帕金森认知障碍与尿酸水平和睡眠分析相关性分析

帕金森认知障碍与尿酸水平和睡眠分析相关性分析（本文作者姓邹，这篇文章系自己原创，现与大家分享。

如有谁冒用这篇稿子发表或者用这篇稿子给杂志社投稿，属侵权行为，请予告知，谢谢！）摘要：目的：探讨帕金森病(PD)患者的认知障碍与尿酸水平和睡眠障碍的相关性。

方法：选择95例PD患者，进行血尿酸水平、蒙特利尔认知评估量表(MOCA)、简易精神状态量表(MMSE)以及汉密尔顿抑郁量表(HAMD)测定，以匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表评定PD患者最近1个月的睡眠质量。

结果：对帕金森病的认知功能的相关因素分析显示，受教育程度、年龄、性别、HAMD评分、血尿酸水平与病程有明显的相关性。

其中，患者的受教育程度和尿酸水平与认知功能呈正相关，年龄、性别和HAMD评分与认知功能呈负相关。

在采用多元逐步回归法分析与睡眠障碍的相关因素时，发现只有HAMD评分和年龄进入回归方程，与患者的睡眠障碍呈正相关，即患者的抑郁情况越严重、年龄越大，其睡眠质量越差。

结论：老年帕金森病患者其血尿酸水平可作为协助判断患者认知功能障碍的有用简易指标，在出现异常时，应尽早进行有效治疗。

睡眠障碍可对患者的日间功能和生活质量造成严重的负面影响，对认知功能也有损害作用，尽早发现患者的睡眠障碍并对其进行妥善的管理，对缓解疾病的进展具有重要作用。

关键词：帕金森病；认知功能；尿酸；睡眠帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一组以震颤、强直、运动迟缓和步态失调伴姿势不稳等运动障碍为主要临床表现的神经系统慢性变性疾病[1]。

除运动障碍外，自主神经功能紊乱、认知障碍、睡眠障碍、感觉异常等一些复杂非运动障碍也严重影响患者的生活质量。

PD伴发睡眠障碍的发生率远远高于正常人群，越来越引起研究者的重视。

PD发病机制以及发病诱因较为复杂，现阶段研究认为线粒体功能缺陷以及氧化损伤是导致帕金森病的主要原因。

现阶段研究表明，血浆中尿酸水平较高的人群其发生帕金森病的机会明显低于较低人群[2]。

睡眠障碍可对患者的日间功能和生活质量造成严重的负面影响，对认知功能也有损害作用，但长期以来，临床医务工作者和患者自身都把重点关注在该病的运动功能障碍上了，对睡眠障碍的重视程度不够，因此探讨睡眠障碍与认知功能的相关性具有相当重要的意义。

本临床研究检测了PD患者的血尿酸水平，并测评了认知功能障碍及睡眠情况，旨在探讨PD 患者的认知障碍与尿酸水平和睡眠障碍的相关性。

现报道如下。

1 资料与方法1.1 临床资料对我院2011年1月至2013年12月神经内科收治的PD患者95例，男性51例，女性44例，平均年龄(62.68±13.15)岁；平均教育(9.61±5.28)年。

所有患者诊断符合英国PD协会脑库诊断标准[3]。

排除：1）符合其他类型痴呆诊断标准的患者，如阿尔茨海默病、血管性痴呆、额颞叶痴呆等；2）符合其他原因引起的帕金森综合征及帕金森叠加综合征、其他神经系统变性疾病；3）符合由心脏、肺、肝脏、肾脏、血液系统、内分泌系统等导致的认知障碍的系统性疾病或影响铁代谢的疾病；4）有失语、谵妄、意识障碍等影响认知功能评估的疾病；5）有严重焦虑、抑郁和精神分裂症等心理疾病；6）使用利尿剂或降低尿酸的药物等[4,5]。

1.2 方法抽取纳入研究对象的空腹静脉血4ml，采用全自动生化分析仪和酶比色法测定其血尿酸水平。

由经培训的神经科医生调查PD患者的一般情况，包括年龄、性别、受教育背景、起病年龄、病程、起病症状、起病部位、治疗时间、治疗史、吸烟与否、家族史及有无合并其他疾病等。

采用简易精神状态量表(MMSE)测评其精神状况，其中主要包括：语言理解、注意计算、短程记忆、阅读理解、定向力、即刻记忆、言语复述、图形描画、语言表达、物体命名等11项，其总分为30分，其中文盲17分、小学文化20分、初中以及以上的为24分为正常，低于这一指标为非正常[5]。

采用蒙特利尔认知评估量表(MOCA)测评患者的认知功能，其最高分为30分，得分≤26分者为异常[6]。

采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)测评患者的抑郁情况，得分＞24分为重度抑郁，17～24为中度抑郁，8～17分为轻度抑郁，＜8分为无抑郁[7]。

采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表评定PD患者最近1个月的睡眠质量，总分21分，得分＞5分者为睡眠障碍[8]。

1.3 统计学方法所有数据采用SPSS 13.0进行统计分析，计量资料表示为均数±标准差(x±s)，计量资料用百分率表示。

采用F检验，相关性分析采用逐步多重线性回归法，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果2．1 MMSE的H—Y分级与血尿酸相关性对本组患者MMSE的H-Y分级与血尿酸水平进行相关性分析，结果显示，95例PD患者在不同H-Y分级中的尿酸水平差异无统计学意义(F=0.04，P＞0.05)，结果见表1.表1 MMSE的H-Y分级与尿酸水平的相关性分析H-Y分级例数尿酸浓度(μmol/L) 1级25 255±382级20 257±333级28 256±414级22 259±362.2 帕金森病认知功能的相关因素分析对年龄、性别、受教育程度、HAMD评分以及血尿酸值等与认知功能的相关性进行分析，结果显示，受教育程度、年龄、性别、HAMD评分、血尿酸水平与病程有明显的相关性。

其中，患者的受教育程度和尿酸水平与认知功能呈正相关，年龄、性别和HAMD评分与认知功能呈负相关，结果见表2.表2 帕金森病患者认知功能的相关因素分析项目r²值t值P值受教育程度0.247 5.11 0.000 年龄0.442 ﹣3.96 0.001性别0.437 ﹣2.42 0.014 HAMD评分0.148 ﹣2.33 0.022尿酸水平0.378 3.39 0.0002.3 对老年帕金森病的睡眠障碍的相关因素分析本组患者睡眠障碍的发生率为68.42%(65/95)；其中男性发生率为68.63%(35/51)，女性发生率为68.18%(30/44)，两者比较差异无统计学意义（P=0.327）。

采用多元逐步回归分析与睡眠障碍的相关因素，结果显示，只有HAMD评分和年龄进入回归方程，经偏相关分析获得相关系数分别为0.512（P=0.000）和0.298（P=0.011），结果见表3.表3 PSQI和各因素逐步回归结果项目β值t值P值HAMD评分0.512 4.472 0.000 年龄0.298 2.617 0.0113 讨论帕金森氏病的主要病理特征是多巴胺能神经元变性和路易小体形成，临床上主要表现为运动神经功能障碍。

最近的研究发现，帕金森氏症不是单一的运动障碍，也会出现一系列的非运动障碍，其中认知障碍是最主要的非运动性病症。

现阶段的研究表明，氧化应激是导致帕金森病患者发生认知功能障碍的主要原因。

在病理情况下，体内产生自由基过多，消耗过量的抗氧化物，使生物膜受到损害，线粒体正常功能遭到破坏，神经元的新陈代谢出现障碍，损伤患者的认知功能[1-3]。

尿酸是机体自身产生的一种抗氧化剂，有有效地清除体内过多的自由基，减弱体内的氧化应激反应，从而保护多巴胺能神经元。

有研究报道显示，尿酸水平较高的人群发生帕金森氏病的概率更低[5]。

而Subramaniam等[6]对健康人群进行了调查研究，结果显示血尿酸水平高会损害认知功能，其主要原因可能是高尿酸水平对脑血管具有损害作用，进而损害患者的认知功能。

本组研究对象为老年帕金森病患者，结果显示帕金森氏病患者的认知功能与血尿酸水平具有显著的正相关性，尿酸水平越低，患者的认知功能水平越低，国外学者McCarty 等[7]也报道了类似的研究发现。

这一现象提示我们在临床工作中可以通过检测患者的血尿酸水平来评估患者的认知功能障碍的风险，血尿酸水平或许可成为快速评估患者认知功能变化的快捷简易指标。

进一步推测，尿酸对帕金森病的病情进展可能具有保护作用，结合以往研究发现，尿酸抗氧化能力，缓解体内氧化应激的水平可能是其发挥作用的机制，但这些推测仍需进一步研究证实。

本研究还发现，帕金森病患者的病情严重程度与其受教育程度也具有明显的相关性，受教育程度越高，认知功能障碍的程度越低，这提示我们或许可以鼓励患者多运用大脑，使大脑的功能处于活跃状态，从而延缓病情的进展。

匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)是在有关评定睡眠质量的量表分析基础上发展而成的，有机的结合评定患者的睡眠的质和量，主要用于评定患者最近1个月内的睡眠情况，总分范围是O～21，得分越高，表示患者睡眠质量越差。

该量表在临床睡眠评定中应用较为广泛，经过大量的验证，具有很好的敏感性和特异性，可较好的鉴别暂时性和持续性睡眠障碍[8]，因此本研究采用此表研究的结论具有较高的可信度。

在本组研究的95例帕金森患者中，睡眠障碍的发生率为68.42%(65/95)；其中男性发生率为68.63%(35/51)，女性发生率为68.18%(30/44)，两者比较差异无统计学意义（P=0.327），与国内外其他研究报道的数据相近[9]。

在采用多元逐步回归法分析与睡眠障碍的相关因素时，发现只有HAMD评分和年龄进入回归方程，与患者的睡眠障碍呈正相关，即患者的抑郁情况越严重、年龄越大，其睡眠质量越差。

Weintraub等[10]研究分析了114例帕金森病患者的睡眠障碍相关因素，结果也显示患者的抑郁严重度与睡眠障碍呈正相关。

推测其原因，可能是抑郁患者的胆碱能活性相对较高，从而出现睡眠障碍[11]。

睡眠障碍可对患者的日间功能和生活质量造成严重的负面影响，对认知功能也有损害作用，但长期以来，临床医务工作者和患者自身都把重点关注在该病的运动功能障碍上了，对睡眠障碍的重视程度不够，因此探讨睡眠障碍与认知功能的相关性具有相当重要的意义，而且尽早发现患者的睡眠障碍并对其进行妥善的管理，对缓解疾病的进展具有重要作用。

参考文献[1]罗蔚锋，刘春风．尿酸水平与帕金森病[J]．中华神经科杂志，2008，41(5)：552-553．[2]Weisskopf MG，O Reilly E，Chen H，et a1．Plasma urate and risk of Parkinson sdisease[J]．Am J Epidemiol，2007，166(5)：561-567．[3]Williams Gray CH，Fohynie T，Brayne CE，et a1．Evolution of cognitive dysfunction in anincident Parkinson’s disease cohort[J]．Brain，2007，13O(7)：1787 1798．[4]张国平，薛萍，张嫒菲．帕金森病患者认知功能障碍早期诊断的探讨[J]．中国慢性病预防与控制，2011，19(6)：591-593．[5]胡凌云. 老年帕金森病患者认知功能与血尿酸的相关性分析[J]．医学综述，2012,18（12）：1947-1948.[6]Subramaniam V，Grifith L，Haes AJ．Varying nanopartiele pseudostafionary phase pluglength during capillary electrophoresis[J]．Analyst，2011，136(17)：3469-3477．[7]McCarty MF，Barroso—Aranda J，Contreras F．High-dose folate and dietary purines promotescavenging of peroxynitrite derived radicals clinical potential in inflammatorydisorders[J]．Med Hypotheses，2009，73(5)：824-834．[8]苏敏，刘春风，罗蔚峰．帕金森病睡H民障碍及影响因素研究[J]．中国临床神经科学，2005，13(3)：279-282．[9]Shulman LM，Taback RL，Rabinstein AA，et a1．Non-recognition of depression and othernon-motor symptoms in Parkinson’s disease[J]．Parkinsonism 8L Related Disorders，2002，8(3)：193-197．[10]Weintraub D，Moberg PJ，Duda JE，et a1．Effect of psychiatric and other nonmotor symptomson disability in Parkinson’S disease[J]．J Am Geriatr Soc，2004，52(5)：784-788．[11]毛成洁,戴永萍,刘春风. 早期帕金森病患者睡眠障碍相关分析[J]．江苏医药，2007，33（9）：897-899.。