“益生菌1号”治疗肠易激综合征的临床疗效研究

.论著.
“益生菌1号”治疗肠易激综合征的临床疗效研究
刘宣，刘露路，王珏，郑艳，曾懿，古赛#
(重庆医科大学附属第一医院消化内科，重庆400016)
［摘要］目的探讨“益生菌1号”治疗肠易激综合征(IBS)的疗效。

方法选取2020年7—12月该院诊治的腹泻型IBS (IBS-D)及便秘型IBSCIBS-C)患者300例，随机分为试验组154例(IBS-C试验亚组40例，IBS-D试验亚组114例)与对照组146例(IBS-C对照亚组36例,IBS-D对照亚组110例)，分别口服“益生菌1号”和安慰剂2周。

于服药0、1、2周及停药1周评估各组患者IBS病情严重程度调查表(IBS-SSS)评分、布里斯托大便分类法(Bristol)分型评分，于服药0%周评估各组患者IBS生活质量量表(IBS-QOL)评分，并记录服药期间不良反应发生情况$结果完成试验共264例，其中试验组134例(IBS-C试验亚组37例, IBS-D试验亚组97例)，对照组130例(IBS-C对照亚组35例,IBS-D对照亚组95例)。

试验、对照组及IBS-D试验亚组与IBS-D 对照亚组患者服药1%周后IBS-SSS评分，以及IBS-D试验、对照亚组患者服药1%周后大便Bristol分型评分均较服药前明显降低，而试验组及IBS-D试验亚组下降程度较对照组及IBS-D对照亚组更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)$IBS-C试验亚组患者IBS-SSS评分仅在服药2周后较服药前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)试验组患者IBS-SSS评分应答率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)与服药2周时比较，对照组停药1周后IBS-SSS评分及IBS-D对照亚组大便Bristol分型评分显著回升，而IBS-C对照亚组此评分显著下降，差异均有统计学意义(P<0.05)而试验组及IBS-D.IBS-C试验亚组较之前无明显改变$服药2周后，试验、对照组及IBS-D试验、对照亚组患者IBS-QOL评分均较服药前显著降低，且试验组及IBS-D试验亚组下降程度较对照组及IBS-D对照亚组更明显，差异均有统计学意义(P<005)$IBS-C试验、对照亚组患者服药前后的IBS-QOL评分改变，差异均有统计学意义(P<0.05),未见其改变的组间差异。

结论与安慰剂相比，服用“益生菌1号+周可改善IBS患者总体症状、大便性状及生活质量，尤其在IBS-D患者中疗效显著，值得临床推广$
［关键词］肠易激综合征；益生菌；安慰剂；临床症状；大便性状；生活质量
DOI：10.3969/j.issn.1009-5519.2021.09.004中图法分类号：R714.255；R975
文章编号：1009-5519(2021)09-1449-05文献标识码:A
Study on the clinical efficacy of"probiotics No.1"in the treatment of irritable bowel syndrome
LIU XuanLIU LuluANG Jue ZHENG Yan,ZENG Yi,GU Sai
(.Department of Gastroenterology,t h e First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University,
Chongqing400016,China)
［Abstract］Objective To investigate the efficacy of"probiotics No.1"in the treatment of irritable bowel syndrome(IBS). Methods ADoDal of300paDienDs wi h diarrhea-Dype IBS(IBS-D)and cons ipa ion-Dype IBS(IBS-C)who were diagnosed andDrea-Ded inDhe hospi al from JulyDo December2020were randomly divided inDoDesDgroup wi h154cases(IBS-CDesDsubgroup40ca­ses IBS-DDesDsubgroup114cases)and conDrol group wi h146cases(IBS-C conDrol subgroup36cases IBS-D conDrol subgroup 110cases)respec ively ora l yDake"probio ics No.1"and placebo for2weeks.The IBS severi yques ionnaire(IBS-SSS)score and the Bristol classification(Bristol)classification score of the patients in each group were evaluated at0,1,2weeks of medication and 1weekofdrugwithdrKwKl.TheIBSquKlityoflifescKle(IBS-QOL)scoreofeKchgroupwKsevKluKtedfor2weeks!Kndtheoccur-renceofKdversereKctionsduringthemedicKtionwKsrecorded.Results AtotKlof264cKseswerecompletedincluding134cKsesin the test group(37cases in the IBS-C test subgroup,97cases in the IBS-D test subgroup) ,130cases in the control group(35cases n the IBS-C control subgroup and95cases in the IBS-D control subgroup).IBS-SSS scores of patients in the test group control group,IBS-D test subgroup and IBS-D control subgroup at after1and2weeks of medication,and the stool Bristol scores of patients ntheIBS-Dte;t;ubgroupandcontrol;ubgroupatafter1and2week;of medication were;ignificantlylowerthantho;ebefore medication,and the decline in the test group and IBS-D test subgroup were more significant than those of the control group and IBS-D control subgroup,and the differences were statistically significant(P<0.05).The IBS-SSS scores of patients in the IBS-C test subgroup wasonlysignificanlylowerafDer2weeksofmedicaDionDhanDhaDbefore medicaion andDhedi f erencewassDaisica l y significanD(P<0.05).The response raDe of IBS-SSS score inDheDesDgroup was significanDly higherDhanDhaDinDhe conDrol group! and the difference was statistically significant(P<0.05).One week after the drug was stopped,IBS-SSS score of the control group andIBS-Dcontrol;ubgroup;hada;ignificantincrea;e IBS-Ccontrol;ubgroup;hada;ignificantdecrea;ein;toolBri;tolcla;;ifi-cation;core;comparedwiththo;eatafter2week;of medication and the di f erence;were;tati;tica l y;ignificant(P<0.05).The te;t group and IBS-D IBS-C te;t;ubgroup;had no;ignificant change;compared with the previou;one;.After taking the drug for2
作者简介：刘宣(1996—),硕士研究生，主要从事消化内科疾病诊疗相关研究&#通信作者,E-mail:1601792466@。

weeks!he IBS-QOL scores of the patients in test group,control group!BS-D test s ubgroup and IBS-D control subgroup were sig­nificant l y lower than those before medication,and t h e t e s t group and IBS-D t e s t subgroup decreased compared w i t h t h e con t rol group and IBS-D control subgroup were more obvious,and the differences were statistically significant(P<0.05).The changes in IBS-QOL scores before and after medication in the IBS-C test and control subgroups were statistically significant(P<0.05),and there were no differences between the groups.Conclusion Compared with placebo,taking"probiotics No.1"for2weeks can im­prove the overall symptoms,stool characteristics and quality of life of IBS patients,especially in IBS-D patients.It is worthy of clini-calpromotion.
[Key words]Irritable bowel syndrome；Probiotics；Placebo&Clinical symptoms&Stool consistency；Quality of life
肠易激综合征（IBS）是十分常见的慢性功能性胃肠病，主要表现为反复腹痛伴大便习惯、性状改变，根据粪便性状其分为腹泻型IBS（IBS-D）,便秘型IBS （IBS-C）,混合型IBS（IBS-M）和不定型IBS（IBS-U）,其全球发病率高达10%〜20%，且以IBS-D亚型为主，造成较大的医疗负担&IBS发病机制尚未完全明了，已有证据表明，胃肠道微生物失调和IBS有关,补充益生菌可能对IBS患者产生一定疗效&人体肠道微生态十分复杂，有益菌种类繁多，针对IBS 给予单一或混合益生菌治疗的研究近年来也十分活跃，本研究旨在观察由婴儿双歧杆菌B145、嗜酸乳杆菌LA85、干酪乳杆菌LC89及乳酸片球菌4种益生菌组合而成的一种新型复合益生菌制剂（“益生菌1号”）治疗IBS患者中2个亚型即IBS-D.IBS-C的临 床疗效，为治疗IBS提供更多的选择&
1资料与方法
1.1资料
1.1.1研究对象选取2020年7—12月本院收治的300例IBS患者&
1.1.2纳入标准（1）年龄18〜65岁；（2）男女不限+3）根据罗马&诊断标准诊断为IBS-D J BS-C+4）1年内行肠镜检查未见异常+5）大便隐血阴性+6）自愿接受并遵守本研究方案，按时接受复查及随访+7）签署知情同意书&
1.1.3排除标准（1）妊娠及哺乳妇女，或者研究期间有生育计划的女性患者+2）伴有精神性疾病患者；（3）研究前1个月服用过抗生素者（服用抗生素者停用抗生素1个月后可入组）+4）近2周服用过益生菌、做过肠道清洁或肠镜的患者（服用益生菌者停药2周后及做肠道清洁或肠镜者2周后可入组）；（5）对本研究所用药物过敏患者+6）有消化系统肿瘤及胃肠道手术史、肠梗阻、消化道出血患者+7）严重心肺疾病、糖尿病患者，或其他慢性疾病需要长期服药的患者；（8）不愿意加入本试验，拒绝签署知情同意书或综合判断依从性较差的患者&
1.1.4剔除标准和终止标准（不纳入研究结果分析）（1）出现难以忍受的不良反应,患者要求停药，但纳入不良反应的结果分析；（2）患者或家属要求退出本研究；（3）患者用药期间不能按本研究要求服药，漏服药或自行服用可能影响本研究结果的药物（如抗生素、止泻药、泻药、其他益生菌制剂或抗精神病类药物等）+4）未能按本研究流程完成随访的患者或失访者&
12方
1.2.1药物（1）“益生菌1号”由婴儿双歧杆菌B145、嗜酸乳杆菌LA85、干酪乳杆菌LC89及乳酸片球菌4种益生菌组成，每毫升含益生菌CFU大于100X108个&（2）安慰剂中则不含上述益生菌&2种药物为饮品，均由北京百思乐乳业有限公司统一生产，外观包装一致，均为淡橙色液体，呈微酸甜、微醇香口味，低温（15°C以下）储存&
1.2.2研究方法（1）信息采集：包括患者姓名、性别、年龄、身高、体重、联系方式等，以及纳入、排除标准中涉及的信息&（2）随机分组：采用随机数字表法，按照服药药物不同将患者分为试验组（服用“益生菌1号”）和对照组（服用安慰剂），并根据IBS类型不同将试验组和对照组分为IBS-D试验亚组J BS-C试验亚组、IBS-D对照亚组J BS-C对照亚组&（3）双盲：研究过程研究者患者情用的药为验用药还是安慰剂，直至整个临床试验完成，从而保证双盲&（4）实施：口服“益生菌1号”或安慰剂，每天2次，每次25mL,连续2周&
1.2.3观察指标于服药0、1、2周，停药1周评估各组患者IBS病情严重程度调查表（IBS-SSS）评分、布里斯托大便分类法（Bristol）分型评分；于服药0、2周评估各组患者IBS生活质量量表（IBS-QOL）评分，并记录服药期间不良反应发生情况&（1）IBS-SSS：即腹痛程度及频率、腹胀程度、大便满意度及肠道症状对生活的困扰5个问题，患者在100分的视觉模拟尺度上回答每个问题，总分0〜500分⑺&IBS-SSS应答率是以服药2周后IBS-SSS总分下降50分作为应答,有应答的患者占该研究组所有患者的比例即为总体应答率&（2）大便Bristol分型评分：总分1〜7分8&（3）IBS-QOL：包含34个条目和8个维度9,得分越高表明生活质量越差&（4）用药期间不良反应:便秘、腹泻加重发生情况&
1.3统计学处理本研究主要应用意向性（ITT）分析和符合方案集（PP）分析对结果进行评估&其中
ITT分析主要用于应答率及不良反应，PP分析用于IBS-SSS评分、大便Bristol分型评分、IBS-QOL 评分。

本研究采用SPSS22.0软件进行数据分析统计，其中连续变量根据数据情况选用X士s表示，采用t检验;分类变量用百分比或例数表示，两个率的比较采用旷检验&P<0.05为差异有统计学意义&
2结果
2.1一般情况将300例符合纳入、排除标准的IBS 患者（其中IBS-C76例，IBS-D224例）随机分为试验组154例（IBS-C试验亚组40例,IBS-D试验亚组114例）与对照组146例（IBS-C对照亚组36例,IBS-D对照亚组110例）。

各组患者在性别、年龄、体重指数（BMI），IBS-SSS J BS-QOL评分方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

见表1。

共计264例患者完成本研究，其中试验组134例（IBS-C试验亚组37例，IBS-D试验亚组97例），对照组130例（IBS-C对照亚组35例,IBS-D对照亚组95例）&
2.2IBS症状评估服药前，试验、对照组患者间IBS-SSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

服药1、周后，试验、对照组患者IBS-SSS评分较服药前均有显著下降，且试验组下降程度较对照组更明显，差异均有统计学意义（P<0.05）,而试验、对照组患者服药2周与服药1周的IBS-SSS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

见表2。

试验组患者IBS-SSS应答率[4
3.51%（67/154）显著高于对照组[26.71%（39/146）,差异有统计学意义（P<0.05）。

亚组分析结果显示，服药1、周后,IBS-D试验、对照亚组患者IBS-SSS评分较服药前均有显著下降，且验组降程度较对组，有
意义（P<0.05）；而试验、对照亚组患者服药2周与服药1周的IBS-SSS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

IBS-C试验亚组患者IBS-SSS评分仅在药2后较药著降，有义（P<0.05）；而IBS-C对照亚组服药前后无明显改变,差异无统计学意义（P>0.05）。

见表2。

表1患者基线资料情况
基线资料试验组(n=154)对照组（=146）
性别（女/男，/n）70/8466/80
年龄X士s，岁）4567士11844449士1167 BMK X士s，kg/m2)2282士2932269士274
IBS-SSS(X士s，分)21922士599321986士5333
IBS-QOLC X士s，分)6293士11646379士1001
表2服药前后各组患者IBS-SSS评分比较（X土s,分）
时间
验组
(n=134)
对组
(n=130)
IBS-D验组
(n=97)
IBS-D对组
(n=95)
IBS-C验组
(n=37)
IBS-C对组
(n=35)
服药前22194士585021923士523222825士588622758士549020541士549019657士3646服药1周16970士4645ab197.08士56.02a16474士4617ab20084士6035a18270士452618686士4114药216030士4743ab189.38士61.72a15299士4574ab19368士6622a17946士4702a17771士4622药1较药—5224士5860b—2215士4184—6351士5730b—2674士4563—2270士5189—971士2584药2较药—6164士6200b—2985士4746—7526士6005b—3389士5170—2595士5268—1886士3142注：与同组服药前比较，a P<0.05；与对照、相应对照亚组同时间点比较，b P<0.05.
停药1周后，对照组患者IBS-SSS评分较服药2周时显著回升，差异有统计学意义（P<0.05）,而试验组较服药2周时无明显改变，差异无统计学意义（P> 0.05）。

见表3。

表3试验、对照组患者停药1周与服药2周时IBS-SSS
评分比较（X土s,分）
时间试验组(n=134)对照组(n=130)
药216030士474318938士6172
停药1周16194士481819923士5697a 注：与同组服药2周时比较，P<0.05。

2.3大便Bristol分型评分服药前,IBS-D试验、对照亚组患者大便Bristol分型评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

服药1、周后，试验、对照亚组患者大便Bristol分型评分均较服药前显著降低，且试验
组降程度较对组，有义（P<0.05）；而试验、对照亚组患者服药2周与服药1周的大便Bristol分型评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

IBS-C试验、对照亚组患者治疗前后大便Bristol分型评分无明显变化，差异均无统计学意义（P>0.05）。

见表4。

表4服药前后各亚组患者大便Bristol分型评分
比较（X土s,分）
时间
IBS-D IBS-C
验组
(n=97)
对组
(n=95)
验组
(n=37)
对组
(n=35)药588士053 5.94士0.50 1.95士0.71 1..9士0.76药1 4.73士0.85ab 5.35士0.90a 2.32士1.20229士110药2 4.52士0.81b 5.17士1.02a 2.43士1.21237士119
比较（E土s,分）
续表4服药前后各亚组患者大便Bristol分型评分
时间
IBS-D IBS-C
试验亚组对照亚组
（n=97）（n=95）
验组
$n=37)
对组
$n=35)
服药1周较服药前一1.14士0.83b—0.59士0.890.38士0.890.40士0.81变化
服药2周较服药前一1.36士0.83b—0.77士1.020.49士1,020.49士0,85变化
注：与同组服药前比较，a P<0.05；与对照亚组比较，b P<0.05.
与服药2周时比较,IBS-D对照亚组患者停药1周后大便Bristol分型评分显著回升,IBS-C对照亚组患者此评分显著下降，差异均有统计学意义（P< 0.05）；而IBS-D.IBS-C试验亚组较服药2周时前无明显改变，差异均无统计学意义（P>0.05）。

见表5。

2.4IBS-QOL评分服药前，试验组与对照组、IBS-D试验亚组与IBS-D对照亚组、IBS-C试验亚组与IBS-C对照亚组患者IBS-QOL评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

服药2周后，试验、对照组及IBS-D试验、对照亚组患者IBS-QOL评分均较服药前显著下降，且试验组及IBS-D试验亚组下降程度较对照组及IBS-D对照亚组更明显，差异均有统计学意义（P<0.05）。

IBS-C试验、对照亚组患者服药前后的IBS-QOL评分比较，差异均有统计学意义（P< 0.05）,未见其改变的组间差异。

见表6。

表5各亚组患者停药1周与服药2周时大便Bristol分型
评分比较（E土s,分）
注：与同组服药2周时比较，a P<0.05。

时间
IBS-D IBS-C
验组
$n=97)
对组
$n=95)
验组
$n=37)
对组
$n=35)药2 4.52士0.81 5.17士1.02 2.43士1.21 2.37士1.19停药1周 4.59士0.83 5.40士0.92a 2.30士1.10 1.91士0.78a
表6服药前后各组患者IBS-QOL评分比较（E土s,分）
时间
验组
$n=134)
对组
$n=130)
IBS-D验组
$n=97)
IBS-D对组
$n=95)
IBS-C验组
$n=37)
IBS-C对组
$n=35)
药63.72士11.8364.38士9.9563.81士12.1764.25士10.0463.46士11.0564.74士9.85药253.03士11.89ab59.19士9.78a50.78士10.56ab5823士9.86a58.92士12.56a61.80士9.20a 药2较药—10.69士10.06b—5.19士9.30—13.03士9.58b—6.02士10.04—4.54士8.68—2.94士6.54注：与同组服药前比较，a P<0.05；与对照、相应对照亚组同时间点比较，b P<0.05。

2.5不良反应本研究共发生5例不良反应，均发生在试验组中，见表7。

其中IBS-D试验亚组患者中发生1例腹泻加重而中途退出研究，1例便秘加重; IBS-C试验亚组患者中发生3例便秘加重，其中1例出研究&有的良反应在研究
到了解决。

表7试验、对照组患者不良反应发生情况［n（%）］
不良反应试验组(n=134)对照组$=130)合
便秘加重4 3.00)04 1.52)
腹泻加重10.75)010.38)
合计5 3.73)05 1.89)
3讨论
IBS病因及机制尚不十分清楚，大多认为是多因素相互作用的结果，而肠道微生态失衡可能是其机制之一&肠道菌群失衡主要体现在细菌种类、数量及分布异常上。

有研究表明，IBS患者肠道菌群多样性减少，尤其是乳杆菌种群和双歧杆菌种群的减少［10］，肠道微生态失衡可能通过增加肠道通透性、改变肠道动力、增加肠道敏感性和造成免疫系统活性失调而成为IBS的潜在触发因素［11］0近年来的研究还进一步证实微生物区系紊乱可能与IBS伴随的认知变化、焦虑和抑郁状态相关）2。

因此，补充益生菌制剂，维持肠道微生态平衡可能使IBS患者获益&
本研究为随机、双盲、安慰剂对照临床试验&部分关于IBS流行病学调查表明，IBS患者大多数为IBS-D和IBS-C［1315］，故本研究未纳入IBS-U和IBS-M病例。

本研究结果发现,IBS-D试验亚组IBS-SSS 评分、大便Bristol分型评分在服药1、2周后显著下降,IBS-QOL评分在服药2周后显著下降&IBS-C试验亚组IBS-SSS评分及IBS-QOL评分在服药2周后显著下降，而大便Bristol分型评分无明显改变，表明服用“益生菌1号”均能改善IBS-D和IBS-C患者临床症状，尤其对于IBS-D患者，还能改善其大便性状，提高生活质量&针对IBS-D患者，“益生菌1号”在服药1周时即起效，而对于IBS-C患者，起效稍慢，需服药2周方能见效。

本研究中还观察到，停药1周内，试验组大多数患者症状无反复，表明“益生菌1号”在停药1周内能继续维持良好效应，其作用可能通过改变IBS患者肠道微生态，从而持续改善患者临床症状。

本研究观察到，“益生菌1号”针对IBS-C患者改
善大便性状，提升生活质量方面尚不甚满意，可能与本次研究纳入IBS-C样本量相对较少，研究干预时间尚短，且是否在治疗IBS-C患者中存在延迟效应等有关&有研究表明，益生菌治疗IBS干预8周或更长时间，疗效较为显著[16]&一项关于益生菌治疗IBS-C的meta分析结果显示，试验干预期为2〜16周，大多为4周以上，且提到干预2、4周间存在显著差异)17&本研究中,IBS-C亚组服药2周后IBS-SSS评分才有显著降低，但短期内对大便性状和生活质量提升尚无明显效果，表明本研究中IBS-C亚组可能需要设置更长的干预期&
IBS患者常伴有或轻或重的焦虑和(或)抑郁情绪，往往这种情绪可能通过脑肠轴再次加重IBS患者症状[18]&IBS-QOL涉及焦虑不安、行为障碍、躯体意念、健康担忧、饮食限制、社会功能、性行为及人际关系8个维度，其评分下降可反映IBS患者焦虑、抑郁情绪也得到改善&IBS-D试验亚组患者IBS-QOL评分下降程度较IBS-D对照亚组有显著差异，说明“益生菌1号”在缓解患者IBS临床症状的同时，也显著改善了生活质量，减轻了焦虑和抑郁等负面情绪&综上所述，服用“益生菌1号”2周可显著改善IBS-D J BS-C患者临床症状，改善IBS-D患者的大便性状及生活质量，且服药1周开始起效，停药1周效果仍持续存在&IBS-C患者益生菌起效时间相对需要更长，考虑在IBS-C亚组中可能存在效应延迟情况&“益生菌1号”对IBS-D患者起效更快、效果更好&服药2周时，各组均未出现严重不良反应，说明“益生菌1号”是一种安全、有效的新型复合益生菌制剂，在IBS的治疗中值得推广，尤其在IBS-D患者中疗效显著&
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(收稿日期：2021-02-03修回日期：2021-03-17)
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