兽医药理学教案 第十五章 解 毒 药原稿
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兽医药理学实验教案1 .兽医药理学实验基本要求1.1明确药理学实验课的目的兽医药理学实验课是药理学教学的一个重要组成部分。
其目的为:(1)通过实验,使学生掌握药理学实验的基本技能,进一步获得药理学知识和科学的方法;(2)验证药理学和中药药理学中某些重要的基本理论,更牢固地掌握药理学的基本概念。
通过实验,培养学生对科学工作的严肃态度、严格的要求、严密的工作方法和实事求是的作风,并训练学生能客观地对事物进行观察、比较、分析、综合和解决实际问题的能力。
1.2药理学实验课的要求药理学实验课包括实验操作、整理实验结果、写实验报告等环节。
为了提高实验效果,达到上述目的,要求作到下列事项:(1)重视预习实验前应仔细阅读实验指导,了解实验的目的和要求、方法和操作步骤,领会其设计原理,以做到心中有数,避免实验中出现忙乱和差错。
(2)加强基本技能训练实验时要在教师指导下,培养独立操作能力,克服依耐性和怕脏、怕动手等不良现象;并认真细致地观察实验过程中出现的现象,随时记录药物反应出现的时间、表现以及最后恢复情况,联系理论进行思考分析。
(3)客观地记录和整理实验结果药理学实验结果有记录仪描记的曲线,测量资料(如血压、心率、瞳孔大小、睡眠时间等数据)和记数资料(如动物死活数、阳性或阴性反应等)。
要如实准确地对观察到的数据及时加以记录,决不能凭主观想象或书本理论知识代替实验观察到的客观事实。
实验完毕,对结果分别加以整理,记录的曲线要加以剪裁或复制,并注明动物的种类、体重、性别、日期、实验题目、给药剂量和途径。
测量和记数资料应酌情列表和画图,以便比较,使结果一目了然。
(4)认真书写实验报告写实验报告可以培养同学分析和综合概括问题的能力,亦是训练用文字表达的一种重要手段。
每次实验后要求用统一的实验报告本写报告,交负责老师评阅。
在实验报告中要求列出实验题目、实验方法和实验结果。
有时可对实验结果产生的机理或异常的原因加以分析,但不可离开实验去抄书。
兽医药理学 第十五章 特效解毒药
青霉胺 (Penicillamine)
青霉胺又名二甲基半胱氨酸。为青霉素分解产物, 属单巯基络合剂。
N-乙酰-DL-青霉胺(N-Acetyl-DLpenicillamine) 为青霉胺的衍生物,毒性较低。
[理化性质]
近白色细微晶粉。性稳定,易溶于水(1∶1)。
[作用与应用]
青霉胺能络合铜、铁、汞、铅、砷等,形成稳定 和可溶性复合物由尿迅速排出。内服吸收迅速, 副作用较小,不易破坏,可供轻度重金属中毒或 其他络合剂有禁忌时选用。对铜中毒的解毒效果 强于二巯丙醇;对铅和汞中毒的解毒作用不及依 地酸钙钠和二巯丙磺钠。毒性低于二巯丙醇,无 蓄积作用。汞中毒解救时,用N-乙酰-DL-青霉胺 优于青霉胺。
结构与碘解磷定相似,仅以 Cl- 替代 I-。又名氯 化派姆 (PAM-Cl)、氯磷定。在我国生产的肟类 ChE 复活剂中,以氯解磷定的水溶性和稳定性好, 作用较碘解磷定强、作用产生快、毒性较低。其 注射液为可供肌内或静脉注射。
双复磷(Obidoxime Toxogonin,DM04):
含2个肟基团,作用同碘解磷定,较易透过血脑 屏障。有阿托品样作用,对有机磷所致烟碱样和 毒蕈碱样症状均有效,对中枢神经系统症状的消 除作用较强,其注射液可供肌注或静注。
双解磷(Trimedoxime,TMB4):
含2个肟基团,作用较碘解磷定强且持久,不易 透过血脑屏障,有阿托品样作用。常用其粉针剂。
三、高铁血红蛋白还原剂
亚甲蓝 (Methylthioninium Chloride)
又名美蓝 (Methylene Elue,MB)。
[理化性质]
深绿色、具铜样光泽的柱状结构或结晶性粉末, 无臭。在水或乙醇中易溶,在氯仿中溶解。
[亚硝酸盐中毒症状]
兽医药理学教案
兽医药理学教案第一章:兽医药理学的概念与任务1.1 兽医药理学的定义解释兽医药理学的概念和基本内容强调兽医药理学在兽医学中的重要性1.2 兽医药理学的任务介绍兽医药理学的研究任务和目标探讨兽医药理学在兽医药发展和兽病治疗中的作用第二章:兽药的剂型与给药途径2.1 兽药的剂型介绍常见的兽药剂型及其特点解释不同剂型对药物效果的影响2.2 兽药的给药途径探讨不同给药途径的优缺点分析给药途径对药物吸收和效果的影响第三章:兽药的吸收、分布、代谢与排泄3.1 兽药的吸收解释兽药吸收的机制和影响因素探讨吸收过程中的吸收速度和程度3.2 兽药的分布介绍兽药在体内的分布规律分析组织器官对药物的分布差异3.3 兽药的代谢解释兽药代谢的途径和酶系探讨药物代谢过程中的代谢产物和药物相互作用3.4 兽药的排泄介绍兽药排泄的途径和机制分析排泄过程中的药物消除速度和影响因素第四章:兽药的药效学与药动学4.1 兽药的药效学介绍兽药的药效学参数和评价指标分析药物的剂量与效果之间的关系4.2 兽药的药动学解释兽药的药动学参数和特点探讨药物的吸收、分布、代谢和排泄对药动学的影响第五章:兽药的种类与作用机制5.1 抗菌药介绍抗菌药的种类和作用机制分析抗菌药的药效学特点和应用范围5.2 抗寄生虫药解释抗寄生虫药的种类和作用机制探讨抗寄生虫药的应用原则和注意事项5.3 抗炎药介绍抗炎药的种类和作用机制分析抗炎药的药效学特点和应用范围5.4 兽药的副作用与毒性探讨兽药的副作用和毒性反应介绍预防和处理兽药副作用和毒性的方法第六章:兽药的临床应用与合理用药6.1 兽药的临床应用分析兽药在兽医临床中的重要性和应用领域介绍常见疾病的药物治疗方案和案例6.2 合理用药的原则解释合理用药的概念和原则探讨合理用药的依据和注意事项6.3 兽药的联合应用介绍兽药联合应用的优点和缺点分析兽药联合应用的案例和注意事项第七章:兽药的不良反应与药物相互作用7.1 兽药的不良反应探讨兽药不良反应的类型和原因介绍预防和处理兽药不良反应的方法7.2 药物相互作用解释药物相互作用的机制和影响分析药物相互作用对兽药效果的影响和应对策略7.3 药物不良反应和药物相互作用的监测与评估介绍药物不良反应和药物相互作用的监测方法探讨药物不良反应和药物相互作用的评估和处理原则第八章:兽药残留与食品安全8.1 兽药残留的概念与类型解释兽药残留的定义和常见类型强调兽药残留对食品安全和人体健康的影响8.2 兽药残留的检测与监控介绍兽药残留的检测方法和技术探讨兽药残留的监控策略和法规要求8.3 食品安全与兽药合理使用分析兽药合理使用对食品安全的重要性介绍食品安全标准和兽药使用的相关规定第九章:兽医中药学与中兽医药理9.1 兽医中药学的概念与特点解释兽医中药学的定义和基本内容强调兽医中药学在兽医临床中的作用和重要性9.2 中兽医药理的作用机制介绍中兽医药理的作用机制和特点分析中兽药的药效学特点和应用范围9.3 中兽药的临床应用与合理使用探讨中兽药在兽医临床中的应用案例解释中兽药的合理使用原则和方法第十章:兽医临床药物治疗与案例分析10.1 兽医临床药物治疗的原则解释兽医临床药物治疗的原则和注意事项分析药物治疗方案的制定和调整方法10.2 兽医临床药物治疗案例分析选取典型的兽医临床药物治疗案例进行分析和讨论强调药物治疗的效果评估和后续管理的重要性10.3 兽医临床药物治疗的挑战与未来发展探讨兽医临床药物治疗面临的挑战和问题展望兽医临床药物治疗的未来发展趋势和研究方向重点和难点解析重点环节:1. 兽医药理学的概念与任务2. 兽药的剂型与给药途径3. 兽药的吸收、分布、代谢与排泄4. 兽药的药效学与药动学5. 兽药的种类与作用机制6. 兽药的临床应用与合理用药7. 兽药的不良反应与药物相互作用8. 兽药残留与食品安全9. 兽医中药学与中兽医药理10. 兽医临床药物治疗与案例分析难点解析:1. 兽药的吸收、分布、代谢与排泄:理解药物在体内的动态过程,以及各种因素如药物剂型、给药途径等对药物吸收和代谢的影响。
兽医药理学课程教案
兽医药理学课程教案总学时数:90学时(其中:理论课60学时,实验课30学时)2006-2007年第二学期授课班级:动医本科051-055班东北农业大学动物医学院刘芳萍兽医药理学教案课程:兽医药理学/Veterinary Pharmacology理论教学时数:60学时适用专业:兽医、药学专业本科生授课时间:2006-2007度第二学期授课对象:兽医2005级本科一、基本教材兽医药理学21世纪课程教材陈杖榴主编动物医学专业用二、主要参考书兽医临床药理学冯淇辉等主编兽医临床药理学与治疗学英文版(第五版)药理学普通高等教育“十五”国家级规划教材杨宝峰主编兽药手册朱模忠主编药物代谢动力学冯淇辉等主编三、主要参考杂志畜牧兽医学报中国兽医杂志中国兽医学报畜牧与兽医东北农业大学学报养禽与禽病防治中国奶牛中国兽药杂志中国兽医科技中兽医医药杂志绪论教学方案Ⅰ、教学目的与任务1、掌握药物、毒物、药品、制剂、剂型的概念。
2、掌握兽医药理学的基本概念、性质与任务。
Ⅱ、讲授的内容纲要兽医药理学绪论1学时一、药物的概念(一)药物、药品、毒物的定义(二)药物与毒物的区别(三)药物的分类二、兽医药理学的性质与任务(一)兽医药理学的基本概念(二)兽医药理学的性质(三)兽医药理学的任务三、兽医药理学的发展简史四、总结Ⅲ、重点与难点1、药物的概念,药物与毒物的区别。
2、兽医药理学的基本概念与性质。
Ⅳ、采用的教学方法采用多媒体课件授课Ⅴ、本章复习题1、药物、毒物、药品的定义。
2、药物与药品、药物与毒物的区别。
3、兽医药理学的基本概念、性质与任务。
第一章总论药物对机体的作用—药效学教学方案Ⅰ、教学目的与任务1、掌握药物作用的基本表现、药物作用的方式及药物作用的选择性;药物的治疗作用与主要的不良反应。
2、掌握药物的构效关系、药物的量效关系、剂量的概念、量效曲线。
3、掌握药物作用机制。
Ⅱ、讲授的内容纲要第一节:药物对机体的作用—药效学2学时一、药物的基本作用(一)药物作用的基本表现(二)药物作用的方式(三)药物作用的选择性(四)药物的治疗作用与不良反应二、药物的构效关系和量效关系(一)药物的构效关系(二)药物的量效关系三、药物作用机理(一)药物作用的受体机制(二)药物作用的非受体机制四、总结Ⅲ、重点与难点1、药物作用和效应的概念与区别,药物作用的方式及药物作用的选择性。
兽医药理学教案
兽医药理学教案兽医药理学是研究药物与动物机体之间相互作用规律的一门学科,是一门为临床合理用药防治疾病提供基本理论的兽医学基础学科。
其内容主要是包括药物的体内过程、药物作用和应用范围,此外,还有药物的来源或性状、化学结构、制剂、用法和用量等。
第一章药理学总论【目的要求】掌握药效动力学、药代动力学的概念。
药物效应动力学(药效学, pharmacodynamics) :研究药物对机体的作用规律,阐明药物防治疾病的原理药物代谢动力学(药动学, pharmacokinetics):研究机体对药物的处置(Dispositon)过程,即药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程忠药物浓度随时间变化的规律。
它是将动力学(kinetics)原理应用于药物(pharmacon)的意思,即研究药物体内过程的动力学性质。
第一节药物对机体的作用——药效学【目的要求】1.掌握药物的基本作用及治疗效果,并掌握相应的概念。
2.熟悉药物作用机制。
了解构效关系。
3.掌握药物与受体相互作用的相关概念。
了解受体类型及第二信使。
【教学内容】一、药物的基本作用(一)、药物作用的基本表现药物作用(drug action):指药物与机体细胞大分子间的初始反应。
是动因,是分子反应机制。
药理效应(pharmacological effect):,是药物作用的结果。
表现为机体生理、生化功能的改变。
是机体器官原有功能水平的改变。
课本上列举有去甲肾上腺素收缩血管、血压升高以及咖啡因兴奋大脑皮层、心脏功能加强,但对血管表现为扩张、松弛作用等的例子,同学课后可自己阅读理解。
(二)作用的方式1.作用范围局部作用(Local action):吸收进入血液前在用药局部的作用吸收作用(Absorption action) 吸收进入全身循环后分布到作用部位产生的作用,又称全身作用General action, 或systemic action由于机体各部位受神经体液联系的,因而药物的局部作用往往通过神经反射与体液传递产生全身性影响。
兽医药理学 特效解毒药
➢ 油类泻剂
有明显的出血性胃肠炎的病例,应用油类泻剂,因为盐类泻剂可加快 胃肠炎的发生发展
➢ 剂量
中毒后动物对泻剂的耐受性很高,一般用倍量。 反刍动物内服与三 胃注射相结合
➢ 浓度
一般用5–8%浓度,小于5%起不到下泻作用,大于8%则刺激作用加剧
第十五章 特效解毒药
Specific Antidotes
概述
毒物(Poison)
➢ 指某种物质在一定条件下(侵入途径、剂量及机体抵抗力)侵入机体 后,与机体发生相互作用,并能使机体组织器官产生一定的病理 变化,这种物质称为毒物
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毒物的三个条件
➢ 小剂量可使机体产生相应的病理变化 ➢ 通常途径侵入机体可引起机体发病
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1. 依地酸钙钠( EDTA Ca-Na2)
理化性质
➢ 又名乙二胺四乙酸钙二钠 ➢ 常用乙二胺四醋酸钙二钠六水合物 ➢ 由EDTA与氢氧化钠和碳酸钙作用而制成 ➢ 白色或乳白色结晶性或颗粒状粉未 ➢ 无臭,无味或微咸 ➢ 在空气中易潮解 ➢ 溶于水 ➢ 不溶于乙醇、乙醚
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药理毒理
➢ 属氨羧络合剂,能与多种二价和三价重金属离子络合形成可溶性 复合物,由组织释放到细胞外液,通过肾小球滤过,由尿排出
肾脏病变主要在近曲小管,亦可累及远曲小管和肾小球
➢ 本品对各种肾病患畜和肾毒性金属中毒毒物慎用,对少尿、无尿 和肾功能不全的动物应禁用
➢ 动物实验证明本品有增加小鼠胚胎畸变率,但可通过增加饲料和 饮水中的锌含量而预防
➢ 对犬有严重的肾毒性,致死剂量为12g/kg
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适应症
➢ 主要用于治疗铅中毒,对无机铅中毒有特效 ➢ 亦可治疗镉、锰、铬、镍、钴和铜中毒
兽医药理学课程教案
兽医药理学课程教案一、课程简介1. 课程名称:兽医药理学2. 课程性质:专业核心课程3. 学时安排:总学时数为72学时,其中理论学时48学时,实验学时24学时。
4. 先修课程:动物生理学、动物生物化学、兽医病理学5. 教学目标:使学生掌握兽医药理学的的基本理论、基本知识和基本技能,能够运用兽医药理学原理解决实际临床问题。
二、教学内容1. 兽医药理学的概述兽医药理学的定义、任务和意义兽医药理学的研究方法2. 药物的吸收、分布、生物转化和排泄药物的吸收及其影响因素药物的分布规律和特点药物的生物转化过程药物的排泄途径和特点3. 药物的作用与机制药物的作用方式药物的作用机制4. 传出神经系统药物拟胆碱药、抗胆碱药拟肾上腺素药、抗肾上腺素药局部麻醉药5. 全身麻醉药麻醉药的分类和作用机制常用麻醉药的特点和应用三、教学方法1. 讲授法:讲解兽医药理学的基本概念、理论知识和药物作用机制。
2. 案例分析法:分析实际病例,引导学生运用兽医药理学知识解决临床问题。
3. 实验教学法:通过实验操作,使学生掌握药物的吸收、分布、生物转化和排泄等基本技能。
四、教学评价1. 平时成绩:课堂提问、作业和小测验的成绩,占总评的30%。
2. 期中考试成绩:理论考试,占总评的40%。
3. 实验报告:实验报告的完成质量,占总评的30%。
五、教学资源1. 教材:选用《兽医药理学》教材,国内权威出版社出版。
2. 辅助教材:相关学术期刊、网络资源等。
3. 实验材料:实验药物、实验动物等。
4. 教学软件:多媒体教学课件。
六、教学安排1. 授课计划:根据课程内容和学时安排,制定详细的授课计划,确保教学内容的系统性和完整性。
2. 实验安排:根据理论教学进度,合理安排实验课程,使学生在实践中巩固理论知识。
3. 课外作业:布置适量课外作业,帮助学生巩固课堂所学知识。
4. 进度反馈:定期检查学生的学习进度,及时发现和解决问题。
七、教学策略1. 启发式教学:通过提问、讨论等方式,激发学生的思考,提高课堂互动性。
兽医药理学教案第十五章特效解毒药
第十五章特效解毒药解毒药:临床用于解救中毒的药物非特异性解毒药:阻止毒物继续吸收和促进排出的药物。
无专一性,效能低,仅作辅助治疗。
如吸附药活性炭、泻药、利尿药等。
特异性解毒药:特异性对抗或阻断毒物的效应。
专一性强,解毒效果较好。
一、金属络合剂依地酸钙钠[作用]属氨羧络合剂,钙与多种2或3价重金属离子络合成无活性可溶性环状物,由尿排出。
与铅络合最好,其他较差,对汞、金和砷无效。
[应用]铅中毒(无机铅特效),此外锌、镉、锰、铜中毒等。
[不良反应] 肾脏毒性,各种肾病和肾毒性金属中毒慎用。
二巯丙醇[作用]属巯基络合剂,由于有时形成的复合物重新解离为金属,必须反复给予足够剂量。
竞争性解毒剂,预防金属与酶的巯基结合。
对急性金属中毒有效(1-2h内),超6h作用减弱。
[应用]砷中毒,对汞和金中毒有效[不良反应]多数为暂时性的( transient )对肝、肾有损害作用;肌注疼痛过量引起呕吐、震颤、昏迷及死亡青霉胺络合铜、铁、汞、铅、砷等,形成稳定可溶性复合物由尿排出。
内服,副作用小,供轻度金属中毒和其他络合剂有禁忌时用。
影响胚胎发育—骨骼畸形和腭裂(动物试验)去铁胺属羟肟酸络合剂,羟肟酸与3价铁或铝形成稳定水溶性复合物排出。
用于急、慢性铁中毒二、胆碱酯酶(ChE)复活剂有机磷杀虫剂、农药等有机磷化合物(OP)进入动物体内,与胆碱酯酶(ChE)结合,形成磷酰化胆碱酯酶,使酶失活,导致乙酰胆碱蓄积,引起胆碱能神经支配的组织和器官发生一系列先兴奋后抑制的临床中毒表现。
胆碱酯酶复活剂的肟基(=NOH)与磷原子的亲和力强,夺取磷酰化基团,使胆碱酯酶恢复活性。
胆碱酯酶复活剂对由ACh烟碱样作用引起的中毒症状治疗效果明显,而阿托品对由ACh毒蕈碱样作用引起的中毒症状解除效果较强,因此常与阿托品并用解救机磷化合物中毒。
碘解磷定又名派姆(PAM)是最早合成的ChE复活剂。
本品的季铵基团可趋向与OP结合的、已失去活性的磷酰化ChE的阳离子部位,并以其亲核基团直接与ChE 的磷酰化基团结合,然后共同脱离ChE,使得ChE恢复原来状态,重新呈现活性。
兽医药理学课程“有机磷中毒及解救”说课设计
兽医药理学课程“有机磷中毒及解救”说课设计作者:陆秀玉来源:《商情》2020年第31期【摘要】说课是教师备课环节重要的内容以兽医药理学的内容,说课的构思是教师对授课的内容阐述教什么、如何教、为什么这样教的过程,对于一堂课的授课质量提升起到至关重要的作用。
以“有机磷中毒及解救”部分为例,通过对选用教材、学生的实际情况、本部分知识的教学目标、教学重点和难点、拟采用的教学方法、以及教学过程等方面进行阐述。
展示了本节课的构思过程和设计过程,以便使课程各环节之间完美结合,教学效果更突出。
【关键词】兽医药理学 ;有机磷中毒及解救 ;说课设计一、引言说课说课是教师将教学理念与教学实践相结合,对教学内容、教学过程进行设计,从而提高课堂教学效果、改善教学质量的一项教研活动。
说课的构思过程和设计过程要考虑教学各个环节的衔接,以及一堂课主要教的内容和知识点,怎样是重点和难点更突出,为什么要这样进行讲授,采取什么样的教学方法等问题。
相当于备课之后对课程进一步优化的过程,是提升教师的教学水平,提高教学质量的重要途径之一。
以兽医药理学“有机磷中毒及解救”为例进行说课设计。
二、说课设计过程(一)课程分析兽医药理学是研究药物与动物机体之间相互作用规律,为临床合理用药防治疾病提供基本理论的兽医基础学科,是动物医学专业基础兽医学部分的必修专业基础课,是从事动物医学和动物农业生产(临床)实践和科学研究必不可少的基础理论。
说课的内容选自中国农业出版社出版,陈杖榴主编的兽医药理学抗寄生虫药和抗胆碱药两部分典型药物。
在临床中常見的和重要的药物。
(二)学生分析学生是本科三年级学生第五学期开设的,学生已经学习了生理生化、动物解剖学、动物微生物学等基础课程,具有一定的专业基础知识。
但是学生对于知识的掌握都是碎片的形式,没有形成一个体系,而且学生实践能力不是很强,自主学习能力和创新能力有待进一步提高。
而且兽医药理学课程涉及外周神经系统药物、中枢神经系统药物、血液循环系统药物、作用于笑话系统的药物、呼吸系统药物、利尿药与脱水药、作用于生殖系统的药物、皮质激素类药物等十多类药物,作用机理及分析方法各有不同,这样的情况决定了教师在授课过程中需要根据学生的实际情况,采用适当的教学方法和手段,引导起发学生形成有效的学习方法。
兽医药理学教案
江苏农民培训学院函授点教案主讲人:陈飞学科:兽医药理学适用专业:畜牧兽医2018年9月兽医药理学教案兽医药理学是研究药物与动物机体之间相互作用规律的一门学科,是一门为临床合理用药防治疾病提供基本理论的兽医学基础学科。
其内容主要是包括药物的体内过程、药物作用和应用范围,此外,还有药物的来源或性状、化学结构、制剂、用法和用量等。
第一章药理学总论【目的要求】掌握药效动力学、药代动力学的概念。
药物效应动力学(药效学, pharmacodynamics) :研究药物对机体的作用规律,阐明药物防治疾病的原理药物代谢动力学(药动学, pharmacokinetics):研究机体对药物的处置(Dispositon)过程,即药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程忠药物浓度随时间变化的规律。
它是将动力学(kinetics)原理应用于药物(pharmacon)的意思,即研究药物体内过程的动力学性质。
第一节药物对机体的作用——药效学【目的要求】1.掌握药物的基本作用及治疗效果,并掌握相应的概念。
2.熟悉药物作用机制。
了解构效关系。
3.掌握药物与受体相互作用的相关概念。
了解受体类型及第二信使。
【教学内容】一、药物的基本作用(一)、药物作用的基本表现药物作用(drug action):指药物与机体细胞大分子间的初始反应。
是动因,是分子反应机制。
药理效应(pharmacological effect):,是药物作用的结果。
表现为机体生理、生化功能的改变。
是机体器官原有功能水平的改变。
课本上列举有去甲肾上腺素收缩血管、血压升高以及咖啡因兴奋大脑皮层、心脏功能加强,但对血管表现为扩张、松弛作用等的例子,同学课后可自己阅读理解。
(二)作用的方式1.作用范围局部作用(Local action):吸收进入血液前在用药局部的作用吸收作用(Absorption action) 吸收进入全身循环后分布到作用部位产生的作用,又称全身作用General action, 或systemic action由于机体各部位受神经体液联系的,因而药物的局部作用往往通过神经反射与体液传递产生全身性影响。
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第十五章解毒药教学目的和要求:了解有机磷酸酯类、亚硝酸盐、氰化物、有机氟、重金属与类金属的中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药。
教学基本内容:有机磷酸酯类、亚硝酸盐、氰化物、有机氟、重金属与类金属的中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药。
教学重点和难点:重点掌握有机磷脂类、亚硝酸盐、氰化物中毒的毒理解毒原理及常用解毒药。
授课方式、方法和手段:贯彻少而精、启发式和形象化等原则,通过幻灯、课堂演示及课外实验等各种途径加深学生的印象,提高教学效果。
作业与思考题:1、有机磷酸酯类中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药?2、亚硝酸盐中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药?3、氰化物中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药?概述临床上用于解救中毒的药物称为解毒药。
[药物与毒物]同一种化学物质,在应用合适剂量时,可以预防和治疗疾病,即药物;但是如果剂量过大、重复给药次数过多或注射速度过快等,往往引起动物中毒,甚至死亡,则成毒物。
药物和毒物这两个概念是相对的,其区别在于剂量,毒物在应用适当剂量时,有时可用于治疗疾病。
药物和毒物的作用或作用机理在本质上没有区别。
除治疗药物应用过量可引起动物中毒外,还有自然因素和人为原因造成的动物中毒。
例如有毒植物、土壤中某种元素含量超标等引起的地区性动物中毒;又如牧场和水源受工业或环境污染,农药、杀鼠药施用后导致的残留,发霉、变质、烹调或处理不当的饲料或农副产品,饲料药物添加剂应用不恰当或添加过量等,都是导致动物中毒常见的原因。
在集约化养殖场中发生的动物中毒,一般都由人为因素造成,通常是意外事故,很多是由于工作人员的无知、疏忽或误用化学药品,或者是对化学药品的贮存或管理不当,因而只要加以注意,是可以避免发生的。
[中毒解救的一般原则]中毒的解救(或中毒病的治疗)原则与其他疾病的治疗原则没有太大的区别。
准确的诊断是正确治疗和预防的惟一基础。
包括:①病史(对中毒现场及周围环境的了解,是作出准确诊断的关键);②临床症状观察;③病理学检查;④毒物的化学分析;⑤动物人工发病试验。
对急性中毒病例,应采取如下几方面措施:(1)作紧急处理,采取支持疗法以维持中毒动物的生命。
支持疗法一般包括:①预防惊厥的发生;②维持呼吸机理;③维持体温;④治疗休克;⑤调节电解质及体液平衡;⑥调节心脏功能失调;⑦缓和疼痛。
(2)尽快确定毒物的种类及其来源。
(3)做出暂时的临床诊断,为合理治疗提供依据。
(4)应用解毒药(对因治疗药物)及对症治疗药物对中毒动物进行治疗。
中毒的治疗包括排除吸收部位(胃肠道和皮肤)的毒物,降低吸收率或肠肝循环的重吸收率,采用特效或非特效解毒剂以阻断毒物的作用以及促进毒物的代谢性灭活和排出。
此外,应对毒物引起的其他症状如兴奋、惊厥、脱水、腹泻等予以治疗。
为预防感染,可给予抗生素及皮质类固醇;可用安定剂以产生镇静作用及消除应激效应;还可给予多种维生素。
在动物康复前,应细心观察,注意根除毒物的来源,防止动物再次接触毒物。
解救中毒(或治疗中毒病)一般采用综合性解毒措施,主要有以下三方面的措施。
(1)根除毒物的来源为预防与毒物再接触,应将动物与毒物或潜在毒物隔离,例如清除有毒或可疑饲料、呕吐物、废渣及其他毒物。
在未弄清中毒原因之前,最好彻底更换饲料、饮水和各种饲养用具,更换厩舍或轮换牧场。
如五条件更换厩舍,则须进行彻底清扫。
但避免因环境和有关条件的剧烈变化,而发生新的疾病。
(2)排除吸收部位的毒物防止继续被吸收动物主要通过消化道或皮肤与毒物接触,往往由于持续吸收毒物造成死亡,所以从胃肠道或皮肤表面排除毒物,对解救中毒动物具有重要意义。
为防止皮肤表面毒物被吸收,可用水彻底冲洗,但不可用油或有机溶剂,因它们可增加皮肤对毒物的吸收。
剪毛可使化学物质迅速、完全地从体表排除。
当动物经口摄人毒物不久,大量毒物尚存留在胃内时,由于毒性作用,多数情况下会引起动物呕吐,但仅使胃部分排空,而马属动物和反刍动物不可能通过呕吐使胃排空。
毒物被摄人1h后,大部分即进入小肠。
对胃肠道内的毒物可采用下述方法排除,并防止继续吸收。
①诱吐诱吐对犬、猫和猪有效,应用中枢催吐剂诱吐效果最好,如注射无水吗啡,但不用于猫,因可引起中枢兴奋。
内服吐根糖浆对犬催吐有效,但作用产生较慢。
适用于猪和犬的内服催吐剂尚有1%硫酸铜溶液、氯化钠等。
毒物摄人4h后,诱吐的意义不大。
当动物摄入腐蚀剂或挥发性碳氢化合物、石油馏出物时不能诱吐;动物失去知觉或处于半昏迷状态、咳嗽反射消失时,引起惊厥的毒物中毒时,均不能诱吐。
②洗胃对失去知觉或麻醉的动物可进行洗胃。
灌洗液可用自来水或生理盐水,每次洗胃后将灌洗液抽出。
重复数次,直到抽出的灌洗液不含任何颗粒。
在最后一次引入的灌洗液中可加吸附剂或盐类泻药,并将其保留于胃肠道中。
在洗胃的同时,应进行适度的温水灌肠,以排除消化道中的毒物。
对马属动物和反刍动物,不易通过洗胃将毒物从消化道内排出,洗胃也不安全。
建议应用不被吸收的矿物油(如石蜡油)或盐类泻药(如硫酸镁)。
③使毒物在胃肠中形成不吸收物对不能用诱吐或洗胃方法从胃肠道排出的毒物,可采用下述方法防止它们在胃肠道中吸收,这对解救中毒很重要。
使毒物形成不溶解的沉淀、复合物或络合物:有些化学物质能阻止毒物溶解或形成不溶解的复合物,如2%一5%硫酸钠可与铅或钡结合形成不溶解的硫酸铅或硫酸钡;3%乳酸钙或10%葡萄糖酸钙中的钙离子与草酸或氟化物等阴离子结合,形成不溶解的草酸钙或氟化钙;络合剂与金属离子结合形成络合物,并以络合物形式将有毒金属由尿或粪便排出,可用作治疗铅、铜、锰、汞、镉等多种金属中毒以及镭、钇、钚、锆等放射性金属中毒的解毒剂。
④应用吸附剂活性炭是一种吸附效果好,且吸附范围广的吸附剂。
实际上,除氰化物外,活性炭能吸附所有的化学物质。
活性炭的吸附效果不受毒物酸碱性的影响,能在整个消化道中吸附毒物。
有中毒可疑而中毒原因不明时,活性炭是很好的解毒药。
活性炭不能与其他药物同时服用,因为活性炭能降低其他药物的作用,而其他药物的存在也会影响活性炭的吸附能力。
临床上常将活性炭给中毒动物直接内服或加于最后一次洗胃液中,以吸附未洗尽的毒物。
⑤应用泻药泻药可促进毒物从消化道排出,这对不能呕吐的动物尤为重要。
一般应用矿物油或盐类泻药。
(3)已吸收毒物的灭活及排除已吸收毒物的最理想灭活方法是迅速运用特效解毒药,是本章重点介绍的内容。
与毒物相比,特效解毒药的种数还太少,特效解毒药的作用机理,归纳起来大致有如下几种类型:①与毒物结合使形成无活性的物质如解毒药二巯丙醇与砷的结合。
②促进毒物代谢使转化为无毒物质如解毒药硫代硫酸钠在体内转硫酶的作用下,可放出硫。
进人体内的少量氰化物,在体内硫氰生成酶的作用下,与硫结合转化为无毒的硫化合物,并由肾脏排出体外。
③抑制毒物在体内转化成毒性更大的代谢物如利用乙醇对醇脱氢酶的竞争作用,抑制乙二醇转化为毒性更大的草酸。
④与毒物竞争必要的受体如维生素K能与香豆素类抗血凝剂竞争形成凝血酶原复合体所需要的受体。
⑤抑制毒物作用的受体如阿托晶能选择性地阻断M—胆碱能受体,使拟胆碱药不能发挥毒蕈碱样作用。
⑥纠正毒物的毒作用使机体恢复正常机能如当亚硝酸盐中毒时,动物体内的血红蛋白转变为高铁血红蛋白,而失去携带和运输氧的能力。
静脉注射小剂量(1~2mg/kg)美蓝注射液后,能使高铁血红蛋白还原为血红蛋白,使其携带和运输氧的能力得到恢复。
⑦酶诱导作用如巴比妥类药物可通过诱导动物体内酶的活性作用,促进抗凝血药双香豆素的代谢,使其转化为毒性较小的代谢物。
上面已提到泻药可促进毒物从消化道排出,而利用泌尿系统排除已吸收的毒物是解救中毒最有效的途径。
促进肾脏排泄毒物的功能,首先与毒物在肾小球中的滤过有关。
只有不与蛋白结合的、较小的分子才能被肾小球滤过。
增加游离毒物/结合毒物的比率,并增强肾小球的滤过能力,能使更多的毒物通过肾小球进入肾小管。
静脉滴注5%~10%葡萄糖液或渗透性利尿药(如甘露醇)或化学性利尿药(如呋塞米)等可增强肾小球的滤过能力,促进利尿。
[解毒药分类]根据作用特点及疗效,解毒药可分为两类:(1)非特异性解毒药又称一般解毒药,是指能阻止毒物继续吸收和促进其排出的药物。
非特异性解毒药对多种毒物或药物中毒均可应用,但由于不具特异性,且效能较低,仅用作解毒的辅助治疗。
(2)特异性解毒药本类药物可特异性地对抗或阻断毒物或药物的效应,而其本身并不具有与毒物相反的效应。
本类药物特异性强,如能及时应用,则解毒效果好,在中毒的治疗中占有重要地位。
下面主要介绍临床常用的几种特异性解毒药。
根据解救毒物的性质,可分为:金属络合剂、胆碱酯酶复活剂、高铁血红蛋白还原剂、氰化物解毒剂和其他解毒剂等。
第一节金属络合剂理想的络合剂应为水溶性、不离子化、化学性质稳定,并易经肾脏排出体外。
一般金属络合剂可供给2个或2个以上的电子基团,这些供给电子的氮、硫和氧原子可与金属离子配位结合(称络合),生成稳定的化合物(称络合物)或不太稳定的复合物。
这些被络合的金属失去或降低毒性后由尿排出。
金属络合剂与金属络合的能力取决其稳定常数。
当金属络合剂的稳定常数高于机体组织对某种金属的生理性络合常数时,则已与组织结合的金属,可被金属络合剂络合,从而起到解毒作用。
金属络合剂的作用不仅对某单一金属,当它与某金属络合的同时,也可络合体内的微量金属元素,并使之排出增加。
动物的类金属(砷、汞等)及重金属(铅等)中毒比较普遍,目前已对常见的几种金属中毒在毒理和解毒机理方面已进行过研究,可用金属络合剂解救;但对其他金属中毒,或在毒理方面尚未阐明,或尚未找到适宜的特效解毒药,仅能采取预防措施,或及早排除毒物和进行对症治疗。
下面将介绍几种常用的金属络合剂,根据其化学结构可分为以下几类。
一、氨羧络合剂与金属离子络合成环状络合物,常用的有依地酸钙钠等。
依地酸钙钠Calcium Disodium Edetate本品为乙二胺四乙酸二钠钙。
[性状]白色结晶性或颗粒性粉末;无臭,无味;潮性强。
本品在水中易溶,在乙醇或乙醚中不溶。
[药理](1)药效学本品能与多种2价和3价重金属离子络合形成可溶性复合物,由组织释放到细胞外液,经肾小球滤过后,由尿排出。
本品与各种金属的络合能力不同,可用稳定常数(1gK表示)。
稳定常数较低的金属络合物较易离解,当遇到稳定常数较高的金属离子时,则可被后者所替代而形成更稳定的络合物,使前一种金属离子游离。
例如钙(1gK为10.8)可被铅(1gK为18.0)替代。
依地酸钙钠—金属络合物的稳定常数(1gK)为:镉16.5、锰14.0、镍18.6、钴16.3、铜18.8、汞21.8、2价铁(Fe2+)14.3、3价铁(Fe3+)25.1、钠1.7。
本品在体内与金属的络合能力不完全与其稳定常数符合,其中以铅为最有效,而与其他金属的络合效果较差,对汞和砷则无效。