动物实验的管理及影响因素

PS:药物剂量的设计和换算
研究表明，药物的等效剂量并不是与动物的体重成 正比，而是与单位体重体表面积成正比，因此实验 动物的等效剂量往往是人的数倍。
由于不同种属动物对同一种药物的敏感性存在差异， 实际应用中可能出现剂量过高或过低的现象，需要 进行调整。
表1. 人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表
1.0
7.0 12.25 27.8 29.7 124.2 387.9
0.14
1.0
1.74
3.9
4.2
17.8 56.0
0.08
0.57
1.0
2.25
2.4
4.2
31.5
0.04
0.25 0.44
1.0
1.08
4.5
14.2
0.03
0.23 0.41 0.92
1.0
4.1
13.0
0.008 0.06 0.10 0.22 0.23
正确的 实验操作 可靠而完整的实验记录
客观而完整的总结报告
准确而可靠的研究结果
四、有关要求：
1、实验动物方面： ➢ 种、系名称确切 ➢ 来源、遗传背景清晰 ➢ 微生物质量分级清楚 ➢ 合格证书 ➢ 饲育单位负责人 ➢ 体检状况及背景数据 ➢ 免疫情况
2、动物试验方面：
试验方案应包括： ➢ 课题名称及研究目的 ➢ 试验单位名称及地址 ➢ 课题负责人和参加试验的人员及承担的工作。 ➢ 受试物和对照品的名称、批号、理化性质及
生物特性。 ➢ 仪器与试剂 ➢ 溶媒及其它介质
➢ 实验系统及选择理由。 ➢ 实验动物的种、系、数量、年龄、性别、体
重范围、来源和等级、识别方法、饲养管理 的环境条件、饲料名称或代号。 ➢ 剂量设计依据。 ➢ 给药途径与方法、剂量、频率、用药期限。 ➢ 检测指标、检测方法及频率 ➢ 统计学方法 ➢ 研究计划日程表
小白鼠 大白鼠 豚鼠 家兔
猫
猴
狗
人ห้องสมุดไป่ตู้
（20g） （200g） （400g） （1.5kg） （2.0kg） （4.0kg） （12kg） （70kg）
小白鼠 （20g）
1.0
7.0
12.25 27.8
29.7
64.1 124.2 387.9
大白鼠
（200g） 0.14
1.0
1.74
3.9
4.2
9.2
17.8
动物实验的管理及影响因素
提纲
第一节 动物实验方案的设计及要求 第二节 实验动物选择的基本原则及分组 第三节 影响动物实验效果的因素 第四节 如何控制影响动物实验效果的因素
第一节 实验方案的设计及要求
一、动物实验的设计
是指研究者根据实验目的和要求，运用有关科学 知识和原理，结合统计分析及伦理学的要求而制定 的在动物身上进行试验的实施计划和方案，并用文 字记录或流程图表述的实验方案和技术路线。
应注意选择应用。
3.根据课题研究目的内容选用相匹配的标准化动物 ➢ 标准化动物系指经遗传学、微生物学、环境及营养控制
而繁育的动物。 ➢ 微生物学、环境及营养的控制才能排除动物因携带影响
实验结果的微生物、寄生虫及潜在疾病对结果准确性的 影响。 ➢ 遗传学的控制才能排除实验动物因杂交、遗传学污染而 造成个体之间的差异，影响结果的可重复性。 ➢ 其他特殊要求
表2. 动物与人体的每公斤体重剂量折算系数表
B
折算系数 W
小白鼠 （20g）
大白鼠 （200g）
豚鼠
种 （400g）
动 物
家兔
或 （1.5kg）
成 人
猫 （2.0kg）
狗 （12kg）
人 （70kg）
A组动物或成人
小白鼠 大白鼠 豚鼠 家兔
猫
狗
人
（20g） （200g） （400g）（1.5kg）（2.0kg）（12kg） （70kg）
1.0
3.1
0.0026 0.018 0.031 0.07 0.078 0.32
1.0
第二节
实验动物选择的基本原则及分组
一、实验动物选择的基本原则
➢相似性 ➢重复性 ➢可靠性
解剖、组织结构、机能、代谢
标准化的实验动物 严格控制各项实验条件
标准的实验动物 标准、公认的模型
➢可控性 ➢经济性 ➢3R
1.9
6.1
狗
（12kg） 0.008
0.06
0.10
0.22
0.23
0.52
1.0
3.1
人
（70kg） 0.0026 0.018
0.031
0.07
0.078
0.16
0.32
1.0
例： 人体重70kg，每日服药按生药量计为60g，
查表1.大鼠和人的体表面积比为0.018，则大鼠 用量为60*0.018*5=5.4g，即大鼠所用剂量为 5.4g/kg。
方法、影响因素、实验误差、统计学方法等
三、动物实验设计的基本原则
目的、需要 创新、先进 科学、重复 可行、经济
四、动物实验的基本流程
提出假说、确定方案 执行方案、记录数据 统计分析、得出结论
科学的设计和研究方案
适当的 实验环境
合理的 设施
精确的 仪器设备
可靠的 实验系统
合格的 试验材料
生物安全是重中之重 实验过程可控
量入为出
Reduction， Replacement， Refinement
二、实验动物选择的具体要求
1.选用与人体功能、结构、代谢和疾病特征 相似的动物。
➢ 非人灵长类动物----进化程度最高，是最 接近与人类的理想动物，如，猴、猩猩。
➢ 其他动物----虽进化程度低些，但可以达 到实验目的，如，犬、猫、猪、鼠等。
56.0
豚鼠
（400g） 0.08
0.57
1.0
2.25
2.4
5.2
4.2
31.5
家兔
（1.5kg） 0.04
0.25
0.44
1.0
1.08
2.4
4.5
14.2
猫
（2.0kg） 0.03
0.23
0.41
0.92
1.0
2.2
4.1
13.0
猴
（4.0kg） 0.016
0.11
0.19
0.42
0.45
1.0
2.选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验 动物、充分利用不同品种品系实验动物存在的 某些特殊反应。
➢ 发热、解热和热源实验-----兔； ➢ 观察药物对排卵的影响，进行避孕药研究-----
兔、猫； ➢ 动脉粥样硬化实验-----兔、猪； ➢ 呕吐实验----猫、狗； ➢ 变态反应、Vc缺乏症研究----豚鼠； ➢ 同品种不同品系的动物存在有很多特殊的反应，
二、实验设计的意义
❖ 实验设计（study design）是科研计划（protocol)中 的关键。
❖ 实验设计是实验过程的依据，是实验数据处理的前提， 是提高科研质量的重要保证。
例： 目的：某个假设 依据：目的、文献、相关指南或法规、统计学要求 实验材料（受试物、试验系统、仪器与试剂等）、实验