溶出曲线相似性f2因子法评价1
溶出曲线f2
溶出曲线f2
溶出曲线F2是一个在药物制剂研究领域中常用的概念，用于描述药物在溶液中的释放行为。
溶出曲线是通过测定药物在不同时间点从制剂中释放到溶液中的量，从而绘制出的曲线。
F2因子是用于评估溶出曲线相似性的一个指标，其值介于0到100之间。
F2因子的计算方法是将溶出曲线的相似因子（f1）和重现性因子（f2）结合在一起，以获得一个综合的相似性评价。
F2因子的计算公式为：
F2 = 50 - (10× |ln(R) - ln(S)|)
其中，R是参比制剂的累计释放率，S是试验制剂的累计释放率。
F2因子的值越高，表示两种制剂的溶出行为越相似。
通常认为，当F2因子大于50时，两种制剂的溶出行为被认为是相似的。
溶出曲线F2的测定通常采用旋转法或桨法进行。
在旋转法中，将药物制剂置于旋转搅拌的溶液中，通过定时取样并测定药物释放量，绘制溶出曲线。
而在桨法中，将药物制剂置于固定搅拌的溶液中，同样通过定时取样并测定药物释放量，绘制溶出曲线。
需要注意的是，溶出曲线F2的测定结果受到多种因素的影响，如制剂的组成、粒径、表面性质、溶解度等。
因此，在药物制剂研发过程中，需要综合考虑这些因素，以获得具有良好溶出性能的药物制剂。
普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则
附件2 【2 】通俗口服固体系体例剂溶出曲线测定与比较指点原则本指点原则实用于仿造药质量一致性评价中通俗口服固体系体例剂溶出曲线测定办法的树立和溶出曲线类似性的比较.一.背景固体系体例剂口服给药后,药物的接收取决于药物从制剂中的溶出或释放.药物在心理前提下的消融以及在胃肠道的渗入渗出等,是以,药物的体内溶出和消融对接收具有主要影响.体外溶出实验常用于指点药物制剂的研发.评价制剂批内批间质量的一致性.评价药品处方工艺变更前后质量和疗效的一致性等.通俗口服固体系体例剂,可采用比较仿造制剂与参比制剂体外多条溶出曲线类似性的办法,评价仿造制剂的质量.溶出曲线的类似并不意味着两者必定具有生物等效,但该法可下降两者消失临床疗效差异的风险.二.溶出实验办法的树立溶出实验办法应能客不雅反应制剂特色.具有恰当的敏锐度和区分力.可参考有关文献,懂得药物的消融性.渗入渗出性.pKa 常数等理化性质,考核溶出装配.介质.搅拌速度和取样距离期等实验前提,肯定合适的实验办法.（一）溶出仪溶出仪需知足相干的技巧请求,应可以或许经由过程机械验证及机能验证实验.必要时,可对溶出仪进行恰当改装,但需充分评价其必要性和可行性.溶出实验推举应用桨法.篮法,一般桨法选择50—75转/分钟,篮法选择50—100转/分钟.在溶出实验办法树立的进程中,转速的选择推举由低到高.若转速超出上述划定应供给充分辩明.（二）溶出介质溶出介质的研讨应根据药物的性质,充分斟酌药物在体内的情形,选择多种溶出介质进行,必要时可斟酌参加适量表面活性剂.酶等添加物.1.介质的选择应考核药物在不同pH值溶出介质中的消融度,推举绘制药物的pH-消融度曲线.在肯定药物主成分稳固性知足测定办法请求的前提下,推举选择不少于3种pH值的溶出介质进行溶出曲线考核,如选择pH值1.2.4.5和6.8的溶出介质.对于消融度受pH值影响大的药物,可能需在更多种pH值的溶出介质中进行考核.推举应用的各类pH值溶出介质的制备办法见附件.当采用pH7.5以上溶出介质进行实验时,应供给充分的根据.水可作为溶出介质,但应用时应考核其pH值和表面张力等身分对药物及辅料的影响.2.介质体积推举选择500ml.900ml或1000ml.（三）溶出曲线的测定1.溶出曲线测准时光点的选择取样时光点可为5和/或10.15和/或20.30.45.60.90.120分钟,此后每隔1小时进行测定.2.溶出曲线考核截止时光点的选择以下任何一个前提均可作为考核截止时光点选择的根据.（1）持续两点溶出量均达85%以上,且差值在5%以内.一般在酸性溶出介质(pH1.0—3.0)中考核时光不超过2小时.（2）在其他各pH值溶出介质中考核时光不超过6小时.（四）溶出前提的优化在截止时光内,药物在所有溶出介质中平均溶出量均达不到85%时,可优化溶出前提,直至消失一种溶出介质达到85%以上.优化次序为进步转速,参加适量的表面活性剂.酶等添加物.表面活性剂浓度推举在0.01％—1.0%(W/V)规模内依次递增,特别品种可适度增长浓度.某些特别药品的溶出介质可应用人工胃液和人工肠液.（五）溶出办法的验证办法树立后应进行必要的验证,如：精确度.周详度.专属性.线性.规模和耐用性等.三.溶出曲线类似性的比较溶出曲线类似性的比较,多采用非模子依附法中的类似因子（f2）法.该法溶出曲线类似性的比较是将受试样品的平均溶出量与参比样品的平均溶出量进行比较.平均溶出量应为12片（粒）的均值.盘算公式：}100])()/1(1{[505.0122•-+•=-=∑nt t t T R n f lgR t 为t 时光参比样品平均溶出量; T t 为t 时光受试样品平均溶出量; n 为取样时光点的个数.（一）采用类似因子（f 2）法比较溶出曲线类似性的请求 类似因子（f 2）法最合适采用3—4个或更多取样点且应知足下列前提：1.应在完整雷同的前提下对受试样品和参比样品的溶出曲线进行测定.2.两条溶出曲线的取样点应雷同.时光点的拔取应尽可能以溶出量等分为原则,并统筹整数时光点,且溶出量超过85%的时光点不超过1个.3.第1个时光点溶出成果的相对标准误差不得过20%,自第2个时光点至最后时光点溶出成果的相对标准误差不得过10%.（二）溶出曲线类似性剖断标准1.采用类似因子（f2）法比较溶出曲线类似性时,一般情形下,当两条溶出曲线类似因子（f2）数值不小于50时,可以为溶出曲线类似.2.当受试样品和参比样品在15分钟的平均溶出量均不低于85%时,可以为溶出曲线类似.四.其他（一）溶出曲线类似性的比较应采用同剂型.同规格的制剂.（二）当溶出曲线不能采用类似因子（f2）法比较时,可采用其他合适的比较法,但在应用时应赐与充分论证.附：溶出介质制备办法附溶出介质制备办法一.盐酸溶液取表1中划定量的盐酸,用水稀释至1000ml,摇匀,即得.表1 盐酸溶液的配制二.醋酸盐缓冲液取表2中划定物资的取样量,用水消融并稀释至1000ml,摇匀,即得.表2 醋酸盐缓冲溶液的配制2mol/L醋酸溶液：取冰醋酸120.0g（114ml）用水稀释至1000ml,摇匀,即得.三.磷酸盐缓冲液取0.2mol/L磷酸二氢钾溶液250ml与表3中划定量的0.2mol/L氢氧化钠溶液混杂,用水稀释至1000ml,摇匀,即得.表3 磷酸盐缓冲液0.2mol/L磷酸二氢钾溶液：取磷酸二氢钾27.22g,加水消融并稀释至1000ml.0.2mol/L氢氧化钠溶液：取氢氧化钠8.00g,加水消融并稀释至1000ml.以上为推举采用的溶出介质配制办法,若有必要,研讨者也可根据具体情形采用其他的溶出介质以及响应的配制办法.。
溶出曲线f2计算
溶出曲线相似因子（f2）是衡量两条溶出曲线相似度的参数，其计算公式如下：
f2 = 50 ×log{［1 + (1/n)∑nt =1 (Rt－Tt ) 2 ］0.5 ×100}
其中，n 为取样时间点个数，Rt为参比制剂（或变更前产品，后面统称为参比制剂）在t 时刻的溶出度值，Tt为试验批次（变更后样品）在t 时刻的溶出度值。
在计算过程中，应注意以下几点：
1. 分别取受试制剂和参比制剂各12片（粒），测定其溶出曲线。
2. 取两条曲线上各时间点的平均溶出度值，根据上述公式计算差异因子（f1）或相似因子（f2）。
3. 应在完全相同的条件下对受试和参比制剂的溶出曲线进行测定。
两条曲线的取样点应相同（如15、30、45、60分钟）。
4. f1值越接近0，f2值越接近100，则认为两条曲线相似。
以上信息仅供参考，如需了解更多信息，建议查阅相关书籍或咨询专业人士。
采用f2因子法评价溶出曲线的相似性需注意的问题
发布日20070806期栏目化药药物评价标题采用f2因子法评价溶出曲线的相似性需注意的问题正文审评四部审评八室马玉楠在制剂的开发研究中，通过对比不同处方之间的溶出曲线，可以较准确地反映药物处方、工艺、生产场地及规模等因素变化对药物体外释放行为的影响。
近年来，国外针对溶出曲线的相似性评价方法报道很多，其中f2因子方法因为计算简单、判定结果可靠，作为评价体外溶出曲线相似性的方法，已经被美国FDA的CDER和欧盟EMEA收载并推荐使用。
F2因子的计算公式为：Rt与Tt分别代表参比和受试制剂第t时间点的平均累积释放度，n为测试点数。
其中如果两条溶出曲线完全一致，则：f2=50×lg(100)=100；如果一批样品释药完全，而另一批尚未开始释药，则有：。
因此，f2的值的范围在0～100，而且f2越大，两条曲线的相似性越高。
事实上即使是相同处方的产品，其批次不同，在溶出曲线上也会有一定的差异。
如果受试与参比制剂溶出曲线的差异不大于参比制剂间溶出曲线的差异，那么就可以认为受试与参比制剂溶出曲线具有相似性。
通常认为，同一处方不同批次的样品，在任一取样点释放度的平均差异不超过10%，是可以接受的。
将10%代入式中计算：。
因此，FDA与EMEA规定：若受试与参比制剂的溶出曲线间的f2值不小于50，则认为两者相似。
在某些情况下，如果对于任一取样点释放度的平均差异的限定不是10%，则可通过计算得出相应的f2值(临界值)。
表1提供了一些释放度平均差异与相应的f2临界值。
表1 释放度平均差异与f2临界值表Table 1 Average difference of drug release percent and f2Limit平均偏差（Average difference） 2% 5% 10% 15% 20%F2临界值（f2 Limit） 83 65 50 41 36f2因子的应用条件及注意事项：1.在进行参比与受试制剂的溶出曲线比较的过程中，时间点间隔无需相等，但两者所取各时间点必须一致，一般除0时外，选择3点以上，即n≥3。
f2因子法评价头孢克肟颗粒溶出曲线相似性
’ 通讯作者 ，Ｅ ｍａｌｖｐｃｅ ｇ ｉ ｚ ｔｍ．ｄ ． － ｉ ｉ． ｎ ｙ＠ｇ ｈｃ ｅｕｃ ： ｈ ｎ
６０ ９
ｆ因子 法 评 价 头 孢 克 肟 颗 粒 溶 出 曲线 相 似 性 １
陈 伟 鸿 等
８ ．％ ， 中检 所 提 供 ，批 号 ：３ ５ ３２ ０ ０ ） ５２ １ ０ ０ —０ ８ ３ ；头 孢
克 肟 颗 粒 （ 试 制 剂 ，Ａ） 试 产 品 三批 ，批 号分 别 受 －中
为 ｌ ０ ２ 、 １ ０ ２ 、 １ ０ ２ ，批 规 模 ： １ 万 袋 ） ０ １５ ０ １６ ０ １７ ０ ；
ｐ ．磷 酸 盐 缓 冲 液 （ ＢＳ ７２ ：Ａ＝ ．５ ９ ． Ｈ７２ Ｐ ．） ００ ６ Ｃ
Ｃｈ ｎ Ｗ ｅ — ｏ ｇ Ｓ ｎ — ａ ｇ Ｃｈ ｎ ， ｉ ｉｏ Ｌ ｕ Ｇｕ — ｏ ｇ ａ ｄ Ｚｈ ｎ － ｉ ｇ ｅ ｉ ｎ ， ｕ Ｙａ ｇ ｙ ｎ ， ｅ ｇ Ｙｉ Ｈｕ Ｒｕ － ａ ， ｉ ｏ ｈ ｎ ｎ ａ ｇ Ｋｅ ｑ ｎ ｈ ｂ
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抗 生 素 ，特 别 是 对 革 兰 阳 性 菌 中 的链 球 菌 属 、肺 炎
可 以有效避 免难 溶性 药物 沉淀 杯底 而漏服 药物 。头 孢 克肟 在体 内溶 出度是 影 响生物 吸 收性能 的重要 参数 ，
球菌、革兰阴性菌中的淋 球菌 等显示 比其它 口头孢
服 更 强 的 抗 菌 作 用 ，其 作 用 为 杀菌 。该 药 是 迄 今 为
溶出曲线F2的使用
药物溶出曲线一致性评价的气息让不少公司不少战友憋足了气，接下来会怎样发展我不想做任何预测或评论。
但对于固体仿制药，如需做体外溶出曲线考察评价，则首推采用F2因子，这点已经无疑。
近来与同事讨论F2相关方法，各有秉持，虽不是什么大分歧，终归还是不利于工作的开展。
因此笔者有意翻阅谢沐风老师撰写的溶出系列，读后虽觉已多方考虑，但难免无法涵盖工作中遇到的所有情况，故又查找相关的国外文献进行解疑。
自己稍稍总结之后又将谢老师几十页的溶出贴从头学习一遍，且做为“实战”丰富经验。
在此将我的一点心得贴出，希望能为大家的工作稍作一些补充（不仅限于一致性评价，对于3类6类药的开发也适用）。
同时也恳请大家分享一些相关的心得经验。
一、基础原理1、F2因子是一个评价两条相同溶出条件下溶出曲线的相似程度的参考值。
不妨先看其中的计算原理，Rt为参比制剂的溶出量，Tt为自研样品的溶出量，（Rt-Tt）2是同一时间点，参比制剂与自研样品的溶出量的差值的平方。
此刻应该注意到接下来是直接除以n（即样本数），故所谓的F2=50时所代表的10%的偏差是指，所取样品点平均相差10个百分点的标示溶出量，即平均偏差，而不是平均相对偏差。
以下将列举一组数据作为解释（见表一）。
常见的问题是如何取点。
谢沐风老师的溶出系列里面已经分列多种情况，但我思考的是究竟不同选点意味着什么？请见表二。
表二4个自研样品与参比制剂的F2值此处不用在意选点是否符合要求，列举这些并计算旨在揭示选点的奥妙。
参比制剂在第四个时间点溶出85%，计算时随着超过85%的点的增加，F2值有增加的趋势。
样品2的F2之所以减少，是因为74与72两者之间代表的偏差极小，而且样品2的曲线与参比制剂的曲线近似平行，可视为正常波动。
而48到52、32与36那却是个质的不一样。
也因此才有超过85%只取一个点。
表三中，样品1与参比制剂各点差值均不超过8%，F2计得60.03；样品2在第1个点有15%的差异，其他点均少于8%，F2计得51.09；样品3在第3个点有超过12%的差异，其他点均少于10%，F2计得51.20；样品4在第1个点有超过19%的差异，其他点完全一致，F2计得50.06；样品5在第2个点有超过17%的差异，其他点均少于10%，F2计得48.05。
f2值计算溶出相似要求
F2值计算溶出相似要求概述在药物开发和质量控制中，溶出测试是评价药物释放性能和质量一致性的关键步骤之一。
为了确保药物的有效性和稳定性，药物溶出曲线需要满足一定的相似性要求。
本文将介绍如何计算F2值来评估药物溶出曲线之间的相似性。
溶出曲线相似性衡量药物溶出曲线相似性的指标主要有Q值和F2值。
其中，Q值是基于相似因子(SF)计算的，而F2值是基于相对预测误差(RPE)计算的。
相似因子（S F）相似因子(S F)是衡量两个溶出曲线相似性的常用指标。
S F的计算公式如下所示：```S F=50*lo g[(1+(1/n)*Σ(t1-t2)^2)^(-0.5)*100]```其中，n为取样时间点数，t1和t2为各时间点的溶出百分比。
相对预测误差（R P E）相对预测误差(R PE)是评价溶出曲线相似性的另一种方法。
RP E的计算公式如下：```R P E=[(Σ(t1-t2)^2)/(Σt1^2)]*100```其中，t1和t2为各时间点的溶出百分比。
F2值的计算F2值是基于相对预测误差(RP E)计算的，其计算公式如下：```F2=50*lo g[(1+(RPE)^0.5*100)^(-1)]```F2值的解释F2值的范围通常在0到100之间，数值越高表示溶出曲线相似性越好。
根据美国药典(U SP)的要求，F2值在50到100之间被认为是合格的，表示溶出曲线具有良好的相似性。
F2值的应用F2值的计算可以帮助药物研发人员和质量控制人员评估药物溶出性能和质量一致性。
通过比较不同批次、不同具体剂型、不同工艺条件或不同包装材料的溶出曲线的F2值，可以及时发现潜在的问题并采取相应的措施。
结论F2值作为衡量溶出曲线相似性的重要指标，在药物开发和质量控制领域发挥着重要作用。
通过对溶出曲线进行F2值的计算和比较，可以有效评估药物溶出性能和质量一致性，为药物研发和质量控制提供科学的依据。
---以上就是关于F2值计算溶出相似要求的文档内容，希望对您有所帮助。
溶出曲线相似因子
溶出曲线相似因子(Similarity factor of dissolution curve)是用来评价不同批次或不同制剂之间药物溶出度相似性的指标。
在药品的制剂开发和质量控制过程中，药物的溶出度是一个重要的指标，它反映了药物在体内的溶出动力学和药效。
通过比较不同批次或不同制剂的溶出曲线相似因子，可以判断它们在溶出特性上的相似程度。
溶出曲线相似因子可以通过比较两个溶出曲线的整体形状和溶出度来计算。
常用的计算方法有f1因子和f2因子。
其中，f1因子衡量了曲线上对应时间点的溶出度差异，f2因子衡量了整个溶出曲线的总体相似性。
具体计算公式如下：
f1 = sqrt(Σ(Rt1 - Tt1)^2)/n
f2 = 50*((Σ(Rt1 - Tt1))/(Σ(Rt1 + Tt1)))
其中，Rt1为参考制剂的累积溶出度百分比，Tt1为待测制剂的累积溶出度百分比，n为采样点数。
根据药品监管部门的相关规定，通常要求f1因子在0.5到1.0之间，f2因子在50到100之间，越接近1或100则说明两个溶出曲线越相似。
通过计算溶出曲线相似因子，可以评价不同批次或不同制剂之间的溶出特性是否相似，以此来判断制剂的质量和一致性。
普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则
附件2普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则本指导原则适用于仿制药质量一致性评价中普通口服固体制剂溶出曲线测定方法的建立和溶出曲线相似性的比较。
一、背景固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透等，因此，药物的体内溶出和溶解对吸收具有重要影响。
体外溶出试验常用于指导药物制剂的研发、评价制剂批内批间质量的一致性、评价药品处方工艺变更前后质量和疗效的一致性等。
普通口服固体制剂，可采用比较仿制制剂与参比制剂体外多条溶出曲线相似性的方法，评价仿制制剂的质量。
溶出曲线的相似并不意味着两者一定具有生物等效，但该法可降低两者出现临床疗效差异的风险。
二、溶出试验方法的建立溶出试验方法应能客观反映制剂特点、具有适当的灵敏度和区分力。
可参考有关文献，了解药物的溶解性、渗透性、pKa常数等理化性质，考察溶出装置、介质、搅拌速率和取样间隔期等试验条件，确定适宜的试验方法。
（一）溶出仪溶出仪需满足相关的技术要求，应能够通过机械验证及性能验证试验。
必要时，可对溶出仪进行适当改装，但需充分评价其必要性和可行性。
溶出试验推荐使用桨法、篮法，一般桨法选择50—75转/分钟，篮法选择50—100转/分钟。
在溶出试验方法建立的过程中，转速的选择推荐由低到高。
若转速超出上述规定应提供充分说明。
（二）溶出介质溶出介质的研究应根据药物的性质，充分考虑药物在体内的环境，选择多种溶出介质进行，必要时可考虑加入适量表面活性剂、酶等添加物。
1.介质的选择应考察药物在不同pH值溶出介质中的溶解度，推荐绘制药物的pH-溶解度曲线。
在确定药物主成分稳定性满足测定方法要求的前提下，推荐选择不少于3种pH值的溶出介质进行溶出曲线考察，如选择pH值、和的溶出介质。
对于溶解度受pH值影响大的药物，可能需在更多种pH值的溶出介质中进行考察。
推荐使用的各种pH 值溶出介质的制备方法见附件。
当采用以上溶出介质进行试验时，应提供充分的依据。
采用f2因子法评价溶出曲线的相似性需注意的问题20070806
栏目 化药药物评价>>化药质量控制
作者 马玉楠
部门 审评四部审评八室
正文 内容
在制剂的开发研究中，通过对比不同处方之间的溶出曲
线，可以较准确地反映药物处方、工艺、生产场地及规模等
因素变化对药物体外释放行为的影响。近年来，国外针对溶
出曲线的相似性评价方法报道很多，其中f2因子方法因为计
可以接受的。将10%代入式中计算：。因此，FDA与EMEA
规定：若受试与参比制剂的溶出曲线间的f2值不小于50，则
认为两者相似。
在某些情况下，如果对于任一取样点释放度的平均差异的
限定不是10%，则可通过计算得出相应的f2值(临界值)。表1
提供了一些释放度平均差异与相应的f2临界值。
表1 释放度平均差异与f2临界值表
总之，f2因子法作为定量描述制剂体外溶出曲线相似性的 非模型依赖方法，简单易行、结果可靠。当药品处方、生产 工艺、生产地点和生产规模等发生变更后，溶出度检查是比 较变更前后制剂产品相似性或差异程度的重要工具和研究工 作的重要内容，同时该方法也为口服固体制剂的处方筛选， 产品质量控制、生物等效性评价等提供了有力的判定依据。 在进行f2因子比较试验时要特别注意样本量、样本批间差 异、溶出取样点等是否满足条件，以保证数据的可靠性。
未开始释药，则有：。因此，f2的值的范围在0～100，而且
f2越大，两条曲线的相似性越高。
事实上即使是相同处方的产品，其批次不同，在溶出曲线
上也会有一定的差异。如果受试与参比制剂溶出曲线的差异
不大于参比制剂间溶出曲线的差异，那么就可以认为受试与
参比制剂溶出曲线具有相似性。通常认为，同一处方不同批0%，是
普通口服固体制剂溶出曲线测定和比较指导原则
附件2普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则本指导原则适用于仿制药质量一致性评价中普通口服固体制剂溶出曲线测定方法的建立和溶出曲线相似性的比较。
一、背景固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透等，因此，药物的体内溶出和溶解对吸收具有重要影响。
体外溶出试验常用于指导药物制剂的研发、评价制剂批内批间质量的一致性、评价药品处方工艺变更前后质量和疗效的一致性等。
普通口服固体制剂，可采用比较仿制制剂与参比制剂体外多条溶出曲线相似性的方法，评价仿制制剂的质量。
溶出曲线的相似并不意味着两者一定具有生物等效，但该法可降低两者出现临床疗效差异的风险。
二、溶出试验方法的建立溶出试验方法应能客观反映制剂特点、具有适当的灵敏度和区分力。
可参考有关文献，了解药物的溶解性、渗透性、pKa常数等理化性质，考察溶出装置、介质、搅拌速率和取样间隔期等试验条件，确定适宜的试验方法。
（一）溶出仪溶出仪需满足相关的技术要求，应能够通过机械验证及性能验证试验。
必要时，可对溶出仪进行适当改装，但需充分评价其必要性和可行性。
溶出试验推荐使用桨法、篮法，一般桨法选择50—75转/分钟，篮法选择50—100转/分钟。
在溶出试验方法建立的过程中，转速的选择推荐由低到高。
若转速超出上述规定应提供充分说明。
（二）溶出介质溶出介质的研究应根据药物的性质，充分考虑药物在体内的环境，选择多种溶出介质进行，必要时可考虑加入适量表面活性剂、酶等添加物。
1.介质的选择应考察药物在不同pH值溶出介质中的溶解度，推荐绘制药物的pH-溶解度曲线。
在确定药物主成分稳定性满足测定方法要求的前提下，推荐选择不少于3种pH值的溶出介质进行溶出曲线考察，如选择pH 值1.2、4.5和6.8的溶出介质。
对于溶解度受pH值影响大的药物，可能需在更多种pH值的溶出介质中进行考察。
推荐使用的各种pH值溶出介质的制备方法见附件。
f2因子法评价头孢呋辛酯片溶出曲线相似性
f2因子法评价头孢呋辛酯片溶出曲线相似性赵昕;王平;马滔【期刊名称】《国际检验医学杂志》【年(卷),期】2014(000)016【摘要】目的：评价自制制剂与原研药的溶出行为相似性。
方法基于药典中的溶出度测定方法，分别考察自制制剂与原研药品在纯水，0．1、0．05 mol/L 盐酸，pH4．5、pH6．8的介质，以及在25、50、75 r/min 转速时的溶出行为，并用f2因子法比较溶出曲线。
结果当转速为50 r/min 在5种介质中，f2因子分别为57．65，79．17，73．56，66．83和62．33；介质为0．1 mol/L 的盐酸，转速为25 r/min 和75 r/min 时，f2值分别为65．35、78．48。
结论自制制剂与原研药各条件下的溶出曲线相似。
【总页数】2页(P2214-2215)【作者】赵昕;王平;马滔【作者单位】重庆科瑞制药集团/有限公司，重庆 400060;重庆科瑞制药集团/有限公司，重庆 400060;重庆科瑞制药集团/有限公司，重庆 400060【正文语种】中文【相关文献】1.采用f2因子法评价不同规格援生力维溶出曲线的相似性 [J], 李君霞;胡泽开;付爱萍;胡静2.f2因子法评价头孢克肟颗粒溶出曲线相似性 [J], 陈伟鸿;宿央央;程怡;胡瑞标;刘国洪;张可擎3.相似因子法评价雷美替胺片自研制剂与原研制剂溶出曲线的相似性 [J], 张琳;刘葵葵;李欣;邢雪敏;王伶4.光纤药物溶出实时测定仪结合f2法评价阿折地平片自制制剂与原研制剂溶出曲线的相似性 [J], 张晖;张伟;郭庆明;萧伟5.头孢呋辛酯片处方工艺研究及溶出曲线一致性评价 [J], 刘海席;柳世萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
溶出度指导原则
溶出度指导原则 Prepared on 22 November 2020普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则(2015-11-09 16:15:30)分类：普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则一、概述为进一步推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作的开展，根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）要求，制定本指导原则。
本指导原则适用于仿制药质量一致性评价中普通口服固体制剂溶出曲线测定方法的建立和溶出曲线相似性的比较。
二、背景固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透等，因此，药物的体内溶出和溶解对吸收具有重要影响。
体外溶出试验常用于指导药物制剂的研发、评价制剂批内批间质量的一致性、评价药品处方工艺变更前后质量和疗效的一致性等。
普通口服固体制剂，可采用比较仿制制剂与参比制剂体外多条溶出曲线相似性的方法，评价仿制制剂的质量。
溶出曲线的相似并不意味着两者一定具有生物等效，但该法可降低两者出现临床疗效差异的风险。
三、溶出试验方法的建立溶出试验方法应能客观反映制剂特点、具有适当的灵敏度和区分力。
可参考有关文献，了解药物的溶解性、渗透性、pKa常数等理化性质，考察溶出装置、介质、搅拌速率和取样间隔期等试验条件，确定适宜的试验方法。
（一）溶出仪溶出仪需满足相关的技术要求，应能够通过机械验证及性能验证试验。
必要时，可对溶出仪进行适当改装，但需充分评价其必要性和可行性。
溶出试验推荐使用桨法、篮法，一般桨法选择50～75转/分钟，篮法选择50～100转/分钟。
在溶出试验方法建立的过程中，转速的选择推荐由低到高。
若转速超出上述规定应提供充分说明。
（二）溶出介质溶出介质的研究应根据药物的性质，充分考虑药物在体内的环境，选择多种溶出介质进行，必要时可考虑加入适量表面活性剂、酶等添加物。
1.介质的选择应考察药物在不同pH值溶出介质中的溶解度，推荐绘制药物的pH-溶解度曲线。
溶出度指导原则完整版
溶出度指导原则HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】普通口服固体制剂溶出曲线?测定与比较指导原则(2015-11-09 16:15:30)分类：普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则一、概述为进一步推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作的开展，根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）要求，制定本指导原则。
本指导原则适用于仿制药质量一致性评价中普通口服固体制剂溶出曲线测定方法的建立和溶出曲线相似性的比较。
二、背景固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透等，因此，药物的体内溶出和溶解对吸收具有重要影响。
体外溶出试验常用于指导药物制剂的研发、评价制剂批内批间质量的一致性、评价药品处方工艺变更前后质量和疗效的一致性等。
普通口服固体制剂，可采用比较仿制制剂与参比制剂体外多条溶出曲线相似性的方法，评价仿制制剂的质量。
溶出曲线的相似并不意味着两者一定具有生物等效，但该法可降低两者出现临床疗效差异的风险。
三、溶出试验方法的建立溶出试验方法应能客观反映制剂特点、具有适当的灵敏度和区分力。
可参考有关文献，了解药物的溶解性、渗透性、pKa 常数等理化性质，考察溶出装置、介质、搅拌速率和取样间隔期等试验条件，确定适宜的试验方法。
（一）溶出仪溶出仪需满足相关的技术要求，应能够通过机械验证及性能验证试验。
必要时，可对溶出仪进行适当改装，但需充分评价其必要性和可行性。
溶出试验推荐使用桨法、篮法，一般桨法选择50～75转/分钟，篮法选择50～100转/分钟。
在溶出试验方法建立的过程中，转速的选择推荐由低到高。
若转速超出上述规定应提供充分说明。
（二）溶出介质溶出介质的研究应根据药物的性质，充分考虑药物在体内的环境，选择多种溶出介质进行，必要时可考虑加入适量表面活性剂、酶等添加物。
溶出曲线计算f2选点的依据
溶出曲线计算f2选点的依据一、概述溶出曲线是药物溶出行为的动态曲线图，可以用来描述药物在给药系统中的溶出情况。
根据美国药典，f2选点是通过溶出曲线的比较来评价两个溶出曲线的相似程度。
那么，溶出曲线计算f2选点的依据是什么呢？本文将从溶出曲线的计算方法和f2选点的意义等方面进行分析。
二、溶出曲线的计算方法1. 制备样品和样品溶液，根据所需的条件和药物特性选择适合的培养基和pH值。
2. 准备溶出仪器，设置适当的条件，并进行预实验，确定测试方法。
3. 开始实验，测定不同时间点的溶出度，得到溶出曲线。
4. 根据得到的溶出曲线数据，通过计算公式得到f2值。
三、f2选点的意义f2值是用来评价两个溶出曲线的相似程度的一个指标，其计算方法如下：f2=50 log { [1+(1/n)Σ(Rt-Tt)^2] ^-0.5 × 100 }其中，Rt为参比片溶出百分比，Tt为试验片溶出百分比，n为取样点数。
f2值越大，说明两个溶出曲线越相似，相似程度越高。
通常f2值在50-100之间，如果大于50，则两个曲线认为相似。
四、溶出曲线计算f2选点的依据1. 数据取样点数的确定首先要确定数据取样点数n的大小，通常建议取样点数在6-12之间较为合适。
取样点数过少将不能很好地描述溶出曲线的特性，取样点数过多则计算复杂度增加，同时也会增加误差。
在计算f2值之前，确定取样点数是非常重要的。
2. 参比片和试验片的选择参比片和试验片的选择要根据具体情况而定。
通常情况下，参比片选择市售同类产品中溶出最快或者最慢的一款产品，试验片选择待测产品。
通过选择合适的参比片和试验片，可以更准确地评价待测产品的溶出情况。
3. 数据处理在得到溶出曲线数据后，需要进行数据处理，根据计算公式计算f2值。
需要注意的是，数据处理过程中需要排除异常点和错误数据，以确保计算结果的准确性。
4. 参考范围根据美国药典，f2值在50-100之间认为两个溶出曲线相似，而在50以下则认为曲线不相似。
溶出曲线f2
溶出曲线f2摘要：1.溶出曲线的概念与意义2.溶出曲线的影响因素3.溶出曲线的应用4.溶出曲线的实例分析5.提高溶出曲线效果的方法正文：溶出曲线f2是药物制剂研究中一种重要的分析方法，主要用于评估药物制剂中活性成分的溶出速度和溶出程度。
溶出曲线f2可以反映药物制剂的质量、制备工艺以及处方设计的合理性。
本文将从溶出曲线的概念、影响因素、应用、实例分析以及提高溶出曲线效果的方法等方面进行详细阐述。
一、溶出曲线的概念与意义溶出曲线是指在一定条件下，药物制剂中活性成分随时间推移溶出速度与溶出程度的变化关系。
溶出曲线f2的研究有助于了解药物在体内的生物利用度、药物制剂的稳定性以及药物质量控制。
通过分析溶出曲线，可以评价药物制剂的处方和制备工艺的合理性，为优化药物制剂提供依据。
二、溶出曲线的影响因素1.药物性质：药物的溶解度、溶解速率常数、粒子大小等影响溶出曲线。
2.制剂处方：制剂的崩解剂、黏合剂、包衣材料等会影响药物的溶出。
3.溶出介质：溶出介质的影响主要包括溶液的pH值、离子强度、表面活性剂等。
4.实验条件：温度、搅拌速度等实验条件对溶出曲线也有影响。
三、溶出曲线的应用1.药物制剂质量控制：通过溶出曲线评价药物制剂的质量，为药物研发和生产提供依据。
2.生物等效性评价：通过比较受试药物与参比药物的溶出曲线，评估药物的生物等效性。
3.药物相互作用研究：研究药物在体内相互作用的机制，如抑制或促进作用。
四、溶出曲线的实例分析以下以两个实例简要说明溶出曲线在药物制剂研究中的应用：1.相同药物不同制剂的溶出曲线比较：通过比较不同制剂的溶出曲线，可以发现药物释放速度和程度的变化，为优化制剂处方提供依据。
2.药物与崩解剂、包衣材料等添加剂的相互作用：通过研究溶出曲线，分析药物与添加剂之间的相互作用，为药物制剂制备提供参考。
五、提高溶出曲线效果的方法1.优化药物制剂处方：根据药物性质和溶出曲线要求，选择合适的崩解剂、黏合剂、包衣材料等。
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时间点 n 输入n=5时间点
Tt(受试制剂平均累积释放度)
1
2
3
4
5
6
7
8f2=100
相似性判断：相似
方法说明：
溶出曲线的相似性f2因子法评价
Rt与Tt分别代表参比和受试制剂第t时间点的平均累积释放度，n为测试点数。
其中如果两条溶出曲线完全一致，则：f2=50×lg(100)=100；如果一批样品释药完全，而另一批尚未开始释药，则有：
因此，f2的值的范围在0～100，而且f2越大，两条曲线的相似性越高。
事实上即使是相同处方的产品，其批次不同，在溶出曲线上也会有一定的差异。
如果受试与参比制剂溶出曲线的差异不大于参比制剂间溶出曲线的差异，那么就可以认为受试与参比制剂溶出曲线具有相似性。
通常认为，同一处方不同批次的样品，在任一取样点释放度的平均差异不超过10%，是可以接受的。
将10%代入式中计算：
因此，FDA与EMEA规定：若受试与参比制剂的溶出曲线间的f2值不小于50，则认为两者相似。
0.00
1 2 3 4 5 6 7 8 平均累积释放度(%)时间点
溶出曲线相似性f2因子评价
Rt(参比制剂平均累积释放度)Tt(受试制剂平均累积释放度)
f2因子的应用条件及注意事项：
1.在进行参比与受试制剂的溶出曲线比较的过程中，时间点间隔无需相等，但两者所取各时间点必须一致，一般除0时外，选择3点以上，即n≥3。
不包括零点
2.f2计算公式只适用于受试与参比制剂的平均累积释放度差值<100时的溶出曲线比较（如果二者的差值>100，就会得到一个负值），普通口服制剂要保证药物溶出90%以上，缓释制剂、肠溶制剂药物释放需达到80%以上，或达到释放平台。
3.受试与参比制剂释放曲线上各时间点的平均累积释放度差异，在平台区达到最小（如果外推到释放100％，差值将为0），在该区域上取样点的增加会直接导致f2值偏大。
因此，受试或参比制剂的药物累积释放度在85%以上的取样点应不多于一个，否则，将会给判定结果带来误差。
4.f2因子比较一般选择每个处方的12个剂量单位的测定均值来进行处理。
因为不考虑参比和受试制剂批内样本间差异，所以若参比或受试制剂批内样本间差异较大时，用f2因子来评价两者溶出曲线的相似性时需要谨慎，从第2个时间点至最后1个时间点溶出结果的变异系数应小于10%。
5.f2值与平均偏差之间成非线性关系，它只适用于描述参比与受试制剂溶出曲线的相似性，而不能用于评价受试制剂样本间差异。
EMEA
A minimum of three time points (zero excluded)
782 • The time points should be the same for the two formulations
783 • Twelve individual values for every time point for each formulation
784 • Not more than one mean value of > 85% dissolved for any of the formulations 785 • The relative standard deviation or coefficient of variation of any product should be less than
786 20% for the first point and less than 10% from second to last time point.
787 An f2 value between 50 and 100 suggests that the two dissolution profiles are similar. In cases where
788 more than 85% of the drug is dissolved within 15 minutes, dissolution profiles may be accepted as
789 similar without further mathematical evaluation, except in the case of gastro-resistant formulations
790 where the dissolution takes place in the intestine and the 15 minutes for gastric-emptying lacks of
791 physiological meaning.具体去点15分钟必取，前面一点，后面到85%一点。
0.881235104。