兽医药理学教案 第十五章 解 毒 药原稿
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第十五章解毒药
教学目的和要求:
了解有机磷酸酯类、亚硝酸盐、氰化物、有机氟、重金属与类金属的中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药。
教学基本内容:
有机磷酸酯类、亚硝酸盐、氰化物、有机氟、重金属与类金属的中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药。
教学重点和难点:
重点掌握有机磷脂类、亚硝酸盐、氰化物中毒的毒理解毒原理及常用解毒药。授课方式、方法和手段:贯彻少而精、启发式和形象化等原则,通过幻灯、课堂演示及课外实验等各种途径加深学生的印象,提高教学效果。
作业与思考题:
1、有机磷酸酯类中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药?
2、亚硝酸盐中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药?
3、氰化物中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药?
概述
临床上用于解救中毒的药物称为解毒药。
[药物与毒物]
同一种化学物质,在应用合适剂量时,可以预防和治疗疾病,即药物;但是如果剂量过大、重复给药次数过多或注射速度过快等,往往引起动物中毒,甚至死亡,则成毒物。药物和毒物这两个概念是相对的,其区别在于剂量,毒物在应用适当剂量时,有时可用于治疗疾病。药物和毒物的作用或作用机理在本质上没有区别。除治疗药物应用过量可引起动物中毒外,还有自然因素和人为原因造成的动物中毒。例如有毒植物、土壤中某种元素含量超标等引起的地区性动物中毒;又如牧场和水源受工业或环境污染,农药、杀鼠药施用后导致的残留,发霉、变质、烹调或处理不当的饲料或农副产品,饲料药物添加剂应用不恰当或添加过量等,都是导致动物中毒常见的原因。在集约化养殖场中发生的动物中毒,一般都由人为因素造成,通常是意外事故,很多是由于工作人员的无知、疏忽或误用化学药品,或者是对化学药品的贮存或管理不当,因而只要加以注意,是可以避免发生的。
[中毒解救的一般原则]
中毒的解救(或中毒病的治疗)原则与其他疾病的治疗原则没有太大的区别。
准确的诊断是正确治疗和预防的惟一基础。包括:①病史(对中毒现场及周围环境的了解,是作出准确诊断的关键);②临床症状观察;③病理学检查;④毒物的化学分析;⑤动物人工发病试验。
对急性中毒病例,应采取如下几方面措施:
(1)作紧急处理,采取支持疗法以维持中毒动物的生命。支持疗法一般包括:
①预防惊
厥的发生;②维持呼吸机理;③维持体温;④治疗休克;⑤调节电解质及体液平衡;⑥调节心脏功能失调;⑦缓和疼痛。
(2)尽快确定毒物的种类及其来源。
(3)做出暂时的临床诊断,为合理治疗提供依据。
(4)应用解毒药(对因治疗药物)及对症治疗药物对中毒动物进行治疗。中毒的治疗包括排除吸收部位(胃肠道和皮肤)的毒物,降低吸收率或肠肝循环的重吸收率,采用特效或非特效解毒剂以阻断毒物的作用以及促进毒物的代谢性灭活和排出。此外,应对毒物引起的其他症状如兴奋、惊厥、脱水、腹泻等予以治疗。为预防感染,可给予抗生素及皮质类固醇;可用安定剂以产生镇静作用及消除应激效应;还可给予多种维生素。在动物康复前,应细心观察,注意根除毒物的来源,防止动物再次接触毒物。
解救中毒(或治疗中毒病)一般采用综合性解毒措施,主要有以下三方面的措施。
(1)根除毒物的来源为预防与毒物再接触,应将动物与毒物或潜在毒物隔离,例如清除有毒或可疑饲料、呕吐物、废渣及其他毒物。在未弄清中毒原因之前,最好彻底更换饲料、饮水和各种饲养用具,更换厩舍或轮换牧场。如五条件更换厩舍,则须进行彻底清扫。但避免因环境和有关条件的剧烈变化,而发生新的疾病。
(2)排除吸收部位的毒物防止继续被吸收动物主要通过消化道或皮肤与毒物接触,往往由于持续吸收毒物造成死亡,所以从胃肠道或皮肤表面排除毒物,对解救中毒动物具有重要意义。
为防止皮肤表面毒物被吸收,可用水彻底冲洗,但不可用油或有机溶剂,因它们可增加皮肤对毒物的吸收。剪毛可使化学物质迅速、完全地从体表排除。
当动物经口摄人毒物不久,大量毒物尚存留在胃内时,由于毒性作用,多数情况下会引起动物呕吐,但仅使胃部分排空,而马属动物和反刍动物不可能通过呕吐使胃排空。毒物被摄人1h后,大部分即进入小肠。对胃肠道内的毒物可采用下述方法排除,并防止继续吸收。
①诱吐诱吐对犬、猫和猪有效,应用中枢催吐剂诱吐效果最好,如注射无水吗啡,但不用于猫,因可引起中枢兴奋。内服吐根糖浆对犬催吐有效,但作用产生较慢。适用于猪和犬的内服催吐剂尚有1%硫酸铜溶液、氯化钠等。
毒物摄人4h后,诱吐的意义不大。当动物摄入腐蚀剂或挥发性碳氢化合物、石油馏出物时不能诱吐;动物失去知觉或处于半昏迷状态、咳嗽反射消失时,引起惊厥的毒物中毒时,均不能诱吐。
②洗胃对失去知觉或麻醉的动物可进行洗胃。灌洗液可用自来水或生理盐水,每次洗胃后将灌洗液抽出。重复数次,直到抽出的灌洗液不含任何颗粒。在最后一次引入的灌洗液中可加吸附剂或盐类泻药,并将其保留于胃肠道中。在洗胃的同时,应进行适度的温水灌肠,以排除消化道中的毒物。
对马属动物和反刍动物,不易通过洗胃将毒物从消化道内排出,洗胃也不安全。建议应用不被吸收的矿物油(如石蜡油)或盐类泻药(如硫酸镁)。
③使毒物在胃肠中形成不吸收物对不能用诱吐或洗胃方法从胃肠道排出的毒物,可采用下述方法防止它们在胃肠道中吸收,这对解救中毒很重要。
使毒物形成不溶解的沉淀、复合物或络合物:有些化学物质能阻止毒物溶解或形成不溶解的复合物,如2%一5%硫酸钠可与铅或钡结合形成不溶解的硫酸铅或硫酸钡;3%乳酸钙或10%葡萄糖酸钙中的钙离子与草酸或氟化物等阴离子结合,形成不溶解的草酸钙或氟化钙;络合剂与金属离子结合形成络合物,并以络合物形式将有毒金属由尿或粪便排出,可用作治疗铅、铜、锰、汞、镉等多种金属中毒以及镭、钇、钚、锆等放射性金属中毒的解毒剂。
④应用吸附剂活性炭是一种吸附效果好,且吸附范围广的吸附剂。实际上,除氰化物外,活性炭能吸附所有的化学物质。活性炭的吸附效果不受毒物酸碱性的影响,能在整个消化道中吸附毒物。有中毒可疑而中毒原因不明时,活性炭是很好的解毒药。活性炭不能与其他药物同时服用,因为活性炭能降低其他药物的作用,而其他药物的存在也会影响活性炭的吸附能力。临床上常将活性炭给中毒动物直接内服或加于最后一次洗胃液中,以吸附未洗尽的毒物。
⑤应用泻药泻药可促进毒物从消化道排出,这对不能呕吐的动物尤为重要。一般应用矿物油或盐类泻药。
(3)已吸收毒物的灭活及排除已吸收毒物的最理想灭活方法是迅速运用特效解毒药,是本章重点介绍的内容。与毒物相比,特效解毒药的种数还太少,特效解毒药的作用机理,归纳起来大致有如下几种类型:
①与毒物结合使形成无活性的物质如解毒药二巯丙醇与砷的结合。
②促进毒物代谢使转化为无毒物质如解毒药硫代硫酸钠在体内转硫酶的作用