临床科研设计(2)——随机对照试验

随机对照临床试验的基本原理
结局+ 试验组
结局事件不发生 结局－
目标 人群
样本
随 机 分 组
处理因素 随访观察
结局事件发生
结局+
对照组
结局事件不发生
结局－
平行组对照示意图
基本概念 基本原则 要素设计 统计分析
随机对照试验的基本原则
• 伦理性与科学性 • 科学性包括随机、对照、重复、均衡、盲 法等原则。
伦理委员会
• 伦理委员会（EthicsCommittee）是由医学专业人 员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其 职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德， 并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康 和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不 应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。
伦理审查的基本原则
随机对照试验的概念
• 随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）是在 人群中进行的、前瞻性的、用于评估医学干预措施效果的 实验性对照研究。 • 它把研究对象随机分配到不同的比较组，每组施加不同的 干预措施，然后通过适当时间的随访观察，估计比较组间 重要临床结局发生频率的差别，以定量估计不同措施的作 用或效果的差别。 • 除对照和随机分组外，随机对照试验通常还会采用分组隐 匿、安慰剂、盲法、提高依从性和随访率、使用维持原随 机分组分析等降低偏倚的措施。 • 随机对照试验是目前评估医学干预措施效果最严谨、最可 靠的科学方法。
对照4
对照5
处理因素
研究对象 ？ =
效应指标
研究对象A
研究对象B
非处理因素
随机、均衡原则
随机原则
•是指采用随机的方式，使每个受试对象 均有同等的机会被抽取或分配到实验组和 对照组。
• 随机抽样 • 随机分组 • 实验顺序随机
随机分组的作用
1、避免主观因素的参与 2、控制系统的误差 3、对于实验中意想不到的因素起平衡作用 4、随机化是统计推断的基础
科学性
• 科学性原则是控制误差和偏倚的重要措施：
–随机 –对照 –均衡 –重复 –盲法
处理因素 非处理因素
研究对象
效应指标 解释专业问题
处理因素
研究对象
效应指标
研究对象A 处理因素 + 非处理因素
研究对象B 非处理因素
对照原则
ห้องสมุดไป่ตู้
对照原则
• 对照即在研究过程中，确立可供相互比较的 组别，其目的在于控制各种混杂因素、鉴别 处理因素与非处理因素的差异，消除和减小 实验误差，提高研究结果的真实性和可靠性 。对照的种类有很多，可根据研究目的和内 容加以选择。
• 5.自身对照 • 自身对照是在同一受试对象的不同时间、不 同部位或对称部位、不同器官采取不同处理 措施的对照，对其效果进行观察和对比分析 。自身对照的特点是既节省病例数，又易控 制实验条件，因此很适合有些不便于另设对 照组的中医临床研究。一般用于慢性疾病， 如高血压、神经系统性疾病。
• 6.相互对照 • 是一种不另设对照，而是将几种处理因素互 为对照或几个试验组相互比较的方法。例如 ，中药组、西药组、中西医结合组治疗某病 的对照。这种对照只能在已知几种治疗方案 均有效、需要比较哪种更好时应用。 • 7.复合处理对照 • 是在对试验组与对照组均给予一种基础处 理因素之外，试验组再加上新处理因素， 以观察新处理因素的效应，属于实验对照 的范围。
临床科研设计(2) ——随机对照试验（1）
研究时有无设计人为干预因素？ 有 无
试验性研究
观察性研究 有无对照组
是否随机 是 否
有 分析性研究
无 描述性研究
时间方向 暴露→结局 结局→暴露 病例 对照 研究
随机 对照 试验
非随机 对照 试验
队列 研究
横断面 研究
基本概念 基本原则 要素设计 统计分析
• 1.空白对照 • 即对照组不施加任何处理因素。多用于动 物实验，不宜用于临床疗效研究。 • 2.实验对照 • 指对照组不施加处理因素，但施加某种与 处理因素相同的实验条件。凡实验因素夹 杂重要的非处理因素，对实验效应产生影 响时宜采用此法。
• 3.安慰剂对照 • 安慰剂是一种伪药物，其外观、剂型、大 小、颜色、重量、气味和口味等都与研究 药尽可能相同或相似，但不含有任何药理 活性物质的制剂。 • 4.标准对照 • 即采用目前标准的、公认的、通用的方法 作对照。在评价某新药的疗效时，为不延 误患者的治疗，对于急性病、危重病和有 特殊治疗办法的疾病，往往应用已知的被 公认的、疗效比较好且比较稳定的同类药 物作标准对照。
伦理审查的基本原则
• （4）尊重和保护受试者的隐私，如实将涉及受试 者隐私的资料储存和使用情况及保密措施告知受 试者，不得将涉及受试者隐私的资料和情况向无 关的第三者或者传播媒体透露； • （5）确保受试者因受试受到损伤时得到及时免费 治疗并得到相应的赔偿； • （6）对于丧失或者缺乏能力维护自身权利和利益 的受试者（脆弱人群），包括儿童、孕妇、智力 低下者、精神病人、囚犯以及经济条件差和文化 程度很低者，应当予以特别保护。
伦理性 • 临床试验应优先考虑到人的利益以及相关 伦理道德的问题，必须符合《赫尔辛基宣 言》和国际医学科学组织委员会颁布的《 人体生物医学研究国际道德指南》的道德 原则，即公正、尊重人格、力求使受试者 最大限度收益和尽可能避免损害。必须得 到有关药品监督管理部门或所在医疗单位 伦理委员会的批准，同时得到受试对象或 其家属、监护人的知情同意。
• （1）尊重和保障受试者自主决定同意或者不同意 受试的权利，严格履行知情同意程序，不得使用 欺骗、利诱、胁迫等不正当手段使受试者同意受 试，允许受试者在任何阶段退出受试； • （2）对受试者的安全、健康和权益的考虑必须高 于对科学和社会利益的考虑，力求使受试者最大 程度受益和尽可能避免伤害； • （3）减轻或者免除受试者在受试过程中因受益而 承担的经济负担；
中医临床研究设计常见的对照形式
对照 对照1 对照2 对照3 试验组 中医药治疗手段A 中医药治疗手段A 中医药治疗手段A+ 西医治疗手段 中医药治疗手段A+ 西医治疗手段 中医药治疗手段A+ 西医治疗手段 对照组 西医治疗手段 中医药治疗手段B 中医药治疗手段B+ 西医治疗手段 安慰剂+ 西医治疗手段 西医治疗手段