传出神经系统药物分类-PPT课件

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【药理作用】
1．血管
血管扩张 ↓
外围阻力↓ ↓
血压↓
66
2．心脏
(1) 血压下降→ 反射性兴奋心脏: 心收缩力增强 心率加快 心输出量增多
(2)阻断突触前膜α2 受体 负反馈减弱→ 促进神经末梢释放去甲
肾上腺素→ 间接兴奋心脏
3．其它
拟胆碱、组胺样作用、抗5-羟色胺
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【临床应用】
1．治疗外周血管痉挛性疾病 （1）肢端动脉痉挛的雷诺综合征 （2）血栓闭塞性脉管炎 （3）冻伤后遗症
B. 胃肠道平滑肌松弛
٧ ٧
C. 支气管扩张 D. 冠状动脉扩张 E. 瞳孔开大
13
休克
14
是一种组织的毛细血管灌流不足的状态。 细胞代谢受到不良影响，引起组织功能障碍， 包括发生多种酶和血管活性物质的释放。
即使有高的心输出量和高动脉血压，由于血液 的病态分布（血管收缩、扩张及动-静脉短路引 起），便足以产生休克，如某些内毒素休克。
生命悠关器官的低灌流状态是休克的本质。 如 脑（意识、呼吸）、肾（尿形成）功能不良 是这些器官灌流不足的临床指征。
15
抗休克的治疗原则 1. 改善微循 环 2. 补充血容 量
16
抢救休克时－
“旧三联”
肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素
“新三联”
肾上腺素 阿托品 利多卡因
17
第一节
α受体激动药
其它: 腹痛、恶心、呕吐、诱发溃疡
冠心病、胃炎 胃、十二指肠溃疡病人慎用
70
二、长效α受体阻断药
酚苄明
非竞争性阻断 特点:起效慢、强、持久 口服吸收少，只作静脉给药，
局部应用刺激性大
71
肾上腺素升压作用的翻转
72
【药理作用】
1.扩张血管→血压明显下降 2.其它：
抗5-羟色胺、抗组胺作用
结果：外周阻力增高→ 脏器血流
冠状血管扩张→ 血流量
心肌代谢产物－腺苷
20
2. 心 脏 （弱于肾上腺素）
收缩力↑ 输出量↑
心率↑ 传导↑ 反射性心率↓
自律性↑ 耗氧量↑
在整体条件下：
血管强烈收缩→ 血压↑↑
大剂量:
心肌自律性↑ → 心律失常
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【临床应用】
1.药物中毒性低血压
全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类抗精神病药
虹膜放射肌
（扩大肌）
收缩
血压升高 扩瞳
6
β1 受体兴奋
窦房结加快 异位节律点加快 心肌收缩力加强
7
β2 受体兴奋
骨骼肌（血管平滑肌） 支气管平滑肌 冠脉
舒张
血管总外周阻力降低（舒张压降低）
8
肾上腺素受体激动药基本作用比较
分 类
作用受体
α
去甲肾上腺素 ＋＋＋
α 间羟胺
＋＋
β1
β2
＋＋ ＋ ＋
肾上腺素
24
【禁忌证】
高血压病、动脉硬化症、冠心病 少尿、无尿及微循环严重障碍的休克病人
25
金黄地鼠微循环实验
26
滴加去甲肾上腺素后微动脉血流速度变化
velocity of arterioles(μm/s)
去甲肾上腺素
600
500
脑立清
400
300
200
100
0 before NA 0
对照
5
15
30
2．静滴NA外漏时 3．休克
在补足血容量的基础上 意义：明显降低肺血管阻力
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4．治疗急性心肌梗死 顽固性充血性心力衰竭
机制: 外周阻力↓ 心脏前后负荷↓ 心输出量↑
5．嗜铬细胞瘤的鉴别诊断 防治手术过程中突发高血压危象
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【不良反应】
大剂量: 体位性低血压，
注射给药：
心动过速、心律失常、诱发或加重心绞痛
α 多巴胺
β 麻黄碱
＋＋＋＋ ＋
＋＋
＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋ ＋ ＋＋ ＋＋
β 异丙肾上腺素
＋＋＋ ＋
9
10
11
单选
β2 受体兴奋可引起 —
A. 皮肤血管收缩 B. 胃肠平滑肌收缩 C. 瞳孔缩小 D. 腺体分泌增加 ٧ E. 支气管扩张
12
多选
β2 受体兴奋引起的效应是……
٧ A. 骨骼肌血管扩张
肾上腺素
苯乙醇胺氧位甲基转移酶
4
肾上腺素受体激动药基本作用比较
分 类
作用受体
α
去甲肾上腺素 ＋＋＋
α 间羟胺
＋＋
β1
β2
＋＋ ＋ ＋
肾上腺素
α 多巴胺
β 麻黄碱
＋＋＋＋ ＋
＋＋
＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋ ＋ ＋＋ ＋＋
β 异丙肾上腺素
＋＋＋ ＋
5
α1 受体兴奋
血管平滑肌
收缩
（皮肤、内脏、小动脉、小静脉）
18
去甲肾上腺素
〔化学〕不稳定，忌与碱性药配伍
〔作用机理〕激动 α1 受体
PI
PIP
PIP2
磷脂酰肌醇
DAG
二酰基甘油
IP3
三磷酸肌醇
（第二信使）
活化蛋白激酶（PKC)
释放Ca2+
19
1．血 管
小动脉 和 小静脉 收缩 皮肤粘膜血管收缩最为显著，
其次为肾、肠系膜、脑和肝脏血管 骨骼肌血管也有收缩作用，
45
60
27
滴加NA后微静脉血流速度变化
velocity of venules(μm/s)
600
500 去甲肾上腺素
400
脑立清
300
200
100
对照
0
before 0
5
15 30 45 60
NA
28
正常金黄地鼠颊囊微循环血管
29
滴加 去甲肾上腺素 后的 微循环改变
30
滴加 脑立清 15 min后的微循环
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【药理作用】
1. β受体阻断作用
(1)心血管:
心脏: β1 –受体 (-) 心率减慢 心收缩力减弱 输出量减少 耗氧量降低 传导减慢
血管:
β2 –受体(-)，周围血管（包括冠脉）阻力增加，供血减少， 器官血流量减少 冠脉流量减少 但此时心肌耗氧降低的优势大于供血减少，故有防治 心绞痛和心肌梗塞的作用。
传出神经系统药物分类
分类
拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药
MN受体激动 药 M受体激动药 N受体激动 药 胆碱酯酶抑制药
M受体阻断药 N1受体阻断药 胆碱酯酶复活药
α β受体激动药 α受体激动药
β受体激动药
抗肾上腺素药 α受体阻断药 β受体阻断药
代表药
乙酰胆碱、氨甲酰胆碱 毛果芸香碱 烟碱 新斯的明、 （有机磷酸酯类） 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 六甲双胺、美加明、 碘解磷定、氯磷定
β
G蛋白
cAMP, DAG, IP3 替代特定的第二信使，调节（刺激或阻断） 大量的细胞内过程，包括分泌、收缩、舒张、代谢改变
40
【药理作用】
作用特点: 快、强，
对α和β受体选择性不高
主要表现：
1.兴奋心脏：收缩力增强 心率加快 传导加快 心输出
量增加
肾、皮肤粘膜α1受体，收缩
骨骼肌、冠脉β2受体，舒张
•中枢兴奋作用明显 •较大剂量 兴奋不安，焦虑，震颤和失眠
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【临床应用】
1．用于缓解轻度哮喘发作 2．防治硬膜外麻醉和腰麻引起的低血压 3.各种原因引起的充血性鼻塞
【忌用】
甲亢、高血压、动脉硬化、心绞痛
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β受体激动药
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异丙肾上腺素
【药理作用】
•对β受体作用强 • 对β1和β2受体无选择 • 对α受体几无作用
拟胆碱药mn受体激动药m受体激动药n受体激动药胆碱酯酶抑制药乙酰胆碱氨甲酰胆碱毛果芸香碱烟碱新斯的明有机磷酸酯类抗胆碱药m受体阻断药n1受体阻断药胆碱酯酶复活药阿托品东莨菪碱山莨菪碱六甲双胺美加明受体激动药受体激动药受体激动药肾上腺素麻黄碱多巴胺去甲肾上腺素间羟胺去氧肾异丙肾上腺素抗肾上腺素药受体阻断药受体阻断药酚妥拉明酚苄明分类代表药传出神经系统药物分类儿茶酚胺类药物的基本结构是苯乙胺chchohohoh儿茶酚胺的生物合成酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺羟化酶苯乙醇胺氧位甲基转移酶肾上腺素多巴胺麻黄碱异丙肾上腺素虹膜放射肌扩大肌收缩血管平滑肌皮肤内脏小动脉小静脉收缩血压升高窦房结加快异位节律点加快心肌收缩力加强血管平滑肌血管总外周阻力降低舒张压降低肾上腺素多巴胺麻黄碱异丙肾上腺素101112支气管扩张单选13受体兴奋引起的效应是
2.早期神经原性休克
维持收缩压
3.上消化道出血
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决定血压的因素：
1. 血容量 2. 心收缩力 3. 外周阻力
23
【不良反应 】
静滴时间过长、剂量过高：
肾脏损伤:产生少尿、尿闭和急性肾衰竭
长时间静滴，浓度过高或药液外漏时：
皮肤苍白、发凉、疼痛、缺血坏死
治疗: 普鲁卡因或酚妥拉明作局部浸润注射 防组织坏死
51
大 鼠 a 2 ß受 体 在 细 胞 膜 上 的 拓 扑 图
52
【临床应用】
1.用于治疗各种休克
中毒性、心源性、感染性、出血性、中枢性 2.特别对伴有肾功能不全、心排出量降低、 周围血管阻力增高而已补足血容量的情况
更有意义
53
休克时药物的选择…… 目前所知，最好的抗休克治疗药应该是一种 即兴奋心肌也选择性地改善外周阻力的药物。 这样可以增加生命悠关脏器的血流量。
【临床应用】
外周血管痉挛性疾病
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三、α1受体阻断药
哌唑嗪
扩张血管，降低外周阻力→ 血压下降，
不引起明显的心率加速
应用：高血压病
顽固性心功能不全
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β受体阻断药
75
分类
（1）非选择性:普萘洛尔 （2）选择性β1受体:美多洛尔 （3）有内在拟交感活性的:吲哚洛尔 （4）兼有阻断α和β受体：拉贝洛尔
(快速耐受）
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1．心脏、血管和血压
•心脏： 收缩力增强、输出量增加
•血管: 皮肤粘膜和内脏血管收缩 骨骼肌、冠脉和脑血管舒张
•血压: 升压缓慢、持久，脉压增大
•在整体条件下：血压升高→反射性迷走（+） →心率不变或稍减慢
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2.支气管
•松弛支气管平滑肌 > 肾上腺素 •特点: 缓慢、持久
3.中枢神经系统
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【临床应用】
1．心脏骤停：
溺水、电击、手术意外或药物中毒
2. 房室传导阻滞：
作用强，治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞
3. 治疗支气管哮喘急性发作 4．休克 在补足血容量的基础上
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第十一章 抗肾上腺素药
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α受体阻断药
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分 类:
（1）非选择性α受体阻断药
短效: 酚妥拉明 长效: 酚苄明 （2）α1受体阻断药：哌唑嗪 （3）α2受体阻断药:育亨宾
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多巴胺
【体内过程】
化学性质不稳定，口服无效， 消除迅速、静滴给药
外源性多巴胺不易通过血脑屏障→
无中枢作用
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多 巴 胺 在脑内的生理功能
1、 调 控 锥 体 外 系 的 运 动 功 能 2、 调 控 精 神 活 动 3、 调 控 脑 垂 体 激 素 的 分 泌 4、 与 药 物 滥 用 的 精 神 症 状 有 关
2.舒缩血管：因受体部位而异
3. 扩张支气管：cAMP 增多 有强大舒张作用 4. 促代谢：糖原分解增加 耗氧量增加（20～30％）
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缺点：
（1）心肌耗氧量明显增加 （2）自律性明显提高
剂量过大或给药速度过快 引起心律失常
失常类型： 期前收缩（早搏） 心室纤颤
42
2．血管
α效应： 小动脉和毛↓细血管前括约肌α1-受体(+)
77
（2）支气管 β2 –受体 （-）： 平滑肌收缩→ 呼吸阻力增加
多巴胺 最能满足上述要求。
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多巴胺 静脉连续点滴较好。 使用时要对心率、心律、血压和尿量作 密切观察。
〔不良反应〕
一般较轻，偶见恶心、呕吐。 剂量过大或滴注太快可出现心动过速、心律 失常和肾血管收缩引致肾功能下降。
55
麻黄碱 【药理作用】
(1)直接激动α和β受体 (2)促进 去甲肾上腺素 释放
31
滴加 脑立清 30 min后微循环
32
间羟胺 ( 阿拉明 )
化学性质稳定 作用较持久 可肌肉注射
33
【药理作用】
机制：
(1)直接激动α受体，对β受体作用很弱 (2)促进神经末梢释放去甲肾上腺素
效应：
血管收缩，外周阻力增高，血压上升。
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特点：
(1)收缩血管、升压作用比去甲肾上腺素 弱但
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去氧肾上腺素(苯肾上腺素或新福林)
【药理作用】
直接激动α受体，促进递质释放，对β受 体无作用。可使瞳孔散大，作用比阿托品 弱而短暂。
【临床应用】
眼科：
•眼底检查时的快速短效扩瞳药 •特点:不引起眼压升高
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第二节
α 受体激动药
β
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肾上腺素
〔化学〕不稳定，忌与碱性药配伍
〔作用机理〕直接激动 α 受体
较持久。 (2)对肾血管收缩作用轻微，很少引起少尿、
尿闭和急性肾功能衰竭 (3)很少引起心律失常作用 (4)长时间应用，产生耐药性
35
产生耐药的机理
短时间内反复应用，可因耗竭 囊泡内去甲肾上腺素而产生耐药性。
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【临床应用 】
用间羟胺取代去甲肾上腺素， 治疗早期休克和低血压。
【慎用】
高血压、甲亢、心力衰竭、糖尿病人
肾上腺素、麻黄碱、多巴胺 去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾 上腺素 异丙肾上腺素
酚妥拉明、酚苄明 普奈洛尔、吲哚洛尔
1
第十章
拟肾上腺素药物
2
儿茶酚胺类药物的基本结构是苯乙胺
OH 4
3
OH
βα
H
CH CH N H
OH H
去甲肾上腺素
3
儿茶酚胺的生物合成
酪氨酸
多巴 多巴胺 去甲肾上腺素
酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶 多巴胺ß羟化酶
剂量过大：剧烈搏动性头痛，血压骤升。 有诱发脑溢血的危险性 引起心律失常，甚至室颤
注意:
应用肾上腺素时必须严格控制药物剂量
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禁忌证：
高血压病、脑动脉硬化、缺血性心脏病、 心力衰竭、甲亢、糖尿病 老年人慎用
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多巴胺受体兴奋
Ｄ1，Ｄ2，Ｄ5
脑，平滑肌， 肾血管床
• 舒张肾血管，肾血容量 • 肾小球滤过率 • 排Na+利尿
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【临床应用】
1．过敏性休克：如青霉素所致休克
肾上腺素 升高血压
兴奋心肌 血压下降
心跳微弱
松弛支气管平滑肌
呼吸困难
2. 心脏骤停：溺水、传染病、房室传导阻滞、
药物中毒、麻醉和手术意外
3. 急性支气管哮喘（禁用于心脏性哮喘）
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【不良反应及禁忌证】
一般性：烦燥、焦虑、恐惧感、震颤、 心悸、出汗和皮肤苍白
血管收缩
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表现：
(1)皮肤和粘膜血管强烈收缩 (2)肾血管收缩显著 (3)脑及肺血管收缩作用较弱
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β效应
（1）骨骼肌血管扩张
（2）支气管舒张 （3）冠来自百度文库：舒张→血流增加
冠脉血流增加机制：
心收缩力增加→ 主动脉压升高→ 冠脉灌注压升高 β2 –受体(+) →冠脉舒张 心肌代谢增加→代谢物增多→冠脉扩张