

近几年来对本病的生化机制和分子遗传学的研究标志着研究深入到细胞分子水平。

比较公认的与偏头痛有关的体液因子有:5一羟色胺、N O、内皮素、多巴胺、去甲肾上腺素、CG RP、SP、N K A、V l P、线粒体异常等。

新近研究表明,脑干、三叉神经节细胞、硬脑膜上PA R2、J N K l、D R D2含量变化与偏头痛发作有一定的关联,而笔者发现各国科学家对其研究并不多。

2偏头痛发病机制的研究新进展如前述,三叉神经血管学说认为颅内血管特别是硬膜血管分布着来自三叉神经的无髓C纤维,这种痛觉传递纤维具有串珠的神经膨大处,当它受到电化学刺激时,将发生硬膜血管及周围血管扩张,血浆蛋白渗出,肥大细胞脱颗粒等无菌炎症现象。

2021年偏头痛共病研究进展(全文)

2021年偏头痛共病研究进展(全文)

2021年偏头痛共病研究进展(全文)偏头痛是一种临床常见病,核心症状多为发作性、偏侧、中重度、搏动样头痛,一般持续4~72h,通常伴有恶心、呕吐和(或)畏光、畏声,是神经科医生日常临床实践中最常遇到的主诉之一。

偏头痛的诊断目前以临床发作症状为准(偏头痛诊断标准见表1),无明确的客观指标。

如果将发作性偏头痛和慢性偏头痛都计算在内,其在全球范围内的患病率每年为15%~18%。

偏头痛可严重影响患者的生活质量,给社会和患者带来极大的负担。

研究表明偏头痛可与神经内科、耳科、精神心理科、内科等多种疾病共存,并相互影响(部分可能发病机制见图1),这些合并疾病或是偏头痛发作的并发症,亦或是与偏头痛有着共同的致病机制,一种疾病的存在会促进另一种疾病的发展。

偏头痛的良好管理,对减轻患者痛苦、提高生活质量,同时可以减轻医疗服务保健费用支出,提高社会生产力。

01偏头痛与神经系统疾病1.1 偏头痛与脑梗死同样作为中枢神经系统疾病,偏头痛与脑梗死的关系逐渐进入业内人士的视野。

随着研究的深入,研究者进行了一系列大数据分析,虽然结果并不完全一致,但较为认可的共识是偏头痛,尤其是先兆偏头痛可能与脑梗死相关。

偏头痛与脑梗死相关机制包括以下几个方面。

1.1.1 遗传机制有研究者在颈动脉夹层引起的缺血性脑卒中病例中发现了明显的遗传相关性。

此外,无先兆偏头痛(migraine without aura)和脑梗死病因分型的大动脉性脑梗死、心源性栓塞梗死患者的基因重叠已被确定:无先兆偏头痛和所有缺血性脑卒中之间发现4个共享位点;无先兆偏头痛和大动脉脑卒中共有3个基因位点,其中9p21号染色体信号最强;心源性栓塞和无先兆偏头痛共享6个位点,无先兆偏头痛和小血管疾病共享4个位点,前者靠近染色体4q24的CISD2基因,后者位于染色体17q21基因丰富的区域。

1.1.2 皮质扩散抑制皮质扩散抑制是一种自发传播去极化脑电波,以3.5mm/min慢速通过大脑皮质。

偏头痛与缺血性卒中关系的研究进展

偏头痛与缺血性卒中关系的研究进展

·综述·偏头痛与缺血性卒中关系的研究进展么瑶,徐沙贝作者单位华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉430030收稿日期2023-09-11通讯作者徐沙贝****************摘要偏头痛是一种常见的慢性反复发作性疾病。

近年来有越来越多的证据表明,偏头痛尤其是先兆偏头痛与缺血性卒中之间存在关联,但发病机制尚未完全阐明。

有研究表明,一些常见的血管危险因素可能会增加偏头痛患者卒中风险。

本文主要针对偏头痛与缺血性卒中关联的可能机制进行简单综述,旨在提高对偏头痛相关卒中的认识,为临床诊疗提供指导。

关键词偏头痛;缺血性卒中;发病机制中图分类号R741;R741.02;R742文献标识码A DOI10.16780/ki.sjssgncj.20230605本文引用格式:么瑶,徐沙贝.偏头痛与缺血性卒中关系的研究进展[J].神经损伤与功能重建,2024,19 (2):94-97.Research Progress on the Relationship between Migraine and Ischemic Stroke YAO Yao,XU Shabei.Department of Neurology,Tongji Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan430030,ChinaAbstract Migraine is a common chronic disorder with recurrent attacks.In recent years,there has been increasing evidence indicating an association between migraine,particularly migraine with aura,and ischemic stroke,although the pathogenesis has not been fully elucidated.Some studies suggest that common vascular risk factors may increase the risk of stroke in patients with migraine.This article provides a brief review of the potential mechanisms linking migraine and ischemic stroke,aiming to enhance the understanding of stroke associated with migraine and to offer guidance for clinical diagnosis and treatment.Keywords migraine;ischemic stroke;pathogenesis偏头痛(migraine)是一种常见的原发性头痛,主要特征为持续4~72h的中度至重度头痛发作,常为单侧和搏动性,伴有恶心和(或)畏光和畏声。

卵圆孔未闭与先兆性偏头痛相关性研究进展

卵圆孔未闭与先兆性偏头痛相关性研究进展

卵圆孔未闭与先兆性偏头痛相关性研究进展卵圆孔是胎儿在母体内生长发育时存在的一种生理结构,它是两个心脏房间之间的连接通道。

在胎儿出生后,这个连接通道通常会闭合,形成一个称为卵圆孔未闭的结构。

一些人在成年后依然存在未闭的卵圆孔,这种情况被称为卵圆孔未闭。

而先兆性偏头痛则是一种常见的头痛类型,患者在头痛发作前会出现一系列的前兆症状,例如视觉异常、感觉异常或语言困难等。

近年来,一些研究表明,卵圆孔未闭与先兆性偏头痛可能存在一定的相关性。

本文将对卵圆孔未闭与先兆性偏头痛相关性的研究进展进行概述和讨论。

卵圆孔未闭与先兆性偏头痛之间的关联在医学界引起了广泛的关注。

一些研究表明,患有先兆性偏头痛的患者中,卵圆孔未闭的患病率要显著高于正常人群。

一些临床观察发现,患有卵圆孔未闭的患者中,有相当比例的人群存在先兆性偏头痛的症状。

这些发现表明,卵圆孔未闭与先兆性偏头痛可能存在一定的相关性。

二、可能的机制那么,卵圆孔未闭与先兆性偏头痛之间的关联是如何产生的呢?一些研究者认为,卵圆孔未闭可能会导致右心房和左心房之间的血液混合,从而增加了一些特定物质(例如血栓、栓子)通过血液进入大脑的可能性。

这些物质一旦到达大脑,可能会引发一系列的生物学反应,从而导致先兆性偏头痛的发作。

一些研究还发现,卵圆孔未闭可以导致脑血流动力学的改变,从而影响大脑的血液循环,也可能是引发先兆性偏头痛的一个重要机制。

三、研究进展随着对卵圆孔未闭与先兆性偏头痛关联的研究不断深入,一些新的发现也不断出现。

一项最新的临床研究发现,通过对患有卵圆孔未闭的患者进行闭合手术后的长期随访发现,手术后患者先兆性偏头痛的发作频率明显降低。

这一发现进一步证实了卵圆孔未闭与先兆性偏头痛之间的关联,并为进一步探讨两者之间的机制和治疗提供了新的思路。

一些基础研究也发现,卵圆孔未闭可能会导致脑血管内皮细胞的损伤和炎症反应的激活,这些炎症因子可能与先兆性偏头痛的发作有关。

这些研究结果为进一步探讨卵圆孔未闭与先兆性偏头痛之间的关联提供了有力的证据。

月经性偏头痛临床研究进展(完整版)

月经性偏头痛临床研究进展(完整版)

月经性偏头痛临床研究进展(完整版)偏头痛是临床常见的原发性头痛之一,女性的患病率为男性4-8倍,其中60%的病人头痛发作与月经周期密切相关,因而称之为月经性偏头痛。

目前根据2013年ICHD-3(beta)诊断月经性偏头痛分为单纯性月经性偏头痛(pure menstrual migraines,PMM)及月经相关性偏头痛(menstrually related migraines,MRM)。

月经性偏头痛一般不伴有先兆症状,其较非月经性偏头痛发作程度更剧烈,持续时间更长,且由于卵巢激素尤其是雌激素水平降低,导致其对药物治疗常不敏感。

且有研究表明,月经性偏头痛的疼痛程度、致残水平及疼痛发作时长在月经周期第1-2天最严重。

其发病机制至今尚未完全阐明,目前研究发现存在雌激素撤退机制及前列腺素释放机制,且在雌激素撤退机制理论背景下发现雌激素撤退使得5-羟色胺水平降低,因此引发并加剧了偏头痛。

根据如上发病机制,目前针对月经性偏头痛治疗药物分类有曲普坦类(5-羟色胺受体激动剂)、激素类及前列腺素合成抑制剂。

综上所述,不断深入探索月经性偏头痛发病机制及采取规范有效的措施预防和治疗,对解除病人的痛苦、提高生活质量具有重要的临床意义。

本文将对月经性偏头痛的流行病学、诊断标准、发病机制、药物治疗逐一进行综述,为月经性偏头痛临床管理规范提供循证医学证据。

一、月经性偏头痛的流行病学在美国,Maasumi等人研究提示单纯性月经性偏头痛的患病率为1%,而月经相关性偏头痛的患病率为6%-7%;在德国,Couturier等人研究发现在女性中月经性偏头痛的患病率为3%;在挪威,Vetvik等人的一项关于月经性偏头痛患病率研究中发现,月经性偏头痛病人的患病率为7.6%,无先兆性月经性偏头痛占6.1%,先兆性月经性偏头痛占0.6%,其中占女性偏头痛病人的22%。

在偏头痛病人群体中,单纯性月经性偏头痛的患病率为0.85-14.1%,月经相关性偏头痛的患病率为3%-71.4%,月经性偏头痛的患病率为3.85%-78.6%。

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偏头痛发病机制的研究进展探讨
发表时间:2015-05-22T13:40:13.707Z 来源:《医师在线》2015年4月第8期供稿作者:夏海滨
[导读] 偏头痛是一种具有周期性发病症状的疾病,在一定程度上也具有家族性发病特点,并且发病概率性很高。

夏海滨
(湖北省通山县人民医院神经内科437600)
【摘要】偏头痛是一种具有周期性发病症状的疾病,在一定程度上也具有家族性发病特点,并且发病概率性很高。

其大多数表现为偏侧性搏动头痛,常伴有恶心,呕吐等病状。

本文主要介绍了偏头痛的相关知识,并对偏头痛发病机制的研究进展进行了探讨,最后总结了偏头痛发病机制的研究意义。

【关键词】偏头痛;发病机制;研究进展情况
【中图分类号】 R2 【文献标号】A 【文章编号】2095-7165(2015)08-0151-02
随着社会的发展,人们在现实生活工作中往往会出现生活压力大,工作不顺心等情况,这也是主要由于人们面对的社会压力加大所造成的。

人们在精神方面的压力加大,就可能诱发许多精神上的疾病,偏头痛就是其中最显明也是最易见的一种反应。

偏头痛是具有周期性的,而且其发病人群主要是少年和青年,因为这类人群在社会生活中面对的精神压力往往是最大的。

因此,研究偏头痛的发病机制对于这类人群是非常重要的。

1 偏头痛发病的相关知识简介
1.1 偏头痛发病的主要表现
偏头痛是一种严重的神经科疾病,发病具有周期性,在平时,我们往往会轻视它的发病症状,因此,它在很大程度上会给患者带来巨大的痛苦。

只有我们准确了解掌握了偏头痛的相关症状才能更好的进行救治预防。

偏头痛在一般情况下是有征兆性的,比如,在偏头痛发病的前一段时间里,病人的主要症状表现为:困倦,心烦意乱,急躁,情绪不稳定,恶心,怕光,怕吵等。

这类情况一般是预判偏头痛的主要表现,在生活中,人们正是由于不重视这类前期症状,没有做好前期救治工作,才引发了偏头痛更大的发作;另外,在偏头痛发病期间,其主要症状会表现的很明显,例如,最明显的症状就是剧烈的头痛,而且往往分布在一侧,患者常常会感到大脑中会有剧烈的搏动感和明显的烧灼感,并且大多数患者也会伴随着恶心,呕吐的现象。

这种偏头痛发病一般持续4-24 小时,如果采取有效的措施救治会在短时间内出现明显的好转情况。

1.2 偏头痛发病的主要原因
引发偏头痛发病的原因是多样的,其主要分为内因和外因。

就患者本身而言,主要是因为自身的精神和心里压力造成的,因为现在大多数人都面对着巨大的社会压力,在现实生活中难免会遇到一些不顺心或者棘手的事,使大脑神经经常处于高度紧张的状态,再加上个人情绪低落,缺乏平时的锻炼,极度疲乏又没有足够的休息时间,生活不规律等,从而诱发了偏头痛疾病的发作。

就外因概括而言,其主要是:天气的变化,个人身处环境的变化,强光的照射,环境的污染,闷热的天气等。

除此之外,在现实生活中,电子产品的辐射也在很大程度上引发了偏头痛的发病。

因为现在大多数人都在长时间接触着电子产品并且与其形成了形影不离的习惯,这就在很大情况下会因为辐射导致偏头痛的发作。

1.3 偏头痛的主要防止措施偏头痛是一种常见性的疾病,也具有普遍性。

对于偏头痛的防治措施也是具有可操作性的。

一是药物治疗法,利用中药,西药或者中西结合的方法来救治,具体药物本文不做详细的研究;二是自身调理法,自身对自己所处的环境进行一定程度上的改变,以及时缓解自身的精神和心理压力,改变作息时间,劳逸结合,注意正常的饮食习惯和生活习惯。

三是食疗法,即在快节奏,高压力的现实生活中要注意自己的饮食习惯,多食降压效果好的水果蔬菜等。

适当找合理的机会及方法释放自己的压力。

2 偏头痛发病机制的研究进展
2.1 偏头痛发病机制的相关研究成果
就目前情况来说,偏头痛发病机制的研究尚不清楚,但主要分为:神经学说,一般根据神经学说来讲,人体神经功能的变化是引发偏头痛的主要原因,而血量的变化是其次要原因。

专业学讲,CSD 是诱发偏头痛发病的先兆,CSD 是由于各种因素刺激人体大脑皮层后产生的,是由被刺激部位周围大脑组织进行波浪式扩散的皮层电活动的抑制。

血管源学说,这种学说认为大脑内的动脉收缩引起先兆,进而颅外血管会产生扩张的现象,并且血管周围的大脑组织会产生一种血管活性多肽而引发无菌性炎症进而诱发偏头痛,此学说也得到了相关实验的验证,具有一定的真实行;刺激多巴胺系统是诱发偏头痛的另一种原因。

多巴胺受体中的DRD2拮抗剂对治疗偏头痛具有较好的效果,现实研究中的有关遗传学资料表明,多巴胺受体基因变异是大多数患者偏头痛发病的主要原因;遗传因素,从上文对偏头痛的相关知识介绍中就可获知偏头痛是一种具有遗传性质的疾病,具有常见的家族发病倾向。

在很早前就有研究发现,在双胞胎偏头痛患者中就具有很明显的遗传倾向,。

除了以上几种机制之外,仍包括有:生化因素,神经递质假说,三叉神经血管说等。

2.2 偏头痛发病机制的现状
总体上来讲,偏头痛发病机制到目前为止是仍旧不十分明确的,就目前研究来看偏头痛是一种由体内或者体外因素突然变化而引起的神经血管反应,但是偏头痛发病究竟起源于神经血管中的哪一个环节,至今尚未有明确的科学研究证实。

大多数学者认为偏头痛是由中枢神经系统发生变化引起的。

除此之外,偏头痛发病中常伴有自主神经症状,如恶心,呕吐等,自主神经系统与感觉神经系统的关系也尚不确定。

因此,这些研究都没有明确的科学验证,有待进一步的研究证实。

3 进行偏头痛发病机制研究的意义
一方面促进偏头痛科学研究的发展。

就目前偏头痛科学研究发展情况来看,科学对偏头痛发病机制的研究还不够健全,一些科学研究成果还没有得到彻底的认可,而且,偏头痛发病机制的研究具有非常大的挑战性,主要是对神经系统方面的研究,对科研技术的要求非常高,只有不断在原有科研基础上进行创新性研究,才能有所发展。

现实中对偏头痛发病机制的研究还在不断的继续进行中。

随着现在医疗技术的发展,以及国际,国内在医学领域科研的发展,对偏头痛领域的研究也在不断的深入发展,所以,进行偏头痛发病机制研究有助于促进在偏头痛科研领域的发展。

另一方面对预防和治疗偏头痛有着重要的意义。

偏头痛发病是具有先兆性的,只有对偏头痛发病的原因,包括内外因进行一定的了
解,才能在平时的日常生活中做到有效的预防,比如,偏头痛发病由于精神和心理压力造成,我们对这点有了了解,才能在生活中采取一定的办法缓解自身的精神和心理压力,以避免偏头痛的发病。

另外,对偏头痛全方面的了解也可以使患者在发病期间采取有效措施及时地控制病情,缓解病情。

因此,对偏头痛发病机制进行科研了解,能更好的全方面,具体地了解偏头痛相关知识,利于有效防治偏头痛的发病。

4 结束语
偏头痛在现实生活中是一种比较常见的神经系统疾病,具有许多特性,并且由多种因素诱发而产生的。

但是,偏头痛并非是不可以治愈的,只要对其发病机制有了更深入透彻的了解就能有效的防治它的发病。

本文主要介绍了偏头痛的相关知识,并对偏头痛发病机制的研究进行了总结与分析,最后简单阐述了对偏头痛发病机制研究的意义,旨在更好的了解偏头痛知识,有效的防治偏头痛病症,促进偏头痛发病机制的研究。

参考文献
[1] 吴敏;陈美娟;偏头痛发病机制的研究进展[J];四川生理科学杂志;2007年04 期.
[2] 刘若卓;于生元;偏头痛发病机理的研究进展[J];中国疼痛医学杂志;2002年04 期.
[3] 谢娜;张颜波;李美艺;牛敬忠;袁慧;胡冬梅;偏头痛药物治疗研究进展[J];泰山医学院学报;2011 年06 期.。

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