住院患者肾功能对应用哌拉西林一舒巴坦剂量的影响
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１ 资 料 与 方 法
２ ． １ 受试对象的人 口学特征 ： 共计 １ ０ ０例 患者 中， 男６ ５例 ， 女
３ ５例 ； 年龄 （ ５ ３ ． ２±１ ６ ． ４ ）岁 ， 身高（ １ ． ６ ８±０ ． １ ２ ）ｍ， 体 重
（ ６ ９ ． ３ ４ － １ ０ ． ７ ）ｋ ｇ ， Ｃ Ｌ Ｃ Ｒ（ ９ １ ． ６ ±３ ３ ． ６）ｍ ｌ ／ ｍｉ ｎ ， 体 表 面 积
中 国实 用 医 刊 ２ ０ １ ３年 １ ０月 第 ４ ０卷 第 ２ Ｏ期 Ｃｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ Ｏ ｃ ｔ ．２ ０ １ ３ ，Ｖ ｏ １ ． ４ ０ ， Ｎ ｏ ． ２ ０
输 完、 每 ６小时 １次 ； ② 扩展 方法为静脉输 注 Ｔ ｚ Ｐ ３ ． ３ ７ ５ ｇ ， 输注４ ｈ 、 每 ８小 时 １次。计算 Ｔ Ｚ Ｐ浓度从 ０ ． ２ ５～ ３ ２ ｍ ｅ ， ／
１ 时 达 到 ＭＩ Ｃ ５ ０ ％ 的 剂 量 间 隙值 （ ５ ０ ％ ｉ Ｔ ＞ ＭＩ Ｃ ） 。结 果 传 统 方 法 显 示 达 到 或 超 过 目标 值 的 概 率 （ Ｐ Ｔ Ａ） 变 异 性 最大 ， 扩展 方 法 在 浓 度 ＜８ ｍ Ｌ 则 超 过 ＭＩ Ｃ＞ ８ ０ ％ 。 两 种 方 法 均 可 达 到 亚理 想 的 Ｆ ｒ ｒ Ａ 的 ＭＩ Ｃ值 。结 论 肾功 能 和
对开始治疗 ２ ４ ｈ的浓度 一时 问模 式进行模 拟 。②药 物浓度测
定： 采用微生物法 和高效 液相 色谱法 测定 血 、 尿药物 浓度 。两 种方法检测血尿标本 的相关 系数 分别 为 ０ ． ９ ９ ６和 ０ ． ９ ９ ９ ， 最低 检测浓度 分别 为 ２ ｍｇ ／ Ｌ和 ０ ． ２ ｍｇ ／ Ｌ 。③药 代动力学模 型 ： 稳
・
８ ９・
住 院 患 者 肾功 能 对 应 用 哌 拉 西 林 一 舒 巴坦 剂 量 的影 响
卞德 轩 【 摘要】 目的 观察不 同程度 肾功 能损 伤患者应 用哌拉 西林一 舒 巴坦 （ Ｔ Ｚ Ｐ ） 的理想剂量 。方 法 选择 １ ０ ０ 例
患者 ， 测定肌 酐清除率 、 Ｔ Ｚ Ｐ清除率， 进行 Ｍｏ ｎ ｔ ｅ Ｃ ａ ｒ ｌ ｏ模 拟试验 ， 分别采取 ①传 统方 法： 静脉 输 注 ｒ Ｚ Ｐ ４ ． ５ ｇ ， ３ ０ ｍ ｉ ｎ
１ ． ２ 住 院患 者人 口药物 动力 学建模 方法 ： 应用 Ｌ ｅ ａ ｆ ｙ等 Ｂ ｉ ｇ
Ｎ ｏ ｎ — Ｐ ａ ｒ ａ ｍｅ ｔ ｒ ｉ ｃ Ａ ｄ ａ ｐ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｇ ｒ ｉ ｄ 自适应 （ Ｂ ｉ ｇ Ｎ Ｐ Ａ Ｇ） 程 序对全 部 数据进行 分析 。为 了分析 。 肾功能对总体清 除的影 响 ， 哌拉 西林 清除 与 Ｃ Ｌ Ｃ Ｒ的计算方法 为 ： （ Ｃ Ｌ ｓ ｌ ｏ ｐ ｅ×估计 Ｃ Ｌ Ｃ Ｒ＋Ｃ Ｌ ｉ ｎ ｔ ） ，
Ｃ ｏ ｃ ｋ ｃ ｒ ｏ ｆ ｔ — Ｇ ａ ｕ ｌ ｔ 方 法估 计 。
２ ． ２ 群体 药物动力学分析 ： ①总体模 型 ： 平均及 中位 群体参数 估计及其 与 Ｂ ｉ ｇ Ｎ Ｐ Ａ Ｇ识 别离 差 的关 联见 表 １ 。总体模 型 的最
佳拟合 回归曲线 为 ０ ． ８ ７×预测 值 ＋６ ． ７（ 中位值 ） 、 １ ． ０×预测
值＋ ３ ． ３ （ 平均 值 ） 。Ｒ ２值 为 ０ ． ７ ８ （ 中位值 ） 、 ０ ． ７ ７ （ 平均值） 。 ②验 证模 型 ： 平 均及 中位值 群体 参数评 估 以及与 Ｂ ｉ ｇ Ｎ Ｐ Ａ Ｇ确
定 的离散分布见表 １ ， 经Ｂ ａ ｙ ｅ ｓ ｉ ａ ｎ估 计 的预测性 能显示验 证模 型的参数估计 和预测效 能高 于总体 Ｐ Ｋ模型 。２ ０ ％的患者药物
霉 素和 ８ 一 内酰胺酶抑制剂 的化 合产物 ， 具有广 谱的抗菌活性 和
低 毒性 ， 可用 于多种感染性疾 病的治疗 。Ｔ Ｚ Ｐ主要是 由。 肾脏
排泄 ， 大部分 （ ＞７ Ｉ ０ ％） 以药 物 原 型 由 尿 液 排 出 Ｉ ４ 。由于 Ｔ Ｚ Ｐ
主要 由肾脏排泄 ， 因此 ， 肾功能 受损 患者需 要进 行药 物剂 量 的 调整 。来自百度文库研究有两个 目的 ： ①观察不同程度 。 肾功能损害时 ， 传 统
（ １ ． ７ ２ － ４ ０ ． ２ ２ ） ｍ 。
１ ． １ 一般资料 ： 收集 １ ０ ０例 住院患 者 （ 共９ ６ ３例 次标本 ） 的药 物动力学 资料 ， 血浆浓度 一时间资料来 自具有应 用 Ｔ Ｚ Ｐ临床指 伍 的患 者 ， ， 均获得 完整 的 Ｐ Ｋ数据 和 Ｃ Ｌ Ｃ Ｒ。Ｃ Ｌ Ｃ Ｒ值 根 据
Ｐ Ｔ Ａ之 间呈反 比关 系， 最佳 肾功能调 整剂量 阈为 Ｃ Ｌ Ｃ Ｒ ≤２ ０ ｍ ｌ ／ ｍｉ ｎ ， 延长输注 时间可大大改善 Ｔ Ｚ Ｐ药物动力学表
现模 式。
【 关键 词 】 肾功 能 ； 哌拉 西林一 舒 巴坦 ； 药物 动力学
哌拉西林一 舒 巴坦 （ ｐ ｉ ｐ ｅ ｒ ａ ｃ ｉ ｌ ｌ ｉ ｎ — ｔ ａ ｚ ｏ ｂ ａ ｃ ｔ ａ ｍ， Ｔ Ｚ Ｐ ） 是半合成 青
态药代动力学模型 方程如 下 ： Ｃ ｓ ｓ ＝Ｄ ｏ ｓ ｅ ／ （ Ｃ Ｌ×Ｔ ） 。其 中： Ｃ ｓ ｓ
为稳态浓度 ， Ｄ ｏ ｓ ｅ为剂量 ， Ｃ Ｌ为清除率 ， 为给药 问隔。
２ 结 果
及扩 展方法 Ｔ Ｚ Ｐ输注达到 ５ ０ ％ｉ Ｔ＞ ＭＩ Ｃ的概率 。②确定传统和
扩展方案 Ｐ ｒ ｒ Ａ剂量调整和 Ｔ Ｚ Ｐ暴 露特点 。为 了便 于分析 ， 研 究 仅 以哌拉西林 的药物动力学参数作为主要的观察 指标 。
２ ． １ 受试对象的人 口学特征 ： 共计 １ ０ ０例 患者 中， 男６ ５例 ， 女
３ ５例 ； 年龄 （ ５ ３ ． ２±１ ６ ． ４ ）岁 ， 身高（ １ ． ６ ８±０ ． １ ２ ）ｍ， 体 重
（ ６ ９ ． ３ ４ － １ ０ ． ７ ）ｋ ｇ ， Ｃ Ｌ Ｃ Ｒ（ ９ １ ． ６ ±３ ３ ． ６）ｍ ｌ ／ ｍｉ ｎ ， 体 表 面 积
中 国实 用 医 刊 ２ ０ １ ３年 １ ０月 第 ４ ０卷 第 ２ Ｏ期 Ｃｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ Ｏ ｃ ｔ ．２ ０ １ ３ ，Ｖ ｏ １ ． ４ ０ ， Ｎ ｏ ． ２ ０
输 完、 每 ６小时 １次 ； ② 扩展 方法为静脉输 注 Ｔ ｚ Ｐ ３ ． ３ ７ ５ ｇ ， 输注４ ｈ 、 每 ８小 时 １次。计算 Ｔ Ｚ Ｐ浓度从 ０ ． ２ ５～ ３ ２ ｍ ｅ ， ／
１ 时 达 到 ＭＩ Ｃ ５ ０ ％ 的 剂 量 间 隙值 （ ５ ０ ％ ｉ Ｔ ＞ ＭＩ Ｃ ） 。结 果 传 统 方 法 显 示 达 到 或 超 过 目标 值 的 概 率 （ Ｐ Ｔ Ａ） 变 异 性 最大 ， 扩展 方 法 在 浓 度 ＜８ ｍ Ｌ 则 超 过 ＭＩ Ｃ＞ ８ ０ ％ 。 两 种 方 法 均 可 达 到 亚理 想 的 Ｆ ｒ ｒ Ａ 的 ＭＩ Ｃ值 。结 论 肾功 能 和
对开始治疗 ２ ４ ｈ的浓度 一时 问模 式进行模 拟 。②药 物浓度测
定： 采用微生物法 和高效 液相 色谱法 测定 血 、 尿药物 浓度 。两 种方法检测血尿标本 的相关 系数 分别 为 ０ ． ９ ９ ６和 ０ ． ９ ９ ９ ， 最低 检测浓度 分别 为 ２ ｍｇ ／ Ｌ和 ０ ． ２ ｍｇ ／ Ｌ 。③药 代动力学模 型 ： 稳
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８ ９・
住 院 患 者 肾功 能 对 应 用 哌 拉 西 林 一 舒 巴坦 剂 量 的影 响
卞德 轩 【 摘要】 目的 观察不 同程度 肾功 能损 伤患者应 用哌拉 西林一 舒 巴坦 （ Ｔ Ｚ Ｐ ） 的理想剂量 。方 法 选择 １ ０ ０ 例
患者 ， 测定肌 酐清除率 、 Ｔ Ｚ Ｐ清除率， 进行 Ｍｏ ｎ ｔ ｅ Ｃ ａ ｒ ｌ ｏ模 拟试验 ， 分别采取 ①传 统方 法： 静脉 输 注 ｒ Ｚ Ｐ ４ ． ５ ｇ ， ３ ０ ｍ ｉ ｎ
１ ． ２ 住 院患 者人 口药物 动力 学建模 方法 ： 应用 Ｌ ｅ ａ ｆ ｙ等 Ｂ ｉ ｇ
Ｎ ｏ ｎ — Ｐ ａ ｒ ａ ｍｅ ｔ ｒ ｉ ｃ Ａ ｄ ａ ｐ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｇ ｒ ｉ ｄ 自适应 （ Ｂ ｉ ｇ Ｎ Ｐ Ａ Ｇ） 程 序对全 部 数据进行 分析 。为 了分析 。 肾功能对总体清 除的影 响 ， 哌拉 西林 清除 与 Ｃ Ｌ Ｃ Ｒ的计算方法 为 ： （ Ｃ Ｌ ｓ ｌ ｏ ｐ ｅ×估计 Ｃ Ｌ Ｃ Ｒ＋Ｃ Ｌ ｉ ｎ ｔ ） ，
Ｃ ｏ ｃ ｋ ｃ ｒ ｏ ｆ ｔ — Ｇ ａ ｕ ｌ ｔ 方 法估 计 。
２ ． ２ 群体 药物动力学分析 ： ①总体模 型 ： 平均及 中位 群体参数 估计及其 与 Ｂ ｉ ｇ Ｎ Ｐ Ａ Ｇ识 别离 差 的关 联见 表 １ 。总体模 型 的最
佳拟合 回归曲线 为 ０ ． ８ ７×预测 值 ＋６ ． ７（ 中位值 ） 、 １ ． ０×预测
值＋ ３ ． ３ （ 平均 值 ） 。Ｒ ２值 为 ０ ． ７ ８ （ 中位值 ） 、 ０ ． ７ ７ （ 平均值） 。 ②验 证模 型 ： 平 均及 中位值 群体 参数评 估 以及与 Ｂ ｉ ｇ Ｎ Ｐ Ａ Ｇ确
定 的离散分布见表 １ ， 经Ｂ ａ ｙ ｅ ｓ ｉ ａ ｎ估 计 的预测性 能显示验 证模 型的参数估计 和预测效 能高 于总体 Ｐ Ｋ模型 。２ ０ ％的患者药物
霉 素和 ８ 一 内酰胺酶抑制剂 的化 合产物 ， 具有广 谱的抗菌活性 和
低 毒性 ， 可用 于多种感染性疾 病的治疗 。Ｔ Ｚ Ｐ主要是 由。 肾脏
排泄 ， 大部分 （ ＞７ Ｉ ０ ％） 以药 物 原 型 由 尿 液 排 出 Ｉ ４ 。由于 Ｔ Ｚ Ｐ
主要 由肾脏排泄 ， 因此 ， 肾功能 受损 患者需 要进 行药 物剂 量 的 调整 。来自百度文库研究有两个 目的 ： ①观察不同程度 。 肾功能损害时 ， 传 统
（ １ ． ７ ２ － ４ ０ ． ２ ２ ） ｍ 。
１ ． １ 一般资料 ： 收集 １ ０ ０例 住院患 者 （ 共９ ６ ３例 次标本 ） 的药 物动力学 资料 ， 血浆浓度 一时间资料来 自具有应 用 Ｔ Ｚ Ｐ临床指 伍 的患 者 ， ， 均获得 完整 的 Ｐ Ｋ数据 和 Ｃ Ｌ Ｃ Ｒ。Ｃ Ｌ Ｃ Ｒ值 根 据
Ｐ Ｔ Ａ之 间呈反 比关 系， 最佳 肾功能调 整剂量 阈为 Ｃ Ｌ Ｃ Ｒ ≤２ ０ ｍ ｌ ／ ｍｉ ｎ ， 延长输注 时间可大大改善 Ｔ Ｚ Ｐ药物动力学表
现模 式。
【 关键 词 】 肾功 能 ； 哌拉 西林一 舒 巴坦 ； 药物 动力学
哌拉西林一 舒 巴坦 （ ｐ ｉ ｐ ｅ ｒ ａ ｃ ｉ ｌ ｌ ｉ ｎ — ｔ ａ ｚ ｏ ｂ ａ ｃ ｔ ａ ｍ， Ｔ Ｚ Ｐ ） 是半合成 青
态药代动力学模型 方程如 下 ： Ｃ ｓ ｓ ＝Ｄ ｏ ｓ ｅ ／ （ Ｃ Ｌ×Ｔ ） 。其 中： Ｃ ｓ ｓ
为稳态浓度 ， Ｄ ｏ ｓ ｅ为剂量 ， Ｃ Ｌ为清除率 ， 为给药 问隔。
２ 结 果
及扩 展方法 Ｔ Ｚ Ｐ输注达到 ５ ０ ％ｉ Ｔ＞ ＭＩ Ｃ的概率 。②确定传统和
扩展方案 Ｐ ｒ ｒ Ａ剂量调整和 Ｔ Ｚ Ｐ暴 露特点 。为 了便 于分析 ， 研 究 仅 以哌拉西林 的药物动力学参数作为主要的观察 指标 。