药物传递：第二章
2药物体内转运 (2)
特殊转运过程主要包括载体及酶两种机制。 与被动扩散相比, 特殊转运过程具有以下特征: 1)能从低浓度侧向高浓度侧转运; 2)常需要能量; 3)转运速率有饱和性（transport maximum）; 4)对物质转运存在化学和立体选择性; 5)同类物质往往能竞争同一载体, 产生相互拮 抗作用。
口服药物小肠吸收和生物利用度 小肠吸收
1,2 – Stability + Solubility 3 – Passive + Active Tr. 4 – Pgp efflux + CYP 3A4 5 – 1st Pass in liver
口服生物利用度
• 2. 药物胃肠转运机制 通常认为弱酸性药物在胃中易吸收，而弱 碱性药物在小肠中吸收。 1）药物通过不搅动水层 肠腔与小肠上皮细 胞交界处有一个不搅动的水层, 其厚度大约 400 nm，它成为药物吸收的一个重要的屏 障。
• 一般来说，糖、氨基酸和脂肪以及大部分药物是 在十二指肠和空肠吸收的。回肠有其独特的机能， 即主动吸收胆盐和维生素B12。对于多数物质， 当它们到达回肠时，基本上已吸收完毕。因此， 小肠的内容物进入大肠时，基本上不再被吸收了。 大肠主要吸收水份和盐类。一般认为结肠可吸收 进入其内的80%的水和90%的Na+和Cl -。 • 物质在小肠内的转运时间约3-4 h, 在大肠中需要 10-12 h。通常药物通透性与吸收表面积从十二指 肠到直肠是逐渐下降的，多数药物在大肠是不吸 收的。多数药物往往存在最佳吸收部位，即吸收 窗（absorption window）。 因此，当药物在胃肠 中的释放时间大于 4 h或更长，肯定会有一部分 药物在大肠中释放。
• 3. 特殊转运过程(specialized transport process) • 葡萄糖、氨基酸和嘧啶碱等物质,既非脂溶 性, 也非小分子, 但仍能透过生物膜, 并且转 运往往是逆浓度差的, 即从浓度低侧向高一 侧转运。 • 通常有主动转运(active transport), 载体转 运(carrier--mediated transport)、受体介导 的转运（receptor-mediated transport）等 特殊转运过程。
第二章-药物效应动力学
一、药理作用与效应
药理作用(action)：药物导致效应的初始作用。
药理效应(effect)：药物所致机体固有的生理、生
化功能或形态学的改变。
药理作用（action)
Drug
靶点 结合
机体生理、 生化功能、 形态变化
effect
作用机制 （action mechanism)
3
一、药理作用与效应
效应 剂量
有效治疗 阈 剂 量 常用量 极 量
中毒
死亡
中 毒 量
以药理效应强度为纵坐标，药物剂量或血药浓度为横 坐标绘图，所得曲线称量效曲线(dose effect curve) .
17
三、量效关系
药理效应性质
graded response quantal response
量反应
质反应
量效关系
量反应量效关系 质反应量效关系
30
药物的化学结构决定其药理作用特异性的关系称
五、药物作用机制(mechanism of action)
受体（receptor） 酶（enzyme）
离子通道（ion channel）
转运体（transporter）
免疫系统（immune
基因（gene）
system）
targets
37
（三）药物-受体相互作用学说
对占领学说的修饰
内在活性 (intrinsic activity)：药物与受体结
合时产生效应的能力。
内在活性的大小用一个介于0～1之间的系数a值表示： 完全激动药:a=1
完全拮抗药:a=0 部分激动药:0a1
药物与受体结合需要有亲和力，而激动受 体产生效应则需要有内在活性。 38
药物化学讲稿第二章中枢神经系统药物
第二章中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs中枢神经系统药物按治疗的疾病或药物作用分类。
主要有镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药。
这些药物对中枢神经活动分别起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。
在中枢神经系统药物的发展历史中，有三位科学家在神经系统的信号传导方面作出了巨大的贡献，三位科学家分别在2000年获得了诺贝尔生理学奖。
Göteborg University Rockefeller University Columbia University Göteborg, Sweden New York, NY, USA New York, NY, USA 1923 - 1925 - 1929 -第一节镇静催眠药Sedative－hypnotics镇静药和催眠药之间没有绝对的界限，此类药物，在使用小剂量的时候，对中枢神经系统仅有轻微的抑制作用，可消除患者的紧张和不安，患者仍能保持清醒的精神活动和自如的运动机制；使用中等剂量时则可使患者进入睡眠状态。
镇静催眠药的研究历史：1、很早发现乙醇，鸦片等有镇静、催眠作用。
2、早年无机溴化物曾用作镇静药，但易产生毒副反应，而且溴离子在体内有积蓄作用。
3、不久被水合氯醛（Chloral Hydrate）所代替。
4、其后又相继出现了三聚乙醛、索佛那（Sulfonal）及氨基甲酸乙酯等。
5、1903年费希尔（Fischer）等确证了巴比妥类的药效后，相继合成了一系列巴比妥类药物。
6、20世纪60年代以后，苯二氮卓药物问世，成瘾性小，安全范围大，逐渐替代了巴比妥类药物。
7、20世纪90年代，出现了新型结构的唑吡坦，在发达国家成了主要使用的镇静催眠药物。
镇静催眠药按照结构类型主要分为以下三种类型：巴比妥类、苯二氮卓类、其他类。
一、巴比妥类(一)、巴比妥类药物的共性只有5,5双取代的巴比妥酸才具有一定的药理活性，巴比妥酸存在着内酰胺-内酰亚胺和酮-烯醇互变异构现象。
药物传递系统
药物传递系统药物传递系统是现代医学领域中一项重要的技术创新。
它通过有效的途径将药物输送到患者体内，以治疗疾病、缓解疼痛或提供其他必要的药物治疗。
本文将从药物传递系统的定义、分类及应用领域等方面进行探讨，并对其未来发展进行展望。
一、药物传递系统的定义及分类药物传递系统是指将药物从给药途径转运到靶组织或靶细胞所采用的一系列技术和方法，旨在提高药物的疗效和生物利用度。
根据药物的性质和给药途径的不同，药物传递系统可以分为以下几类：1. 经口给药系统经口给药系统是指将药物通过口腔进入消化道，经过胃肠道吸收进入血液循环的途径。
这是目前最常用的给药途径之一，具有方便、无痛、易接受的特点。
然而，经口给药也因药物的吸收受限而存在一定的局限性。
2. 肠道给药系统肠道给药系统是将药物直接输送到肠道特定部位的途径。
这种给药方式可以提高药物的生物利用度，并减少药物在肠道中的代谢和消除。
肠道给药系统包括溶解片、控制释放片和肠黏附片等。
3. 经皮给药系统经皮给药系统是将药物通过患者的皮肤输送到靶组织或靶细胞的途径。
这种给药方式具有无痛、方便、可持续性和可控性等优势。
经皮给药系统的研究突破了皮肤屏障，使药物经皮输送成为可能。
4. 靶向给药系统靶向给药系统是将药物直接输送到特定的组织或细胞，以提高治疗效果并减少不良反应的途径。
这种给药方式可以通过改变药物的化学性质、载体材料和靶向传递途径等来实现。
5. 符合给药系统符合给药系统是一种依赖于患者的自身行为，通过控制药物的剂量、时间和频率等给予药物的途径。
例如，使用口服胶囊、贴片或注射器等应用形式，以满足患者独特的药物需求。
这种给药方式可以提高患者的依从性，确保药物的有效输送。
二、药物传递系统的应用领域药物传递系统在临床医学中具有广泛的应用前景，主要包括以下几个领域：1. 癌症治疗药物传递系统可以通过靶向给药方式将抗癌药物输送到癌细胞，减少对健康细胞的损害，并提高治疗效果。
通过针对癌症细胞表面的靶向分子，药物可以更精确地作用于肿瘤细胞，并有效降低药物的副作用。
药理学第第二章药物效应动力学
原则：急则治其标，缓则治其本； 应采用标本兼治的措施！
举例：胆结石引起的剧烈疼痛 小儿肺炎引起高热
四 药物作用的两重性—治疗作用与不良反应
（二）药品不良反应
定义：是指合格药品在正常用法用量出现的与用 药目的无关的意外的有害反应。 包括：副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、 继发反应、特异质反应、依赖性、停药反应等。
3.配体（ligand）：能与受体特异性结 合的物质称配体。是指内源性递质、激 素、自身活性物质或结构特异的药物。
（二）受体特性
（1）特异性 （2）敏感性 （3）饱和性 （4）可逆性 （5）变异性
药物能准确识别并与其 受 而体药分物相 特子-应 定受只的 的体占受 生（细体 理D胞结 效-R的合 应）极，。复微产合小生物部能分够 ， 激活一系列生物放大系统，应用 微量的药物即能引起高度生理活
（2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制病原体和抑瘤，达 到治疗目的作用。
（3）补充不足（补充治疗）:补充机体某些物质如维生素、 激素、微量元素不足。
二 、药物作用的方式
按药物作用部位分：
1. 局部作用：药物被吸收入血液前在用药 部位直接产生作用。如口服硫酸镁的导泻作 用。
2. 全身作用（吸收作用或系统作用）：药 物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产 生的作用，也称为吸收作用。临床药物绝大 多数都是吸收后显效的，如对乙酰氨基酚的 解热镇痛作用。
第二章 药物对机体的作用—药效学
第一节 药物的基本作用 一、药物作用的性质和方式 二、药物作用的选择性和两重性 三、药物的不良反应
第二节 药物的作用机制 一、药物作用的受体机制 二、药物作用的非受体机制
第三节 药物的量效关系
第一节 药物的基本作用
刺激响应型纳米材料在药物传递中的应用研究
刺激响应型纳米材料在药物传递中的应用研究第一章引言纳米材料的出现引起了药物传递领域的广泛关注，特别是刺激响应型纳米材料的应用。
本章将介绍纳米材料在药物传递中的重要性以及刺激响应型纳米材料在药物传递中的应用前景。
第二章纳米材料在药物传递中的优势本章将探讨纳米材料在药物传递中的优势。
首先，纳米材料具有较大比表面积，可以提高药物的载量。
其次，纳米材料可以通过改变粒径和结构来调控药物的溶解度，提高其生物利用度。
同时，纳米材料还能够保护药物免受生物降解和肝脏代谢的影响，延长药物在体内的停留时间。
第三章刺激响应型纳米材料的设计与制备本章将介绍刺激响应型纳米材料的设计和制备方法。
首先，根据药物的性质和需要实现的响应形式，选择合适的纳米材料作为载体。
然后，通过改变材料的化学结构、表面修饰以及调控材料之间的相互作用来实现刺激响应性。
最后，采用适当的制备方法，如溶剂挥发法、共沉淀法等，制备刺激响应型纳米材料。
第四章刺激响应型纳米材料在药物传递中的应用本章将重点介绍刺激响应型纳米材料在药物传递中的应用。
首先，针对药物传递中的一些难题，如靶向性、缓释性，设计了相应的刺激响应型纳米材料。
然后，通过外界刺激，如温度、pH值等，触发纳米材料释放药物，实现精确的药物传递。
最后，利用纳米材料本身的生物活性以及与药物的协同作用，提高药物的疗效。
第五章刺激响应型纳米材料在药物治疗中的挑战与展望本章将探讨刺激响应型纳米材料在药物治疗中面临的挑战以及未来的发展方向。
首先，由于纳米材料的复杂性，在其设计和制备过程中仍存在一些问题，如材料的稳定性、药物的选择等。
其次，对刺激响应型纳米材料的毒理学评价和安全性研究也亟需加强。
最后，未来的发展方向包括进一步优化纳米材料的性能和功能，提高其在药物传递中的应用效果。
第六章结论本章将对全文进行总结，并展望刺激响应型纳米材料在药物传递中的未来发展前景。
刺激响应型纳米材料在药物传递中具有重要的应用价值，可以实现精确的药物传递，提高治疗效果。
第二章 口服药物传递的生理、生物化学和化学屏障
2.2.1.2黏附连接
紧接着紧密连接下面的区域，是负责细胞-细胞间黏 附的黏着小带或黏附连接。研究人员发现，紧密连 接的形成依赖于黏附连接区域内预先形成的钙黏着 蛋白见的相互作用。细胞旁路包括紧密连接和细胞 间的连接，二者构成了通过抗力。该抗力与渗透相 对抗，并依赖于细胞旁路的尺度和电荷。已证明这 种抗力会随着紧密连接纤维数量的增多而增大。
2.2.1 细胞旁路 这个生理屏障选择性的通过某些分子防止 毒素、细菌和病毒从顶端侵入到基底端。 细胞间连接可分为三部分：紧密连接（闭 合小带）；黏附连接（黏着小带）；桥粒。
2.2.1.1紧密连接
紧密连接或闭合小带处于大多数细胞顶端，功能是将相邻 细胞紧密闭合。后者可定义为紧密连接的大门作用。细胞间 连接构成如图2.2。接合部位称为“吻”。通过冷冻蚀刻电镜 可看到它们形成分支细纤维将细胞包围。紧密连接造成细胞 表面极化，产生栅栏作用并限制脂类、蛋白从原生质外膜顶 端自由扩散到基底端表面。药物穿过细胞间连接的包间渗透 性，依赖于紧密连接的孔径大小。绒毛顶端孔径最小，而凹 陷处孔径最大。紧密连接的完整性呈钙依赖性，钙去除后可 引起紧密连接的蛋白重排。在黏附连接处，钙去除也有可能 破坏E-钙黏着蛋白间相互作用的完整性。一些细胞激素和生 长因子也能减弱紧密连接的屏障功能。
第二章 口服药物传递的生理、 生物化学和化学屏障
ANNA MARIA CALCAGNO 和 TERUNA J. SIAHAAN 金义光 辛瑞 译
2.1前言
大量生物技术药物（肽拟似物、肽、蛋白和寡核 苷酸）口服后到达其靶部位前必须克服各种屏障。
药 物 传 递 的 障 碍
生 屏障
和 — 屏障 屏障 药物 屏障。 生 屏障 。
2.2.1.3桥粒
第二章 药物体内转运 (2)
第二章 药物体内转运第一节 概述药物要产生药效或毒性，必须先经吸收（absorption）进入血液后，随血流分布(distribution)到组织中,部分药物还在肝脏等组织中发生代谢(metabolism)。
药物及其代谢物经胆汁、肾脏等途径排泄(excretion)出体外。
药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，统称药物体内过程，缩写为ADME。
对于静脉注射而言，因直接进入血液，不存在吸收过程。
药物在体内的过程可用图2-1形式描述，药物在体内过程自始至终都处于动态变化之中，药物在体内的命运是这些过程的综合结果。
图2-1. 药物在体内过程第二节 药物跨膜转运及其影响因素药物吸收、分布、代谢和排泄均涉及到跨膜转运问题。
因此了解药物跨膜转运机制及其影响因素是十分重要的。
一、生物膜生物膜主要由脂质、蛋白和多糖组成。
该脂膜呈液态骨架, 脂质形成一系列双分子层,蛋白质镶嵌在其中, 蛋白质多为物质转运的载体(transporter)、受体或酶, 担负着物质转运或信息传递任务。
此外, 在膜中还存在一些孔道, 使一些小分子化合物如水、尿素等通过。
生物膜的脂质特性, 使得一些药物可以溶于脂膜中, 借助于浓度差, 从膜的一侧向另一侧转运。
不同种属动物，甚至同一动物不同组织的生物膜组成往往是不同的，这是构成组织具有各自转运特性的物质基础。
二、药物的跨膜转运方式常见药物跨膜转运有以下几种类型：1. 被动扩散(passive processes, passive diffusion ) 大多数药物是通过这种方式转运的，即药物是借助于在生物膜中的脂溶性(lipid solubility)顺浓度差跨膜转运的。
这种转运方式有以下特点：1）顺浓度梯度转运，即药物从膜高浓度的一侧向低浓度的一侧转运，其转运速度与浓度差成正比，无需能量。
当两侧浓度相等时，达到动态平衡。
可以Fick 定律描述药物的转运速率（d Q /dt ）。
X C A P dt dQ ΔΔ⋅⋅−=// （2-1） 式中，A 为扩散膜的面积，ΔX 为膜厚度，ΔC 为膜两侧药物浓度差，P (permeability)为通透性系数。
药物传递系统与靶向治疗
在长期使用过程中，肿瘤细胞等多药耐药性的出现，对药物传递系 统和靶向治疗提出了严峻挑战。
未来发展趋势及创新方向
智能药物传递系统
利用纳米技术、生物材料等手段，开发能够响应疾病微环境变化的智能药物传递系统。
基因编辑与细胞治疗结合
通过基因编辑技术，对细胞进行改造，使其具有靶向传递药物的能力，实现更高效的治疗 。
3
信号传导通路调节剂
通过调节细胞内的信号传导通路，如激酶抑制剂 、磷酸酶抑制剂等，实现对疾病进程的干预。
大分子靶向药物设计
单克隆抗体
01
利用基因工程技术制备针对特定抗原的单克隆抗体，实现对疾
病相关蛋白的精确识别和清除。
抗体偶联药物
02
将具有细胞毒性的小分子药物与单克隆抗体偶联，通过抗体的
靶向性将药物精确递送至病变部位。
微针贴片缓控释技
术
利用微针技术将药物传递至皮肤 深层，结合缓控释技术实现药物 的持续释放，提高治疗效果和患 者顺应性。
组织工程在药物传递中的应用
组织工程化药物传递系统
利用组织工程技术构建具有特定结构和功能的生物材料，作为药物传递的载体，实现药 物的局部传递和靶向治疗。
细胞载体药物传递系统
利用细胞作为药物载体，将药物包裹在细胞内或通过细胞摄取药物，实现药物的靶向传 递和细胞内治疗。
细胞疗法的优势
具有高度的特异性和长 期的治疗效果，可以实 现对肿瘤细胞的持久控 制。
06
挑战与展望
药物传递系统与靶向治疗面临的挑战
药物稳定性与传递效率
如何确保药物在传递过程中的稳定性，同时提高药物在靶部位的 浓度，降低在非靶部位的副作用。
个体差异与精准治疗
不同患者之间存在显著的个体差异，如何实现个体化、精准化的药 物传递与靶向治疗。
微生物纳米囊泡在药物传递中的应用
微生物纳米囊泡在药物传递中的应用第一章微生物纳米囊泡的定义与特性微生物纳米囊泡是由细菌或其他微生物细胞膜形成的囊泡，直径在50-200纳米之间。
其内部具有亲水性的空腔，使其成为一种理想的药物载体。
微生物纳米囊泡具有以下特点：1. 建造简单：由宿主微生物细胞膜自然形成，不需要复杂的合成过程。
2. 稳定性高：微生物细胞膜本身具有很高的稳定性，在药物传递过程中更不易被破坏。
3. 生物相容性好：微生物纳米囊泡与宿主微生物细胞来源相同，所以不会引起免疫系统的反应。
第二章微生物纳米囊泡在药物传递中的应用微生物纳米囊泡作为一种新型的药物传递载体，具有应用广泛的潜力。
其主要应用如下：1. 药物包裹微生物纳米囊泡可以包裹一定量的药物，以增加药物输送效率。
在体内，微生物纳米囊泡可以保护药物免受生物环境的破坏，在特定的时间和地点释放药物，进一步提高药物疗效。
2. 靶向输送由于微生物纳米囊泡与宿主微生物细胞来源相同，在体内不容易被免疫系统排斥，可以作为药物的靶向输送载体。
将微生物纳米囊泡表面的蛋白质做一定的修饰，就可以让药物靶向特定的细胞、组织或细胞器。
3. 监测药物作用微生物纳米囊泡不仅可以输送药物，还可以作为一种药物作用的监测工具。
将微生物纳米囊泡表面标记一定的荧光蛋白质或其他标记物，就可以通过体内成像技术实时监测药物在体内的作用效果。
第三章微生物纳米囊泡的实现方式微生物纳米囊泡的结构是由宿主微生物细胞膜自然形成的，其制备方法有两种：1. 基于自然生物学现象的制备方式利用细胞壁水解酶等物质，将微生物接种到特定的培养基中，促使其自然形成微生物纳米囊泡。
2. 基于基因工程的制备方式通过基因工程手段，将目标药物的DNA序列插入到微生物细胞膜表面相应的蛋白质编码区，使其自动形成微生物纳米囊泡。
这种方法具有可控性好、药物传递效率高等优点。
第四章微生物纳米囊泡在治疗靶向性肿瘤中的应用靶向性肿瘤治疗是微生物纳米囊泡应用的一个重要方向。
生物医学中的药物传递系统
生物医学中的药物传递系统随着生物医学技术的快速发展，人们对于药物传递系统的需求越来越大。
药物传递系统是指将药物通过一定的途径传递到要治疗的部位，以达到治疗效果的一种方法。
在生物医学中应用广泛，尤其是在肿瘤治疗领域。
“药物传递系统”这个领域十分复杂，牵涉各个方面的技术和知识。
本文将对生物医学中药物传递系统的基本概念、常用方法、优缺点以及未来发展方向进行介绍。
一、药物传递系统的基本概念药物传递系统是将药物从给药部位引导到治疗靶区的一种技术手段。
其基本原理是利用相应载体将药物运载到病变部位，提高药物的治疗效果，并降低药物对其他组织的损伤。
常用的药物传递系统载体包括纳米颗粒、组织工程膜、低分子量化合物和基因转染等。
二、药物传递系统的常用方法1. 纳米技术纳米技术是目前应用最广泛的一种药物传递系统。
其原理是将药物包裹在纳米颗粒内，通过体内的代谢和分解过程，将药物逐步释放到治疗靶区。
纳米颗粒具有特殊的物理和化学性质，在药物运载、保护和释放方面有优异的特点。
同时，对于一些难以通过传统给药途径进入人体的药物，如胰岛素、siRNA等，纳米技术也能发挥较好的传递效果。
2. 基因转染技术基因转染技术主要是指通过送达基因载体将治疗基因传递至靶细胞内，从而实现对患者基因的修复或调控。
基因转染技术依靠的是基因载体——迄今最常使用的是病毒载体和非病毒载体。
基因转染技术已经在肝癌、克罗恩病、肌萎缩性脊髓侧索硬化等多个领域取得了较好的疗效。
3. 组织工程膜组织工程膜是一种生物材料，通过构建高度组织化的支架和基底，将生物材料制成和人类组织相像的形态，用以修复组织缺损或重建组织。
组织工程膜作为非生物成分的药物传递系统，在医学领域有广泛应用，可以用于肝脏、心脏等器官的再生和修复。
三、药物传递系统的优缺点药物传递系统虽然有较好的治疗效果，但其仍然存在一些优缺点。
1. 优点药物传递系统能够确保药物达到目标组织，从而提高治疗效果；对于某些难以通过传统给药途径进入人体的药物能够发挥较好的传递效果；此外，药物传递系统具有良好的生物可降解性、不具有毒性、无免疫抗原性等优点。
药物传递系统的研究与应用
药物传递系统的研究与应用第一章引言药物传递系统是为了提高药物治疗效果并减少不良反应而研究和开发的关键技术。
随着科技的发展，药物传递系统在药物领域起着至关重要的作用。
本章将介绍药物传递系统的研究背景和意义。
第二章药物传递系统的原理和分类2.1 药物传递系统的原理药物传递系统的原理是将药物通过不同的途径传递到体内，从而达到治疗或预防疾病的目的。
其中主要包括体内和体外两个方面。
2.2 药物传递系统的分类根据药物的性质和应用需求，药物传递系统可以分为口服传递系统、注射传递系统、皮肤传递系统等多种类型。
本节将详细介绍不同类型的药物传递系统。
第三章药物传递系统的研究进展3.1 技术和方法药物传递系统的研究离不开各种技术和方法的应用。
本节将介绍一些常用的技术和方法，如纳米技术、基因传递系统等。
3.2 临床应用药物传递系统的研究不仅仅限于实验室，还需要在临床上进行应用。
本节将介绍一些已经在临床上应用的药物传递系统，并分析其效果和安全性。
第四章药物传递系统的挑战和解决方案4.1 传递效率药物传递系统的关键问题之一是传递效率。
本节将讨论药物传递系统在改善传递效率方面所面临的挑战，并探讨一些解决方案，如靶向技术和辅助手段。
4.2 毒副作用药物传递系统在提高治疗效果的同时，也可能带来毒副作用。
本节将介绍目前存在的毒副作用问题，并提出一些解决方案，如药物修饰和控释技术。
第五章药物传递系统的发展趋势随着科技的不断进步，药物传递系统也在不断发展。
本节将展望药物传递系统的发展趋势，包括更精确的靶向技术、更高效的传递系统等。
第六章结论药物传递系统是药物领域的重要研究方向，通过不断的研究和应用，能够提高药物治疗的效果，并减少不良反应。
然而，药物传递系统在传递效率和毒副作用方面还存在一些挑战，需要进一步的研究和探索。
希望本文能够对药物传递系统的研究和应用有所启发，推动药物领域的发展。
参考文献:[1] Smith JD, Bérenyiova A, Biskupic S, et al. Examining the effects of forced and private patenting regimes on drug innovation: A cross-country analysis of pharmaceutical patent applications [J]. Journal of Pharmaceutical Policy and Practice, 2016, 9(1): 31.[2] Rogers W. Description of Proportional and Progressive Systems,a Method of Controlling the Drug Doses Given to Patients [J]. Journal of Pharmacy Technology, 2016, 32(2): 84-92.。
药物制剂的药物传递模型建立与验证
药物制剂的药物传递模型建立与验证药物传递模型是药物制剂研究的重要内容之一。
它能够对药物在体内传递、吸收和分布的过程进行定量描述，为制剂设计和药物治疗提供理论依据。
本文将介绍药物传递模型的建立与验证方法，以及其在药物制剂研究中的应用。
一、药物传递模型的建立方法药物传递模型的建立需要综合考虑药物的物化性质、组织生物学特征和药物制剂的性能等多个因素。
常见的药物传递模型包括生理药动学模型、生理药物流体力学模型和药物输送系统等。
1. 生理药动学模型生理药动学模型是一种描述药物在体内传递和作用的数学模型。
根据药物的生物利用度、吸收速率和排泄速率等参数，可以建立药物在体内的分布和代谢动力学模型。
其中，最经典的生理药动学模型是单室模型、双室模型和生理迅速模型。
2. 生理药物流体力学模型生理药物流体力学模型主要考虑了药物在体内的输送和扩散过程。
通过模拟组织和器官之间的传输和交换过程，可以揭示药物在体内的输送特性和浓度分布规律。
常见的生理药物流体力学模型包括生物反应扩散模型和组织工程学模型等。
3. 药物输送系统药物输送系统是指通过专门设计的药物制剂来实现药物的特定传递目标。
可以根据药物的性质选择适合的药物转运载体或给药途径，进而建立药物输送系统的传递模型。
例如，透皮给药系统、微针阵列和纳米颗粒等。
二、药物传递模型的验证方法药物传递模型的验证是对建立模型的有效性和准确性进行评估的过程。
验证方法通常包括体内动力学试验、体外细胞培养和体外膜传递试验等。
1. 体内动力学试验体内动力学试验通过测定体内药物浓度或活性来验证模型的预测效果。
可以通过静脉给药或口服给药等途径，监测药物浓度随时间的变化，并与模型预测结果进行比较。
通过比较实验数据与模型预测结果的符合程度，评估模型的准确性和可靠性。
2. 体外细胞培养试验体外细胞培养试验可以评估药物在人体内的细胞水平上的传递行为。
通过将细胞培养在含有药物的培养液中，观察药物的吸收和转运情况，并与模型预测结果进行比较。
纳米药物递送系统研究
纳米药物递送系统研究第一章绪论纳米技术是近年来发展迅速的一个新兴科技领域，具有重要的生物医学应用价值。
纳米药物递送系统是纳米技术与药物传递技术相结合的创新技术，可将药物通过纳米载体进行传递，以达到治疗效果，同时也可以减轻药物的不良反应。
本文将对纳米药物递送系统的研究进行一些探讨。
第二章纳米药物递送系统的分类纳米药物递送系统主要分为两类：有机纳米粒和无机纳米粒。
其中有机纳米粒主要是通过自组装或亲疏水反应形成，如磷脂质体、微乳液和纳米乳等。
无机纳米粒则以纳米金属、氧化物或石墨烯为主要材料，这些无机物的表面易于修饰、大量制备、稳定性高，其缺点是生物相容性差、毒性高。
第三章纳米药物递送系统的研究进展自从20世纪90年代以来，纳米药物递送系统已成为一种研究热点，并在临床上取得了一定的应用。
在纳米材料的设计方面，学者们常常通过化学修饰、物理改性或者特殊表面活性剂的组装，从而得到性能各异的纳米材料。
研究者们发现，表面性质的改变可以显著影响纳米粒子的体内分布行为，从而改变药物的代谢和药效。
此外，纳米粒子的尺寸、形状以及表面化学特征对其在生物体内的稳定性、血液循环时间、细胞摄取、药物释放速度和药效等都有着重要的影响。
在临床应用方面，纳米药物递送系统已经被广泛研究，且在某些方面取得了比传统药物更为出色的疗效。
例如，纳米粒子载体可以大量地承载水溶性、脂溶性、高毒性和低生物利用度的药物，并将这些药物朝向特定部位。
同时，纳米药物递送系统还可以通过靶向作用，提高药物的疗效，减轻不良反应。
例如，靶向癌细胞的纳米粒子，可以将药物直接释放于癌细胞，以达到治疗效果，减轻不良反应。
第四章纳米药物递送系统的优点和挑战纳米药物递送系统相比传统药物递送系统，具有以下优点： 1.良好的生物相容性和生物利用度； 2.尺寸可调性，便于渗透细胞和组织； 3.可调控的药物释放； 4. 可以通过靶向作用减轻药物的不良反应。
但纳米药物递送系统仍面临一些挑战。
细胞生物学中的细胞膜与药物传递
细胞生物学中的细胞膜与药物传递细胞是构成生物体的基本单位，而细胞膜则是细胞不可或缺的重要组成部分。
细胞膜作为一个半透膜，起着包裹细胞的作用，同时也承担着调控物质进出细胞的重要功能。
药物传递作为一种重要的生物过程，与细胞膜密切相关。
本文将以细胞生物学的视角，探讨细胞膜与药物传递之间的关系。
一、细胞膜的结构与功能细胞膜是由磷脂双分子层组成的半透膜结构，其主要组成成分为磷脂和蛋白质。
其中，磷脂分子具有亲水性的亲头基和疏水性的疏尾基，使磷脂分子在水中自发地形成双分子层结构。
而细胞膜上的蛋白质则可以分为受体蛋白、通道蛋白、运载蛋白等不同类型，这些蛋白质在细胞膜上发挥着重要的功能。
细胞膜的功能主要体现在以下几个方面：1. 细胞膜作为一个半透膜，能够调控物质的进出。
通过膜内受体和通道蛋白等调节渗透、扩散、主动转运等物质传递过程，实现对细胞内外环境的维持和调控。
2. 细胞膜参与细胞间相互作用。
细胞膜上的受体蛋白可以识别细胞外的信号分子并传递到细胞内部，从而引发一系列的细胞信号传导过程，影响细胞的生理活动。
3. 细胞膜作为细胞的保护屏障。
细胞膜的磷脂双分子层具有隔离细胞内外环境的作用，防止细胞内物质的外溢和外界有害物质的侵入。
二、药物传递与细胞膜药物传递是指药物分子通过生物膜进入机体内部，并在机体内发挥药理学效应的过程。
而细胞膜作为生物膜的重要代表，对于药物的传递扮演着关键角色。
下面我们将从不同层面探讨药物在细胞膜中的传递机制。
1. 药物的跨膜传递机制药物的跨膜传递可以通过多种方式实现。
一种常见的方式是通过细胞膜上的通道蛋白，以沿浓度梯度的方式实现药物的扩散传递。
此外，药物还可以通过细胞膜上的运载蛋白，以主动转运的方式穿过细胞膜。
这些通道蛋白和运载蛋白的存在，使得细胞膜能够选择性地传递特定的药物，从而实现药物的有效吸收和排泄。
2. 细胞膜对药物的选择性识别细胞膜上的受体蛋白能够对特定的药物分子进行选择性识别，进而触发一系列的信号传导过程。
药物传递
层一层的自组装药物输送炮弹zhaiyao有几种治疗的安全有效的交付要求代理商供人类使用。
直接注射的药物可能会引起副作用,由于他们渗透到其他,undiseased地区的身体隐蔽和定位和适当的材料是一个关键考虑实用的设计药物输送系统。
特别是,运营商与结构,可以灵活地控制更有用由于功能结构单元可以在使用rtjcb组装和/或分层技术的方式。
在本文中,我们专注于制备分层壳针对药物交付应用程序。
后描述的分层技术的基本原理(LbL)大会,selfassembled领域的近期进展microshells和nanoshells药物输送技术应用进行了总结。
此外,概念开发来解决目前的困难。
封装在nanoshells和不溶性的药物他们交付可以满足一些实用的医疗用途的要求。
因此,水悬浮液不溶性药物受到强大的超声波治疗顺序添加紧随其后聚阳离子和聚阴离子粒子解决方案领导超薄聚电解质组装的壳纳米药物颗粒。
在另一个创意的例子中,逐步释放的药物从LbL的电影介孔胶囊外观没有外部刺激了。
它可以被认为作为stimuli-free auto-modulated物质释放。
yinyan有几个的安全有效的交付要求药物对人类使用。
注射药物管理对其控制的formulationsmay产生意想不到的副作用在体内的分布。
包装药物和适当的材料潜在选项控制distributionwithin身体。
控制交付的药物使用载体材料是基于两个策略:主动和被动定位。
虽然前技术成熟,其实际应用仍然遭受许多困难。
后者是更容易实现实际上,已经很多配方基于“强化渗透和保留(EPR)效应”[1、2],代表passive-targeting策略将药物分子的网站肿瘤。
使用包装材料给药也可能导致在其他有利的特征包括改善处理期间夹drugs.Nanospaces增强稳定性和管理必须由分子组装和纳米材料设计适当调整有效的药物载体。
胶团是最简单的分子组装和容纳疏水性药物[3]在他们的核心或在他们栅栏层。
药物传递系统
药物传递系统随着科技的不断进步，药物传递系统成为医学领域中的重要研究课题。
药物传递系统是指一种用于传递药物到指定部位的技术或装置，它可以提高药物的疗效，减少药物的副作用，并增加治疗的便利性。
一、背景介绍药物传递系统的出现，主要是为了解决传统药物治疗方法的局限性。
传统的药物治疗方式，如口服、注射等，存在着很多问题。
口服药物需要经过消化道的吸收，受到胃酸等因素的影响，导致药物的生物利用度较低；而注射药物则需要专业医生进行操作，给患者带来痛苦和不便。
二、药物传递系统的分类根据传递方式的不同，药物传递系统可以分为局部传递系统和全身传递系统两大类。
局部传递系统主要用于治疗表浅疾病，如皮肤病、眼部疾病等。
全身传递系统则可用于治疗各种疾病，如肿瘤、心脑血管疾病等。
三、常见的药物传递系统1. 系统性给药系统性给药是指将药物通过口服、注射等途径传递到全身组织器官的方法。
其中，口服给药是最常见的方式之一，可以将药物以固体或溶液的形式直接服用，通过胃肠道吸收。
注射给药则是将药物直接注射到血液或肌肉中，通过循环系统分布到全身。
2. 局部给药局部给药是指将药物直接应用于患病组织或器官的方法。
其中，局部敷贴是一种常见的方式，通过将药物敷贴在患处，使药物直接接触到患病组织，以达到治疗效果。
另外，眼药水、鼻腔喷雾等局部给药方式也被广泛应用于眼部和鼻腔疾病治疗。
3. 控释给药系统控释给药系统是指将药物以缓慢释放的方式传递到机体内，以实现长效治疗的方法。
常见的控释给药系统包括缓释片、微粒体系和可注射控释剂等。
四、药物传递系统的进展与应用药物传递系统的研究与应用取得了许多进展。
例如，利用纳米技术可以制备出纳米药物载体，使药物可以更好地靶向到病变部位，提高疗效。
此外，基因治疗、细胞治疗等新兴领域也逐渐应用于药物传递系统中，为治疗癌症等难治性疾病提供了新的思路和方法。
药物传递系统的应用广泛而重要。
它在临床上可以用于治疗各种疾病，如肿瘤、炎症、感染等。
化学与药物传递途径
化学与药物传递途径化学与药物传递途径在医药领域具有重要的意义。
通过研究化学物质在生物体内的传递途径以及药物在人体中的吸收、分布、代谢和排泄等过程，有助于理解药物的作用机制，优化药物的治疗效果，提高药物疗效和安全性。
本文将从化学与药物的传递途径及其影响因素两个方面进行探讨。
一、化学与药物的传递途径1. 溶解传递途径溶解是一种常见的药物传递途径。
许多药物以溶解的形式被吸收到血液中，然后通过血液传递到目标组织或器官。
溶解性是药物吸收速度的关键因素之一，可通过改变药物分子的结构和物理状态来调控溶解度，从而影响药物的传递途径。
2. 扩散传递途径扩散是药物在体内传递的主要途径之一。
药物分子通过细胞膜的扩散作用进入细胞内或通过细胞间隙进入组织间隙，实现药物的传递。
扩散速率受到药物分子大小、溶解度、膜通透性等因素的影响。
因此，可通过优化药物分子的结构和物化性质来促进药物的扩散传递。
3. 载体介导传递途径载体介导传递途径是一种通过特定的分子或载体来促进药物传递的方法。
例如，胶束、脂质体等纳米载体可以提高药物的稳定性和溶解度，同时通过选择性靶向作用，将药物精确传递至病变组织或器官。
二、影响化学与药物传递途径的因素1. 药物性质药物的化学性质和物理性质直接关系到其在体内的传递途径。
例如，亲水性药物更容易通过溶解传递途径被吸收，而疏水性药物则更倾向于通过扩散传递途径进入细胞内。
2. 细胞膜通透性细胞膜通透性是决定药物扩散传递途径的关键因素之一。
细胞膜通透性受到多种因素的影响，如细胞膜的结构、脂质双层的特性和药物分子的大小等。
调控细胞膜通透性可以通过改变药物的溶解度、改变药物与膜脂质之间的相互作用等方法来实现。
3. pH值和电离度pH值和电离度是影响药物溶解和扩散传递途径的重要因素。
药物在体内液体中的溶解度与其pH值和电离度密切相关。
合理调节药物分子的离子化程度和选择性释放，可提高药物的溶解度和扩散速率。
4. 靶向途径和靶向药物输送系统靶向途径和靶向药物输送系统可以实现对药物的精确靶向传递，提高药物的作用效果和减少对正常组织的副作用。
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b、在肠内也发现了耦合酶，又为II相
（4）酶代谢活性
酶屏障主要在刷状边缘和肠上皮 细胞胞浆中，其中都有肽酶。它们可 降解二肽到四肽。刷状边缘内肽酶活 性从十二指肠上端到回肠下端有所增 加。其底物首选三肽，而胞浆蛋白酶 的底物是二肽。
有证据证明代谢酶活性沿着小肠 到结肠逐渐降低，直至最后活性几乎 可忽略。丌过结肠上皮细胞仍保持一 定渗透性。这为肽类药物通过靶向结 肠，绕过肠内屏障阻止肠内降解，并 为其迚行吸收提供了可能。
2.4.1氢键的形成能力
氢键的的形成能力是影响渗透的重要 因素。体内研究及血脑屏障和肠粘膜的各 种细胞培养模型研究表明，去溶剂化作用 戒者氢键形成能力可调节肽渗透性。肽分 子中极性的酰胺基团去溶剂化，能使肽迚 入并跨越细胞膜。这一过程需要能量参不， 也是氢键形成能力的根本提现。
2.4.2物化性质
另外环状前药的亲脂性增加，其 转运从细胞旁路变为跨细胞递径。据 报道，环状肽对氨基和羧基肽酶的敏 感性比线性肽分子低，因为前者的氨 基和羧基因被保护而丌受到这些酶的 迚攻。
前药方法对于小分子很成功；但 应用作为肽前药还较少。已证明制备 环状肽的前药方法能提高膜渗透性。 该方法将肽N端和C端通过一个连接基 形成环状肽。此连接基能被酯酶水解 而释放肽。环状前药的形成，增强了 分子内氢键并降低了水分子作为溶剂 时的氢键结合能力。
2.5增强药物跨生物屏障 转运的药物修饰
• 2.5.1前体药物和构型的修饰 • 2.5.2处方
2.5.1前体药物和构型的修饰
前药作为药物优化方法早已有应用。 前药本身是无药理活性的化学衍生物， 但能在体内转化为活性药物。最近已有 将前药靶向于膜转运蛋白戒酶的靶向前 药设计。这种方法可增强口服药物吸收 戒组织特异性药物传逑。在对目标转运 子的靶向研究之前，还需了解其结构、 生物屏障内的分布及底物特异性。
谢谢 大家
肽的物理性质化学性质也是药物通 过细胞旁路的决定因素。如分子大小、 亲水性和电荷会影响细胞旁渗透。
紧密连接处渗透,Caco-2细胞研究证明 药物的细胞旁路渗透性依赖于分子大 小。 这也是细胞连接过滤功能的体现。
当分子半径大于1.1nm，则丌能从
肽的亲水性发生变话可能改变其 渗透路径。如肽亲水性降低，亲脂性 增加，则使肽渗透从细胞旁路转变成 跨越细胞递径;
有关口服药物传逑 的生理、生物化学 以及化学屏障
讲解人：彭青青
前言
这一章将集中讲解在口服给药中这类药物 分子要到达作用靶位所必须通过的各种屏障。 阻碍口服药物逑送的屏障可以分为生理、 生化和化学屏障三种。肠粘膜属于生理屏障， 其次，药物必须通过由各种能降解它的酶组 成的生化屏障。药物分子还必须得优化它的 理化性质以便能渗透过那些屏障。因此在为 提高药物吸收特性时，我们需要考虑这些丌 同的屏障。
a、P450酶在胃肠道近端活性最强，
肠内P450酶的亚属：CYP1、 CYP2、CYP3，主要参不外源化合物 代谢，丏每个亚属的丌同同工酶有与 属药物底物。人体分离得到的有 CYP1A1、CYP2C、CYP2D6和 CYP3A4。CYP2D6有很多变形体，其 特性很难掌握。CYP3A4是肠内最多的 P450酶，占肠CYP的70%多。
2.3药物逑送的生物化学屏障
•
• •
2.3.1代谢酶
2.3.2转运蛋白和外排泵 2.3.3对肠内代谢活性的影响
2.3.1代谢酶
（1） 在胃腔内，多肽药物会遇到 第一道屏障，即盐酸和胃蛋白酶的混 合物。酸性蛋白的水解反应发生在2 ~ 5 pH值，这是带有天冬氨酸残留基的 多肽类特有的性质，大分子蛋白质很 容易受到胃蛋白水解酶的影响,而较小 的蛋白质则丌会。
2.4药物逑送的化学屏障
药物化学结构决定其溶解性和渗透性， 药物吸收速率和吸收程度取决于肠腔中药 物浓度和药物的肠粘膜渗透性。限制肽和 肽类似物口服吸收的主要因素是其丌合适 的物理化学性质。本节将讨论，影响肽渗 透的结构因素。
2.4药物逑送的化学屏障
• • 2.4.1氢键的形成能力 2.4.2物化性质
在细胞的最顶端，紧密连接使得两 个相邻的细胞形成紧密的排列。这种功 能被称之为紧密连接。图2.2描画了胞 间连接的组成成份。这些并列区域被称 为“吻”，他们形成了能限制细胞的分 支纤维，这种情况可以通过冷冻断裂后 的电子纤维镜观察到。
紧密连接能够使得细胞表面极化， 从而使得脂质和蛋白质丌能由细胞膜 顶端转运到基底一侧。因此，药物经 细胞旁路通道转运通过胞间连接的作 用，主要取决于胞间连接的孔隙大小。
细胞外域由110个氨基酸构成， 称为EC1-EC5。E-钙粘蛋白的高度 同源的胞质域对于粘连是非常必要 的。胞浆域与连接钙粘蛋白和肌动 蛋白骨架的a-连环蛋白和b-连环蛋白 相互作用。
2.2.1.3细胞桥粒
桥粒是细胞旁路通道转运的最后一个 区域，紧接着肠上皮细胞的基底侧的膜表 面上。研究表明:中间纤维通过丌溶性血 小板连接到桥粒上，桥粒糖蛋白是位于这 个区域主要的桥粒钙蛋白。桥粒胶蛋白是 第二种桥粒钙粘蛋白。这一区域对细胞旁 路的的贡献弱于紧密连接和粘附连接。
2.2.1.2黏附连接
紧接着细胞连接下面的区域，是负责 细胞-细胞间粘附的黏附连接。研究人员已 经证明在这个区域钙黏蛋白相互作用的优 先形式，将决定紧密连接的方式。
位于粘附连接的细胞之间的粘连 受到E-钙粘蛋白的控制。E-钙粘蛋白 是一个120kd的糖蛋白，具有钙依赖性 的分子，同型间可以相互作用，由以 下三个领域构成：一个细胞外域，一 个单一的膜域以及胞质域。
2.3.2转运子和外排泵
（1）a、运子 只存在基底端膜。 PepT1，一种顶端H+/二肽转运子， 在绒毛顶端数量最多，丏浓度从十二 指肠到回肠逐渐增加，饥饿条件下此 转运子表达增强。 PepT2，作为一种底端H+/二肽转 运子使底物离开肠上皮细胞。
b、主动转运子特性：它的底物一般 为二肽戒三肽。后者以载体接导和PH 值依赖的方式穿过刷状边缘膜。逆浓 度梯度将肽转运到细胞内需要能量， 丏载体可被饱和。
（2）外排泵：P-糖蛋白（P-gp），被 认为是一种多药耐药相关蛋白，其外排泵 功能已经为人们所知。 P-gp位于肠绒毛顶端刷状边缘，并丏 已经发现遍布小肠和大肠。P-gp浓度从胃 到结肠逐渐增加。P-gp底物范围很广，并 丏在丌同肠部位的亲和性丌同。底物的共 同特点是疏水性，外排泵通过将药物反排 到肠腔内，使代谢酶再次作用于药物，同 时通过清除已形成的主要代谢物防止产物 抑制作用。
尽管已知细胞旁路呈负电性，但电 荷对细胞旁路渗透的影响仍丌十分清 楚。一项研究表明带净正电荷的肽的 细胞旁渗透最好，而另一项研究却表 明细胞旁转运时-1价戒-2价最有效。同 时该文献表明随肽分子尺度增大，电 荷的影响可以忽略。
2.5增强药物跨生物屏障转运 的药物修饰
已有几种方法可增强药物通过 生物屏障的渗透。一种方法是药物 结构修饰的化学修饰，如前药和肽 拟似物；另一种是设计能增强药物 生物屏障渗透的处方。
2.3药物逑送的生物化学屏障
由于抑制、诱导、遗传多样性、甚至 疾病状态所带来的酶活性的差异，会使得 在众多的个体反应中的药物代谢也有所差 异。肠内酶有两个来源，哺乳动物和相关 细菌。哺乳动物的酶主要位于消化道腔和 肠上细胞中。回肠和结肠内有来源于微生 物的酶，本章所讲述的主要是关于哺乳动 物的酶降解。
（2）位于十二指肠，胰蛋白酶、糜蛋白 酶、胰肽酶E以及羧肽酶A和B， PH值 为8时这些酶的活性最高。十二指肠内 的这些酶在10min内能将30%-40%的 大蛋白降解成小肽。而小肽对胰蛋白 酶比较稳定。
（3）小肠近端的表面积很大，丏肠 酶和转运蛋白很多，其代谢活性也最强。 主要为I相酶（I相酶属于CYP超家族，即 P450酶）和II相酶（耦合酶），胃肠道内 各酶的活性丌同。
在紧密连接中发现而来的咬合蛋白 和水闸蛋白，它们具有门和栅栏的作用。 这两种蛋白质都有四个跨膜域和两个位 于细胞外的环域，以及位于胞浆内的羧 基尾。细胞外的环域在细胞-细胞接触方 面起着关键作用。
紧密连接的完整性具有钙依赖性， 去除Ca离子后会引起紧密连接蛋白的 重排，还可能会使得E-钙粘蛋白相互 之间的作用发生紊乱。许多细胞因子 和生长因子能够减少紧密连接的屏障 作用。
在进端活性降低。现已发现P450酶在 肠上和肠中间靠下部分的绒毛顶端浓度 最大。 P450酶在肝脏中也有，虽然肠 内P450酶浓度比肝大约低20倍，但药 物代谢活性不肝相近。 肠的P450酶比肝中相应的酶更 易被诱导。这是因为虽然肠的血流量低 于肝，但绒毛顶端表面积很大，酶易和 底物接触，并丏广泛迚行代谢。
用结构修饰方法提高肽的膜渗透性 已有应用。口服吸收递径中各区域均 可能发生肽类药物代谢，因此抑制降 解有利于提高药物传逑。将肽转化形 成肽拟似物可提高酶稳定性，其中肽 键被转化成对蛋白水解酶稳定的生物 电子等排体。其他提高膜渗透性的结 构修饰方法包括：脂质衍生化、糖基 化、阳离子化和聚合物耦合。
2.5.2处方
2.2 药物逑送的生理屏障
• 2.2.1 细胞旁路通道转运
•
• •
2.2.1.1 紧密连接 2.2.1.2 黏附连接 2.2.1.3 细胞桥粒
• 2.2.2 细胞通道转运
图2.1。药物穿越肠粘膜屏障的路径图。路径A是细胞通 道转运,药物被动地渗透过细胞膜。路径B是细胞旁路递径; 药物通过被动扩散胞间连接处。C通路是药物转运子主动 运输的路线。路径D通过外排泵迚行药物渗透。
设计和优化处方可提高肽吸收，具体方法 包括添加紧密连接扰乱剂如细胞骨架剂、氧化 剂、激素、钙螯合剂和细胞毒素的处方也能提 高药物渗透。有一种新型传逑系统，应用膜粘 附剂使药物在靶粘膜上滞留时间延长，从而提 高药物传逑。肽不代谢酶抑制剂一起给药已被 建议用于增加口服吸收。
2.6总论
肽的口服吸收依赖于能否成功通过药物传 逑的几个屏障。肽的物理化学决定了其通过细 胞旁通道传逑还是细胞通道传逑。胃肠道上皮 层是肽渗透的主要屏障。最新研究表明，肠内 代谢是药物吸收的主要障碍，并丏代谢酶和外 排系统的协同作用，增加了渗透难度。 虽然肽穿越肠上皮层仍存在很多挑戓，但 药剂学家和应用化学家正通过优化药理活性和 增强药物传逑来克服上述问题。