缺氧缺血性脑损伤细胞凋亡机制的研究进展
缺血缺氧导致的脑损伤机理
缺血缺氧导致的脑损伤机理缺血和缺氧是导致脑损伤的两个主要因素。
当脑部供氧和供血不足时，会引发一系列生化和细胞病理学的改变，导致脑损伤。
本文将重点介绍缺血缺氧导致的脑损伤机理。
缺血是指脑部供血不足，主要由于血管闭塞、血栓或动脉痉挛等原因引起。
缺氧则是指脑细胞缺乏氧气供应。
缺血和缺氧往往同时出现，相互作用，从而导致脑部细胞的死亡和永久性损伤。
在缺血缺氧的过程中，脑细胞遭受到不可逆转的损伤，称为梗死。
梗死发生后，脑组织中的血液流失，代谢产物堆积，细胞粘附分子表达改变，导致炎症反应的发生。
这一过程进一步加重了脑损伤，并可引发细胞凋亡和坏死。
缺血缺氧引发的脑损伤机制非常复杂，但可以概括为以下几个关键步骤：1. 能量代谢紊乱：缺血缺氧导致能量供应中断，细胞内腺苷酸三磷酸腺苷（ATP）水平降低。
ATP是细胞在正常条件下维持生命活性所必需的能量来源。
能量供应不足会导致细胞内离子泵和细胞膜通透性的紊乱，细胞内的钠离子和水积聚，进而引发细胞肿胀。
2. 氧自由基产生：缺血缺氧条件下，细胞内氧供应不足，导致线粒体功能受损，氧化磷酸化作用减弱。
这将导致氧自由基在细胞内大量产生。
氧自由基是极具活性的分子，可以损害细胞膜、蛋白质和DNA，加剧细胞的损伤和死亡。
3. 炎症反应：缺血缺氧会导致神经胶质细胞的活性改变，释放出一系列的炎症介质，如细胞因子和趋化因子等。
这些炎症介质会吸引免疫细胞进入脑部，引发炎症反应。
炎症反应可导致细胞凋亡、细胞坏死和脑水肿等，加剧脑损伤。
4. 神经元损伤：缺血缺氧引发的脑损伤主要是由于神经元的死亡或损伤。
神经元是大脑的主要功能单元，其灭活将导致功能丧失。
在缺血缺氧条件下，神经元受到多重损伤，包括膜受损、细胞凋亡和细胞膜离子通透性的改变等。
这些损伤可引发神经元的死亡和功能障碍。
总的来说，缺血缺氧导致的脑损伤机理非常复杂，涉及多个细胞和分子机制的相互作用。
能量代谢紊乱、氧自由基产生、炎症反应和神经元损伤是其中的关键过程。
细胞凋亡与缺血性脑损伤
在细胞外大量聚集 。Ｇ ｕ ｌ 受体主要有 Ｎ Ａ受体、 ＭＤ 红 藻氨酸 （ ＫＡ） 体 、一 基一一 基一一 受 ａ氨 ３羟 ５甲基 ４异 戊 丙 酸（ ＡＭＰ 受 体 和亲 代谢 受 体 （ ｔｂｔｏ ｉ ｒｃｐ Ａ） ｍｅａｏｒｐｅ ｅｅ— ｔｒ。其 中最重要 的是 Ｎ Ａ受体 ， ｏ） ＭＤ 当突触后膜上 的这些受 体被胞外 大量 聚集 的 Ｇｌ 活 时使 Ｃ ２和 ｕ激 ａ＋ Ｎ＋ ａ 内流， 启动神经细胞损伤 的一系列病理反应， 如 神 经元细胞 水肿 ， 细胞 内 Ｃ ２超 载 等 ， 而启 动细胞 ａ＋ 进
・
３ ・ ８
ＳＣ ＩＨＵＡ Ｏ ＲＮＡ ＦＡＮ Ｔ ＭＹＶ ＮＪ Ｕ ＬＯ ＡＯ ０ １ Ｎ ． ２ ０ ７ ｏ １ ０９
・
综述 ・
细 胞 凋 亡 与 缺 血 性 脑Байду номын сангаас损 伤
陈贵 军 综述 ，袁 琼 兰 审校
２０ ９ ） ０ ０ ２ （ 泸州 医学院神经生物研 究室， 四川泸州 ６ ６０ ￣同济大学 医学院人体解剖 学教研 室 ， ４００ 上海
凋 亡［ 引。 ， １ ３ 细胞 内钙超 载 ．
脑缺 血时细胞 内 Ｃ 。增 加可 能涉 及 以下 三个 机 ａ ＋ 制： 激活电压依赖的 Ｃ ２通道和 Ｎ Ａ受体使得细 ａ ＋ ＭＤ 胞外的 Ｃ 进入细胞 内； ａ ＋ 从线粒体 、 内质 网、 肌浆网 和细胞核内的 Ｃ 抖结合蛋 白等内储库释放 ； ａ 因能量 耗竭使钙泵功能失调， 导致细胞 内 Ｃ ２ 排除障碍。 ａ ＋ 钙 超载通 过激 活 Ｃ 。依 赖 性 蛋 白酶 ， ａ＋ 引起 一 系列 生 化连锁反应 ， 造成神经元细胞凋亡。其主要途径是 ： ① 影 响氧 化磷 酸化 的功 能 ， 致 Ａ 导 ＴＰ产 生 减 少 ， 进 步引起细胞内 Ｃ ２排除障碍； ａ ＋ ②激活一些破坏性 的 Ｃ 。依赖性 蛋 白酶 ， ａ十 引起 细胞结 构 的破坏 ； ③促 进 氧 自由基 的生 成 ， 一 步导 致 细 胞 凋亡 ； 突 触 前 、 进 ④ 后 膜蛋 白质磷 酸化 ， 致 进 一 步 Ｃ 。 载［ 导 ａ ＋超 引。最 新 研 究发现 ， 血清 Ｃ 抖 浓度 可 被 用 作 预 测缺 氧 缺 血 性 ａ 新 生儿脑病 的转归 Ｌ 。 ７ ｊ
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的发病机制与研究进展
Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｗ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． １ １ ， Ｎ ｏ ． １ 围皿
新 生儿缺氧缺血性脑病 （ Ｈ Ｉ Ｅ ）的发病机制与研究进展
陈丽 珍
（ 南宁市第二人 民医 院，广西 南宁 ５ ３ ０ ０ ３ １ ）
【 摘 要】 新 生 儿缺 氧缺血 性 脑病 具 有较 高 的发病 率 ，会 引起 新生 儿出现 窒 息，甚 至死 亡 ，具有 较 高的 病死率 ，能够 引起 神 经缺 陷 。 目前对
伤 中均 具有十分重 要的作用 ，能够产 生强烈 的舒 血管效果 。在 由于窒
响，对行为以及脑内兴奋和抑制的平衡进行调节。Ｎ ？ Ｙ ｉ ｆ ￣ ， 够对脑血管
产生直接 收缩和简 介舒张的效 果 ，同时，能够持久 作用 】 。李 占魁等 学 者经相 关研 究结果显 示 ，血 浆Ｎ Ｐ Ｙ 水 平￣ ］ Ｈ Ｉ Ｅ 脑损伤 之 间存 在十分 密切的关系 。并 且显示惊厥 发作 的持续时 间同血浆ＮＰ Ｙ 水 平之间表现
下 ，在人体 内Ｅ Ｔ 的水平相对 较低。在 出现窒息 缺氧后 ，中枢神经 系统
神 经肽 （ ＮＰ Ｙ）为 神 经调节 因子的一 种 ，能够 对脑 发育 产生 影
自身会持续 出现Ｅ Ｔ 合成 及释放增多 的现象 ，导致血管发生强 烈的收 缩 ，进 而导 致脑血管痉 挛 以及神经细 胞内钙发生 明显的聚集 ，使 脑组 织损伤得 以加 重，Ｅ Ｔ ［ ￣ Ｈ Ｉ Ｅ 存在明显 的因果 关系。Ｎ Ｏ 为 中枢神 经系统 中比较 重要的一种神经递 质 ，在细胞信 息传递 、细 胞防御 以及细 胞损
机体免疫 防护的一种递质 ，而且为脑 缺血 再灌注损伤机 制中的一种 关 键递 质【 ４ 】 。李伟 明等进行 的研 究结果 显示 ，Ｔ Ｎ Ｆ — ｃ 【 对Ｈ Ｉ Ｅ 的病理过程
缺氧诱导因子-1α在缺血缺氧性脑损伤中作用的研究进展
缺氧诱导因子-1α在缺血缺氧性脑损伤中作用的研究进展王辉辉;马龙先【期刊名称】《南昌大学学报（医学版）》【年(卷),期】2014(000)010【摘要】缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-l alpha，HIF-1α）是大脑缺氧时机体产生的一种重要转录调节因子，参与细胞生存相关的细胞周期的稳定及能量代谢，对脑缺血后神经元的存活、凋亡，炎症反应，血管生成的调控产生重要作用；在缺血缺氧性脑损伤中起着双重作用，且存在时相表达特点。
通过调节体内 HIF-1α的表达，能够为缺血缺氧引起的脑损伤提供好的治疗干预途径。
%Hypoxia-inducible factor 1α(HIF-1α)is an important transcriptional regulator that mediates response to cerebral hypoxia.HIF-1αis involved in cell cycle and energy metabolism,and plays important roles in inflammatory response,regulation of angiogenesis and survival and apop-tosis of neurons after cerebral ischemia.Recently,some studies have reported that HIF-1αplays a dual role in hypoxic-ischemic cerebral injury and its expression changes over time.The regulation of HIF-1αexpression in vivo can provide a good intervention approach for hypoxic-ischemic cere-bral injury.【总页数】4页(P98-101)【作者】王辉辉;马龙先【作者单位】南昌大学研究生院医学部 2012 级，南昌 330006;南昌大学南昌大学第一附属医院麻醉科，南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R654.3【相关文献】1.缺氧诱导因子-1在缺血缺氧性脑损伤中的作用 [J], 黄生炫2.缺氧诱导因子-1α在缺血缺氧性脑损伤中作用的研究进展 [J], 王辉辉;马龙先;3.缺血缺氧性脑损伤后细胞凋亡通路及针康法干预作用的研究进展 [J], 刘波;刘颖;陈明星;景伟;杨圆圆;唐强4.缺氧诱导因子-1α在缺血性心力衰竭中的作用研究进展 [J], 李荣森;韦建瑞;张少衡5.缺氧诱导因子-1α在缺血缺氧脑损伤中的作用研究进展 [J], 胡强;陈高因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
新生大鼠缺血缺氧性脑损伤COX-2的合成及与细胞凋亡的关系的开题报告
新生大鼠缺血缺氧性脑损伤COX-2的合成及与细胞
凋亡的关系的开题报告
1. 研究背景与意义
缺血缺氧性脑损伤是目前全球范围内常见的脑损伤类型之一，常常导致严重的脑功能损害或死亡。
研究发现，Cox-2在神经系统损伤后的合成水平会显著上升。
因此，对Cox-2在缺血缺氧性脑损伤后的合成及其与细胞凋亡的关系进行深入研究，可为治疗和预防缺血缺氧性脑损伤提供新的靶点。
2. 研究内容
(1) 构建缺血缺氧性脑损伤大鼠模型。
(2) 检测大鼠缺血缺氧性脑损伤后Cox-2表达的变化。
(3) 通过免疫荧光染色法检测大鼠脑组织中细胞凋亡情况。
(4) 分析Cox-2与细胞凋亡的关系。
3. 研究方法
(1) 制备大鼠的缺血缺氧性脑损伤模型。
(2) 确定大鼠缺血缺氧性脑损伤后Cox-2表达的变化，包括Western blot和免疫荧光染色等方法。
(3) 通过TUNEL染色法和免疫荧光染色法检测大鼠脑组织中细胞凋亡情况。
(4) 利用统计学方法分析Cox-2与细胞凋亡的关系。
4. 研究预期结果
(1) 成功建立大鼠的缺血缺氧性脑损伤模型。
(2) 检测到大鼠脑组织中Cox-2表达的变化。
(3) 检测到大鼠脑组织中细胞凋亡的情况。
(4) 根据统计分析，确定Cox-2与细胞凋亡的关系。
5. 研究意义
(1) 通过了解Cox-2在缺血缺氧性脑损伤中的作用和细胞凋亡的关系，可以为缺血缺氧性脑损伤的治疗和预防提供新的理论依据。
(2) 该研究可以为深入探究炎症调节的机制提供基础。
(3) 研究结果可为开发Cox-2抑制剂提供可靠的理论支持。
促红细胞生成素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤凋亡的研究
大 鼠 断 头取 脑 片后 ， 于 ｌ 多 聚 甲醛 中 固 置 Ｏ
定， 梯度 酒 精 脱 水 一 甲 苯 透 明 一 蜡 一 埋 程 序 制 成 蜡 块 ， 按 二 浸 包 再
对 神 经 细胞 凋 亡 的影 响 及 其 脑 保 护 作 用 分 子 机 制 ， 以期 为临 床
治 疗 （ Ｅ） 供 新 思 路 和 理 论 依 据 。 Ｈ１ 提
１ ２ ４ 标 本 的制 作 各 组 分 别 于 术 后 ６ｈ １ 、 ４ｈ ４ 、 ２ ．． 、２ｈ ２ 、８ｈ ７
探 求 临 床 上 安 全 、 效 的 治 疗 方 法 是 国 内 外 围 产 医 学 研 究 的 热 有 点 。近 年 研 究 发 现 外 源 性促 红 细胞 生 成 素 可 以减 少 ＨＩ Ｄ所 Ｂ 导 致 的 神 经 细 胞 凋 亡 ， 外 已证 实 Ｂ １ ２基 因 家 族 及 所 编 码 的 另 ｃ．
４４ Ｏ
（ｆＩ ｛ Ｎ ｓ （ ＩＲ＼ＡＩ （Ｆ Ｔ ＦＪＪ ） ＼ＴＥ ＲＡ Ｉ ＼ Ｉ Ｅ ＭＥＤ （ ＮＥ （＼ ｃＡＲＤ （ 一， Ｅ ＢＲ ） ｌ、 Ｉ ） Ｉ） （ ＲＥ （ｖＡｓ 、 ｓ Ａｓ Ａｐ ｛ ２ Ｏ Ｖｏ１ ７ Ｎ ０ ４ 、 （ｕＩＡＲ ＤＩ Ｅ Ｅ ｒｌ ０９ ．
， ．
促 红 细胞 生 成素 对 新 生 大 鼠缺 氧 缺 血 性脑 损 伤 凋 亡 的研 究 Ｄ
房 清丽 ， 阴怀 清 ， 师润 。 武 阴崇 娟
摘要： 目的 研 究 单 次 注 射 外 源 性 人 重 组 促 红 细 胞 生 成 素 （ｈ Ｐ 对 新 生 大 鼠 缺 氧 缺 血 性 脑 损 伤 （ Ｂ 凋 亡 的 影 响 ， 讨 ｒ Ｅ ０） ＨＩ Ｄ） 探 ｒ Ｅ ０ 神 经 保 护 作 用 分 子机 制 。方 法 新 生 ７ｄ龄 ｗ ｉ ａ 大 鼠 ， ｈ Ｐ ｓ ｒ ｔ 随机 分 为 假 手 术 组 、 Ｂ 组 、ｈ Ｐ ） 疗 组 。采 用 Ｒ ｃ 等 方 法 建 ＨＩ Ｄ ｒＥ （ 治 ｉ ｅ 立 新 生 大 鼠 缺氧 缺 血 性 脑 损 伤 模 型 （ Ｂ 模 型 ） ｒ Ｅ ＨＩ Ｄ ，ｈ Ｐ０ 治 疗 组 于 缺 氧 缺血 完成 后 即 刻腹 腔 内 注射 ｒＥＰ ）５Ｏ Ｏ Ｕ／ ｈ （ ０ Ｋｇ １次 。各 组 分 别 于 术后 及 给 药后 不 同 时 间点 断 头取 脑 组 织 ， ＨＥ染 色观 察 神 经 细 胞 形 态 变化 、 用免 疫 组 化 方 法 检 测 凋 亡 相 关 蛋 白 ： ｃ 一２ Ｂ ｘ Ｂ ｌ 、 ａ 蛋 白 的表 达 。结 果 ＨＩ Ｄ 组神 经 细胞 凋 亡增 加 ， Ｂ 与假 手 术 组 比较 差 异 有 统 计 学意 义（ ＜ Ｏ Ｏ ） ｒ Ｅ ０ 治 疗组 神 经细 胞 凋 亡 减 少 ， Ｐ ． １ ；ｈ Ｐ
小胶质细胞胞葬作用在新生儿缺氧缺血性脑病中的研究进展2024(全文)
小胶质细胞胞葬作用在新生儿缺氧缺血性脑病中的研究进展2024（全文）摘要新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是围生期窒息引起的新生儿脑缺氧缺血性损害，是婴幼儿神经系统病变及新生儿死亡的主要原因，其特征性的病理生理改变为神经元的大量凋亡。
小胶质细胞作为中枢神经系统中的吞噬细胞，在新生儿HIE发生发展过程中发挥着重要功能。
胞葬作用是近年来被发现的一种吞噬细胞特异性吞噬过程。
在新生儿HIE中，小胶质细胞能够通过胞葬作用清除凋亡细胞，防止凋亡细胞进一步坏死而引发炎症反应和脑损伤。
了解小胶质细胞胞葬在新生儿HIE中的作用有助于阐明其发病机制和探究潜在的治疗方法。
该文就小胶质细胞胞葬作用在新生儿HIE中的研究进展进行综述。
新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是一种由围生期窒息引起的脑缺氧和血流量减少为特征的新生儿脑损伤性疾病，除亚低温疗法外，目前尚无切实有效的治疗药物[1,2]。
据报道，新生儿HIE的发病率约2‰~6‰，病死率约10%~20%，其中25%的患儿遗留不同程度的中枢神经系统后遗症[3]。
然而，新生儿HIE的发病机制仍有许多争议，尚需进一步研究明确。
胞葬(efferocytosis)是吞噬细胞从组织中及时有效清除凋亡细胞的生理过程，可防止凋亡细胞继发性坏死及炎症反应[4]。
此过程被学者们形象地称之为"凋亡细胞埋葬"，简称"胞葬"。
新生儿HIE主要的病理特征之一为大量神经元细胞凋亡，大脑中主要的吞噬细胞——小胶质细胞通过胞葬作用清除凋亡的神经元[5,6]。
小胶质细胞胞葬通过吞噬凋亡细胞及吞噬后调节炎症因子抑制炎症反应发挥着脑保护作用，而当小胶质细胞的胞葬功能发生异常时，大量凋亡细胞蓄积并进一步坏死，导致过度炎症反应及免疫失调，进而加重脑损伤[7]。
新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后细胞凋亡与自由基损伤机制研究
第ｌ ４卷 第 ３期 ２０ ０８年 ３月
河 北 医 学
ＨＥ ＥＩＭＥ Ｃ ＮＥ Ｂ ＤＩ Ｉ
Ｖｏ ． ４， ． １ １ Ｎｏ ３
Ｍａ ．２０ ｒ ，０ ８
水平 （ Ｐ＜０ ０ １ 。 以上 说 明氧 自 由基 与急 性 脑 卒 中 ．０ ）
（ ． 头 大 学 医 学 院 第 一 附 属 医 院 儿 科 ， 广 东 汕头 ５ ５ ４ １汕 １０ １ ２ 广 东 省 汕 头 市 金 平 区人 民 医 院 急 诊 科 ， 广 东 汕 头 ５ ５ ４ ． １ ０ １）
摘 要 ： 目的 ： 讨新 生 大鼠缺 氧缺 血脑 损伤 （ ＩＤ） 细胞凋 亡与 自由基 损伤 机 制 的研 究。方 探 ＨＢ 后
微 循环 杂志 ，９ ９ ９ １ ：５—１ ． １９ ，（ ） １ ６
［ ］ Ｐａ ｄＫ ｘｇｎｆ ｅｒ ｉ ｌ ｎ ｅｒ ｆｌｒ １ ｒ ａ ．Ｏ ｙｅ ｅ ａ ｃ ｄ ｈａ ｉ ｅ ｓ ｒ ｄａ ａ ｔ ａｕ
［］ ｎｉｌ ｙ ９ ８ ３ ：１． Ｊ ．Ａ ｇ ｏ ，１８ ， ９４ ７ ｏｇ ［ ］ Ｙ ｋ ．Ｔ ｅｍｏ ｃｌ ａｉ ｏ ｒｉ ｉ ｕｙａｄ ２ ｕ ｉ Ｉ ｈ ｌ ｕａ ｂｓ ｆｂａ ｎ ｒ ｏ ｅ ｒ ｓ ｎ ｊ ｎ ｂａ ｄｍａ ｈ ｌ ｏ ｘｇｎｆ ｅｒｄｃｌ［］ ｒｉ ｅｅ ：ｔ ｒ ｅ ｆ ｙｅ ｅ ａｉ ｓ Ｊ ． ｎ ｅｏ ｏ ｒ ａ
法 ： 日龄 Ｓ 大 鼠 ７ ７ Ｄ ２只 ， 机 分 成 ６组 ： 正 常 对 照 组 ； ＨＩ Ｄ 后 Ｏ 随 ① ② Ｂ ｈ组 ； ＨＩ Ｄ 后 ２ ｈ组 ； ＨＩ Ｄ ③ Ｂ ４ ④ Ｂ 后 ４ ｈ组 ； ＨＩ ８ ⑤ ＢＤ后 ７ ｈ组 ；￣ＨＩ Ｄ后 ７ ２ （ Ｂ ｄ组 。 制 备 ＨＩ Ｄ 模 型 后 ０，４，８，２ ７ Ｂ ２ ４ ７ ｈ， ｄ后 处 死 大 鼠 ， 脑 取 并 检 测 脑 组 织 中超 氧 化 物 歧 化 酶 （ ＯＤ） 丙二 醛 （ Ｓ 、 ＭＤＡ） 平 ； 作 ＨＥ 和 Ｔ ｎ ｌ染 色光 镜 下 检 测 各 组 水 并 ｕｅ 脑 细 胞 凋 亡数 。 结 果 ： Ｂ ＨＩ Ｄ后 各 组 脑 组 织 ｓ ｏＤ， ＭＤＡ 水 平 及 脑 细 胞 凋 亡 数 与 对 照 组 比 较 均 有 显 著 性 差 异 ，８ ４ ｈ及 ７ ｈ组 与 其 他 组 比 较 有 显 著 性 差 异 ；８ ２ ４ ｈ与 ７ ｈ组 之 间 比 较 无 显 著 性 差 异 。 结 论 ： 生 大 ２ 新
研究缺血性脑卒中的神经保护机制
研究缺血性脑卒中的神经保护机制缺血性脑卒中是指由于脑血流不足引起的脑组织损伤和功能障碍。
随着人口老龄化和心脑血管疾病的不断增加，缺血性脑卒中已经成为最常见的致死和致残原因之一。
虽然在临床上已经有了很多救治方法，但是对性质不同、机制不同的脑卒中也需要不同的治疗方法。
因此，研究缺血性脑卒中的神经保护机制，对于探索其病理生理机制、寻找新的治疗方法具有重要意义。
1. 病理生理机制缺血性脑卒中会引起大量的细胞坏死和凋亡，斑块形成，微血管破裂和脑水肿等。
在这个过程中，缺血性缺氧、过度激活的兴奋性神经细胞和自由基对脑细胞产生不可逆的损伤。
神经保护机制的目标是减少这些因素的影响，防止神经细胞受损，从而保护脑组织。
目前，对于缺血性脑卒中的病理生理机制还不是很清楚，但是已经有一些研究显示，神经保护机制可能有以下几种机制。
2. 神经营养因子的作用神经营养因子是一类生物活性物质，能够影响神经元存活和功能恢复。
在缺血性脑卒中的过程中，神经营养因子释放量会显著减少。
因此，给予中枢神经系统神经营养因子可以有效地保护神经细胞。
例如，给予脑源性神经营养因子或者神经生长因子等可以增加存活的神经元数量和缩短卒中的恢复期。
3. 细胞死亡抑制在缺血性脑卒中的过程中，大量的神经细胞死亡。
因此，防止细胞死亡，才是神经保护机制的核心。
细胞死亡通常分为凋亡和坏死两种类型。
凋亡是一种规范化的自我消亡过程，坏死是细胞受到严重损伤后产生的一种无序死亡过程，不过两者之间有着很明显的交叉区域。
为了保护神经元不受到过度细胞死亡的影响，在缺血性脑卒中中通常采用抑制细胞凋亡和坏死的方式。
例如，给予细胞凋亡抑制剂、坏死抑制剂或减少细胞自由基的产生等都可以减少细胞死亡。
4. 脑循环的恢复缺血性脑卒中后，脑血管发生了变化，脑循环受到了严重影响。
因此，恢复脑循环是神经保护机制的一个重要方面。
脑循环的恢复可以通过增加脑血流量、恢复血管结构和降低血管阻力等方式实现。
例如，给予血管扩张剂、抑制血小板的聚集以及增加血管的生成等都可以起到保护脑组织的作用。
针刺对缺血缺氧性脑损伤幼鼠实验的研究进展
针刺对缺血缺氧性脑损伤幼鼠实验的研究进展近年来，国内外学者通过针刺对缺血缺氧性脑损伤幼鼠神经干细胞和神经营养因子影响的实验研究，取得较大进展。
本文对幼鼠缺血缺氧性脑损伤后，针刺在抑制细胞凋亡，减少神经元损伤，促进内源性神经干细胞的增殖、分化与迁移和神经营养因子分泌机制方面的文献进行综述。
标签：缺血缺氧性脑损伤；针刺；幼鼠；实验研究；综述缺血缺氧性脑损伤（hypoxia-ischemia brain damage，HIBD），是严重威胁新生儿健康的常见病因，是小儿出生前到出生后1个月内各种原因所引起的脑损伤或发育缺陷所致的综合征。
HIBD严重影响患儿的生活质量，给家庭、社会造成沉重的负担。
国际上统计脑瘫的发病率为1‰～5‰，我国小儿脑瘫患病率为1.8‰～4.0‰，并呈逐年增加的趋势[1]。
到目前为止，现代医学尚无令人满意的治疗方法，但针刺疗法以显著疗效、较低成本等优点，深受医患喜爱。
目前，很多学者借助现代科学技术，不断探索可能的疗效及其机制，对HIBD的研究越来越深入，针刺的作用机理研究进入细胞和分子水平，研究热点从对运动功能和学习记忆能力、脑部血流量、能量代谢、自由基代谢等指标变化，转移至抑制细胞凋亡、减少神经元损伤、促进缺血缺氧性脑损伤后内源性神经干细胞的增殖、分化与迁移。
现就国内外的相关文献综述如下。
1 针刺对缺血缺氧性脑损伤幼鼠神经元的影响神经干细胞（neural stem cells，NSCs）具有分化为神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞的能力，是脑内具有自我复制能力和多向分化潜能的细胞团，在脑损伤后可以被激活并增殖、迁移及分化，能恢复损伤造成的形态与功能上的缺失[2]，研究表明针刺可促使新生SD大鼠缺血缺氧性损伤后大脑皮层和海马神经干细胞增殖，延长高峰期[3]。
幼鼠缺血缺氧性脑损伤后神经细胞凋亡的一种重要形式是神经元丢失[4]，电针治疗可以减轻缺血缺氧脑损伤对幼鼠神经元尼氏体的损害，能促进海马、纹状体和运动皮质神经元GAP-43表达，对神经元的发育、存活及机能提升具有积极作用[5-7]。
缺氧预处理抑制新生鼠缺氧缺血性脑损伤细胞凋亡的观察
缺氧预处理抑制新生鼠缺氧缺血性脑损伤细胞凋亡的观察田梅;赵红岗;李东亮;张耀东;毛会丽;李东飞【期刊名称】《新乡医学院学报》【年(卷),期】2005(22)6【摘要】目的观察缺氧预处理(HPC)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)海马区Bcl-2和Bax表达的影响,探讨HPC对新生大鼠HIBD的保护机制.方法7日龄新生SD大鼠40只随机分为空白对照组、假手术组、HIBD组、HPC组.各组实验动物于缺氧缺血后24h处死,用免疫组织化学方法,检测脑组织海马区Bcl-2和Bax表达的变化.结果与空白对照组、假手术组相比,HIBD组和HPC组海马区Bcl-2蛋白和Bax蛋白表达明显增多(P＜0.05);与HIBD组相比,HPC组海马区Bcl-2蛋白表达明显增多,Bax蛋白表达明显减少(P＜0.05).结论促进Bcl-2表达,抑制Bax表达,从而抑制细胞凋亡,是HPC对随后的HIBD的脑保护机制之一.【总页数】3页(P542-544)【作者】田梅;赵红岗;李东亮;张耀东;毛会丽;李东飞【作者单位】新乡医学院生理学与神经生物学教研室,河南,新乡,453003;新乡医学院生理学与神经生物学教研室,河南,新乡,453003;新乡医学院生理学与神经生物学教研室,河南,新乡,453003;新乡医学院生理学与神经生物学教研室,河南,新乡,453003;新乡医学院生理学与神经生物学教研室,河南,新乡,453003;孟州市人民医院外科,河南,孟州,454750【正文语种】中文【中图分类】Q25【相关文献】1.亚低温和硫酸镁对新生鼠缺氧缺血性脑损伤脑细胞凋亡的影响 [J], 单若冰;张爱军;傅平;张玉华;刘长芹2.亚低温对新生鼠缺氧缺血性脑损伤神经细胞凋亡和胱天蛋白酶-3活性的影响 [J], 时岚;陈俊涛;李东亮3.新生鼠缺氧缺血性脑损伤脑细胞凋亡的研究 [J], 董艳臣;常全忠;张淑玲;蔡新华;刘红军4.促红细胞生成素对新生鼠缺氧缺血性脑损伤细胞凋亡的影响 [J], 林燕;王玲;赵一岭5.K_(ATP)开放剂克罗卡林对新生鼠缺氧缺血性脑损伤细胞凋亡的影响 [J], 黄广;林霓阳;肖育因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脑卒中的发病机制与新药研发进展
脑卒中的发病机制与新药研发进展脑卒中，也被称为中风或心脑血管疾病，是一种危及人类生命和健康的疾病，其高发率和致残率严重影响着全球人口。
随着医疗技术的不断进步和对疾病发病机制的深入研究，人们对脑卒中的发病机制有了更深的了解，并且取得了一些新药研发的进展。
本文将探讨脑卒中的发病机制以及相关新药研发的进展。
在探究脑卒中发病机制之前，我们有必要了解脑卒中的分类和病因。
脑卒中可分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中两大类。
缺血性脑卒中是因为脑部供血不足而引起，其病因主要有动脉粥样硬化、心脏病、高血压等。
而出血性脑卒中则是因为脑部血管破裂引起，其病因可能涉及动脉瘤、脑血管畸形等。
针对脑卒中的发病机制，研究人员广泛探索了多个方面。
例如，缺血性脑卒中时，脑部的血液供应受阻，导致脑缺氧和脑组织的损伤。
这一过程涉及到神经递质、神经细胞凋亡、炎症反应等多个生物学过程。
近年来，一些研究重点关注了炎症反应在脑卒中中的作用。
实验证据表明，炎症反应在脑卒中发病和病程中起着重要的调控作用。
炎症反应的过度激活可以引起细胞因子的释放，进而导致脑血管的破坏和神经元的损伤。
此外，神经元的损伤和细胞死亡也是脑卒中发病机制中的重要环节。
神经元的损伤往往涉及到氧化应激、突触损伤、线粒体功能异常等多个方面。
突触损伤会阻断神经元之间的正常信号传递，从而导致功能障碍。
氧化应激则会导致脑细胞内氧化损伤的积累，导致细胞死亡。
线粒体功能异常则会影响细胞能量代谢，为脑卒中的发展创造不利条件。
针对脑卒中的研究也推动了新药的研发进展。
在药物治疗方面，溶栓疗法是目前最常用的治疗手段之一。
溶栓疗法通过溶解血栓来恢复阻塞的脑部血液供应，从而减少脑损伤。
目前已有多种溶栓药物在临床应用，并取得了显著的疗效。
此外，一些药物也在研究过程中，如神经保护剂、抗炎药物等。
神经保护剂的作用是阻止神经细胞的损伤和死亡，从而减少脑卒中后的神经功能障碍。
抗炎药物则可以调节炎症反应，减轻其对脑部组织的影响。
高压氧抑制缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑细胞凋亡的分子机制
ｉ ｉｉｒ ３ＩＧ ｒｍ ｔ ｎｏｌｓｃｔｎｆｒａｉ ． ａ ｒ ｅｅ， ９６ １： ｎ ｂｔ ３Ｎ Ｉｐｏ ｏ ｅｐ ｔ ｒ ｓ ｍｔ Ｎｔａ ｏ ｏ ｎ ｕ
４ ５ ４ ０． １ －２
ｍ Ｎ ｎ ｈｅ ｏｒｌｉ ｗｔ ５ ｘｒ ｓ ｉ ｂｅｓｃｎｅ ．ａｃｒ ｅ ， Ｒ Ａ ａｄｔ ｒ ａｏ ｉ ｐ３ｅｐｅ ｉ ｎ ｒ ｔａｃｒ Ｃｎｅ ｔ ｃ ｅｔ ｎ ｈ ｓｏ ａ ｎ ｓ Ｌｔ
河北 医药 ２０ 年 １ 第 ３ 卷 第 ０９ 月 ｌ 期
参考文献
Ｈｂｉ ｅｉｌｏ ａ ２０ ，ｏ３ Ｊ ，ｏ２ ｅ—Ｍｄ ａＪ ｍ ｌ ０９Ｖｌ １ ａ Ｎ ． ｅ ｃ ｕ ， — ｎ
１３ ５
ｌ Ｇ￣ ａ ｔｅ ，Ｋ￣ ｚ ｖ Ａ，Ｇｕ ｋ ｖ Ａ，ｅ １ ｕ ｐ ｅ ｓｏ ｆｔ ｅ ｎ ｖ ｌｇｏ ｔ ｖｓ ｖ Ｉ ｌｏ ｄｏ ｔａ ．Ｓ ｐ ｒｓ ｉｎ ｏ ｈ ｏ ｅ ｗ ｈ
０ ３Ｎ １ｗｔ ５ ｒ ｔａｙａｇ ｅｔ ａｏｔ ｉ ｉ ｉ ￣． ａｃｒＲｓ ｆ ３ ＩＧ ｈ ｐ３ｄａｉ ｌ ｕｍ ｎ ｐｐ ｓ ０ｏ ｐ ｉ ｓｃ ｌ ｓ ｏ ｓ ｎ ｍ ｃＩｅ ｅ， ｌ
１９ ９ ９。５ ５ ２ ． ５ ． ９： ５ １５ ２ ８
３ Ｗ ａｂｉｋ Ｅ， Ｈｅｔｅｉｇｏ ，Ｌ ｎ Ｐ， ｅ １ ＣＮＡ ｒｒｃ ａ ｒ ｔ Ｗ ｈ ｎ ｎ ａｅＤ ｔａ．Ｐ １ｉｇｐ ｏｅｎ ｎ ｄＩ ｒｔｉｓ ｉ ｌ
２Ｏ ０ Ｏ，１ ２： ５ ２ ５ １ － ２． ６ Ｓ ｉ ｏ Ｎ，Ｍｕ ａ ｔｕ Ｙ，Ｎｉ ｉ ｒ ｈｎ ￣ ｒ ｍａｓ ｓ ｍｕ ａＭ，ｅ １ ｈ ｔａ ．Ａｄ ｎ ｖ ｒ ｍｅ ｉ ｅ ｔ ｎ ｅ ｅｏ ｉ ｓ ａ ｄａ ｄ ｌ ￣ ｒ ｔ ＇ ｓ
２ Ｈｅｂ ｎ Ｃ。 ｉ ｅｔ ｌｉｇ Ｃ Ｖｅｌ ｔ Ｃ．Ｒｉｂ ｗ ｌＫ，ｅ １ ｏ ｅ ａ ｄｄ ｔ ｌ ｌｒｓ ｐ ｉ ｅ ａ ｏ ｏ ｔａ ．Ａ ｎ ｖ ｌｃ ｎ ｉａｅ ｔｎ ｏ ｕ — ｌ ｐ ｅ ｓ ｎ，Ｐ ３ ＮＧＩ ｉ ｉｖ ｌｅ ｎ ｔ ｅ ｒｇ ｌ ｉ ｆ ａ ｏ ｔｓｓ Ｃ ｎ ｅ ｅ ， ｒ ｓｉ ｏ ３Ｉ ， ｓ ｎ ｏｖ ｄ ｉ ｅ ｕ ａ ｏ ｏ ｐ ｐｏ ｉ ． ａ ｃ ｒ Ｒ ｈ ｔｎ ｘ ｌ ９ ． ７： ２ ５ ｌ ５ ９ ７ ５ ｌ ５ － ２ ８．
新生大鼠缺氧缺血性脑损伤HIF-1α表达与细胞凋亡的关系及干预研究
新生大鼠缺氧缺血性脑损伤HIF-1α表达与细胞凋亡的关系及干预研究郭晋伟;阴怀清;闫焕利;范泽卫;杜洪【摘要】目的观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后及2-甲氧基雌二醇(2ME2)干预后对脑组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达趋势的变化与细胞凋亡的关系,探讨2ME2对HIBD的影响及可能的作用.方法将7 d龄Wistar大鼠120只,随机分为假手术组、HIBD组及2ME2干预组.其中后两组又根据HIBD后处死动物的时间不同随机分为7个亚组.采用免疫组化的方法对各组新生大鼠脑组织HIF-1α和Caspase-3的表达进行检测及用TUNEL法测定细胞凋亡指数(AI).结果HIF-1α正常情况下低水平表达,HIBD后12 h达高峰,后逐渐降低;Caspase-3表达于HIBD后6 h明显升高,2 d时达高峰;细胞凋亡指数于HIBD后3 h升高,随着观察时间的推移,逐渐增多.2ME2干预后各时间点HIF-1α和Caspase-3的表达水平及细胞凋亡指数均较HIBD组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 HIBD后HIF-1α表达增高,诱导细胞凋亡,促进了HIBD的进展;2ME2干预后,抑制了HIF-1α的表达,从而发挥脑保护作用.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2012(010)006【总页数】3页(P718-720)【关键词】缺氧缺血性脑损伤;新生大鼠;2-甲氧基雌二醇;缺氧诱导因子-1;Caspase-3;细胞凋亡【作者】郭晋伟;阴怀清;闫焕利;范泽卫;杜洪【作者单位】山西医科大学,030001;山西医科大学第一临床医学院,030001;山西医科大学,030001;山西医科大学,030001;山西医科大学,030001【正文语种】中文【中图分类】R722.1新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）为新生儿期常见疾病之一，是围生期窒息导致脑缺氧缺血性损害，引起新生儿急性死亡和慢性神经系统损伤的主要原因之一。
脑缺血病理过程中细胞凋亡研究进展
亡 受体 通路 和 线 粒 体 通 路 两类 ：Ｃ ｓａｅ 导 的 细 胞 凋 亡 一 般 发 生在 缺血 核 心 周边 的 阴 影 区域 。Ｃ ｓａｅ的 激 活 主 要 受 Ｂ ｌ ２家族 ａｐｓ 介 ａｐ ｓ ｃ一
ｐ ｌｍｅ ｉ ｃ ｆｏｄ ｆ ｒ ｔｓ ｕ ｅ ｇ ｎ ｅ ｎ ． Ｅｃ ｒ Ｒｅ Ｍ ｅ ｏｙ ｒｃ ｓ ａｆ ｌｓ ｏ ｉｓ ｅ ｎ ｉ ｅ ｒ ｇ ｉ ｐｅ ｔ ｖ ｄ
Ｄ ｖ ｅ ，０ ６ ３ ６ ： ３ ８ １ ｅ ｉ ｓ ２ ０ ， （ ） ８ ５— ５ ． ｃ
【 收稿 日期 】 ２ １ ０ ０一１ ０ ０— ８
２３ ７ — ５ ４ ９．
［７ Ｈ ａＸ ， ｏ ｇＨａ．Ｒ ｐ ｒｔｙ ｅ Ｇ ／ Ｌ ｃｆ ｌｓｉ １ ］ ｕ ｕ Ｄ ｎ ｎ ａｉ ｐｏ ｔ ｄ Ｐ Ａ Ｐ Ａ ｓａｏｄ ｄ ｏｐ ｎ
ｔｅ ｒ ｃ ｎ ｔ ｃｉ ｎ ｏ ｎ ｉｕ ａ ｏ ｄ ｌ ｂ ｎ ｅ ｅ ｔ ． ｈ ｎ ｈ ｅ ｏ ｓｒ ｔ ｆｍａ ｄ ｂ ｌｒｃ ｎ ｙ ｅ ｏ ｅ ｄ ｆｃ ｓ Ｔ ｅ Ｉ — ｕ ｏ
ｄ ｓ ｏ ｅ ｅ ｉ Ｂｏ ｈ ｍ，９ ７；２ （ ） ３ ７— ４ ｏｔ ｇ ｎ ｓ ｉ ｅ １ ９ １ １ ２ ： １ ２ ｅ ｓ ｃ
［４ 吴景梅 ， １］ 吴若峰 ． 织工程 多孔 支架的快速 成型制造． 组 材料
导报 ，０４ １ （ ）２ ９— ２ ． ２ ０ ，８ ２ ：１ ２ ０
［ １ 欧阳钧 ， １］ 钟世镇．组织工程 的发展 与展 望．中华 生物 医学
工程 杂 志 ，０ ８ １ （ ） １３—１５ ２０ ，４ ３ ：６ ６．
窒息新生儿缺氧缺血性脑病研究新进展
窒息新生儿缺氧缺血性脑病研究新进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：王彩华姚丽萍韩艳宾张宏刘冲宋玉娥【关键词】窒息新生儿缺氧缺血性脑病研究新进展2005年WHO资料显示，全球每年仍有400万新生儿死亡，与窒息相关者占23%[1]，欧美等发达国家，中高度新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)的死亡和严重伤残率也高达53 %～61 %[2]，而发展中国家的状况远甚于此。
因此，在今后相当长时间内，HIE的防治仍是新生儿医学面临的重要问题。
近年来，随着分子生物学的发展，NICU的建立，HIE得到更进一步研究，本文对其病理、发病机制、检查诊断及治疗的主要进展作一综述。
1 病理改变HIE病理基础是缺氧性脑病，基本病理改变是脑水肿和脑坏死。
缺氧主要引起脑水肿及神经元坏死，缺血主要引起脑血管梗死及白质软化。
武辉等[3 ]研究HIE患儿脑标本发现，HIE患儿均有不同程度星形胶质细胞 (AST)增生，其增生程度与HIE的发生、病程密切相关。
其形态与功能的差异恰与神经细胞的病变及脑水肿的部位相一致，神经细胞病变越重、脑水肿越重的部位AST增生越重，说明HIE后AST的变化与神经元变化密切相关。
2 发病机制HIE发病机制复杂，且尚未完全阐明。
多数认为是多种机制综合作用的结果[4]。
2.1 体液因子的作用 (1)内皮素 (ET)与一氧化氮 (NO) 、内源性一氧化碳(CO)：近年发现，血管内皮分泌的ET和NO是一对相互关联、互相制约的血管舒缩因子。
ET、NO分别可引起强烈缩和舒血管作用，窒息缺氧后，中枢神经系统合成和释放ET、NO增多，使 ET、NO两者间失平衡，损伤脑血管的舒缩功能。
CO和NO一样是中枢神经系统的一种细胞间信使，在发挥神经递质功能上具有重要意义。
(2)神经元烯醇化酶 (NSE)：NSE是近年发现的重要生物因子，主要分布于神经元。
MicroRNA-210在缺血性脑卒中中的作用研究进展
专题·脑卒中专家简介：陈照立，教授，博士研究生导师，军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所研究员；中华医学会高原医学分会委员，全军高原医学与寒区医学专业委员会常务委员，全军军事环境医学重点实验室常务副主任；主要从事高原高寒等特殊环境因素损伤分子机制与防控技术研究；承担有国家重点研发计划项目、国家自然科学基金项目、军队后勤科研重点项目等多项重大课题；获天津市科技进步奖一等奖１项，发表ＳＣＩ收录期刊论文３０余篇、核心期刊论文８６篇；获得国家发明专利２９项，参编专著２部。
Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｏｌｉｃｈｅｎ＠１２６．ｃｏｍ作者简介：张岭，主治医师，Ｅｍａｉｌ：４６９５２９３６８＠ｑｑ．ｃｏｍ通信作者：陈照立，教授，博士研究生导师，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｏｌｉｃｈｅｎ＠１２６．ｃｏｍＭｉｃｒｏＲＮＡ ２１０在缺血性脑卒中中的作用研究进展张岭１，厉彦超２，赵笑颜３，于岩４，周津４，陈照立１１．军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所，天津３０００５０；２．中国人民解放军３２３９７部队；３．中国人民解放军总医院医学创新研究部；４．联勤保障部队第９８３医院［摘要］ 缺血性脑卒中是我国成年人致残和死亡的主要原因之一，可导致脑细胞和组织缺血缺氧性损害，引发机体神经功能障碍。
其病因复杂，发病率高，预后差，一直是临床医学研究的重点。
然而，目前脑卒中治疗方法仍然有限，机制尚且不明。
ＭｉｃｒｏＲＮＡ ２１０是一种短核苷酸链，以转录后的方式调节蛋白质表达，具有治疗缺血性脑卒中的潜力。
在神经细胞中，ＭｉｃｒｏＲＮＡ ２１０参与缺血性脑卒中的抗炎症反应、抗凋亡作用、抑制氧化应激、促进神经元可塑性和血管生成，发挥神经保护作用，这将为缺血性脑卒中的治疗提供有效靶点和干预策略。
［关键词］ 卒中；微ＲＮＡｓ；缺氧诱导因子１，α亚基；缺氧缺血，脑；综述ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２ ６７９０．２０２３．０２．００３ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｒｏｌｅｏｆＭｉｃｒｏＲＮＡ ２１０ｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅＺｈａｎｇＬｉｎｇ ，ＬｉＹａｎｃｈａｏ，ＺｈａｏＸｉａｏｙａｎ，ＹｕＹａｎ，ＺｈｏｕＪｉｎ，ＣｈｅｎＺｈａｏｌｉＴｉａｎｊｉｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌａｎｄＯｐｅｒａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｔｉａｎｊｉｎ３０００５０，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＣｈｅｎＺｈａｏｌｉ，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｏｌｉｃｈｅｎ＠１２６．ｃｏｍ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ ＩｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍａｉｎｃａｕｓｅｓｏｆｄｉｓａｂｉｌｉｔｙａｎｄｄｅａｔｈｉｎａｄｕｌｔｓｉｎＣｈｉｎａ，ｗｈｉｃｈｃａｎｌｅａｄｔｏｉｓｃｈｅｍｉｃａｎｄｈｙｐｏｘｉｃｄａｍａｇｅｏｆｂｒａｉｎｃｅｌｌｓａｎｄｔｉｓｓｕｅｓ，ａｎｄｃａｕｓｅｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｉｔｓｃｏｍｐｌｅｘｅｔｉｏｌｏｇｙ，ｈｉｇｈｉｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｈａｖｅａｌｗａｙｓｂｅｅｎｔｈｅｆｏｃｕｓｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｍｅｄｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｔｒｏｋｅｉｓｓｔｉｌｌｌｉｍｉｔｅｄ，ａｎｄｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｓｓｔｉｌｌｕｎｋｎｏｗｎ．ＭｉｃｒｏＲＮＡ ２１０ｉｓａｓｈｏｒｔｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｃｈａｉｎｔｈａｔｒｅｇｕｌａｔｅｓｐｒｏ ｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎａｐｏｓｔ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｍａｎｎｅｒａｎｄｈａｓｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｔｏｔｒｅａｔｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ．Ｉｎｎｅｕｒｏｃｙｔｅｓ，ＭｉｃｒｏＲＮＡ ２１０ｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅａｎｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ，ａｎｔｉ ａｐｏｐｔｏｔｉｃｅｆｆｅｃｔ，ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ｐｒｏｍｏｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒｏ ｎａｌｐｌａｓｔｉｃｉｔｙａｎｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ，ａｎｄｅｘｅｒｔｓｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓ，ｗｈｉｃｈｗｉｌｌｐｒｏｖｉｄｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔａｒｇｅｔｓａｎｄｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｓｔｒｏｋｅ；ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ；Ｈｙｐｏｘｉａ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ１，ａｌｐｈａｓｕｂｕｎｉｔ；Ｈｙｐｏｘｉａ ｉｓｃｈｅｍｉａ，ｂｒａｉｎ；Ｒｅｖｉｅｗ中国临床保健杂志 ２０２３年４月第２６卷第２期 ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ａｐｒｉｌ２０２３，Ｖｏｌ．２６，Ｎｏ．２Copyright ©博看网. All Rights Reserved.１ 脑缺血病理生理学基础脑卒中是一种由多种原因导致脑血管受损，引起局灶性或整体脑细胞和组织缺血缺氧性损害，进而引发神经功能障碍甚至死亡的疾病。
AMPK和mTOR信号传导的相互拮抗在缺血性脑损伤中的作用
AMPK和mTOR信号传导的相互拮抗在缺血性脑损伤中的作用缺血性脑损伤的病理生理机制研究进展很快，近年来自噬在缺血性脑损伤中的作用逐渐受到重视，而通过对AMPK和mTOR信号传导的相互拮抗对自噬影响的研究，有望为缺血性脑损伤疾病提供一种新的治疗靶点。
本文就AMPK和mTOR信号传导的相互拮抗在缺血性脑损伤的作用加以简要综述。
1 缺血性脑损伤中的细胞凋亡和自噬性死亡脑的耗氧量约为总耗氧量的20%，且相对周围组织对缺血缺氧的耐受性差，缺血缺氧4 min 即可造成神经元死亡，而其病理生理机制尚未完全阐明，可能涉及到继发于能量代谢障碍的酸中毒、氧自由基形成、钙超载、兴奋性氨基酸毒性作用[1]、炎症因子、细胞程序性死亡等方面。
大量的实验资料显示，脑卒中的病理变化主要是程序性的细胞死亡，其中包括细胞凋亡（Ⅰ型程序性细胞死亡）和自噬（Ⅱ型程序性细胞死亡）[2-3]。
1.1 细胞凋亡细胞凋亡是由Caspases （半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶家族）为主体的蛋白水解过程，并由此而引起的细胞反应。
细胞凋亡可由内源性和外源性因素引起。
内源性因素使得细胞线粒体细胞色素C（cytochrome C）释放到细胞浆中，导致特征性的Caspase 9 的激活。
内质网应急（endoplasmic reticulum stress）引起的不规则（misfold）、无折叠（unfold）蛋白也可导致内源性的细胞凋亡，这一过程可能为急性脑缺血引起的病理反应[4-5]。
外源性因子通常需要与膜受体结合，通过信号传导激活特征性的Caspase 8或10。
无论外源性和内源性的因素，最终都要导致效应蛋白酶Caspase 3和7的激活[6]，水解一系列的特异性底物，以造成其结构改变、修复过程的失活、核小体间DNA的切割、吞噬吸收信号传递、线粒体通透性增加等一系列变化。
1.2 自噬性死亡细胞的自噬性是合成和分解代谢平衡的过程[2]，是指细胞通过单层或双层膜包裹自身受损的细胞器和大分子物质形成自噬体，再转运到溶酶体形成自噬溶酶体降解利用过程。
CCR2和CCL2与缺氧缺血性脑损伤的相关性研究进展
CCR2和CCL2与缺氧缺血性脑损伤的相关性研究进展罗宇家;李如波;马诗雨;吕孟妍【摘要】缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)是指由于外力作用造成的脑皮质浅层出血而软脑膜完整的一种脑部损伤.近年来的研究表明,多种免疫细胞及细胞因子参与了HIBD的发生.CC趋化因子受体2(CC chemokine receptor 2,CCR2)是CC型趋化因子的代表受体,广泛分布于脑组织内神经元、星形胶质细胞及小胶质细胞,是脑组织中主要的趋化因子受体.CC趋化因子配体2(CC chemokine ligand 2,CCL2)为碱性蛋白,是CCR2的配体,在炎症反应中发挥重要的作用.本文对CCR2和CCL2的生物学特性进行介绍,并对CCR2和CCL2与HIBD 的关系进行阐述,以期为HIBD的相关研究提供线索.【期刊名称】《法医学杂志》【年(卷),期】2016(032)001【总页数】4页(P54-57)【关键词】法医病理学;脑损伤;综述[文献类型];缺氧缺血,脑;CC趋化因子受体2;CC 趋化因子配体2【作者】罗宇家;李如波;马诗雨;吕孟妍【作者单位】中国医科大学法医学院法医病理学教研室,辽宁沈阳110001;中国医科大学,辽宁沈阳110001;中国医科大学法医学院法医病理学教研室,辽宁沈阳110001;中国医科大学法医学院法医病理学教研室,辽宁沈阳110001;中国医科大学,辽宁沈阳110001;中国医科大学法医学院法医病理学教研室,辽宁沈阳110001;中国医科大学,辽宁沈阳110001【正文语种】中文【中图分类】DF795.1缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage，HIBD）是一种常见的脑损伤，是由外力作用于头颅而导致的颅骨、脑膜、脑血管和脑组织的机械形变及脑皮质浅层出血，可在机体内诱发炎症反应，其症状主要表现为精神障碍，严重者可导致死亡[1]。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
缺氧缺血性脑损伤细胞凋亡机制的研究进展
作者：王来栓， 邵肖梅
作者单位：复旦大学附属儿科医院,上海,200032
刊名：
国外医学(儿科学分册)
英文刊名：FOREIGN MEDICAL SCIENCES(SECTION OF PEDIATRICS)
年，卷(期)：2002,29(5)
被引用次数：8次
参考文献(18条)
1.Lee JM;Zipfel GJ;Choi DW The changing landscape of ischemicbrain injury mechanisms 1999(6738)
2.Blaschke A J;Staley K;Chun J Widespread programmed cell death inproliferative and postmitotic regions of the fetal cerebral cortex 1996(04)
3.Hah BH;Holtzman DM BDNF protects the neonatal brain from hypoxic-ischemic injury in vivo via the ERK pathway[外文期刊] 2000(15)
4.Ozawa H;Shioda S;Dohi K Delayed neuronal cell death in the rat hippocampus is mediated by mitogen-activated protein kinase signal transduction pathway[外文期刊] 1999(01)
5.Hicks SD;Parmele KT;Defranco DB Hypotherniadifferentially increases extracellular signal-regulated kinase and stress activated protein kinase/c-Jun terminal kinase activation in the hippo campus during reperfusion after asphyxial cardiac arrest[外文期刊] 2000(04)
6.Walton M;Conner B;Lawlor P Neuronal death and survivalin two models of hypoxic- ischemic brain damage[外文期刊] 1999(29)
7.Ceoconi F;Alvarez- Bolado G;Meyer BI Apaf-1 regulates programmed cell death in mammalian deve lopment[外文期刊] 1998(06)
8.GreenDR;Reed JC Mitochondria and apoptosis[外文期刊] 1998(5381)
9.Puka-Sundvall M;WallinC;Gilland E Impairment of mitochondrial respiration after cerebral hypoxia -ischemia inimmature rats: relationship to activation of caspase-3 and neuronalinjury[外文期刊] 2000 10.WANG X;Karlsson JO;Zhu C Caspase-3 activation after neonatal rat cerebral hypoxia-ischemia[外文期刊] 2001(79)
11.Hu BR;Liu CL;uyang Y Involvement of caspase-3 incell death after hypoxia- ischemia dec lines during brain maturation 2000(09)
12.Cheng Y;Deshmukh M;D'Costa A Caspase inhibitor affordsneuroprotection with delayed administration in a rat model of neonatal hypoxic-ischemic brain injury[外文期刊] 1998(09)
13.Edwards AD;Tue X;Squier MV Specific inhibition ofapoptosis after cerebral hypoxia- ischemia by moderate post- insult hypothermia[外文期刊] 1995(03)
14.Fukuda H;Tomimatsu T;Watanabe N Post-ischemic hypothermia blocks caspase- 3 activation in the newborn rat brain after hypoxia - ischemia[外文期刊] 2001(1/2)
15.Tomimatsu T;Fukuda H;Endo M Effects of hypothermia on neonatal hypoxic-ischemicbrain injury in the rat:phosphorylation of Akt, activation of caspase-3-1ike protease[外文期刊] 2001(1)
16.Adachi M;Sohma O;Tsuneishi S Combination effect of systemic hypothermia and caspase inhibitor administration against hypoxic - isc hemic brain damage in neonatal rats[外文期刊] 2001(05)
17.Xu L;Yenari MA;Steinberg GK Mild hypothermia reduces apoptosis of mouse neurons in vitro early in the cascade[外文期刊] 2002(01)
18.Reed JC Apoptosis-based therapies[外文期刊] 2002(02)
本文读者也读过(10条)
1.欧阳小琳.韩玉昆细胞凋亡与缺氧缺血性脑损伤[期刊论文]-新生儿科杂志2001,16(6)
2.齐宇红.王玲.张薇GM1对新生鼠缺氧缺血脑损伤的保护作用[期刊论文]-第四军医大学学报2002,23(17)
3.李剑明.李亚明.LI Jian-ming.LI Ya-ming新生儿缺氧缺血性脑损伤细胞凋亡及其核素显像实验研究进展[期刊论文]-国际放射医学核医学杂志2007,31(6)
4.武变瑛.范淑娟.张明艳.李利平.牛培.WU Bian-ying.FAN Shu-juan.ZHANG Ming-yan.LI Li-ping.NIU Pei灯盏花注射液抗新生鼠缺氧缺血脑损伤的药效作用[期刊论文]-河北大学学报（自然科学版）2010,30(3)
5.汤泽中.虞人杰缺氧缺血性脑细胞凋亡的干预治疗[期刊论文]-中国实用儿科杂志2000,15(6)
6.尚菁.史正刚新生儿缺氧缺血性脑病与脑细胞凋亡及基因表达的关系[期刊论文]-中国优生与遗传杂志
2004,12(5)
7.谭华.李小刚.罗华.何晓英.Tan Hua.Li Xiao-gang.Luo Hua.He Xiao-ying大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑组织的氧化损伤[期刊论文]-中国临床康复2006,10(12)
8.张雨平.赵聪敏.奚敏抗细胞凋亡治疗缺氧缺血性脑损伤[期刊论文]-中国临床康复2003,7(16)
9.李占魁.冯晋兴.赵春艳.柯华.沈凌.LI Zhan-Kui.FENG Jin-Xing.ZHAO Chun-Yan.KE Hua.SHEN Ling雄激素对新生大鼠缺氧缺血脑损伤的保护作用及机制研究[期刊论文]-中国当代儿科杂志2006,8(6)
10.吉康祥.薛连璧脑缺血后细胞凋亡机制的研究现状与展望[会议论文]-2010
引证文献(8条)
1.孔素霞新生儿缺氧缺血性脑病发病机理的探讨[期刊论文]-菏泽医学专科学校学报 2006(4)
2.翟雪松.邹艳.董文斌亚低温在新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的应用[期刊论文]-现代医药卫生 2004(22)
3.刘先知亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤的研究进展[期刊论文]-医学文选 2003(5)
4.孙莉.胡小平新生儿缺氧缺血性脑病亚低温治疗进展[期刊论文]-中国新生儿科杂志 2008(4)
5.缪红军辛伐他汀对新生大鼠缺氧缺血脑损伤治疗作用的实验研究[学位论文]硕士 2004
6.杨祖铭褪黑素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤治疗作用的实验研究[学位论文]硕士 2005
7.闫丙川针刺对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用[学位论文]硕士 2005
8.郭科大鼠局灶性脑缺血再灌注后STAT3表达与酪氨酸磷酸化及神经元凋亡研究[学位论文]硕士 2005
引用本文格式：王来栓.邵肖梅缺氧缺血性脑损伤细胞凋亡机制的研究进展[期刊论文]-国外医学(儿科学分册) 2002(5)。