高血糖对6-OHDA诱导的PD模型大鼠行为学的影响

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6-OHDA诱导帕金森病模型的作用机制研究进展

6-OHDA诱导帕金森病模型的作用机制研究进展帕金森病（Parkinson’s Disease,PD）是一种常见的神经系统慢性退变性疾病，其主要病理改变是中脑黑质致密部（substantia nigra pars compacta，SNpc）多巴胺（dapamine,DA）能神经元选择性地调亡，使黑质—纹状体通路DA释放减少，从而导致基底节神经调节功能的紊乱，在临床上表现为静止性震颤、肌张力增高、运动迟缓和姿势不稳等一系列症状。

目前PD的病因尚未清楚，一般认为是由遗传、年龄、环境、氧化应激、以及自由基的产生导致线粒体功能丧失，免疫异常、兴奋性氨基酸等多种因素所致的中脑黑质DA能神经元死亡。

6-OHDA是儿茶酚胺的羟基化衍生物，其结构与儿茶酚胺类似，是一种有效导致多巴胺神经元变性的神经毒剂，广泛用于选择性的儿茶酚胺能的神经毒剂作用的细胞或者动物帕金森病模型[1]。

本文综述了6-OHDA 制备PD 模型的分子机制研究进展，1 参与氧化应激反应 6-OHDA通过和多巴胺竞争，可与高亲和力的多巴胺转运体结合进入黑质纹状体多巴胺能神经元，并迅速被氧化形成H2O2、超氧化物和相应的醌。

生成的大量ROS 超出了多巴胺能神经元自身抗氧化清除的能力，发挥神经毒作用。

H2O2在Fe2+的存在下发生Fenton反应生成羟自由基(·OH)，攻击细胞膜上的多不饱和脂肪酸造成脂质过氧化，从而损伤细胞。

6-OHDA 无论在体内还是体外都能产生氧化应激反应，目前认为ROS 是6-OHDA发挥细胞毒性作用的关键：（1）6-OHDA 造成的损伤与直接应用H2O2引起的细胞死亡十分类似；低浓度的6-OHDA 作用H2O2的水平较低，无法诱导细胞毒性反应；经过氧化氢酶预处理的细胞在6-OHDA 诱导下也不出现细胞毒性反应。

（2）抗氧化剂如VitE、VitC 对6-OHDA的细胞毒性具有阻断作用。

（3）自由基清除剂谷胱甘肽（GSH）可以保护细胞免受神经毒素的损伤。

6-OHDA诱导大鼠多巴胺神经元选择性缺失的研究

（ＶＧＣＣ）ａｎｄｈｔｅｖｕｌｎｅｒａｂｉｌｉｔｙｏｆｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ（ＤＡ）ｎｅｕｒｏ／ｉｓｉｎｓｕｂｓｔａｎｔｉａｎｉｇｒａｃｏｍｐａｃｔａ（ＳＮｃ）ａｎｄｖｅｎｔｒａｌｔｅｇｍｅｎｔａｌａｒｅａ（ＶＴＡ）．ＭｅｔｈｏｄｓＡｆｔｅｒ６－ｈｙｄｒｏｘｙｄｏｐａｍｉｎｅ（６－ＯＨＤＡ）ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ｈｔｅｂｅｈａｖｉｏｒｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｒａｔｓｗｅｒｅ
中华神经外科疾病研究杂志（ＣｈｉｎＪＮｅｕｒｏｓｕｒｇＤｉｓＲｅｓ）２０１３；１２（６
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５２３・
文章编号：１６７１ —２８９７（２０１３）１２— ５２３—０４
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论著・
ｉｎｖｅｓｔｉａｔｇｄｅｉｎｈｅｔｏｌｆｏｗｉｇｎ１０ｄ．ＴＨｓｔａｉｎｉｎｇｓｈｏｗｅｄｔｈｅａｏｐｐｔｏｓｉｓｌｅｖｅｌｏｆＤＡｎｅｕｒｏｎｓｉｎｔｈｅｂｏｈｔＳＮｃｎｄａ
ｔｅｇｍｅｎｔａｌａｒｅａ
ＱＵ
，ＷＡＮＧＹｕａｎ，ＷＡＮＧ
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6—羟基多巴胺损伤早期帕金森病大鼠模型的实验研究

6—羟基多巴胺损伤早期帕金森病大鼠模型的实验研究作者：沈福玉施建生来源：《医学信息》2014年第02期摘要：目的观察6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine， 6-OHDA）损伤早期帕金森病（Parkinson's disease， PD）大鼠行为学及黑质部位组织学的变化特点。

方法偏侧前脑内侧束注射6-OHDA，通过阿扑吗啡诱发旋转试验、跨步调节试验和姿势部对称试验评估注射后24 h、7 d及28 d大鼠行为学的变化；通过免疫组织化学染色观察黑质部位酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase， TH）阳性细胞计数的变化。

结果 6-OHDA组大鼠跨步调节试验评分减少，姿势不对称试验评分增加，阿扑吗啡诱发大鼠向损伤对侧旋转，与对照组和假手术组比较统计学差异显著（P关键词：帕金森病；大鼠；6-羟基多巴胺帕金森病（PD）是常见的中老年人中枢神经系统退行性疾病，其病因及发病机制目前尚不清楚，研究认为可能与遗传、环境因素、线粒体功能障碍、兴奋性氨基酸、氧化应激、过多的自由基形成及神经生长因子缺乏等有关，是多种机制协同作用的结果[1-2]。

偏侧6-OHDA 损毁模型是目前使用最多的PD动物模型之一，其在症状、病理、生化方面的表现与人类PD 有不少相似之处，但该模型的损伤程度因6-OHDA的剂量、浓度、注射位点不同而存有争议，特别是对损伤早期大鼠行为学方面的观察比较缺乏。

本实验通过观察6-OHDA损伤早期PD大鼠行为学及黑质部位组织学的变化特点，验证损伤早期PD大鼠模型的稳定性及可靠性。

1资料与方法1.1一般资料选用健康雄性SD大鼠40只，体重 250～300 g，由南通大学实验动物中心提供。

6-OHDA、抗坏血酸干粉剂、盐酸阿朴吗啡（apomorphine）、抗酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase， TH）抗体均购于Sigma公司。

1.2方法1.2.1实验动物分组 40只SD大鼠随机分为三组：①空白对照组（n=8）；②6-OHDA模型组（n=24）：分为24 h组（n=8）、7 d组（n=8）和28 d组（n=8）3个亚组；③假手术组（n=8）。

6-OHDA诱导的PD模型小鼠的运动及焦虑症状

第59卷第3期2023年06月青岛大学学报(医学版)J O U R N A LO FQ I N G D A O U N I V E R S I T Y (M E D I C A LS C I E N C E S)V o l .59,N o .3J u n e 2023[收稿日期]2022-12-06; [修订日期]2023-05-20[基金项目]国家自然科学基金面上项目(32171132)[第一作者]陈凤华(1997-),女,硕士研究生㊂[通信作者]谢俊霞(1956-),女,博士,教授,博士生导师㊂E -m a i l :j x i a x i e @p u b l i c .qd .s d .c n ㊂石丽敏(1982-),女,博士,副教授,硕士生导师㊂E -m a i l :l i m i n s h i @q d u .e d u .c n㊂6-OH D A 诱导的P D 模型小鼠的运动及焦虑症状陈凤华,石丽敏,谢俊霞(青岛大学基础医学院生理学与病理生理学系,脑科学与疾病研究院,山东青岛 266071)[摘要] 目的探讨6-羟基多巴胺(6-OH D A )诱导的单侧帕金森病(P D )模型小鼠的运动及焦虑症状㊂方法7周龄雄性C 57B L /6小鼠20只,随机分为对照组及模型组,每组10只㊂模型组小鼠通过左侧纹状体立体定位注入6-OH D A (2g /L ,2μL )制备P D 模型,对照组小鼠注入等量的生理盐水㊂2周后进行旷场实验检测小鼠的移动总距离和中心区探索时间,采用酪氨酸羟化酶(T H )免疫荧光染色检测黑质区多巴胺能神经元数目㊂结果旷场实验结果显示,与对照组相比,模型组小鼠移动总距离明显减少,中心区探索时间明显增加,差异具有统计学意义(t =2.201㊁2.576,P <0.01)㊂免疫荧光染色结果显示,与对照组相比,模型组小鼠黑质区T H 阳性神经元的数目明显减少,差异有统计学意义(t =17.570,P <0.001)㊂结论 6-OH D A 诱导的单侧P D 模型小鼠黑质-纹状体系统功能受损,出现运动障碍但没有产生焦虑㊂[关键词] 帕金森病;羟多巴胺;纹状体;小鼠;症状评估[中图分类号] R 338.2 [文献标志码] A [文章编号] 2096-5532(2023)03-0321-04d o i :10.11712/jm s .2096-5532.2023.59.076[开放科学(资源服务)标识码(O S I D )][网络出版] h t t ps ://k n s .c n k i .n e t /k c m s 2/d e t a i l /37.1517.R.20230719.1611.001.h t m l ;2023-07-20 13:27:08M O T O RA N D A N X I E T YS Y M P T O M SI N A M O U S E M O D E L O F6-H Y D R O X Y D O P A M I N E -I N D U C E D P A R K I N S O N SD I S E A S EC H E N F e n g h u a ,S H IL i m i n ,X I EJ u n x i a (D e p a r t m e n t o f P h y s i o l o g y a n dP a t h o p h y s i o l o g y ,S c h o o l o f B a s i cM e d i c i n e ,Q i n g -d a oU n i v e r s i t y ,I n s t i t u t e o f B r a i nS c i e n c e s a n dD i s e a s e s ,Q i n gd a o 266071,C h i n a )[A B S T R A C T ] O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t et h e m o t o ra n da n x i e t y s y m p t o m s i na m o u s e m o d e lo f6-h y d r o x y d o p a m i n e (6-O H D A )-i n d u c e du n i l a t e r a l P a r k i n s o n s d i s e a s e (P D ). M e t h o d s At o t a l of 20m a l e C 57B L /6m i c e ,a ge d7w e e k s ,w e r e r a n -d o m l y d i v i d e d i n t o c o n t r o l g r o u p a n dm o d e l g r o u p ,w i t h 10m i c e i n e a c h g r o u p .T h em i c e i n t h em o d e l g r o u p w e r e gi v e n s t e r e o t a c t i c i n j e c t i o no f 2μL6-O H D A (2g /L )i n t o t h e l e f t c o r p u s s t r i a t u mt o e s t a b l i s h am o d e l o f P D ,a n d t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p w e r e g i -v e n i n j e c t i o no f a ne q u a l v o l u m e o f n o r m a l s a l i n e .T w ow e e k s l a t e r ,t h e o p e n f i e l d t e s tw a s u s e d t om e a s u r e t o t a lm o v i n g di s t a n c e a n d t i m e s p e n t i n t h e c e n t e r o f t h e o p e n f i e l d ,a n d t y r o s i n e h y d r o x y l a s e (T H )i mm u n o f l u o r e s c e n t s t a i n i n g w a s u s e d t om e a s u r e t h e n u m b e ro f d o p a m i n e r g i cn e u r o n s i nt h es u b s t a n t i an i g r a . R e s u l t s T h eo p e n f i e l dt e s t s h o w e d t h a t c o m pa r e dw i t ht h e c o n t r o l g r o u p ,t h em o d e l g r o u p h a d a s i g n i f i c a n t r e d u c t i o n i n t o t a lm o v i n g d i s t a n c e a n d a s i g n i f i c a n t i n c r e a s e i n t i m e s p e n t i n t h e c e n t e r o f t h e o p e n f i e l d (t =2.201,2.576;P <0.01).I mm u n o f l u o r e s c e n t s t a i n i n g s h o w e d t h a t c o m p a r e dw i t h t h e c o n t r o l g r o u p,t h em o d e l g r o u p h a d a s i g n i f i c a n t r e d u c t i o n i n t h en u m b e r o fT H -p o s i t i v en e u r o n s i n t h e s u b s t a n t i an i g r a (t =17.570,P <0.001). C o n c l u -s i o n I m p a i r e d f u n c t i o no f t h e s u b s t a n t i a n i g r a -c o r p u s s t r i a t u ms ys t e mi s o b s e r v e d i n am o u s em o d e l o f 6-O H D A -i n d u c e d u n i l a t e r a l P D ,w i t h t h e p r e s e n c e o fm o v e m e n t d i s o r d e r s ,b u tw i t h o u t t h e p r e s e n c e o f a n x i e t y.[K E Y W O R D S ] P a r k i n s o nd i s e a s e ;o x i d o p a m i n e ;c o r p u s s t r i a t u m ;m i c e ;s y m pt o ma s s e s s m e n t 帕金森病(P D )是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病,其病理学特征为黑质致密带多巴胺能神经元选择性丢失和纹状体轴突末梢多巴胺含量减少[1-3]㊂其运动症状主要有静止性震颤㊁肌僵直㊁运动迟缓和姿势不稳等,非运动症状有嗅觉障碍㊁睡眠障碍㊁认知障碍㊁焦虑和疲劳等㊂动物模型在探究P D 发病机制和寻找潜在治疗靶点的过程中发挥着重要作用[4-6]㊂6-羟基多巴胺(6-O H D A )是一种儿茶酚胺选择性神经毒素,脑内纹状体注射6-O H D A 会引起相应的黑质-纹状体多巴胺系统进行性和部分受损,可用于制备稳定有效的大鼠P D 模型[7-9]㊂尽管6-OH D A 单侧损伤大鼠模型是P D 研究中最常用的模型之一,但随着光遗传和化学遗传技术的发展,6-O H D A 制备P D 模型也逐步应用于小鼠[10-14]㊂目前尚缺乏6-OH D A 注射诱导的P D模型小鼠的系统性研究㊂本实验通过单侧纹状体立体定位注射6-O H D A 制备小鼠P D 模型,观察其运动及焦虑症状,以期为P D 模型小鼠的基础研究提供实验证据㊂Copyright ©博看网. All Rights Reserved.322青岛大学学报(医学版)59卷1材料与方法1.1动物及主要试剂S P F级雄性C57B L/6小鼠,7周龄,体质量为(22ʃ2)g,购自北京维通利华公司㊂小鼠饲养于25ħ㊁12h昼夜循环光照的S P F级清洁环境中,可自由饮水㊁摄食㊁活动,适应环境1周后开始实验㊂6-O H D A购于中国A b s i n公司,L-A s c o r b i c a c i d以及地昔帕明购于美国S i g m a公司,酪氨酸羟化酶(T H)抗体购于美国M i l l i p o r e公司,其他试剂均为国产分析纯㊂1.2动物分组及处理将小鼠随机分为对照组和模型组,每组10只㊂术前30m i n小鼠腹腔注射地昔帕明25m g/k g㊂利用瑞沃德公司的呼吸麻醉机将小鼠麻醉后,固定在立体定位仪上㊂用耳杆适配器将小鼠固定好,调整高度使颅骨保持水平㊂剃除小鼠头部毛发,用碘附擦拭消毒,剪开头皮暴露颅骨的前囟和后囟㊂以前囟为零点,前囟前0.4mm㊁旁开1.8mm㊁深度-3.5mm定位坐标㊂模型组将2μL溶于2g/L抗坏血酸的6-O H D A(2g/L)按立体定位坐标注入左侧纹状体,流量6n L/s,注射完成后停针10m i n;对照组则以等量生理盐水代替6-O H D A㊂在整个手术过程中,用异氟烷麻醉小鼠并用加热垫维持体温㊂1.3旷场实验实验前小鼠置于测试环境中适应至少半小时㊂将小鼠放在一个27c mˑ27c mˑ35c m大小不透明测试盒的中央,摄像机放于盒子的正上方㊂利用S m a r t v3.0系统记录小鼠10m i n的活动情况㊂每只小鼠检测结束后,用体积分数0.75的乙醇清理旷场区域,并在测试时保持干燥㊂分析在10m i n的旷场实验中小鼠的移动总距离和中心区探索时间,评估小鼠的运动行为和焦虑程度㊂1.4脑组织切片及T H免疫荧光染色行为学检测结束后,腹腔注射阿佛丁(20m L/ k g)麻醉小鼠㊂经心灌注9g/LN a C l和多聚甲醛溶液(用0.1m o l/LP B S配制,p H值为7.2~7.4),小心取出鼠脑㊂将鼠脑置于多聚甲醛溶液中,4ħ固定6h,然后分别用200㊁300g/L的蔗糖溶液(用0.1m o l/LP B S配制)进行梯度脱水㊂用冷冻切片机(L e i c a,C M1950)进行冠状面连续切片㊂参照小鼠脑图谱,确定黑质区域㊂进行厚度为20μm的冠状面连续切片,每组10张,共4组㊂取一组完整脑片进行T H免疫荧光染色㊂将脑片置于多聚甲醛溶液中固定10m i n,用0.01m o l/ LP B S漂洗3次,每次10m i n㊂用含有体积分数0.05驴血清(J a c k s o n)的P B S T缓冲液室温封闭1h,然后置于用P B S T配制的一抗稀释液中4ħ摇床孵育过夜㊂次日,用0.01m o l/LP B S漂洗3次,每次10m i n㊂将脑片放于用P B S T配制的荧光二抗稀释液中室温孵育2h,之后用0.01m o l/LP B S 漂洗3次,每次10m i n㊂将脑片平铺于载玻片上,避光保存㊂免疫荧光染色实验中用到的一抗为a n-t i-t y r o s i n eh y d r o x y l a s e(1ʒ2000,r a b b i t),二抗为d o n k e y a n t i-r a b b i t555(稀释比为1ʒ500)㊂使用数字病理切片扫描系统(O L YM P U S,T o k y o,J a p a n, V S120)拍摄成像,应用O l y V I A软件对T H阳性神经元进行计数㊂1.5统计学分析应用G r a p h P a dP r i s m6软件进行统计学处理㊂实验所得计量资料结果以 xʃs形式表示,两组比较采用t检验㊂P<0.05表示差异有统计学意义㊂2结果2.16-O H D A对小鼠运动行为的影响旷场实验结果显示,与对照组小鼠相比,模型组小鼠移动总距离明显减少,中心区探索时间明显增加,差异有统计学意义(t=2.201㊁2.576,P<0.01)㊂见表1㊂表1两组小鼠在旷场中的活动情况比较( xʃs)组别n移动总距离(l/c m)中心区探索时间(χ/%)对照组94267.0ʃ160.95.618ʃ0.297模型组133570.0ʃ195.2*8.039ʃ0.886*与对照组比较,*t=2.201㊁2.576,P<0.01㊂2.26-O H D A对小鼠黑质T H阳性神经元的影响免疫荧光染色结果显示,对照组和模型组小鼠黑质区T H阳性神经元的数目分别为10852.0ʃ209.8和6072.0ʃ173.3(n=10),与对照组相比,模型组小鼠黑质区T H阳性神经元的数目明显减少,差异有统计学意义(t=17.570,P<0.001)㊂3讨论P D是常发生于中老年人的第二大神经退行性疾病,其主要病理改变为黑质多巴胺能神经元进行性丢失,其临床表现除肌僵直㊁运动迟缓等运动症状Copyright©博看网. All Rights Reserved.3期陈凤华,等.6-O H D A诱导的P D模型小鼠的运动及焦虑症状323外,还有嗅觉障碍㊁焦虑和抑郁等非运动症状㊂由于P D的病因病理尚未完全阐明,目前该病的治疗主要是对症治疗[5,15-16]㊂为了阐明P D的发病机制和寻找潜在治疗靶点,已经开发了许多动物模型[17-19]㊂6-O H D A可被黑质内含单胺氧化酶的多巴胺能神经元特异性摄取,并在单胺氧化酶的作用下转化成自由基损伤神经元,故被广泛应用于损伤黑质-纹状体多巴胺能系统制备P D模型[10,20-21]㊂长期以来6-O H D A多用于大鼠P D模型的制备,近年来随着光遗传学㊁化学遗传学的发展以及各种C r e小鼠的应用,6-O H D A也逐渐用于小鼠P D模型的制备㊂6-O H D A参与氧化应激反应,通过和多巴胺竞争,可与高亲和力的多巴胺转运体结合进入黑质-纹状体多巴胺能神经元,并迅速被氧化,生成大量的活性氧(R O S),发挥毒性作用损伤细胞㊂还有研究结果表明,6-O H D A可以抑制线粒体呼吸链的功能,从而引起神经毒性[10,22-24]㊂由于6-OH D A不能通过血-脑脊液屏障,因此必须通过立体定位技术将它直接注射到黑质㊁内侧前脑束或纹状体中㊂研究表明,6-O H D A单侧纹状体注射具有较大的优势:首先,注射到纹状体引起的多巴胺能神经元进行性丢失和区域性的病变与P D病理进展最为相似;其此,小鼠脑内纹状体是一个较大的区域,为立体定位注射减轻了难度[2,25-27]㊂T H是多巴胺合成的限速酶,其功能缺失或表达不足直接影响多巴胺的合成与分泌㊂因此,检测模型动物T H免疫阳性细胞的数目不仅可以反映多巴胺能神经元的数目和功能状态,同时还可评估模型多巴胺水平[28-30]㊂本实验采用单侧纹状体注射4μg6-OH D A的方法制备P D模型,结果显示,单侧纹状体注射2周后,损伤侧黑质T H阳性神经元减少了约44%,提示多巴胺能神经元丢失;同时模型小鼠出现运动缺陷,在旷场实验中的运动总距离减少㊂但是本实验中P D模型小鼠在旷场中心区探索时间与对照组小鼠相比显著增加,提示小鼠并未出现焦虑症状㊂以往有研究显示,纹状体注射5μg 以上6-OH D A,3周后小鼠黑质多巴胺能神经元丢失超过50%,并出现运动障碍以及焦虑等非运动症状[31-34]㊂与之相比,本实验中6-O H D A用药剂量低㊁作用时间较短,因此推测这可能是小鼠未出现焦虑症状的原因㊂综上,本研究通过单侧纹状体注射6-O H D A观察其对小鼠运动和焦虑症状以及黑质-纹状体系统功能的影响,结果表明4μg的6-O H D A单侧纹状体注射在2周后可以造成黑质-纹状体通路的部分损失,小鼠出现运动障碍㊂本实验为6-O H D A制备小鼠P D模型提供了良好的注射位点,为P D的研究提供了有效的实验工具㊂[参考文献][1]B A L E S T R I N O R,S C HA P I R A A H V.P a r k i n s o nd i s e a s e[J].E u r o p e a nJ o u r n a l o fN e u r o l o g y,2020,27(1):27-42.[2]J A N K O V I CJ,T A N E K.P a r k i n s o n sd i s e a s e:e t i o p a t h o g e-n e s i s a n d t r e a t m e n t[J].J o u r n a l o fN e u r o l o g y,N e u r o s u r g e r y,a n dP s y c h i a t r y,2020,91(8):795-808.[3]G R A Y S O N M.P a r k i n s o n sd i s e a s e[J].N a t u r e,2016,538(7626):S1.[4]T I E U K.A g u i d e t on e u r o t o x i c a n i m a lm o d e l s o fP a r k i n s o n sd i se a s e[J].C o l d S p r i n g H a r b o r P e r s p e c t i v e si n M e d i c i n e,2011,1(1):a009316.[5]C H I A SJ,T A N E K,C H A O Y X.H i s t o r i c a l p e r s p e c t i v e:m o d e l s o f P a r k i n s o n s d i s e a s e[J].I n t e r n a t i o n a l J o u r n a l o fM o-l e c u l a r S c i e n c e s,2020,21(7):2464.[6]MU S T A P H A M,MA T T A I B C N.M P T P-i n d u c e d m o u s em o d e l o f P a r k i n s o n sd i s e a s e:a p r o m i s i n g d i r e c t i o no f t h e r a-p e u t i c s t r a t e g i e s[J].B o s n i a n J o u r n a l o f B a s i c M e d i c a l S c i e n c e s,2021,21(4):422-433.[7]S A U E R H,O E R T E L W H.P r o g r e s s i v ed e g e n e r a t i o no fn i-g r o s t r i a t a ld o p a m i n en e u r o n sf o l l o w i n g i n t r a s t r i a t a lt e r m i n a ll e s i o n sw i t h6-h y d r o x y d o p a m i n e:ac o m b i n e dr e t r o g r a d et r a-c i n g a n di mm u n o c y t o c h e m i c a ls t ud y i nt h er a t[J].Ne u r o-s c i e n c e,1994,59(2):401-415.[8]P R Z E D B O R S K I S,L E V I V I E R M,J I A N G H,e t a l.D o s e-d e-p e n d e n t l e s i o n so f t h ed o p a m i n e r g i cn i g r o s t r i a t a l p a t h w a y i n-d u ce db y i n t r a s t r i a t a l i n j e c t i o n o f6-h y d r o x y d o p a m i n e[J].N e u-r o s c i e n c e,1995,67(3):631-647.[9]I R A V A N P O U R F,D A R G A H IL,R E Z A E I M,e ta l.I n-t r a n a s a l i n s u l i n i m p r o v e sm i t o c h o n d r i a l f u n c t i o n a n d a t t e n u a t e s m o t o r d e f i c i t s i nar a t6-O H D A m o d e l o fP a r k i n s o n sd i s e a s e [J].C N S N e u r o s c i e n c e&T h e r a p e u t i c s,2021,27(3):308-319.[10]S I MO L A N,MO R E L L IM,C A R T A AR.T h e6-H y d r o x y d o-p a m i n em o d e lo fP a r k i n s o n sd i s e a s e[J].N e u r o t o x i c i t y R e-s e a r c h,2007,11(3):151-167.[11]G U I MA RÃE SRP,L E A N D R O R I B E I R O D,D O SS A N T O SKB,e t a l.T h e6-h y d r o x y d o p a m i n e r a tm o d e l o fP a r k i n s o n sd i se a s e[J].J o u r n a l o fV i s u a l i z e dE x p e r i m e n t s,2021(176):1-17.[12]B O U C H A T T A O,A B Y F,S I F E D D I N E W,e ta l.P a i nh y-p e r s e n s i t i v i t y i na p h a r m a c o l o g i c a lm o u s e m o d e l o f a t t e n t i o n-d e f i c i t/h y p e r a c t i v i t y d i s o r d e r[J].P r o c e e d i n g so f t h eN a t i o n a lA c a d e m y o f S c i e n c e so f t h eU n i t e dS t a t e so fA m e r i c a,2022,119(30):e2114094119.Copyright©博看网. All Rights Reserved.324青岛大学学报(医学版)59卷[13]MA G N O L A V,T E N Z A-F E R R E R H,C O L L O D E T T I M,e t a l.O p t o g e n e t i c s t i m u l a t i o nof t h e M2c o r t e xr e v e r t sm o t o rd y s f u n c t i o n i nam o u s em o de l o fP a r k i n s o n sd i s e a s e[J].T h eJ o u r n a l o fN e u r o s c i e n c e:t h eO f f i c i a l J o u r n a l o f t h e S o c i e t y f o r N e u r o s c i e n c e,2019,39(17):3234-3248.[14]Z H A N G H,Z H A N GCK,Q UZ W,e t a l.S T N-A N T p l a s t i-c i t y i s c r u c i a l f o r t h em o t o r c o n t r o l i nP a r k i n s o n sd i se a s em o-d e l[J].S i g n a lT r a n s d u c t i o na n d T a r g e t e d T h e r a p y,2021,6(1):215.[15]A R M S T R O N G MJ,O K U N M S.D i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o fP a r k i n s o nd i s e a s e:ar e v i e w[J].J AMA,2020,323(6):548-560.[16]V I J I A R A T N AM N,S I MU N I T,B A N D MA N NO,e t a l.P r o-g r e s s t o w a r d s t h e r a p i e s f o r d i s e a s em o d i f i c a t i o n i nP a r k i n s o n sd i se a s e[J].T h eL a n c e tN e u r o l o g y,2021,20(7):559-572.[17]T A G U C H IT,I K U N O M,Y AMA K A D O H,e ta l.A n i m a lm o d e l f o r p r o d r o m a lP a r k i n s o n sd i s e a s e[J].I n t e r n a t i o n a l J o u r n a l o fM o l e c u l a r S c i e n c e s,2020,21(6):1961. 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lc y t o k i n e a n dn e u r o t r o p h i c f a c t o r s l e v e l sa n dd o p a m i ne r g i c i n-n e r v a t i o nl o s s i nt h es t r i a t u m o fm i c e[J].M o l e c u l a rN e u r o-b i o l o g y,2020,57(7):3027-3041.[32]M E N D E S-P I N H E I R O B,S O A R E S-C U N HA C,MA R O T EA,e ta l.U n i l a t e r a l i n t r a s t r i a t a l6-h y d r o x y d o p a m i n e l e s i o n i n m i c e:ac l o s e rl o o ki n t on o n-m o t o r p h e n o t y p ea n d g l i a lr e-s p o n s e[J].I n t e r n a t i o n a l J o u r n a l o fM o l e c u l a rS c i e n c e s,2021, 22(21):11530.[33]L I U XJ,Y U H,C H E NBX,e t a l.C B2a g o n i s tGW842166xp r o t e c t e d a g a i n s t6-O H D A-i n d u c e d a n x i o g e n i c-a n d d e p r e s s i v e-r e l a t e db e h a v i o r s i nm i c e[J].B i o m e d i c i n e s,2022,10(8):1776.[34]MA S I N ID,P L E WN I AC,B E R T H O M,e t a l.A g u i d e t o t h eg e n e r a t i o no fa6-h y d r o x y d o p a m i n e m o u s e m o d e lo fP a r k i n-s o n s d i s e a s e f o r t h es t u d y o fn o n-m o t o rs y m p t o m s[J].B i o-m e d i c i n e s,2021,9(6):598.(本文编辑马伟平)作者书写文内标题须知本刊文内标题序号使用阿拉伯数字顺序编码,左顶格书写㊂标题一般可分为1~4级,即:1,2,3 ;1.1,1.2,1.3 ;1.1.1,1.1.2, 1.1.3 ;1.1.1.1,1.1.1.2,1.1.1.3 ㊂第5级标题可用(1)或①㊂1,2级标题均单独占行㊂请作者来稿时遵照执行㊂Copyright©博看网. 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帕金森病大鼠模型常用行为学实验研究进展

帕金森病大鼠模型常用行为学实验研究进展帕金森病是一种慢性神经系统退行性疾病，其主要症状包括肌肉僵硬、静止位置的震颤和运动迟缓。

针对这种疾病，医学研究人员已经发展出了一些实验模型，以便通过行为学实验研究其病理生理学机制。

本文将会介绍其中一些常用的实验模型及其对帕金森病的研究进展。

第一类模型：化学性帕金森病大鼠模型化学性帕金森病大鼠模型是目前在帕金森病研究领域中最为常用的模型之一。

这种模型通常是通过注射氯丙嗪和环丙嗪这两种药物来制造的。

这两种药物的作用方式是，通过抑制多巴胺神经元的释放，从而减少多巴胺的水平，使得大鼠出现运动障碍和其他帕金森病相关的症状。

在这种模型中，大鼠通常会卷曲成球状，出现颤抖、跑步不稳和行动缓慢等症状。

研究人员可以测量它们的步态、步幅和动作快慢度等因素，以评估其帕金森病状态的程度和进展情况。

此外，还可以通过对其行为的直接观察和记录，来研究神经肌肉系统的变化和神经元的退化程度。

毒性帕金森病大鼠模型是一种较新的实验模型，通过注射毒素物质如6-氨基嘌呤（6-OHDA）或甲基苯丙胺（MPTP）等，来损伤大鼠的多巴胺神经元，从而制造出类似于帕金森病的症状。

在这种模型中，大鼠通常会出现运动障碍、肌肉僵硬和震颤等症状。

研究人员可以利用这些症状，进行定量测量和观察。

此外，通过对神经元逝去的数量和位置进行研究，可以进一步了解神经元死亡的原因和机制。

遗传性帕金森病大鼠模型是通过基因工程技术，使得大鼠产生与人类帕金森病类似的遗传变异，从而制造出模拟人类帕金森病的模型。

研究人员可以通过对遗传突变基因的研究，发现与帕金森病相关的基因，并研究它们的作用方式和机制。

总结通过使用这些实验模型，研究人员可以更好地理解帕金森病的病理生理学机制，并开发出更有效的治疗方法。

未来，研究人员还可以使用新兴的技术，如光遗传学、单细胞转录组学和蛋白质组学等，深入探究帕金森病的神经科学机理。

6_OHDA损毁帕金森大鼠模型和_省略_诱导帕金森小鼠模型的比较_综述_王刚

第30卷第3期2010年3月南京医科大学学报（自然科学版）ACTA UNIVERSITATIS MEDICINALIS NANJING （Natural Science ）帕金森病（Parkinson ’s disease ，PD ）又称为震颤性麻痹，在老年人群中多发。

根据Silbergeld 提出的PD 动物模型标准，目前以6－羟基多巴胺（6-hydrox-ydopamine ，6-OHDA ）制备的大鼠模型和1－甲基－4－苯基－1，2，3，6四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine ，MPTP ）制作的小鼠模型进行研究应用最广。

两者在基本原理、制备方式、检测评价、适用范围等方面各有不同，在此予以比较。

16-OHDA 损毁的PD 大鼠模型6-OHDA 是神经递质多巴胺（dopamine ，DA ）的羟基化衍生物，能高选择地引起交感神经肾上腺素能神经末梢急性溃变，竞争性抑制DA ，阻滞黑质线粒体呼吸链［1］，氧化应激增强，多巴胺能神经元（dopaminergic neuron ，DN ）选择性缺失、α-synuclein 蛋白聚集、泛素水平增加［2］。

6-OHDA 不能通过血脑屏障，需立体定向注入脑内，目前多采用黑质致密部（substantia nigra pars compacta ，SNc ）、纹状体（corpora striate ，CS ）、中脑腹侧被盖区（ventraltegmental area ，VTA ）、前脑内侧束（medial forebrain6-OHDA 损毁帕金森大鼠模型和MPTP 诱导帕金森小鼠模型的比较（综述）王刚，郑静1*（陕西中医学院中西医临床医学系，陕西咸阳712046；1上海中医药大学基础医学院生物化学系，上海201203）［摘要］帕金森病动物模型是研究帕金森病病因、病机、病理、症状体征、神经保护、药物治疗的必备工具。

6-OHDA单侧两点损毁建立PD模型

6-OHDA单侧两点损毁建立PD模型摘要】目的：建立一种稳定的帕金森大鼠模型制备方法，并对其进行评价。

方法：利用脑立体定位仪在大鼠单侧前脑内侧束及黑质注射6-羟多巴胺（6-OHDA）溶液（12μg•4μL-1），两周后，腹腔注射阿扑吗啡(APO) (1mg•kg-1)，观察大鼠旋转情况，以向健侧、首尾相接、环曲360°计一圈，记录5min，若>7r•min-1（完全毁损）视为建模成功；若<7r•min-1（部分毁损）及15min无旋转或向损毁侧旋转均视为建模失败。

结果：建立成功PD模型，成功率为27.5％。

结论：6-OHDA单侧两点法是一种稳定的建立大鼠PD模型方法。

【关键词】6-OHDA 帕金森模型【中图分类号】R965 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）30-0377-02帕金森病是中老年人常见的慢性中枢神经系统退行性疾病，其发病机制为黑质多巴胺能神经元变性、缺失，纹状体DA含量显著降低，造成兴奋性神经递质乙酰胆碱功能相对亢进。

目前最常用的大鼠PD模型是通过将6-OHDA注入脑内黑质纹状体，损毁多巴胺能神经元制备。

6-OHDA对大脑黑质-纹状体系统的损毁常选择单侧，因为双侧6-OHDA损毁，往往出现吞咽不能、渴感缺乏及运动不能等导致动物的死亡率极高。

损毁选用的位点包括黑质致密部，内侧前脑束，尾状壳核复合体和侧脑室等。

6-OHDA损害所致的大鼠PD模型最常用的行为学评价方法是阿朴吗啡诱发旋转实验。

本实验采用6-OHDA单侧两点损毁建立PD模型，并利用APO诱发旋转试验进行筛选。

1 仪器与材料1.1 动物SD雄性大鼠，体重250-280g，购自中国科学院上海实验动物中心，光暗周期12/12 h(光照时间8:00-20:00)下饲养。

1.2 仪器AE-240电子天平（梅特勒-托利多仪器有限公司），pHS-3C型pH计（上海雷磁仪器厂），脑立体定位仪（美国STOELTING公司），CMA/150温控垫（瑞典CMA公司）。

APO诱导6-OHDA所致PD模型大鼠的旋转行为及其形态学改变

APO诱导6-OHDA所致PD模型大鼠的旋转行为及其形态学改变安徽医科大学ActaUniveitatisMedicinalisAnhui2006Jun;41(3)’247? APO诱导6-OHDA所致PD模型大鼠的旋转行为及其形态学改变徐蓉,李光武,姚玉芹摘要目的探讨不同时间点阿朴吗啡(APO)腹腔注射6一OHDA所致帕金森病模型大鼠的行为学及中脑腹侧被盖区(vTA)形态学变化.方法6-OHDA单侧一点注射大鼠右侧SNc,特异性毁损DA能神经元;术后1,7,14,21d腹腔注射APO,观察旋转行为;利用Nissl染色,免疫组织化学ABC法,观察各时间点VTADA能神经元形态学变化和TH表达情况.结果APO诱发PD大鼠模型异常旋转行为,Nissl染色见PD大鼠左侧中脑VTA有神经细胞肿胀,坏死等变化,VTA TH神经元数量减少.结论APO能诱导6-OHDAPD模型大鼠的旋转行为,其强弱可能与TH神经元数量直接相关.主题词多巴胺;阿朴吗啡;腹侧被盖区;酪氨酸羟化酶中图分类号R749.16;R971.5;R977.3;R975.4文献标识码A文章编号1000—1492(2006)03—0247—036一羟基多巴胺(6一hydroxydopamine,6一OHDA)是一种亲神经毒性物质,可特异性破坏含多巴胺(do—pamine,DA)的神经细胞,能使中脑腹侧被盖区(ventraltegmentalarea,VTA)DA能神经元变性死亡,导致帕金森病(Parkinsonsdisease,PD)样改变,所以常被用作制备PD模型¨J.阿朴吗啡(apo—morphine,APO)是最早发现的外源性DA受体激动剂之一,能诱导PD模型大鼠的旋转行为J,其诱导旋转行为能力强弱与VTA的DA神经元存活数目具有明显的相关性,但其诱导旋转行为的时相性及其机制还有待深入研究.本实验利用6一OHDA大鼠单侧黑质内注射制作PD模型,在不同时间点观察腹腔注射APO后大鼠的行为学变化,VTADA能神经元内酪氨酸羟化酶(tyrosinehydroxylase,TH)的表达,以观察所致PD模型鼠后不同时间注射APO诱导旋转行为的强弱以及旋转行为与VTA区TH神经元数目与活性之间的关系.2006—02—24接收基金项目:安徽省教育厅自然基金(编号:2003kj226)作者单位:安徽医科大学神经生物学研究所,合肥230032作者简介:徐蓉,女,38岁,硕士研究生,现在安徽医学高等专科学校工作;李光武,男,45岁,副教授,硕士生导师,责任作者,E. mail:*******************1材料与方法1.1主要试剂6一OHDA,APO,TH抗体(1:lOOO)均购自Sigma公司,SABC,DAB购自北京中衫金桥生物有限公司.1.2实验动物选用健康6纯种Wistar大鼠,体重220～250g,普通级,安徽省药研所动物房提供.1.3方法1.3.1动物分组Wistar大鼠适应环境1周,经反复测试无旋转行为的动物选为实验对象.随机分为6一OHDA对照组(8例),生理盐水组(NS,8例)和APO组(40例,先用6一OHDA注射SNc制作PD模型),根据APO注射时间不同随机分为1,7,14,21d组(10例).1.3.26一OHDA毁损3%水合氯醛(0.6ml/lO0g)腹腔注射麻醉Wistar大鼠,头颅水平位固定于SN-2型脑立体定位仪(TokyoNarishige,Japan).去毛,消毒,切开皮肤筋膜,确定前卤坐标;参照Paxi—nosWaston大鼠脑立体定位图谱确定右侧SNc坐标:前卤后4.8mm,中缝右旁开1.0mm,硬膜下7.5mm.用牙钻钻开相应部位及硬膜外水平用10l微量注射器抽取0.3%6-OHDA4l缓慢注射于SNc,NS组只向SNc内注射0.9%生理盐水,注射完毕,停针5min,缓慢拔针,明胶海绵填塞颅骨孔,缝合皮肤,筋膜,伤口涂消炎膏,置笼喂养.1.3.3APO诱导旋转实验6一OHDA毁损后1,7, 14,21d8:00AM点进行旋转行为测试.上述各组均腹腔注射0.5mg/kg质量体积分数0.1%新鲜配置APO,在40cm的不锈钢盆中观察大鼠的旋转行为,时间为30min,用钟式测转仪测量头尾相接向健侧旋转的圈数.1.3.4形态学观察在每次行为学测试完毕2h,3%水合氯醛腹腔注射(350mg/kg)麻醉能产生旋转的试验大鼠,置于冰盘上,打开胸腔,暴露心脏,先用生理盐水100ml经心脏冲洗,然后300ml4%多聚甲醛灌注固定,取出脑组织,4%多聚甲醛后固定24h,在针道旁冠状面切开,石蜡包埋,于耳间线2.7～3.3mm(以A2.7～A3.3表示)范围内继续切248?暂桃科≮学”“,”¨,imdisI.hr”2006Jur.;41(3片.隔I取,厚6¨llii常批Nissl染色,记瞍织化学AB(I法.通过I’1I’神经元的丛舰察V’I’A眨映DA能神经元埘坏变起明娃.核l歪渍染形态夫/J,转斯致( I)6-OHI)A注射SNc后小同ll寸川点毁{_5i侧巾腑VTA与对照组比较,Nissl染包褪I一1有分冲经兀肿胀,空泡化,7t州十胀加剧I4一l肿呲变Yt!Jq;北¨J】J川*u(1剥2).2I?I细憾变性艟～严I碴爵时间的逛K.神经元肿胀,H,死,榱变尢.胞质碱少.审旭化等化越米越』挝.拟竹J愈,14tl毁抒!速艇放慢.但尢修班象r免疫I化染色艋殚盐水自【人艉VTArl1’神经J懈柴数较多.多角肜.突起叫显(1剥3);而坝凡鼠vlrAI’H经元嘲雌.见宠世IdlJ{珊部分冲经J[肿胀.突起碱少,7dVTA TII冲贽儿数醚诫圳艟.I4tI川神经¨[均桁度较对JIf{鲥下降6(12—80eh(图4).2l1神经JL胞件忡胀,突衄消先雠为明皿(51Vr‏¨利绛元段随符延k而减少.减少的谴度I4t{Jj放慢;VqA…并兀形.突起减少{jlj,大的现象随着II’JMK越求越川3讨论TIt是旋多递质合成的瞅制瞬,是钮艘合.:.一:,,-.复的现象,动物的健康状况也无恶化的表现,结果稳定.通过注射6-OHDA制备PD模型,成功率高,用APO能诱导PD模型鼠的旋转行为在14d时达到明显水平.通过免疫组织化学观察显示PD模型大鼠中脑VTA TH免疫反应阳性神经元,6-OHDA损毁1,7,14,21d后,TH染色阳性细胞逐渐减少,部分神经元形态异常,变性死亡,在神经元数目下降达到70%～75%时旋转行为最为明显.Freemanetal对PD患者死后DA神经元TH活性测定,发现其活性量下降至正常值的30%,与TH蛋白减少的结论相一致¨.本研究结果可知,6-OHDA毁损可以制作PD模型,APO可诱导PD模型鼠产生旋转行为,大约在14～21d达到高峰,并维持一个较高水平,TH神经元的数目可作为DA能神经元活性强弱及死亡数目的重要标志.参考文献[1]RuxandraI,PaulM1.PatrikB.Behavioralcharacterizationofa unilateral6-OHDA—lesionmodelofParkinsonsdiseaseinmice [J].BehavioralBrainResearch,2005,162(2):l—lO.[2]DeumensR,BloklandA,PrickaertsJ.ModelingParkinsonsdis- easeinrat:.皿evaluationof6-OHDAlesionsofthenigrestriatalpathway[J].ExpNeurol,2002,175(2):303—17.[3]HauberW,KochM.AdenosineA2areceptorsinthenucleusac- cumbensmodulateprepulseinhibitionofthestartleresponse[J]. 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Apomorphinecausedmorphologicalchangesinventral tagmentalareaandabnormalrotationsinratswith Parkinsondiseaseinducedby6-hydroxydopamineXuRong,LiGuangwu,Y aoY uqin(DeptofBiology,AnhuiMedicalUniversity,Hefei230032) AbstractObjectiveToobserveapomorphine(APO)causedmorphologicalch angesinventraltagmentalarea(VTA)andabnormalrotationsinratswithParkinsondiseaseinducedby6-hyd roxydopamine.Methods6一OHDA wasinjectedintofightSNcofrats.TheabnormalrotationsinducedbyAPOwe reobservedon1,7,14and21d.Nisslsbodystaining,andimmunohistochemicalavidin—biotinylatedperox idasecomp1exmethod(ABC)wereused toobserveDAneuronchangesinVTAandtyrosinehydroxylase(TH)express ion.ResultsApomorphinecausedabnormalrotations,neuronalcellularswelling,necrosisalterationintheleftm esencephalicVTA.anddecreasesinquantitiesofVTA THpositiveneuron.ConclusionApomorphinecausesabno rmalrotati0nsinratswithParkins0ndiseaseinducedby6-hydroxydopamine,andextentofthechangesiscorrelatedwithquantityofTHpositiveneuron.MeSHdopamine;apomorphine;ventraltagmentalarea:tyrosine3-monooxy genlase。

6-羟基多巴诱发偏侧帕金森病样大鼠模型的制作和特征

6-羟基多巴诱发偏侧帕金森病样大鼠模型的制作和特征薛毅珑;罗芸;崔忻【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】1999(020)003【摘要】目的:了解6-OHDA注入大鼠一侧中脑黑质区所导致的行为、生化和组织学改变及该种帕金森病样大鼠模型的可靠性和稳定性。

方法:采用雌性SD大鼠,在脑立体定位技术下,将6-OHDA注入大鼠右侧中脑黑质区,以损毁黑质多巴胺能细胞。

用小动脉旋转行为监测仪记录Apomorphine诱发的大鼠异常旋转行为、脑组织液生化和组织形态的变化。

结果:发现6-OHDA注入大鼠右侧中脑黑质后,大鼠向损毁对侧的旋转次数明显增加(大于280圈/40min),PD模型成功率为50.5%。

PD鼠损毁侧脑组织液中多巴胺代谢产物DOPAC和HVA明显低于未损毁侧(P<0.05)。

PD阳性鼠右侧黑质致密斑和腹侧背盖区处TH阳性细胞消失;而PD阴性鼠右侧仍部分存在。

连续观察十个月PD样模型大鼠的异常旋转行为无自发性恢复。

结论:6-OHDA可损毁黑质多巴胺能细胞,造成与帕金森患者相似的基本病理变化。

【总页数】1页(P164)【作者】薛毅珑;罗芸;崔忻【作者单位】【正文语种】中文【相关文献】1.6-羟基多巴胺诱发帕金森病大鼠模型的制作和评价 [J], 刘毅;杨明会;窦永起;王海明2.应用斜面汉密顿微量注射器针头脑内注射6-羟基多巴胺制作大鼠帕金森病模型[J], 沈岳飞3.6-羟基多巴胺两点注射法建立帕金森病模型大鼠的行为学与组织病理学特征 [J], 肖春苟;郭国庆;沈伟哉;李校堃4.纹状体内注射6-羟基多巴胺制作帕金森病大鼠模型 [J], 孙超;尹寿玉5.6-羟基多巴胺帕金森病大鼠模型的制作和行为学评价 [J], 张耀芬;段德义;徐群渊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

6-羟多巴胺诱导帕金森病大鼠模型行为学评价方法的探讨

6-羟多巴胺诱导帕金森病大鼠模型行为学评价方法的探讨杨谦谦;孙芳龄;艾厚喜;张丽;王文【摘要】Objective:To systematically evaluate 6-hydroxydopamine(6-OHDA)-induced behavioral alteration as a rat model of Parkinson’s disease. Methods:6-OHDA was microinjected into the left side of the substantia nigra striatum to damage the dopaminergic neurons in the SD rats. Three weeks later,intraperitoneal injection of apomorphine(APO)to observe the rotational behavior. The motoric function of animals was analyzed with rotarod test and open field test, and the rat’s muslce vibration frequency and amplitude were determined using the myoelectricity test. The severity of the behavioral alterations of the individual animals was also categorized. Results:The time of rats that remained on the rotarod was significantly reduced in model group as compared to sham group. In the open field test,the horizontal travel distance was decreased in the model group. The myoelectricity test result showed that the muscle vibration frequency and amplitude was increased in animals receiving 6-OHDA microinjection. Conclusion:These results provided behavioral evidence in future studies to evaluate and categorize Parkinson-like behaviors in rats.%目的：复制帕金森病（Parkinsonʼs disease，PD）大鼠模型并根据行为学检查结果对此模型进行较为全面的评价，以期建立治疗此疾病的新型实验平台。

6-OHDA制作帕金森病大鼠模型及评估

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【ｌｔｅ】ＯｊｉＴｅａｌｏｔｓｓｉｔｅｔ｝ａｓｂｅａｄｅｓｅｏｍｌｓ ’ｄｅｓｏｅｂｓｇＡ￣ｒｔａｂｖ￣ｅｈｉＩｆｈ曲ｓＯｓｓｔｌｎｙ０ｐｒｒＰｔｎｏｓｉａｅｍｔｄｌｙｕｉＩｉｔａＩａａｃｆｍｎｓｍｎ６ＯＤＭｅｏｓ０ｍｌＳｉｅｓｄｉｔｓｔｙＤｆｒｎｄ６￣４ｄ８ｌ）ｆ－ＨＡｗｒｊｃｄｔｔｆｓｉ－ＨＡ．ｔｄ７ａＤｎｓｗｒｕｅｉｓｄ．ｉｅｔｅｅ（／。。２ｏ６ＯＤｅｅｉｅｔｅｌ｜ｔａｈｅｔｅｎｈｕｅｎｅｏｈｅｒ．

高血糖对脑出血大鼠细胞凋亡及Bax表达的影响

高血糖对脑出血大鼠细胞凋亡及Bax表达的影响简介脑出血是指脑组织内的血管破裂，造成局部出血和血肿，严重影响脑功能和身体健康。

而高血糖是常见的代谢性疾病，也会带来一系列严重的健康影响。

近年来的研究表明，高血糖会对脑出血大鼠的细胞凋亡和Bax表达产生影响，本文将对相关研究进行综述。

脑出血和高血糖的关系脑出血是一种常见的脑部疾病，可以导致脑组织的神经元和神经胶质细胞死亡，进而引起脑功能缺失或失调，给患者的生命和健康带来危害。

与此同时，高血糖被认为是引起多种疾病的危险因素之一。

糖尿病、心脑血管疾病、眼科疾病等都与高血糖密切相关。

研究表明，高血糖不仅会加重脑部疾病患者的病情，还会引起或加重脑出血的发生。

高血糖对脑出血大鼠细胞凋亡的影响细胞凋亡是机体 \[1\]生理性细胞死亡的一种方式，是通过程序性的信号转导级联反应引起的。

一些基因或蛋白质调控了细胞凋亡的过程，其中Bax是其中的一种蛋白质。

研究表明，高血糖可能会对脑出血大鼠的细胞凋亡产生影响，从而影响患者的健康。

一项 \[2\]研究发现，在脑出血过程中，高血糖可引起细胞凋亡的增加。

通过实验，在脑出血后的24小时和72小时，大鼠大脑细胞凋亡率明显增加，且随着时间的推移而增加。

而高血糖胁迫下的脑出血大鼠细胞凋亡显著增加，尤其在脑出血后72小时，细胞凋亡的程度更为明显。

因此，高血糖可能会对脑出血大鼠的细胞凋亡产生影响，引起神经组织的损伤和器官的功能缺失。

高血糖对脑出血大鼠Bax的表达影响Bax是调节细胞凋亡的重要蛋白质，能够引起线粒体损伤，在启动细胞凋亡的过程中起到重要的作用。

研究表明，在高血糖下，脑出血大鼠的Bax表达可能会改变。

一项 \[3\]研究发现，高血糖会引起脑出血大鼠脑组织中Bax mRNA和蛋白质的表达水平明显上升。

这意味着，在高血糖下，脑出血大鼠可能会加剧细胞凋亡的程度。

此外，另外一项 \[4\]研究表明，通过抑制Bax的表达或活性，可以有效减轻高血糖胁迫下的神经细胞凋亡，从而减轻脑组织的受损程度。

糖尿病血糖波动模型致大鼠海马体的炎性损伤

糖尿病血糖波动模型致大鼠海马体的炎性损伤王辉;蔡月琴;李守业;徐志伟;刘琼;寿旗扬;李昌煜【摘要】目的探讨血糖波动对糖尿病大鼠海马体造成的炎性损伤.方法用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)和葡萄糖制备SD大鼠糖尿病模型(M组)和持续高血糖模型(MS组),并错时腹腔注射给予葡萄糖、胰岛素制备糖尿病血糖波动大鼠模型(MF组).血糖波动造模第6周时,测定大鼠一般生理学指标,血糖(glucose,Glu)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL-C)等血液生化指标；同时采用荧光定量PCR法检测大鼠海马体中IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子mRNA 的表达,Morris水迷宫试验检测血糖波动对糖尿病大鼠学习和空间记忆功能的影响.结果 (1)血糖波动造模第6周时,M组、MS组及MF组大鼠体质量显著低于N组(P＜0.01),M组、MS组及MF组之间在1％极显著水平下无差异(P＞0.01).(2)尾静脉注射STZ 1周后,M组、MS组、MF组的Glu、TG、LDL-C都有显著性的提高(P＜0.01),HDL-C显著性下降(P＜0.01).(3)与正常组比较,各模型组海马组织的IL-1β、IL-6、IL-8以及TNF-α均呈现显著性变化(所有P ＜0.05),组间IL-2水平则差异无显著性(P＞0.05).其中,血糖波动模型MF组IL-1 β和TNF-α水平的变化最大,达到极显著水平(P＜0.01),并显著高于M组和MS组水平(P＜0.01).尽管IL-2水平在各组间无统计学上的差异显著,仍可见血糖波动模型MF组中表达水平最低.(4)M组、MS组、MF组的逃避潜伏期、经过平台的次数以及在平台象限内的游泳距离与N组相比均呈极显著提高(所有P＜0.01),其中血糖波动模型MF组的逃避潜伏期和过平台次数显著高于M组和MS组(P＜0.01),提示MF组空间定位和记忆功能受损最严重,平台象限内的游泳距离在三种糖尿病模型组间差异无显著性(P＞0.05).结论相较急性高血糖和慢性持续性高血糖而言,波动性高血糖对大脑海马体造成的炎性损伤以及功能影响更为严重.%Objective To analyze the effect of blood-glucose fluctuation on inflammatory changes in thernhippocampus in rat models of diabetes mellitus. Methods Sixty male Sprague-Dawley rats in the age of 6-8 weeks and body weight of 180 -210 g were included in this study. The diabetic rat model (M) was established by injection of streptozotocin (STZ). The persistent high glucose diabetic rat model group ( MS) was established by intraperitoneal injection of glucose, and the blood-glucose fluctuation rat model group (MF) was developed by alternative intraperitoneal injection of insulin and glucose administration. Body weight, serum glucose ( Glu) , triglyceride (TG), low density lipoprotein (LDL-C) and high density lipoprotein ( HDL-C) were measured at 6 weeks after MF model establishment. mRNA expression levels of IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8 and TNF-α in the rat hippocampus were detected by real-time PCR. The influence of blood-glucose fluctuation on learning and memory function of hippocampus was observed by Morris water maze test. Results ( 1) The body weights of M, MS and MF groups were significantly decreased compared to that of the normal rat group (N) (P ＜0. 01). (2) One week after intravenous injection of STZ, the levels of Glu, TG and LDL-C in the M, MS and MF groups were significantly increased (all P ＜0.01) , and HDL-C was significantly decreased compared with those of the N group (P＜0. 01). (3) Compared with the N group, the expression levels of IL-1β、IL-6、IL-8 and TNF-a mRNA in the M, MS and MF groups were all changed significantly ( all P ＜ 0. 05 ) , while there was no significant difference in the expression of IL-2 mRNA in all rats groups( P ＞ 0. 05 ). The expression levels of IL-1β and TNF-α mRNA in the MF group were significantly higher than those of the M and MS groups ( all P ＜ 0. 01 ). (4) The escape latency, the number of rats passing hidden platform and the swimming distance in the quadrant of hidden platform of the M, MS and MF groups were significantly higher than those of the N group ( all P ＜ 0. 01). The escape latency and number of rats passing hidden platform in the MF group were significantly higher than those of the M and MS groups. There was no significant difference in swimming distance in the quadrant of hidden platform among M, MS and MF groups ( P ＞ 0. 05 ) . Conclusions Blood glucose fluctuation induces inflammatory damage and dysfunction of the hippocampus in diabetic rats more seriously than that induced by acute hyperglycemia and chronic persistent hyperglycemia.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2013(023)004【总页数】7页(P37-43)【关键词】血糖波动;糖尿病;海马体;炎性损伤;大鼠【作者】王辉;蔡月琴;李守业;徐志伟;刘琼;寿旗扬;李昌煜【作者单位】浙江中医药大学,杭州310053【正文语种】中文【中图分类】R33糖尿病(diabetes mellitus，DM)是由各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退或胰岛素抵抗等继而引发的一系列代谢紊乱综合征。

高血糖对糖尿病大鼠胃排空与Ghrelin表达的影响的开题报告

高血糖对糖尿病大鼠胃排空与Ghrelin表达的影响的
开题报告
一、选题背景
糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，与脂质代谢异常、胰岛素分泌或作用障碍等有关。

患者常伴随着食欲减退、胃排空延缓等消化系统并发症。

研究显示，Ghrelin在胃肠道、下丘脑、胰岛等组织中分布广泛，并且能够刺激胃排空，促进食欲，改善糖代谢等生理功能。

因此，研究高血糖对糖尿病大鼠胃排空与Ghrelin表达的影响，对于深入探究糖尿病消化系统并发症的发生机制具有重要意义。

二、研究目的
本研究旨在探讨高血糖对糖尿病大鼠胃排空和Ghrelin表达的影响，并进一步分析其作用机制。

三、研究方法
1. 建立糖尿病大鼠模型。

2. 将实验大鼠分为正常对照组、高血糖组和糖尿病组，观察这三组大鼠的胃排空情况。

3. 采用ELISA测定不同组别大鼠除Ghrelin的血清水平。

4. 采用Western blot等方法检测Ghrelin相关信号通路的表达。

四、预期结果
1. 高血糖组和糖尿病组大鼠胃排空时间的显著延长，明显高于正常对照组。

2. 高血糖组和糖尿病组大鼠血清Ghrelin的水平显著降低。

3. Ghrelin相关信号通路的表达在高血糖组和糖尿病组大鼠中明显下调。

五、研究意义
本研究将有助于深入探究高血糖对糖尿病消化系统并发症的发生机制，为进一步研究相关疾病预防和治疗提供依据。

帕金森病大鼠模型常用行为学实验研究进展

帕金森病大鼠模型常用行为学实验研究进展
帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一种神经系统退行性疾病，主要特点是黑质多巴胺能神经元的凋亡和多巴胺水平的降低，同时伴随着运动障碍和其他非运动症状。

为了研究帕金森病的发病机制和寻找新的治疗方法，研究人员常常使用帕金森病大鼠模型进行实验研究。

在帕金森病大鼠模型中，通过给予动物神经毒性物质（如MPTP，6-OHDA）或基因突变等方法，可模拟帕金森病患者的病理特征。

近年来，研究人员在帕金森病大鼠模型的行为学实验方面取得了许多有意义的进展。

以下是其中几个常见的行为学实验：
1. 旋转实验：这是一项评估动物运动功能的常用实验。

在这个实验中，动物被注射帕金森病诱导剂后，可观察到其旋转行为的增加。

旋转实验可用于评估治疗方法对动物运动功能的影响，如给予动物多巴胺激动剂或其他药物治疗后其旋转行为的改善程度。

2. 悬垂实验：这是一种评估动物肌肉力量和协调性的实验。

在悬垂实验中，动物被悬挂在倒吊的环境中，可以观察到其肌肉紧张程度和协调性的变化。

帕金森病大鼠模型通常表现出悬垂时间的延长和肌肉力量的减弱，这些变化可用来评估治疗方法对动物运动功能的影响。

帕金森病大鼠模型常用的行为学实验主要包括旋转实验、悬垂实验、游泳实验和开放田野测试等。

这些实验可用于评估治疗方法对动物运动功能、肌肉力量、心理应激反应和认知功能的影响，有助于研究人员深入了解帕金森病的发病机制和寻找新的治疗方法。

左旋多巴在治疗6-OHDA损毁制作的大鼠帕金森病模型中首次诱发明显运动并发症

左旋多巴在治疗6-OHDA损毁制作的大鼠帕金森病模型中首次诱发明显运动并发症张丙天;陈志斌【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2014(000)005【摘要】目的：观察左旋多巴首次治疗6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine，6-OHDA）损毁致大鼠帕金森病模型诱发运动并发症的表现。

方法：将成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组和帕金森病组，帕金森病组用6-OHDA损毁进行大鼠帕金森病（Parkin-son’s disease，PD）造模。

将PD成功模型随机分为左旋多巴胺（Levodopa，L-DOPA）给药组和生理盐水（NS）给药组，其中L-DOPA给药组又分别分为阿朴吗啡检测后L-DOPA给药组，阿朴吗啡检测前L-DOPA给药组，并各分为不同剂量标准。

各组大鼠首次给药后进行不自主运动（abnormal involuntary movement ，AIM）评分。

结果：L-DOPA给药的各组大鼠均出现了不同程度的不自主运动，而正常对照组、NS、PD组均没有出现。

结论：左旋多巴胺可以在6-OHDA损毁致大鼠帕金森病模型首次治疗中诱发明显不自主运动。

【总页数】2页(P75-76)【作者】张丙天;陈志斌【作者单位】海南医学院附属医院神经内科海口 570102; 贵阳中医学院贵阳550002;海南医学院附属医院神经内科海口 570102【正文语种】中文【中图分类】R742.5【相关文献】1.左旋多巴对帕金森病诱发运动并发症的防治2.FosB/△FosB在左旋多巴治疗帕金森病大鼠诱发异动症中的表达与作用3.MPTP处理的小鼠和6-OHDA损毁的大鼠帕金森病模型病理变化的比较4.帕金森病6-OHDA模型大鼠左旋多巴血药浓度与纹状体细胞外液氨基酸类递质结合研究的方法5.6-OHDA制作帕金森病大鼠模型及评估因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

28醇对6-羟基多巴胺致帕金森病大鼠模型行为学的改善作用

28醇对6-羟基多巴胺致帕金森病大鼠模型行为学的改善作用王涛;刘亚静;刘雁勇;杨楠;纪超;陈彪;左萍萍【期刊名称】《中国康复理论与实践》【年(卷),期】2011(017)011【摘要】目的检测28醇对6-羟基多巴胺(6-OHDA)致帕金森病(PD)大鼠模型的作用.方法将大鼠分为假手术组(n=1 5)、模型组(n=15)、低剂量组(n=12)、中剂量组(n=12)和高剂量组(n=12).将6-OHDA注人大鼠右侧纹状体制备PD模型,治疗组分别以28醇17.5 mg/kg、35 mg/kg、70 mg/kg灌胃.给药2周后行阿扑吗啡诱导旋转实验、Morris水迷宫、平衡杆实验.结果中高剂量组30 min内旋转圈数少于模型组(P＜0.05),寻台时间短于模型组(P＜0.05)；各治疗组潜伏期和过杆时间明显短于模型组(P＜0.01).结论 28醇可以提高PD模型大鼠的四肢协调及运动能力、运动始动性和运动平衡能力,有效对抗多巴胺神经损伤造成的行为障碍.【总页数】3页(P1025-1027)【作者】王涛;刘亚静;刘雁勇;杨楠;纪超;陈彪;左萍萍【作者单位】首都医科大学宣武医院神经生物学研究室,北京市100053;首都医科大学宣武医院神经生物学研究室,北京市100053;中国医学科学院基础医学研究所药理室,北京市100005;中国医学科学院基础医学研究所药理室,北京市100005;中国医学科学院基础医学研究所药理室,北京市100005;首都医科大学宣武医院神经生物学研究室,北京市100053;中国医学科学院基础医学研究所药理室,北京市100005【正文语种】中文【中图分类】R742.5【相关文献】1.28烷醇对6-羟基多巴胺致帕金森病大鼠的行为学作用及其机制研究 [J], 王涛;乔洪文;刘雁勇;杨楠;纪超;陈彪;左萍萍2.6-羟基多巴胺两点注射法建立帕金森病模型大鼠的行为学与组织病理学特征 [J], 肖春苟;郭国庆;沈伟哉;李校堃3.6-羟基多巴胺制备帕金森病大鼠模型的神经行为学特点 [J], 何建成;袁灿兴;卫洪昌4.6-羟基多巴胺致帕金森病大鼠模型的建立与评价 [J], 李泽鸿;陶英楠;刘继阳;张帆5.6-羟基多巴胺帕金森病大鼠模型的制作和行为学评价 [J], 张耀芬;段德义;徐群渊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

血糖波动对糖尿病大鼠氧化应激及神经病变的影响

血糖波动对糖尿病大鼠氧化应激及神经病变的影响马香香;李亚坤;陈慧晓;赵志刚【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2016(025)006【摘要】目的：研究血糖波动对糖尿病大鼠神经病变的影响及氧化应激的作用。

方法将SD 大鼠随机分为3组：正常对照组（NC 组）、稳定高血糖组（DS 组）、波动高血糖组（DF 组）。

采用链脲佐菌素腹腔注射诱发糖尿病，DF 组每天定时腹腔注射胰岛素及葡萄糖，建立血糖波动模型，同时 DS 组给予等体积的生理盐水建立稳定高血糖模型。

12周后测定坐骨神经运动传导速度（MNCV），检测血清丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）。

结果与 NC 组比较，DS 组和 DF 组大鼠坐骨神经 MNCV 减慢（P ＜0．05），血清 MDA 增高、GSH 水平下降（P ＜0．05）；与 DS 组相比，DF 组 MNCV 进一步减慢（P ＜0．05），MDA 增高、GSH 水平下降（P ＜0．05）。

结论波动高血糖可使糖尿病大鼠神经病变加重，其机制可能与氧化应激水平增高有关。

%Objective To explore the effects of oscillating blood glucose on oxidative stress and diabetic neuropathy in diabet-ic rats.Methods SD rats were randomly divided into 3groups:normal control group (NC group),diabetes sustained hypergly-cemia group (DS group),diabetes fluctutating hyperglycemia group (DF group).Streptozotoein -induced diabetic model was established with SD rats and the oscillating high blood glucose animal model was induced by intraperitoneal injection of insulin and glucose at different time points every day.At the same time,DS group was given the same volume ofphysiological saline to establish the stable high blood glucose animal model.12 weeks later,sciatic motor nerve conduction velocity (MNCV),blood malondialdehyde (MDA)and glutathione (GSH)were determined.Results Compared with NC group,the DS and DF groups had a significant increase of MDA and a decrease of MNCV,GSH(P <0.05).There was a significant increase of MDA and a decrease of MNCV,GSH in the rats with oscillating blood glucose than those with stable high blood glucose(P <0.05).Conclu-sion Oscillating high blood glucose could induce more severe neuropathy and the mechanism may be related to the increased ox-idative stress.【总页数】3页(P966-968)【作者】马香香;李亚坤;陈慧晓;赵志刚【作者单位】郑州大学人民医院内分泌科河南郑州 450003;郑州大学人民医院内分泌科河南郑州 450003;郑州大学人民医院内分泌科河南郑州 450003;郑州大学人民医院内分泌科河南郑州 450003【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.硫氢化钠对糖尿病视神经病变大鼠氧化应激及血浆睫状神经营养因子水平的影响[J], 冉瑞金2.血糖波动与氧化应激对2型糖尿病微血管病变的影响 [J], 龙艳;苏珂;彭鹰;黄漓莉;莫如芬;荀靖琼;刘晓玲3.血糖波动和降钙素基因相关肽对糖尿病大鼠肾脏病变的影响 [J], 王亚娇;苏珂;龙艳;康省;于健;胡璟;黄漓莉;江仁美4.血糖和血脂波动对糖尿病大鼠肾脏组织氧化应激、周围神经病变以及认知功能的影响 [J], 王凌云;金梦;王丽双5.糠尿宁对糖尿病性神经病变大鼠血糖、胰岛素和坐骨神经传导速度等的影响 [J], 宋菊敏;廖菡;李永方;莫启忠;郑惠田因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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ＴｈｅＥｆｆｅｃｔ０ｆＨｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａｏｎｔｈｅＥｔｈｏｌｏｇｙｏｆ６－ＯＨＤＡＩｎｄｕｃｅｄＰＤＲａｔ
ＭＯｄｅｌ
ＭａｒｈａｂａＩ，ＳＵＮＪｉｎｇ－ｌａｎ，ＹＡＮＧＸｉｎ－ｌｉｎｇｅ，ＪＩＡＹｕ－ｍｉｎ，ＧＥＮＧＦｅｉ－ｆｅｉ
１．ＶＩＰ１ＷａｒｄｏｆＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｔｅｒｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＴｅａｃｈｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉｎｊｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｕｒｕｍｑｉ，
ｊｉａｎｇＵｙｇｕｒＡｕｔｏｎｏｍｏｕｓＲｅｇｉｏｎ，８３００５４Ｃｈｉｎａ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＯｎｔｈｅｂａｓｅｏｆｄｉａｂｅｔｉｃＳＤｒａｔｍｏｄｅｌ，ｅｓｔａｂｌｉｓｈｔｈｅＰａｒｋｉｎｓｏｎ ’ Ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＰＤ）ｒａｔｍｏｄｅｌｂｙｔｗｏ－ｓｐｏｔＵ－
Ｘｉ￣ｉａｎｇＵｙｇｕｒＡｕｔｏｎｏｍｏｕｓＲｅｇｉｏｎ，８３００５４Ｃｈｉｎａ；２．ＸｉｎｊｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＡｆｉｆｌｉａｔｅｄＴｕｍｏｒＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｕｒｕｍｑｉ，Ｘｉｎ・
８３００５４；２．新疆医科大学附属肿瘤医院，新疆乌鲁木齐
８３００５４
【摘要】目的在建立糖尿病ＳＤ大鼠模型的基础上，６－ＯＨＤＡ单侧毁损法建立高血糖一ＰＤ大鼠模型，探讨高血糖对ＰＤ大鼠行为学的影响。方法９０只ｓＤ大鼠随机分为正常对照组（ｎ＝５），假－￣ｆｔ（ｎ＝１０），糖尿病组＝２ｏ），ＰＤ组：２０）及高血糖一ＰＤ组（ｎ＝３５）。采用高糖高脂饮食联合一次性腹腔注射链脲佐菌素的方法制备糖尿病模型，高血糖ｓＤ大鼠以６一ＯＨＤＡ立体定向两点单侧注射至右侧黑质致密部（ｓＮｃ）和中脑腹侧被盖（ｖＴＡ），制备高血糖一ＰＤ大鼠模型。术后不同
响会逐渐加重。【关键词】帕金森病；６一羟多巴胺；链脲佐菌素；动物模型
【中图分类号】Ｒ一３
【文献标识码】Ａ
【文章编号】１６７２ — ４０６２（２０１５）０７（ｂ）一０００７ — ０４
ｎｉｌａｔｅｒｌａｌｙｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆ６－ｈｙｄｒｏｘｙｄｏｐａｍｉｎｅ（６－ＯＨＤＡ）ｉｎｔｏｔｈｅｍｅｄｉａｌｆｏｒｅｂｒａｉｎａｎｄｅｖｌａｕａｔｅｔｈｉｓｍｏｄｅｌｉｎｅｔｈｏｌｏｇｙ．Ｍｅｔｈ－
ｏｄｓＮｉｎｅｔｙＳＤｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｉｆｖｅｇｒｏｕｐｓ：ｎｏｒｍａｌｒｏｇｕｐ（ｎ＝５），ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃｌａｓａｌｉｎｅｃｏｎｔｒｏｌｒｏｇｕｐ（ｎ＝ｌｏ），ｄｉｂｅａｔｉｃｇｒｏｕｐ（ｎ＝２０），ＰＤｇｒｏｕｐ（ｎ＝２０），ａｎｄｈｙｐｅｒｌｇｙｃｅｍｉａ－ＰＤｇｒｏｕｐ（ｎ＝３５）．Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｍｏｄｅｌｂｙｈｉｇｈｆａｔａｎｄ
时间点（第七、十四、二十一、二十八天）进行行为学分析（自发行为不对称性，姿势不对称性，僵直实验，旋转实验）。结
果ＰＤ组及高血糖一ＰＤ组自发行为不对称性，姿势不对称性及僵直实验，旋转实验中各项实验指标与正常对照组，假手术组，糖尿病组比较，差异有统计学意义）＜０．０１）；高血糖一ＰＤ组在自发行为运动评分，僵直实验的指标与ＰＤ组相比有显著差异；随时间延长，ＰＤ组及高血糖一ＰＤ组自发行为不对称评分逐渐增大，旋转圈数逐渐增加；高血糖对ＰＤ大鼠旋转能力无明显影响。结论高血糖可加重ＰＤ大鼠的运动不协调能力，随时间延长，高血糖对ＰＤ大鼠行为学影
糖尿病新世界２０１５年７月
・论著・
高血糖对６－ＯＨＤＡ诱导的ＰＤ模型大鼠行为学的影响
买尔哈巴，孙景兰，杨新玲，贾玉敏，耿飞飞
１．新 பைடு நூலகம் 医科大学第一附属医院内科ＶＩＰ１病区，新疆乌鲁木齐