15-脂氧合酶途径的主要花生四烯酸代谢产物。体内和体外的各种药理作用。
12／15-LOX对免疫细胞的调节作用
12／15-LOX对免疫细胞的调节作用杨丽萍;殷商启;田李星;黄祺;罗艳;梁华平【摘要】12／15-脂氧合酶(12／15-LOX)是LOX的家族成员,可通过对多不饱和脂肪酸的酶促氧化反应生成多种具有生物活性的脂质代谢产物,如羟基二十碳四烯酸、脂氧素等.免疫细胞是免疫系统的重要组成部分,主要发挥免疫防御、免疫自稳和免疫监视作用.越来越多的研究表明,12／15-LOX及其代谢产物通过调节多种免疫细胞的发育及生物活性,在炎症和免疫反应中发挥重要作用.有大量报道在疾病(腹膜炎、哮喘、糖尿病、心血管疾病等)进展过程中,12／15-LOX对固有免疫和适应性免疫均有调节作用.在不同的病理生理状态下,12／15-LOX对不同免疫细胞调控的具体作用及机制十分复杂且互相关联.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)020【总页数】8页(P3959-3965,3970)【关键词】12/15-脂氧合酶;免疫细胞;免疫调节【作者】杨丽萍;殷商启;田李星;黄祺;罗艳;梁华平【作者单位】陆军军医大学第三附属医院(野战外科研究所)创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室,重庆400042;重庆医科大学附属第一医院检验科,重庆400016;陆军军医大学第三附属医院(野战外科研究所)创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室,重庆400042;陆军军医大学第三附属医院(野战外科研究所)创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室,重庆400042;重庆医科大学附属第一医院检验科,重庆400016;陆军军医大学第三附属医院(野战外科研究所)创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室,重庆400042【正文语种】中文【中图分类】R392.11人类有6种编码脂氧合酶(lipoxygenase，LOX)的基因，包括花生四烯酸(arachidonic acid，AA)5-脂氧合酶(arachidonate 5-lipoxygenase，ALOX5)、ALOX12、ALOX12B、ALOX15、ALOX15B、ALOXE3，其中由ALOX15基因编码的15-LOX-1是人类脂类代谢的关键酶，可将花生四烯酸(arachidonic acid，AA)、亚油酸(linolenic acid，LA)、二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid，DHA)及其他多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids，PUFAs)转变为有生物活性的脂质代谢产物，如脂氧素、保护素、消退素、Maresins、12-羟基二十碳四烯酸(12-hydroxyeicosate-traenoic acid，12-HETE)、15-HETE等，从而影响细胞结构、代谢及信号转导。
花生四烯酸及其代谢物的生物学作用
花生四烯酸及其代谢物的生物学作用花生四烯酸(arachidonic acid)简称AA，是5，8，11，14-二十碳四烯酸.它是人体的一种必需脂肪酸.该脂肪酸含有20个碳原子，4个双键，其中第一个双键起始于甲基端起第6个碳原子(其结构见图1)，故属于n-6系列的多不饱和脂肪酸，简记为20∶4(n-6).Fig.1 The molecular structural formula1 AA的存在与分布AA广泛分布于动物的中性脂肪中，牛乳脂、猪脂肪、牛脂肪、血液磷脂、肝磷脂和脑磷脂中含量较少(约为1%)，肾上腺磷脂混合脂肪酸中也含有该成分(15%).在油料种子中的分布也比人们原先估计的要广泛一些，是花生油中的一种主要成分.Sohlek等人〔1〕从几种苔藓和蕨类植物中检测到了AA.另外，在日本沙丁鱼油中，也分析出一定数量的花生四烯酸.AA也是人体中含量最高，分布最广的一种多不饱和脂肪酸(PUFA).尤其是在脑和神经组织中，AA含量一般占总PUFAs的40%～50％.在神经末梢甚至高达70％.在正常人的血浆中的含量也高达400 mg/L，而DH-γ-亚油酸(DHLG)含量为100 mg/L，γ-亚麻酸仅为25 mg/L.母乳中，存在着丰富的AA.授乳第一周后母乳中AA的含量约占类脂物总量的0．4%〔2〕.真菌中，AA主要分布在原始的几个纲中，如丝壶菌纲(Hyphochytrimycete)、壶菌纲(Hytridiomycetes)、卵菌纲(Oomycetes)以及被孢霉属(Mortierella)等〔3〕.2 AA的生化代谢途径AA是多种生物活性物质的前体，在人体内由油酸转化而来〔4〕.它在生物体内主要是以磷脂的形式存在于细胞膜上，在磷脂酶A2和磷脂酶C的作用下分解成游离的AA.AA的释放受磷脂酶A2和磷脂酶C的调节.虽然游离的AA在正常的生理状态下水平很低，但当细胞膜受到各种刺激时，AA便从细胞膜的磷脂池中释放出来，并转变为具有生物活性的代谢产物.目前知道至少有三类酶参与AA的代谢，形成具有生物活性的二十碳衍生物(eicosanoids)〔5〕.游离的AA在环加氧酶(CO)的作用下，先形成不稳定的环内过氧化物(PGG2和PGH2)，然后进一步形成前列腺素(PG)，前列环素(PGI2)和血栓烷素(TXA2).TXA2在水溶液中不稳定，很快降解为TXB2.PGI2的性质不稳定，在中性溶液中可水解成6-k-PGF1α，然后在肝脏中进一步代谢为6-k-PGE1.AA经脂加氧酶(LPO)作用生成羟基二十碳四烯酸(HETEs)，白三烯(LTs)以及脂氧素(LXs).CO和LPO都是双氧化酶，还有一类酶是单氧化酶，叫细胞色素P-450单氧化酶，也叫环氧化酶(EPO).它分解AA生成多种环氧化物(epoxides)，同时也产生HETEs等.其代谢途径示意图见图2.Fig.2 The metabolism passes of AA1990年Morrow等〔6〕发现，在氧自由基催化下AA形成内过氧化中间产物，并最终生成一类结构与前列腺素类似的物质，称为异构前列腺素(iso-PGs).AA及其代谢衍生物具有很强的生物活性，并在许多疾病的病理生理过程中起着重要的作用.下面就有关的研究现状加以综述.3 AA及其代谢物的生理功效3.1 第二信使作用细胞内产生的AA及其代谢物在细胞内可发挥第二信使作用.D．Piomelli等〔7〕发现AA活性代谢物二十碳酸类是海生软体动物海兔感觉神经元突触前抑制作用的第二信使.LPO代谢物在海兔神经节细胞中能引起双向反应中的迟发成分——超级化，介导由组胺等引起的效应，发挥第二信使作用.AA及其代谢物亦能促进或放大其他第二信使系统，如cAMP和cGMP.另外PG(E1，E2，I2，D2)也能使腺苷酸环化酶活化，致使细胞内cAMP浓度增高〔8〕.细胞内形成的AA及其代谢物亦可释放至细胞外，作为第一信使作用于产生它们的细胞或邻近细胞，通过另外的第二信使产生效应.如在成纤维细胞、激素促进细胞内PGs合成，而形成的PGs则作用于细胞表面的受体促进cAMP的形成〔9〕.3.2 参与造血和免疫调节〔10〕PGs对免疫活性细胞能产生不同作用，即双向功能.主要表现为：对M?吞噬作用的促进与抑制；巨噬细胞抗肿瘤作用的抑制与恢复；对抗体产生的抑制与促进作用；对Tc细胞活性的抑制与增强；对NK细胞活性的抑制与增强.PGs对红系造血干细胞增殖分化都有明显的促进作用.AA的LPO代谢产物(HETEs及其前体HPETEs和LTs)对免疫细胞和免疫反应有抑制作用，外源性HPETEs有直接损伤细胞的作用，而其在体内还抑制淋巴因子产生.LTB4，LTD4和LTE4在浓度非常低时就可抑制免疫功能，抑制淋巴细胞对有丝分裂源刺激的反应及抗体产生.LTB4可诱导抑制性T细胞和NK 细胞活性增强.3.3 对心血管系统的影响研究表明，AA及其代谢物能引起血管舒张，某些血管含有EPO，AA需经EPO代谢后发挥作用.离体和整体实验都发现5，6-环氧化物具有扩张血管作用.血小板中CO的活性很高，当血小板受胶原、血栓素等激活时，能释放ADP和5-HT，增加TXs 合成，从而引起聚集作用.而EPO代谢物则能抑制血小板CO活性，减少TXs产生，从而抑制血小板聚集.这样EPO代谢物可能与其它抗血小板聚集因子如PGD2和PGI2有协同作用，而与促血小板聚集因子(ADP，5-HT，TXs)达成平衡〔5〕.TXA2是血小板中AA的一种主要代谢产物，具有促进血小板聚集和诱发血栓形成的作用.TXA2能促使致密管系统中Ca2+的游离，引起致密体收缩，并释放出ADP和5-HT，使附近的血小板发生聚集.PGI2是血管壁中AA代谢的主要产物，是一种对血小板聚集最有效的内源性抑制剂〔11〕.在正常的生理状态下，循环血中TXA2和PGI2的水平处于相对平衡状态，这是维持血液循环畅通的重要因素之一.TXA2-PGI2失衡可导致血栓形成和组织缺血的一系列生理机能的改变.血栓形成时，通常都有TXA2产生增多或/PGI2产生减少.尽管TXA2-PGI2失衡只能部分解释血栓栓塞倾向，但TXA2-PGI2这对相互作用的因子为有关的药理学研究提供了重要的指标.LTs可刺激TXA2合成，PGI2能抑制LTs的合成.实验证明，LTC4和LTD4可引起明显的血管收缩，它们是强效冠脉血管收缩剂，能降低冠脉血流，且LTC4＞LTD4.LTC4和LTD4可致灌注心脏的收缩力下降，心输出量减少，特别当发生速发型过敏反应时，白三烯对心脏的抑制作用更加明显，有时可致各种传导阻滞，因此可诱发或加重心肌梗塞和心绞痛〔12〕.3.4 对肝、胆器官的影响〔13〕PG，TXA2和LT均参与肝、胆多种生理功能的调节并与某些肝胆疾病有关.胆汁中存在较大量的各种PG和LT.前列腺素类化合物可改变肝胆汁流量，并可能与某些促胆汁分泌的激素的释放与作用有关.它还参与胆囊收缩，吸收水分，与胆囊炎及胆结石的发生密切相关.PG对各种类型的实验性肝损伤有保护作用，而LT则可损伤肝细胞及胆道组织.3.5 在炎症中的作用LTA4为不稳定的环氧化物，可被转变为其他LT.LT为致炎症介质，其中LTB4是重要的白细胞活化物质，使白细胞趋化、聚集、粘附于血管内皮细胞、脱颗粒、释放氧自由基及溶酶体酶，还可增加血管通透性，刺激支气管粘液分泌.LTC4及LTD4可收缩小动脉、支气管及胃肠道平滑肌，收缩肾小球毛细血管及系膜细胞，增加血管壁通透性，而LTB4无收缩血管及系膜细胞的作用〔14〕.LXs作用基本与LT相反，可拮抗LT的致炎症作用.LXs活化细胞的PKC，使细胞内Ca2+升高，刺激吞噬细胞合成磷脂酸，使膜磷脂再塑而促进PMN释放AA〔15〕.3.6 与神经内分泌组织的关系〔5〕AA还参与神经内分泌，AA能刺激垂体前叶、胎盘和肥大细胞的分泌，在多种神经内分泌组织中AA参与调节多种激素和神经肽，如ACTH，LH及催产素、加压素、胰岛素、胰高血糖素等的分泌.3.7 促细胞分裂作用PGF2α，TXB2能启动DNA复制，并促进细胞增生，TX和肝细胞增生、黑色素增长以及白细胞增殖都有关〔8〕.另外HETEs 在平滑肌细胞、成纤维细胞、淋巴细胞等中也具有此作用〔5〕.4 AA及其代谢物与疾病4.1 AA与脑缺血〔16〕脑缺血再灌流后，Ca2+大量进入细胞内，激活磷脂酶A2和C，使膜磷脂降解，生成AA，后者转化为PGI2，PGI2在血栓素合成酶作用下形成TXA2，结果TXA2和PGI2失衡，引起血小板粘附、聚集、阻塞血管，同时血管痉挛，侧支循环血流量降低，脑组织损伤加重.细胞内Na+贮留，细胞膜系统被破坏，因而缺血再灌流后脑组织含水量增加，引起脑水肿.在TXA2生成过程中，生成大量自由基，自由基又进一步激活磷脂酶A2，同时破坏细胞膜系统，形成恶性循环.4.2 AA与皮肤病〔17〕AA在许多皮肤病的病理生理过程中起重要作用.如在银屑病、痤疮、荨麻疹、掌?脓疱病及接触性皮炎、异位性皮炎中，AA及其衍生物(尤其是LTs)都发挥着重要的作用.这提示人们，干预AA代谢的物质对皮肤病具有极大的治疗潜能.4.3 AA与糖尿病肾病的关系李耀等人〔18〕发现糖尿病患者血浆中的TXB2明显升高，6-k-PGF1α明显降低.同时他们还发现糖尿病肾病患者的肾小球滤过率(GFR)显著升高，动物试验证实，早期糖尿病鼠的肾脏和肾单位的GFR较正常鼠增加40％.这种早期高滤状态可能与肾小球产生的具有舒张性的PGE2及PGI2增多有关.研究发现，高血糖时Δ-5与Δ-6去饱和酶活性降低，导致AA增加，刺激TXA2合成增加，血浆TXB2升高，这是构成糖尿病肾病的重要因素之一.4.4 AA与呼吸道疾病的关系〔12〕LTC4，LTD4是引起支气管痉挛最强的介质，二者对支气管作用相等，人们还发现LTD4是人肺慢反应物质(SRS-A)的主要成分.Holroyde给两名正常志愿者雾化吸入合成的LTC4和LTD4，导致支气管收缩，出现咳嗽等症状.如用SRS-A对抗剂(FPL-55712)能取消咳嗽反应，部分抑制支气管痉挛.这可能是白三烯直接作用于其受体的结果.Tleisch等(1981)证明，豚鼠平滑肌有多种白三烯受体，肺脏白三烯受体与回肠不同.LTD4可产生浓度依赖性的收缩回肠、肺及气管平滑肌，其强度顺序为：回肠＞肺＞气管.此外，LTC4可促进麻醉猫气管粘蛋白分泌，故白三烯被认为是炎症呼吸道分泌的介质.同时有报告证明，囊性纤维化病人痰中含有LTB4和LTD4，也含有少量的LTC4和LTE4，这些白三烯类物质可刺激支气管平滑肌收缩，使气道狭窄甚至阻塞.4.5 其他研究发现白三烯能诱发哮喘，并能引起新生儿持续性肺动脉高压的症状，如肺血管收缩、支气管收缩、肺顺应性下降、肺水肿等.LTC4和LTD4能促进血浆外渗，并会收缩血管、降低冠脉血流，加重缺血缺氧，加剧心绞痛与心肌梗塞.LTB4不仅是血管通透性介质，也是痛风病人炎症介质，有报道在类风湿性关节炎患者的膝关节滑液内LTB4浓度较非炎症关节病患者显著增高〔12〕.另外，PGs还有抗癌活性.在日本，癌症研究的一分支就是以PGD2(PGJ2)的抗癌效果为基础，寻求PGs系列的抗癌剂〔8〕.对AA及其代谢物的深入研究，不仅有助于阐明它们与多种疾病的病理生理学基础，也为治疗这些疾病开拓了新的道路.应用药物影响AA的释放及代谢，或膳食干预体内AA含量具有重要的临床意义.目前，欧美、日本等国开展了用发酵法生产花生四烯酸的发酵产品(Sun-TGA)，并投放市场.国内有关花生四烯酸研制的报道不多.从1995年起，本研究组开展了离子注入诱变筛选花生四烯酸高产菌株及其发酵方面的研究工作.对此，我们将作进一步的报道.■。
1mol花生四烯酸彻底氧化分解
一、概述花生四烯酸，又称为ARA（Arachidonic Acid），是一种重要的不饱和脂肪酸，它在人体内具有多种生理功能，是合成神经递质、抗炎、调节免疫反应等方面的重要物质。
然而，花生四烯酸在体内代谢的途径和关键酶的作用一直以来都备受科学家们的关注。
其中，花生四烯酸的彻底氧化分解是一个备受关注的研究课题。
二、花生四烯酸的代谢途径花生四烯酸是一种多不饱和脂肪酸，它主要通过两种代谢途径来进行代谢，即通过氧化酶和脂氧合酶途径。
在氧化酶途径中，花生四烯酸首先被氧化酶作用，形成过渡性过氧化物，随后经一系列反应，最终生成多种细胞活性物质，如前列腺素、白三烯素等。
而在脂氧合酶途径中，花生四烯酸则被脂氧合酶打开环式结构，生成白三烯醇，继而形成各种生物活性的白三烯醚化合物。
这两种代谢途径共同参与了花生四烯酸与一系列重要生理功能物质的合成。
三、花生四烯酸的彻底氧化分解花生四烯酸的彻底氧化分解是指花生四烯酸通过氧化酶途径进行代谢，最终产物为二氧化碳和水。
这一代谢过程主要通过一系列氧化酶和辅酶的作用来完成，包括细胞质和线粒体内的氧化酶、还原酶、辅酶Q和辅酶A等。
在这一过程中，花生四烯酸分子被不断氧化，释放出大量能量，并最终代谢成二氧化碳和水，为机体提供了重要的能量来源。
四、花生四烯酸彻底氧化分解的生理意义花生四烯酸彻底氧化分解在人体内具有重要的生理意义。
它能够为机体提供大量的能量，是脂肪酸氧化代谢过程中的一个重要环节。
花生四烯酸彻底氧化分解产生的二氧化碳和水可以被机体迅速清除，维持酸碱平衡。
通过花生四烯酸的彻底氧化分解过程，还能够调节机体的内环境，维持生理平衡。
五、影响花生四烯酸彻底氧化分解的因素花生四烯酸彻底氧化分解受到多种因素的影响。
首先是激素的调节，包括甲状腺素、肾上腺素、皮质醇等激素可以调节细胞膜上的脂肪酸转运蛋白，从而影响花生四烯酸的代谢。
生理状态也会对花生四烯酸的彻底氧化分解产生影响，如运动、饥饿、生长发育等都会影响脂肪酸的氧化代谢的速率和途径。
脂氧素及其受体在消化系统疾病中的研究进展
广东医学 2019 年 3 月 第 40 卷第 5 期 Guangdong Medical Journal Mar. 2019, Vol. 40, No. 5• 743 •纟宗述脂氧素及其受体在消化系统疾病中的研究进展**国家自然科学基金资助项目(编号:81301741).江西省自然科学基金资助项目(编号：20151 BAB205038 ,20171BAB205054),江西省重点研发计划项目(编号:20161 BB(；70201 )△通信作者 博士，副主任医师，硕士研究生导师,E-mail ：hao- hua410@ 126. com冯雨'，汪庆余'，徐芬？，郝华1 △南昌大学第二附属医院|病理科，2全科医学科(江西南昌330006)【摘要】脂氧素(lipoxins,LXs)是花生四烯酸的代谢产物，具有独特的抗炎和促炎症消退的作用，而这一效应主要是由脂氧素受体所介导，同时，脂氧素及其受体在肿瘤的生物学特征中也发挥着重要作用：近年来，脂氧素因其在消化系统疾病中的保护作用而引起广泛关注，对于脂氧素及其受体机制和生物学功能的深入探索，可为人类疾病的治疗和预防提供新的途径和方法【关键词】 脂氧素；受体；炎症；肿瘤【中图分类号】K735；R364.5【文献标志码】ADOI ： 10. 13820/j. cnki. gdyx. 20183268脂氧素(lipoxins , LXs)是 Serhan 等"于 1984 年 发现的一类花生四烯酸(arachidonic acid , AA )代谢 产物，是体内最重要的内源性脂质抗炎介质之一，被誉为炎症反应的“刹车信号(stop signal)，，[2]o 随着 对LXs 研究的深入，已发现其生物学活性在消化系 统炎症和肿瘤方面均有十分重要的作用，并受到广大临床与科研工作者的关注，本文通过综述LXs 在 消化系统疾病中的作用，进一步了解其相关的作用 机制，以期望为消化系统疾病的治疗和预防开辟新途径。
非甾体抗炎药综述
一．简介非甾体抗炎药( no n- steroidal ant i- inf lammatory dr ug s, NSAIDs) 是指具有解热、镇痛和消炎作用而非类固醇结构的药物。
临床应用极为广泛, 是仅次于抗感染药的第二大类药物1。
非甾体抗炎药是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物, 具有抗炎、止痛和解热等作用, 主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗, 能有效缓解肌肉、关节及炎症免疫性疾病的局部疼痛、肿胀等, 广泛用于腰背痛、牙痛、痛经、急性痛风、外伤或手术后疼痛、癌痛等的治疗, 且无成瘾性和依赖性的特点。
据不完全统计, 全世界大约有1亿多人在服用NSA ID s, 其中有一半以上是老年患者。
每天约有3 0 0 0 万关节炎患者服用NSAIDs，在我国最保守估计每年至少有500 万OA患者和4 2 0 万R A 患者在服用N S A I D s 。
在中国由于各种原因引起的急慢性疼痛的患者约占门诊总人数的1/ 5~ 1/ 4, 因此, 可以说N SA ID s 是临床医师特别是骨科大夫应用较多的药物之一2。
随着此类药物的研究进展, 其临床使用范围在不断扩展。
二．发展简史以阿司匹林为代表的N S A I D s ，具有神奇的、源远流长的历史。
追溯到公元前约460 年至377 年希波克拉底曾经使用柳树皮来治疗骨骼肌肉疼痛；1 7 6 3 年的英国传教士爱德蒙特·斯通（E d m a n dS t o n e ）第一次比较科学的描述将柳树叶煎液作为一种抗炎药；1828 年德国慕尼黑药学教授约翰·布赫勒（Johann Buchner）提取出柳树皮中的有效成分水杨苷，次年汉立·里劳西（Henri Leroux）获得其结晶；水杨酸则是意大利化学家雷非·皮立亚（Raffaele Piria）首次从水杨苷中获得，1859年德国化学家赫尔曼·柯比（Hermann Kolbe）完成了鉴定及合成其化学结构的工作，1 8 7 4 年水杨酸开始生产；鉴于水杨酸的胃肠道刺激性和不适的口感，1 8 9 7 年德国拜耳公司的化学家霍夫曼（H o f f m a n n ）成功合成了乙酰水杨酸；随后拜耳公司的首席药理学家海里希·狄里舍（H e i n r i c hDresser）通过自身实验和随后的动物实验证明乙酰水杨酸具有良好的抗炎和镇痛作用，并于1899 年注册了商品名为阿司匹林（Aspirin）。
香豆素类化合物的研究进展
香豆素类化合物的研究进展（天然药物化学课程论文）2015年1月10日香豆素类化合物的药理及毒理作用摘要：香豆素类化合物广泛分布于植物界中，存在于芸香科、伞形科、菊科、豆科、瑞香科、茄科等高等植物中，在动物及微生物代谢产物中也有存在。
香豆素的生理活性多种多样，具有镇痛抗炎、抗艾滋病、抗肿瘤、抗氧化、降压、抗心律失常等多种药理作用。
香豆素类化合物分子量较小，合成相对简单，生物利用度高，近年来的研究发现，香豆素类化合物在啮齿类动物中存在着明显的毒性作用，且具有种属和位点特异性，这与其代谢途径和CYP2A6 酶的多态性有关。
另外，毒性作用还与给药剂量和给药途径密切相关，口服和高剂量给药更容易产生毒性反应。
由于香豆素及其衍生物结构的特殊性，其药理及毒理作用成为国内外持续研究的热点。
关键词：香豆素，药理，毒理，进展1 药理作用1．1抗肿瘤作用杨秀伟等应用人鼻咽癌细胞株 KB 和人白血病细胞株 HL－60筛选40种香豆素类化合物对其生长的抑制作用。
结果显示马栗树皮苷、去甲基呋喃皮纳灵、前胡素和二氢山芹醇当归酸酯对人鼻咽癌细胞株KB细胞的生长有一定程度的抑制作用，且呈浓度效应关系;伞形花内酯和牛防风素对人白血病细胞株 HL－60细胞的生长有一定程度的抑制作用。
周则卫等用蛇床子素给小鼠灌胃后观察抑瘤率和胸腺、脾指数及肝重量变化。
结果表明蛇床子素体外和体内对实验肿瘤均有明显的抗肿瘤活性，而且在给药剂量下实验动物未出现任何毒性反应。
蛇床子素对3种瘤谱均有明显的抑瘤效果并且对小鼠的肝、脾指数和胸腺指数几乎无影响;而阳性对照药顺铂组对小鼠的肝、脾指数、胸腺指数有着明显的损伤。
结果显示蛇床子素有可能研制成为一种低毒、高效的抗肿瘤新药。
1． 2 抗氧化作用天然和合成的一些香豆素类化合物具有良好的抗氧化和清除自由基的功能。
文献报道，一些香豆素类化合物能够影响ROS的形成和清除，从而影响自由基介导的氧化损伤。
许多研究表明这种天然的抗氧化剂具有多种药理作用，如神经保护、抗肿瘤、抗诱变和抗炎作用，这些作用均与其抗氧化活性有关。
双氯芬酸钠滴眼液控制青光眼术后反应的临床评价
双氯芬酸钠滴眼液控制青光眼术后反应的临床评价【摘要】目的观察双氯芬酸钠滴眼液控制青光眼术后炎症反应的疗效。
方法采用自身对照法观察36例(72眼)小梁切除手术的患者，一眼应用双氯芬酸钠眼液作为试验组，另一眼应用典必殊眼液作为自身对照组，观察青光眼术后炎症反应情况。
结果两组在控制青光眼术后炎症反应方面差异无统计学意义，均未见严重的并发症和不良反应。
结论双氯芬酸钠滴眼液是控制青光眼术后炎症反应的安全、有效的药物。
【关键词】双氯芬酸钠；青光眼；炎症反应双氯芬酸钠滴眼液在白内障手术后已经广泛应用，我们在青光眼手术后应用双氯芬酸钠滴眼液，取得了良好的疗效，报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取慢性或开角型双眼青光眼手术患者36例(72眼)，男16例(32眼)女20例(40眼)，年龄38~70岁，平均51岁。
1.2 用药方法所有患者均常规应用抗青光眼药物，眼压控制正常后，双眼先后行复合式小梁切除手术，采用同一患者左右眼进行对比分析，免除个体差异因素的影响。
均于术后第1天应用滴眼液，随机抽取一眼滴用双氯芬酸钠眼液作为试验组，另一眼滴用典必殊眼液作为自身对照组。
术后前3 d为6次/d，以后4次/d，每次1滴，疗程为14 d。
其他用药视患者具体情况而定，给予散瞳及视神经营养制剂。
1.3 有效性观察项目和评分分为症状和体征两个部分。
症状有眼痛和畏光，体征有角膜水肿、角膜后沉着物、前房闪辉、前房细胞和结膜充血。
根据程度的不同分为4个等级，分别为无、轻度、中度和重度，并依次定位0、1、2、和3分。
其中角膜后沉着物、前房闪光和前房细胞的权数为2，其他症状和体征的权数为1。
1．4 疗效评价标准疗效按痊愈、显效、进步和无效4级评定。
以治疗前后总分值的下降值来计算单个患眼的疗效。
症状体征积分的下降值=疗前积分-疗后积分。
①痊愈：积发下降值≥9分(前房闪光+前房细胞+角膜后沉着物总分值≤2分)，或症状体征消失；②显效：积分下降值6-8分；③进步：积分下降值3-5分；④无效：积分下降值0-2分，或症状体征加重。
食品生物化学答案
1.淀粉溶液经缓冲慢冷却成淀粉凝胶经长期放置，会变成不透明甚至产生沉淀的现象，称为淀粉的老化。
2.食品中水分逸出的程度，可以近似地用食品中水的蒸汽分压与同温度下纯水饱和蒸汽压之比表示，也可以用平衡相对湿度表示。
3.同质多晶是指具有相同化学组成但晶体结构不同的一类化合物，这类化合物熔化时可生成相同的液相。
不同形态的固体晶体称为同质多晶体。
4.指蛋白质能自发的迁移到空气－水界面或油－水界面，在界面上形成高黏弹性薄膜，其界面体系比由低分子量德表面活性剂形成的界面更稳定的性质。
5.维生素B11即叶酸，分布较广，绿叶、肝、肾、菜花、酵母中含量都较多，其次为牛肉、麦粒等。
6.绝对阈值又称为感觉阈值，是采用由品尝小组品尝一系列以极小差别递增浓度的水溶液来确定的。
四、简答题：（每小题 4 分，共 24 分）1.答：使氨基酸因形成色素而损失，色素及与糖结合的蛋白质不易被酶分解，降低蛋白质营养价值，水果加工中，维生素C减少，奶粉和脱脂大豆粉中加糖贮存时随着褐变蛋白质的溶解度也随之降低，防止食品中油脂氧化。
2.答：酯交换是改变脂肪酸在三酰基甘油中的分布，使脂肪酸与甘油分子自由连接或定向重排，改善其性能。
它包括在一种三酰基甘油分子内的酯交换和不同分子间的酯交换反应。
酯交换反应广泛应用在起酥油的生产中，猪油中二饱和酸三酰基甘油分子的碳2位置上大部分是棕榈酸，形成的晶粒粗大，外观差，温度高时太软，温度低时又太硬，塑性差。
随机酯交换能够改善低温时的晶粒，但塑性仍不理想。
定向酯交换则扩大了塑性范围。
3.答：天然蛋白质分子因环境的种种影响，从有秩序而紧密的结构变为无秩序的散漫构造，这就是变性。
而天然蛋白质的紧密结构是由分子中的次级键维持的。
这些次级键容易被物理和化学因素破坏，从而导致蛋白质空间结构破坏或改变。
因此蛋白质变性的本质就是蛋白质分子次级键的破坏引起二级、三级、四级结构的变化。
由于蛋白质特殊的空间构象改变，从而导致溶解度降低、发生凝结、形成不可逆凝胶、-SH 等基团暴露、对酶水解的敏感性提高、失去生理活性等性质的改变。
15-脂氧合酶途径的主要花生四烯酸代谢产物。体内和体外的各种药理作用。
15-脂氧合酶途径的主要花生四烯酸代谢产物。
体内和体外的各种药理作用。
15-脂氧合酶途径的主要花生四烯酸代谢产物及其体内和体外的各种药理作用脂氧合酶途径是一种重要的生物合成途径，参与调节多种生理过程。
在这个途径中，花生四烯酸是一个重要的底物，它可以通过不同的代谢途径产生多种化合物。
本文将介绍脂氧合酶途径的主要花生四烯酸代谢产物，并详细讨论它们在体内和体外的各种药理作用。
一、主要花生四烯酸代谢产物1. 白三烯系列代谢物脂氧合酶途径通过花生四烯酸产生白三烯系列代谢物，包括白三烯B4（LTB4）、白三烯C4（LTC4）、白三烯D4（LTD4）和白三烯E4（LTE4）。
其中，白三烯B4是一个强效的炎症介质，能够通过刺激中性粒细胞聚集和激活引起炎症反应。
白三烯C4、白三烯D4和白三烯E4则是强效的血管活性物质，能够引起血管收缩和气道平滑肌收缩。
2. 环氧前列腺素代谢物脂氧合酶途径还可使花生四烯酸产生环氧前列腺素代谢物，如环氧前列腺素E2（PGE2）、环氧前列腺素F2a（PGF2a）等。
这些化合物在体内具有广泛的生物活性，包括调节炎症反应、促进血管扩张和抗血小板聚集等。
3. 衍生物除了白三烯系列代谢物和环氧前列腺素代谢物外，脂氧合酶途径还可生成其他衍生物，如17-羟二十四烷酸（17-HC）、16-巯基二十二烷酸（16-DMTA）、20-羟二十四烷酸（20-HC）等。
这些化合物在调节免疫反应、促进组织修复和抑制肿瘤生长等方面发挥重要作用。
二、体内药理作用1. 炎症反应调节脂氧合酶途径产生的白三烯B4和环氧前列腺素E2等化合物在炎症反应中发挥重要作用。
白三烯B4能够通过介导炎症介质的释放、中性粒细胞的聚集和激活等方式来促进炎症反应的发生。
而环氧前列腺素E2则能够通过调节炎症细胞的活性、促进炎症介质的清除和抑制炎症细胞的增殖等方式来抑制炎症反应。
2. 血管调节脂氧合酶途径产生的白三烯C4、白三烯D4和白三烯E4能够引起血管收缩，从而影响血管的生理功能。
脂肪氧合酶的作用机理及对谷物陈化的影响研究进展-
脂肪氧合酶的作用机理及对谷物陈化的影响研究进展摘要：脂肪氧合酶(LOX)广泛存在于生物中，并且具有不同种类的底物位置特异性，可以形成具有不同位置特异性的氢过氧化脂肪酸，进而生成具有不同生物活性的物质。
本文综述了脂肪氧合酶的作用机理、对谷物陈化的影响及其抑制方法的研究进展，对谷物食品加工有一定的指导意义。
关键词：脂肪氧合酶；作用机理；谷物陈化；适口性脂肪氧合酶(Lipoxygenase，LOX，EC 1.13.11.12)，又称脂肪氧化酶(Lipoxidase)或胡萝卜素氧化酶(Carotene Oxidase)，分子量范围一般在9000~100000之间（汪晓明等，2013）。
LOX是一种含非血红素铁的蛋白，酶蛋白由单肽链组成，它专门催化具有顺，顺-1，4-戊二烯结构的不饱和脂肪酸及其酯的氢过氧化作用，通过分子内加氧，形成具有共轭双键的氢过氧化衍生物(Andreou A et al., 2009)。
LOX广泛存在于各种动物、植物、真菌以及少数海生生物中，在豆类中具有较高的活力，尤其以大豆中的活力为最高，LOX占大豆总蛋白含量的1%-2%（S. Nanda et al,. 2003）。
在植物中其底物主要是亚油酸(Linoleic acid)和亚麻酸(Lionlenic acid)，在动物体内其底物主要是花生四烯酸(arachidonic acid)。
据脂肪氧合酶氧化花生四烯酸位置特异性，可将脂肪氧合酶分为5-LOX，8-LOX，12-LOX和l5-LOX。
大豆脂肪氧合酶LOX-1属于15-LOX，它已被广泛应用于同类脂肪氧合酶功能和性质模型（何婷等，2008）。
本文结合国内外文献资料综述了脂肪氧合酶的作用机理以及对食品品质的影响，对食品的加工贮藏有着重要的指导意义。
1 脂肪氧合酶的同工酶1970年，Christopher等利用离子交换层析法将脂肪氧合酶分离成Ⅰ型和Ⅱ型两个组分，两组分在许多性质上都不同，如酶活最适pH、热稳定性、Ca2+相关性、等电点、底物专一性等。
细胞色素p450环氧化酶 花生四烯酸
细胞色素p450环氧化酶花生四烯酸细胞色素P450环氧化酶是一类在生物体内具有重要生物合成和代谢功能的酶，其中的一种重要底物是花生四烯酸。
花生四烯酸是一种多不饱和脂肪酸，对人体具有多种重要的生理功能，在细胞色素P450环氧化酶作用下的代谢途径中发挥重要作用。
1.细胞色素P450环氧化酶简介细胞色素P450是一类细胞内重要的酶家族，包含大量亚型，广泛存在于细胞内质膜系统上，主要参与生物体内的氧化还原反应。
细胞色素P450环氧化酶则是此家族中的一支，具有环氧化反应的催化活性，在生物体内起着至关重要的生物合成和代谢功能。
2.花生四烯酸的代谢途径花生四烯酸是一种重要的多不饱和脂肪酸，属于ω-6系列脂肪酸，广泛存在于多种植物油中。
在人体内，花生四烯酸具有多种重要的生理功能，包括参与细胞膜的稳定、抗炎作用、调节免疫系统等，但在细胞色素P450环氧化酶作用下，花生四烯酸可以被代谢成具有更多功能的活性代谢产物。
3.花生四烯酸代谢的生物效应花生四烯酸在细胞色素P450环氧化酶作用下主要有两种代谢途径，一种是环氧化反应生成花生四烯酸环氧化物，另一种是氧化脂质代谢产生活性代谢产物。
这些活性代谢产物可以参与多种生物反应，如调节细胞生长、抗氧化防御等，对人体健康有很大的影响。
4.花生四烯酸代谢的调控机制花生四烯酸代谢途径及其调控机制受到多种内外因素的影响，如荷尔蒙、营养状况、炎症等。
在这些调控因素的作用下，细胞色素P450环氧化酶的活性会发生相应的变化，从而影响花生四烯酸的代谢途径和生物效应。
5.结语细胞色素P450环氧化酶在花生四烯酸代谢中扮演着重要的角色，通过对花生四烯酸的环氧化和氧化反应，生成具有多种生物功能的代谢产物，参与调节人体内多种生理反应。
加深对细胞色素P450环氧化酶和花生四烯酸代谢途径的研究，有助于揭示其在人体健康和疾病发生中的重要作用，为新药研发和临床治疗提供理论和实验依据。
食品酶学脂肪氧合酶
CH3(CH2CH=CH)3(CH2)7COOH 酥脂肪能有效地改进面包的体积和软度。
将食品材料调节到pH偏酸性再热处理，也是使脂肪氧合酶失活的有效方法。 脂肪氧合酶可通过偶合反应导致胡萝卜色素被漂白。
四、脂肪氧合酶的作用对食品C质H量的2影)响4(CH2)2COOH
ω－6位具有双键是必要的，顺，顺－1，4－戊二烯 单位的亚甲基在ω－8位的脂肪酸异构体（亚油酸）是 脂肪氧合酶的最佳底物。
在ω－3位增加一个顺－双键并不影响脂肪氧合酶对底 物的作用，例如亚麻酸是脂肪氧合酶的良好底物。在 脂肪酸的ω－10位和羧基之间增加双键仍然可以作为 脂肪氧合酶的底物，例如花生四烯酸(5，8，11， 14－20四烯酸)和8，11，14－20三烯酸都是脂肪 氧合酶的底物。
（3）改进面包的体积和软度
脂肪氧合酶还具有另外一个重要功能就是通过面筋蛋 白质的氧化，防止脂肪的结合，增加面团中游离脂肪 的数量，这就保证了外加起酥脂肪能有效地改进面包 的体积和软度。
在游离脂肪释出时所伴随的面筋蛋白质的氧化，对于 改进面团的流变性质是很重要的。在促使面筋蛋白质 氧化的过程中，氧化脂肪中间物也起重要的作用。
除了上述六种途径外，氢过氧化亚油酸还能与食品中 非脂肪成分作用，从而进一步影响食品的质量。
三、 pH对脂肪氧合酶作用的影响
脂肪氧合酶的最适pH一般在7.0～8.0，然 而，在pH低于7时，酶活力下降的部分原因 是脂肪氧合酶的底物亚油酸的溶解度下降， 在酸性pH范围内亚油酸实际上是不溶解的。 所以在pH低于7的环境条件下，影响反应速 率的主要因素应该是亚油酸的溶解度及其在 水中的分散状态。
花生四烯酸代谢物以及其作用
AA一旦从细胞膜磷脂释放后，立即被代谢
AA在前列腺素内过氧化物合成酶的作用下，形 成过氧化中间体PGG2 在过氧化物酶作用下，使过氧化羟基还原成羟 基化合物PGH2 然后在各种特异性前列腺素合成酶的催化下， 产生各种前列腺素
二、前列腺素受体及信号转导
前列腺素效应的多样性是由多样化的受体介导 根据对血小板聚集和血管舒张的调节将PG受体 分为多种亚型，并经配体结合、克隆、选择性 阻 断 剂 等 证 实 ， 包 括 DP(PGD) 、 FP(PGF) 、 IP(PGI2) 、 TP(TXA2) 、 EP(PGE) 等 ， EP 分 为 EP1( 平 滑 肌 收 缩 ) 、 EP2( 平 滑 肌 舒 张 ) 、 EP3 、 EP4 PG受体被激动后的信号跨膜转导皆涉及G蛋白。 在血小板和平滑肌涉及两类第二信使：激活或 抑制腺苷酸环化酶(使cAMP增加或减少)，激活 PLC (生成IP3、DG，而使细胞内Ca2+增高)
前列腺素的免疫调节机制： 抗原刺激淋巴细胞，活化分泌淋巴因子
淋巴因子一方面进一步活化淋巴细胞，构成正 反馈
另一方面淋巴因子激活产生PGE的细胞(如巨噬 细胞)分泌PGE，再抑制T细胞、B细胞的功能， 构成负反馈
前列腺素对淋巴细胞的作用一般是抑制性的， 但PG对淋巴细胞分化常具有促进作用
前列腺素的负反馈调节作用: ①通过抑制PG的合成，可纠正免疫抑制状态 ②PG可治疗某些免疫功能亢进性疾病
三、前列腺素的作用 前列腺素生理作用的特点在于多样性与广泛性 同一族中各种前列腺素基本上具有相同的生物学作用， 但强度不同 同一前列腺素对不同组织的作用不同 机体各个组织及器官均有前列腺素
脂氧合酶的作用
脂氧合酶的作用脂氧合酶（Lipoxygenase）是一类存在于动植物细胞中的酶，它在脂质代谢过程中起着重要的调控作用。
脂氧合酶能够催化不饱和脂肪酸的氧化反应，产生一系列生物活性产物，参与调节细胞生理功能和疾病发生发展过程。
本文将详细介绍脂氧合酶的结构、分类、催化机制以及其在人体生理和病理过程中的作用。
一、脂氧合酶的结构脂氧合酶是一种铁血红素依赖性非水溶性蛋白质。
它通常由多个亚基组成，每个亚基都含有一个铁离子。
根据其亚基数目和结构特征，脂氧合酶可分为5型：5-LOX、12-LOX、15-LOX、8-LOX和9-LOX。
其中，5-LOX主要存在于白细胞中，参与调节炎症反应；12-LOX主要存在于血小板和肺组织中，参与血小板聚集和血管收缩；15-LOX主要存在于肝脏和肾脏中，参与调节炎症反应和细胞凋亡；8-LOX主要存在于真菌中，参与抗真菌作用；9-LOX主要存在于植物中，参与植物的生长发育。
二、脂氧合酶的催化机制脂氧合酶能够将不饱和脂肪酸（如花生四烯酸、亚油酸等）催化为相应的过氧化产物。
其催化机制可以分为两个步骤：氧化反应和环化反应。
在氧化反应中，脂氧合酶首先将底物的双键上的氢原子转移给铁离子，形成一个自由基中间体。
然后，这个自由基中间体会与分子氧结合，形成过渡态。
最后，过渡态会裂解生成一个过氧基自由基。
在环化反应中，过氧基自由基会与底物的另一个双键发生反应，形成一个环状产物。
同时，在这个反应过程中还会释放出一定量的能量。
三、脂氧合酶的生理作用脂氧合酶在人体生理过程中发挥着重要的调控作用。
它参与了多种生理过程，包括炎症反应、血小板聚集、细胞增殖和细胞凋亡等。
1.炎症反应调节：脂氧合酶参与了炎症反应的调节过程。
在炎症反应中，5-LOX在白细胞中催化花生四烯酸生成白三烯，从而引发一系列的免疫反应和组织损伤。
2.血小板聚集：12-LOX参与了血小板聚集和血管收缩的过程。
在血小板激活时，12-LOX催化花生四烯酸生成12-HETE，从而促进血小板聚集和血栓形成。
花生四烯酸代谢网络研究_从关键酶的单靶标抑制剂到多靶标抑制剂_刘莹
花生四烯酸代谢网络研究：从关键酶的单靶标抑制剂到多靶标抑制剂刘莹*, 陈政, 尚尔昌, 杨坤, 位灯国, 周璐, 蒋小蕗, 贺冲, 来鲁华* (北京大学化学与分子工程学院, 北京分子科学国家实验室(筹), 分子动态与稳态结构国家重点实验室, 北京 100871)摘要: 炎症引发的疾病是人类常见的免疫系统疾病, 医药市场对抗炎药物的需求量极大。
花生四烯酸代谢网络是产生炎症介质的主要网络, 网络中的一些蛋白质已成为抗炎药物设计的重要靶标, 但这些单靶标药物不能很好地控制网络的平衡, 同时容易引起副作用。
大多数炎症引发的疾病是由多级联炎症代谢共同影响的结果, 为了更好地治疗这类由多个药靶参与调控的复杂疾病, 发展针对花生四烯酸代谢网络的多靶标药物具有迫切性。
本文综述花生四烯酸代谢网络的关键靶标(如磷脂酶A2、环氧合酶、5-脂氧合酶和白三烯A4水解酶等) 的特异性抑制剂和多靶标抑制剂研究进展。
关键词: 花生四烯酸代谢网络; 关键酶; 单靶标抑制剂; 多靶标抑制剂中图分类号: R916 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2009) 03-0231-11Controlling arachidonic acid metabolic network: from single- tomulti-target inhibitors of key enzymesLIU Ying*, CHEN Zheng, SHANG Er-chang, YANG Kun, WEI Deng-guo, ZHOU Lu,JIANG Xiao-lu, HE Chong, LAI Lu-hua*(College of Chemistry and Molecular Engineering, BNLMS, State Key Laboratory for Structural Chemistry of Unstableand Stable Species, Peking University, Beijing 100871, China)Abstract: Inflammatory diseases are common medical conditions seen in disorders of human immune system. There is a great demand for anti-inflammatory drugs. There are major inflammatory mediators in arachidonic acid metabolic network. Several enzymes in this network have been used as key targets for the development of anti-inflammatory drugs. However, specific single-target inhibitors can not sufficiently control the network balance and may cause side effects at the same time. Most inflammation induced diseases come from the complicated coupling of inflammatory cascades involving multiple targets. In order to treat these complicated diseases, drugs that can intervene multi-targets at the same time attracted much attention. The goal of this review is mainly focused on the key enzymes in arachidonic acid metabolic network, such as phospholipase A2, cyclooxygenase, 5-lipoxygenase and eukotriene A4 hydrolase. Advance in single target and multi-targe inhibitors is summarized.Key words: arachidonic acid metabolic network; key enzymes; single-target inhibitors; multi-target inhibitors1 前言花生四烯酸代谢网络 (AAnetwork) 是炎症代谢收稿日期: 2009-01-05.基金项目: 国家自然科学基金资助项目 (20773002, 20873003).*通讯作者Tel: 86-10-62751490 or 62757486, Fax: 86-10-62751725, E-mail: liuying@ or lhlai@ 网络中的一个核心网络。
药物化学期末考试复习提纲
药物化学期末考试复习提纲一、熟练掌握以下专业术语的定义：1. Prodrug〔p489〕：前体药物，将药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药。
〔p489〕2. Soft drug：软药，体内有一定生物活性，容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按照预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并排出体外，从而防止药物的蓄积毒性。
这类药物称为“软药〞。
3. Lead compound〔p484〕：先导化合物，又称原型药，是指通过各种途径和方法得到的具有独特结构且具有一定生物活性的化合物。
4. Pharmacophoric conformation 〔p482〕：药效构象，它是当药物分子与受体相互作用时，药物与受体互补结合时的构象，药效构象并不一定是药物的优势构象。
5. 抗代谢学说：所谓代谢拮抗就是根据相关联物质可能具有相反作用的理论，设计与生物体内根本代谢物的结构，有某种程度相似的化合物，使之与根本代谢物发生竞争性拮抗作用，或干扰根本代谢物被利用，或掺入生物大分子的合成中形成伪生物大分子导致“致死合成〞，抑制或杀死病原微生物或使肿瘤细胞死亡。
6. Bioisosters〔p488〕：生物电子等排体, 具有相似的物理及化学性质的基团或分子会产生大致相似或相关的或相反的生物活性。
分子或基团的外电子层相似，或电子密度有相似分布，而且分子的形状或大小相似时，都可以认为是生物电子等排体。
7. Structurally specific drugs 〔p478〕：结构特异性药物，药物的作用与体内特定受体或酶的相互作用有关。
其活性与化学结构的关系密切。
药物结构微小的变化那么会导致生物活性的变化。
8. Structurally nonspecific drugs 〔p478〕：结构非特异性药物，药理作用与化学结构类型的关系较少，主要受药物理化性质影响的药物。
近年来国内外中药抗炎作用机制研究概况
近年来国内外中药抗炎作用机制研究概况李靖;宋晓凯【摘要】中药抗炎是一个重要的研究领域.大量实验研究表明,很多中药都有很好的抗炎作用,而其抗炎作用机制表现为多种不同的途径.笔者对近年来国内外关于中药通过抑制外源及内源性炎症介质发挥抗炎作用的报道进行综述.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2012(015)003【总页数】3页(P171-173)【关键词】炎症;中药;抗炎;炎症介质【作者】李靖;宋晓凯【作者单位】中国矿业大学化工学院,徐州,221116;淮海工学院化学工程学院,江苏,连云港,222005【正文语种】中文炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所产生的防御反应。
大多数疾病都伴有炎症的发生，炎症会加重疾病的发生和发展，有些慢性炎症会导致肿瘤的发生，因此，对炎症的控制和治疗具有非常重要的意义。
长期临床及实验研究证实，我国的传统中药具有良好的抗炎功效，并且毒副作用小、资源丰富。
研究、开发具有抗炎活性的中药成为许多药物研究者的工作重点。
笔者对近年来国内外关于中药通过抑制外源及内源性炎症介质发挥抗炎作用的报道进行综述。
1 对外源性炎症介质的影响外源性炎症介质包括细菌及其产物(如脂多糖等)。
脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)是革兰阴性细菌合成的毒性物质，是单核细胞/巨噬细胞(MΦ)的强大激活剂。
LPS主要作用的靶细胞是MΦ。
MΦ与LPS接触40～60 min后，分泌大量细胞因子(TNF、白细胞介素等)、血小板活化因子(Platelet activation factor，PAF)、NO 及具有保护作用的细胞因子IL-10。
LPS入血引起血管组织损伤，多种炎细胞在炎症部位浸润。
酵母多糖A能诱导多种炎症介质释放，包括组胺、5羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、白三烯 (Leukotriene，LTs)、前列腺素(Prostaglandin，PGs)、血栓素、血小板活化因子、氧自由基等。
脂氧合酶路径
脂氧合酶路径引言：脂氧合酶路径是一种重要的生物化学代谢途径，它参与了多种生物体内脂质的合成和代谢过程。
通过对脂氧合酶路径的深入研究，我们可以更好地理解脂质代谢的调控机制，为治疗与脂质代谢相关的疾病提供新的思路和方法。
一、脂氧合酶的概述脂氧合酶是一类酶，它能催化脂质分子中的不饱和键与氧气发生反应，产生多种具有生物活性的化合物。
脂氧合酶在生物体内广泛存在，包括动物、植物和微生物等。
根据催化反应的类型和产物的种类，脂氧合酶可分为多个亚型，如环氧合酶、过氧化物酶和脂氧合酶等。
二、脂氧合酶路径的重要性脂氧合酶路径在生物体内发挥着重要的生理功能。
首先，脂氧合酶能够催化脂质的氧化反应，产生一些重要的生物活性物质，如前列腺素、血栓素和白三烯等。
这些物质在炎症反应、血小板聚集和免疫调节等生理过程中起到了重要的调控作用。
其次，脂氧合酶参与了脂质的合成和代谢过程。
它能催化脂肪酸的氧化反应，产生一系列重要的代谢产物，如酮体和过氧化脂质等。
这些代谢产物在能量代谢和脂质稳态调节中发挥着重要的作用。
因此，研究脂氧合酶路径对于理解生物体内脂质代谢的调控机制具有重要意义。
三、脂氧合酶路径的调控机制脂氧合酶路径的活性受到多种调控机制的影响。
首先，脂氧合酶的基因表达受到转录因子的调控。
转录因子能够结合到脂氧合酶基因的启动子区域，促进或抑制基因的转录过程。
其次，脂氧合酶的酶活性受到底物浓度和反应条件的影响。
底物浓度的增加和适宜的反应条件能够提高脂氧合酶的催化效率。
此外，脂氧合酶的活性还受到一些蛋白质因子的调控，如磷酸化修饰和蛋白质互作等。
这些调控机制共同作用，维持了脂氧合酶路径的正常运转。
四、脂氧合酶路径与疾病脂氧合酶路径在多种疾病的发生发展中起到重要的作用。
首先，脂氧合酶参与了炎症反应的调控过程。
炎症反应是机体对于病原微生物侵袭和创伤损伤的一种防御反应，但过度的炎症反应会导致组织损伤和疾病的发生。
脂氧合酶产生的前列腺素和血栓素等物质在炎症反应中起到了重要的调控作用。
lox酶 脂质过氧化
lox酶脂质过氧化英文回答：Lox enzymes, also known as lipoxygenases, are a group of enzymes that play a crucial role in the process of lipid peroxidation. Lipid peroxidation is the oxidative degradation of lipids, which can lead to the formation of harmful reactive oxygen species (ROS) and damage to cell membranes.One example of a lox enzyme is 5-lipoxygenase (5-LOX), which is responsible for the conversion of arachidonic acid into leukotrienes. Leukotrienes are inflammatory mediators that play a role in various physiological processes, such as immune responses and allergic reactions.Another example is 12-lipoxygenase (12-LOX), which is involved in the metabolism of polyunsaturated fatty acids. It is found in various tissues, including the skin, prostate, and lung. 12-LOX has been implicated in thedevelopment and progression of certain diseases, such as cancer and inflammation.Lipid peroxidation can be both beneficial and detrimental to the body. On one hand, it is an essential process in cellular signaling and immune responses. On the other hand, excessive lipid peroxidation can lead to oxidative stress and tissue damage. Lox enzymes, by regulating the production of lipid peroxidation products, play a critical role in maintaining the balance between these two outcomes.For example, in the context of inflammation, lox enzymes are involved in the production of lipid mediators called eicosanoids, which can either promote or resolve inflammation. When an injury or infection occurs, lox enzymes are activated and catalyze the conversion of arachidonic acid into pro-inflammatory eicosanoids, such as leukotrienes. These eicosanoids recruit immune cells to the site of inflammation and promote the release of inflammatory mediators. Once the inflammation is resolved, lox enzymes can also produce anti-inflammatory eicosanoids,such as lipoxins, which help to dampen the immune response and promote tissue repair.In addition to their role in inflammation, lox enzymes have been implicated in other physiological processes. For example, in skin cells, lox enzymes are involved in the production of lipid mediators that regulate cell growth, differentiation, and wound healing. In the prostate, lox enzymes have been linked to the development and progression of prostate cancer. In the lung, lox enzymes are involvedin the production of lipid mediators that regulate bronchoconstriction and inflammation in asthma.Overall, lox enzymes are a diverse group of enzymesthat play important roles in lipid peroxidation and various physiological processes. They are involved in the production of lipid mediators that regulate inflammation, cell growth, and other cellular processes. Understanding the function and regulation of lox enzymes can provide insights into the development of therapeutic strategies for diseases associated with dysregulated lipid peroxidation.中文回答：Lox酶，也被称为脂氧合酶，是一组在脂质过氧化过程中起关键作用的酶。
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15-脂氧合酶途径的主要花生四烯酸代谢产物。
体内和体外的各种药理作用。
脂氧合酶途径的主要花生四烯酸代谢产物及其体内和体外的各种药
理作用
花生四烯酸是一种重要的多不饱和脂肪酸，它在生物体内通过脂氧
合酶途径代谢产生多种活性代谢产物。
这些代谢产物在体内和体外表
现出各种药理作用，包括炎症反应、细胞增殖、血小板聚集、血管收
缩等。
本文将探讨脂氧合酶途径的主要花生四烯酸代谢产物以及它们
的药理作用。
一、5-HPETE (羟基过氧基花生四烯酸)
5-HPETE是花生四烯酸通过脂氧合酶途径产生的第一个代谢产物。
它具有促炎作用，能够引发炎症反应，并促进细胞趋化和黏附。
此外，5-HPETE还能够增强白细胞的活性，在机体抵抗外界病原体上起到重
要的作用。
二、LTA4 (白三烯A4)
LTA4是5-HPETE的代谢产物，它是一种非常活性的中间产物，可
以进一步代谢为多种具有生物活性的产物。
LTA4具有多种药理作用，
包括促炎、调节免疫反应以及参与细胞凋亡等。
三、LTC4、LTD4、LTE4 (白三烯C4、D4、E4)
LTC4、LTD4、LTE4是LTA4进一步代谢的产物，也被称为白三烯C4、D4、E4。
它们属于白三烯类，具有明显的血管收缩和平滑肌收缩作用，是维持呼吸道平滑肌张力的重要调节因子。
同时，它们也参与过敏反应和血液凝固，通过激活血小板聚集和释放组胺等机制。
四、PGG2、PGH2 (过氧化物和过氧化羟基花生四烯酸)
PGG2和PGH2是花生四烯酸代谢的重要产物，它们是前列腺素的前体物质。
PGG2和PGH2作为中间产物，可以进一步代谢为多种不同类型的前列腺素，包括PGE2、PGD2、PGF2α等。
这些前列腺素在体内具有广泛的生理和药理作用，包括调节炎症反应、细胞增殖、血小板聚集、肌肉收缩等。
五、TXA2 (血栓素A2)
TXA2是花生四烯酸代谢的产物之一，它是一种强烈的血小板聚集活性物质，具有促血栓形成的作用。
TXA2能够通过激活血小板的G 蛋白偶联受体，引发血小板聚集和血栓形成反应，对于保护机体免受血管损伤至关重要。
六、15-HETE (羟基花生四烯酸)
15-HETE是花生四烯酸在一系列脂氧合酶催化下的末端产物，它具有调节免疫反应、抗炎平衡和抗氧化作用。
15-HETE还被认为是一种细胞增殖的抑制因子，在某些情况下可以抑制肿瘤细胞的生长。
总结：
脂氧合酶途径产生的花生四烯酸代谢产物在体内和体外展现出多种药理作用。
从促炎作用的5-HPETE到血小板聚集活性的TXA2，这些代谢产物在机体的炎症反应、细胞增殖、血液凝固等过程中起到重要的调节作用。
充分了解和理解脂氧合酶途径的代谢产物对于深入研究相关疾病的发生机制，以及开发相关药物具有重要的意义。