唐氏综合征、PKU、甲低
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唐氏综合征
21-三体综合征 先天愚型
Down’ s Syndrome
温州医科大学附属第二医院 育英儿童医院 金献江
• 英国医生Langdon Down首先描述了患儿 的临床表现，因此将此病称为Down综合征 ，即唐氏综合征。
• 1959年，法国细胞遗传学家Lcjeune证实此 病的病因是患者多了一个小的G组染色体（ 后来确定为21号染色体）。故此病又称为 21三体综合征（trisomg 21）
发病率
我国：1/11000 美国：1/14000 日本：1/60000
发病机理
• PKU是氨基酸代谢障碍中较常见的一种 • 典型PKU是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟
化酶 • 非典型PKU是缺乏苯丙氨酸催化过程中所必
需的辅酶：BH4，约10%~15%
发病机理
• BH4是由三磷酸鸟苷经过三磷酸鸟苷环化水 解酶、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶和二氢生物 蝶呤还原酶等一系列酶的催化而合成
临床表现
• 免疫功能低下，呼吸道感染率高，患者常因 合并急性感染疾病导致幼年死亡
• 急性白血病及先天性甲状腺功能减低症的发 病率较正常人群高
临床表现
5、皮纹特点 • 通贯手 • Atd角增大 • 两足呈“草鞋足” • 多指趾
正常人t点靠近腕部
正常人atd角约41度
21-三体综合征患者的 atd角一般大于45度
↓ 鸟苷三磷酸
苯乙酰谷氨酰胺
临床表现
• 3~6个月出现，1岁时症状明显 • 1.神经系统：智能发育落后最为突出。智商
低，神经行为异常、肌张力改变、惊厥发作 ，1/4病人发生EP，80%EEG异常 • 2.外观：皮肤、毛发、虹膜色泽变浅，是由 于黑色素合成不足 • 3.尿有鼠臭味，呕吐、湿疹。由于尿及汗液 中排除苯乙酸
产前筛查
预防患儿出生 • 对可能分娩唐氏综合征的高危孕妇，通过采
集绒毛或羊水，染色体显带核型分析确定诊 断 • 孕中期筛查血清标记物：B-HCG,AFP,FE3 • 无创检测技术
治疗
药物治疗 目前尚无特殊、确切的药物治疗方法。可选 用某些促进脑细胞代谢和营养的药物，诸如 脑活素、谷氨酸、γ一氨酪酸、胞二磷胆碱 等，但不能根本上解决疾病的治疗
4、DHPR活性测定 二氢生物蝶呤还原酶 5.DNA分析
诊断依据
• 智能落后 • 头发由黑变黄 • 特殊体味 • 血苯丙氨酸升高
治疗
越早越好！如>6M，智力低下 1.特制的低苯丙氨酸奶粉，PA正常后，可吃母乳 2.控制PA摄入 3.较大婴儿及儿童：可添加牛奶、面、蛋等 3.以低蛋白、低苯丙氨酸食物为主，治疗至少持
• 常见核型:46，XX（XY）／47， XX(XY),+21
诊断
• 特殊面容 • 智能及生长发育落后 • 皮纹特点 • 确诊依据为染色体核型分析
遗传咨询
• 标准型唐氏综合征，再出生一个患儿的风险 为1%
• 易位型：1／2则是由于双亲之一有平衡易位 引起的，再发风险为4%~10％
• 若母亲为21q22q平衡易位携带者，后代100 ％均是21-三体征患儿，携带者不宜生育
• 常见核型 46，XX（XY）， der(14;21)(q10;q10),+21
细胞遗传学检查:嵌合体型
• 占2%~4％，有两个或两个以上的细胞系， 患者体内一部分细胞正常，一部分细胞内多 一条21号染色体
• 主要症状和病情轻重取决于异常细胞与正常 细胞之间的比例，一般较纯合的唐氏综合征 为轻
临床表现
3、生长发育迟缓 身材矮小、出生时身高及体重较正常儿低， 骨龄落后、出牙延迟、软骨发育差，手指粗 短，四肢较短 ，韧带松弛，关节可过度弯曲 ，肌张力低下，腹部膨隆，可伴有脐疝
临床表现
4、伴发畸形 • 男孩常伴隐睾，女孩无月经 • 约50％患者有先天性心脏病，常见是室间隔
缺损、房室通道、房间隔缺损和动脉导管未 闭 • 消化道畸形，如十二指肠狭窄、巨结肠等
• BH4缺乏导致苯丙氨酸不能转变成酪氨酸， 酪氨酸不能转变成多巴胺，色氨酸不能转变 成5-羟色胺
苯丙氨酸 →
酪氨酸 → 多巴
↓ PAH BH4 ↓ ↙ ↘
PA ↑ 甲状腺素 多巴胺 黑色素
↓ 6-丙酮酰四氢蝶呤 ↓
↑ 对羟基苯乙酸←苯丙酮酸→苯乳酸
去甲肾上腺素
↓ 三磷酸二氢新蝶呤 ↓
苯乙酸 ↑
肾上腺素
临床表现
1．特殊面容 两眼距离宽、眼裂小，外眼角向上，内疵赘皮 明显，鼻梁低平，外耳小，婴幼儿时常张口 伸舌，流涎多，表情呆滞
临床表现
2、智能落后 是最突出、最严重的临床表现。绝大部分
患儿都有不同程度的智能发育迟缓，随年龄 的增长日益明显。智商通常在25一50之间 ，常有语言发育障碍，抽象思维能力差
发病率
• 介于1／600－1／1000之间
• 我国每年大约有26,600个唐氏综合征患儿 出生，估计我国现有病人60万以上
遗传学基础
• 主要是由于生殖细胞在减数分裂形成配子时
• 受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生不分 离
病因
• 母亲年龄 :一般人群出生时的母亲年龄平均 为28.2岁，而唐氏综合征患儿的母龄平均为 34.4岁
治疗
护理和训练
目前，对唐氏综合征 虽还不能有效治疗 ，但经细心照料和 适当训练，有可能 使病人得到进步和 提高
治疗
对症治疗 由于存在先天异常，同时容易继发和并发各 种感染或疾病，应根据每一患儿的情况、进 行适当治疗
苯丙酮尿症
（PKU）
源自文库
病因
• 苯丙氨酸代谢途径中酶的缺陷所致 • 系常染色体隐性遗传
实验室检查
1.新生儿筛查：PA增高
2.血PA测定： 正常PA浓度<120umol/L 经典型 PA>1200umol/L 中度 >360umol/L~ <1200umol/L 轻度 >120umol/L~ ≤360umol/L
实验室检查
3、尿蝶呤图谱分析:主要用于BH4缺乏症的鉴 别诊断。测定尿中的新蝶呤和生物蝶呤的含 量,鉴别各型PKU
细胞遗传学检查 :标准型
• 典型的唐氏综合征几乎都是新发生的，与父 母的核型无关，此类型最常见，约占95％。 这条额外的21号染色体来自双亲之一的生殖 细胞
• 常见核型有： 47,XX,+21 单纯三体，女性 47,XY,+21 单纯三体，男性
细胞遗传学检查:易位型
• 约2.5％~5％，表现为46条染色体,但实际有 47条染色体的遗传物质,额外的21号染色体 的长臂与一条近端着丝粒染色体长臂形成易 位染色体
21-三体综合征 先天愚型
Down’ s Syndrome
温州医科大学附属第二医院 育英儿童医院 金献江
• 英国医生Langdon Down首先描述了患儿 的临床表现，因此将此病称为Down综合征 ，即唐氏综合征。
• 1959年，法国细胞遗传学家Lcjeune证实此 病的病因是患者多了一个小的G组染色体（ 后来确定为21号染色体）。故此病又称为 21三体综合征（trisomg 21）
发病率
我国：1/11000 美国：1/14000 日本：1/60000
发病机理
• PKU是氨基酸代谢障碍中较常见的一种 • 典型PKU是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟
化酶 • 非典型PKU是缺乏苯丙氨酸催化过程中所必
需的辅酶：BH4，约10%~15%
发病机理
• BH4是由三磷酸鸟苷经过三磷酸鸟苷环化水 解酶、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶和二氢生物 蝶呤还原酶等一系列酶的催化而合成
临床表现
• 免疫功能低下，呼吸道感染率高，患者常因 合并急性感染疾病导致幼年死亡
• 急性白血病及先天性甲状腺功能减低症的发 病率较正常人群高
临床表现
5、皮纹特点 • 通贯手 • Atd角增大 • 两足呈“草鞋足” • 多指趾
正常人t点靠近腕部
正常人atd角约41度
21-三体综合征患者的 atd角一般大于45度
↓ 鸟苷三磷酸
苯乙酰谷氨酰胺
临床表现
• 3~6个月出现，1岁时症状明显 • 1.神经系统：智能发育落后最为突出。智商
低，神经行为异常、肌张力改变、惊厥发作 ，1/4病人发生EP，80%EEG异常 • 2.外观：皮肤、毛发、虹膜色泽变浅，是由 于黑色素合成不足 • 3.尿有鼠臭味，呕吐、湿疹。由于尿及汗液 中排除苯乙酸
产前筛查
预防患儿出生 • 对可能分娩唐氏综合征的高危孕妇，通过采
集绒毛或羊水，染色体显带核型分析确定诊 断 • 孕中期筛查血清标记物：B-HCG,AFP,FE3 • 无创检测技术
治疗
药物治疗 目前尚无特殊、确切的药物治疗方法。可选 用某些促进脑细胞代谢和营养的药物，诸如 脑活素、谷氨酸、γ一氨酪酸、胞二磷胆碱 等，但不能根本上解决疾病的治疗
4、DHPR活性测定 二氢生物蝶呤还原酶 5.DNA分析
诊断依据
• 智能落后 • 头发由黑变黄 • 特殊体味 • 血苯丙氨酸升高
治疗
越早越好！如>6M，智力低下 1.特制的低苯丙氨酸奶粉，PA正常后，可吃母乳 2.控制PA摄入 3.较大婴儿及儿童：可添加牛奶、面、蛋等 3.以低蛋白、低苯丙氨酸食物为主，治疗至少持
• 常见核型:46，XX（XY）／47， XX(XY),+21
诊断
• 特殊面容 • 智能及生长发育落后 • 皮纹特点 • 确诊依据为染色体核型分析
遗传咨询
• 标准型唐氏综合征，再出生一个患儿的风险 为1%
• 易位型：1／2则是由于双亲之一有平衡易位 引起的，再发风险为4%~10％
• 若母亲为21q22q平衡易位携带者，后代100 ％均是21-三体征患儿，携带者不宜生育
• 常见核型 46，XX（XY）， der(14;21)(q10;q10),+21
细胞遗传学检查:嵌合体型
• 占2%~4％，有两个或两个以上的细胞系， 患者体内一部分细胞正常，一部分细胞内多 一条21号染色体
• 主要症状和病情轻重取决于异常细胞与正常 细胞之间的比例，一般较纯合的唐氏综合征 为轻
临床表现
3、生长发育迟缓 身材矮小、出生时身高及体重较正常儿低， 骨龄落后、出牙延迟、软骨发育差，手指粗 短，四肢较短 ，韧带松弛，关节可过度弯曲 ，肌张力低下，腹部膨隆，可伴有脐疝
临床表现
4、伴发畸形 • 男孩常伴隐睾，女孩无月经 • 约50％患者有先天性心脏病，常见是室间隔
缺损、房室通道、房间隔缺损和动脉导管未 闭 • 消化道畸形，如十二指肠狭窄、巨结肠等
• BH4缺乏导致苯丙氨酸不能转变成酪氨酸， 酪氨酸不能转变成多巴胺，色氨酸不能转变 成5-羟色胺
苯丙氨酸 →
酪氨酸 → 多巴
↓ PAH BH4 ↓ ↙ ↘
PA ↑ 甲状腺素 多巴胺 黑色素
↓ 6-丙酮酰四氢蝶呤 ↓
↑ 对羟基苯乙酸←苯丙酮酸→苯乳酸
去甲肾上腺素
↓ 三磷酸二氢新蝶呤 ↓
苯乙酸 ↑
肾上腺素
临床表现
1．特殊面容 两眼距离宽、眼裂小，外眼角向上，内疵赘皮 明显，鼻梁低平，外耳小，婴幼儿时常张口 伸舌，流涎多，表情呆滞
临床表现
2、智能落后 是最突出、最严重的临床表现。绝大部分
患儿都有不同程度的智能发育迟缓，随年龄 的增长日益明显。智商通常在25一50之间 ，常有语言发育障碍，抽象思维能力差
发病率
• 介于1／600－1／1000之间
• 我国每年大约有26,600个唐氏综合征患儿 出生，估计我国现有病人60万以上
遗传学基础
• 主要是由于生殖细胞在减数分裂形成配子时
• 受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生不分 离
病因
• 母亲年龄 :一般人群出生时的母亲年龄平均 为28.2岁，而唐氏综合征患儿的母龄平均为 34.4岁
治疗
护理和训练
目前，对唐氏综合征 虽还不能有效治疗 ，但经细心照料和 适当训练，有可能 使病人得到进步和 提高
治疗
对症治疗 由于存在先天异常，同时容易继发和并发各 种感染或疾病，应根据每一患儿的情况、进 行适当治疗
苯丙酮尿症
（PKU）
源自文库
病因
• 苯丙氨酸代谢途径中酶的缺陷所致 • 系常染色体隐性遗传
实验室检查
1.新生儿筛查：PA增高
2.血PA测定： 正常PA浓度<120umol/L 经典型 PA>1200umol/L 中度 >360umol/L~ <1200umol/L 轻度 >120umol/L~ ≤360umol/L
实验室检查
3、尿蝶呤图谱分析:主要用于BH4缺乏症的鉴 别诊断。测定尿中的新蝶呤和生物蝶呤的含 量,鉴别各型PKU
细胞遗传学检查 :标准型
• 典型的唐氏综合征几乎都是新发生的，与父 母的核型无关，此类型最常见，约占95％。 这条额外的21号染色体来自双亲之一的生殖 细胞
• 常见核型有： 47,XX,+21 单纯三体，女性 47,XY,+21 单纯三体，男性
细胞遗传学检查:易位型
• 约2.5％~5％，表现为46条染色体,但实际有 47条染色体的遗传物质,额外的21号染色体 的长臂与一条近端着丝粒染色体长臂形成易 位染色体