美国药典 甘草次酸 ENOXOLONE
甘草次酸,1脱氧甘草次酸和1一熊果酸水溶性钠盐的制备
参 考 文献 ：
本试 验采 用 的 １ 种 组 方 ， 基 于临 床 实践 经验 ６ 对
得 出的祛 痰经方 中 １ ４味 中药 的祛痰 效果 进行 了实验 研究 ， 结果 表 明 ， １ 这 ４味药 中 以太子 参 的祛痰作 用最 为显著 （ ＜Ｏ ｏ ）其 次为 干黄芪 、 仁 ， Ｐ ．５ ， 杏 知母 、 腥草 鱼
本研究采用严格、 合理的正交设计方案筛选 了该
经方 ， 为进一 步提 高临床疗 效 以及今 后在此 基础 上筛
（ 责任 编辑 ： 杜
靖）
收 稿 日期 ：０ ７ ２ ２ ２ ０ —１ —２
作 者 简 介 ： 晔 （９ ３一 ， ， 北 武 汉 人 ， 州 大 学 药 学 院硕 士 研 究 生 ， 究 方 向 ： 然 产物 的 结 构修 饰 与 改造 。 罗 １８ ） 男 湖 苏 研 天
第 ４卷 第 ２ 期
２０ ０ ８年 ２月
亚 太 传 统 医 药
Ａｓａ Ｐ ｃｆ ａ ｉ ｏ ａ ｅ ｉｉ ｅ ｉ－ ａ ｉ ｃ Ｔｒ ｄ ｔ ｎ １Ｍ ｄ ｃ ｎ ｉ ｉ
Ｖｏ． ． １４Ｎｏ ２ Ｆｅ ．２ ０ ｂ ０８
甘草 次 酸 、 １脱 氧 甘 草 次酸 和 １一 熊 果 酸 水溶 性 钠 盐 的制备
罗 晔 ， 晓 飞 ， 琼 明 孙 许
（ 苏州大 学药学 院 ，江 苏 苏 州 ２ ５ ２ ） １ １ ３
摘 要： 目的 ： 制备甘草 次酸 、１脱氧甘草 次酸 以及 熊果酸等 五环三 萜类化合 物的钠 盐。方法 ： 无 水 乙醇条件 １一 在
下 ， 它们与氢氧化钠反应． 将 分别得到相应的钠 盐。结果 ： 所得钠 盐通过熔点 、 红外 、 紫外等表征 其结构 。结论 ： 五 环三萜类化合物 的钠 盐从一定程度上提 高了这类化合物的水溶性 ， 改善 了相应的药理作 用。
甘草次酸
溴乙酰 葡萄糖
硬脂醇 琥珀酸
3位羟基和30位羧基的化学修饰
• 先将另一个基团保护起来。 • 3位、30位分别或同时成酯后具有较高的抗 炎活性。 Ⅳa用作制备肝靶向脂质体的导向分子; Ⅳb具有一定的抗炎、抗病毒活性同时水 溶 改 造
其它化学修饰
甘氨酸乙 酯盐酸盐
香叶醇
异丙 醇铝
溴乙酰 葡萄糖
30位羧基的化学修饰
• 将3位羟基引入乙酰基成酯进行保护后引入金属 离子、醇、胺或氨基酸、糖配基等。 • 30位上成酰胺后具有较理想的抗溃疡活性。 Ⅲa临床试用于抗溃疡、消炎疗效良好而 副 作用很小； Ⅲb可用于治疗胃溃疡; Ⅲc同样用作抗溃疡剂; Ⅲd也有较好的抗炎活性同时水溶性有所提高
甘草次酸
席克虎
肾上腺皮质激素
甘草次酸化学结构式
甘草次酸
• 分子式：C30H46O4；分子量：470.69 • 白色结晶性粉末，在吡啶中易溶，在乙醇 或氯仿中溶解，在汽油或乙醚中微溶，在 水中不溶解。 • 抗肿瘤、抗炎抗菌抗病毒、抗心血管疾病 、免疫调节、保护肝细胞、抗氧化及肾上 腺皮质激素样作用等多方面的药理作用和 生物学活性。
• A环的结构改造后抗炎活性和毒性下降，同 时具有抗病毒活性和抗菌活性。 • C环的结构改造后具有较好的抗溃疡、抗炎 、抗变态性的活性。
总结
3位羟基引入合适的酰基、糖配基后,抗溃疡、抗炎、抗肿瘤 、抗病毒活性均得到提。 30位羧基引入合适的金属离子、烷氧基氨基、糖配基后,抗 溃疡、抗炎活性得到提高。 3位羟基和30位羧基同时引入糖配基及其他合适基团后,抗炎 、抗病毒活性也有一定提高。 A环变成五元环后,所得化合物抗炎等活性和毒性均下降;A环 3位羟基变为羰基、1位或4位引入双键后,所得化合物活性大 多下降;A环2位引入羟基后,所得化合物抗菌活性有所提高。 C环11位羰基消除,在9位引入双键、11位引入环外双键后,所 得化合物的抗溃疡活性均有较大提高,同时类醛甾酮的副作 用降低。
甘草次酸对青年母猪生长性能、抗氧化能力及生殖激素浓度的影响
动物营养学报２０２０，３２（４）：１５８６⁃１５９４ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６⁃２６７ｘ．２０２０．０４．０１６甘草次酸对青年母猪生长性能㊁抗氧化能力及生殖激素浓度的影响车丽涛㊀张春勇∗㊀韩佃刚㊀仲崇华㊀刘水灵㊀安清聪㊀郭荣富∗∗（云南农业大学，云南省动物营养与饲料重点实验室，昆明６５０２０１）摘㊀要：本试验旨在研究甘草次酸对青年母猪生长性能㊁抗氧化能力及生殖激素浓度的影响㊂选用（１２４ʃ７）日龄㊁平均体重为（６１．００ʃ３．０３）ｋｇ的健康长ˑ大二元青年母猪６４头，按日龄㊁体重相近的原则随机分为４个组，分别为对照组（基础饲粮）㊁玉米赤霉烯酮组（基础饲粮＋１ｍｇ／ｋｇ玉米赤霉烯酮）㊁甘草次酸组（基础饲粮＋４００ｍｇ／ｋｇ甘草次酸），玉米赤霉烯酮＋甘草次酸组（基础饲粮＋１ｍｇ／ｋｇ玉米赤霉烯酮＋４００ｍｇ／ｋｇ甘草次酸），每组４个重复，每个重复４头母猪㊂预试期５ｄ，正试期２８ｄ㊂结果表明：１）与对照组相比，玉米赤霉烯酮组青年母猪阴户发育异常，阴户长㊁宽及面积极显著增加（Ｐ＜０．０１）㊂２）甘草次酸组和玉米赤霉烯酮＋甘草次酸组青年母猪的平均日采食量和平均日增重均显著高于对照组和玉米赤霉烯酮组（Ｐ＜０．０５）㊂３）与对照组相比，玉米赤霉烯酮组青年母猪的粗脂肪消化率显著增加（Ｐ＜０．０５），钙和磷消化率显著降低（Ｐ＜０．０５）；甘草次酸组的粗纤维和粗脂肪消化率显著增加（Ｐ＜０．０５），钙和磷消化率极显著增加（Ｐ＜０．０１）；玉米赤霉烯酮＋甘草次酸组的粗脂肪消化率显著增加（Ｐ＜０．０５）㊂４）与对照组相比，玉米赤霉烯酮组青年母猪的血清吻素（Ｋｐ）㊁雌二醇（Ｅ２）㊁促黄体素（ＬＨ）浓度极显著增加（Ｐ＜０．０１），甘草次酸组的血清Ｋｐ和Ｅ２浓度显著增加（Ｐ＜０．０５），玉米赤霉烯酮＋甘草次酸组的血清Ｋｐ㊁Ｅ２和ＬＨ浓度极显著增加（Ｐ＜０．０１）㊂５）玉米赤霉烯酮组青年母猪的血清丙二醛（ＭＤＡ）含量显著高于对照组和甘草次酸组（Ｐ＜０．０５）；与玉米赤霉烯酮组相比，玉米赤霉烯酮＋甘草次酸组的血清ＭＤＡ含量显著降低（Ｐ＜０．０５），血清乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活性极显著降低（Ｐ＜０．０１）㊂综上所述，饲粮中添加甘草次酸可改善青年母猪的生长性能和抗氧化能力，影响生殖激素浓度，具有缓解玉米赤霉烯酮对青年母猪繁殖危害的作用㊂关键词：甘草次酸；玉米赤霉烯酮；青年母猪；抗氧化能力；生殖激素中图分类号：Ｓ８２８㊀㊀㊀㊀文献标识码：Ａ㊀㊀㊀㊀文章编号：１００６⁃２６７Ｘ（２０２０）０４⁃１５８６⁃０９收稿日期：２０１９－０９－２３基金项目：云南省科技厅重大科技专项基金 种猪生产营养饲料技术集成与示范 资助（２０１２ＺＡＯ１８⁃３）作者简介：车丽涛（１９７９ ），女，云南昆明人，博士研究生，从事猪的营养与免疫基础研究㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：２７２３２０７２６＠ｑｑ．ｃｏｍ∗同等贡献作者∗∗通信作者：郭荣富，教授，博士生导师，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｒｏｎｇｆｕｇ＠１６３．ｃｏｍ㊀㊀提高母猪年生产力是现代养猪产业追求的目标，营养是改善母猪和新生仔猪健康㊁提高仔猪遗传生长潜力和母猪年生产力的有效途径㊂霉菌毒素是霉菌在生长繁殖过程中产生的有毒次级代谢产物，具有破坏动物免疫系统㊁机体器官㊁致癌㊁致畸等毒害作用，对动物及人类的危害极大［１］㊂玉米赤霉烯酮（ｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅ），又称Ｆ⁃２毒素，是镰孢菌属真菌产生的具有雌激素活性的非类固醇类霉菌毒素，已被证明对家畜繁殖有负面影响，特别是对猪危害最大［２］㊂因此，降低玉米赤霉烯酮对母猪繁殖的危害对提高母猪年生产力具有十分重要的实际意义㊂饲粮添加玉米赤霉烯酮可使雌性断奶仔猪外阴的长度㊁宽度和面积及生殖器官指数发生改变［３］㊂玉米赤霉烯酮对母猪繁殖的影响取４期车丽涛等：甘草次酸对青年母猪生长性能㊁抗氧化能力及生殖激素浓度的影响决于母猪所处的繁殖状态，青年母猪对玉米赤霉烯酮特别敏感，因为稍高水平的玉米赤霉烯酮就可以导致其早熟［４］㊂饲粮添加２ｍｇ／ｋｇ玉米赤霉烯酮可显著增加青年母猪的生殖器官重量，并可导致其阴户红肿［５］，即使低水平的玉米赤霉烯酮仍然会造成青年母猪的ＤＮＡ损伤［６］㊂已明确玉米赤霉烯酮会对母猪的繁殖性能产生危害，但作用机理有待深入研究㊂去除饲料中玉米赤霉烯酮的方法主要包括物理法㊁化学法和生物降解法，但这些方法作用有限，效果不确定［７］㊂中草药提取物甘草次酸（ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄ）具有解毒㊁保肝护肝㊁增强免疫力㊁抗氧化㊁抗肿瘤㊁抗菌㊁抗病毒等多种作用［８－９］㊂迄今，甘草次酸对玉米赤霉烯酮危害青年母猪繁殖影响的研究鲜见报道㊂本试验在饲粮中添加玉米赤霉烯酮以造成对青年母猪的负面影响，研究饲粮中添加甘草次酸对青年母猪生长性能㊁养分消化率㊁血清抗氧化能力及生殖激素浓度的影响，探索甘草次酸对玉米赤霉烯酮危害青年母猪繁殖的影响，为改善母猪繁殖潜力和提高母猪年生产力提供科学依据㊂１㊀材料与方法１．１㊀试验材料㊀㊀甘草次酸（纯度ȡ９８％）购于南京泽朗医药科技有限公司，玉米赤霉烯酮（纯度ȡ９８％）购于Ｓｉｇｍａ公司（德国）㊂１．２㊀试验设计与试验饲粮㊀㊀采用单因素随机试验设计，选用（１２４ʃ７）日龄㊁平均体重为（６１．００ʃ３．０３）ｋｇ㊁健康㊁体况良好的长ˑ大二元青年母猪６４头，按日龄㊁体重相近的原则随机分为４个组，分别为对照组（基础饲粮）㊁玉米赤霉烯酮组（基础饲粮＋１ｍｇ／ｋｇ玉米赤霉烯酮）㊁甘草次酸组（基础饲粮＋４００ｍｇ／ｋｇ甘草次酸），玉米赤霉烯酮＋甘草次酸组（基础饲粮＋１ｍｇ／ｋｇ玉米赤霉烯酮＋４００ｍｇ／ｋｇ甘草次酸），每组４个重复，每个重复４头母猪㊂预试期５ｄ，正试期２８ｄ㊂试验母猪以每重复为１个单元进行圈养，每日饲喂３次，早㊁中㊁晚各１次，每组母猪饲喂相同的饲料量，每次饲喂量以料槽中稍有余料为宜，自由饮水，其他饲养管理和免疫程序按猪场规定执行㊂㊀㊀参照ＮＲＣ（２０１２）营养需要配制青年母猪基础饲粮，其组成及营养水平见表１㊂试验饲粮于试验开始前１次配制完成，包装后堆放在木质托盘上，贮存于清洁㊁阴凉㊁干燥㊁通风处㊂酶联免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）法检测各组饲粮中玉米赤霉烯酮㊁呕吐毒素和黄曲霉毒素含量，各组饲粮的玉米赤霉烯酮含量分别为４６．３０㊁１０３９．７０㊁４９．５４和１０４４．６０μｇ／ｋｇ，各组饲粮的呕吐毒素㊁黄曲霉毒素含量均符合国家饲料卫生标准（ＧＢ１３０７８ ２０１７）的限量要求㊂表１㊀基础饲粮组成及营养水平（风干基础）Ｔａｂｌｅ１㊀Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄｎｕｔｒｉｅｎｔｌｅｖｅｌｓｏｆｔｈｅｂａｓａｌｄｉｅｔ（ａｉｒ⁃ｄｒｙｂａｓｉｓ）％项目Ｉｔｅｍｓ含量Ｃｏｎｔｅｎｔ原料Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ玉米Ｃｏｒｎ６５．０５豆粕Ｓｏｙｂｅａｎｍｅａｌ２０．００麦麸Ｗｈｅａｔｂｒａｎ１０．００豆油Ｓｏｙｂｅａｎｏｉｌ０．８０石粉Ｌｉｍｅｓｔｏｎｅ１．０２磷酸氢钙ＣａＨＰＯ４１．５８食盐ＮａＣｌ０．３０Ｌ－赖氨酸盐酸盐Ｌ⁃Ｌｙｓ㊃ＨＣｌ０．１７胆碱Ｃｈｏｌｉｎｅ０．０８预混料Ｐｒｅｍｉｘ１）１．００合计Ｔｏｔａｌ１００．００营养水平Ｎｕｔｒｉｅｎｔｌｅｖｅｌｓ２）消化能ＤＥ／（ＭＪ／ｋｇ）１３．２３粗蛋白质ＣＰ１５．８４钙Ｃａ０．８４总磷ＴＰ０．６６有效磷ＡＰ０．４１赖氨酸Ｌｙｓ０．８５蛋氨酸＋半胱氨酸Ｍｅｔ＋Ｃｙｓ０．５２色氨酸Ｔｒｐ０．１７苏氨酸Ｔｈｒ０．５６㊀㊀１）预混料为每千克饲粮提供Ｔｈｅｐｒｅｍｉｘｐｒｏｖｉｄｅｄｔｈｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｐｅｒｋｇｏｆｔｈｅｄｉｅｔ：ＶＡ１２０００ＩＵ，ＶＤ３２７００ＩＵ，ＶＥ４８ｍｇ，ＶＫ３２ｍｇ，ＶＢ１２ｍｇ，ＶＢ２５．４ｍｇ，ＶＢ６２ｍｇ，ＶＢ１２０．０２ｍｇ，叶酸ｆｏｌｉｃａｃｉｄ１．５ｍｇ，Ｄ－泛酸钙Ｄ⁃ｐａｎｔｏ⁃ｔｈｅｎｉｃａｃｉｄ１３．５ｍｇ，烟酸ｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｉｄ２０ｍｇ，生物素ｂｉｏｔｉｎ０．３ｍｇ，抗氧化剂ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ１００ｍｇ，Ｆｅ（ａｓｆｅｒｒｏｕｓｓｕｌｆａｔｅ）１５０ｍｇ，Ｃｕ（ａｓｃｏｐｐｅｒｓｕｌｐｈａｔｅ）３５ｍｇ，Ｚｎ（ａｓｚｉｎｃｓｕｌｆａｔｅ）１２０ｍｇ，Ｍｎ（ａｓｍａｎｇａｎｅｓｅｓｕｌｆａｔｅ）６０ｍｇ，Ｉ（ａｓｐｏｔａｓｓｉｕｍｉｏｄｉｄｅ）０．６ｍｇ，Ｓｅ（ａｓｓｏｄｉｕｍｓｅｌｅｎｉｔｅ）０．３ｍｇ㊂㊀㊀２）消化能为计算值，其余为实测值㊂ＤＥｗａｓａｃａｌｃｕ⁃ｌａｔｅｄｖａｌｕｅ，ｗｈｉｌｅｔｈｅｏｔｈｅｒｓｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｖａｌｕｅｓ．７８５１㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３２卷１．３㊀测定指标及方法１．３．１㊀阴户发育情况㊀㊀于试验第２８天，观察每组母猪的阴户发育情况，将母猪整个外阴户视为菱形，对每组母猪的阴户进行测量，准确记录母猪阴户的长和宽，计算阴户面积㊂１．３．２㊀生长性能指标㊀㊀试验开始和结束时，对试验猪只进行空腹称重㊂试验期间，准确记录每个重复母猪的日耗料量，计算平均日增重㊁平均日采食量和料重比等指标㊂１．３．３㊀血清指标㊀㊀试验结束时，每个重复母猪经前腔静脉采血１０ｍＬ于灭菌的离心管中，室温静置３０ｍｉｎ，１５００ˑｇ离心１５ｍｉｎ，上清液分装于Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ管中，置于－２０ħ保存备用㊂采用ＥＬＩＳＡ法检测血清雌二醇（Ｅ２）㊁促黄体素（ＬＨ）和吻素（ｋｉｓｓｐｅｐｔｉｎ，Ｋｐ）浓度，试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司，操作方法参考试剂盒说明书㊂血清超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）㊁谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ⁃Ｐｘ）㊁乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活性，总抗氧化能力（Ｔ⁃ＡＯＣ）和丙二醛（ＭＤＡ）含量采用试剂盒进行测定，试剂盒购于南京建成生物工程研究所，操作方法参考试剂盒说明书㊂１．３．４㊀养分消化率㊀㊀于试验第２３天至第２６天，连续收集４ｄ新鲜粪便，准确称重，按每１００ｇ粪样滴加１０ｍＬ１０％的硫酸，另加几滴甲苯防腐，混匀置于－２０ħ保存㊂试验结束后，将各组４ｄ的粪样混匀，按１０％的比例取样，６５ħ烘干，回潮２４ｈ，粉碎过４０目筛，用样品袋密封保存于－２０ħ待测㊂采用４ｍｏｌ／Ｌ盐酸不溶灰分内源指示剂法测定养分消化率，按照国际官方分析化学家协会（ＡＯＡＣ）的方法测定饲料样品和粪样中粗蛋白质（ＣＰ）㊁粗纤维（ＣＦ）㊁粗脂肪（ＥＥ）㊁钙（Ｃａ）和磷（Ｐ）含量，根据食入养分量和排出养分量计算各养分消化率，计算公式如下：养分表观消化率（％）＝１００－［１００ˑ（ｂˑｃ）／（ａˑｄ）］㊂㊀㊀式中：ａ为饲料中某养分含量；ｃ为饲料中盐酸不溶灰分含量；ｂ为粪样中某养分含量；ｄ为粪样中盐酸不溶灰分含量㊂１．４㊀数据统计与分析㊀㊀试验数据采用Ｅｘｃｅｌ２００７进行初步整理，采用ＳＰＳＳ１７．０统计软件的ＡＮＯＶＡ程序进行单因素方差分析（ｏｎｅ⁃ｗａｙＡＮＯＶＡ），差异显著时进行Ｄｕｎｃａｎ氏法多重比较，结果以 平均值ʃ标准差 表示，以Ｐ＜０．０５作为差异显著判断标准，以Ｐ＜０．０１作为差异极显著判断标准㊂２㊀结㊀果２．１㊀甘草次酸对青年母猪阴户发育的影响㊀㊀由图１可知，与对照组相比，玉米赤霉烯酮组青年母猪的阴户长㊁宽及面积极显著增加（Ｐ＜０．０１），甘草次酸组和玉米赤霉烯酮＋甘草次酸组的阴户长㊁宽及面积无显著差异（Ｐ＞０．０５）㊂２．２㊀甘草次酸对青年母猪生长性能的影响㊀㊀由表２可知，与对照组相比，甘草次酸组㊁玉米赤霉烯酮＋甘草次酸组青年母猪的终末重有增加趋势，但差异不显著（Ｐ＞０．０５）㊂甘草次酸组和玉米赤霉烯酮＋甘草次酸组青年母猪的平均日采食量和平均日增重均显著高于对照组和玉米赤霉烯酮组（Ｐ＜０．０５），对照组与玉米赤霉烯酮组间的平均日采食量和平均日增重均无显著差异（Ｐ＞０．０５）㊂各组间青年母猪的料重比无显著差异（Ｐ＞０．０５）㊂２．３㊀甘草次酸对青年母猪养分消化率的影响㊀㊀由表３可知，与对照组相比，玉米赤霉烯酮组青年母猪的粗脂肪消化率显著增加（Ｐ＜０．０５），钙和磷消化率显著降低（Ｐ＜０．０５）㊂与对照组相比，甘草次酸组青年母猪的粗纤维和粗脂肪消化率显著增加（Ｐ＜０．０５），钙和磷消化率极显著增加（Ｐ＜０．０１）㊂玉米赤霉烯酮＋甘草次酸组的粗脂肪消化率显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），其他养分消化率与玉米赤霉烯酮组相比有增加趋势（Ｐ＞０．０５）㊂２．４㊀甘草次酸对青年母猪血清生殖激素浓度的影响㊀㊀由表４可知，与对照组相比，玉米赤霉烯酮组青年母猪的血清Ｋｐ㊁Ｅ２㊁ＬＨ浓度极显著增加（Ｐ＜０．０１），甘草次酸组的血清Ｋｐ和Ｅ２浓度显著增加（Ｐ＜０．０５），玉米赤霉烯酮＋甘草次酸组的血清Ｋｐ㊁Ｅ２和ＬＨ浓度极显著增加（Ｐ＜０．０１）㊂８８５１４期车丽涛等：甘草次酸对青年母猪生长性能㊁抗氧化能力及生殖激素浓度的影响㊀㊀ＣＯＮ：对照组Ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ；ＺＥＡ：玉米赤霉烯酮组Ｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅｇｒｏｕｐ；ＧＡ：甘草次酸组Ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｇｒｏｕｐ；ＺＥＡ＋ＧＡ：玉米赤霉烯酮＋甘草次酸组Ｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅ＋ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｇｒｏｕｐ㊂㊀㊀数据柱标注不同小写字母表示差异显著（Ｐ＜０．０５），不同大写字母表示差异极显著（Ｐ＜０．０１）㊂㊀㊀Ｖａｌｕｅｃｏｌｕｍｎｓｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｍａｌｌｌｅｔｔｅｒｓｕｐｅｒｓｃｒｉｐｔｓｍｅａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃａｐｉｔａｌｌｅｔｔｅｒｓｕｐｅｒｓｃｒｉｐｔｓｍｅａｎｅｘｔｒｅｍｅｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０１）．图１㊀甘草次酸对青年母猪阴户大小的影响Ｆｉｇ．１㊀Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｏｎｖｕｌｖａｓｉｚｅｏｆｐｒｅｐｕｂｅｒｔａｌｇｉｌｔｓ表２㊀甘草次酸对青年母猪生长性能的影响Ｔａｂｌｅ２㊀Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｏｎｇｒｏｗｔｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｏｆｐｒｅｐｕｂｅｒｔａｌｇｉｌｔｓ项目Ｉｔｅｍｓ对照组Ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ玉米赤霉烯酮组Ｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅｇｒｏｕｐ甘草次酸组Ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｇｒｏｕｐ玉米赤霉烯酮＋甘草次酸组Ｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅ＋ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｇｒｏｕｐ初始重Ｉｎｉｔｉａｌｗｅｉｇｈｔ／ｋｇ６１．６０ʃ１．０６６０．７７ʃ１．９７６１．５５ʃ２．０５６１．０８ʃ１．７２终末重Ｆｉｎａｌｗｅｉｇｈｔ／ｋｇ８１．９８ʃ１．７５８１．６８ʃ２．４０８３．５５ʃ２．８２８２．９９ʃ３．０３平均日采食量ＡＤＦＩ／（ｇ／ｄ）１８２６．９２ʃ２４．０１ｂ１８６６．９６ʃ２８．５５ｂ１９４０．７１ʃ２１．４７ａ１９４８．４３ʃ３２．１２ａ平均日增重ＡＤＧ／（ｇ／ｄ）７２７．８６ʃ１１．７２ｂ７４６．７７ʃ１６．６５ｂ７８５．７１ʃ１０．２７ａ７８２．５０ʃ１６．７４ａ料重比Ｆ／Ｇ２．５１ʃ０．０７２．５０ʃ０．０４２．４７ʃ０．１４２．４９ʃ０．０７㊀㊀同行数据肩标相同或无字母表示差异不显著（Ｐ＞０．０５），不同小写字母表示差异显著（Ｐ＜０．０５），不同大写字母表示差异极显著（Ｐ＜０．０１）㊂下表同㊂㊀㊀Ｉｎｔｈｅｓａｍｅｒｏｗ，ｖａｌｕｅｓｗｉｔｈｔｈｅｓａｍｅｏｒｎｏｌｅｔｔｅｒｓｕｐｅｒｓｃｒｉｐｔｓｍｅａｎｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＞０．０５），ｗｈｉｌｅｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒ⁃ｅｎｔｓｍａｌｌｌｅｔｔｅｒｓｕｐｅｒｓｃｒｉｐｔｓｍｅａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃａｐｉｔａｌｌｅｔｔｅｒｓｕｐｅｒｓｃｒｉｐｔｓｍｅａｎｅｘｔｒｅｍｅｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅｓａｍｅａｓｂｅｌｏｗ．２．５㊀甘草次酸对青年母猪血清抗氧化指标的影响㊀㊀由表５可知，玉米赤霉烯酮组青年母猪的血清ＭＤＡ含量显著高于对照组和甘草次酸组（Ｐ＜０．０５）㊂与玉米赤霉烯酮组相比，玉米赤霉烯酮＋甘草次酸组青年母猪的血清ＭＤＡ含量显著降低（Ｐ＜０．０５），血清ＬＤＨ活性极显著降低（Ｐ＜０．０１）㊂各组间其他青年母猪的血清抗氧化指标均无显著差异（Ｐ＞０．０５）㊂９８５１㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３２卷表３㊀甘草次酸对青年母猪养分消化率的影响Ｔａｂｌｅ３㊀Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｏｎｎｕｔｒｉｅｎｔｄｉｇｅｓｔｉｂｉｌｉｔｉｅｓｏｆｐｒｅｐｕｂｅｒｔａｌｇｉｌｔｓ％项目Ｉｔｅｍｓ对照组Ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ玉米赤霉烯酮组Ｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅｇｒｏｕｐ甘草次酸组Ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｇｒｏｕｐ玉米赤霉烯酮＋甘草次酸组Ｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅ＋ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｇｒｏｕｐ粗蛋白质ＣＰ８８．６４ʃ０．５３８７．０１ʃ０．８６９０．７７ʃ０．４５８８．８５ʃ０．３１粗纤维ＣＦ７１．５６ʃ１．４６ｂ７１．１１ʃ２．８０ｂ７５．０２ʃ１．９６ａ７２．２８ʃ１．４５ｂ粗脂肪ＥＥ８５．９９ʃ１．９０ｂ８８．９７ʃ２．８０ａ８８．９９ʃ２．２２ａ８９．５９ʃ３．９３ａ钙Ｃａ６１．４２ʃ４．３４Ｂｂ５６．４６ʃ１．１２Ｂｃ６６．１３ʃ２．４７Ａａ５８．００ʃ１．４７Ｂｂｃ磷Ｐ６３．２９ʃ２．３２Ｂｂ５９．３１ʃ１．４３Ｂｃ６９．０９ʃ３．９１Ａａ６０．７４ʃ３．９２Ｂｂｃ表４㊀甘草次酸对青年母猪血清生殖激素浓度的影响Ｔａｂｌｅ４㊀Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｏｎｓｅｒｕｍｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｈｏｒｍｏｎｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｐｒｅｐｕｂｅｒｔａｌｇｉｌｔｓ项目Ｉｔｅｍｓ对照组Ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ玉米赤霉烯酮组Ｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅｇｒｏｕｐ甘草次酸组Ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｇｒｏｕｐ玉米赤霉烯酮＋甘草次酸组Ｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅ＋ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｇｒｏｕｐ吻素Ｋｐ／（ｐｇ／ｍＬ）４８５．０７ʃ２５．１９Ｂｃ１０４２．７９ʃ３７．１５Ａａ５２０．７２ʃ３５．１２Ｂｂ１０９０．６８ʃ４７．７９Ａａ雌二醇Ｅ２／（ｐｇ／ｍＬ）１９．０５ʃ０．６１Ｂｃ３２．９６ʃ１．０３Ａａ２４．４０ʃ１．８７Ｂｂ３２．６７ʃ２．３２Ａａ促黄体素ＬＨ／（ｍＩＵ／ｍＬ）３．７４ʃ０．３５Ｃｂ６．９８ʃ０．６２ＡＢａ４．３４ʃ０．８４ＢＣｂ７．６２ʃ０．８８Ａａ表５㊀甘草次酸对青年母猪血清抗氧化指标的影响Ｔａｂｌｅ５㊀Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｏｎｓｅｒｕｍａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｉｎｄｅｘｅｓｏｆｐｒｅｐｕｂｅｒｔａｌｇｉｌｔｓ项目Ｉｔｅｍｓ对照组Ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ玉米赤霉烯酮组Ｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅｇｒｏｕｐ甘草次酸组Ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｇｒｏｕｐ玉米赤霉烯酮＋甘草次酸组Ｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅ＋ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｇｒｏｕｐ总抗氧化能力Ｔ⁃ＡＯＣ／（Ｕ／ｍＬ）２．５９ʃ０．１２２．５３ʃ０．０６２．５８ʃ０．１７２．５９ʃ０．１２丙二醛ＭＤＡ／（ｎｍｏｌ／ｍＬ）４．４５ʃ０．８６ｃ５．３４ʃ０．７８ａ４．２５ʃ０．６３ｃ５．０２ʃ０．０２ｂ超氧化物歧化酶ＳＯＤ／（Ｕ／ｍＬ）１１３．８６ʃ６．１３１１９．２９ʃ８．８３１１１．７８ʃ１０．４７１０５．８９ʃ１１．０３谷胱甘肽过氧化物酶ＧＳＨ⁃Ｐｘ／（Ｕ／ｍＬ）１２１７．６５ʃ５７．３６１１６９．１２ʃ３６．７７１２３２．９４ʃ５８．５１１２７４．００ʃ２２．０６乳酸脱氢酶ＬＤＨ／（Ｕ／ｍＬ）４．６０ʃ０．０７Ａａ４．６５ʃ０．１４Ａａ４．４７ʃ０．０５Ａａ３．６１ʃ０．３１Ｂｂ３㊀讨㊀论㊀㊀母猪阴户红肿是玉米赤霉烯酮中毒的典型表现㊂玉米赤霉烯酮及其代谢产物能够引起雌性动物的雌激素过多症和生殖障碍性疾病，导致母猪一系列的生殖障碍，包括诱发外阴红肿㊁阴道和直肠脱垂㊁初情期延迟及连续动情导致的不育㊁假孕㊁卵巢畸形和流产等［１０］㊂Ｚｈｏｕ等［１１］试验表明，饲粮中添加１ｍｇ／ｋｇ玉米赤霉烯酮可导致母猪的外阴面积增加㊂本研究结果表明，饲粮中添加１ｍｇ／ｋｇ玉米赤霉烯酮可导致青年母猪阴户发育异常，阴户长㊁宽及面积极显著增加，与上述结果一致㊂Ｍａｌｅｋｉｎｅｊａｄ等［１２］研究表明，甘草提取物对赭曲霉毒素诱导的雄性大鼠睾丸组织病理学损伤具有保护作用㊂本试验结果表明，饲粮中同时添加玉米赤霉烯酮和甘草次酸未观察到青年母猪出现阴户发育异常，提示甘草次酸具有缓解玉米赤霉烯酮对青年母猪阴户发育危害的作用㊂㊀㊀Šｐｅｒａｎｄａ等［１３］和赵虎等［１４］试验表明，玉米赤霉烯酮对猪的采食量及日增重无显著影响㊂本试验中，玉米赤霉烯酮组青年母猪的平均日采食量㊁平均日增重㊁料重比与对照组相比无显著差异，与０９５１４期车丽涛等：甘草次酸对青年母猪生长性能㊁抗氧化能力及生殖激素浓度的影响上述结果一致㊂甘草次酸的化学结构类似于氢化可的松（皮质醇），具有肾上腺皮质激素样作用，即调节糖㊁脂肪和蛋白质的生物合成和代谢作用㊂何子双等［１５］研究发现，在代乳粉中添加甘草次酸饲喂７日龄公仔猪能促进其生长㊂罗宗刚等［１６］试验表明，甘草渣能提高生长育肥猪的生长性能㊂本试验研究发现，甘草次酸组和玉米赤霉烯酮＋甘草次酸组青年母猪的平均日采食量和平均日增重均显著高于对照组，与上述报道一致㊂㊀㊀动物肠道分泌的生长激素释放肽（ｇｈｒｅｌｉｎ）可促进动物对营养物质的消化吸收㊂小猪饲粮中添加玉米赤霉烯酮可使小肠组织学结构发生变化，小肠ｇｈｒｅｌｉｎ分泌降低，小肠的消化吸收能力降低［１７］㊂本试验结果表明，饲粮中添加玉米赤霉烯酮显著降低青年母猪的钙和磷消化率，这可能与上述原因有关㊂甘草常用于治疗消化系统疾病，如脾胃虚弱㊁食少㊁消化性溃疡和肝炎等［１８］㊂蔡东森［１９］研究表明，饲料中添加甘草次酸可显著提高团头鲂幼鱼的肠道蛋白酶和脂肪酶活性㊂本试验结果显示，饲粮中添加甘草次酸能显著提高青年母猪粗脂肪㊁粗纤维等养分的消化率，与上述报道一致；与玉米赤霉烯酮组相比，玉米赤霉烯酮＋甘草次酸组的养分消化率均有增加趋势，说明甘草次酸能在一定程度上改善玉米赤霉烯酮对青年母猪养分消化率的影响㊂㊀㊀Ｋｐ参与初情期的启动和对下丘脑－垂体－性腺轴的控制［２０］㊂Ｅ２是最重要的性激素，对生殖系统的发育和生殖功能的发挥起着关键作用［２１］㊂ＬＨ与促卵泡激素（ＦＳＨ）共同作用促进卵泡成熟和排卵，促进Ｅ２㊁孕激素（ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ）的分泌以及黄体的生成和维持㊂动物体内生殖激素的调控作用几乎贯穿整个生殖活动，如性器官的发育㊁性成熟㊁发情㊁排卵㊁妊娠等［２２］㊂激素间相互影响㊁相互调节共同对动物繁殖发挥作用，激素浓度的变化对动物的繁殖产生影响㊂玉米赤霉烯酮能够与动物体内的雌激素受体结合，是内分泌的干扰者［２３］，可影响体内激素的分泌㊂关于玉米赤霉烯酮对生殖激素的影响报道结果不一㊂Ｚｈｅｎｇ等［２４］报道认为，玉米赤霉烯酮可降低动物的血清睾酮（Ｔ）㊁Ｅ２和孕酮（Ｐ）浓度㊂而王定发［５］研究表明，饲粮中添加０．５和２．０ｍｇ／ｋｇ玉米赤霉烯酮，青年母猪的血清Ｅ２和ＬＨ浓度增加㊂本试验结果表明，饲粮中添加玉米赤霉烯酮使青年母猪的血清Ｋｐ㊁Ｅ２和ＬＨ浓度增加，这可能与动物日龄及玉米赤霉烯酮的添加水平有关㊂动物日龄不同，生殖器官的发育程度不同，激素的分泌水平和调控机制不同［２５］㊂０．５和１．０ｍｇ／ｋｇ玉米赤霉烯酮可促进卵泡的提前发育，卵泡发育成熟有利于生殖激素的分泌，而１．５ｍｇ／ｋｇ玉米赤霉烯酮可导致生长卵泡发生闭锁［２６］，从而影响激素分泌㊂甘草次酸抑制３α－类固醇脱氢酶（３α⁃ＨＳＤ）和３β－类固醇脱氢酶（３β⁃ＨＳＤ）活性［２７］，而３α⁃ＨＳＤ和３β⁃ＨＳＤ参与激素合成过程［２８］㊂甘草次酸可诱导人乳腺癌细胞（ＭＣＦ⁃７）雌激素受体α（ＥＲα）与雌激素受体β（ＥＲβ）的蛋白表达，显示甘草次酸有雌激素样作用［２９］㊂本试验结果表明，饲粮中添加甘草次酸，青年母猪的血清Ｋｐ和Ｅ２浓度显著增加㊂但是，饲粮中同时添加玉米赤霉烯酮和甘草次酸，未观察到青年母猪出现阴户发育异常现象㊂这可能与玉米赤霉烯酮和甘草次酸在动物体内的作用机制不同有关，关于二者作用机制有待深入研究㊂㊀㊀氧化应激可造成机体损伤，使机体内ＭＤＡ含量和ＬＤＨ活性升高㊂机体内的ＳＯＤ㊁ＧＳＨ⁃Ｐｘ可有效清除自由基，其活性高低可反映机体清除自由基的能力㊂Ｔ⁃ＡＯＣ反映机体防御体系总体抗氧化能力的强弱㊂玉米赤霉烯酮能够刺激动物机体产生氧化应激，对肝脏造成氧化损伤，肝脏发生损伤时血清ＬＤＨ活性增加［３０］㊂本试验结果表明，玉米赤霉烯酮可增加青年母猪的血清ＭＤＡ含量㊂贺建荣等［３１］研究表明，甘草次酸对羟基自由基（－ＯＨ）及超氧阴离子自由基（㊃Ｏ２－）均有较强的清除作用，且清除能力与甘草次酸水平呈显著相关性㊂蔡东森［１９］研究表明，饲料中添加甘草次酸也可显著提高团头鲂的抗氧化能力㊂本试验结果表明，与玉米赤霉烯酮组相比，甘草次酸组降低青年母猪的血清ＭＤＡ含量；同时添加玉米赤霉烯酮和甘草次酸显著降低血清ＬＤＨ活性㊂这提示甘草次酸可降低血清ＭＤＡ含量和ＬＤＨ活性，可改善玉米赤霉烯酮感染青年母猪的抗氧化能力㊂４㊀结㊀论㊀㊀①饲粮中添加１ｍｇ／ｋｇ玉米赤霉烯酮，可使１９５１㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３２卷青年母猪的阴户发育异常，降低钙和磷消化率，影响抗氧化能力和生殖激素浓度㊂㊀㊀②饲粮中添加４００ｍｇ／ｋｇ的甘草次酸，可提高青年母猪的养分消化率及血清生殖激素浓度，改善繁殖性能，降低玉米赤霉烯酮对阴户发育的影响，提高抗氧化能力㊂参考文献：［１］㊀ＭＡＲＲＯＱＵÍＮ⁃ＣＡＲＤＯＮＡＡＧ，ＪＯＨＮＳＯＮＮＭ，ＰＨＩＬＬＩＰＳＴＤ，ｅｔａｌ．Ｍｙｃｏｔｏｘｉｎｓｉｎａｃｈａｎｇｉｎｇｇｌｏｂａｌｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ ａｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＦｏｏｄａｎｄＣｈｅｍｉｃａｌＴｏｘｉ⁃ｃｏｌｏｇｙ，２０１４，６９：２２０－２３０．［２］㊀ＺＨＡＮＧＧＬ，ＳＯＮＧＪＬ，ＺＨＯＵＹ，ｅｔａｌ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａ⁃ｔｉｏｎｏｆｓｏｗａｎｄｍｏｕｓｅｏｖａｒｉａｎｇｒａｎｕｌｏｓａｃｅｌｌｓｅｘｐｏｓｅｄｔｏｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅｉｎｖｉｔｒｏｕｓｉｎｇＲＮＡ⁃ｓｅｑｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙａｎｄＡｐｐｌｉｅｄＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１８，３５０：７８－９０．［３］㊀ＳＵＹ，ＳＵＮＹＣ，ＪＵＤＸ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｄｅｔｏｘｉｆｉｃａｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｏｆｖｉｔａｍｉｎＣｏｎｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｐｉｇｌｅｔｓ［Ｊ］．ＥｃｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙａｎｄＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＳａｆｅｔｙ，２０１８，１５８：２８４－２９２．［４］㊀ＨＥＩＮＺＩＩ．消除猪日粮中玉米赤霉烯酮的污染［Ｊ］．何晓芳译．国外畜牧学（猪与禽），２０１３，３３（１）：１７－１８．［５］㊀王定发．玉米赤霉烯酮联合大豆异黄酮对青年母猪生殖器官发育㊁肝脏损伤和组织玉米赤霉烯酮残留的影响及其机制研究［Ｄ］．博士学位论文．武汉：华中农业大学，２０１１：９－１１．［６］㊀ＣＩＥＰＬＩＮᶄＳＫＡＫ，ＧＡＪＥＣＫＡＭ，ＮＯＷＡＫＡ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｇｅｎｏｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｃａｅｃａｌｗａｔｅｒｉｎｇｉｌｔｓｅｘｐｏｓｅｄｔｏｌｏｗｄｏｓｅｓｏｆｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅ［Ｊ］．Ｔｏｘｉｎｓ，２０１８，１０（９）：３５０．［７］㊀黄珂，温晓鹿，王丽，等．霉菌毒素对畜禽的危害及削减方法研究进展［Ｊ］．中国畜牧兽医，２０１９，４６（９）：２６００－２６０７．［８］㊀ＲＡＤＷＡＮＭＯ，ＩＳＭＡＩＬＭＡＨ，ＥＬ⁃ＭＥＫＫＡＷＹＳ，ｅｔａｌ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｎｅｗ１８β⁃ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ［Ｊ］．ＡｒａｂｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１６，９（３）：３９０－３９９．［９］㊀智信，陈晓，苏佳灿．甘草次酸药理作用研究进展［Ｊ］．现代中西医结合杂志，２０１９（２５）：２８４７－２８５０．［１０］㊀ＷＡＮＧＤＦ，ＺＨＡＮＧＮＹ，ＰＥＮＧＹＺ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒａｃ⁃ｔｉｏｎｏｆｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅａｎｄｓｏｙｂｅａｎｉｓｏｆｌａｖｏｎｅｏｎｔｈｅｄｅ⁃ｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｏｒｇａｎｓ，ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｈｏｒ⁃ｍｏｎｅｓａｎｄｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐｒｅｐｕｂｅｒｔａｌｇｉｌｔｓ［Ｊ］．ＡｎｉｍａｌＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎＳｃｉｅｎｃｅ，２０１０，１２２（３／４）：３１７－３２３．［１１］㊀ＺＨＯＵＭ，ＹＡＮＧＬＪ，ＣＨＥＮＹＨ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｆｓｔｒｅｓｓｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｇｒｏｗｔｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｕｔｅｒｉｉｎｐｏｓｔ⁃ｗｅａｎｉｎｇｇｉｌｔｓｃｈａｌｌｅｎｇｅｄｗｉｔｈｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅａｎｄｅｓｔｒａｄｉｏｌｂｅｎｚｏａｔｅ［Ｊ］．ＡｎｉｍａｌＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄＡｎ⁃ｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０１９，１０３（６）：１８８５－１８９４．［１２］㊀ＭＡＬＥＫＩＮＥＪＡＤＨ，ＭＩＲＺＡＫＨＡＮＩＮ，ＲＡＺＩＭ，ｅｔａｌ．ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍｅｌａｔｏｎｉｎａｎｄＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｇｌａ⁃ｂｒａｅｘｔｒａｃｔｏｎｏｃｈｒａｔｏｘｉｎＡ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｄａｍａｇｅｓｏｎｔｅｓｔｅｓｉｎｍａｔｕｒｅｒａｔｓ［Ｊ］．ＨｕｍａｎＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１１，３２（２）：１１０－１２３．［１３］㊀ŠＰＥＲＡＮＤＡＭ，ＬＩＫＥＲＢ，ŠＰＥＲＡＮＤＡＴ，ｅｔａｌ．Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｗｅａｎｅｄｐｉｇｌｅｔｓｆｅｄｏｎｆｏｄｄｅｒｍｉｘｔｕｒｅｃｏｎｔａｍｉｎａｔｅｄｂｙｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅｗｉｔｈａｄｄｉｔｉｏｎｏｆｃｌｉｎｏｐｔｉｌｏｌｉｔｅ［Ｊ］．ＡｃｔａＶｅｔｅｒｉｎａｒｉａ，２００６，５６（２／３）：１２１－１３６．［１４］㊀赵虎，杨在宾，杨维仁，等．玉米赤霉烯酮对仔猪生产性能和内脏器官发育影响的研究［Ｊ］．粮食与饲料工业，２００８（１０）：３７－３８．［１５］㊀何子双，印遇龙，胡元亮，等．甘草次酸对人工乳饲养仔猪生长及血浆激素㊁氨基酸水平和血液学指标的影响［Ｊ］．南京农业大学学报，２００８，３１（２）：１１１－１１５．［１６］㊀罗宗刚，王玲，杨远新，等．甘草药渣对生长肥育猪生长性能㊁胴体性状和肉品质的影响［Ｊ］．动物营养学报，２０１９，３１（５）：２３９７－２４０４．［１７］㊀冷波．玉米赤霉烯酮对断奶仔猪小肠ｇｈｒｅｌｉｎ㊁ＰＣＮＡ和Ｈｓｐ７０表达的影响［Ｄ］．硕士学位论文．泰安：山东农业大学，２０１６：８－１６．［１８］㊀张明发，沈雅琴．甘草消化系统药理研究进展［Ｊ］．上海医药，２００９，３０（６）：２６４－２６７．［１９］㊀蔡东森．甘草次酸对团头鲂生长㊁抗氧化能力及品质的影响［Ｄ］．硕士学位论文．南京：南京农业大学，２０１５：３４－５０．［２０］㊀ＣＡＯＹＢ，ＬＩＺＰ，ＪＩＡＮＧＷＹ，ｅｔａｌ．Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｋｉｓｓｐｅｐｔｉｎ／ＫＩＳＳ１Ｒｓｙｓｔｅｍｓｉｎｔｈｅｐｅｒｉｐｈ⁃ｅｒｙ［Ｊ］．ＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅＢｉｏｌｏｇｙａｎｄＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２０１９，１７：６５．［２１］㊀石玉华，陈子江．雌激素的生理意义［Ｊ］．首都医科大学学报，２０１３，３４（４）：５３０－５３４．［２２］㊀高利华，马国辅，夏远方，等．小梅山猪性发育过程中生殖激素的变化规律［Ｊ］．江苏农业科学，２０１３，４１（９）：１７６－１７８．［２３］㊀ＳＡＮＴＯＳＲＲ，ＳＣＨＯＥＶＥＲＳＥＪ，ＲＯＥＬＥＮＢＡ，ｅｔ２９５１４期车丽涛等：甘草次酸对青年母猪生长性能㊁抗氧化能力及生殖激素浓度的影响ａｌ．Ｍｙｃｏｔｏｘｉｎｓａｎｄｆｅｍａｌｅｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ：ｉｎｖｉｔｒｏａｐ⁃ｐｒｏａｃｈｅｓ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＭｙｃｏｔｏｘｉｎＪｏｕｒｎａｌ，２０１３，６（３）：２４５－２５３．［２４］㊀ＺＨＥＮＧＷＬ，ＦＥＮＧＮＦ，ＷＡＮＧＹ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅａｎｄｉｔｓｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｏｎｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｓｅ⁃ｃｒｅｔｉｏｎｏｆｍａｍｍａｌｉａｎｓｅｘｓｔｅｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅｓ：ａｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＦｏｏｄａｎｄＣｈｅｍｉｃａｌＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１９，１２６：２６２－２７６．［２５］㊀周双海，陈清明，李振宽，等．天津白母猪生殖器官发育和生殖激素变化规律［Ｊ］．北京农学院学报，２００１，１６（３）：３８－４２．［２６］㊀刘秀凤．玉米赤霉烯酮对断奶仔猪卵巢发育的影响［Ｄ］．硕士学位论文．泰安：山东农业大学，２０１８：１０－１５．［２７］㊀杨锦南，朱明．甘草次酸及其衍生物药理作用研究进展［Ｊ］．中国药理学报，１９９７，１３（２）：１１０－１１４．［２８］㊀ＭＩＮＥＲＶＩＮＩＦ，ＤＥＬＬ ＡＱＵＩＬＡＭＥ．Ｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅａｎｄｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｆａｒｍａｎｉｍａｌｓ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｎａ⁃ｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｃｉｅｎｃｅｓ，２００８，９（１２）：２５７０－２５８４．［２９］㊀李建民，杨柳，王业秋，等．甘草次酸和甘草甜素雌激素样作用研究［Ｊ］．中国预防医学杂志，２０１７，１８（３）：１６８－１７２．［３０］㊀闫昭明，陈清华，陈凤鸣．玉米赤霉烯酮毒性研究［Ｊ］．动物营养学报，２０１８，３０（９）：３４５３－３４５８．［３１］㊀贺建荣，张琰，程建峰，等．黄芪总黄酮㊁黄芪多糖㊁甘草次酸及阿魏酸清除氧自由基作用的研究［Ｊ］．中国美容医学，２００１（３）：１９１－１９３．３９５１㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３２卷∗Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｒｏｎｇｆｕｇ＠１６３．ｃｏｍ（责任编辑㊀李慧英）ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＧｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃＡｃｉｄｏｎＧｒｏｗｔｈＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ，ＡｎｔｉｏｘｉｄａｎｔＣａｐａｃｉｔｙａｎｄＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅＨｏｒｍｏｎｅＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆＰｒｅｐｕｂｅｒｔａｌＧｉｌｔｓＣＨＥＬｉｔａｏ㊀ＺＨＡＮＧＣｈｕｎｙｏｎｇ∗㊀ＨＡＮＤｉａｎｇａｎｇ㊀ＺＨＯＮＧＣｈｏｎｇｈｕａ㊀ＬＩＵＳｈｕｉｌｉｎｇ㊀ＡＮＱｉｎｇｃｏｎｇ㊀ＧＵＯＲｏｎｇｆｕ∗∗（ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎａｎｄＦｅｅｄＳｃｉｅｎｃｅｏｆＹｕｎｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，ＹｕｎｎａｎＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５０２０１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｉｓｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｗａｓｃｏｎｄｕｃｔｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｏｎｇｒｏｗｔｈｐｅｒｆｏｒｍ⁃ａｎｃｅ，ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｃａｐａｃｉｔｙａｎｄｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｈｏｒｍｏｎｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｐｒｅｐｕｂｅｒｔａｌｇｉｌｔｓ．ＳｉｘｔｙｆｏｕｒｈｅａｌｔｈｙＬａｎｄｒａｃｅˑＹｏｒｋｓｈｉｒｅｐｒｅｐｕｂｅｒｔａｌｇｉｌｔｓａｔ（１２４ʃ７）ｄａｙｓｏｆａｇｅｗｉｔｈａｖｅｒａｇｅｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｏｆ（６１．００ʃ３．０３）ｋｇｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ４ｇｒｏｕｐｓｗｉｔｈ４ｒｅｐｌｉｃａｔｅｓｐｅｒｇｒｏｕｐａｎｄ４ｇｉｌｔｓｐｅｒｒｅｐｌｉｃａｔｅｂｙｓｉｍｉｌａｒａｇｅａｎｄｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔ．Ｔｈｅ４ｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ｂａｓａｌｄｉｅｔ），ｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅｇｒｏｕｐ（ｂａｓａｌｄｉｅｔ＋１ｍｇ／ｋｇｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅ），ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｇｒｏｕｐ（ｂａｓａｌｄｉｅｔ＋４００ｍｇ／ｋｇｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄ）ａｎｄｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅ＋ｇｌｙｃｙｒ⁃ｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｇｒｏｕｐ（ｂａｓａｌｄｉｅｔ＋１ｍｇ／ｋｇｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅ＋４００ｍｇ／ｋｇｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄ）．Ｔｈｅｐｒｅｔｅｓｔｌａｓｔｅｄｆｏｒ５ｄａｙｓ，ａｎｄｔｈｅｔｅｓｔｌａｓｔｅｄｆｏｒ２８ｄａｙｓ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄａｓｆｏｌｌｏｗｓ：１）ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｖｕｌｖａｏｆｐｒｅｐｕｂｅｒｔａｌｇｉｌｔｓｉｎｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅｇｒｏｕｐｗａｓｄｅｖｅｌｏｐｅｄａｂｎｏｒｍａｌａｎｄｖｕｌｖａｌｅｎｇｔｈ，ｗｉｄｔｈａｎｄａｒｅａｗｅｒｅｅｘｔｒｅｍｅ⁃ｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０１）．２）Ａｖｅｒａｇｅｄａｉｌｙｆｅｅｄｉｎｔａｋｅａｎｄａｖｅｒａｇｅｄａｉｌｙｇａｉｎｏｆｐｒｅｐｕｂｅｒｔａｌｇｉｌｔｓｉｎｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄａｎｄｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅ＋ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．３）Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｅｔｈｅｒｅｘｔｒａｃｔｄｉｇｅｓｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆｐｒｅｐｕｂｅｒｔａｌｇｉｌｔｓｉｎｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５）ａｎｄｃａｌｃｉｕｍａｎｄｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓｄｉｇｅｓｔｉｂｉｌｉｔｉｅｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５），ｃｒｕｄｅｆｉｂｅｒａｎｄｅｔｈｅｒｅｘｔｒａｃｔｄｉｇｅｓｔｉｂｉｌｉｔｉｅｓｉｎｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５）ａｎｄｃａｌｃｉｕｍａｎｄｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓｄｉｇｅｓｔｉｂｉｌｉｔｉｅｓｗｅｒｅｅｘｔｒｅｍｅｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０１），ａｎｄｅｔｈｅｒｅｘｔｒａｃｔｄｉｇｅｓｔｉｂｉｌｉｔｙｉｎｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅ＋ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５）．４）Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｓｅｒｕｍｋｉｓｓｐｅｐｔｉｎ（Ｋｐ），ｅｓｔｒａｄｉｏｌ（Ｅ２）ａｎｄｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ（ＬＨ）ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｐｒｅｐｕｂｅｒｔａｌｇｉｌｔｓｉｎｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅｇｒｏｕｐｗｅｒｅｅｘｔｒｅｍｅｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０１），ｓｅｒｕｍＫｐａｎｄＥ２ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｉｎｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄｓｅｒｕｍＫｐ，Ｅ２ａｎｄＬＨｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｉｎｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅ＋ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｇｒｏｕｐｗｅｒｅｅｘｔｒｅｍｅｌｙｓｉｇ⁃ｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０１）．５）Ｓｅｒｕｍｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ（ＭＤＡ）ｃｏｎｔｅｎｔｏｆｐｒｅｐｕｂｅｒｔａｌｇｉｌｔｓｉｎｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅｇｒｏｕｐ，ｓｅｒｕｍＭＤＡｃｏｎｔｅｎｔｉｎｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅ＋ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄｓｅｒｕｍｌａｃｔａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ（ＬＤＨ）ａｃｔｉｖｉｔｙｗａｓｅｘｔｒｅｍｅｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０１）．Ｉｎｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ，ｄｉｅｔａｒｙｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｇｒｏｗｔｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｃａｐａｃｉｔｙｏｆｐｒｅｐｕｂｅｒｔａｌｇｉｌｔｓ，ａｆｆｅｃｔｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｈｏｒｍｏｎｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ，ａｎｄａｌｌｅｖｉａｔｅｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｈａｒｍｏｆｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅｔｏｐｒｅｐｕｂｅｒｔａｌｇｉｌｔｓ．［ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０２０，３２（４）：１５８６⁃１５９４］Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄ；ｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅ；ｐｒｅｐｕｂｅｒｔａｌｇｉｌｔｓ；ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｃａｐａｃｉｔｙ；ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｈｏｒｍｏｎｅｓ４９５１。
功能性食品中甘草次酸的作用及研究进展
功能性食品中甘草次酸的作用及研究进展学号11720565 姓名沈泉专业食品营养与卫生一．甘草次酸及其衍生物豆科植物甘草是一味重要的传统中药，《伤寒论》的110个处方中有74个用到它。
我国古代医学家喻称甘草为“国老”，日本医学家喻称甘草为“东药”。
药理学研究表明甘草具有抗炎、抗病毒、抗过敏、抗肿瘤、抗溃疡和抗变态反应作用。
甘草酸类药物在人体内的代谢过程已比较清楚，该类药物经胃酸水解或经肝中葡萄糖醛酸酶分解为甘草次酸（GA），再在肝肠循环中经肠内菌作用部分生成3-表-甘草次酸及少量的3-脱氢甘草次酸而起药理活性。
故甘草酸类药物实质上是甘草次酸发挥药理功效。
但是临床上应用该药常伴有假醛固酮增多症（表现为患者长期用药后出现水肿、湿疹、低血钾、等现象），限制了它在临床上的广泛应用。
为了消除或降低其副作用，国内外科学家从甘草次酸的母体结构入手，进行大量的化学修饰和结构改造，合成了许多具有潜在药用价值、结构各异的甘草次酸衍生物，并且对其做了不同的药理活性研究。
本文着重综述了近年来国内外专家对甘草次酸、甘草次酸衍生物及其药理活性方面取得的新进展。
二．甘草次酸的抗肿瘤作用GA的抗肿瘤作用表现为对肿瘤的起始、促进和发展3个阶段均有抑制作用。
GA可通过多种机制对人类肝细胞癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、直肠癌、黑色素瘤等多种肿瘤细胞产生不同程度的拮抗作用，其抗肿瘤作用的机制主要表现为以下几方面。
2.1抑制肿瘤细胞增殖作用GA能抑制人肝癌细胞的增殖并诱导其分化逆转，使由成年人原发性肝癌建株的BEL-7402细胞增殖速度下降，核质比例显著减小，甲胎蛋白分泌量和1-谷氨酰转肽酶比活性明显下降，鸟氨基甲酰转移酶、酪氨酸酮戊二酸转氨酶和碱性磷酸酶3种分化酶的比活性显著升高。
18b-GA对人乳腺癌细胞(MCF-7)具有增殖抑制，用50～250 u mol／L浓度梯度的18b-GA处理MCF-7细胞24 h，用四唑盐比色法测定细胞增殖能力，结果从100u mol／L 18b-GA浓度起对MCF-7细胞的增殖抑制率显著升高。
甘草次酸的研究与展望
第26卷 第4期2005年8月大连大学学报JOURNAL O F DAL I A N UN I V ERS I TYVo l.26 No.4 Aug.2005 甘草次酸的研究与展望谢世荣,赵 洁,刘 琳,黄彩云,胡海杰,李奕俊,张东英,姜德水,叶 洲(大连大学医学院,辽宁大连116622)3摘 要:本文综述了甘草次酸及其衍生物的构效关系、药理作用、作用机制与应用前景.表明了甘草次酸及其衍生物具有广泛的药理作用及其广阔的开发应用前景.关键词:甘草次酸;药理作用;应用前景中图分类号:R277 文献标识码:A 文章编号:100822395(2005)0420085204Study and expect a ti on of Glycyrrheti c ac i dX I E Shi2r ong,Z HAO J ie,L I U lin,HUANG Cai2yun,HU Hai2jie,L I Yi2jun,ZHANG Dong2ying,J I A NG De2shui,YE Zhou(Medical College,Dalian University,Dalian116622,China)Abstract:The assay su mmarized the compositi on2effect relati onshi p,pha macol ogy acti on,mechanis m and app lyf oregr ound of Gta and derivati on.These Study results indicated phar macol ogy acti on of extensive on Gta and deri2vatii on,they have vast foregr ound on derel opment and app licati on.Key words:Glycyrrhetic acid(Gta);phar macol ogical acti on;app ly f oregr ound甘草(G Lycyrrhiza)为豆科植物,其主要有效成分甘草次酸[1]中医理论认为:甘草性平味甘,具有和中缓急、润肺、解毒、祛痰、止咳、通经脉、利气血、调和诸药等功效,为临床广泛应用[2].近年来各国学者在中医理论的基础上,对甘草有效成分-甘草次酸的药理作用进行了深入研究,以寻找高效低毒的新的有效成分应用于临床.本文就近年来各国在甘草次酸及其衍生物的药理作用、构效关系、作用机制与开发应用前景等方面综述如下.1 药理作用与作用机制1.1 对心脏和耗氧率的影响1.1.1 抗心律失常作用国内学者对甘草次酸的报道,分别用甘草次酸10mg/kg、20mg/kg能明显对抗乌头碱20μg/kg,Bacl22mg/kg和结扎左冠状动脉前降支诱发大鼠的室性心律失常(P>0.01).甘草次酸也能明显对抗Cacl22Ach (Cacl20.6%+Ach0.0025%)混合液10m l/kg诱发小鼠心房纤颤或扑动(P>0.01).甘草次酸10mg/kg对大鼠心电图实验证明有负性频率作用和负性传导作用(P>0.01)[3].这些结果表明了甘草次酸不仅对各种原因诱发的室性心律失常有显著疗效,对Cacl22Ach 诱发的房性心律失常也有显著的对抗作用,说明甘草次酸具有广泛的抗心律失常作用.其作用机制可能与阻滞L 型钙通道,抑制L型钙离子内流有关.学者报道的全细胞膜片钳实验[4],记录不同浓度甘草次酸对单一大鼠心室肌细胞IC a2L,甘草次酸浓度分别为0.1,1,10μmo1/L时可剂量依赖性地降低I Ca2L,分别使I Ca2L3收稿日期:2005205218; 修订日期:2005207218作者简介:谢世荣(1951-),女,教授186 大连大学学报第26卷从给药前的(2.30±0.29)n A 降至(1.96±0.34),(1.37±0.24),(0.66±0.20)nA (与对照组,均P <0.05);甘草次酸0.1,1,10μmo1/L 也可抑制L 型钙离子I -V 曲线,使I -V 曲线上移,但峰值电流不变.这种作用可以解释为甘草次酸抗心律失常的作用机制.1.1.2 抗缺氧作用 18β-甘草次酸钠20mg/kg,i p,可使低压缺氧小鼠的存活时间由12.0m in 延至15.8m in;整体耗氧率从6.8%降至3.6%;血液pH 值从7.18升至7.36(P <0.01),改善代谢性酸中毒;血氧分压从6.59kPa 降至5.52kPa,增强组织用氧能力[5]1.2 抗炎、抗免疫作用1.2.1 抗炎作用 研究认为甘草次酸对大鼠棉球肉芽肿、甲醛性浮肿、结核菌素反应、皮下肉芽肿性炎症均有一定的抑制作用[6].将它试用于各种皮肤病的治疗,通过许多临床试验,确证了其抗炎的有效性.如32氨基2112脱氧甘草次酸对各类动物的无菌性关节炎表现出明显的抗炎活性.甘草次酸衍生物的抗炎作用与其对蛋白激酶的影响有关,其机制可能与它们能和蛋白激酶结合,进而抑制蛋白激酶与ATP结合,最终抑制了多肽磷酸化反应有关[7].1.2.2 抗免疫作用 I noue 等人用2,4,62三硝基氯苯诱发小鼠耳廓第四型变态反应模型,同样具有抗免疫作用.通过观察甘草次酸对大鼠新生血管化角膜模型行穿透性移植术后免疫抑制的影响,最终发现甘草次酸可以抑制T 淋巴细胞和巨噬细胞的活化,增殖,并能强化地塞米松的效果从而发挥抗免疫的特性[8].甘草次酸及其衍生物抑制脂氧酶和环氧酶,进而抑制炎性介质的生成,产生抗过敏作用[9].1.3 镇痛作用 腹腔注射醋酸引起小鼠扭体反应的实验中,用甘草次酸、112脱氧甘草萜醇及其衍生物c 、d 和b,灌胃小鼠,可产生镇痛作用.其镇痛作用机理除与减少腹腔渗出液有关外,甘草次酸还能够抑制胃、肠平滑肌的收缩而镇痛.甘草次酸对子宫平滑肌的收缩亦有抑制作用,减少下腹疼痛.研究发现甘草次酸可能是通过抑制子宫肌组织P LA 2(磷脂酶A 2)的活性而使花生四烯酸代谢受阻,降低子宫肌组织前列腺素水平,缓解子宫肌的痉挛收缩,而产生镇痛作用[10].1.4 抗溃疡作用 Revers 是第一个研究甘草的抗溃疡作用[11].这一研究大大推进了欧洲在这方面的研究,由甘草次酸制备新药的试验.De mande 研究发现3-乙酰基-18β-甘草次酸及其铝盐用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡,疗效明显.消化性溃疡是由于对粘膜有损害作用的侵袭因素与粘膜自身的防御因素之间失去平衡的结果,这些具有保护作用的因素主要有粘膜屏障,粘液-重碳酸盐,粘膜血流量,细胞更新,PGE 2,表皮生长因子等[12].32氧2乙酰211脱氧甘草次酸铝可明显增加胃内游离粘液及胃壁粘液量,促进胃壁胃粘膜的PGE 2的合成和增加胃粘膜血流量,从而起到了良好的抗溃疡作用[11]1.5 肾上腺皮质激素样作用 盐皮质激素样作用[13]:甘草次酸对健康人及多种动物均有促进钠、水潴留和排钾增加等作用,与去氧皮质酮的作用相似.糖皮质激素样作用:甘草次酸能使大鼠胸腺萎缩及肾上腺重量增加,呈现糖皮质激素样作用.1.6 抗肿瘤作用1985年日本的Takiza wa [14]等研究发现,甘草次酸对鼠类皮肤瘤的增生有抑制作用.甘草次酸能使由成年人原发性肝癌建株的BEL -7402细胞增殖速度下降,核质比例显著减小,AFP (甲胎蛋白)分泌量和γ2GT (γ2谷氨酰转肽酶)比活性明显下降,OCT (鸟氨基甲酰转移酶)、T AT (酪氨酸2a 2酮戊二酸转氨酶)和ALP (碱性磷酸酶)三种分化酶的比活性显著升高,证明此药物能抑制人肝癌细胞的增殖并诱导其分化逆转[15].W ang 等研究表明:β2甘草次酸比α2甘草次酸更有效地抑制由苯并芘、22氨基芴和黄曲霉素B 1致沙门氏菌T A 98和T A 100的突变作用.由此可见甘草次酸不仅有抗突变、抑制致癌因子及辅助致癌因子作用,而且还可抑制实验性肿瘤的生长[15].1.7 抗胆碱酯酶作用甘草次酸在8mg/L 和40mg/L 对AchE 均产生明显抑制作用,甘草次酸在体外对AchE 的这种抑制作用在体内同样发生,从而表明它具有减少乙酰胆碱水解,兴奋胆碱能神经作用,由此可以解释甘草 第4期谢世荣等:甘草次酸的研究与展望87 的部分药理作用机制[17].1.8 提高内耳听觉功能有报道甘草次酸100mg/kg 给豚鼠肌肉注射,10m in 后,其短声引起的耳蜗微音电位和听神经动作电位振幅增大,听神经动作电位反应阈值降低,这一实验表明表明甘草次酸具有提高豚鼠内耳听觉功能的作用,有可能是其直接作用内耳的结果[18].1.9 其他药理作用作用1.9.1 抗凝血作用Sakumot o 研究表明,甘草次酸具有抗凝血作用,可用于治疗血栓症[19].1.9.2 抗破伤风毒素作用 甘草次酸和甘草次酸琥珀酸酯对破伤风毒素具有体外中和作用,可用于抗破伤风的辅助治疗[18].2 药理作用与化学结构的关系 甘草次酸衍生物的药理作用与其结构之间存在以下关系. C 3位上羟基被取代后抗炎、抗溃疡、抗病毒活性显著增加C 3和C 30位引入琥珀酸基团时,其镇痛、抗过敏、抗溃疡等作用增强;C 3和C 30位引入邻苯二甲酸基团时,上述药理作用更为显著,即在小剂量应用时,就有明显药理活性[20]. 甘草次酸11─位羟基脱去后,可以消除或减弱其副作用,增强药理活性;这是由于甘草次酸结构中碳环的11─氧的存在,可和某些甾体激素A 环3─氧在还原酶活性部位互相竟争,从而产生伪醛甾酮样副作用[20]. 甘草次酸同时或分别于C 23、C 28等位上加一个羟基后,形成的衍生物显示出显著的抗肿瘤增生活性.3 甘草次酸及其衍生物的开发应用前景 关于甘草次酸及其衍生物的研究已取得了不少可喜成果.人们在将3位羟基和30位羟基上分别交叉或同时改变为不同的其它基因,从而合成出更多的甘草次酸衍生物,以供医学界作为药物进行筛选[19].3.1 改造化学结构,降低毒副反应 为了降低甘草次酸及其衍生物的副作用,人们对甘草次酸的结构进行了改造,如去掉11-位羟基就可以消除不良的伪醛甾酮样副作用,同时又提高了它的抗溃疡、抗炎和抗变态活性;11-脱氧甘草次酸和11-脱氧甘草萜醇的衍生物可望成为明显减轻或消除伪固酮增多症而药理活性高效的新一代甘草制剂[19].3.2 调和诸药作用 甘草及其主要成分甘草次酸与诸药相互结合,制成甘草次酸的衍生物,达到既能保持或提高原有药效又能消除原来药物的副作用[19].3.3 肿瘤的治疗 甘草次酸及其衍生物是一种对动物皮肤瘤增生的抑制剂,其衍生物3-氧-1,2,4-苯三酰甘草次酸三钠对动物的肉芽瘤有着明显的抑制效果[16].可望在人类对癌症的斗争中,可以合成更多有效的药物来抗肿瘤.3.4 爱滋病的治疗 爱滋病是当今各国极为关注的疾病,日本学者熊谷朗研究证明甘草甙有破坏血管内爱滋病毒的作用,Hatano 也报导了甘草具有抗爱滋病毒的作用,这是一个好的开端,作为甘草的主要成分甘草次酸及其衍生物,其中有可能会成为治疗爱滋病的新药[19]. 大连大学学报第26卷883.5 食品、化妆品、日用化学品领域的应用 M iyoshi报道甘草次酸及其衍生物可用于天然防腐剂、天然增色剂和天然增稠剂.Takada制作了含甘草次酸的防晒霜,可用来治疗晒斑引起的炎症;Fukushi等研究发现牙膏中含有甘草次酸时可抑制口腔疾病.由此可见甘草次酸及其衍生物在食品、化妆品、日用化学品领域也有着良好的应用前景.甘草次酸烟酰盐可用来治疗烫伤、湿疹和太阳晒斑. 以上综述对深入了解甘草次酸及其衍生物药理作用有帮助,这些新发现对临床的开发与应用显现出广阔的前景.参考文献:[1]胡志厚.甘草酸类药物的研究及应用[J].药学学报,1988;23(7):5532560.[2]江苏新医学院编.中药大辞典[M].上海:上海人民出版社,1977:567.[3]谢世荣.甘草次酸抗心律失常作用的实验研究[J].医药导报,2004,23(3):1412142.[4]谢世荣.甘草次酸对大鼠心室肌细胞L型钙离子电流的影响[J].医药导报,2005,24(8):93295.[5]葛明珠.18β-甘草次酸钠抗缺氧机理的初步探讨[J].中国药理学通报,1991;7(4):2972816.[6]朱任之.甘草次酸钠口给药的抗炎及免疫调节作用[J].中国药理学通报,1996,12(6):1212123.[7]Y ANO S,HARADA M,WAT ANABE K,et al.Antiulcer activies Of glycyrrhetinic acid derivatives I n experi m ental gastric le2si on models[J].Che m Phar mBull,1989;37(9):250022504.[8]李红.甘草次酸抑制大鼠新生血管化角膜穿透性移植术后排斥反应的免疫病理研究[J].中国中医眼科杂志,2002;12(1).[9]I N OUE H,S A I T O H,K O S H I HARA Y,M UROT A S.I nhibit ory ef2fect of glycyrrhetinic acid dervatives on li poxygenase andp r o staglandin synthetase[J].Che m P har m B ull,1986;34(2):8972901.[10]王玲.甘草及其主要成分药理作用的实验研究[J].天津中医学院学报,2000,20(1):27228.[11]ROVERS,F.E.Ned.Effect of antiulcer of Glycyrrhetic acid[J].Tijdschr Geneesk,90,1946,(12):135.[12]张玉林.3-氧-乙酰-11-脱氧甘草次酸铝抗大鼠实验性胃溃疡作用机制[J].新乡医学院学报,2000,17(1):6.[13]黄正良,崔祝梅.中药药理[M].兰州:甘肃科学技术出版社,1990.214.[14]T AKI Z AWA HAUO,et al.Effect of antineop lastic of Glycyrrhetic acid[J].Kyot o2furitsu I ka Da2ga kuzasshi,1985,94(10):99921004.[15]黄炜.18β-甘草次酸和甘草酸对人肝癌细胞增殖的抑制和诱导分化作用[J].中国中医药科技,2002,9(2):93.[16]WANG ZY,AG AR WAL R,ZHOU ZC,et al.I nhibiti on of mutagenicity in Sal m onekka typhi m uriu m and skin fu m or initia2ting and tu m or p r omoting activities in SE NC AR m ice by glycyrrhetinic acid:comparis on of18αand18β2ster ois omers[J].Carcinogenesis,1991;12(2):1872192.[17]张泽林,吴丹.甘草酸和甘草次酸对乙酰胆碱酯酶的作用[J].中草药,1990;21(2):21223.[18]董维嘉,陈继生.甘草次酸对内耳听觉功能的影响[J].中草药,1989;20(11):27228.[19]彭子模.甘草次酸及其衍生物的研究现状和展望[J].中医药学报,1998,1:34.[20]T AK AHASH I K,SH I B AT A S,Y ANOS,et al.Che m icalModificati on of glycyrrhetinic acid in relati on t o the B i ol ogicalAcitiv2ities Che m Phar m Bull,1980,28(11):344923452.。
甘草次酸混悬型滴鼻剂制备
中图 分 类 号 ： ９４ Ｒ １ 文献标识码 ： Ａ
甘 草 为 豆 科 植 物 甘 草 （ ｌ ｙｒｉ ｒｅｓ Ｇｙ ｒ ｚ ｕａ ｎｉ ｃ ｈａ ｌ ｓ
Ｆｓｈ 的根及 根茎 ， 一 味重 要 的传 统 药 ， 主 要 有 ｉ ） ｃ 是 其
澄 清液与沉 降物 的界限 ， 记下沉 降物 面不再改 变时 的 沉降物 的高度 （ ｕ 。ｒ ／Ｌ的 比值称 为沉降容积 比。 Ｈ） ｇＩ － 重新 分散 试 验 ： 混 悬 液 置 于 ２ ｍ 将 ５ Ｌ的 纳 氏 比 色管 中放 置沉 降 ， 至不再 沉 降为止 。然 后 ， 反复振 摇
０２ ｇ并加 入 ０ １ ． ， ５ ．ｍＬ的 吐温．０ 充 分 研 磨 。然 后 ， ８， 按
处方将 配好的胶 体 溶液 依次 加 入 ， 研 磨 ， 其 充分 并 使
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文 章 编 号 ：０７７ ８｛０８０ —３２０ １０．３３ ２０ ｝３ ３．３ ０
甘 草 次酸 混悬 型 滴 鼻 剂 制备
刘新 中 郭 ， 成
（ 新疆兵 团医药有 限责任公 司， 疆乌鲁木齐 ８０ ０ ； １ 新 ３０９ ２成都 中医药大学 ，ＩＪｌ ￣ ｔ 成都 ６００ ） Ｓ １００
盖玻片 中 。稍置 片 刻 后 ， 制好 的样 片置 于 装 有测 将
甘草次酸硬脂基酯中18α-和18β-差向异构体的高压液相定量检测方法及其应用[发明专利]
![甘草次酸硬脂基酯中18α-和18β-差向异构体的高压液相定量检测方法及其应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/09a3c88b0b1c59eef9c7b473.png)
专利名称：甘草次酸硬脂基酯中18α-和18β-差向异构体的高压液相定量检测方法及其应用
专利类型：发明专利
发明人：高颖,赵富虎,张凤凤,朱志贤,李向阳
申请号：CN201811148975.3
申请日：20180929
公开号：CN109115934A
公开日：
20190101
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了甘草次酸硬脂基酯中18α‑和18β‑差向异构体的高压液相定量检测方法及其应用，属于差向异构体检测技术领域。
本发明是以苯基己基键合硅胶为固定相，通过以下色谱条件进行18α‑甘草次酸硬脂基酯和18β‑甘草次酸硬脂基酯的面积归一化法定量检测：流动相：乙腈:醋酸铵溶液=10‑25:75‑90；洗脱模式：等度洗脱；柱温：33‑38℃；检测波长：226‑280nm。
本发明提供的方法可以将甘草次酸硬脂基酯中的18α‑和18β‑甘草酸异构体的高效分离，并进行面积归一化法定量检测，分离度满足要求，检测灵敏度高；且本发明可实现甘草次酸硬脂基酯样品中18α‑差向异构体的含量监测，可在甘草次酸硬脂基酯生产过程中的杂质监测和产品质量控制中广泛应用。
申请人：甘肃泛植制药有限公司
地址：730010 甘肃省兰州市高新技术开发区创新园创新大厦1814(雁南路18号)
国籍：CN
代理机构：甘肃省知识产权事务中心
代理人：陶涛
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甘草次酸质量标准-概述说明以及解释
甘草次酸质量标准-概述说明以及解释1.引言1.1 概述甘草次酸是一种重要的化学物质，广泛应用于医药、食品、化妆品等领域。
它是从甘草中提取得到的一种有机酸，具有多种医学和营养价值。
甘草次酸具有抗氧化、抗炎、抗菌等多种药理作用，对于人体健康具有积极的影响。
本文通过对甘草次酸的定义、特性以及其在各个领域的应用进行深入研究，旨在探讨甘草次酸质量标准的制定和执行问题。
通过建立科学合理的质量标准，可以保证甘草次酸产品的质量稳定，提高其市场竞争力，同时也能够保障消费者的安全和权益，推动行业的健康发展。
本文将分析甘草次酸的重要性和应用领域，并围绕甘草次酸质量标准的制定和执行，探讨存在的问题和挑战。
同时，结合国内外相关研究和行业实务，对甘草次酸质量标准的未来发展进行展望，以推动甘草次酸行业的可持续发展。
通过本文的研究，旨在提高人们对甘草次酸的认识和认知，促进甘草次酸相关行业的健康发展。
同时，对于其他类似化学物质的质量标准制定和执行，也提供了一定的借鉴和参考价值。
本文将以逻辑清晰、实证分析为主要特点，通过对相关研究文献的引用和综合分析，全面探讨甘草次酸质量标准的重要性和可行性。
1.2文章结构1.2 文章结构本文将按照以下结构进行介绍和讨论甘草次酸质量标准的制定和执行：第一部分是引言。
在这一部分中，我们将简要概述文章的背景和目的，以及对甘草次酸质量标准的重要性进行介绍。
第二部分是正文。
首先，我们将定义和描述甘草次酸的特性，包括其化学组成和药理作用。
接下来，我们将详细探讨甘草次酸在医药领域中的重要性和广泛应用，包括其在中药、食品和保健品中的应用。
最后，我们将集中讨论甘草次酸质量标准的制定和执行，包括相关的监管机构、标准制定过程以及质量控制和检测方法。
第三部分是结论。
我们将总结甘草次酸质量标准的重要性和必要性，并对未来的发展进行展望。
最后，我们将以结尾语强调甘草次酸质量标准的意义和影响。
通过以上的内容安排，本文将全面而系统地介绍甘草次酸质量标准的相关问题，希望能为相关领域的从业者和研究者提供一定的参考和借鉴。
LC-MS／MS测定小鼠肾脏中甘草次酸的含量
LC-MS／MS测定小鼠肾脏中甘草次酸的含量封聪;霍韬光;王守云;张颖花;吴辉;姜泓【期刊名称】《化学研究》【年(卷),期】2016(027)003【摘要】建立LC‐M S／M S测定小鼠肾脏中甘草次酸含量的方法。
本法以原儿茶酸为内标物质，采用多反应监测模式，对肾脏中甘草次酸进行定量研究。
结果所建方法灵敏、精确、快速、线性范围宽，可用于甘草次酸与雄黄联合用药小鼠肾脏中甘草次酸的含量测定。
%LC‐MS/MS method was established for the determination of glycyrrhetinic acid in kidney of mouse .Multiple reaction monitoring scanning mode was used for the quantification of glycyrrhetinic acid using protocatechuic acid as the internal standard .The method has the ad‐vantages of sensitive ,accurate ,rapid an d a wide linear range .The method was successfully used for the quantification of glycyrrhetinic acid in kidney of mouse treated combination with glycyrrhetinic acid and realgar .【总页数】5页(P318-322)【作者】封聪;霍韬光;王守云;张颖花;吴辉;姜泓【作者单位】中国医科大学公共卫生学院，辽宁沈阳110122;中国医科大学公共卫生学院，辽宁沈阳110122;中国医科大学药学院，辽宁沈阳110122;中国医科大学公共卫生学院，辽宁沈阳110122;中国医科大学公共卫生学院，辽宁沈阳110122;中国医科大学公共卫生学院，辽宁沈阳110122【正文语种】中文【中图分类】R2860.2【相关文献】1.LC-MS/MS 测定小鼠肝脏中甘草次酸含量 [J], 王守云;霍韬光;封聪;姜泓;冯雪松2.LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中甘草酸和甘草次酸 [J], 安晓霞;姜力群;张贺阳;谢彧雯;汤玥;陈西敬3.LC-MS/MS法测定人血浆中甘草次酸及其临床药代动力学研究 [J], 张军;陈玟;居文政;刘芳;邹冲4.LC-MS/MS法测定小鼠肿瘤中犬尿氨酸和色氨酸的含量 [J], 王湛博;刘健;程亚楠;段晓辉;杨勇;尤淋君5.LC-MS/MS法测定小鼠肿瘤中犬尿氨酸和色氨酸的含量 [J], 王湛博;刘健;程亚楠;段晓辉;杨勇;尤淋君;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
甘草次酸钠口服给药的抗炎及免疫调节作用
甘草次酸钠口服给药的抗炎及免疫调节作用
朱任之
【期刊名称】《中国药理学通报》
【年(卷),期】1996(12)6
【摘要】ＳＧＡ多次灌胃使巴豆油诱发的小鼠耳肿减轻，并抑制佐生关节类大鼠类足肿胀、滑膜增生、血管获翳形成及关节软骨破坏，使正常小鼠Ｔ淋巴细胞经率升高，但使佐剂性关节炎大鼠异常升高的Ｔ淋巴细胞比率降低，呈现双向免疫调节作用。
【总页数】1页(P542)
【作者】朱任之
【作者单位】兰州医学院病理学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R971.1
【相关文献】
1.甘草次酸、11-脱氧甘草次酸钠盐的制备及抗炎作用的研究 [J], 罗晔;朱茉莉;孙晓飞;梁中琴
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5.N-环己基-18β-甘草次酸酰胺衍生物的合成及初步抗炎活性研究 [J], 雍建平;刘贺荣;杨建军
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甘草次酸平衡溶解度和表观油水分配系数的测定
甘草次酸平衡溶解度和表观油水分配系数的测定郭波红;程怡;林绿萍;林德晖【摘要】目的测定甘草次酸的平衡溶解度及其在正辛醇-水和正辛醇-缓冲液体系中的表观油水分配系数,为设计甘草次酸新剂型提供基础.方法采用HPLC法测定甘草次酸在不同pH介质中的平衡溶解度,及甘草次酸在正辛醇-水和正辛醇-缓冲液体系中的表观油水分配系数.结果37℃下甘草次酸在水中的平衡溶解度为6.32 mg·L-1,随着pH值增大,甘草次酸的平衡溶解度增大;甘草次酸在正辛醇-水体系中的油水分配系数(P)=48 978(lgP=4.69);随着缓冲盐溶液的pH值增大,甘草次酸在正辛醇-缓冲盐溶液体系中的油水分配系数减小.结论甘草次酸为溶解度小的亲脂性药物.%Objective To determine the equilibrium solubility of glycyrrhetinic acid and its partition coefficients in the n-octanol-water/buffer solution systems for designing new formulations. Methods A high performance liquid chromatography(HPLC) was established to determine the contents of glycyrrhetinic acid in different pH solutions and the partition coefficients for the n-octanol-water/buffer solution systems.Results The equilibrium solub ility of glycyrthetinic acid was 6.32 mg · L - 1 in water at 37 ℃ and increased with increase the pH of the buffer solution. Partition coefficient of glycyrrhetinic acid was 48 978 in noctanol-water system and decreased with pH of the buffer solution. Conclusion Glycyrrhetinic acid is a drug with little solubility and lipophilic property.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2011(027)003【总页数】3页(P221-223)【关键词】甘草次酸;平衡溶解度;表观油水分配系数【作者】郭波红;程怡;林绿萍;林德晖【作者单位】广东药学院药科学院,广东广州510006;广州中医药大学中药学院,广东广州510006;广东药学院药科学院,广东广州510006;广东药学院药科学院,广东广州510006;广东药学院药科学院,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】R284.1甘草次酸为中药甘草的主要有效成分，主要从甘草的根或根茎提取而得，属五环三萜皂苷类化合物(结构见图1)，具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤和防癌作用[1-2]。
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01/2008:1511
Corrected 6.0
甘草次酸（ENOXOLONE）
（Enoxolonum）
定义
含量: 98.0 %-101.0% (以干品计)。
性状
外观：白色或类白色结晶性粉末。
溶解性：几乎不溶于水，溶解于乙醇，少量溶于二氯甲烷。
它表现为多态性（5.9）。
鉴别
第一鉴别：A
第二鉴别：B,C
A.红外吸收分光光度法（2.2.24）。
比较：甘草次酸CRS.
如果与固体状态的谱图有差异，将0.2g供试品与0.2g对照物质分别溶解于
6mL的乙醇R。
在冷凝回流下沸腾1h并加入6 mL水R。
产生沉淀。
冷却至10℃，真空下过滤。
用10 mL乙醇R洗涤沉淀，在80℃的烤箱中干燥并记录新谱图。
B.薄层色谱（2.2.27）.
供试溶液。
将10mg供试品溶解于二氯甲烷R并用相同溶剂稀释至10 mL。
对照溶液。
将10mg甘草次酸CRS溶解于二氯甲烷R并用相同溶剂稀释至10 mL。
板：TLC硅胶板R。
流动相：冰醋酸R，丙酮R，二氯甲烷R (5:10:90 V/V/V)。
点样量：5 μL。
展开距离：超出板的2/3。
干燥：在空气中干燥5min。
检测：喷茴香醛溶液R并在100-105℃下加热10min。
结果：供试溶液的色谱图中的主斑点的位置，颜色，尺寸与对照溶液色谱图中一致。
C.将50mg物质溶解于10mL二氯甲烷R中。
取2mL该溶液，加入1mL无水醋酸R
和0.3mL硫酸R，出现粉红色。
检测
溶液外观。
溶液澄清（2.2.1）颜色比对照溶液Y6浅（2.2.2，方法II）
将0.1g物质溶解于乙醇R并用相同溶剂稀释至10mL。
比旋度（2.2.7）：+145到+154（无水物质）。
将0.50g物质溶解于二恶烷R中并用相同溶剂稀释至50.0mL。
有关物质。
液相色谱（2.2.29）。
供试溶液。
将0.10g供试品溶解于流动相中，并用流动相稀释至100.0mL。
对照溶液（a）将2.0mL供试溶液用流动相稀释至100.0mL。
对照溶液（b）将5.0mL对照溶液（a）用流动相稀释至100.0mL。
对照溶液（c）将0.1g18α-甘草次酸R溶解于四氢呋喃R并用相同溶剂稀释至100.0mL。
取2.0mL该溶液，加入2.0mL供试溶液并用流动相稀释至100.0mL。
色谱柱：
—尺寸：l= 0.25 m, Ø = 4.6 mm,
—固定相：十八烷基硅色谱硅胶板R(5 μm),
—柱温：30 °C
流动相：混合430体积的四氢呋喃R和570体积1.36g/L醋酸钠溶液R，并用冰醋
酸R来调整溶液pH到4.8。
流速：0.8 mL/min。
检测器：分光光度计250nm
进样：20 μL环状进样器；进样供试溶液和对照溶液。
运行时间：甘草次酸保留时间的4倍。
系统适应性：
—分离度：对照溶液（c）中，甘草次酸与18α-甘草次酸的分离度最小为2.0。
限量：
—任何杂质：任何杂质的色谱主峰面积不得大于对照溶液（b）的7倍（0.7%），—总量：所有杂质色谱主峰面积不得大于对照溶液（a）的（2.0%），
—忽略限：杂质的色谱主峰面积不得大于对照溶液（b）的0.5倍（0.05%），重金属（2.4.8）：不得过20ppm。
1.0g符合限度检测F。
2 mL铅标准溶液(10 ppm Pb) R作为标准。
干燥失重（2.2.32）：不得过0.5%，让1.000g物质在105℃的烘箱中干燥4h。
硫酸灰分（2.4.14）：不得过0.2%，以1.0g计算。
含量分析
将0.330g物质溶解于40mL二甲基甲酰胺R，用0.1M四丁基氢氧化氨滴定，确定终点电位（2.2.20）。
进行空白滴定。
1mL 0.1M四丁基氢氧化氨相当于47.07 mg of C30H46O4.
储存
避光保存。
杂质。