第七章 合成抗菌药及抗病毒药

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2012年执业药师药学专业课堂习题

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012年执业药师药学专业课堂习题(第一章)第一章药物的化学结构与药效的关系一、最佳选择题关于构效关系叙述不合理的是哪项 BA.手性药物异构体之间有时在生物活性上存在很大的差别B.手性药物是指具有手性碳的药物C.药效构象不一定是最低能量构象D.药物的几何异构会对药物的活性产生影响E.弱酸性的药物易在胃中吸收哪个是药物与受体间的不可逆的结合力BA.离子键B.共价键C.氢键D.离子偶极E.范德华力二、配伍选择题A.丙胺卡因B.乙—甲基多巴C.依托唑啉D.己烯雌酚E.丙氧酚左旋体具有利尿作用,右旋体抗利尿作用C左旋体具有镇咳作用,右旋体具有抗镇痛作用E三、多选题下面哪些因素影响结构非特异性药物的活性ABDA.溶解度B.分配系数C.几何异构体D.解离度E.光学异构体解离度对弱酸性药物药效的影响描述正确的有AEA.在胃液(pH l.4)中,解离多,不易被吸收B.在胃液(pH l.4)中,解离少,易被吸收C.在肠道中(pH 8.4),不易解离,易被吸收D.在肠道中(pH 8.4),易解离,不易被吸收E.乙酰水杨酸(阿司匹林)( pKa3.5),在胃液中主要以分子形式存在,易被吸收第二章药物化学结构与体内生物转化的关系一、最佳选择题以下哪个是卡马西平代谢产生的活性成分A下列哪个反应不是药物代谢第I相生物转化中通常的化学反应CA.氧化B.还原C.卤化D.水解E.羟基化二、配伍选择题A.异烟肼B.沙丁胺醇C.苯海拉明D.氯霉素E.白消安甲磺酸酯易离去,与谷胱甘肽结合E可发生N去甲基化代谢 C可发生N乙酰化代谢A可引起“灰婴综合征” DA.原药B.新药C.软药D.硬药E.前药具有发挥药物作用所必需的结构特征,但不发生代谢,可避免产生不必要的毒性代谢产物D本身具有治疗作用,在体内经预料的和可控制的代谢作用,转变成无活性的化合物C 无活性的化合物,经体内的代谢生成有活性的药物E2012年执业药师药学专业课堂习题(第三章)第三章药物的化学结构修饰阿司匹林与对乙酰氨基酚利用拼合方法形成贝诺酯的目的是 CA.提高药物的稳定性B.延长药物作用时间C.降低药物的毒副作用D.改善药物的吸收E.消除不适宜的制剂性质甲硝唑(I)外用透皮吸收差,将其进行结构修饰制备成化合物(Ⅱ),这种结构修饰方法为AA.酯化修饰B.酰胺化修饰C.成盐修饰D.开环修饰E.成环修饰维生素B1(I)极性大、口服吸收差,对其进行结构修饰制成优硫胺(Ⅱ),脂溶性增强,口服吸收改善,在体内可迅速转化为维生素B1发挥作用,此种修饰方法为DA.成盐修饰B.酰胺化修饰C.酯化修饰D.开环修饰E.成环修饰多选题制成前药对药物进行化学结构修饰的目的有ABCDA.改善药物的吸收B.改善药物的溶解性C.延长药物作用时间D.提高药物的稳定性E.改变药物的作用机理药物化学结构修饰的目的是ABCDA.改善药物的药代动力学性质B.提高药物疗效C.降低毒副作用D.方便应用E.简化药物化学结构,便于制备2012年执业药师药学专业课堂习题(第四章)第四章抗生素一、最佳选择题哪个是在胃酸中易被破坏的抗生素 CA.罗红霉素B.阿奇霉素C.红霉素D.克拉霉素E.琥乙红霉素哪个抗生素的3位上有氯取代DA.头孢美唑B.头孢噻吩钠C.头孢羟氨苄D.头孢克洛E.头孢哌酮以下哪个说法不正确BA.头孢克洛的药代动力学性质稳定B.头孢克肟对β-内酰胺酶不稳定C.头孢哌酮3位乙硫代杂环取代,显示良好的药代动力学性质D.头孢噻肟对β-内酰胺酶稳定E.头孢噻酚钠的代谢发生在3位,生成没有活性的内酯化合物下列几种说法中,何者不能正确叙述β-内酰胺类抗生素的结构及其性质EA.青霉噻唑基是青霉素类过敏原的主要决定簇B.青霉素类、头孢菌素类的酰胺侧链对抗菌活性甚为重要,影响抗菌谱和作用强度及特点C.在青霉素类化合物的6位引入甲氧基对某些菌产生的β-内酰胺酶有高度稳定性D.青霉素遇酸分子重排,加热后生成青霉醛和D-青霉胺E.β-内酰胺酶抑制剂,通过抑制β-内酰胺酶而与β-内酰胺类抗生素产生协同作用,其本身不具有抗菌活性下列药物中哪个是β-内酰胺酶抑制剂CA.阿莫西林B.阿米卡星C.克拉维酸D.头孢羟氨苄E.多西环素青霉素G化学结构中有3个手性碳原子,它们的绝对构型是CA.2R,,5R,6RB.2S,5S,,6SC.2S,5R,6RD.2S,5S,6RE.2S,5R,6S下列药物中哪个不具酸、碱两性CA.四环素B.诺氟沙星C.青霉素GD.多西环素E.美他环素二、配伍选择题A.阿莫西林B. 青霉素C.氧氟沙星D. 头孢噻肟纳E.盐酸吗啡含2个手性碳的药物D含3个手性碳的药物B含4个手性碳的药物A含5个手性碳的药物E亚胺培南的结构D多西环素的结构C舒巴坦钠的结构A克拉维酸的结构BA.头孢克洛B.头孢噻肟钠C.头孢羟氨苄D.头孢哌酮E.头孢噻吩钠3位是乙酰氧甲基,7位侧链上含有2-氨基4-噻唑基B3位上有氯取代,7位上有2-氨基苯乙酰氨基A3位上含有(1-甲基1H-四唑-5基)-硫甲基D3位为乙酰氧甲基,7位上有2-噻吩乙酰氨基EA.盐酸多西环素B.头孢克洛C.阿米卡星D.青霉素GE.克拉霉素对听觉神经及肾脏有毒性 C具有过敏反应,不能耐酸,仅供注射给药D儿童服用可发生牙齿变色 A为卡那霉素结构改造产物c 相关推荐:2012年执业药师药学专业课堂习题(第五、六章)第五章合成抗菌药第七章抗真菌药一、最佳选择题下列叙述中与阿昔洛韦不符的是AA.是腺嘌呤与开环化合物形成的核苷类抗病毒药B.1位氮上的氢有酸性,可制成钠盐供注射用C.为广谱抗病毒药D.其作用机制为干扰病毒的DNA合成并掺入到病毒的DNA中E、用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹等下列哪个药物具有两个手性碳原子,但却有三个异构体 CA.麻黄素B.维生素CC.乙胺丁醇D.氯霉素E.一氨苄西林以下哪个不符合喹诺酮药物的构效关系BA.1位取代基为环丙基时抗菌活性增强B.5位有烷基取代时活性增加C.3位羧基和4位酮基是必需的药效团D.6位F取代可增强对细胞的通透性E.7位哌嗪取代可增强抗菌活性下面哪个药物不是合成类的抗结核药DA.异烟肼B.吡嗪酰胺C.乙胺丁醇D.利福喷汀E.对氨基水杨酸钠对抗结核药的描述哪个不正确 CA.吡嗪酰胺是烟酰胺的生物电子等排体B.链霉素是由链霉胍、链霉糖和Ⅳ一甲基葡萄糖三部分组成C.利福平的21位是羟基,易代谢D.对氨基水杨酸钠排泄快,用量大,需与其他抗结核药合用E.利福喷汀是利福平哌嗪环上甲基被环戊基取代的衍生物对下列抗真菌药物的描述哪个是不正确的BA.依曲康唑分子中有两个三唑环B.克霉唑分子中有两个咪唑环C.氟康唑对真菌细胞色素P450有高度的选择性,可使真菌细胞失去正常的甾醇D.酮康唑的优点是既可口服又可外用,但对肝脏毒性大E.胞嘧啶和两性霉素B合用时,需要严格监控血药浓度,否则会引起溶血副作用哪个药物水解产物的毒性大,变质后不能药用EA.环丙沙星B.阿昔洛韦C.乙胺丁醇D.哌嗪酰胺E.异烟肼下述内容中与茚地那韦不符的是EA.是特异性蛋白酶抑制剂B.与齐多夫定合用,治疗HIV -1型感染患者C.适用于不适宜使用核苷类逆转录酶抑制剂的患者D.分子中含有哌嗪和吡啶杂环E.与* 、阿斯咪唑等合用可提高疗效阿昔洛韦的化学结构是 B2012年执业药师药学专业课堂习题(第七、八章)二、配伍选择题A.利巴韦林B.奈韦拉平C.奥司他韦D.阿昔洛韦E.齐多夫定化学名为7,3’叠氮基-2’,3’-双脱氧胸腺嘧啶核苷E化学名为11-环丙基-5,11一二氢-4-甲基- 6H一二吡啶并[3,2-b: 2’,3’-e][1,4]- 二氮草一6一酮 BA.特比萘芬B.酮康唑C.拉夫米定D.甲氧苄啶E.氟康唑分子中含硫的抗病毒药 C分子中不含咪唑的抗真菌药AA.硝酸咪康唑B.齐多夫定C.环丙沙星D.利福平E.乙胺丁醇喹诺酮类抗菌药C抗真菌药A半合成抗结核药DA.阿昔洛韦B.利巴韦林C.咪康唑D.克霉唑E.氟康唑1-β-D-呋喃核糖-1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酰胺 B9-(2一羟乙氧甲基)鸟嘌呤AA.异烟肼B.特比萘芬C.诺氟沙星D.氟胞嘧啶E.乙胺丁醇在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中均易溶C与铜离子形成红色螯合物 A为烯丙胺类抗真菌药B与CuSO4试液反应在碱性条件下呈深蓝色EA.异烟肼B.阿昔洛韦C.氧氟沙星D.酮康唑E.奥司他韦代谢生成乙酰基自由基,可导致肝坏死A只有在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶催化生成三磷酸形式,才能发挥其抗病毒作用BA.诺氟沙星B.氧氟沙星C.奥司他韦D.加替沙星E.乙胺丁醇化学结构中含有2个手性碳原子,其右旋体的活性高E化学结构中含有1个手性碳原子喹诺酮类药物,左旋体活性大毒性小B 其8位有甲氧基的抗菌药D是前药,经酯酶代谢产生活性 CA.利巴韦林B.阿昔洛韦C.克霉唑D.氟康唑E.酮康唑ADEC第九章其他抗感染药一、最佳选择题氯霉素有活性的构型是 BA.1S,2B.1R,2RC.1S,2RD.1R,2SE.1R,3R具有如下化学结构的药物与下列哪种药物结构相似 AA.氯霉素B.克林霉素C.克拉维酸D.美他环素E.红霉素下列哪个与甲硝唑不符合 BA.临床用作抗滴虫剂B.临床用作抗疟药C.临床用作抗阿米巴病药物D.加氢氧化钠试液,温热反应后得紫红色溶液,滴加稀盐酸呈酸性后即变成黄色,再滴加过量氢氧化钠试液变成橙红色E.结构中含有硝基氯霉素的化学结构是C下列药物中哪个可用于泌尿系统感染A 相关推荐:答案见尾页一、单项选择题1) 雌甾烷与雄甾烷在化学结构上的区别是a. 雌甾烷具18甲基,雄甾烷不具b. 雄甾烷具18甲基,雌甾烷不具c. 雌甾烷具19甲基,雄甾烷不具d. 雄甾烷具19甲基,雌甾烷不具e. 雌甾烷具20、21乙基,雄甾烷不具2) 甾体的基本骨架a. 环已烷并菲b. 环戊烷并菲c. 环戊烷并多氢菲d. 环已烷并多氢菲、e. 苯并蒽3) 可以口服的雌激素类药物是a. 雌三醇b. 炔雌醇c. 雌酚酮d. 雌二醇e. 炔诺酮4) 未经结构改造直接药用的甾类药物是a. 黄体酮b. 甲基睾丸素c. 炔诺酮d. 炔雌醇e. 氢化泼尼松5) 下面关于甲羟孕酮的哪一项叙述是错误的a. 化学名为6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮b. 本品在乙醇中微溶,水中不溶c. 失活途径主要是通过7位羟化d. 与羰基试剂的盐酸羟胺反应生成二肟,与异烟肼反应生成黄色的异烟腙化合物e. 本品用于口服避孕药6) 雄性激素结构改造可得到蛋白同化激素,主要原因是a. 甾体激素合成工业化以后,结构改造工作难度下降b. 雄性激素结构专属性性高,结构稍加改变,雄性活性降低,蛋白同化活性增加c. 雄性激素已可满足临床需要,不需再发明新的雄性激素d. 同化激素比雄性激素稳定,不易代谢e. 同化激素的副作用小7) 对枸橼酸他莫昔芬的叙述哪项是正确的a. 顺式几何异构体活性大b. 反式几何异构体活性大c. 对光稳定d. 对乳腺细胞表现出雌激素样作用,因而用于治疗乳腺癌e. 常用做口服避孕药的成分8) 以下的化合物中,哪一个不是抗雌激素类化合物:a. 雷洛昔芬b. 氯米芬c. 米非司酮d. 他莫昔芬e. 4-羟基他莫昔芬9) 和米非司酮合用,用于抗早孕的前列腺素类药物是哪一个a.米索前列醇b.卡前列素c.前列环素d.前列地尔e.地诺前列醇10) 胰岛素主要用于治疗a. 高血钙症b. 骨质疏松c. 糖尿病d. 高血压e. 不孕症二、配比选择题1)a. 17β-羟基-17α-甲基雄甾-4-烯-3-酮b. 11β,17α,21-三羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯c. 雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇d. 17α-羟基-6-甲基孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮醋酸酯e. 孕甾-4-烯-3,20-二酮1. 雌二醇化学名2. 甲睾酮的化学名3. 黄体酮的化学名4. 醋酸泼尼松龙的化学名5. 醋酸甲地孕酮的化学名2)a. 泼尼松b. 炔雌醇c. 苯丙酸诺龙d. 甲羟孕酮e. 甲睾酮1. 雄激素类药物2. 同化激素3. 雌激素类药物4. 孕激素类药物5. 皮质激素类药物3)a. 甲睾酮b. 苯丙酸诺龙c. 甲地孕酮d. 雌二醇e. 黄体酮1. 3-位有羟基的甾体激素2. 临床上注射用的孕激素3. 临床上用于治疗男性缺乏雄激素病的甾体激素4. 用于恶性肿瘤手术前后,骨折后愈合5. 与雌激素配伍用作避孕药的孕激素三、比较选择题1) a. 雌二醇b. 炔雌醇c. a和b都是d. a和b都不是1. 天然存在2. 可以口服3. 应检查其杂质α体4. 具孕激素作用5. 硫酸中显荧光2)a. 炔雌醇b. 炔诺酮c. a和b都是d. a和b都不是1. 具孕激素作用2. 具雄激素结构3. a环为芳环4. 遇硝酸银成白色沉淀5. 与盐酸羟胺及醋酸钠共热生成肟3)a. 炔雌醇b. 已烯雌酚c. 两者都是d. 两者都不是1. 具有甾体结构2. 与孕激素类药物配伍可作避孕药3. 遇硝酸银产生白色沉淀4. 是天然存在的激素5. 在硫酸中呈红色四、多项选择题1) 在甾体药物的合成中,常采用微生物法的反应有a. 雌酚酮合成中a环的芳化及脱氢b. 炔诺酮合成中的炔基化c. 甲基睾丸素合成时17位上甲基d. 黄体酮合成中d环的氢化e. 醋酸泼尼松龙合成中11位氧化2) 可在硫酸中显荧光的药物有a. 醋酸泼尼松龙b. 黄体酮c. 甲睾酮d. 炔雌醇e. 雌二醇3) 从双烯到黄体酮的合成路线中,采用了哪些单元反应a. 氧化b. 还原c. 酰化d. 水解e. 成盐4) 属于肾上腺皮质激素的药物有a. 醋酸甲地孕酮b. 醋酸可的松c. 醋酸地塞米松d. 已烯雌酚e. 醋酸泼尼松龙5) 雌甾烷的化学结构特征是a. 10位角甲基b. 13位角甲基c. a环芳构化d. 17α-ohe. 11β-oh6) 雌激素拮抗剂有a. 阻抗型雌激素b. 非甾体雌激素c. 三苯乙烯抗雌激素d. 芳构酶抑制剂e. 缓释雌激素7) 下面哪些药物属于孕甾烷类a. 甲睾酮b. 可的松c. 睾酮d. 雌二醇e. 黄体酮8) 甾体药物按其结构特点可分为哪几类a. 肾上腺皮质激素类b. 孕甾烷类c. 雌甾烷类d. 雄甾烷类e. 性激素类9) 现有pgs类药物具有以下药理作用a. 抗血小板凝集b. 作用于子宫平滑肌,抗早孕,扩宫颈c. 抑制胃酸分泌d. 治疗高血钙症及骨质疏松症e. 作用于神经系统参考答案一、单项选择题1) d 2) c3) b 4) a 5)c 6)b 7) a 8)c 9) a 10) c二、配比选择题1)c a.e b a 2)e c b d a 3)d e a b c三、比较选择题1) a b a d c 2) b b a c b 3) a c a a a四、多项选择题1) ae 2) cde 3) abd 4) bce 5) bc 6) acd7) be 8)bcd 9) abc您可以使用"← | →"键快速翻页,或者进入全文阅读模式!。

抗菌药、抗真菌药、抗病毒药

抗菌药、抗真菌药、抗病毒药

化疗指数(chemotherapeutic index) 是 衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的
重要参数,一般可用动物实验的 LD50/ ED50 或 LD5/ ED95的比值表示。
抗菌后效应(post antibiotic effect,PAE)
二、抗菌药物的作用机制
1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜通透性 3.抑制蛋白质合成 4.影响叶酸及核酸代谢
〔常用制剂〕 乳糖酸红霉素 静脉滴注用,5%葡萄糖
溶液稀释,勿用盐溶液稀释。 依托红霉素 也称无味红霉素,耐酸,口
服吸收好,对肝脏损害强于红霉素。 琥乙红霉素 无味,耐酸,能通过胎盘屏
障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。 硬质酸红霉素 耐酸,口服后释放出红霉
素发挥作用。
克拉霉素 clarithromycin
头孢西丁(cefoxitin), 头孢美唑(cefmetazole)
(三)氧头孢烯类(oxacephalosporins) 化学结构是主核上的S被O取代。在抗菌
谱与抗菌强度上与第三代头孢相似,对‐内 酰胺酶极稳定。脑脊液中含量高,痰中浓度 高,血药浓度维持时间较长。不良反应以皮 疹多见,偶见凝血酶元减少或血小板功能障 碍。
路感染、皮肤和软组织感染; 第二代可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、
菌血症、尿路感染和其他组织器官感染; 第三代用于危及生命的败血症、脑膜炎、
肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染,有效控制 严重的铜绿假单胞菌感染;
第四代用于对第三代耐药的细菌感染。
〔不良反应〕 ‫ ٭‬常见者为过敏反应,偶见过敏性休克。过 敏者约有5%~10%对头孢菌素有交叉过敏反应; ‫ ٭‬静脉给药可发生静脉炎; ‫ ٭‬第一代的头孢噻吩、头孢噻啶和头孢氨苄 大剂量时可出现肾脏毒性,这与近曲小管细 胞损害有关; ‫ ٭‬第三、四代头孢菌素偶见二重感染; ‫ ٭‬头孢孟多、头孢哌酮高剂量可出现低凝血 酶原血症或血小板减少。

医疗机构抗菌药物管理制度(标准版)

医疗机构抗菌药物管理制度(标准版)

医疗机构抗菌药物管理制度(标准版)第一章总则第一条为加强医疗机构抗菌药物的管理,规范抗菌药物的临床应用,提高抗菌药物使用的安全性和有效性,根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国传染病防治法》等法律法规,结合医疗机构实际,制定本制度。

第二条本制度适用于各级各类医疗机构,包括综合医院、专科医院、基层医疗卫生机构、妇幼保健机构、康复机构、疗养院等。

第三条抗菌药物是指具有杀菌或抑菌活性的药物,包括抗生素、合成抗菌药、抗真菌药、抗病毒药等。

第四条医疗机构应当建立抗菌药物管理委员会,负责抗菌药物的管理、监督和评价工作。

第二章抗菌药物目录管理第五条医疗机构应当根据国家抗菌药物目录和本机构实际情况,制定本机构抗菌药物目录。

第六条抗菌药物目录应当包括抗菌药物的通用名称、剂型、规格、适应症、用法用量、禁忌症、不良反应等内容。

第七条医疗机构应当将抗菌药物目录报送卫生健康行政部门备案,并定期更新。

第三章抗菌药物采购与储存第八条医疗机构应当建立抗菌药物采购制度,按照国家有关规定进行采购,确保抗菌药物的质量和供应。

第九条医疗机构应当建立抗菌药物储存制度,按照药品储存要求进行储存,确保抗菌药物的质量安全。

第四章抗菌药物处方与使用第十条医疗机构应当建立抗菌药物处方管理制度,规范抗菌药物处方的开具、审核、调剂、使用等工作。

第十一条医疗机构应当建立抗菌药物使用监测和评价制度,对抗菌药物的使用情况进行监测和评价,及时发现问题并采取相应措施。

第十二条医疗机构应当建立抗菌药物耐药监测制度,开展耐药菌监测和耐药机制研究,为抗菌药物的临床应用提供科学依据。

第五章抗菌药物培训与宣传第十三条医疗机构应当建立抗菌药物培训制度,对医务人员进行抗菌药物知识培训,提高医务人员抗菌药物合理使用的意识和能力。

第十四条医疗机构应当建立抗菌药物宣传制度,通过多种形式开展抗菌药物合理使用宣传,提高患者和社会公众对合理使用抗菌药物的认识。

第六章监督管理与法律责任第十五条卫生健康行政部门应当加强对医疗机构抗菌药物管理工作的监督和检查,对违反本制度的医疗机构和医务人员依法予以处理。

药物化学课程标准药学

药物化学课程标准药学

药物化学课程教学大纲一、课程性质与任务药物化学是高职高专院校药学专业的一门专业基础课程,其主要内容包括化学药物的结构、制备方法、理化性质、构效关系、体内代谢及寻找新药的基本途径等。

本课程的学习对全面掌握药学专业知识有承前启后的重要作用,是化学基础课与药剂学、药理学、药物分析等应用学科之间的桥梁。

本课程的任务是使学生具备高职高专药学专门人才所必需的药物化学的基本理论、基本知识和基本技能,形成良好的职业素质,为有效合理使用现有化学药物提供化学基础理论知识,为学生学习相关专业知识和职业技能、适应职业变化和继续学习的能力奠定基础。

二、课程教学目标(一)知识目标1.掌握常用药物的名称、化学结构、理化性质、用途;2.熟悉常用药物的发展概况、结构类型;熟悉重要化学结构类型的构效关系;熟悉部分典型药物的合成路线;熟悉药物的结构与理化性质、化学稳定性、作用特点之间的关系;3.了解新药研究、药物新进展、药物体内代谢的基本知识。

(二)能力目标1.熟练掌握药物化学的基本操作技能,通过药物的性质实验、稳定性实验和合成实验,培养学生的动手能力以及观察、分析和解决实际问题的能力;2.学会应用药物的理化性质解决药物的调剂、制剂、分析检验、贮存保管及临床使用等问题。

(三)素质目标1.树立药品质量第一的观念和药品安全意识,具有理论联系实际,实事求是的工作作风和科学严谨的工作态度;2.具有良好的职业道德和行为规范。

三、教学时数分配及教学内容(二)教学内容第一章绪论教学目标:1、掌握药物、化学药物、杂质的概念。

2、熟悉药物化学的研究内容、主要内容、药物质量评定及药品质量标准、杂质的来源及危害、药物的名称。

3、了解药物化学的发展概况。

教学内容:一、药物化学的内容与任务二、药物化学的发展概况三、药物的质量四、化学药物的名称第二章中枢神经系统药物教学目标:1、掌握苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因的名称、化学结构、理化性质、临床用途;掌握巴比妥类、苯二氮卓类药物的一般性质。

抗菌药和抗病毒药(药物化学课件)

抗菌药和抗病毒药(药物化学课件)
3
按药物的作用环节分类:
• 1、阻止病毒在细胞上吸附的药物:丙种球蛋白 • 2、阻止病毒穿入的药物:金刚烷胺 • 3、抑制病毒核酸复制的药物:阿昔洛韦 • 4、抑制病毒蛋白质合成的药物:沙奎那韦 • 5、免疫调节剂:干扰素
4
按结构分类
• 1.三环胺类; • 2.核苷类; • 3.多肽类;
5

• 因为病毒必须依靠缩主细胞进行复制,理想的抗 病毒药应能有效地干扰病毒的复制,又不影响正 常细胞的代谢。但至今还没有发现一种抗病毒药 可达到此目的。
2
病毒的特点
• 1.病毒的结构:结构最简单的微生物 DNA病毒 RNA病毒
• 2.病毒的致病过程: • 吸附 穿入 脱壳 复制 合成蛋白质
组装子病毒释放
抗病毒药与病毒
• 临床感染性疾病60-65%由病毒引起,如流感、 麻疹、乙肝、狂犬病、艾滋病。
• 药物少,62-93年,25个,疗效不理想。9397年上市十个,用于抗爱滋病、肝炎
1
• 病毒没有自己的代谢系统,必须寄生在宿主活细 胞内,利用宿主的核酸、蛋白质、酶等进行自身 繁殖。病毒在寄生细胞内的增殖称为复制。

合成抗菌药及抗病毒药

合成抗菌药及抗病毒药
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第一节 磺胺类抗菌药及抗菌增效剂
• 磺胺类药物概述 • 代表药物 • 抗菌增效剂第ຫໍສະໝຸດ 页/共95页一、磺胺类药物概述
(一)发展简介 • 定义:磺胺类药物(sulfonamides)是指对氨基苯磺
酰胺(简称磺胺,SN)及其衍生物的统称。
• 常用药物结构:
H2N
SO2NH2
磺 胺,SN
N
H2N
SO2NH
N
1、化学名:4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺,简称SD。 2、酸碱两性:既溶于氢氧化钠试液或氨水,又可溶于 稀盐酸试液 。
第16页/共95页
磺胺嘧啶
H2N
N SO2NH
N
3、稳定性与配伍:本品钠盐水溶液易吸收空气中的 CO2而析出磺胺嘧啶沉淀;其钠盐注射剂也不能与维生 素C等酸性药物配伍使用。 4、鉴别:重氮化--偶合反应;成铜盐反应;与生物碱沉 淀试剂(碘—碘化钾试液)反应等均可用于鉴别。 5、作用特点:抗菌谱较广,易渗入脑脊液,是防治流 脑的首选药物。 6、衍生物作用:本品与硝酸银溶液反应生成磺胺嘧啶 银,具有抗菌作用和收敛作用,特别对铜绿假单胞菌 有 抑制作用,临床用于治疗烧伤、烫伤创面的抗感染。
H2N
SO2NHCOCH3
磺胺醋酰,SA
H2N
SO2NH
N O CH3
磺胺甲噁唑,SMZ
HOOC HO
H2N
N SO2NH
N
磺胺嘧啶,SD
NN
SO2NH N
柳氮磺吡啶
第4页/共95页
第5页/共95页
第6页/共95页
第7页/共95页
一、磺胺类药物概述
(二)基本结构与主要性质 • 基本结构:
H2N

合成抗菌药

合成抗菌药

其代谢物: 其代谢物: 体内外均有活性 基本结构 5500化合物成为药物的有20余种:SMZ等 5500化合物成为药物的有20余种:SMZ等 化合物成为药物的有20余种
作用机制 微生物生长过程 二氢喋啶焦磷酸酯
PABA 磺胺
二氢叶酸合成酶
TMPΒιβλιοθήκη 二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸
嘌呤、 嘌呤、嘧啶
蛋白质
细菌
磺胺药抑制了二氢叶酸合成酶—× 二氢叶酸 磺胺药抑制了二氢叶酸合成酶 ×—二氢叶酸 TMP抑制了二氢叶酸还原酶 × 四氢叶酸 TMP抑制了二氢叶酸还原酶—×—四氢叶酸 抑制了二氢叶酸还原酶
磺胺与PABA(对氨基苯甲酸)竞争二氢叶酸合 磺胺与PABA(对氨基苯甲酸) PABA 成酶,为什么 成酶,

为克服其水溶性小,毒性大缺点, 为克服其水溶性小,毒性大缺点,又合成了可溶性百浪多息
(Prontosil Soluble),取得较好治疗效果。 Soluble),取得较好治疗效果。
Sulfanilamide
Sulfamidochrysoidine
Prontosil Soluble
1932年发现染料百浪多息有抗葡萄球菌作用 年发现染料百浪多息有抗葡萄球菌作用 认为是-N=N-作用 认为是 作用
取代环稠边的表示:顺序相同, 取代环稠边的表示:顺序相同,数字由小到大 顺序相返, 顺序相返,数字由大到小
举例
盐酸左旋咪唑
结构
命名: 命名:S(-)-2、3、5、6-四氢-6-苯基 四氢咪唑并[2,1-b]噻唑盐酸盐 咪唑并[2,1-b]噻唑盐酸盐 [2,1
阿苯达唑
结构
丙硫基) 1H-苯并咪唑名称 N-[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基] 氨基甲酸甲酯 [5-(Propylthio)-1H- benzimidazol-2-yl]carbamic acid [5-(Propylthio)benzimidazolmethyl ester

第七章--合成抗菌药

第七章--合成抗菌药

氧氟沙星
氧氟沙星为混旋体,左氧氟沙星为左旋体。 左氟沙星的抗菌作用大于其右旋异构体8~128倍。 左氟沙星较氧氟沙星相比的优点为:
(1) 活性是氧氟沙星的2倍。 (2) 水溶性是氧氟沙星的8倍,更易制成注射剂。 (3)毒副作用小。为喹诺酮类抗菌药己上市中的最小者。
O
1.
HN N
F
5 6 7 8 10 9
第二代 吡哌酸(1974) 第三代(含“F”)1990年前上市: 诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙 星、氧氟沙星
(革兰阴性菌的综合临床疗效已超过青霉素族,达到第 一、二代头孢菌素的疗效)
喹诺酮类
1990年后上市: 左氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、 托氟沙星、司氟沙星、那氟沙星 (抗菌谱扩大,具有较高安全性和较长半衰期, 综合临床疗效已达到或超过第三代头孢菌素)
R4 N NH R5 H H 药物 诺氟沙星 环丙沙星
R4
N1 R1
R5
R1 C2H 5
R2 H
R3 F
H
F
N
NH
C2H 5
H
F
N
NH CH3
CH3
H
洛美沙星
NH2
F
N
NH CH3
F
斯帕沙星
O F N HN N C 2H 5
O F COOH N 环丙沙星
COOH 诺氟沙星
N N H
8
O
7 6 5
二、芳香第一胺的性质 1.弱碱性 2.自动氧化反应 3.重氮化偶合反应
磺胺类药物大多为两性化合物 磺胺类药物的基本化学结构
R1NH
SO2NHR2
磺 胺嘧 啶 (SD)
性质:
① 芳香第一胺的性质 ② 酸碱两性,稀盐酸、强碱中溶解。 ③ SD钠盐水溶液;吸收空气中二氧化碳,析出沉淀。 ④ 与硫酸酮试液反应,生成黄绿色沉淀,放置后变为 紫色。与硝酸银生成白色银盐沉淀。 ⑤ 能透过血脑屏障,可用于预防及治疗流行性脑炎。

合成抗菌药和抗病毒药练习试卷2(题后含答案及解析)

合成抗菌药和抗病毒药练习试卷2(题后含答案及解析)

合成抗菌药和抗病毒药练习试卷2(题后含答案及解析) 题型有:1. A1型题1.具有以下化学结构的药物是A.甲氧苄啶B.乙胺嘧啶C.甲氨蝶呤D.吡罗昔康E.丙磺舒正确答案:A 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药2.在合成类抗真菌药结构中,必要的基团是A.分子中至少含有一个哌嗪环B.分子中至少含有一个吡咯环C.分子中至少含有一个羰基D.分子中至少含有一个吡唑环E.分子至少含有一个咪唑或三氮唑正确答案:E 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药3.下列叙述中与环丙沙星不符的是A.属第三代喹诺酮类B.盐酸盐可溶于水,在乙醇中极微溶解C.稳定性好,室温保存5年未见异常D.结构中的哌嗪环上带有甲基E.90℃加热或1%.溶液用强光照12小时可检出哌嗪环开环和脱羧产物正确答案:D 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药4.下列药物中哪个是抗病毒药A.阿司咪唑B.阿糖胞苷C.阿昔洛韦D.阿苯达唑E.阿曲库铵正确答案:C 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药5.下述内容中与利福平不符的是A.遇光易变质B.为鲜红色或暗红色结晶性粉末C.加盐酸溶解后,遇亚硝酸钠试液,颜色由橙色变为暗红色D.为半合成抗生素E.副作用是对第八对脑神经有显著损害正确答案:E 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药6.加入氨制硝酸银试液作用,有金属银沉淀生成的药物是A.利福平B.异烟肼C.环丙沙星D.阿昔洛韦E.利福喷汀正确答案:B 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药7.组成复方新诺明的药物是A.磺胺甲?唑和柳氮磺胺吡啶B.磺胺嘧啶和磺胺甲?唑C.甲氧苄啶和磺胺甲?唑D.磺胺嘧啶和甲氧苄啶E.磺胺甲?唑和丙磺舒正确答案:C 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药8.下列药物中哪个不是抗菌药A.磺胺甲?唑B.甲氧苄啶C.呋喃妥因D.替硝唑E.乙胺嘧啶正确答案:E 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药9.在喹诺酮类抗菌药的构效关系中,必要的基团是A.8位有哌嗪B.1位有乙基取代,2位有羧基C.2位有羰基,3位有羧基D.5位有氟E.3位有羧基,4位有羰基正确答案:E 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药10.盐酸小檗碱与下列哪项叙述不符A.为异喹啉类化合物B.有三种形式存在,其中季铵碱式能溶于水C.小檗碱多以醇式存在D.被高锰酸钾氧化生成小檗酸、小檗醛E.游离碱遇酸时,促使部分醇式和醛式体转变为季铵式正确答案:C 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药11.指出下列药物中哪个的作用与诺氟沙星相类似A.对乙酰氨基酚B.氢氯噻嗪C.安乃近D.吡哌酸E.吲哚美辛正确答案:D 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药12.下列叙述中哪项与氧氟沙星不符A.母核是喹啉环与恶嗪环的并环形成稠合的三环B.分子中含有一个手性碳原子C.左旋体的抗菌活性大于右旋体8~128倍D.是现有上市的喹诺酮类药物中毒副作用最小的E.稳定性最好,遇光稳定,不分解变色正确答案:E 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药13.复方新诺明是由下列哪组药物组成的A.磺胺嘧啶和磺胺甲恶唑B.甲氧苄啶和磺胺甲恶唑C.磺胺嘧啶和甲氧苄啶D.磺胺甲恶唑和丙磺舒E.甲氧苄啶和克拉维酸正确答案:B 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药14.下列叙述中哪项与诺氟沙星不符A.属喹啉羧酸类喹诺酮类药物B.为第三代喹诺酮类C.分子中6-位有氟,7-位有哌嗪基D.易溶于水及乙醇E.抚菌谱广,对革兰阴性及阳性菌均有效,对绿脓杆菌的作用大于庆大霉素正确答案:D 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药15.下列叙述中哪项与吡哌酸不符A.属吡啶并嘧啶羧酸类B.属第二代喹诺酮类药物C.分子中含有哌嗪环D.分子中含有氟原子E.抗菌谱由革兰阴性菌扩大到阳性菌,对绿脓杆菌也有作用正确答案:D 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药16.分子中具有两个手性碳原子的药物是A.小檗碱B.呋喃妥因C.氟康唑D.氧氟沙星E.盐酸乙胺丁醇正确答案:E 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药17.1962年发现的第一个喹诺酮类药物是A.萘啶酸B.依诺沙星C.环丙沙星D.氧氟沙星E.氟哌酸正确答案:A 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药18.异烟肼保存不当使毒性增大的原因是A.水解生成异烟酸和肼,异烟酸使毒性增大B.遇光氧化生成异烟酸,使毒性增大C.遇光氧化生成氮气和异烟酸铵,异烟酸铵的毒性大D.水解生成异烟酸铵和肼,异烟酸铵使毒性增大E.水解生成异烟酸和肼,游离肼使毒性增大正确答案:E 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药19.下列叙述中哪项与利福平不符A.为鲜红色或暗红色结晶性粉末B.遇光易变质,水溶液易氧化而损失效价C.为利福霉素C3引入4-环戊基哌嗪腙的半合成抗生素D.遇亚硝酸易被氧化成暗红色的酮类化合物E.体内代谢为仍具活性的脱乙酰基利福平正确答案:C 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药20.盐酸小檗碱最稳定的存在形式是A.酮式B.季铵碱式C.烯醇式D.醛式E.醇式正确答案:B 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药21.在醋酸和氢氧化钠中均可溶解的药物是A.肾上腺素B.氯霉素C.诺氟沙星D.阿托品E.乙胺丁醇正确答案:C 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药22.下列药物中有两个手性碳原子的是A.利福平B.呋喃妥因C.乙氨丁醇D.小檗碱E.青霉素正确答案:C 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药23.磺胺类药物的作用机制是A.二氢叶酸合成酶抑制剂B.二氢叶酸还原酶抑制剂C.干扰DNA的复制与转录D.抑制DNA旋转酶E.抑制D-丙氨酸多肽转移酶,阻止细菌细胞壁的形成正确答案:A 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药24.酮康唑在分子结构中含有A.氯苯基B.二氯苯基C.哌嗪基D.1,2,4-三唑基E.氯苯基甲基正确答案:B 涉及知识点:合成抗菌药和抗病毒药25.下列叙述中哪项与磺胺类药物的构效关系不符A.磺酰氨基与氨基在苯环上必须是互为对位B.苯环上有取代基时,有时可增强活性C.氨基上若有取代基需是在体内易被酶解或还原为伯氨基的才有效D.磺酰氨基上N-单取代为拉电子基团时可增强活性E.磺胺类药物的制菌活性与化合物的解离常数(pKa)有密切关系Kpa值在6.5~7.0时抑菌作用最强。

合成抗菌药及抗病毒药教学课件

合成抗菌药及抗病毒药教学课件

其他合成抗病毒药
总结词
其他合成抗病毒药物包括非核苷类、非肽类、非酯类等,作用机制多样。
详细描述
其他合成抗病毒药包括非核苷类、非肽类、非酯类等,作用机制多样,如金刚烷胺、碘苷、瑞德西韦 等。这些药物的作用机制各不相同,如瑞德西韦通过抑制病毒的RNA合成,而金刚烷胺通过抑制病毒 的脱氧核糖核酸合成等。这些药物主要对不同的病毒具有抑制作用。
氟喹诺酮类抗菌药
诺氟沙星
通过抑制细菌DNA回旋酶的A亚基和B亚基,从而影响DNA 复制、转录和修复过程。
环丙沙星
通过抑制细菌DNA回旋酶的A亚基和B亚基,从而影响DNA 复制、转录和修复过程。
糖肽类抗菌药
万古霉素
通过与细菌细胞壁前体物质结合,抑制细胞壁的合成。
替考拉宁
通过与细菌细胞壁磷壁酸结合,抑制细胞壁的合成。
蛋白酶抑制剂类抗病毒药
总结词
蛋白酶抑制剂类抗病毒药物通过抑制病毒的蛋白酶活性,从 而阻止病毒的复制过程。
详细描述
蛋白酶抑制剂类抗病毒药主要包括肽类和蛋白质类抑制剂, 如沙奎那韦、洛匹那韦、利托那韦等。它们的作用机制是抑 制病毒的蛋白酶活性,从而阻止病毒的复制。这类药物主要 对HIV等具有抑制作用。
抗菌药及抗病毒药的应用范围和注意事项
01
03
抗菌药的应用范围
抗菌药主要用于治疗细菌感染, 如肺炎、尿路感染、败血症等。 对于病毒性感染,如感冒、流感 等,抗菌药一般不适用。
02 抗菌药的注意事项
在使用抗菌药时应根据医生的建议 合理用药,不要随意更改剂量或停 药。同时,要注意观察患者的病情 变化,如有异常反应应及时就医。
氨基糖苷类抗菌药
链霉素
与细菌核糖体30S亚基结合,抑制细菌蛋白质合成过程中的起始阶段和肽链 延长过程。

合成抗菌药和抗病毒药doc

合成抗菌药和抗病毒药doc

合成抗菌药和抗病毒药第一节 合成抗菌药合成抗菌药是指除抗生素以外的抗菌化合物。

抗菌药是一大类抑制或杀灭病原微生物的药物,包括有抗细菌感染的抗菌药、抗结核病药和抗真菌药。

抗细菌感染的药物自发现以磺胺类药物为代表的合成抗菌药以来,发展很快,品种繁多。

本章只讨论合成抗菌药,即喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物及抗菌增效剂、抗结核病药及其他抗菌药和抗真菌药物。

1、磺胺类抗菌药磺胺类药物对药物化学的贡献不仅仅为临床上提供过较好的抗菌药物,而且正是由于它的发现和应用,对细菌感染性疾病的治疗,开创了化学治疗药的新纪元,奠定抗代谢学说的基础。

对药物化学的发展起到了重要的作用。

For personal use only in study and research; not for commercial use一、磺胺类药物的发展磺胺类药物的母体对氨基苯磺酰胺(磺胺,Sulfanilamide )是在1908作为偶氮染料的重要中间体被合成,其医疗价值无人注意。

1932年Domagk 发现含有磺酰胺基的偶氮染料百浪多息(Prontosil)可以使鼠和兔免受链球菌和葡萄球菌的感染。

1933年报告了用百浪多息治疗由葡萄球菌引起的败血症,引起了世人的瞩目。

为解决百浪多息的水溶性问题,又制备了可溶性百浪多息。

当时流行的说法认为百浪多息的抗菌作用源于其分子结构中偶氮键的染色作用。

但其后发现百浪多息在体外无效,并非所有的含有偶氮键化合物均具有抗菌作用。

偶氮基团为“生效基团”的说法被动摇。

磺胺 百浪多息其后发现百浪多息在体内的代谢产物为对氨基苯磺酰胺,并确证它在体内外均具有抗菌活性,由此确立磺酰胺类药物的基本结构。

磺胺类药物的研究工作发展极为迅速。

到1946年已经合成了5500多种磺胺类化合物, 其中应用于临床的常用的有磺胺醋酰(Sulfacetamide)、磺胺吡啶(Sulfapyridine)、磺胺噻唑(Sulfathizole)和磺胺眯(Sulfaguanidine)等20余种。

合成抗菌药和抗病毒药幻灯片

合成抗菌药和抗病毒药幻灯片

构造特点:2个手性碳原子,右旋体 活性比内消旋体强12倍,为左旋 体的200-500倍
性质:本品的氢氧化钠与硫酸铜试 液反响,生成深蓝色络合物,此反 响可以用于鉴别。作用机制亦为与 Mg2+络合
代谢:羟基氧化
M eO M eO
+
N
OC l- H 2O
盐酸小檗碱* O
结构特点:异喹啉环、苯并噁茂、翁 盐(季铵碱)、甲氧基
H2N
SO2NH2
对氨基苯磺酰胺
构效关系
4
R H N
1
S O 2N H R '
1.对氨基苯磺酰胺为必需构造; 2.苯环为必需基团; 3.1位N原子单取代,R’多为五元或六元杂
环; 4.4位较少取代
对氨基苯甲酸
作用机制
谷氨酸
二氢蝶啶焦磷酸酯
磺胺类药物
二氢叶酸合成酶
二氢叶酸
抗菌增效剂
二氢叶酸还原酶
四氢叶酸
D. 〔2R,2’R〕-〔-〕-2,2’-〔1,2乙二基二亚氨基〕-双-1-丁醇二盐酸盐
E. 〔2S,2’S〕-〔+〕-2,2’-〔1,2乙二基二亚氨基〕-双-1-丁醇二盐酸盐
B型题
A.诺氟沙星
B.盐酸环丙沙星
C. 氧氟沙星
D.利福平
E.盐酸乙胺丁醇
抗生素类抗结核药
合成类抗结核药
构造中含有4-甲基-1-哌嗪基的喹诺酮类药 物
用于菌痢和胃肠炎,α-受体阻断作用 和抗心律失常作用
理化性质:
1.可以3种形式:季铵碱式、醇式和 醛式存在,季铵碱式最稳定,为主 要存在形式,能溶于水,醇式和醛 式易溶于有机溶剂。
2.遇酸醇式和醛式转变为季铵碱式
3.易被KMnO4氧化成小檗酸、小檗 醛和去氢小檗碱
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基本结构
5
3位羧基 4位酮基
O
3
O OH
2
R4 R3
X
8 1
N R2 R1
• 1,6,7,8可引入不同的取代基
发现与开发
• 喹诺酮类药物的问世是划时代的 • 喹诺酮药物的开发始于抗疟药氯喹的发 现 • 对氯喹进行结构改造得到7-氯-1-乙基-4氧代-喹啉-3-羧酸,发现其有抗菌活性
Cl N
O
O OH
喹诺酮类药物的发展和分类
第一代 第二代 第三代 第四代
萘啶酸、吡咯 酸等,其抗菌 谱窄,易产生 耐药性,作用 时间短,中枢 副作用较大, 现已少用。
吡哌酸等 抗菌谱扩大 ,对变形杆 菌和绿脓杆 菌也有效, 副作用较少 。
诺氟沙星、环 丙沙星、氧氟 沙星等。抗菌 谱广,对G-菌 、G+菌作用强 ,对支原体、 衣原体、军团 菌及分支菌也 有效,耐药性 低,毒副作用 小。
O
O O
-
与酶结合部位
N R8 R1
• 自动组装区
不良反应
• 喹诺酮类药物通常的毒性是: • 与金属离子络合,3位-COOH 、4位-C=O 可与金属离子螯合,活性↓,体内金属流 失,引起缺铁、贫血、缺锌。 • 光毒性 • 与药物的相互作用 • 少数药物有中枢毒性、胃肠道反应和心脏 毒性
诺氟沙星Norfloxacin
本章介绍药物 • • • • • 喹诺酮类抗菌药 磺胺类药物 抗结核病药 抗真菌药 抗病毒药
§第一节 喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents
一、简介
• 从1962年-1978年 • 合成了十多万个化合物 • 其中十几种成为常用的喹诺酮类药物
• 有些的抗菌作用完全可与优良的半合成的头孢菌素媲美
O F HN N N O OH
• 化学名:1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌 嗪基)-3-喹啉羧酸 • 又名氟哌酸
性质:
• (1)具吸湿性,遇光色变深。结构中既含有 羧基和碱性的哌嗪基,既可溶于酸,又可 溶于碱,具有酸碱两性。 • (2)分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐在 80~90℃反应,显红棕色。(吡哌酸呈深棕 色) • (3)本品经氧瓶燃烧破坏后,吸收液与茜素 氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合 物。
– 利尿药 – 降血糖药 – 甲亢药物
发现
• 磺胺(Sulfanilamide)早在1908年合成,但 当时只是作为合成偶氮染料的中间体, 并未注意到其医疗价值。
O O S NH2 H2N
NH2 NH2 N N O O S NH2
发现-百浪多息
• •
败血症(septicemia),是指细菌进入 血液循环,并在其中生长繁殖、产生毒 素而引起的全身性严重感染。临床表现 一直到了1932年,药理学家Domagk发现百浪 为发热、严重毒血症状、皮疹瘀点、肝 脾肿大和白细胞数增高等。以抗生素治 多息可使鼠兔免受链球菌和葡萄球菌的感染。 疗为主,辅以其他治疗方法。预防措施 1933年又报道用百浪多息治疗由葡萄球菌引起 为避免皮肤粘膜受损,防止细菌感染。
羧酸基本结构。
R1 R2 7 R3 6
8
N1
5
4
O
1-位为乙基或乙基的生物电 子等排体。 3-位羧基和4-位氧是必须基 团。 2 5-位被氨基取代可使抗菌活 性显著增强。 3 COOH 6-位引入F原子可增效。 7-位引入哌嗪环可扩大抗菌 谱,增效。
药效基团
与DNA结合部位
R5
与 R6 酶 X 结 合 部 R7 位
• 1974年由大日本制药公司开发上市 • 结构中引入了碱性基团哌嗪基,使整个分 子的碱性和水溶性增加,抗菌活性增加
– 哌嗪基能与DNA促旋酶B亚基相互作用,增 加药物和促旋酶的亲和力
O HN N N N N O OH .3H O 2
发现-诺氟沙星
• 20世纪70年代末,借鉴氟甲喹(有抗G-菌 活性) 6位的氟原子,再引入哌嗪基,得 到了诺氟沙星
据研究,细菌要存活,其DNA必需保持高度卷 紧状态,才能容纳在其细胞壁内。当其螺旋酶 被药物抑制后,其DNA不能卷紧被容纳在细胞 壁内,于是无法复制、转录,从而引起死亡。
电子等排体是指外层电子数目相等的原 子、离子、分子,以及具有相似立体和 电子构型的基团,例如,-COO-、-CO-、 -NH-、-CH2-等基团是电子等排体,-Cl、 本类药物为吡酮酸类衍 -Br、-CH3等也是电子等排体。 生物,具有4-吡啶酮-3电子等排体具有相似的物理及化学 性质的基团或取代基,会产生大致相似、 相关或相反的生物活性。
HN
N
Cl
N
发现-萘啶酸
• 1962年找到了第一个喹诺酮类抗菌药萘 啶酸,后发现吡咯酸
• 具有较强的抗G-菌活性,但抗菌谱窄,口服吸收 差,半衰期短和蛋白结合率高。
O
பைடு நூலகம்
O
O O OH N N
OH
N
N
N
N 吡咯酸 Piromidic acid
萘啶酸 Nalidixic acid
发现-吡哌酸
• 继续进行结构改造,得到了吡哌酸
莫西沙星、加 替沙星等,除 对革兰阴性菌 有强大的抗菌 作用,增强了 抗革兰阳性菌 、支原体、衣 原体、军团菌 以及分支杆菌 的活性。
按化学结构分类:
• 萘啶羧酸类: 萘啶酸 • 吡啶并嘧啶羧酸类: 吡哌酸 • 喹啉羧酸类: 环丙沙星等
二、作用机制及构效关系
本类药物能穿透细菌的细胞壁,深入到细菌内 部,抑制DNA螺旋酶的活动,造成细菌遗传物 质不可逆损伤,故有很强的杀菌作用。
NH2 F HN N F 斯帕沙星
O H2N N N 吉米沙星 N N
F H H N F N
O
O OH
N O
O
O OH
H
莫西沙星
N
F
O
O OH
• 自1962年发现萘啶酸至今,已开发的本类药物 约有50多种。其中最常用的有吡哌酸、诺氟沙 星、环丙沙星和氧氟沙星等。其抗菌谱广、活 性强、毒性低、疗效可与第三代、第四代头孢 菌素媲美,与多数抗菌药物无交叉耐药性,给 药间隔时间较长,是抗感染药物研究中最活跃 的领域之一。
• 3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧基甲烯丙二酸二乙酯 (EMME)反应,再经Gould Jacobs反应合成喹诺 酮酸酯。此法的优点在于原料易得,收率较高, 成本较低。是我国目前采用的主要方法。
• 是最早用于临床的第三代喹诺酮类药物, 由于分子中引入了氟原子和哌嗪基团,使 该药具有良好的组织渗透性,抗菌谱广。 • 对G+菌和G-菌均有明显的抑制作用 • 尤其是对绿脓杆菌等G-菌的作用比庆大霉 素等氨基糖苷类抗生素强 • 临床上用于敏感菌所致的尿道、肠道等感 染性疾病
• 1909年由德国细菌学家Ehrlich发现砷凡钠 明可治疗原虫感染后提出 • 1932年发现了磺胺药的先驱百浪多息,当 时化学治疗药物的概念被定为治疗微生物 感染性疾病的化学物质
抗菌药
• 指用抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫 及恶性肿瘤细胞,消除或缓解由它们所引起的 疾病 • 包括:微生物感染、抗肿瘤化学治疗药物等等
一. 磺胺类抗菌药:
• 磺胺类药物的发现,开创了化学治疗的新纪元
• 使死亡率极高的细菌性感染得到了控制。
• 从发现、应用到作用机制学说的建立,只有短 短十几年的时间。 • 作用机制的阐明,开辟了一条从代谢拮抗寻找 新药的途径。 • 对药物化学的发展起到了重要的作用。
从副作用发现新药
• 发现了具有磺胺结构的
大冢
大冢/Glanxo 辉瑞 辉瑞 拜耳 施贵宝 Toyama(日本) Daiichi 制药
1993
1997 1998 1998 1999 1999 2001 2002 2004
日本
德国 美国 美国 德国 美国 英国 日本 日本
Gemifloxacin LG Chemical(韩国)
§第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂 Antimicrobial Sulfonamides and Antibacterial Synergists
第七章 合成抗菌药及 抗病毒药
学习要求
重点难点 授课内容 学习小结
抗菌药是一类能抑制或 杀灭病原微生物的药物。 自从发现磺胺类药物和 青霉素以来,抗菌药得 到迅速发展。本章将讨 论喹诺酮类、磺胺类、 抗结核病药、抗真菌类、 其他抗菌药及抗病毒类 药物。
学习要求
掌握诺氟沙星、磺胺嘧啶、甲硝唑、异烟肼的化学结 构、理化性质及临床用途。熟练应用该类药物的结构
• 具有良好的组织渗透性,抗菌谱广 • 并由此总结了喹诺酮类药物的构效关系
O F N O
F O O
OH
HN N N
OH
发现-环丙沙星
• 对诺氟沙星进行结构改造,获得了活性 更强,抗菌谱更广的环丙沙星
O F HN N N O OH
O F HN N N
O
OH
进一步的结构改造
• • • • 1、保持对G-菌的高度活性 2、改善对G+菌的活性 3、增加对厌氧菌的活性 得到了更多活性更优的药物
Fleroxacin
Rufloxacin Sperfloxacin
罗氏/杏林
Mediolanum 大日本制药
1992
1992 1993
瑞士
意大利 日本
纳氟沙星
格帕沙星 曲伐沙星 阿拉曲伐沙星 莫喜沙星 佳替沙星 吉米沙星 帕珠沙星 西他沙星
Nadifloxacin
Grepafloxacin Trofloxacin Altrofloxacin Moxifloxacin Gatifloxacin Pazufloxacin Sitafloxacin
• 外消旋体 • 用于G-菌感染、免疫损伤病人的预 防感染
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