第四章药物定量分析与分析方法验证幻灯片

第一节 定量分析样品的前处理方法
3. 利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量
（1）含锑药物 例如：葡萄糖酸锑的含量测定
Sb5+ + 2KI H+ Sb3+ + 2K+ ++ I2
I2 + 2Na2S2O3
2NaI + Na2S4O6
（2）含铁药物
2Fe3+ + 2KI I2 + 2Na2S2O3
2Fe2+ + 2K+ + I2 2NaI + Na2S4O6
第一节 定量分析样品的前处理方法
三、经有机破坏的分析方法
湿法破坏
药物分析中常用的有机破坏的方法有 干法破坏
HNO3-HClO4法
氧瓶燃烧法
湿法破坏 HNO3-H2SO4法
H2SO4-硫酸盐法
KMnO4 HNO3- H2SO4-HClO4法； H2SO4-H2O2； H2SO4-
2.氧瓶燃烧法
系指将含有待测元素的有机药物置于充满氧气的密闭 的燃烧瓶中充分燃烧，使有机结构部分彻底分解为CO2 和H2O，待测元素根据电负性的不同转化为不同价态 的氧化物，被吸收于适当的吸收液中，再根据其性质 和存在方式选择方法进行分析。
1. 仪器装置 500ml, 1000ml, 2000ml, 磨口、硬质玻璃锥形瓶 2. 称样 固体样；液体样 3. 燃烧分解操作法 4. 吸收液的选择 用于X、S、Se等的鉴别、检查、含量测定时
金属有机药物 R-O-Me（有机酸或酚的
含金属有机药物
金属盐；结合不牢固）
有机金属药物 R-Me （结合牢固）
第一节 定量分析样品的前处理方法
乙烯型卤和芳卤 CH2 CH X
X
含卤素药物 烯丙型卤和苄卤 CH2 CH CH2 X
C—X
卤代烷型 CH2 CH (CH2)n X
CH2X
n≥2
卤素活泼性
H2O
银量法；分光法
银量法；碘量法；汞量 法；分光法
磷钼蓝比色法
第二节 定量分析方法特点
一、容量分析法
（一）容量分析法的特点 操作简单、快速； 比较准确（RSD＜0.2%）； 仪器普通易得。
多数是H2O或H2O-NaOH；少数为H2O-NaOH-H2O2.
第一节 定量分析样品的前处理方法
第一节 定量分析样品的前处理方法
有机药物
含F 含Cl
吸收液
H2O NaOH溶液
测定方法
茜素氟蓝分光光度法(pH 4.3 HAc-NaAc Buffer)
银量法；汞量法；分光法
含Br 含I 含P
H2O2－NaOH溶液 NaOH-硫酸肼饱和液 NaOH-硫酸肼饱和液
✓I＞Br＞Cl＞F ✓分子中所含卤原子的个数越多，活泼性越强；同一碳上含多个 卤原子或一个苯环上含多个卤原子时，活泼性增强更加明显
第一节 定量分析样品的前处理方法
CH3 CH3 C CCl3
OH
三氯叔丁醇
COOH
I
I
Cl3C
CCl3
六氯对二甲苯
COOH
I
I
CH3CONH I
泛影酸
NHCOCH3
CH3CONH I
三氯叔丁醇 Na A Cg l3 NAO g C Nla3NO
Ag3 N NO 4S HC N AgS N C4N H3O
银量法 返滴定
第一节 定量分析样品的前处理方法
2、酸水解法
十一烯酸 锌 稀 盐 酸 十一烯酸＋氯 EDTA配位滴定
第一节 定量分析样品的前处理方法
(三)经氧化还原后测定
适用范围：碘原子直接与芳环连接的含碘有机化 合物。
M键结合不牢固的有机金属药物。
➢ 葡萄糖酸钙 EDTA配位滴定 ➢ 富马酸亚铁 邻二氮菲-硫酸铈滴定 ➢ 葡萄酸锑钠 间接碘量法
0C O
CH C O CH
Fe
第一节 定量分析样品的前处理方法
(二)、经水解后测定法 1、碱水解法
适用范围：含卤素有机药物结构中卤素原子结合不
牢固的药物。
C3C C (lC3H )2O H 4Na O 回 流 H (C 3)2 H C O 3Na HCCl O 2O 2 H ONa
——凯氏定氮法
测定含有氨基和酰胺结 构的药物结构
分解剂/消化剂 辅助分解剂
第一节 定量分析样品的前处理方法
凯氏定氮法原理 将含氮药物与硫酸在凯氏烧瓶中共热，药物分子中
有机结构被“消化”成CO2和H2O，有机结合的氮转 化为无机氮，与过量的硫酸结合为硫酸氢铵和硫酸铵， 经碱化后释放出氨气，随水蒸气馏出，用硼酸溶液或 定量的酸滴定液吸收后，再用酸或碱滴定液滴定。
干法破坏 加Na2CO3或MgO以助灰化；温度控制在420℃
第一节 定量分析样品的前处理方法
(一)湿法破坏
含氮、硫、硫化汞、氯化钠的生物制品、含氮有机合成药物测 定的前处理和生物制品中金属元素测定时生物基质的去除。
H2SO4-HNO3 H2SO4-HClO4 H2SO4-H2SO4 HNO3-KMnO4
碘他拉酸
CONHCH3
第一节 定量分析样品的前处理方法
二、常用样品处理方法
不经有机破坏
配位滴定法 直接测定 氧化还原滴定法
碱水解 水解后测定 酸水解
经还原分解后测定
经有机破坏
湿法破坏——凯氏定氮法
高温灼烧法 干法破坏 氧瓶燃烧法
第一节 定量分析样品的前处理方法
(一)、直接测定法
适用范围：金属原子不直接于碳原子相连或某些C-
第四章药物定量分 析与分析方法验证
幻灯片
优选第四章药物定量分析与分 析方法验证
第一节 定量分析样品的前处理方法
Pretreatment of sample used in quantitative analysis
Байду номын сангаас
一、概述
为什么要对定量分析的样品进行前处理？
含卤素有机药物 R-X （F，Cl, Br, I ）
1. 碱性还原后测定 例如：泛影酸的含量测定
COOH
I
I
+ 11NaOH
CH3CONH NHCO3CH I
COOH
+ 3Zn H2N
NH2
+ 3NaI 3+CO2OCNHa + 32 N+aZ23OnHO
N3aI + AgNO AgI3 + NaNO
2. 酸性还原后测定 例如：碘番酸的含量测定 Zn还原 后银量法
常量法——含氮量 25～30mg 半微量法——含氮量 1.0～2.0mg
第一节 定量分析样品的前处理方法
硫酸
凯氏烧瓶
K2SO4(提高消解温度) CuSO4(加快消解速度)
硫酸滴定 空白校正
碱液 硼酸(吸收液) 甲基红-溴甲酚绿指示剂
(二)干法破坏
1.高温灼烧法
✓用于含卤素、含磷药物和药物中砷盐的检查。 ✓常加入无水碳酸钠、硝酸镁、氢氧化钙、氧化锌等辅助灰化。