抗血小板药物
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抗血小板药物概述
血小板的生理功能
1 血小板粘附
血小板
胶原 Gpla/lla 粘附
von Willebrand 因子/Gplb粘附
脂核
3
激活的Gpllb/llla血小板聚集
纤维蛋白原
凝血酶 ADP
5羟色胺 血栓素A2
2 血小板释放、分泌
血小板4因子 CD 40配体 thrombospondin
组织生长因子β
血管内皮损伤 激活 血小板
凝血酶系统
内源性
5-HT 多巴胺 肾上腺素
内源性 ADP 释放
血小板膜糖蛋白 Ⅰb（GPⅠb）
VWF
阿司匹林 (—)
血管收缩
潘生丁 (—)
粘附于内皮 下胶原纤维
血小板膜糖蛋白 Ⅱb、Ⅲa 形成复合物 （GPⅡb/ Ⅲa）
纤维蛋白受体
血小板膜磷脂 磷脂酶
花生四烯酸
Ⅱb/Ⅲa(—)
制了血小板的一次聚集。此外，cAMP增多可以使 血小板内TXA2生成减少，使ADP和5HT释放减少， 从而使血小板的二次聚集量减少。
TXA2合成酶抑制剂--奥扎格雷
药理作用：
Oz来自百度文库grel
本品为血栓烷（TX）合酶抑制剂，能阻碍前列
腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2 （TXA2），促
使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞。内皮细
环氧合酶(COX)：是花生四烯酸代 谢的限速酶，具有环氧合酶和过氧 化物酶功能的双重酶。目前COX有两 个亚型，即COX-1和COX-2。
药理作用：
1、抑制环氧化酶1（COX-I ），阻碍AA演变成 TXA2。（COX-I 能将花生四烯酸转化为前列腺素 H2，血小板和血管内皮素又将之转化为前列腺素和 血栓素A2。）
纤维蛋白原
阿司匹林 (—)
力抗栓
血小板聚集
TXA2
血栓形成
抗血小板药就是通过封闭血小板膜 上的受体或血小板内TXA2合成途径 等使血小板不被激活，从而抑制血 小板的黏附和聚集。
抗血小板药物的分类
常根据其作用机制将其分为： （1）抑制血小板花生四烯酸代谢的药物， 包括环氧酶抑制剂、磷酸二脂酶抑制剂、 TXA2合成酶抑制剂，TP（TXA2/ PGH2）受 体拮抗剂等； （2）阻碍ADP介导血小板活化的药物； （3）血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂； （4）凝血酶抑制剂； （5）其他。
2、能够减弱其他激活剂（胶原和凝血酶等）通 过血小板释放ADP途径引起的血小板聚集。
3、抑制由切变应力引起的血小板聚集，对已形 成的血小板血栓能够产生去聚集作用。由于血小板功 能被不可逆地抑制，其抗血小板作用强而持久，通常 停药后仍持续7-10天。
临床评价： A 抗血小板作用等于或略大于阿司匹林 B 起效慢
4 血小板凝块
血栓形成
可以促进血小板聚集的物质，如肾上腺素、 凝血酶、5-HT和胶原等与血小板膜相应受 体如凝血酶受体、ADP受体、5羟色胺受体
等结合可激活血小板，使血小板形成并释 放TXA2、ADP、5羟色胺。它们都可使血小 板聚集。血小板激活后，其膜糖蛋白Ib-Ⅸ 复合物和Ⅱb/Ⅲa复合物与各自的配基vWF 和纤维蛋白原结合而发生血小板黏附和聚 集。
胞用以合成PGI2，从而改善TXA2与前列腺素
PGI2的平衡异常。能抑制血小板的聚集和扩张
血管作用。
奥扎格雷（－）TXA2合成酶
花生四烯酸
PG过氧化物
TXA2
环氧化酶
PGI2
3、ADP受体拮抗剂
1、主要通过与血小板的ADP受体（P2Y1 和 P2Y12受体）特异性结合，抑制血小板膜ADP受体的表 达、结合及其活性。
1 、环氧酶抑制剂—阿司匹林（Aspirin）
阿司匹林是最早被应用于抗栓治疗的抗血小板 药物，作用原理是阿司匹林通过与环氧化酶 (cyclooxygenase，COX)中的COX-1活性部位
多肽链529位丝氨酸残基的羟基发生不可逆的 乙酰化，导致COX失活，继而阻断了AA转化为
血栓烷A2(TXA2)的途径。
***cAMP浓度的调节主要由腺苷酸环化酶(AC)的
合成和磷酸二酯酶(PDE)水解作用之间的平衡决 定。
1、双嘧达莫（dipyridamole，DPM）又名潘生丁 （Persantin）
药理作用：
（1）通过抑制血小板内磷酸二酯酶（PDE）的活性和
抑制腺苷酸摄取，进而激活血小板腺苷酸环化酶使
cAMP浓度增高，而cAMP又可抑制和阻止血小板内
（3）它还能抑制红细胞和血管内皮对腺苷的摄取和代 谢，使血管内皮中腺苷水平增加，从而激活腺苷酸环 化酶，抑制血小板聚集。
2、西洛他唑(Cilostazol) 药理作用：
西洛他唑是磷酸二酯酶Ⅲ（PDE Ⅲ）抑制剂，可 抑制PDE活性阻碍环磷酸腺苷(cAMP)降解及转化，
它抑制血小板聚集和直接舒张血管。可以使游离 钙更多地变成钙的储存颗粒，使血小板惰性化抑
2、抑制PG合成酶，从而减少PGI2 与TXA2 的合成;
3、抑制血小板释放肾上腺素、胶原、凝血酶。抑制 内源性ADP、5-HT等释放。 TXA2合成酶
花生四烯酸
PG过氧化物
环氧化酶
platelet
TXA2
（－）
阿司匹林
PGI2
2、磷酸二酯酶抑制剂
磷酸二酯酶(PDE)：具有水解细胞内第二信使 （cAMP,环磷酸腺苷或cGMP,环磷酸鸟苷）的功 能，降解细胞内cAMP或cGMP，从而终结这些 第二信使所传导的生化作用。
TXA2 的生成。
cAMP
磷
双
酸 二 酯 酶
(－)
嘧 达 莫
5’-AMP
（2）此外它还可增强内源性PGI2 的活性，亦可诱发 血管内膜释放PGI2 以减少血小板聚集。
**前列环素(PGI2)：具有抗血小板和舒张血管作用，
故可防止血栓形成。前者的作用机制可能在于激活腺 苷酸环化酶(AC)，而使血小板内cAMP浓度上升所致。
ADP受体
1、人类血小板包括三种不同的ADP受体： P2Y1、P2Y12、P2X1
2、P2Y1、P2Y12、是ADP作用的受体，也是ADP受 体阻滞剂作用靶点。
a)、P2Y1受体是ADP诱导血小板聚集反应中的主要受 体。ADP与P2Y1 受体结合后，导致Ca2+ 从细胞外流 入细胞内，细胞内Ca2+ 浓度的升高引起血小板聚集。 b)、P2Y12受体，ADP与P2Y12受体结合抑制血小板的 腺苷酸环化酶的活化，降低了血小板中CAMP的水平， 诱发血小板的聚集。
C)、磷脂酶C(PLC)：催化PIP2分解产生1,4,5-肌醇三 磷酸（IP3）和二酰甘油（DAG）两个第二信号分子。 是存在于胞浆膜上的一个关键酶。
血小板的生理功能
1 血小板粘附
血小板
胶原 Gpla/lla 粘附
von Willebrand 因子/Gplb粘附
脂核
3
激活的Gpllb/llla血小板聚集
纤维蛋白原
凝血酶 ADP
5羟色胺 血栓素A2
2 血小板释放、分泌
血小板4因子 CD 40配体 thrombospondin
组织生长因子β
血管内皮损伤 激活 血小板
凝血酶系统
内源性
5-HT 多巴胺 肾上腺素
内源性 ADP 释放
血小板膜糖蛋白 Ⅰb（GPⅠb）
VWF
阿司匹林 (—)
血管收缩
潘生丁 (—)
粘附于内皮 下胶原纤维
血小板膜糖蛋白 Ⅱb、Ⅲa 形成复合物 （GPⅡb/ Ⅲa）
纤维蛋白受体
血小板膜磷脂 磷脂酶
花生四烯酸
Ⅱb/Ⅲa(—)
制了血小板的一次聚集。此外，cAMP增多可以使 血小板内TXA2生成减少，使ADP和5HT释放减少， 从而使血小板的二次聚集量减少。
TXA2合成酶抑制剂--奥扎格雷
药理作用：
Oz来自百度文库grel
本品为血栓烷（TX）合酶抑制剂，能阻碍前列
腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2 （TXA2），促
使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞。内皮细
环氧合酶(COX)：是花生四烯酸代 谢的限速酶，具有环氧合酶和过氧 化物酶功能的双重酶。目前COX有两 个亚型，即COX-1和COX-2。
药理作用：
1、抑制环氧化酶1（COX-I ），阻碍AA演变成 TXA2。（COX-I 能将花生四烯酸转化为前列腺素 H2，血小板和血管内皮素又将之转化为前列腺素和 血栓素A2。）
纤维蛋白原
阿司匹林 (—)
力抗栓
血小板聚集
TXA2
血栓形成
抗血小板药就是通过封闭血小板膜 上的受体或血小板内TXA2合成途径 等使血小板不被激活，从而抑制血 小板的黏附和聚集。
抗血小板药物的分类
常根据其作用机制将其分为： （1）抑制血小板花生四烯酸代谢的药物， 包括环氧酶抑制剂、磷酸二脂酶抑制剂、 TXA2合成酶抑制剂，TP（TXA2/ PGH2）受 体拮抗剂等； （2）阻碍ADP介导血小板活化的药物； （3）血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂； （4）凝血酶抑制剂； （5）其他。
2、能够减弱其他激活剂（胶原和凝血酶等）通 过血小板释放ADP途径引起的血小板聚集。
3、抑制由切变应力引起的血小板聚集，对已形 成的血小板血栓能够产生去聚集作用。由于血小板功 能被不可逆地抑制，其抗血小板作用强而持久，通常 停药后仍持续7-10天。
临床评价： A 抗血小板作用等于或略大于阿司匹林 B 起效慢
4 血小板凝块
血栓形成
可以促进血小板聚集的物质，如肾上腺素、 凝血酶、5-HT和胶原等与血小板膜相应受 体如凝血酶受体、ADP受体、5羟色胺受体
等结合可激活血小板，使血小板形成并释 放TXA2、ADP、5羟色胺。它们都可使血小 板聚集。血小板激活后，其膜糖蛋白Ib-Ⅸ 复合物和Ⅱb/Ⅲa复合物与各自的配基vWF 和纤维蛋白原结合而发生血小板黏附和聚 集。
胞用以合成PGI2，从而改善TXA2与前列腺素
PGI2的平衡异常。能抑制血小板的聚集和扩张
血管作用。
奥扎格雷（－）TXA2合成酶
花生四烯酸
PG过氧化物
TXA2
环氧化酶
PGI2
3、ADP受体拮抗剂
1、主要通过与血小板的ADP受体（P2Y1 和 P2Y12受体）特异性结合，抑制血小板膜ADP受体的表 达、结合及其活性。
1 、环氧酶抑制剂—阿司匹林（Aspirin）
阿司匹林是最早被应用于抗栓治疗的抗血小板 药物，作用原理是阿司匹林通过与环氧化酶 (cyclooxygenase，COX)中的COX-1活性部位
多肽链529位丝氨酸残基的羟基发生不可逆的 乙酰化，导致COX失活，继而阻断了AA转化为
血栓烷A2(TXA2)的途径。
***cAMP浓度的调节主要由腺苷酸环化酶(AC)的
合成和磷酸二酯酶(PDE)水解作用之间的平衡决 定。
1、双嘧达莫（dipyridamole，DPM）又名潘生丁 （Persantin）
药理作用：
（1）通过抑制血小板内磷酸二酯酶（PDE）的活性和
抑制腺苷酸摄取，进而激活血小板腺苷酸环化酶使
cAMP浓度增高，而cAMP又可抑制和阻止血小板内
（3）它还能抑制红细胞和血管内皮对腺苷的摄取和代 谢，使血管内皮中腺苷水平增加，从而激活腺苷酸环 化酶，抑制血小板聚集。
2、西洛他唑(Cilostazol) 药理作用：
西洛他唑是磷酸二酯酶Ⅲ（PDE Ⅲ）抑制剂，可 抑制PDE活性阻碍环磷酸腺苷(cAMP)降解及转化，
它抑制血小板聚集和直接舒张血管。可以使游离 钙更多地变成钙的储存颗粒，使血小板惰性化抑
2、抑制PG合成酶，从而减少PGI2 与TXA2 的合成;
3、抑制血小板释放肾上腺素、胶原、凝血酶。抑制 内源性ADP、5-HT等释放。 TXA2合成酶
花生四烯酸
PG过氧化物
环氧化酶
platelet
TXA2
（－）
阿司匹林
PGI2
2、磷酸二酯酶抑制剂
磷酸二酯酶(PDE)：具有水解细胞内第二信使 （cAMP,环磷酸腺苷或cGMP,环磷酸鸟苷）的功 能，降解细胞内cAMP或cGMP，从而终结这些 第二信使所传导的生化作用。
TXA2 的生成。
cAMP
磷
双
酸 二 酯 酶
(－)
嘧 达 莫
5’-AMP
（2）此外它还可增强内源性PGI2 的活性，亦可诱发 血管内膜释放PGI2 以减少血小板聚集。
**前列环素(PGI2)：具有抗血小板和舒张血管作用，
故可防止血栓形成。前者的作用机制可能在于激活腺 苷酸环化酶(AC)，而使血小板内cAMP浓度上升所致。
ADP受体
1、人类血小板包括三种不同的ADP受体： P2Y1、P2Y12、P2X1
2、P2Y1、P2Y12、是ADP作用的受体，也是ADP受 体阻滞剂作用靶点。
a)、P2Y1受体是ADP诱导血小板聚集反应中的主要受 体。ADP与P2Y1 受体结合后，导致Ca2+ 从细胞外流 入细胞内，细胞内Ca2+ 浓度的升高引起血小板聚集。 b)、P2Y12受体，ADP与P2Y12受体结合抑制血小板的 腺苷酸环化酶的活化，降低了血小板中CAMP的水平， 诱发血小板的聚集。
C)、磷脂酶C(PLC)：催化PIP2分解产生1,4,5-肌醇三 磷酸（IP3）和二酰甘油（DAG）两个第二信号分子。 是存在于胞浆膜上的一个关键酶。