水产饲料中添加喹乙醇对鲤鱼毒性危害的研究
鲤鱼喹乙醇亚急性中毒的病理学研究
１２ ｌ 饲幕管理 ．
三台一循环 增氧器 ２ ４ｈ增氧 ； 水源为经 曝气去 氯处理 后
的 自来水， Ｘ 一３ Ｐ Ｓ ５型精 密离子 计和 水质分 析 盎监测水
质， ｐ 其 Ｈ值 ６ ８ ７ ２ 球 温 ２ ～２ ℃ ． 氧 ８ ｌ ．－ ． ５ ８ 溶 ～ ２ｍｇＩ： ／ 其 它 指 标符 台 渔业 水 质 标 准 １ ２２ 亚 急 性毒 性 试 验 设 置 ２干 重复 ， 个 重 复 用 鱼 ． 每
２ 结 果
２ １ 临诊症状 ． 经６ 周试驻 ， 组 、 Ｉ Ⅱ组、 Ⅲ纽 的发病率分别 为 ３ ％、 ５ ７ ％、２ ５ 死亡 率为 ２ ． ％、 ７ ５ ８ ． ％。 ｍ纽 鱼 ０ ９ ％１ ７ ５ ５ ．％、２ ５ 在受试后第 ５天， Ⅱ组鱼在受试 后第 ７天． 出现对外 Ｉ、 即 界刺激的敏 感性 增强， 当八 接近 时， 现 出极 度 不安， 表 在 水体 内乱窜。 Ⅲ组鱼在受 试 后第 ７天， 行捕捞 刺激刑， 进 鱼 一 出水 面 即表 现 出 极 度 不 安 ， 烈 跳 动， 几 十 秒 到 ｌ 剧 在 ｍ ｎ后， Ｊ 嘴角、 胸鳍和腹鲭基部 的鲭条阿、 膜部和鳃盖 明显 充 血、 发红 随之体侧鳞 片下 出血， 验鱼 重新放＾ 球体 试
哇 乙醇 （ ａ ｕ ｄ ｘ 是氧 化喹恶 啉类化合物， Ｏｌ ｉ ｏ ） ｑｎ 具有促 进动物生 长、 高饲料 转化率 及广请抗 菌作 用… 。 中冒 提 兽药典（ ９０年版 ） １９ 已收载 ， 主要作 为猪 、 的援混 割应 禽 用 研 究 表 明 喹 乙 醇 对 鱼 虾 也 具 有 明 显 的 促 生 长作 用ｌ 。 自８ 年代后期 以来， 乙醇在水 产上得 以较 为 １ 一 ０ 喹 广泛的应用． 但在 实 际生 产上 由于大 剂量、 长时阃使 用． 引起鱼类 中毒， 给养 殖生 产造成 严 重的 经济损失。 据不 完全 坑 计 ， 四 川 省 和 重 庆 市 簿 年 因 该 种 原 因 在 水 产 养 仅 殖 上造 成 的 经 跻 损失 就 ＝ ４０ ０ ０ 选 ０ －５０ ０万元 Ｉ，。 目 前 ， ６ ５１ 对于喹乙醇中毒的 病理学 在猪 、 等 动物 已有 鞍多 的研 鸡 究ｌ～ ， ｜ 而鱼类贝 还未见 报道。作 者对鲤鱼 疃乙醇亚 急 性中毒 的ห้องสมุดไป่ตู้理学 进行 丁研 究， 旨在 为生 产中正 确诊断该 病提供科 学的理论依据。
水产品中喹乙醇代谢物残留量的测定方法 研究项目实施总结报告
6
AU 面积
13.543
（六） 方法的检测限及线性范围 4μg/kg样品加标色谱峰信噪比大于10，方法回收率大于70%，样品加标4
μg/kg的色谱图如图4所示。由此可知4 μg/kg作为方法检出限可以满足检测需要。
0.008
0.007
0.006
0.005
0.004
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0.000
3
水溶液-甲醇（60：40）作为流动相。 2、样品前处理方法的确定 a 盐酸水解条件的确定 分别以盐酸浓度和酸解时间对酸解过程进行研究，用 0.3、0.6、1、1.5、2、
3mol/L 的盐酸对样品进行酸水解，酸解时间选择 10min、30min、1h、2h、5h， 系统实验表明 2mol/L 盐酸水解 60min 即可获得最佳回收率。MQCA 残留在动物 组织中与肌肉结合紧密，普通方法很难将其完全提取，且会带入大量色素、蛋白 质等杂质，影响分离、提取效果。有研究表明可以利用酸水解、碱水解和酶解等 方法使 MQCA 与肌肉组织分离，形成游离态的 MQCA，达到提取的目的。碱水 解通常反应较为剧烈，会造成少量 MQCA 降解，且反应后需要调节 pH 至酸性。 酶解条件比较温和，但需要较长的反应时间（16 小时以上）。本研究采用盐酸水 解方法，研究不同浓度盐酸的酸解效果。采用阳性草鱼样品进行水解实验，以实 测最高浓度为理论浓度计算获得盐酸水解效果图，其结果如图 1 所示。结果表明， 样品组织用 2mol/L 盐酸溶液水解 60 min，可有效将 MQCA 从肌肉组织中分离。 方法与同等实验条件氢氧化钠碱水解相比，盐酸水解条件较为温和，可减少提取 液中杂质成分，提高净化效果，提高方法回收率。
本项目研究旨在建立水产品中喹乙醇代谢物 MQCA 的高精密度、低检出限 的高效液相色谱色谱法和高效液相色谱-串联质谱法。本研究可有助于质检机构 更准确、有效地检测喹乙醇代谢物，更好地管理、利用喹乙醇，避免含喹乙醇药 物残留的水产品在国内市场流通，保障我国人民健康；可防止国内含有喹乙醇药 物残留的动物源食品进入国际市场而引起国际间贸易争端；可防止国外不合格产 品进入国内。对保障人体健康，提高人民生活质量，维护社会安定等具有重要的 意义。
“喹乙醇”禁止用于家禽及水产养殖
1. 喹乙醇简介
英文名称：Olaquindox，又名奥喹多司，为浅黄色结晶性粉末，无臭，味苦。
溶于热水，微溶于冷水，在乙醇中几乎不溶。
化学名：2－[Ｎ－2－羟基－乙基]－氨基甲酰－3－甲基－喹恶啉－1，4－二氧化物
分子式为：Ｃ12Ｈ13Ｎ3Ｏ4
2. 喹乙醇- 药理作用
抗菌促进生长剂，具有促进蛋白同化作用，提高饲料转化率，使猪增重加快。
对革兰氏阴性菌有抑制作用；对革兰氏阳性菌有一定的抑制作用；对四环素、氯霉素等耐药菌株仍然有效。
3. 不良反应
鸡鸭对本品较敏感，有中毒的报道。
混合饲料浓度应严格控制在0.005%--0.01%之间，不要随意加大剂量。
喹乙醇又称喹酰胺醇，商品名为倍育诺、快育灵，由于喹乙醇有中度至明显的蓄积毒性，对大多数动物有明显的致畸作用，对人也有潜在的三致性，即致畸形，致突变，致癌。
4.限制标准
农业部在2001年第168号公告中就作了严格规定：只能用于体重低于35千克的猪，添加量为50ppm饲料，禁止用于家禽及水产养殖。
《中国兽药典》(2005版)也有明确规定，喹乙醇被禁止用于家禽及水产养殖。
中国水产饲料交易网。
兽药添加剂喹乙醇的生态毒理学效应研究
ａｏ ｅ ｉ ｆ ｃ ｎｔ ｅｅ ｒｏ Ｏ ａ ｕｎ ｏ ｉ ｉｃ ｎｌ ｃｅ ｅ ｅａ ｔ ｉ ｆ ｅｌｌｓ ｎ ＯＤ ａ ｈ ｏ ｃ ｎｒｔ ｎｏ ０ ｔｇ ｎｃｅ ｅ ｔ ｍｂ ． ｌｑ ｉｄ ｘｓｇ ｆ ａ ｔ ｉ ｒａ ｄｔ ｃｉ ｔ ｏ ｌ ａｅａ ｄ Ｓ ｔ ｅｃ ｎ ｅ ｔａｉ ｆ ０ｍｇ‘ ｆ ｏ ｈ ｙ ｎ ｉ ｙｎ ｓ ｈ ｖｙ ｃ ｕ ｔ ｏ ５ Ｌ Ｐ＜
（ｔ ｅ ｅ ａ ｏａ ｒ ｏ ｌ ｔ ｎＣ ｎｒｌｎ ｅｏｒｅ ｅｓ， ｃｏｌｆ ｎｉ ｎ ｅ ｔ ａｊ ｇ ｎｖｍ ｔ Ｎ ｎｉｇ １０ ３ Ｃ ｉ ） Ｓ ｔ Ｋ ｙＬ ｂｒ ｏｙ ｆ ｏｌ ｉ ｏ ｔ ｄＲ ｓｕｃ ｕｅＳ ｈｏ ｏＥ ｖｒ ｍ ｎ， ｎｉ ｉ ｉ ， ａｊ ０ ９ ， ｈｎ ａ ｔ Ｐ ｕｏ ｏ ａ Ｒ ｏ Ｎ ｎＵ ｅ ｙ ｎ２ ａ
陈海刚 ，李兆利 ，徐 韵 ，曲甍甍 ，孔志明
哺 京大学环境学院， 污染控制与资源化研究国家重点实验室， 江苏 南京 ２０９） １０３
摘
要： 采用水生生物斑马鱼 ｒ ｒｒ ）鲤鱼（ｙ ｒ ｕ ａ ｉ 和土壤生物赤子爱胜￣ｌ ｉ ｎ ｏｔ ａ 为生物材料 ， 仇 ｅｉ 、 ｏ Ｃｐｉ ｓ ｒ ｏ ｎ ｃｐ ） （ ｓ ｉ ｆｅｉ ） Ｅｅａ ｄ作 通过斑马鱼
喹乙醇对鲤鱼的生理生化效应及其在组织中的残留
喹乙醇对鲤鱼的生理生化效应及其在组织中的残留喹乙醇具有双重的作用，在治疗或亚治疗剂量下对养殖动物具有明显的防治疾病，促进生长和提高生产性能的作用，一旦使用不当还会引起养殖动物不同程度的毒性反应。
到目前为止，喹乙醇用于温血养殖动物生长、毒性作用、安全性评价等方面所进行的研究比较多，但在变温的鱼类中开展的研究不多，特别是对鱼类的毒性效应研究方面所见报道很少，尚缺乏深入系统的研究。
实际上，喹乙醇对鱼类比对温血动物具有更佳的促生长效果，并已被广泛应用于水产养殖。
在饲料中使用喹乙醇后到底会对鱼类除在生产性能的影响之外，还会对有关生理及毒理学等方面产生什么影响，其作用程度如何?而且，喹乙醇用于水产动物后在组织中的残留情况国内外也未见报道。
喹乙醇对鱼类是否存在毒性一直是有争议的，作为抗菌促长剂，学术界也没有对喹乙醇能否用于鱼类饲料达成一致的意见，统一而明确的使用标准及规范没有出台。
这是导致目前在水产养殖中喹乙醇使用较为混乱和出现问题较多的一个重要原因，也是当前喹乙醇应用于水产养殖亟待解决的问题。
因此，重新评价喹乙醇作为抗菌促长剂对鱼类的生理学、毒理学作用及其在鱼类组织中的残留变化规律，为今后喹乙醇在水产养殖中的安全合理使用以及对水产品的食用安全性等方面提供科学依据。
本文以最广泛的淡水养殖品种—鲤鱼（Cyprinus carpio L.）为实验对象，首先进行喹乙醇对鲤鱼的急性毒性试验，在此基础上，设计不同喹乙醇剂量的饲料(实验1为0、50、100、200、400、800、1600和3200mg·kg<sup>-1</sup>，实验2为0、200、400、800、1600和3200mg·kg<sup>-1</sup>)，进行两批饲养试验，通过测定鲤鱼生产性能、生理生化以及酶学等指标，探讨喹乙醇对1龄鲤鱼生理学、毒理学的影响。
同时，通过对喹乙醇在鲤鱼组织中的积累与残留研究，初步评价肉品的食用安全性。
水产饲料中喹乙醇的危害
现在水产饲料行业发展迅猛，很多生产厂家为了能够有更大的利润，使用了很多不正规的方法。
喹乙醇又称倍育诺、快育灵，属喹噁啉类。
它为啥会被增加到饲猜中?由于喹乙醇对饲养动物有很明显的促生长效果。
有研究报告称，在鲤鱼、罗非鱼、草鱼、斑驳叉尾鮰的日粮中增加必定量的喹乙醇，其生长率能进步50%摆布，但应控制剂量，否则鱼有中毒风险。
在水产动物饲猜中增加喹乙醇，主要效果在于进步饲料转化率，然而它积蓄毒性的特色，使其在鱼体内积蓄到达必定程度时，会对鱼的肝、肾形成很大损坏，鱼在遭到影响时，就简单很多出血而死。
因而，喹乙醇中毒的产品鱼在运输过程中简单形成不一样程度的逝世。
据了解，喹乙醇能损害各个年龄的各种鱼，尤以鲤鱼成鱼发病率、逝世率为高。
一起，喹乙醇低价的报价也是招引饲料公司运用的重要原因。
浙江某饲料公司配方师吴司理介绍，喹乙醇是一种“价廉物美”的促生长增加剂，当前报价为40-45元/公斤。
由于各种淡水鱼的生长性能不一样，所以喹乙醇在每吨鱼饲料中的增加量介乎于100-150克，其间鲤科鱼类饲料的增加量通常为80ppm，运用后能降低饵料系数0.2.“假如用3300-3500 元/吨的鱼料换算，一个饲养周期每斤鱼可节约约0.3 元本钱（水蚯蚓水产饲料求购）。
”本来，喹乙醇在饲养业中的运用，农业部在2001年第168号布告中就作了严厉规则：只能用于体重低于35千克的猪，增加量为50ppm饲料，制止用于家禽及水产饲养。
但在饲猜中增加喹乙醇的表象并非个案。
官方数据为，2008年，农业部在全国展开的饲料增加违禁药物专项监测行动中，查出鱼饲料和禽饲猜中违规增加喹乙醇达37个批次：上半年检出的18个批次饲猜中，1个批次为池塘养鱼合作饲料;下半年又在1168批次禽饲料和水产饲猜中检出喹乙醇19批次，检出率1.63%，高于其它违禁药物检出率，超范围运用喹乙醇的疑问“依然比较严重”。
别的，仔猪饲料和水产饲猜中呋喃唑酮检出率为0.24%.疑问依然比较严重。
喹乙醇在水产动物中的应用及其安全性评价
极 显著 的促 生长 作用 。许 梅 （ ９ ６ 建议在 淡水 苗种 １９ ） 培 育 中 ， 加量 为 ３ ｇｋ 添 ０ ｍ ／ｇ效 果 明显 ， 提 高生 长 能 速 度 和成 活率 ． 缩 短 出苗 时 间 。齐 保 中 （０ ０ 在 并 ２０ ）
彭泽鲫 鱼饲 料 中添加 ５ １０ ｍ ／ｇ喹 乙醇 ， 验结 ０、０ ｇ ｋ 试
喹 乙醇具 有 广谱 抗 菌 作用 ， 治疗 淡 水养 殖 鱼 可 类 细 菌 出 血性 败 血症 、 疮 病 等 疾 病 ， 有 显 著 的 疖 还 促生 长 作 用 ，在 上 世 纪 ８ ０年 代 以后 的 水 产养 殖 中
得 到广 泛运用 。如 叶金云 （９ １ 和郭 庆 （９ ７ 分 别 １９ ） 照 组提 高 ３ ．０ 、７３ ％； 增 １ ％ ２ ．８ ６ 饲料 系数 分别 降低 了 １．４ 、９６ ％。 ８５ ％ １ ．８
４ 吸 收 代 谢 特 点
喹 乙 醇 的 促生 长 机 制 主 要 是 通 过 破 坏 病 原 微
生物 的蛋 白质合 成 体 系 、 酸 和 Ｒ Ａ合 成 酶 体 系 ． 叶 Ｎ 对病 原 微生 物 起 杀 灭 和抑 制 作用 。它 对 多种 细 菌 ， 如革 兰 阴性 菌 、 原 体 、 旋 体 、 衣 螺 放线 菌等 都 有较 好 的抑 制 和杀 灭作 用 （ 峰，０ ３ ， 高 ２ ０ ） 尤其 是 对革 兰 阴性
被 氧 化 ， 缺 点是 纯 品 对 光 敏 感 ． 照 易 分 解 为 棕 其 光 色 或深 棕 色物 质 。
报道 ， 一 龄草 鱼 养殖 中添 加 ５ ～ ５ ｇｋ 在 ０ １０ ｍ ／ｇ饲料 的 喹 乙醇 能 有 效 地 杀 死 有 害 细 菌 ， 高 成 活率 ． 议 提 建
喹乙醇对养殖鱼类的毒理学研究进展
叶继丹 等 ［ 道 。 ７ ］ 报 在池 养条 件下 ， 剂量 喹 乙醇 低 （ ０ ２ ０ｍｇ ｇ饲 料 ）即 可显 著 提高 水 产养 殖 动 物 ５ ～ ０ ／ ｋ 生产 性 能 。较高 剂 量 喹 乙醇 （０ ～ ０ Ｃ ｇ 料 ） ２ ０ ８ ０ｍｒｋ 饲
感 。对 革 兰 阳性 菌 （ 葡 萄球 菌 、 球 菌 ） 如 链 的抑 菌 效 果 也优 于金霉 素等抗 菌药 物 。（ ）抑制 有害 细菌 在 ２ 肠道 的 寄生 ． 强 动物 免疫 力 。喹 乙醇 能有 效 抑 制 增
和杀灭 鱼体 和养 殖 水体 中存 在 的爱 德华 菌 、 气单 孢’
基 金 项 目 ： 苏 省 自然 科 学 基 金 项 目（ Ｋ ０ ６ ６ ）江 苏 省 农 江 Ｂ ２ ０ １３ ， 业 科 学 院 基 金 项 目（２ ０ ６ １６ ８ 。 ０ ８ ４ １００ ）
２ ０ １） １０ ４
综 述 了鱼 类 喹 乙 醇 中毒 后 的 症状 、 组织 变化 、 养 与 生 长 、 组 织 和 血 液 指标 的影 响 、 内蓄 积 及 细 胞 营 肝 体
凋 亡 和 胚胎 发 育 的影 响 。 以期 为 水 产生 产 上 喹 乙 醇 的禁 用 提 供 依 据 。
低下 ． 出现 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 激性 出血 ” 并发 生 大量 突发 性死 亡 ， 应 ，
给养 殖生产 造成 了较 大损失 。因此 ， 中华人 民共和 《 国农 业 部 标 准 Ｎ ５ ７ — ０ ２ 规 定 ， 乙醇 在 水 产 Ｙ ００２０》 喹 品中残 留限量 为 ５ ｇ ｇ ０￣ ／ 。 ｋ
１ 喹乙醇 的理化 特性 及其 作用机 理
血 ： 充血 ， 大 ， 肾 肿 一些 病 例还 可 见 出血 ； 肿大 ， 肝 色 黄 。 地变 脆 ， 摸有 油腻 感 ， 质 手 胆囊 扩 张 ， 汁充 盈 ； 胆 肠 壁 毛细 血管 扩 张充 血 。 腔 内黏液 分 泌增 多 。脑 肠 膜 毛细血 管扩 张充 血 ． 捞刺激 下还 可见 出血 】 捕 。
高效液相-串联质谱法检测水产品中喹乙醇的研究进展
高效液相-串联质谱法检测水产品中喹乙醇的研究进展发布时间：2021-10-09T08:04:21.011Z 来源：《科技新时代》2021年7期作者：师真1 赵丽农蕊瑜李洁申颖陶艳萍*[导读] 但由于其价格低廉，抗病、促生长效果好，非法添加时有发生，在今后很长一段时间，仍需重点监测。
摘要喹乙醇曾是一种抗菌、促生长的饲料添加剂，但其过量使用会造成动物蓄积性中毒，进而进入人体。
研究表明，喹乙醇对人有潜在的“三致”性（致畸形、致突变、致癌），严重影响人类健康。
本文对水产品中喹乙醇及其代谢物的高效液相-串联质谱法分析作了综述及展望。
关键词喹乙醇代谢物水产品高效液相-串联质谱法Research Progress in Determination of Olaquindox in Aquatic Products by High Performance Liquid Chromatography-Tandem Mass SpectrometryShi Zhen[第一作者：师真，昆明市疾病预防控制中心，主管检验技师，*****************通讯作者：陶艳萍，云南省冶金医院，主管检验技师，****************], Zhang Ruiyu, Li Wenting, Ou Lihua, Qiu Yunsen, Zhao Li*Abstract：Olaquindox used to be an antibacterial and growth-promoting feed additive, but its excessive use would lead to accumulative poisoning of animals and then enter human body. Studies have shown that olaquindox has potential "triple-causative" effects on human beings (malformation, mutagenicity, carcinogenicity) and affects human health seriously. In this paper, the analysis of olaquindox and its metabolites in aquatic products by high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry is reviewed and prospected.Keywords：olaquindox, metabolite, aquatic products, high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry前言我国沿海渔场面积有二十二亿亩,几乎占世界渔场总面积的四分之一,我国的淡水面积约有三亿多亩,拥有广阔的渔业资源 [1] 。
喹乙醇对鲤鱼的毒理学研究进展
性 巴氏杆 菌 、大肠杆菌 、变形杆 菌 以及金 黄色葡 萄球菌 、肺 炎双球菌 、痢疾螺旋 体 等 都有 较强 的抑制 作用 。因为喹 乙醇 与青 霉 素、 四环 素、氯霉素等 常用抗菌素无 交
维普资讯
２０ ０６年第 ２ （ 第 ７ 期 ） 期 总 ５
鲫鱼体重 的增 加 ，降低饲料 系数 。在养殖
霉素与喹 乙醇组合对鲤鱼 生长性能 ，发现 黄霉 素和 喹 乙醇在鲤鱼 生长前期没有 组合 效应 ，但 是在生长后 期则有极显著 的组合 效应 ，能极显著提 高鲤鱼 的生长和 饵料利 用率 。此外 ，喹 乙醇还能使鱼体 脂肪含量
重庆 水产
２ ９
叉耐药性 ，因此它对上述 抗生素产生耐药
性的菌株也有一定 的疗效作用。
损 伤，损坏 了对 中毒和渗透 调节 比较敏感
的细胞器线粒 体 ，从而影 响泌氯细胞 的功
能 ，导致其排泄功能紊乱。已有研究表 明，
污染物 能抑制 Ｎ ＊Ｋ＿ Ｔ 酶活性 ，从而导 ａ ’ Ｐ ／ Ａ 致血浆 的离子水平 和渗透压 降低 ， 改变 Ｓ Ｄ Ｏ
注 ：鲤 鱼 为腹 腔注射 ，银 鲫 为肌 肉注射 ，鸡 、大 白 鼠、小 白 鼠及兔 为 内服 。
叶继丹等 （０ ３ 的研究表明， ２０） 饲料中 喹 乙醇添加剂量在 ２ ０ ８ ０ ｇ ｋ ０ ０ ｍ ／ ｇ时可 明显 促进鲤鱼 的生长 并提 高饲料转化效 率 ，而 在 ３ ０ｍ ／ ｇ时则对生长产生明显 的抑制 ２ ０ ｇｋ 作用 ，且 降低 饲 料 转 化 效率 。胡 先 勤等 （０ ４ 的研究也表明 ， 乙醇能有效促进 ２０） 喹
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重庆水产
２ ０ 年第 ２期 （ ０６ 总第 ７ 期 ） ５
喹 乙醇对鲤鱼 的毒理学研 究进展
喹乙醇在鱼体内蓄积及其对鱼类的影响
收稿日期：!""#$"%$&’；修订日期：!""($"($!"基金项目：农业部重点科研项目（渔)*$+$""$"&）资助作者简介：杨先乐（&)(,—），男，湖南省桃源县人；教授；主要从事水产动物病害研究喹乙醇在鱼体内蓄积及其对鱼类的影响杨先乐&胡鲲&邱军强&刁进宏!（&A 农业部渔业动植物病原库，上海水产大学，上海!""")"；!A 江苏省国营南通农场，南通!!%"""）摘要：本文以含#*"28B C8和(""28B C8喹乙醇的饲料经))?分别连续投喂鲤和银鲫，以测定喹乙醇在鲤和银鲫体内的蓄积及其对鲤、银鲫的影响。
试验结果表明，无论是银鲫单养还是鲤鲫混养，无论是鲤还是银鲫，试验组喹乙醇在肝脏组织中蓄积量最高，))?单养银鲫组可达&"A"*’D "A"&*（#）28B C8，鲤鲫混养组银鲫、鲤分别达&"A&"’D "A!!%（#）28B C8，)A,,#D "A"#!（#）28B C8，肾脏次之，))?单养鲫鱼组的银鲫，鲤鲫混养组的银鲫、鲤分别为’A()(D "A"%(（#）28B C8，’A’’’D "A&#,（#）28B C8和’A%",D "A",%（#）28B C8，肌肉中较低，分别为"A&&’"D "A""#（#）28B C8，"A&%"D "A""#（#）28B C8，"A(,%D "A""%（#）28B C8；经检验三种组织器官中的蓄积量差异显著（!E "A"*）。
喹乙醇在水产饲料中的作用及应用
一
应用 于水 产 饲料 的药物 类 饲 料添 加 剂 。 由于 喹 乙醇
一
一
作 用效果 好 、 格 便宜 ， 目前 我 国水产 饲 料 中最 广 价 是
泛应 用 的药 物类 饲 料添 加 剂 。但 由于我 国水产 饲 料
目前 还 没有 规 范 的药物 使 用 标 准 ，药 物类 添 加剂 在 水产 饲料 中的应 用 研究 还 不 深入 ， 因而在 实 际应 用
生 长作 用 。
中 对喹 乙醇 的使 用 不尽 科 学 和合 理 ，甚 至 因不 合 理
．
应 用而造 成 质 量事 故也 时 有 发 生 。 因此 全 面 和科 学
的认 识 喹 乙醇 、 合理 的在水 产 饲 料 中应 用 喹 乙醇 ， 能
有效 的提 高 喹 乙醇 的作 用 效 果 ，保 证水 产 饲料 的质 量水 平 ， 而提 高水 产 养殖 的效 益 。 从 １ 喹 乙醇 的 理化 性 质及 作 用 原理 喹 乙醇 为浅 黄 色结 晶 粉 末 ， 臭 ， 苦 ， 溶 于 无 味 微 水 ，在 甲醇 、乙醇 和 氯仿 中几 乎 不 溶 ，熔 点 ２ ４～ ０ ２ ９Ｃ。喹 乙醇 的化学 性 质非 常 稳定 ， ４ ℃ 时可 保 ０ｏ 在 ０ 持 稳 定 ３年 以上 ，即使 在 ７ ℃ 时 ，也可 保 持半 个 月 ０ 而不 被 氧化 ， 有较 好 的抗 高 温性 能 ； 乙醇在 混 合 具 喹 物 中稳 定 性 也很 好 ， 维生 素 、 物元 素 和 氨基 酸 等 与 矿 不 会 产生 反应 。喹 乙醇 主 要通 过 破 坏病 原 微生 物细 胞 膜 中的 物质 合 成体 系 ， 坏 蛋 白质 合成 体 系 、 酸 破 叶 和 Ｒ Ａ合 成酶 体 系 ， 而 对病 原 微生 物起 杀 灭 和抑 Ｎ 从
喹乙醇在鲤体内的药物代谢动力学及组织浓度
收稿日期:2001211230;修订日期:2002210228基金项目:农业部重点科研项目(渔952B 200201203)作者简介:艾晓辉(1968—),男,湖北省京山县人;副研究员;主要从事水产动物病害研究喹乙醇在鲤体内的药物代谢动力学及组织浓度艾晓辉1 陈正望2 张春光2 文 华1 刘长征1(11中国水产科学研究院长江水产研究所,荆州 434000;21华中科技大学生命科学与技术学院,武汉 430074)摘要:采用高效液相色谱法测定了鲤血浆及组织中喹乙醇的浓度。
该法采用C 18色谱柱,流动相为甲醇—三蒸水(15∶85),检测波长为372nm ,样品用15%的三氯乙酸沉淀蛋白,离心取上清液进样。
该法灵敏、简便、准确、喹乙醇在012—2516μg/m L 浓度范围内线性关系良好,检测限为0104μg/g ,平均回收率为85193%—10012%,不同浓度水平的日内和日间精密度测定结果均小于10%。
以30mg/kg 鱼体重的剂量口灌给药,通过对喹乙醇在鲤体内的血药浓度经时曲线过程分析,发现其符合一级吸收一室开放模型,主要动力学参数如下:消除相半衰期T 1/2k 51876h ,吸收相半衰期T 1/2ka 11466h ,达峰时间T p 31913h ,达峰浓度C max 30125ug/m L ,血药浓度2时间曲线下面积AUC 406192mg/L ・h ;并对用药后组织药物浓度和单次、多次灌药后肌肉中喹乙醇的残留量及以原型排出体外的喹乙醇进行了测定,获得了单次灌药后鲤肌肉、肝脏、肾脏和多次灌药后鲤肌肉中喹乙醇的代谢规律,测得原型药物排出体外的量占总灌药量的619%。
该项研究全面了解了喹乙醇在鱼体内的药动学特征,对确定合理的临床用药方案以及无公害水产品中药物残留监测提供了可靠的理论依据。
关键词:喹乙醇;高效液相色谱法;药代动力学中图分类号:S948 文献标识码:A 文章编号:100023207(2003)0320273205 喹乙醇(Olaquindox )又名倍育诺,喹酰胺醇,属喹 啉类药物,,能提高饲料转化率,促进鱼类生长及催肥,国内外广泛用作水产养殖动物饲料添加剂;另外,该药具有广谱抗菌作用,对鱼类致病菌有较强的抑制作用,可治疗淡水养殖鱼类细菌出血性败血症、疖疮病等疾病[1]。
喹恶啉类药剂喹乙醇
喹噁啉类药剂—喹乙醇喹胺醇喹烯酮痢菌净来源：谢麟：《动物药剂科技精典-2010电子版书》南宁兽药科技网（南网）专稿2009-10-13；2010-12-23禁止侵权剪截，谢绝转载! 2010-12-23一、喹噁啉类药剂的安全性毒理学评价喹乙醇（Olaquindox,喹酰胺醇）、痢菌净（Mequindox,甲喹甲酮）、卡巴氧（Carbadox, 喹氨甲脂）、喹胺醇和喹烯酮均属喹噁啉类抑菌促生长剂，都有喹噁啉-1,4-二氧化物的化学结构。
1、上述3种喹噁啉衍生物中：痢菌净用为治菌痢药；卡巴氧和喹乙醇都有抑菌促生长作用，且卡巴氧的效果比喹乙醇更佳，但由于已证明卡巴氧有致基因突变的不良后果，而禁用作饲料添加剂。
毒理学上认为卡巴氧和喹乙醇的作用方式，都是通过喹恶啉-1,4-二氧化物结构抑制脱氧核糖酸的合成，因此在应用喹乙醇作抑菌促生长剂的同时，对它的安全毒性一直没有放松警惕。
肖希龙报告(2009)说，喹噁啉类药物欧盟已认定痢菌净（Mequindox,甲喹甲酮）、卡巴氧（Carbadox）和喹乙醇（Olaquindox）是致突变物和可疑的致癌物，喹烯酮虽然在小鼠骨髓微核试验和染色体畸变分析试验结果为阴性，但在Ames和RAPD等试验均显示其具有遗传毒性效应；并以HepG2细胞为研究模型，从氧化性DNA损伤、线粒体损伤和细胞周期调控方面进行试验，证明其遗传毒性和细胞毒性作用与氧化损伤高度相关。
2、喹乙醇自60年代首先由德国Bayer制药公司合成生产以后，70年代在国外便推广应用作畜禽饲料添加剂。
1998年及以后欧盟和日本已停止使用喹乙醇作饲料添加剂，美国一直就没有批准使用。
过去欧共体使用喹乙醇时严格规定：产品纯度应在98％以上，使用期限为生产后24个月之内，并只用于4个月龄之内的猪只，不用于育肥猪，禁用于体重超过35千克的猪只。
我国1989年曾公布喹乙醇作猪（4月龄以内）和鸡（2月龄以内）的饲料添加剂，停药期为28天。
喹乙醇对鲤鱼的急性毒性试验
物 的毒 性 似 乎 不 如 畜 禽 敏 感 ， 目前 还 没 有 喹 乙醇 对 水 产 动 物 毒 作 用 的 研 究 报 道 ， 于 一 些 文 到 至
章 中 提 及 的 喹 乙 醇致 鱼 类 死 亡 原 因 的 分 析 并 没 有 直 接 的 试 验 研 究 加 以 验 证 ， 是 一 种 推 测 。 均 因此 ， 试 验 以镜 鲤 （ ｙｒ￣ ｃ ｒｉ Ｌ 为 受 试 动 物 ， 行 喹 乙醇 急 性 毒 性 试 验 ， 定 经 喹 乙 醇 本 Ｃ ｐｉ ， ａｐｏ ） 进 测 内服 及 腹 腔 注 射 的 致 死 率 ， 探 讨 喹 乙 醇 对 鲤 鱼 的毒 性 。 以
１４ 喹 乙醇 染 毒 途径 及 方 法 ．
采 用 灌 服 和 腹 腔 注 射 两 种 方 式 。灌 服 的 方 法 ： 长 约 １ｅ 医 用 静 点 胶 管 ， 端 套 在 ２ ｌ 用 ５ｒ ａ 一 ｍ 注 射 器 上 ， 取 喹 乙 醇 混 悬 液 ， 胶 管 由 口腔 轻 轻 插 入 鱼 肠 道 中 ， 按 不 同 剂 量 组 以鱼 体 重 大 吸 将 并
２ 结 果
２ １ 喹 乙醇 内服 的试 验 结 果 ．
喹 乙 醇 一 次 灌 服 后 ９ ｈ各 组 鲤 鱼 体 况 良好 ， 无 一 例 死 亡 ， 连 续 进 行 ３天 观 察 ， 试 验 ６ 均 再 各 组 鱼 仍 然 无 不 良反 应 ， 体 剖 解 ， 脏 各 器 官 正 常 ， 明 显 中毒 症 状 。 活 内 无
２ ２ 喹 乙醇 腹 注 的 半 数 致 死剂 量 ．
喹 乙 醇 腹 注 后 ９ ｈ鲤 鱼死 亡 率 见 表 １ ６ 。 按 寇 氏法 计 算 鲤 鱼 腹 注 喹 乙 醇 的 Ｌ ５ Ｄ ０为 １２ ．ｍｇｋ ， Ｄ ０的 ９ ％可 信 限 为 １ １． ０２性作 用 。试 验结 果表 明 ， ０ ／ ｓ体重 的 等 比浓 度梯 度 喹 乙醇 内服剂 量不 引起 任何 毒 性反 应 ， 注 喹 乙 ２—１ ｓ ｋ 腹
鲤亚急性喹乙醇中毒组织中药物浓度的研究
鲤亚急性喹乙醇中毒组织中药物浓度的研究
耿毅;汪开毓;叶仕根
【期刊名称】《大连海洋大学学报》
【年(卷),期】2002(017)004
【摘要】在饲料中分别添加1、2、3 g/kg的喹乙醇,对鲤Cyprinus carpio进行了亚急性毒性试验,并对中毒的鲤进行了血液生化指标的测定.经过6周的试验,各组的发病率分别为35%、70%、92.5%;死亡率为27.5%、57.5%、82.5%.中毒的鲤表现为特征性的"应激性出血综合症",用高效液相色谱法测定中毒鲤组织中的喹乙醇浓度,结果表明,肝组织中的浓度最高,肾中次之,肌肉中含量最低,且肝、肾组织内的喹乙醇含量与对照组间有显著(p<0.05)或极显著(p<0.01)的差异.
【总页数】5页(P286-290)
【作者】耿毅;汪开毓;叶仕根
【作者单位】四川农业大学,水产学院,四川,雅安,625014;四川农业大学,水产学院,四川,雅安,625014;四川农业大学,水产学院,四川,雅安,625014
【正文语种】中文
【中图分类】S941.91
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1.液相色谱-串联质谱法快速测定血浆样品中的药物浓度:在药物动力学研究中的应用 [J], 钟大放;陈笑艳
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应用 [J], 钟大放;陈笑艳
3.鲤亚急性喹乙醇中毒的血液生化指标研究 [J], 汪开毓;耿毅
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喹乙醇能使鱼快长 喂多了会致鱼中毒
喹乙醇能使鱼快长喂多了会致鱼中毒
李茜
【期刊名称】《渔业致富指南》
【年(卷),期】2004(000)008
【摘要】喹乙醇属喹啉类药物，又名倍育诺、快育灵、奥拉金、喹酰胺醇，是一种化学合成抗菌促生长剂．少量使用，能促进动物生长，提高饲料转化率。
然而，近几年在全国范围内出现一种“鱼类应激性出血、腹水综合症”，其主要原因之一就是长期使用喹乙醇造成鱼中毒。
【总页数】1页(P55)
【作者】李茜
【作者单位】江苏省东海县包庄水产站，江苏222344
【正文语种】中文
【中图分类】S963.73
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水产养殖中的喹乙醇中毒
水产养殖中的喹乙醇中毒
张锦红;钟元城;葛长荣
【期刊名称】《科学养鱼》
【年(卷),期】2004(000)010
【摘要】在过去的养殖中，由于喹乙醇促生长效果较好．价格便宜，所以许多饲料厂和养殖场大量使用喹乙醇，有些用量甚至高达1200毫克/千克，结果导致养殖鱼类在生长、捕捞或运输过程中大量死亡。
在南方温度高的地方，集约化养殖特别是网箱养殖中，长期投喂100毫克/千克以上喹乙醇含量的饲料时，极易发生捕捞和运输过程中鱼腹部、鳍基、鳃部出血死亡现象，
【总页数】1页(P62)
【作者】张锦红;钟元城;葛长荣
【作者单位】云南农业大学,云南省动物营养与饲料重点实验室,昆明,650201;广东省广弘集团九江饲料有限公司,南海,528431;云南农业大学,云南省动物营养与饲料重点实验室,昆明,650201
【正文语种】中文
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喹乙醇的危害及其检测方法
因含有违禁药物“喹乙醇”，造成当地养殖鲤鱼大量死亡 致畸、致癌、致突变的“三致”作用。但该药物毒性随
的事件。而这些动物体内的兽药残留，直接关系到我们 动物种属不同存在较大差异，特别对禽和鱼类有中度至
人类的健康，一时间引起了全社会的高度关注。为了使 明显蓄积毒性和一定遗传毒性。因此，欧盟从 1999 年开
毒表达系统），这种疫苗目前上市的 产品主要在猪圆环疫苗这个产品上， 主要因为猪圆环病毒的全基因组比 较小，仅在 l 768 bp 与 l 767 bp 左右， 对 于 全 基 因 组 功 能 认 识 更 为 透 彻。 合成肽疫苗主要在口蹄疫这个产品 上。 由 于 基 因 组 学 及 基 因 改 造 技 术 的 进 步， 基 因 工 程 疫 苗 更 有 利 于 随 人的意愿控制，生产高含量、高安全、 多 联 苗、 低 成 本 的 疫 苗 更 容 易 成 为 现 实， 这 就 是 基 因 工 程 疫 苗 成 为 研
特科学别用关药注 2017 年第 5 期
喹乙醇的危害及其检测方法
邬溪芮 张珍珍 / 秦皇岛市农产品质量安全监督检验中心
2017 年 3 月 15 日，央视“3·15”晚会曝光了另一种“瘦 于畜禽饲料添加剂，20 世纪 80 年代初，喹乙醇作为饲料
肉精”卷土重来，个别饲料生产企业在混合型饲料添加 添加剂在我国开始推广使用。近年来在水产饲料中，喹
也有抑制作用，喹乙醇与四环素、氯霉素、氨苄青霉素 包被抗原和二抗分别结合在硝酸纤维素膜上，组装成免
没有交叉耐药性，而对上述抗生素产生抵抗力的细菌也 疫层析快速检测试纸条，将制备的试纸条用于检测样品。
有效。此外，喹乙醇能促进蛋白同化作用，增加机体蛋 该方法操作简单，检测时间短，携带方便，用于快速检
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水产饲料中添加喹乙醇对鲤鱼毒性危害的研究
完成单位：四川农业大学
主要完成人：汪开毓耿毅艾晓辉徐志文李正军杜宗君杨加豹
白琦黄小丽叶仕根陈正望刘长征刘开永蔡泽文
邓永强
鉴定组织单位：四川省科技厅
鉴定时间：2004.1.9
成果水平：国际先进
成果简介：
1．该项目试验设计科学，技术路线正确，研究内容系统，研究方法和手段先进，资料齐全、数据可靠，符合鉴定要求。
2．本研究首次采用病理学、药理学、分子生物学等多学科的研究手段，系统地研究了喹乙醇对鲤的毒性危害：明确了它对鱼类的危害主要表现为特征性的“鱼类应激性出血症”，可致鱼类贫血，高血钾症和低血钠症；在鲤体内有明显蓄积性毒性，其蓄积系数为 1.45—1.9；外周血红细胞徽核试验表明了喹乙醇对鲤具有一定的遗传毒性；不同浓度喹乙醇对鱼体各组织会造成不同程度的病理学损伤，损伤的主要靶器官为肝、肾上腺、鳃和肠；还可损伤鱼类抗氧化系统，引起鱼体内重要的抗氧化酶SOD活性降低及其同工酶含量的改变，诱导鲤肝细胞凋亡；从分子水平上证实了喹乙醇对鱼类肝内IGF—ImRNA 含量的影响。
3．根据药动学的研究结果，本研究建立了水产品中喹乙醇残留检测和监控方法，得出了喹乙醇在水产饲料中长期添加会导致喹乙醇在鱼体内蓄积的结论，该结论为国家有关标准制定提出了科学依据。
4．本研究建立了喹乙醇对鲤毒性损伤的病理学模型，该模型在我国水产药物学方面的研究具有开拓意义。
5．本研究成果已被四川省制定水产饲料安全标准所采用，在四川、重庆、云南等省市应用获得了显著社会、经济效益。